ĐÁNH GIÁ kết QUẢ CHUYỂN PHÔI ĐÔNG LẠNH tại BỆNH VIỆN BẠCH MAI TRONG 2 năm 2017 2018

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI V MAI LIấN ĐáNH GIá KếT QUả CHUYểN PHÔI ĐÔNG LạNH TạI BệNH VIệN BạCH MAI TRONG N¡M 2017 - 2018 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HC Y H NI V MAI LIấN ĐáNH GIá KếT QUả CHUYểN PHÔI ĐÔNG LạNH TạI BệNH VIệN BạCH MAI TRONG N¡M 2017 - 2018 Chuyên ngành: Sản phụ khoa Mã số: 60720131 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Bá Nha HÀ NỘI – 2018 DANH MỤC CÁC TỪ VIÊT TẮT BMI: Body Mass Index – Chỉ số khối thê CKCP: Chu kỳ chuyển phôi CPĐL: Chuyển phôi đông lạnh FSH: Follicle Stimulating Hormone GEU: Grossesse Extra Uterine – Thai tử cung GnRH: Gonadotropin – releasing hormone hCG: Human Chorionic Gonadotrophin HTSS: Hỗ trợ sinh sản ICSI: Bơm tinh trùng vào buồng tử cung IUI: Intrauterrine Insemination IVM: In-vitro Maturation – Trưởng thành trứng ống nghiệm KTBT: Kích thích buồng trứng LH: Luteinizing hormon NMTC: Nội mạc tử cung QKBT: Quá kích buồng trứng TTTON: Thụ tinh ống nghiệm MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Sự đời kỹ thuật thụ tinh ống nghiệm (TTTON) mở nhiều hội có cho cặp vợ chồng vô sinh muộn Nhưng kể từ em bé từ phôi trữ lạnh giới đời Úc (Trouson Mohr, 1983) [8], vai trị kỹ thuật trữ lạnh phơi ngày khẳng định phát triển Nó mở hướng cho chu kì TTTON Trữ lạnh phôi kỹ thuật bảo quản phôi nguyên trạng ban đầu thời gian dài cách lưu giữ nhiệt độ nitơ lỏng làm ngưng q trình chuyển hóa nội bào… sau rã đơng, chúng tiếp tục phát triển bình thường.Với tỉ lệ thành công tương đương phương pháp chuyển phôi tươi chuyển phôi đông lạnh, chuyển phôi đơng lạnh có lợi với trường hợp thể chưa hồi phục ngay, trường hợp nguy bị kích buồng trứng, dịch buồng tử cung Ngoài kỹ thuật giúp cho người phụ nữ có hội chuyển phơi nhiều lần với phơi cịn dư, từ tăng tỷ lệ có thai tích lũy sau lần chuyển phôi giúp tiết kiệm chi phí điều trị Có nhiều yếu tố ảnh hưởng tới thành cơng chu kì chuyển phơi đơng lạnh tuổi mẹ, chất lượng niêm mạc tử cung, chất lượng phôi sau rã đông, thời gian đông phôi… Trong chất lượng phơi rã đơng phụ thuộc vào chất lượng trữ lạnh thời điểm trữ lạnh phôi Kỹ thuật ngày triển khai nhiều giới Tại Việt Nam, trữ lạnh phôi triển khai thành công từ năm 2002 Tại bệnh viện Bạch Mai, thành công chuyển phôi trữ đánh dấu đời em bé năm 2015 với tỉ lệ ước tính thành cơng 30% năm Tuy nhiên, tính đến chưa có nghiên cứu đề cập đến kết yếu tố ảnh hưởng đến kết chuyển phôi đơng lạnh bệnh viện Bạch Mai Vì tiến hành nghiên cứu: Đánh giá kết chuyển phôi đông lạnh bệnh viện Bạch Mai năm 2017 – 2018” nhằm mục tiêu: Đánh giá kết chuyển phôi đông lạnh trường hợp thụ tinh ống nghiệm bệnh viện Bạch Mai năm 2017 – 2018 Nhận xét số yếu tố liên quan đến kết chuyển phôi đông lạnh đối tượng Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Thụ tinh ống nghiệm Định nghĩa Kỹ thuật TTTON lấy noãn người phụ nữ cho thụ tinh với tinh trùng ống nghiệm, phơi hình thành chuyển trở lại buồng tử cung Quá trình phát triển phơi thai diễn bình thường tử cung người mẹ TTTON chiếm 50% chu kỳ điều trị với kỹ thuật hỗ trợ sinh sản giới Tóm tắt bước tiến hành TTTON - Dùng thuốc kích thích buồng trứng cho nhiều nang noãn phát triển trưởng thành - Theo dõi phát triển trưởng thành nang noãn siêu âm kết hợp với định lượng estradiol huyết Điều chỉnh liều thuốc tránh tác dụng khơng mong muốn - Chọc hút nang nỗn đường âm đạo hướng dẫn siêu âm sau tiêm hCG 36 - 38h - Thu lượm noãn đánh giá chất lượng noãn bào - Lọc rửa tinh trùng thời điểm với chọc hút noãn - Sau - giờ, - noãn chuyển vào giếng cấy chứa khoảng 100.000 tinh trùng/ml mơi trường Nếu có định thực ICSI vào thời điểm - Theo dõi thụ tinh phát triển phôi ngày sau - Đánh giá chất lượng phôi 10 - Chuyển phôi tốt vào buồng tử cung sau thụ tịnh - ngày, số phơi cịn lại trữ lạnh - Theo dõi làm xét nghiệm chẩn đoán thai nghén sau chuyển phôi tuần - Nếu thất bại chuyển phôi đông lạnh chu kỳ tới 1.2 Trữ lạnh phôi 1.2.1 Khái niệm trữ phôi Trữ đông kĩ thuật nhằm lưu trữ tế bào, mô điều kiện nhiệt độ âm sâu, thường -196 0C Tại nhiệt độ này, hoạt động chuyển hóa, tổng hợp tế bào bị ngưng trệ hồn tồn Kĩ thuật đơng lạnh lưu trữ phôi ni-tơ lỏng thực thành công Việt Nam từ năm 2002 Năm 2003, trường hợp thai lâm sàng từ phôi trữ lạnh Việt Nam báo cáo [2] Phôi cho tiếp xúc với môi trường bảo vệ với nồng độ tăng dần Sau đó, phơi đưa vào buồng hạ nhiệt độ khoảng trước cho vào nitơ lỏng (phương pháp đông lạnh chậm) cho thẳng vào nitơ lỏng (phương pháp thủy tinh hóa) Kỹ thuật trữ đông phôi giúp lưu trữ phôi giai đoạn trước làm tổ, ni tơ lỏng thời gian nhiều năm 1.2.2 Nguyên lý trữ phôi Nguyên tắc trữ đông phôi làm giảm nhiệt độ môi trường chứa mẫu tế bào hay mẫu mô xuống nhiệt độ thấp, thường 77K (độ Kelvin) -196oC (nitơ lỏng) Ở nhiệt độ thấp này, hầu hết hoạt động sinh học bên tế bào bao gồm phản ứng sinh hóa hoạt động trao đổi chất bị ngừng lại Nhờ đó, tế bào sống dạng tiềm sinh (không phát triển) bảo quản thời gian dài Trong trình làm lạnh 38 Trên 10 năm Dưới năm Tổng 3.3.3.4 Số lần làm IVF Mối liên quan tỷ lệ có thai lâm sàng số lần làm IVF Bảng 3.9 Liên quan số lần làm IVF tỷ lệ có thai lâm sàng Số lần làm Tỷ lệ có thai lâm sàng so với số lần làm IVF n % IVF lần lần lần lần >1 lần Tổng 3.3.4 Nguyên nhân trữ phôi đông lạnh tỷ lệ thai lâm sàng p Bảng 3.10 Mối liên quan nguyên nhân trữ phôi đông lạnh tỷ lệ thai lâm sàng Tỷ lệ có thai lâm sàng so với lý Lý trữ phôi đông lạnh trữ phôi đông lạnh n % p Do QKBT Do tử cung Do tử cung Lý khác Do QKBT Lý khác Tổng 3.3.5 Mối liên quan độ dày tính chất nội mạc tử cung với tỷ lệ có thai lâm sàng 3.3.5.1 Đặc điểm nội mạc tử cung Bảng 3.11: Đặc điểm nội mạc tử cung 39 Đặc điểm n % X ± SD (min-max) mm Độ dày NMTC(mm) 12 Đặc điểm NMTC khác 3.3.5.2 Liên quan tỷ lệ có thai với tính chất nội mạc tử cung Biểu đồ 3.3 Liên quan tỷ lệ có thai với tính chất nội mạc tử cung 3.3.5.3 Liên quan tỷ lệ có thai với độ dày nội mạc tử cung Biểu đồ 3.4 Tỷ lệ có thai nhóm tính chất NMTC Bảng 3.12 Liên quan tỷ lệ có thai với tính chất NMTC Đặc điểm NMTC Độ dày NMTC (mm) 12 Dạng NMTC Khác Tỷ lệ có thai lâm sàng n % p 40 3.3.6 Đặc điểm noãn thụ tinh số phôi thu Bảng 3.13 So sánh tỷ lệ có thai nhóm phân loại phơi thu Tỷ lệ có thai lâm sàng n % Đặc điểm p Số phôi thu < 10 phôi 10-20 phôi 10-20 phôi > 20 phôi < 10 phôi > 20 phôi Tổng 3.3.7 Đặc điểm chuyển phôi chu kỳ 3.3.7.1 Số phôi chuyển chu kỳ Bảng 3.14 Số phôi chuyển chu kỳ Đặc điểm n % Số phơi chuyển trung bình 3,53 ± 0,78 (1-5) phôi phôi phôi phôi 5phôi Chất lượng phơi Khơng có phơi tốt Có phơi tốt Có phơi tốt 3.3.7.2 Liên quan tỷ lệ có thai lâm sàng so với đặc điểm phơi chuyển chu kỳ Bảng 3.15 Tỷ lệ có thai lâm sàng so với đặc điểm phôi chuyển chu kỳ Tỷ lệ có thai lâm sàng so với đặc Số phôi chuyển phôi phôi điểm phôi chuyển chu kỳ n % p 41 phôi phôi phôi phôi phôi phôi ≤ phơi >3 phơi Khơng có phơi tốt Có phơi tốt Có phơi tốt Có phơi tốt Khơng có phơi tốt Có phôi tốt Tổng 3.3.8 Liên quan cách thức chuyển phôi tỷ lệ thai lâm sàng Bảng 3.16 Liên quan cách thức chuyển phôi tỷ lệ thai lâm sàng Có thai LS Chuyển phơi n Khơng có thai LS % Dễ Khó Tổng OR = CI95%: n % Tổng p 42 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN Dự kiến bàn luận theo kết nghiên cứu DỰ KIẾN KẾT LUẬN Dự kiến kết luận theo mục tiêu nghiên cứu DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Thu Lan, Đặng Quang Vinh, Lê Thụy Hồng Khả cs Day embryo vitrification in Vietnam in The 3rd Congress of the Asia Pacific initiative on reproduction 2010 Bangkok, Thailand Đặng Quang Vinh, Vương Thị Ngọc Lan, Đỗ Quang Minh cs, Trường hợp thai lâm sàng từ phôi người đông lạnh, in Vô sinh vấn đề mới, N.T.N Phượng, Editor 2003, Nhà xuất Y học p 137-142 D'Angelo A and Amso N (2002), "Embryo freezing for preventing Ovarian Hyperstimulation Syndrome", Cochrane Database Syst Rev, (2):CD002806 Gosden L.V B.R., Bodine R., Clarke R.N et al, (2009) The human embryo: slow freezing, in Textbook of Assisted Reproductive Technologies: Laboratory and clinical perspective, W.A Gardner D., Howles C and Shoham Z., Editor 2009, Informa Healthcare: London p 275-285 Amarin Z.O (2004), "A flexible protocol for cryopreservation of pronuclear and cleavage stage embryos created by conventional in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection", Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 117(2): 189-93 Đỗ Minh Quang, Nguyên tắc kỹ thuật trữ lạnh phôi người, in Vô sinhCác vấn đề mới, N.T.N Phượng, Editor 2003, Nhà xuất Y học p 131-135 Trounson A and Mohr L (1983), "Human pregnancy following cryopreservation, thawing and transfer of an eight-cell embryo", Nature, 305(5936): 707-9 Liebermann J., et al (2002), "Potential importance of vitrification in reproductive medicine", Biol Reprod, 67(6): 1671-80 Kuwayama M., et al (2005), "Comparison of open and closed methods for vitrification of human embryos and the elimination of potential contamination", Reprod Biomed Online, 11(5): 608-14 10 Đặng Quang Vinh (2006), "Đông lạnh phôi kỹ thuật thủy tinh hóa trữ lạnh trứng, phơi người", Tài liệu hội thảo IVF Expert Meeting II: 16-17 11 Đặng Quang Vinh (2005), "Kết bước đầu chương trình trữ lạnh nỗn bệnh viện Từ Dũ", Sức khỏe sinh sản số 10 12 Lê Thụy Hồng Khả, Nguyễn Thị Thu Lan, Vương Thị Ngọc Lan cs, Kỹ thuật hỗ trợ phơi màng- Báo cáo kết Việt Nam in Tài liệu Hội thảo thường niên "Các vấn đề tranh luận hỗ trợ sinh sản lần 1" 2008 Đà Nẵng 13 Nguyễn Thị Thu Lan cs Tương quan chất lượng trứng với tỉ lệ thai sau thụ tinh ống nghiệm in Hội thảo vấn đề tranh luận hỗ trợ sinh sản lần 2010 Đà Nẵng 14 Carlos S C.M., Antonio P., Implantation process: Lessons from ART, in Female infertility therapy 1999, Martin Dunitz Ltd: United Kingdom p 393-403 15 Marinko M.B., Ultrasound in ART, in Textbook of Assisted Reproductive Technologies, W.A Gardner D., Howles C and Shoham Z., Editor 2004, Informa healthcare: United Kingdom p 635-657 16 Kovacs P., et al (2003), "The effect of endometrial thickness on IVF/ICSI outcome", Hum Reprod, 18(11):2337-41 17 Rogers P., Uterine receptivity, in Handbook of In-Vitro Fertilization, G.D.K Trounson A., Editor 2004, CRC Press: English p 263-286 18 Murphy C.R (2000), "Understanding the apical surface markers of uterine receptivity: pinopods-or uterodomes?", Hum Reprod, 15(12):2451-4 19 Sudoma I., Goncharova Y., and Zukin V (2011), "Optimization of cryocycles by using pinopode detection in patients with multiple implantation failure: preliminary report", Reprod Biomed Online, 22(6):590-6 20 Vương Thị Ngọc Lan, Lê Văn Điển (2002), "Tương quan độ dày niêm mạc tử cung qua siêu âm với tỉ lệ thai lâm sàng thụ tinh ống nghiệm", Tạp chí Phụ sản Việt Nam, 1(3):76-83 21 Gonen Y., et al (1989), "Endometrial thickness and growth during ovarian stimulation: a possible predictor of implantation in in vitro fertilization", Fertil Steril, 52(3):446-50 22 Glissant A., de Mouzon J., and Frydman R (1985), "Ultrasound study of the endometrium during in vitro fertilization cycles", Fertil Steril, 44(6):786-90 23 Fleischer A.C., et al (1991), "Transvaginal color Doppler sonography of ovarian masses with pathological correlation", Ultrasound Obstet Gynecol, 1(4):275-8 24 Welker B.G., et al (1989), "Transvaginal sonography of the endometrium during ovum pickup in stimulated cycles for in vitro fertilization", J Ultrasound Med, 8(10):549-53 25 Serafini P., et al (1994), "Sonographic uterine predictors of pregnancy in women undergoing ovulation induction for assisted reproductive treatments", Fertil Steril, 62(4):815-22 26 Wang J.X, Yap Y.Y, and Matthews C.D (2001), Frozen-thawed embryo transfer: influence of clinical factors on implantation rate and risk of multiple conception Hum Reprod, 16(11): p 2316-9 27 Karlstrom, P.O, et al (1997) Prognostic factors for the success rate of embryo freezing Hum Reprod, 12(6): p 1263-6 28 Hackeloer B.J, et al (1979), Correlation of ultrasonic and endocrinologic assessment of human follicular development Am JObstet Gynecol, 135(1): p 122-8 29 Paulson R.J, et al (1997) Successful pregnancy in a 63-year-old woman Fertil Steril, 67(5): p 949-51 30 Wright K.P, et al, (2006) Artificial versus stimulated cycles for endometrial preparation prior to frozen-thawed embryo transfer Reprod Biomed Online, 13(3): p 321-5 31 Nguyễn Thị Minh (2006) Liên quan chất lượng phôi trước đông sau đông Hội nghị vô sinh hỗ trợ sinh sản 11-12/9/2006, Tr 76 32 Soheila Pourmasumi Ph.D Candidate Nastaran Aflatoonian M.D., Abbas Aflatoonian M.D., (2013), "Duration of storage does not influence pregnancy outcome in cryopreserved human embryos", Iran J Reprod Med 11(10 ), tr 843-846 33 Lê Thị Phương Lan (2004) Nhận xét 50 trường hợp chuyển phôi đông lạnh trung tâm HTSS Bệnh viện Phụ sản Trung Uơng Báo cáo khoa học 2004 34 Wei Zhou Hong-Shan Ge1, Wei Zhang, Jin-Jun Lin (2008), "Impact of assisted hatching on fresh and frozen–thawed embryo transfer cycles: a prospective, randomized study", Reproductive BioMedicine Online; www.rbmonline.com/Article/3104 on web February 2008 16 ( 4.), tr 589-596 35 Mansour R.T, et al (1994), Dummy embryo transfer using methylene 36 Ferraretti A.P, Gianaroli L, and Fiorentino A (1997) The Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS): Definition, Clinical, Classification and Incidence Ovarian Hyperstimulation Syndrome Serono fertility Series- Volum1,: p 1-9 37 Nguyễn Thị Ngọc Phượng (2002) Hội chứng kích buồng trứng, Hiếm muộn – vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, Nhà xuất thành phố Hồ Chí Minh, Tr 236-243 38 Khai N.T.M; (2017) Đánh giá hiệu chuyển phôi trữ đông cho bệnh nhân thụ tinh ống nghiệm bệnh viện phụ sản trung ương giai đoạn 2012 – 2014 Luận án tiến sỹ y học Đại học Y Hà Nội 39 Zegers-Hochschild F and et al (2009) International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology (ICMART) and the World Health Organization (WHO) revised glossary of ART terminology Fertil Steril, 92(5): p 1520-4 Phụ lục Số phiếu: Số hồ sơ: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Hành chính: I Họ tên:………………… Tuổi:……………………… Nghề nghiệp: ……………… Địa chỉ:……………………… Điện thoại:………………… Đặc điểm bệnh nhân: II Tiền sử nội, ngoại khoa: Tiền sử sản khoa: Para: Tiền sử điều trị vô sinh: VSI VSII Thời gian vô sinh: 10 năm III.Thông tin phác đồ điều trị: Độ dày NMTC: 12mm Hình ảnh Khơng ba Số noãn thu được: Số noãn thụ tinh: Số phôi thu được: – 12mm Chất lượng phôi trước đông: - Phôi 1: Độ Độ Độ Độ - Phôi 2: Độ Độ Độ Độ - Phôi 3: Độ Độ Độ Độ - Phôi 4: Độ Độ Độ Độ - Phôi 5: Độ Độ Độ Độ - Phôi 6: Độ Độ Độ Độ - Phôi 7: Độ Độ Độ Độ - Phôi 8: Độ Độ Độ Độ - Phôi 9: Độ Độ Độ Độ - Phôi 10: Độ Độ Độ Độ - Phôi 11: Độ Độ Độ Độ - Phôi 12: Độ Độ Độ Độ Số lượng phôi trước đông: Chất lượng phôi sau rã đông để chuyển: - Phôi 1: Độ Độ Độ Độ - Phôi 2: Độ Độ Độ Độ - Phôi 3: Độ Độ Độ Độ - Phôi 4: Độ Độ Độ Độ - Phôi 5: Độ Độ Độ Độ - Phôi 6: Độ Độ Độ Độ - Phôi 7: Độ Độ Độ Độ - Phôi 8: Độ Độ Độ Độ - Phôi 9: Độ Độ Độ Độ - Phôi 10: Độ Độ Độ Độ - Phôi 11: Độ Độ Độ Độ - Phôi 12: Độ Độ Độ Độ Số lượng phôi chuyển tỷ lệ có thai: phơi (có thai , KO có thai ) phơi (có thai , KO có thai ) phơi (có thai , KO có thai ) phơi (có thai , KO có thai ) phơi (có thai , KO có thai ) phơi (có thai , KO có thai ) 10 K T chuyển phơi: 11 Thai sinh hóa: Khó Dễ Có Khơng 12 Thai lâm sàng: Có Khơng 13 Thai lưu: Khơng 14 GEU: Có Có Khơng 16 Thời gian trữ lạnh phôi 12 tháng ... đến kết chuyển phôi đông lạnh bệnh viện Bạch Mai Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu: Đánh giá kết chuyển phôi đông lạnh bệnh viện Bạch Mai năm 20 17 – 20 18” nhằm mục tiêu: Đánh giá kết chuyển phôi. ..HÀ NỘI – 20 18 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ MAI LIấN ĐáNH GIá KếT QUả CHUYểN PHÔI ĐÔNG LạNH T¹I BƯNH VIƯN B¹CH MAI TRONG N¡M 20 17 - 20 18 Chuyên ngành: Sản... Số phôi thu < 10 phôi 10 -20 phôi 10 -20 phôi > 20 phôi < 10 phôi > 20 phôi Tổng 3.3.7 Đặc điểm chuyển phôi chu kỳ 3.3.7.1 Số phôi chuyển chu kỳ Bảng 3.14 Số phôi chuyển chu kỳ Đặc điểm n % Số phôi