ĐÁNH GIÁ một số yếu tố LIÊN QUANĐẾN THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM và SO SÁNH kết QUẢ CHUYỂN PHÔI tươi – ĐÔNG LẠNH tại BỆNH VIỆN đại học y hà nội

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - NGUYN TH LINH LAN ĐáNH GIá MộT Số YếU Tố LIÊN QUAN ĐếN THụ TINH TRONG ốNG NGHIệM Và SO SáNH KếT QUả CHUYểN PHÔI TƯƠI ĐÔNG LạNH TạI BệNH VIệN ĐạI HọC Y Hà NộI KHểA LUN TT NGHIỆP BÁC SỸ ĐA KHOA KHÓA 2010 - 2016 NNgười hướng dẫn khoa học: TSgười hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN MẠNH HÀ HÀ NỘI - 2016 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành khóa luận này, em nhận nhiều giúp đỡ nhiệt tình quý báu từ thầy cơ, anh chị, bạn bè gia đình Lời cảm ơn - lời cảm ơn sâu sắc em xin gửi tới TS Nguyễn Mạnh Hà, chủ nhiệm Bộ môn Mô - phôi, trường Đại học Y Hà Nội Thầy người trực tiếp hướng dẫn, dìu dắt em suốt trình thực khóa luận Khơng sửa chữa từ sai sót nhỏ nhất, đưa em vào đường khoa học, thầy nguồn động lực, nguồn động viên em suốt trình học tập năm thứ sáu Lời cảm ơn thứ hai xin gửi tới toàn thể thầy cô Bộ môn Mô phôi, anh chị Trung tâm hỗ trợ sinh sản Công nghệ Mô ghép -Bệnh viện Đại học Y Hà Nội nhiệt tình tạo điều kiện dành thời gian giúp đỡ em trình học tập Trung tâm để khóa luận tiến hành thuận lợi Cám ơn người bạn, người em hết lịng quan tâm, động viên tinh thần để hồn thành khóa luận Và lời biết ơn cuối cùng, xin gửi tới gia đình thân yêu, cổ vũ, động viên tạo điều kiện tốt cho hoàn cảnh! Hà Nội, ngày tháng năm 2016 Tác giả khóa luận Nguyễn Thị Linh Lan LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Linh Lan, sinh viên tổ 20 lớp Y6E, trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Khóa luận thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Mạnh Hà Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan Nếu sai tơi xin chịu trách nhiệm cam đoan Hà Nội, ngày tháng năm 2016 Sinh viên Nguyễn Thị Linh Lan MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM 1.1.1 Định nghĩa .3 1.1.2 Các định thụ tinh ống nghiệm 1.1.3 Quy trình thụ tinh ống nghiệm 1.2 MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN KẾT QUẢ TTTON 1.2.1 Tuổi vợ 1.2.2 Nồng độ FSH đầu chu kỳ kinh 1.2.3 Số lượng nang trứng thứ cấp 1.2.4 Nồng độ hormon AMH 10 1.2.5 Số lượng chất lượng phôi chuyển vào buồng tử cung 11 1.2.6 Độ dày niêm mạc tử cung .12 1.3 ĐÔNG LẠNH PHÔI 13 1.3.1 Nguyên tắc trữ lạnh mô - tế bào 13 1.3.2 Các phương pháp đông lạnh phôi 14 1.3.3 Xu hướng 17 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 20 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn lọc 20 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 20 2.1.3 Cỡ mẫu nghiên cứu .20 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THU THẬP SỐ LIỆU 20 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .20 2.2.2 Phương pháp tiến hành thu thập số liệu 21 2.3 CÁC CHỈ SỐ, BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU 21 2.3.1 Các số đặc điểm đối tượng nghiên cứu 21 2.3.2 Các số kết TTTON .21 2.3.3 Các số đặc điểm đông - rã phôi 21 2.3.4 Các tiêu chuẩn có liên quan đến nghiên cứu 22 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU 24 2.5 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 24 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 25 3.1.1 Đặc điểm tuổi vợ thời gian vô sinh 25 3.1.2 Loại vô sinh 26 3.1.3 Nguyên nhân vô sinh .26 3.1.4 Tiền sử điều trị 27 3.1.5 Một số xét nghiệm đầu kỳ kinh 28 3.1.6 Tinh dịch đồ 29 3.2 MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN KẾT QUẢ THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM 29 3.2.1 Tuổi vợ tỷ lệ có thai 29 3.2.2 Thời gian vô sinh tỷ lệ có thai 30 3.2.3 Loại vơ sinh tỷ lệ có thai 30 3.2.4 Nguyên nhân vơ sinh tỷ lệ có thai 31 3.2.5 Một số xét nghiệm đầu kỳ kinh tỷ lệ có thai 32 3.2.6 Loại tinh dịch đồ tỷ lệ có thai 33 3.2.7 Số lượng - chất lượng phơi chuyển tỷ lệ có thai 34 3.3 KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI TƯƠI – ĐÔNG LẠNH VÀ ĐẶC ĐIỂM RÃ PHÔI TẠI TRUNG TÂM 35 3.3.1 Nỗn, nỗn thụ tinh, phơi thu .35 3.3.2 Chất lượng phôi thu .35 3.3.3 Ngày chuyển phôi 36 3.3.4 Số phôi chuyển chất lượng phôi chuyển 36 3.3.5 Tỷ lệ thụ tinh tỷ lệ có thai 38 3.3.6 Một số đặc điểm rã phôi trung tâm 38 Chương 4: BÀN LUẬN 40 4.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 40 4.1.1 Tuổi vợ 40 4.1.2 Loại vô sinh thời gian vô sinh 40 4.1.3 Nguyên nhân vô sinh, tiền sử điều trị, tinh dịch đồ 41 4.1.4 Các xét nghiệm đầu kỳ kinh 42 4.2 MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN KẾT QUẢ THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM 43 4.2.1 Tuổi vợ, thời gian vô sinh tỷ lệ có thai .43 4.2.2 Loại vô sinh, nguyên nhân vô sinh tỷ lệ có thai .44 4.2.3 FSH, AMH, AFC tỷ lệ có thai 45 4.2.4 Tinh dịch đồ tỷ lệ có thai 46 4.2.5 Số lượng - chất lượng phơi chuyển tỷ lệ có thai 47 4.2.6 Hạn chế nghiên cứu 48 4.3 KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI TƯƠI - ĐÔNG LẠNH VÀ ĐẶC ĐIỂM RÃ PHƠI TẠI TRUNG TÂM 48 4.3.1 Số nỗn thu được, tỷ lệ thụ tinh 48 4.3.2 Số phôi chất lượng phôi thu 49 4.3.3 Đặc điểm chuyển phôi 50 4.3.4 Tỷ lệ có thai 51 4.3.5 Một số đặc điểm rã phôi Trung tâm 52 KẾT LUẬN 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CÁC THUẬT NGỮ VÀ CHỮ VIẾT TẮT AFC : Antral Follicle Count / Số nang trứng thứ cấp AMH : Anti-mullerian Hormone / Hormon kháng ống cận trung thận CPA : Cryoprotective agents / Chất bảo quản lạnh FSH : Follicle Stimulating Hormone / Hormon kích nang trứng HTSS : Hỗ trợ sinh sản ICSI : Intra Cytoplasmic Sperm Injection / Tiêm tinh trùng vào bào tương nỗn KTBT : Kích thích buồng trứng TTTON : Thụ tinh ống nghiệm DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: So sánh đơng chậm thủy tinh hóa 16 Bảng 2.1: Đồng thuận hệ thống đánh giá phôi giai đoạn phân chia 23 Bảng 2.2: Bảng tính thống kê yếu tố tác động tỷ lệ có thai sinh hóa 24 Bảng 3.1: Đặc điểm tuổi vợ thời gian vô sinh 25 Bảng 3.2: Tiền sử điều trị vô sinh 27 Bảng 3.3: Một số xét nghiệm đầu kỳ kinh .28 Bảng 3.4: Tuổi vợ tỷ lệ có thai 29 Bảng 3.5: Thời gian vô sinh tỷ lệ có thai 30 Bảng 3.6: Loại vơ sinh tỷ lệ có thai 30 Bảng 3.7: Nguyên nhân vơ sinh tỷ lệ có thai 31 Bảng 3.8: FSH đầu kỳ kinh tỷ lệ có thai .32 Bảng 3.9: AMH đầu kỳ kinh tỷ lệ có thai .32 Bảng 3.10: AFC tỷ lệ có thai 33 Bảng 3.11: Loại tinh dịch đồ tỷ lệ có thai .33 Bảng 3.12: Số phơi chuyển tỷ lệ có thai 34 Bảng 3.13: Số phơi độ I chuyển tỷ lệ có thai 34 Bảng 3.14: Noãn, noãn thụ tinh, phôi thu 35 Bảng 3.15: Chất lượng phôi thu 35 Bảng 3.16: Ngày chuyển phôi 36 Bảng 3.17: Số phôi chuyển chu kỳ 36 Bảng 3.18: Số phôi chuyển trung bình chất lượng phơi chuyển .37 Bảng 3.19: Đặc điểm phôi trữ lạnh 38 Bảng 3.20: Đặc điểm phôi rã nuôi qua đêm 39 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Loại vô sinh 26 Biểu đồ 3.2: Nguyên nhân vô sinh .26 Biểu đồ 3.3: Tinh dịch đồ 29 Biểu đồ 3.4: Tỷ lệ thụ tinh tỷ lệ có thai 38 Biểu đồ 3.5: Chất lượng phôi trước đông - sau rã - chuyển phơi 39 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn .7 ĐẶT VẤN ĐỀ Điều trị vô sinh không đơn lĩnh vực Y học mà vấn đề xã hội quan tâm đặc biệt Quyền sinh sản quyền bình đẳng người kết tình yêu cha mẹ, cặp vợ chồng muộn chịu nhiều áp lực tâm lý sức ép nặng nề từ gia đình xã hội hệ tư tưởng truyền thống Á Đông coi trọng việc nối dõi tông đường Việt Nam Do đó, điều trị vơ sinh cơng việc mang nhiều tính nhân văn Hiện nay, công nghệ hỗ trợ sinh sản (HTSS) phát triển mạnh mẽ thụ tinh ống nghiệm (TTTON) đóng vai trị quan trọng Trải qua 38 năm kể từ em bé giới đời, phương pháp TTTON có nhiều bước tiến Quy trình TTTON phát triển rộng khắp trung tâm HTSS Tuy nhiên, chu kỳ TTTON gồm nhiều bước khác thành cơng phụ thuộc vào nhiều yếu tố dự trữ buồng trứng, nội mạc tử cung, hệ miễn dịch người vợ, phác đồ kích thích buồng trứng (KTBT), chất lượng nỗn - phôi, kỹ thuật chuyển phôi, đông rã phôi…hay vấn đề cịn khai phá tâm lý, gen-di truyền Đã có nhiều nghiên cứu trung tâm HTSS cố gắng tiếp tục khám phá, tìm tịi kỹ thuật hỗ trợ, yếu tố mang lại hiệu cao cho TTTON mục đích đem tới hạnh phúc làm cha mẹ cho ngày nhiều cặp vợ chồng muộn Chuyển phôi bước cuối chu kỳ TTTON Hiện có hai hình thức chuyển phơi chuyển phơi tươi chuyển phôi đông lạnh Chuyển phôi tươi thực chu kỳ KTBT Đông lạnh phôi chuyển phôi đông lạnh định trường hợp chu kỳ có q kích buồng trứng, niêm mạc tử cung không đảm bảo hay chu kỳ xin - cho nỗn, người nhận lý chưa thể chuyển phôi 54 phụ thuộc vào chuẩn bị nội mạc tử cung Trong trường hợp nuôi tiếp qua đêm, tỷ lệ phôi tiếp tục phân chia 81,3% * Chất lượng phôi trữ Chất lượng phôi trước trữ - sau rã - chuyển phôi đông lạnh thể biểu đồ 3.5 Chất lượng phôi không thay đổi nhiều trước/sau rã (thay đổi chất lượng 1-2 phôi) Tuy nhiên so với thời điểm trước trữ phôi chuyển phôi vào buồng tử cung, phôi độ I giảm 11,5% (52 xuống 46); phôi độ II giảm 6,3% (79 xuống 74); phôi độ III tăng 24,4% (45 lên 56) Nguyên nhân sau rã, số phôi nuôi tiếp lại không phân chia, phân chia chưa đạt kích thước tương xứng với ngày tuổi phôi nên phôi xếp sang nhóm phơi có chất lượng xấu chuyển phôi Dựa vào tất kết bàn luận trên, thấy Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Công nghệ Mô ghép - Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Trung tâm HTSS trẻ, thời gian hoạt động năm những kết thu số noãn - phôi, chất lượng đông phôi, kỹ thuật chuyển phôi, tỷ lệ có thai… so với trung tâm khác khả quan 55 KẾT LUẬN Bước đầu đánh giá số yếu tố liên quan đến thụ tinh ống nghiệm - Tỷ lệ có thai nhóm tuổi vợ > 35 ≤ 35 tương ứng 47,6% 44,4% - Thời gian vô sinh < năm tỷ lệ có thai 49,1% giảm xuống cịn 38,2% thời gian vơ sinh ≥ năm - Vơ sinh ngun phát đạt tỷ lệ có thai cao vô sinh thứ phát (47,2% so với 40,5%) - Tỷ lệ có thai giảm dần theo thứ tự nhóm tinh dịch đồ bình thường, chích xuất bất thường tương ứng 48,8%; 44% 40% - Bệnh nhân chủ yếu chuyển ≥ phôi vào buồng tử cung kết thai nhóm 45,7%; nhóm chuyển