Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá kết quả chuyển phôi đông lạnh và tìm ra những yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ thành công của chu kỳ chuyển phôi đông lạnh. Đối tượng và phương pháp: mô tả hồi cứu 134 hồ sơ chuyển phôi đông lạnh tại Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ 2010 - 2014.
Tạp chí y - dợc học quân số 5-5017 NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI ĐÔNG LẠNH TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN HẢI PHÒNG TRONG NĂM 2010 - 2014 Vũ Văn Tâm*; Nguyễn Thị Quỳnh Diệp* TÓM TẮT Mục tiêu: đánh giá kết chuyển phôi đông lạnh tìm yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ thành công chu kỳ chuyển phôi đông lạnh Đối tượng phương pháp: mô tả hồi cứu 134 hồ sơ chuyển phôi đông lạnh Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ 2010 - 2014 Kết quả: tỷ lệ sống phôi sau rã đông 89%, tỷ lệ có thai 57,6%, tỷ lệ thai lâm sàng 36,6% Tỷ lệ thai tiến triển 27,6% Các yếu tố ảnh hưởng: thời gian trữ lạnh phôi, chất lượng phôi trước trữ lạnh, phôi sau rã đông, chất lượng phôi chuyển, số lượng phôi chuyển Kết luận: tỷ lệ thai tiến triển: 27,6% Các yếu tố ảnh hưởng bao gồm: thời gian trữ lạnh phôi, chất lượng phôi trước trữ lạnh, phôi sau rã đông, chất lượng phôi chuyển, số lượng phôi chuyển * Từ khóa: Hỗ trợ sinh sản; Thụ tinh ống nghiệm; Chuyển phôi đông lạnh Results of Frozen Embryo Transfer at Haiphong Hospital of Obstetrics and Gynecology in Years from 2010 to 2014 Summary Objectives: To evaluate the results of frozen embryo tranfer (FET) as well as its affected factors at the Center for Assisted Reproduction of Haiphong Subject and methods: Retrospective descriptive study on 134 medical records of frozen embryo cryopreservation at Haiphong Hospital of Obstetrics and Gynecology from 2010 to 2014 Results: The percentage of embryos that survive thawing: 89%, pregnancy: 57.6%, clinical pregnancy: 36.6%, progressing pregnancy: 27.6% The affected factors: the length of time frozen embryos, the quality of embryos before freezing, the quality of embryos after thawing, the quality and the number of transferred embryos Conlusion: The percentage of progressing prengancy was 27.6% The affected factors are the time frozen embryos, the quality of embryos before freezing and after thawing, the quality and the number of transferred embryos * Key words: Assisted reproduction; In vitro fertilization; Frozen embryo transfer ĐẶT VẤN ĐỀ Trữ lạnh phôi kỹ thuật bảo quản phôi nguyên trạng ban đầu thời gian dài Điều đạt cách lưu giữ phôi nhiệt độ nitơ lỏng, làm ngưng phản ứng enzym nội bào, hơ hấp, chuyển hóa… giúp chúng tiếp tục phát triển bình thường sau thời gian dài đông lạnh [8] * Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng Người phản hồi (Corresponding): Vũ Văn Tâm (drvuvantam@gmail.com) Ngày nhận bài: 10/01/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 10/04/2017 Ngày báo đăng: 22/05/2017 28 Tạp chí y - dợc học quân số 5-2017 Có nhiều yếu tố ảnh hưởng tới thành cơng chu kỳ chuyển phôi đông lạnh tuổi mẹ, chất lượng niêm mạc tử cung chất lượng phôi sau rã đơng… Trong đó, chất lượng phơi sau rã đông phụ thuộc vào kỹ thuật trữ lạnh thời điểm trữ lạnh phôi Sự đời kỹ thuật đơng phơi thủy tinh hóa thể ưu vượt trội phương pháp trữ lạnh [9] Với mục đích đánh giá kết chuyển phơi đơng lạnh trung tâm tìm yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ thành công chu kỳ chuyển phôi đông lạnh, tiến hành nghiên cứu kết chuyển phôi đông lạnh Khoa Hỗ trợ Sinh sản, Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ - 2010 đến 12 - 2014 nhằm mục tiêu: - Đánh giá kết chuyển phôi đông lạnh trường hợp thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ Sản Hải Phòng - Nhận xét số yếu tố liên quan đến tỷ lệ thai lâm sàng sau chuyển phôi đông lạnh đối tượng ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Tất hồ sơ trường hợp thụ tinh ống nghiệm (TTTON) Khoa Hỗ trợ Sinh sản, Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ - 2010 đến 12 - 2014 Phương pháp nghiên cứu Mô tả hồi cứu * Tiêu chuẩn lựa chọn: Các trường hợp TTTON có chu kỳ chuyển phơi đơng lạnh, có hồ sơ đầy đủ thơng tin phục vụ nghiên cứu * Tiêu chuẩn loại trừ: trường hợp TTTON chu kỳ chuyển phôi tươi, hồ sơ không đủ thông tin nghiên cứu * Cỡ mẫu nghiên cứu: Cỡ mẫu thuận tiện, hồ sơ trường hợp TTTON có chu kỳ chuyển phơi đơng lạnh Khoa Hỗ trợ Sinh sản, Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng thỏa mãn tiêu chuẩn, có 134 hồ sơ đủ tiêu chuẩn nghiên cứu * Nhận định kết quả: - Tiêu chuẩn đáng giá phôi: dựa vào tỷ lệ mảnh vỡ bào tương, tốc độ phân chia độ đồng tế bào - Tiêu chuẩn đánh giá kết chuyển phơi đơng lạnh + Có thai: βhCG sau 14 ngày chuyển phơi ≥ 25 µUI/ml + Thai lâm sàng: siêu âm túi ối có tim thai sau chuyển phơi đông lạnh tuần + Tỷ lệ thai lâm sàng: có túi ối, có tim thai/tổng số BN chuyển phơi * Xử lý số liệu: số liệu thu thập xử lý chương trình SPSS 18.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm đối tượng nghiên cứu * Tuổi đối tượng nghiên cứu: Tuổi ≤ 30: 67 BN (50%); 31 - 35 tuổi: 45 BN (33,5%); 36 - 40 tuổi: 18 BN (13,5%); > 40 tuổi: BN (3%) Từ 01 - 2010 đến 12 - 2014 nhận vào nghiên cứu 134 chu kỳ đông phôi vào giai đoạn phân chia sớm đủ tiêu chuẩn lựa chọn Kết cho thấy độ tuổi trung bình 31,4 ± 4,91, thấp so với nghiên cứu Nguyễn Viết Tiến CS (2008) nghiên cứu trước 29 T¹p chÝ y - dợc học quân số 5-5017 * Phõn loại vô sinh: Biểu đồ 1: Phân loại vô sinh Tỷ lệ vô sinh nguyên phát cao (52%) so với vô sinh thứ phát (48%) Kết khác với nghiên cứu chung đối tượng TTTON Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2003, tỷ lệ vô sinh nguyên phát 43,8% thứ phát 56,2% [4]; nhiên, kết tương tự nghiên cứu Zdravka Veleva (2013) * Ngun nhân vơ sinh: Vòi tử cung 16.40% 29.10% Rối loạn phóng nỗn Lạc nội mạc tử cung 27.60% 9.70% 1.50% 15.70% Giảm dự trữ buồng trứng Nguyên nhân chồng Chưa rõ nguyên nhân Biểu đồ 2: Nguyên nhân vô sinh Nguyên nhân vòi tử cung chiếm tỷ lệ cao (29,1%), tiếp đến nhóm có nguyên nhân chồng, chưa rõ nguyên nhân nguyên nhân giảm dự trữ buồng trứng Kết tương tự nghiên cứu Hán Mạnh Cường (2010): tổn thương vòi 63,9%, tinh trùng chồng 27,2%, lạc nội mạc tử cung 1,4%, rối loạn phóng noãn 6,1% [5] hay nghiên cứu 30 Vũ Thị Bích Loan (2008) có tỷ lệ vòi tử cung cao (54%), chồng 14%, xin noãn 13,5%, lạc nội mạc tử cung 4%, hội chứng buồng trứng đa nang 5,5% [1] Có thể nhận thấy nghiên cứu Việt Nam, nhóm định tắc vòi tử cung chiếm ưu thế, sau đến nguyên nhân chồng nguyên nhân khác Nguyên nhân lạc nội mạc tử cung chiếm tỷ lệ thấp (1,5%) Tạp chí y - dợc học quân số 5-2017 Kết chuyển phôi đông lạnh trường họp TTTON * Tỷ lệ phơi sống sót sau rã đông: Bảng 1: Tổng số phôi rã đông Tổng số phôi sống sau rã đông (số phôi chuyển) Tỷ lệ sống sót (%) 418 372 89 Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ sống phôi sau rã đông 89%, so với nghiên cứu Nguyễn Thị Minh (2006) 783 phôi đông ngày 230 phôi đông ngày với kỹ thuật đông lạnh chậm cho thấy tỷ lệ sống phôi ngày sau rã 76,7%; ngày 3: 76,5% [6] Theo Nguyễn Liên Hương (2007), tỷ lệ sống phôi ngày trung tâm 81,2% [7] Tỷ lệ sống phôi cao từ năm 2010 đến nay, chúng tơi thực kỹ thuật đơng phơi thủy tinh hóa, phương pháp cho kết cao kỹ thuật đông phôi chậm Hơn nữa, kỹ thao tác môi trường hóa chất trung tâm khơng ngừng cải thiện * Kết chuyển phôi đông lạnh: Bảng 2: Kết có thai Kết có thai Số lượng Tỷ lệ % Có thai 76 56,7 Thai lâm sàng 49 36,6 Thai tiến triển 37 27,6 Trẻ sinh sống 37 27,6 Nghiên cứu chúng tôi, 76/134 (56,7%) chu kỳ chuyển phơi đơng lạnh có thai Tổng số 49/134 ca (36,6%); tỷ lệ thai tiến triển chiếm 27,6% Kết khả quan không nước, mà cao khu vực quốc tế [2, 4, 11] Các yếu tố liên quan tới kết có thai lâm sàng chuyển phơi đông lạnh * Liên quan thời gian trữ phôi tỷ lệ thai lâm sàng: Bảng 3: Có thai lâm sàng Thời gian (tháng) Khơng có thai lâm sàng Tổng OR n = 49 % n = 85 % n % ≤ 12 39 39 61 61 100 100 > 12 10 29,4 24 70,5 34 100 95%CI p 0,66 - 2,38 0,57 1,32 31 T¹p chÝ y - dợc học quân số 5-5017 ỏnh giỏ mi liên quan thời gian bảo quản phôi tỷ lệ thai lâm sàng, chia thời gian bảo quản phơi thành nhóm: 12 tháng Khi phân tích nhóm, nhận thấy khả có thai lâm sàng giảm thời gian lưu trữ phôi tăng, tỷ lệ thai lâm sàng nhóm trữ lạnh phơi < 12 tháng gấp 1,32 lần nhóm trữ lạnh > 12 tháng Tuy nhiên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với 95%CI (0,66 - 2,38), (p > 0,05) * Liên quan chất lượng phôi trước trữ lạnh tỷ lệ thai lâm sàng: Bảng 4: Chất lượng phơi Khơng có thai lâm sàng Có thai lâm sàng Tổng p n % n % n % Nhóm I 0 100 100 Nhóm II 22 28,2 56 71,8 78 100 Nhóm III 27 52,9 24 47,1 51 100 Tổng 49 85 0,004 134 Khi phân tích mối liên quan chất lượng phơi trước trữ lạnh với tỷ lệ thai lâm sàng chu kỳ chuyển phôi đông lạnh, nhận thấy tỷ lệ thai lâm sàng cao phôi trước trữ lạnh thuộc nhóm III (52,9%); thấp phơi nhóm I (0%) Sự khác biệt nhóm có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 * Liên quan chất lượng phôi sau rã đông tỷ lệ thai lâm sàng: Bảng 5: Chất lượng phôi sau rã đơng Có thai lâm sàng Khơng có thai lâm sàng Tổng p n % n % n % Nhóm I 0 100 100 Nhóm II 22 27,2 59 72,8 81 100 Nhóm III 27 61,4 17 38,6 44 100 Tổng 49 85 0.000 134 Nghiên cứu ghi nhận tỷ lệ thai lâm sàng cao phơi sau rã đơng thuộc nhóm III (61,4%); thấp nhóm I (0%) Sự khác biệt tỷ lệ thai lâm sàng nhóm khơng có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) 32 Tạp chí y - dợc học quân số 5-2017 * Liên quan chất lượng phôi chuyển tỷ lệ thai lâm sàng: Bảng 6: Chất lượng phôi chuyển Có thai lâm sàng Khơng có thai lâm sàng Tổng p n % n % n % Nhóm I 0 10 100 10 100 Nhóm II 22 27,5 58 72,5 80 100 Nhóm III 27 61,4 17 38,6 44 100 Tổng 49 85 0,000 134 Khi phân tích chất lượng phơi đơng chuyển, chúng tơi nhận thấy có mối liên quan chất lượng phôi đông lạnh chuyển với tỷ lệ thai lâm sàng Tỷ lệ thai lâm sàng nhóm II nhóm III, tức nhóm có phơi độ cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm khơng có phơi độ (phơi nhóm I) với p < 0,05 * Liên quan số lượng phôi chuyển tỷ lệ thai lâm sàng: Bảng 7: Có thai lâm sàng Số lượng phơi chuyển Khơng có thai lâm sàng Tổng n % n % n % ≤2 19 31,1 42 64,9 106 100 >2 30 41,9 43 61,7 28 100 Tổng 49 85 Nghiên cứu ghi nhận nhóm chuyển > phơi đơng lạnh có tỷ lệ thai lâm sàng 41,9%, nhóm chuyển ≤ phơi có tỷ lệ thai lâm sàng 31,1% Khi phân tích mối liên quan số lượng phôi chuyển tỷ lệ thai lâm sàng cho thấy số phôi chuyển tăng, tỷ lệ thai lâm sàng tăng Sự gia tăng tỷ lệ thai lâm sàng rõ rệt chuyển > phôi so với chuyển ≤ phơi Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 95%CI p 1,29 - 2,62 0,018 OR 1,54 134 KẾT LUẬN - Tỷ lệ sống phôi sau rã đông 89%, tỷ lệ có thai 57,6% Tỷ lệ thai lâm sàng 36,6% Tỷ lệ thai tiến triển 27,6% - Các yếu tố liên quan đến tỷ lệ thai lâm sàng sau chuyển phơi đơng lạnh: tỷ lệ thai lâm sàng nhóm trữ lạnh phơi < 12 tháng gấp 1,32 lần nhóm trữ lạnh > 12 tháng Về chất lượng phôi trước trữ lạnh: phơi có chất lượng tốt tỷ lệ thai lâm sàng cao Về số lượng phôi: nên chuyển phôi mang lại hiệu thai lâm sng cao hn 33 Tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 5-5017 TÀI LIỆU THAM KHẢO Vũ Thị Bích Loan Đánh giá kết chuyển phơi ngày TTTON Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ tháng - 2008 đến - 2008 Luận văn Thạc sỹ Y học Đại học Y Hà Nội 2008 Nguyễn Viết Tiến CS Nghiên cứu áp dụng kỹ thuật trữ lạnh phôi tinh trùng hỗ trợ sinh sản Đề tài nghiên cứu KHCN cấp 2008 Phan Thanh Lan So sánh kết nhóm bệnh nhân có sử dụng khơng sử dụng GnRH trước chuyển phôi đông lạnh Luận văn Thạc sỹ Y học Đại học Y Hà Nội 2007 Nguyễn Xuân Huy Nghiên cứu kết TTTON Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2003 Luận văn Tốt nghiệp Bác sỹ Chuyên khoa Cấp Trường Đại học Y Hà Nội 2004, tr.3-52 Nguyễn Thị Liên Hương Đánh giá chất lượng tỷ lệ có thai lâm sàng phôi đông lạnh chậm giai đoạn tiền nhân Luận văn Thạc sỹ Y học Đại học Y Hà Nội 2007 Maryam Eftekhar, Elham Rahmani, Soheila Pourmasumi, Candidate Evaluation of clinical factors influencing pregnancy rate in frozen embryo transfer Iran J Reprod Med 2014, 12 (7), pp.513-518 Afifa Sellami Christophe Sifer, Christophe Poncelet, Brigitte Martin-Pont, Raphael Porcher, Jean-Noel Hugues, Jean-Philippe Wolf Day compared with day cryopreservation does not affect embryo survival but improves the outcome of frozen-thawed embryo transfers Fertil Steril 2006, 86, pp.1537-1540 10 Uri Orava Zdravka Veleva1, Sinikka Nuojua-Huttunen, Juha S Tapanainen, Hannu Martikainen Factors affecting the outcome of frozen-thawed embryo transfer Hán Mạnh Cường Đánh giá hiệu phương pháp hỗ trợ phơi màng chuyển phơi đơng lạnh Bệnh viện Phụ sản Trung ương Luận văn Thạc sỹ Y học 2010 Human Reproduction Update 2013, 28 (9 ), pp.2425-2431 Nguyễn Thị Minh Nghiên cứu thay đổi hình thái cấu trúc phơi trước đơng phơi sau rã đông Luận văn Thạc sỹ Y học 2006 for major lower limb orthopaedic surgery: A randomised double-blind study Indian J Anaesth 34 11 Anita Chhabra Sheetal Jagtap, Sunny Dawoodi, Ankit Jain Comparison of intrathecal ropivacaine-fentanyl and bupivacaine-fentanyl 2014, 58 (4), pp.442-446 ... kỳ chuyển phôi đông lạnh, tiến hành nghiên cứu kết chuyển phôi đông lạnh Khoa Hỗ trợ Sinh sản, Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ - 2010 đến 12 - 2014 nhằm mục tiêu: - Đánh giá kết chuyển phôi đông. .. có chu kỳ chuyển phơi đơng lạnh Khoa Hỗ trợ Sinh sản, Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng thỏa mãn tiêu chuẩn, có 134 hồ sơ đủ tiêu chuẩn nghiên cứu * Nhận định kết quả: - Tiêu chuẩn đáng giá phôi: dựa... (1 ,5% ) Tạp chí y - dợc học quân số 5- 2017 Kết chuyển phôi đông lạnh trường họp TTTON * Tỷ lệ phơi sống sót sau rã đông: Bảng 1: Tổng số phôi rã đông Tổng số phôi sống sau rã đông (số phôi chuyển)