ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG HẠCH NÁCH và sự xâm NHẬP MẠCH THEO TYP PHÂN tử UNG THƯ BIỂU mô TUYẾN vú

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THU HÀ ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG HẠCH NÁCH VÀ SỰ XÂM NHẬP MẠCH THEO TYP PHÂN TỬ UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN VÚ ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2017 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THU HÀ ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG HẠCH NÁCH VÀ SỰ XÂM NHẬP MẠCH THEO TYP PHÂN TỬ UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN VÚ Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: 60720102 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Đình Roanh TS Nguyễn Văn Chủ HÀ NỘI – 2017 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Phân typ MBH nhóm phân tử ung thư vú 1.1.1 Phân typ MBH 1.1.2 Phân loại phân tử phân tử ung thư vú HMMD .5 1.2 Tình trạng hạch xâm nhập mạch ung thư vú 1.2.2 Tình trạng hạch .7 1.2.3 Tình trạng xâm nhập mạch 11 1.3 Hóa mơ miễn dịch ung thư vú 12 1.3.1 Ngun lý hố mơ miễn dịch 12 1.3.2 Một số dấu ấn HMMD ung thư vú 14 1.3.3 Ứng dụng HMMD phân typ phân tử UTBM tuyến vú 18 1.4 Một số đặc điểm lâm sàng ung thư vú 19 1.4.1 Giai đoạn ung thư vú .19 1.4.2 Vị trí u 20 1.4.3 Kích thước u 21 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 22 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 22 2.1.3 Cỡ mẫu 22 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu .23 2.3 Phương pháp nghiên cứu .23 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .23 2.3.2 Các biến số số nghiên cứu 23 2.3.3 Nghiên cứu mô bệnh học 24 2.3.4 Kỹ thuật HMMD 27 2.3.5 Phân typ phân tử ung thư vú 29 2.4 Vấn đề đạo đức nghiên cứu .30 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ .31 3.1 Tình trạng hạch nách xâm nhập mạch .31 3.1.1 Tình trạng hạch nách .31 3.1.2 Tình trạng xâm nhập mạch 31 3.1.3 Mối liên quan di hạch xâm nhập mạch 31 3.2 Mối liên quan di hạch, xâm nhập mạch đặc điểm GPB-LS .31 3.2.1 Mối liên quan di hạch, xâm nhập mạch đặc điểm LS 31 3.2.2 Mối liên quan di hạch, xâm nhập mạch đặc điểm GPB 31 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .32 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC SƠ ĐỒ, HÌNH Sơ đồ 1.1: Nguyên lý kỹ thuật HMMD .14 Hình 2.1: Tiêu chuẩn đánh giá mức độ biểu ER PR 28 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú loại u phổ biến phụ nữ Việt Nam hầu giới, chiếm khoảng 1/3 ung thư chẩn đoán.[1] Tỷ lệ mắc ung thư vú nói chung Việt nam nói riêng có xu hướng tăng, tỷ lệ tử vong bệnh bước giảm nhờ tiến chẩn đoán, phát bệnh sớm, đặc biệt phương pháp điều trị chỗ (phẫu thuật, xạ trị) tồn thân (hóa trị, nội tiết, miễn dịch) [2, 3] Trong nhiều thập kỷ qua, có nhiều tác giả nghiên cứu phân loại mô học ung thư biểu mô tuyến vú với mục đích có trọng nhằm mục đích điều trị Để có hệ thống phân loại mơ học độ mơ học hồn chỉnh, dễ áp dụng có ý nghĩa thực tế, nhà bệnh học phải bỏ nhiều công sức nhiều năm nghiên cứu hình thái học khối u Năm 2012, WHO công bố bảng phân loại ung thư vú với số sửa đổi bổ sung quan trọng Trong thực hành hàng ngày, song song với việc sử dụng bảng phân loại MBH để phân typ MBH ung thư vú, cần nhuộm HMMD với dấu ấn sinh học để phân typ phân tử ung thư vú nhằm xác định xác nhóm bệnh nhân cần điều trị bổ trợ cung cấp thông tin dự báo tiên lượng bệnh xác Từ ứng dụng HMMD để phân typ phân tử ung thư vú đến nay, có nhiều bảng phân loại với tiêu chuẩn HMMD khác nhiều tác giả giới công bố [4-6] Vì vậy, cần lựa chọn bảng phân loại phù hợp, dễ áp dụng có giá trị thực tiễn lâm sàng cao để sử dụng thực hành nghiên cứu Ở Việt Nam, có nhiều cơng trình nghiên cứu bệnh ung thư vú hình thái MBH lẫn HMMD, nhiên nghiên cứu ứng dụng HMMD để phân typ phân tử ung thư vú chưa nhiều sử dụng bảng phân loại với tiêu chuẩn HMMD khác Để tiên lượng đánh giá tỷ lệ tái phát, thời gian sống thêm di xa bệnh nhân ung thư vú cần phải xác định tình trạng hạch nách xâm nhập mạch bệnh nhân Vì vậy, chúng tơi chọn đề tài “Đánh giá tình trạng hạch nách xâm nhập mạch theo typ phân tử ung thư biểu mô tuyến vú” làm luận án Thạc sỹ y học với mục tiêu: Xác định tỷ lệ di hạch nách xâm nhập mạch theo typ phân tử ung thư biểu mô tuyến vú Nhận xét mối liên quan tình trạng hạch nách xâm nhập mạch với số đặc điểm giải phẫu bệnh – lâm sàng ung thư biểu mô tuyến vú Chương TỔNG QUAN 1.1 Phân typ MBH nhóm phân tử ung thư vú 1.1.1 Phân typ MBH Trong nhiều thập kỷ qua, có nhiều tác giả nghiên cứu phân loại MBH ung thư tuyến vú nhằm chẩn đốn xác hình thái học khối u, cung cấp thông tin quan trọng cho điều trị tiên lượng Để có hệ thống phân loại hồn chỉnh, dễ áp dụng, có ý nghĩa thực tế, nhà bệnh học phải bỏ nhiều công sức nhiều năm nghiên cứu hình thái học khối u Từ phân loại MBH Tổ chức Y tế Thế giới đề xuất năm 1968 đến nay, hệ thống phân loại UTBM tuyến vú sửa đổi bổ sung; điều nói lên tính chất phức tạp hình thái tổn thương diễn biến lâm sàng bệnh Mới đây, năm 2012, WHO [7] công bố bảng phân loại MBH ung thư vú với số sửa đổi bổ sung quan trọng U biểu mô Ung thư biểu mô xâm nhập Ung thư biểu mô xâm nhập loại không đặc biệt (NST) 8500/3 UTBM đa dạng 8022/3 UTBM với tế bào đệm khổng lồ dạng hủy cốt bào 8035/3 UTBM với hình ảnh ung thư biểu mơ màng đệm UTBM với hình ảnh nhiễm melanin Ung thư biểu mô tiểu thùy xâm nhập UTBM tiểu thùy kinh điển UTBM tiểu thùy đặc UTBM tiểu thùy nang 8520/3 UTBM tiểu thùy nang UTBM tiểu thùy đa hình UTBM ống – tiểu thùy UTBM tiểu thùy hỗn hợp Ung thư biểu mô ống nhỏ 8211/3 Ung thư biểu mô dạng mắt sàng xâm nhập 8201/3 Ung thư biểu mô nhày 8480/3 Ung thư biểu mô với đặc điểm tủy UTBM tủy 8510/3 UTBM tủy khơng điển hình 8201/3 UTBM typ khơng đặc hiệu với đặc điểm tủy 8500/3 Ung thư biểu mô với biệt hóa tiết rụng đầu Ung thư biểu mơ với biệt hóa tế bào nhẫn Ung thư biểu mô vi nhú xâm nhập 8507/3 Ung thư biểu mô dị sản typ không đặc biệt 8585/3 UTBM tuyến vảy độ thấp 8570/3 UTBM dị sản dạng u xơ 8572/3 UTBM tế bào vảy 8070/3 UTBM tế bào hình thoi 8032/3 UTBM dị sản với biệt hóa trung mơ Biệt hóa dạng sụn 8571/3 Biệt hóa dạng xương 8571/3 Các loại biệt hóa trung mơ khác 8575/3 UTBM dị sản hỗn hợp 8575/3 UTBM biểu mô 8982/3 Trong bảng phân loại WHO-2012, có thay đổi đáng kể, typ MBH năm 2003 Về thuật ngữ, phân loại WHO-2012 sử dụng thuật ngữ UTBM xâm nhập typ không đặc hiệu (NST) thay cho thuật ngữ UTBM thể ống xâm nhập loại không đặc hiệu khác (NOS) Nhiều typ MBH xếp vào nhóm riêng, UTBM viêm ung thư vú xếp vào nhóm thể lâm sàng, tổn thương nhú xếp vào nhóm riêng Một điểm khác biệt tổn thương chỗ xếp thành nhóm tiền ung thư UTBM dạng tuyến nang xếp vào nhóm u biểu mô – biểu mô Như vậy, hệ thống phân loại ung thư vú sửa đổi bổ sung thập niên gần Điều chứng minh tính chất phức tạp hình thái tổn thương diễn biến lâm sàng bệnh 1.1.2 Phân loại phân tử phân tử ung thư vú HMMD Do đơn giản phù hợp lâm sàng phân loại phân tử, dấu ấn HMMD sử dụng để xác định thứ typ phân tử chẩn đoán thường quy Một số nghiên cứu mô tả chi tiết việc sử dụng HMMD việc xác định thứ typ phân tử Thực tế việc phân tích dấu ấn sinh học HMMD so sánh cách trực tiếp với phân loại dựa phân tích bộc lộ hàng trăm hàng nghìn gen Tuy nhiên, có đủ kinh nghiệm qua nhiều năm việc phân tích số dấu ấn then chốt sử dụng để phân loại phân tử với độ xác cao Sự phù hợp khơng thể đạt 100% phân loại phân tử (sử dụng gen nội sinh) tiêu chuẩn HMMD, với dấu ấn HMMD để sử dụng thực hành bệnh học hàng ngày thực [8] Điều quan trọng để định xem yếu tố đem lại thông tin tiên lượng dự báo lớn so với yếu tố biết Đặc trưng phân loại ung thư vú HMMD để phân tích thể bộc lộ protein, liên quan với phân loại vi dãy đề nghị [5, 9] Carey cs sử dụng dấu ấn 23 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu - Tại khoa Giải phẫu bệnh – Tế bào, Bệnh viện K - Từ 1/5/2016 đến 30/5/2018 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu - Mô tả cắt ngang 2.3.2 Các biến số số nghiên cứu - Phân typ phân tử ung thư vú bộc lộ dấu ấn HMMD: ER, PR, HER2, Ki67, CK5/6, D2-40, CD31 - Các thông số GPB – LS: + Tuổi bệnh nhân: Tuổi trẻ (≤45) tuổi già (≥65)[46, 47] + Nhóm tuổi < 40, 40-49, 60-69 >70 tuổi Tính tuổi trung bình + Tình trạng kinh nguyệt: tiền mãn kinh ≤51 sau mãn kinh ≥51 (theo định nghĩa Dratva cs).[48] + Vị trí u: bên phải trái; ngồi, ngoài, trong, trung tâm + Giai đoạn bệnh: từ I – IV[7, 42] + Typ MBH theo phân loại WHO – 2012[7] + Độ mô học + Chỉ số tiên lượng Nottingham (NPI) + Tình trạng hạch: có khơng di hạch, nhóm hạch (0, ≤3 ≥3 hạch) [36] Số hạch trung bình + Kích thước u: ≤2cm, > 2-5cm >5cm Kích thước trung bình [42] + Xâm nhập bạch mạch: có khơng Tiêu chuẩn để đánh giá trường hợp ung thư xâm nhập bạch mạch phải hội tụ đủ yếu 24 cầu sau: Bạch mạch có nội mơ dương tính với D2-40, bào tương bắt màu nâu đỏ Có tế bào giống tế bào biểu mơ u diện lòng mạch Tế bào lòng bạch mạch chứng minh tế u nhuộm H-E tiêu nhuộm dấu ấn miễn dịch khác + Thành phần ung thư chỗ: có khơng 2.3.3 Nghiên cứu mơ bệnh học 2.3.3.1 Kỹ thuật mô học - Đánh giá khối u kích thước u: bệnh phẩm ung thư vú phẫu tích đo đường kích thước lớn u để tính NPI xác định giá trị T Mỗi khối u lấy từ đến mảnh, dày 2-3mm, diện tích 1-2cm2 - Đánh giá tình trạng hạch nách: Hạch nách phẫu tích, đếm số lượng - Tất mẫu mô lấy với thời gian thiếu máu ngắn (75%) điểm Mức độ trung gian (10-75%) điểm Ít khơng(11 điểm Độ mô học xếp sau: - Độ I, biệt hóa rõ: 3-5 điểm - Độ II, biệt hóa vừa: 6-7 điểm - Độ III, biệt hóa kém: 8-9 điểm 2.3.3.4 Chỉ số tiên lượng Nottingham (NPI) NPI tính dựa vào kích thước u, tình trạng hạch ĐMH [36] - Cơng thức tính NPI NPI = 0,2x kích thước u (cm) + giai đoạn hạch (1,2,3) + ĐMH (1,2,3) Trong đó: + Kích thước u: đường kính lớn khối u đo phẫu tích (cm) + Giai đoạn hạch: đánh giá vị trí, số lượng hạch bị di Các giá trị 1, tương ứng với giai đoạn hạch  Giai đoạn 1: Khơng có di hạch  Giai đoạn 2: Di ≤ hạch nách vùng thấp hạch vú  Giai đoạn 3: Di đến ≥ hạch nách hạch + Độ mô học: độ I, II, III - Cách đánh giá sơ tiên lượng Nottingham NPI < 3,4: Nhóm có tiên lượng tốt NPI = 3,4 – 5,4: Nhóm có tiên lượng trung bình NPI > 5,4: Nhóm có tiên lượng xấu 2.3.4 Kỹ thuật HMMD 2.3.4.1 Phương pháp nhuộm + Nhuộm HMMD theo phương pháp phức hợp Avidin Biotin tiêu chuẩn (Standard Avidin Complex Method) 28 + Kỹ thuật HMMD thực mô đúc khối nến với dấu ấn HMMD: ER, PR, HER2, Ki67, CK5/6, D2-40, CD31 Dấu ấn ER PR HER2 CK5/6 D2-40 CD31 + Quy trình nhuộm tiêu Cách bắt màu Nhân Nhân Màng bào tương Bào tương Bào tương Màng bào tương HMMD: tiêu nhuộm HMMD máy hãng Vetana Dako 2.3.4.2 Đánh giá kết HMMD - ER, PR Đánh giá kết theo tiêu chuẩn Allred nhà sản xuất Dako dựa vào tỷ lệ tế bào dương tính cường độ bắt màu tế bào u sau: Hình 2.1: Tiêu chuẩn đánh giá mức độ biểu ER PR Tính điểm dựa vào phương pháp H-score cải biên = TL(%) x CĐ (từ đến 300 điểm) Phản ứng dương tính tổng điểm >10 - HER2 (C-erb-2) Đánh giá kết quả: Theo tiêu chuẩn nhà sản xuất, chia từ đến +: 0: Hồn tồn khơng bắt màu 29 1+ : Khơng nhìn thấy nhuộm màng bào tương 10% tế bào u 2+: Màng bào tương bắt màu từ yếu đến trung bình >10% tế bào u 3+: Màng bào tương bắt màu toàn với cường độ mạnh quan sát thấy 10% tế bào u Chỉ 3+ coi dương tính - Ki 67 Ki 67 dương tính có nhân tế bào u bắt màu Theo hội nghị đồng thuận Saint Gallen năm 2011, Chỉ số Ki 67 chia thành mức độ thấp (≤15%), trung bình (16-30%) cao (≥30%) [50] - CK5/6 Mọi tế bào u xâm nhập có bào tương và/màng bào tương nhuộm màu vàng nâu (yếu mạnh) coi dương tính [5, 51] - D2-40 D2-40(+) màng tế bào nội mô bạch mạch bắt màu vàng nâu - Kiểm chứng dương kiểm chứng âm Kiểm chứng dương: + ER, PR, CK5/6: Biểu mô tuyến vú lành + HER2, D2-40 Ki67: Sử dụng tiêu chắn dương tính làm chứng dương Kiểm chứng âm: Không phủ kháng thể thứ vào tiêu tất trường hợp nhuộm tiêu chứng âm 2.3.5 Phân typ phân tử ung thư vú Ung thư vú phân typ phân tử theo tiêu chuẩn đề cập Bhagava cs(2010) [8] theo bảng: Phân loại phân tử Phân loại phân tử theo (Bộ gen “nội sinh”) HMMD Lòng ống A Lòng ống A (LUMA) Tiêu chuẩn chẩn đoán Điểm ER≥200, HER2- 30 Phân loại phân tử Phân loại phân tử theo (Bộ gen “nội sinh”) HMMD Lòng ống B Lòng ống B (LUMB) Tiêu chuẩn chẩn đoán Điểm ER: 11-199 điểm PR>10, HER2Dạng đáy Dạng đáy - ba âm tính Điểm ER PR≤10, Không dạng đáy ba âm HER2-: CK5+: dạng đáy, tính CK5-: khơng dạng đáy HER2 HER2(+) Điểm ER PR≤10, HER2+ Lòng ống C? Lòng ống A lai HER2+ Điểm ER≥200, HER2+ (LAHH) Lòng ống C? Lòng ống B lai HER2+ Điểm ER: 11-199 (LBHH) điểm PR>10, HER2+ Chúng bổ sung dấu ấn CK5/6 thay cho CK5 để xác định typ dạng đáy 2.4 Vấn đề đạo đức nghiên cứu - Đề cương nghiên cứu cần thông qua Hội đồng chấm đề cương trường Đại học Y Hà Nội trước tiến hành nghiên cứu - Nghiên cứu cần cho phép Hội đồng khoa học Ban Giám đốc Bệnh viện K trung ương trước tiến hành thực - Tất biến số, số nghiên cứu thu thập cách trung thực khoa học - Mọi thông tin cá nhân bệnh nhân giữ bí mật 31 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ Dự kiến kết theo mục tiêu nghiên cứu 3.1 Tình trạng hạch nách xâm nhập mạch 3.1.1 Tình trạng hạch nách - Di khơng di - Nhóm hạch 3.1.2 Tình trạng xâm nhập mạch - Xâm nhập bạch mạch - Xâm nhập mạch máu 3.1.3 Mối liên quan di hạch xâm nhập mạch 3.2 Mối liên quan di hạch, xâm nhập mạch đặc điểm GPBLS 3.2.1 Mối liên quan di hạch, xâm nhập mạch đặc điểm LS - Tuổi - Giới - Kinh nguyệt - Giai đoạn - Vị trí u 3.2.2 Mối liên quan di hạch, xâm nhập mạch đặc điểm GPB - Typ phân tử - Typ MBH - Nhóm MBH - ĐMH - NPI 32 - Kích thước u Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN Bàn luận bám sát mục tiêu kết nghiên cứu DỰ KIẾN KẾT LUẬN Rút kết luận theo mục tiêu nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO Bùi Diệu cs (2014) Báo cáo tình hình hoạt động phòng chống ung thư giai đoạn 2011-2014 thuộc chương trình mục tiêu Quốc gia y tế, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 21-28 Spitale A, et al (2009) Breast cancer classification according to immunohistochemical markers: clinicopathologic features and shortterm survival analysis in a population-based study from the South of Switzerland Annals of Oncology, 20, 628-35 Nguyễn Bá Đức (2010) Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội Carey L.A, P.C.M., Livasy C9.A, et al (2006 ) Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study JAMA, 295(21), 2492-502 Nielsen T.O, et al (2004) Immunohistochemical and clinical characterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma Clin Cancer Res,10, 5367-74 Bhargava R, et al (2010) Immunohistochemical surrogate markers of breast cancer molecular classes predict response to neoadjuvant chemotherapy: A single Institutional experience with 359 cases Cancer, 116(6), 1431-9 Lakhani S.R, et al (2012) WHO Classification of Tumors of the , Breast, IARC, Lyon, France Bhargava R, E N.N, and and Dabbs D.J (2010) Immunohistology of the Breast Diagnostic Immunohistochemistry: Theranostic and genomic applications, Saunders, USA, 763-819 Callagy G, et al (2003) Molecular classification of breast carcinomas using tissue microarrays Diagn Mol Pathol, 12, 27-34 10 Eden P, et a (2004) "Good old" clinical markers have similar power in breast cancer prognosis as microarray gene expression profilers Eur J Cancer, 40, 1837-41 11 Cheang M.C, et al (2009) Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer J Natl Cancer Inst,101, 736-50 12 Bhargava R, et al (2008) CK5 Is More Sensitive Than CK5/6 in Identifying the “Basal-like” Phenotype of Breast Carcinoma Am J Clin Pathol, 130, 724-30 13 Bloom HJG (1950) Prognosis in carcinoma of the breast, Br J Cancer, 4, 347-67 14 Fisher B and Slack NH (1970) “Number of nodes examined and the prognosis of breast carcinoma”, Surg Gynecol Obstet, 131, 79-88 15 Osborne CK (1990) Prognostic factors in breast cancer,Princ Pract Oncol, 4, 1-11 16 Tô Anh Dũng (1996) Đặc điểm lâm sàng ung thư biểu mô tuyến vú đánh giá số yếu tố tiên lượng 615 bệnh nhân bệnh viện K (1987-1990), Luận văn Thạc sỹ Y học, trường Đại học Y Hà Nội 17 McGuire WL and Clark GM326 (1992) Prognostic factors and treatment decisions in axillary node negative breast cancer, N Engl J Med, 1756-61 18 Bettelheim R, et al (1990) Prognostic importance of occult axillary lymph node micrometastases from breast cancers, Lancet, 335, 1565-68 19 Chen ZL, Wen DR, and et al (1991) Occult metastases in the axillary lymph nodes of patients with breast cancer node negative by clinical and histologic examination and conventional histology, Dis Marker, 9, 239-43 20 Bettelheim R and Penman HG (1984) Prognostic significance of peritumoral vascular invasion in breast cancer, Br J Cancer, 50,771-77 21 Schnitt SJ, et al (1984) Pathologic predictors of early local recurrence in stage I and II breast cancer treated by primary radiation therapy, Cancer, 53, 1049-57 22 Smith JA (1977) Carcinoma of the breast: Analysis of total lymph node involvement versus level of metastasis, Cancer, 38, 527-32 23 Donegan WL, Stine SB, and Samter TG (1993) Implications of extracapsular nodal metastases for treatment and prognosis of breast cancer, Cancer, 72, 778-82 24 Kay S (1965) Evaluation of Rotter lymph nodes in radical mastectomy specimens as a guide to prognosis, Cancer, 18,1441-4 25 Urban JA and Marjani MA (1971) Significance of internal mammary lymph node metastases in breast cancer, AJR, 111, 130-6 26 Albertini JJ, et al (1996) Lymphatic mapping and sentinal node biopsy in the patient with breast cancer, JAMA, 276, 1818-22 27 Davis B.W and Gelber R (1985) Prognostic significance of peritumoral vessel invasion in clinical trials of adjuvant therapy for breast cancer with axillary lymph node metastasis, Hum Pathol, 16, 1212-18 28 Rosen PP, et al (1982) Occult axillary lymph node metastases from breast cancers with intramammary lymphatic tumor emboli, Am J Surg Pathol, 6, 639-41 29 Ozbo WR (1990) Topographic criteria in the diagnosis of tumor emboli in intramammary lymphatics, Cancer, 66, 972-7 30 Lee AK, et al (1997) Lymph node-negative invasive breast carcinoma centimeter or less in size (T1a,bN0M0) Clinicopathologic features and outcome, Cancer, 79, 761-71 31 Allred D.C and C.G.M.a.E R (1993) Association of p53 protein expression with tumor cell proliferation rate and clinical outcome in nodenegative breast cancer J Natl Cancer Inst, 85(3), 200-06 32 Ring A.E, et al (2004) Oestrogen receptor status, pathological complete response and prognosis in patients receiving neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer Br J Cancer, 91, 2012-7 33 Tommasi S, et al (1991) Biological correlation between HER-2/Neu and proliferative activity in human breast cancer Anti Cancer Research, 11, 1395-400 34 Vang R, et al (2000) Immunohistochemical determination of Her-2/neu expression in invasive breast carcinoma Am J Pathol, 113(5), 669-74 35 Tamimi D.M.A, et al (2010) Research article Protein expression profile and prevalence pattern of the molecular classes of breast cancer - a Saudi population based study BMC Cancer, 10, 223 36 Haybittle J.L, et al (1982) A prognostic index in primary breast cancer Br J Cancer, 45, 361-6 37 Yonemura Y, et al (2006) Evaluation of lymphatic invasion in primary gastric cancer by a new monoclonal antibody, D2-40 Human Pathology, 37(9), 1193-99 38 Leong, Anthony S-Y, and M.o.D.C.e.G.M.M Cooper, Ltd, Manual of Diagnostic Cytology (2 ed.) Greenwich Medical Media, 103 39 Raica M, et al (2009) From conventional pathologic diagnosis to the molecular classification of breast carcinoma: are we ready for the change? Romanian Journal of Morphology and Embryology, 50(1), 5– 13 40 Sorlie T, et al (2003) Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets Proc Natl Acad Sci USA, 100(14), 8418-23 41 Bryan B.B and S.S.J.a.C L.C (2006) Ductal carcinoma in situ with basal-like phenotype: a possible precursor to invasive basallike breast cancer Mod Pathol, 19(5), 617–21 42 Fleming I.D, et al (2010) AJCC Cancer Staging Manual, 7th edition, Springer-Verlag, New York 43 Kamakura T and a.A K (1996) Poor prognosis of lower quadrant breast carcinoma Hum Pathol, 61(4), 295-9 44 Silverstain M.J, et al (1994) Axillary lymph node dissection for T1A breast carcinoma Cancer, 73, 664-7 45 Rosen P.P, et al (1993) Factors influencing prognosis in node-negative breast carcinoma: Analysis of 767 T1N0M0/T2N0M0 patients with long term follow up J Clin Oncol, 11, 2090-10011 46 L., A.F.a.P (2006) Molecular classification of breast cancer: implications for selection of adjuvant chemotherapy Nature, 3(11), 621-32 47 Anders C.K, et al (2008) Young Age at Diagnosis Correlates With Worse Prognosis and Defines a Subset of Breast Cancers With Shared Patterns of Gene Expression J Clin Oncol, 26, 3324-30 48 Dratva J, et al (2007) Variability of reproductive history across the Swiss SAPALDIA cohort—patterns and main determinants Ann Hum Biol, 34(4), 437-53 49 C.W, E and a.E I.O (1993) Method for grading breast cancer J Clin Pathol, 46, 189-90 50 Goldhirsch A, G.R.D Glick J.H, and e al (2005) Meeting highlights: international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2005 Ann Oncol, 16, 1569-83 51 Conforti R, et al (2007) Breast cancer molecular subclassification and estrogen receptor expression to predict efficacy of adjuvant anthracyclines-based chemotherapy: a biomarker study from two randomized trials Annals of Oncology, 18, 1477 - 83 ... 1.1 Phân typ MBH nhóm phân tử ung thư vú 1.1.1 Phân typ MBH 1.1.2 Phân loại phân tử phân tử ung thư vú HMMD .5 1.2 Tình trạng hạch xâm nhập mạch ung thư vú 1.2.2 Tình trạng hạch. .. nhân ung thư vú cần phải xác định tình trạng hạch nách xâm nhập mạch bệnh nhân Vì vậy, chúng tơi chọn đề tài Đánh giá tình trạng hạch nách xâm nhập mạch theo typ phân tử ung thư biểu mô tuyến vú ... di hạch nách xâm nhập mạch theo typ phân tử ung thư biểu mô tuyến vú Nhận xét mối liên quan tình trạng hạch nách xâm nhập mạch với số đặc điểm giải phẫu bệnh – lâm sàng ung thư biểu mô tuyến vú