ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG HẠCH NÁCH và sự xâm NHẬP MẠCH THEO TYP PHÂN tử UNG THƯ BIỂU mô TUYẾN vú

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THU HÀ ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG HẠCH NÁCH VÀ SỰ XÂM NHẬP MẠCH THEO TYP PHÂN TỬ UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN VÚ LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THU HÀ ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG HẠCH NÁCH VÀ SỰ XÂM NHẬP MẠCH THEO TYP PHÂN TỬ UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN VÚ Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: 60720102 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Đình Roanh TS Nguyễn Văn Chủ HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn tốt nghiệp tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: Ban Giám Hiệu, phòng Đào tạo sau đại học, phòng Quản lý sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội, thầy cô, anh chị cán Bộ môn Giải phẫu bệnh - Trường Đại học Y Hà Nội dạy bảo, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập thạc sĩ hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Lê Đình Roanh TS Nguyễn Văn Chủ, người thầy trực tiếp hướng dẫn, giành nhiều tâm sức, tận tình bảo, động viên giúp đỡ suốt q trình làm luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban lãnh đạo tập thể Trung tâm Giải phẫu bệnh – Sinh học phân tử Bệnh viện K, Ban lãnh đạo tập thể khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Việt Đức, Ban lãnh đạo tập thể Trung tâm Giải phẫu bệnh - Tế bào học Bệnh viện Bạch Mai, tạo điều kiện thuận lợi để học tập, nghiên cứu thời gian học thạc sĩ Tôi xin chân thành cảm ơn anh chị bác sĩ, kỹ thuật viên, hộ lý khoa Giải phẫu bệnh – tế bào Bệnh Viện K sở Quán sứ động viên, bảo tạo điều kiện thuận lợi cho q trình thực luận văn Tơi xin cảm ơn bệnh nhân - cung cấp cho thông tin để phục vụ cho nghiên cứu khoa học Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới toàn thể bạn bè, anh chị em học viên, người động viên, giúp đỡ trình học tập trình làm khóa luận Cuối xin bày tỏ lòng biết ơn tới bố mẹ, anh chị em, gia đình, chồng, con, bạn bè, anh chị em đồng nghiệp động viên giúp đỡ sống q trình học tập Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 28 tháng 08 năm 2018 Nguyễn Thu Hà LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thu Hà học viên Cao học khóa 25 Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn của: PGS.TS Lê Đình Roanh TS Nguyễn Văn Chủ Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 28 tháng 08 năm 2018 Tác giả Nguyễn Thu Hà DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT AJCC : American Joint Committee on Cancer CK : Cytokeratin cs : Cộng ĐMH : Độ mô học EGFR : Epithelial growth factor receptor ER : Estrogen receptor GĐ : Giai đoạn GPB : Giải phẫu bệnh HE : Hematoxylin-Eosin HMMD : Hóa mơ miễn dịch LS : Lâm sàng LUMA : Luminal A (Lòng ống A) LUMB : Luminal B (Lòng ống B) MBH : Mơ bệnh học NPI : Nottingham prognostic index (Chỉ số tiên lượng Nottingham) NST : No Specific type (typ không đặc biệt) pCR : pathology Complete Response (Đáp ứng bệnh học hoàn toàn) PECAM : Platelet endothelial cell adhesion molecule PR : Progesteron receptor TLPT : Trọng lượng phân tử TNB- : Triple negative-non-basal (Bộ ba âm tính-khơng phải dạng đáy) TNB+ : Triple negative-basal (Bộ ba âm tính-dạng đáy) TNM : Tumor, Node, Metastasis TNP : Triple negative phenotyp (phenotyp ba âm tính) TTXN : Tiểu thùy xâm nhập UTBM : Ung thư biểu mô WHO : World Health Organization (Tổ chức y tế giới) XN : Xâm nhập MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Phân typ MBH nhóm phân tử ung thư vú 1.1.1 Phân typ MBH 1.1.2 Phân loại phân tử phân tử ung thư vú HMMD .5 1.2 Tình trạng hạch mạch ung thư vú 1.2.1 Một số đặc điểm mạch máu mạch bạch huyết vú 1.2.2 Tình trạng hạch 1.2.3 Tình trạng xâm nhập mạch 13 1.3 Hóa mơ miễn dịch ung thư vú 15 1.3.1 Nguyên lý hố mơ miễn dịch 15 1.3.2 Một số dấu ấn HMMD ung thư vú 18 1.3.3 Ứng dụng HMMD phân typ phân tử UTBM tuyến vú 22 1.4 Một số đặc điểm GPB ung thư vú 23 1.4.1 Kích thước u .23 1.4.2 Độ mô học 24 1.4.3 Chỉ số tiên lượng Nottingham 25 1.4.4 Hoại tử u 25 Chương 26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .26 2.1 Đối tượng nghiên cứu .26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 26 2.1.3 Cỡ mẫu .26 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 27 2.3 Phương pháp nghiên cứu .27 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.3.2 Các biến số số nghiên cứu 27 2.3.3 Nghiên cứu mô bệnh học 27 2.3.4 Kỹ thuật HMMD .31 2.3.5 Phân typ phân tử ung thư vú 33 2.4 Xử lý số liệu .34 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 34 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 35 Chương 36 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Tình trạng hạch nách xâm nhập mạch 36 3.1.1 Tình trạng hạch nách .36 3.1.2 Tình trạng xâm nhập mạch 36 3.1.3 Mối liên quan di hạch xâm nhập mạch 38 3.2 Một số đặc điểm giải phẫu bệnh 40 3.2.1 Typ phân tử 40 3.2.2 Typ mô bệnh học .40 3.2.3 Độ mô học 41 3.2.4 Chỉ số tiên lượng Nottingham (NPI) 41 3.2.5 Kích thước u .42 3.2.6 Hoại tử u 42 3.3 Mối liên quan di hạch, xâm nhập mạch đặc điểm GPB 42 3.3.1 Mối liên quan di hạch, xâm nhập mạch typ phân tử 42 3.2.2 Mối liên quan di hạch, xâm nhập mạch typ mô bệnh học 45 3.3.3 Mối liên quan di hạch, xâm nhập mạch độ mô học 47 3.3.4 Mối liên quan di hạch, xâm nhập mạch kích thước u 48 3.3.5 Mối liên quan di hạch, xâm nhập mạch với hoại tử u .50 3.3.6 Mối liên quan di hạch, xâm nhập mạch với NPI 52 Chương 54 BÀN LUẬN 54 4.1 Tình trạng hạch nách, xâm nhập mạch theo typ phân tử .54 4.1.1 Tình trạng hạch xâm nhập mạch 54 Mối liên quan di hạch xâm nhập mạch 56 4.1.2 Mối liên quan với typ phân tử 58 Mối liên quan di hạch nách typ phân tử .58 Mối liên quan xâm nhập mạch typ phân tử 62 4.2 Mối liên quan tình trạng hạch, xâm nhập mạch với GPB 63 4.2.1 Mối liên quan với typ mô bệnh học 63 Xâm nhập mạch: Theo kết nghiên cứu thấy tỷ lệ xâm nhập mạch máu typ UTBM xâm nhập (NST) có tỷ lệ cao 19,2% Tiếp theo thể UTBM thể vi nhú, thể nhầy UTBMTT xâm nhập với tỷ lệ 16,7%; 12,5% 11,9% 64 4.2.2 Mối liên quan với độ mô học 65 4.2.3 Mối liên quan với kích thước u 67 Kích thước u: Trong nghiên cứu chúng tơi bệnh phẩm mổ cắt u vú gửi xuống khoa GPB, khối u bộc lộ đo kích thước, kết cho thấy u vú có kích thước từ 0,3cm đến 10cm, trung bình 2,3±1,3cm 67 4.2.4 Mối liên quan với số tiên lượng Nottingham (NPI) 68 4.2.5 Mối liên quan với hoại tử u .69 KẾT LUẬN 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân di hạch nách .36 36 36 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân UTBM tuyến vú có xâm nhập mạch máu 37 Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân UTBM Tuyến vú có xâm nhập bạch mạch 37 Bảng 3.4 Phân bố bệnh nhân UTBM tuyến vú có xâm nhập mạch .37 Bảng 3.5 Mối liên quan di hạch xâm nhập mạch máu .38 Bảng 3.6 Mối liên quan di hạch xâm nhập bạch mạch .38 Bảng 3.7 Mối liên quan nhóm hạch di xâm nhập mạch máu 39 Bảng 3.8 Mối liên quan nhóm hạch di với xâm nhập bạch mạch 39 Bảng 3.9 Phân bố bệnh nhân theo typ phân tử 40 41 Bảng 3.10: Phân bố bệnh nhân theo độ mô học 41 Bảng 3.11 Phân bố bệnh nhân theo số tiên lượng Nottingham (NPI)41 Bảng 3.12 Phân bố bệnh nhân theo kích thước u 42 Bảng 3.13 Phân bố bệnh nhân theo hoại tử u 42 43 Bảng 3.14 Mối liên quan nhóm hạch di typ phân tử 43 44 45 Bảng 3.15 Mối liên quan di hạch typ mô bệnh học .45 Bảng 3.16 Mối liên quan xâm nhập mạch máu typ mô bệnh học 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bùi Diệu cs (2014) Báo cáo tình hình hoạt động phòng chống ung thư giai đoạn 2011-2014 thuộc chương trình mục tiêu Quốc gia y tế, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 21-28 Spitale A, Mazzola P, Soldini D, et al (2009) Breast cancer classification according to immunohistochemical markers: clinicopathologic features and short-term survival analysis in a population-based study from the South of Switzerland, Annals of Oncology, 20, 628-35 Nguyễn Bá Đức CS (2010) Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội Perou C.M Carey L.A, Livasy C.A, et al (2006) Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study JAMA, 295(21), 2492-502 Bhargava R, Beriwal S, Dabb D.J, et al (2010) Immunohistochemical surrogate markers of breast cancer molecular classes predict response to neoadjuvant chemotherapy: A single Institutional experience with 359 cases Cancer, 116(6), 1431-9 Nguyễn Thị Thanh Hà (2004) Nghiên cứu đặc điểm hình thái học di hạch ung thư biểu mô tuyến vú nữ bệnh viện K Hà Nội, Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội Lakhani S.R, Elis I.O, e Schnitt S.J, et al (2012) WHO Classification of Tumors of the Breast, IARC, Lyon, France Bhargava R, Esposito N.N and Dabbs D.J (2010) Immunohistology of the Breast Diagnostic Immunohistochemistry: Theranostic and genomic applications Saunders, USA, 763-819 Nielsen T.O, Hsu F.D, Jensen K, et al (2004) Immunohistochemical and clinical characterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma Clin Cancer Res, 10, 5367-74 10 Callagy G, Cattaneo E, Daigo Y, et al (2003) Molecular classification of breast carcinomas using tissue microarrays Diagn Mol Pathol, 12, 27-34 11 Eden P, Ritz C, Rose C, et al (2004) "Good old" clinical markers have similar power in breast cancer prognosis as microarray gene expression profilers Eur J Cancer, 40, 1837-41 12 Cheang M.C, Chia S.K, Voduc D, et al (2009) Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer J Natl Cancer Inst,101, 736-50 13 Bhargava R, Beriwal S, McManus K, et al (2008), CK5 Is More Sensitive Than CK5/6 in Identifying the “Basal-like” Phenotype of Breast Carcinoma Am J Clin Pathol, 130, 724-30 14 Phan Trường Duyệt (1998) Phẫu thuật vú Phẫu thuật sản phụ khoa, NXB Y học, 60-78 15 Đỗ Xuân Hợp (1997) Giải phẫu ngực, NXB Y học, 342-366 16 Bloom HJG (1950) Prognosis in carcinoma of the breast, Br J Cancer, 4, 347-67 17 Fisher B, Slack NH (1970) Number of nodes examined and the prognosis of breast carcinoma Surg Gynecol Obstet, 131, 79-88 18 Osborne CK (1990), Prognostic factors in breast cancer Princ Pract Oncol, 4, 1-11 19 Tô Anh Dũng (1996) Đặc điểm lâm sàng ung thư biểu mô tuyến vú đánh giá số yếu tố tiên lượng 615 bệnh nhân bệnh viện K (1987-1990), Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 20 McGuire WL and Clark GM326 (1992) Prognostic factors and treatment decisions in axillary node negative breast cancer, N Engl J Med, 1756-61 21 Bettelheim R, Price KN, Gelber RD, et al (1990) Prognostic importance of occult axillary lymph node micrometastases from breast cancers, Lancet, 335, 1565-68 22 Chen ZL, Wen DR et al (1991) Occult metastases in the axillary lymph nodes of patients with breast cancer node negative by clinical and histologic examination and conventional histology Dis Marker, 9, 239-43 23 Bettelheim R, Penman HG (1984) Prognostic significance of peritumoral vascular invasion in breast cancer, Br J Cancer, 50,771-77 24 Kay S (1965) Evaluation of Rotter lymph nodes in radical mastectomy specimens as a guide to prognosis Cancer, 18,1441-4 25 Urban JA, Marjani MA (1971) Significance of internal mammary lymph node metastases in breast cance AJR, 111, 130-6 26 Albertini JJ, Lyman, Cox C, et al (1996) Lymphatic mapping and sentinal node biopsy in the patient with breast cancer JAMA, 276, 1818-22 27 Nguyễn Bá Đức (2003) Bệnh sử tự nhiên ung thư vú, Nhà xuất Y học, 229-260 28 Cote RJ, Taylor C, Neville A.M (1995) Detection of occult metastases, The cancer Journal, 8(2); 49-51 29 Cote RJ, Peterson H.F, et al (1999) Roll of imunohistochemical detection of lympho-node metastasis in managament of breast cancer, Lancet, 354: 896-900 30 Schroder C P, Ruiters M.H, de Jong S, et al (2003) Detection of micrometastatic breast cancer by means of real time quantitative RTPCR and imunostaining in perioperative blood samples and sentinel lympho nodes Int J Cancer, 106(4): 611-618 31 Gebauer G, Fehm T, Merkle E, et al (2003) Micrometastases in axillary lympho nodes and bone marrow of lymph node - negative breast cancer patients - prognostic relevance after 10 years Anticancer Res, 23(5b), 4319-4324 32 Schnitt SJ, Connolly JL, Harris JR, et al (1984) Pathologic predictors of early local recurrence in stage I and II breast cancer treated by primary radiation therapy Cancer, 53, 1049-57 33 Smith JA (1977) Carcinoma of the breast: Analysis of total lymph node involvement versus level of metastasis Cancer, 38, 527-32 34 Donegan WL, Stine SB, Samter TG (1993) Implications of extracapsular nodal metastases for treatment and prognosis of breast cancer Cancer, 72, 778-82 35 Saigo PE, Braun DW, et al (1981) Predictors of recurrence in stage I (T1N0M0) breast carcinoma Ann surg, 193, 15-25 36 Davis B.W, Gelber R (1985) Prognostic significance of peritumoral vessel invasion in clinical trials of adjuvant therapy for breast cancer with axillary lymph node metastasis Hum Pathol, 16, 1212-1218 37 Rosen PP, Saigo PE, Braun DW et al (1982) Occult axillary lymph node metastases from breast cancers with intramammary lymphatic tumor emboli Am J Surg Pathol, 6, 639-41 38 Ozbo WR (1990) Topographic criteria in the diagnosis of tumor emboli in intramammary lymphatics Cancer, 66, 972-7 39 Lee AK, Loda M, Mackarem G et al (1997) Lymph node-negative invasive breast carcinoma centimeter or less in size (T1a,bN0M0) Clinicopathologic features and outcome Cancer, 79, 761-71 40 Kahn HJ and Marks A (2002) A new monoclonal antibody, D2-40, for detection of lymphatic invasion in primary tumors, 1255–1257 41 Angel Arnaout-Alkarain, Harriette J Kahn et al (2007) Significance of lymph vessel invasion identified by the endothelial lymphatic marker D2-40 in node negative breast cancer, 20: 183-191 42 Allred D.C Clark G.M and Elledge R (1993) Association of p53 protein expression with tumor cell proliferation rate and clinical outcome in nodenegative breast cancer J Natl Cancer Inst, 85(3), 200-06 43 Ring A.E, Smith I.E, Ashley S et al (2004) Oestrogen receptor status, pathological complete response and prognosis in patients receiving neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer Br J Cancer, 91, 2012-7 44 Tommasi S, Paradiso A, Mangia A et al (1991) Biological correlation between HER-2/Neu and proliferative activity in human breast cancer Anti Cancer Research, 11, 1395-400 45 Vang R, Cooley L.D, Harrison W.R et al (2000) Immunohistochemical determination of Her-2/neu expression in invasive breast carcinoma Am J Pathol, 113(5), 669-74 46 Tamimi D.M.A, Shawarby M.A, Ahmed A et al (2010) Research article Protein expression profile and prevalence pattern of the molecular classes of breast cancer - a Saudi population based study BMC Cancer, 10, 223 47 Yonemura Y, Endou Y, Tabachi K et al (2006) Evaluation of lymphatic invasion in primary gastric cancer by a new monoclonal antibody, D240 Human Pathology, 37(9), 1193-99 48 Leong, Anthony S-Y, Cooper (2003) Manual of Diagnostic Cytology Greenwich Medical Media, 103 49 Raica M, Jung I, Cimpean A.M et al (2009), From conventional pathologic diagnosis to the molecular classification of breast carcinoma: are we ready for the change? Romanian Journal of Morphology and Embryology, 50(1), 5–13 50 Sorlie T, Tibshirani R, Parker J et al (2003) Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets Proc Natl Acad Sci USA, 100(14), 8418-23 51 Bryan B.B Schnitt S.J and Collins L.C (2006) Ductal carcinoma in situ with basal-like phenotype: a possible precursor to invasive basallike breast cancer Mod Pathol, 19(5), 617–21 52 Haagensen CD (1986) Diseases of the breast Philadelphia WB Saunder, 656 53 Vana J Nemoto T, Bedwani RN et al (1980) Management and survival of female breast cancer: Results of a national survey by the American College of Surgeons Cancer, 2917-24 54 Carter cl, Allen C, Henson DE (1989) Relation of tumor size, lymph node status, survival in 24.740 breast cancer cases Cancer, 63, 181-7 55 Silverstain M.J, Gierson E.D, Waisman J.R et al (1994) Axillary lymph node dissection for T1A breast carcinoma Cancer, 73, 664-667 56 Rosen P.P, Groshen S, Kinne D.W et al (1993) Factors influencing prognosis in node-negative breast carcinoma: Analysis of 767 T1N0M0/T2N0M0 patients with long term follow up J Clin Oncol, 11, 2090-10011 57 Nguyễn Sào Trung, Lê Văn Xuân, Nguyễn Văn Dung cs (1995) Góp phần nghiên cứu độ mơ học ung thư vú xâm nhập Tập san hình thái học chuyên đề giải phẫu bệnh, 5(2), 12-1 58 Contesso G, Saccanijotti G (1989) Tumor grade as a prognostic factor in primary breast cancer Persecpectives in cancer research Eur J Cancer Clin Oncol, 25, 103-9 59 Greenhough RB (1925) Varying degrees of malignancy in cancer of the breast Cancer Res, 9, 452-63 60 Haagensen CD (1933) The basic for histologic grading of carcinoma of the breast Am J Cancer, 1, 285-327 61 Bloom H.J, Richardson W.W (1957) Histological grading and prognosis in breast carcinoma: a stydy of 1049 cases of which 359 have been folliowed for 15 years Br J Cancer, 11, pp 359-377 62 Elston C.W and Ellis I.O (1993) Method for grading breast cancer J Clin Pathol, 46, 189-90 63 Elston C.W, and Ellis I.O (1991) Pathological prognostic factors in breast cancer: experience from a long study with long - term follow up Histopathology, 19, 403-410 64 Lindley R Parsons P Bulman A, et al (1989) Histologic features predictive of an increased rick of early local recurrence after treatment of breast cancer by local tumor excision and radical radiotherapy Surgery, 105, 13 - 20 65 Haybittle J.L, Blamey R.W, Elston C.W et al (1982) A prognostic index in primary breast cancer Br J Cancer, 45, 361-6 66 Fleming I.D, Greene F.L, Page D.L et al (2010) AJCC Cancer Staging Manual 7th edition, Springer-Verlag, New York 67 Goldhirsch A, Gelber R.D Glick J.H et al (2005) Meeting highlights: international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2005 Ann Oncol, 16, 1569-83 68 Conforti R, Boulet T, Tomasic G et al (2007) Breast cancer molecular subclassification and estrogen receptor expression to predict efficacy of adjuvant anthracyclines-based chemotherapy: a biomarker study from two randomized trials Annals of Oncology, 18, 1477 - 83 69 Zhangb J Luo C Y, Lin H, Yang Q, Huang X, Xue L (2003) Mastoscopic axillary lymph node dissection for the patients with breast cancer Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 83 (22): 1946-1948 70 Fiona M Blows et al (2010) Subtyping of Breast Cancer by Imunohistochemistry to investigate a Relationship between subtype and Short and Long Term Survival: A Collaborative analysis of data for 10, 159 cases from 12 Studies Volume 7, Issue 5, e 1000279, PloS Medicine, www plosmedicine.org 71 Tạ văn Tờ (2004), Nghiên cứu hình thái học hóa mơ miễn dịch giá trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyến vú, Luận án tiến sỹ y học, Trường đại học Y Hà Nội 72 Weigand RA, Isenberg WM, Russo J et al (1992) Blood vessel invasion and axillary lymph node invovement as prognostic indicator for human breast cancer Cancer, 50(5), 962-9 73 Đặng Công Thuận (2007), Ứng dụng chỉ số Nottingham số yếu tố khác phân nhóm tiên lượng ung thư biểu mô tuyến vú xâm nhập, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 74 Truong T Pauline, Lee J at al (2005) Locoregional recurren risks in elderly breast cancer patient treated with mastectomy without adjuvant radiotherapy Eur J Cancer,41, 1267-1277 75 Filho, H.R.O, Dória M.T et al (2015) Criteria for prediction of metastatic axillary lymph nodes in early-stage breast cancer Rev Bras Ginecol Obstet, 37(7):308-13 76 McGuire WL (1986) Prognostic factors in primary breast cancer Cancer Surv, 5, 527-36 77 Woodward, C.S, Silberman H et al (2002) Lymph node status combined with lymphovascular invasion creates a more powerful tool for predicting outcome in patients with invasive breast cancer The American Journal of Surgery, 184(4): 337–40 78 Goldhirsch A, W.C and Coates A.S (2011) Strategies for subtypes dealing with the diversity of breast cancer Highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011 Annal of Oncology, 10,1093 79 Carey, Lisa A, Charles M Perou et al (2006) Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study Jama, 295(21), 2492-502 80 Nguyễn Văn Chủ (2016) Nghiên cứu áp dụng phân loại phân tử ung thư biểu mơ tuyến vú phương pháp hóa mơ miễn dịch, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 81 Phạm Tiến Lực (2011) Nghiên cứu số đặc điểm mô bệnh học áp dụng phân loại phân tử ung thư biểu mô tuyến vú theo phương pháp hóa mơ miễn dịch, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 82 Esposito A Criscitiello C and Curigliano (2015) Highlights from the 14th St Gallen International Breaat Cancer Conference 2015 in Vienna: Dealing with classification, prognostication, and prediction refinement to personalize the treatment of patients with early breast cancer Ecancer, 9, 518 83 Đoàn Thị Phương Thảo (2012) Nghiên cứu gen HER phân nhóm phân tử ung thư vú, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y-Dược, thành phố Hồ Chí Minh 84 Adly S Hewedi I.H and Mokhtar N.M (2010) Clinicopathologic Significance of Molecular Classification of Breast Cancer: Relation to Nottingham Prognosis Index Journal of the Egyptian Nat, 22(4), 209-15 85 Cheang M.C Bajdik C Voduc D, et al (2008) Basal-like breast cancer defined by five boimarker has superior prognostic value than triple-negative phenotype Clin Cancer Res, 14, 1368-76 86 Nguyễn Đăng Đức (1999) Nghiên cứu mô học, hoa mô miễn dịch siêu cấu trúc ung thư biểu mô vú, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 87 Williams D.J, Ta Van To, Cohen C et al ( 2008) Triple negative breast carcinoma in women from Vietnam and the United States: characterization of differential marker expression by tissue microarray, platform presentation Modern Pathology, 21(1), 74 88 Siddiqi M S Gill M.S Kayani N, Perez S, Muraffar S et al (2003) Breast diseases: a histopathologycal analysis of 3279 cases at a tertiary care center in Pakistan J Pak Med Assoc, 53(3): 94-97 89 Roger V Jolly P.C Beito G (1989) Factors affecting the incidence of lymph nodes metastasis in small cancer of the breast Ann.J.Surg, 157:501-502 90 Kennedy KW (1993) Tumor necrosis as a prognostic predictor for early recurrence and death in lymph node - prositive breast cancer patient J Clin Oncol, 11, 1929 - 35 Phụ lục HÌNH ẢNH MINH HỌA Ảnh UTBM xâm nhập NST HE x 400 Mã số GPB 08982 Ảnh UTBM tuyến vú di hạch HE x 200 Mã GPB 07420 Ảnh UTBM tuyến vú xâm nhập mạch máu HE x 200 Mã số GPB 04583 Ảnh 4: UTBM tuyến vú xâm nhập bạch mạch 19398 HE x 200 Mã số GPB 07054 Ảnh 5: UTBM tuyến vú xâm nhập bạch mạch D2-40(+) HMMD x 200 Mã số GPB: 16766 Ảnh 6: HMMD HER2 dương tính (3+) Mã số GPB: 00358 Phụ lục PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Mã số GPB:………………………………Số hồ sơ :……… I Thông tin lâm sàng Họ tên:………………………………Tuổi:……………… Địa ĐT:………………………………………………………… II GPB Kích thước u (cm): ≤2 cm □ >2-5cm □ >5cm □ Tình trạng hạch: Di căn: hạch □ 1-3 hạch □ hạch □ 3.Typ MBH: Độ mô học Độ I □ Độ II □ Độ III □ NPI (điểm): < 3,4 □ 3,4-5,4 □ >5,4 □ III Hố mơ miễn dịch ER (điểm): Âm tính (≤10 điểm) □ 11-199 điểm □ ≥200 điểm □ PR (điểm): Âm tính (≤10 điểm) □ HER2 11-199 điểm □ ≥200 điểm □ 0□ 1+ □ 2+ □ 3+ □ 4.Ki67: .%