Đánh giá mối liên quan giữa týp phân tử ung thư biểu mô tuyến vú và chỉ số tiên lượng nottingham (NPI)

Bài viết trình bày đánh giá và chỉ số tiên lượng Nottingham (NPI). (2) Nhận xét mối liên quan giữa tuýp phân tử ung thư biểu mô tuyến vú với kích thước u, tình trạng hạch nách và độ mô học.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ MỐI LIÊN QUAN GIỮA TÝP PHÂN TỬ UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN VÚ VÀ CHỈ SỐ TIÊN LƯỢNG NOTTINGHAM (NPI) Nguyễn Văn Chủ*, Lê Đình Roanh* TĨM TẮT Ung thư vú nhóm bệnh phức tạp khơng đồng lâm sàng, hình thái học mức phân tử Chỉ số tiên lượng Nottingham (NPI) hệ thống phân loại GPB-LS dựa vào kích thước u, độ mơ học tình trạng hạch, sử dụng rộng rãi để tiên lượng ung thư vú Mục đích nghiên cứu: (1) Đánh giá mối liên quan týp phân tử ung thư biểu mô tuyến vú số tiên lượng Nottingham (NPI) (2) Nhận xét mối liên quan týp phân tử ung thư biểu mô tuyến vú với kích thước u, tình trạng hạch nách độ mô học Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 463 bệnh nhân ung thư vú phẫu thuật cắt vú, nạo vét hạch nhuộm HMMD với dấu ấn ER, PR Her2/neu Kết nghiên cứu: Týp LUMA LUMB có tỷ lệ trái ngược với kích thước u, gặp tỷ lệ cao týp u ≤ 2cm (53,3% 67,0%); trái lại, týp dạng đáy týp Her2 chiếm tỷ lệ cao nhóm u từ 2-5cm (48,5% 55,4%) (p=0,019) Ung thư vú có độ mơ học I II có tỷ lệ týp LUMA LUMB cao nhất, 42,3%, 36,7% 21,2%, 22,7%; trái lại, ung thư vú độ mô học III, týp dạng đáy týp Her2+ chiếm tỷ lệ cao 38,4% 28,8% (p=0,0001) Ung thư vú có tiên lượng tốt, týp LUMA LUMB chiếm tỷ lệ cao (35,7% 27,8%); trái lại, ung thư vú có tiên lượng xấu, týp dạng đáy chiếm tỷ lệ cao (40,8%), tiếp đến týp Her2+ (28,6%) (p=0,0001) Kết luận: có mối liên quan chặt chẽ týp phân tử NPI, kích thước u độ mơ học Từ khóa: týp phân tử, số tiên lượng, ung thư vú ABSTRACT EVALUATING THE RELATION OF MOLECULAR CLASSIFICATION OF BREAST CANCER AND NOTTINGHAM PROGNOSIS INDEX (NPI) Nguyen Van Chu, Le Dinh Roanh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - No - 2015: 127 - 133 Background: Breast cancer comprises a complex and heterogeneous group of diseases at clinical, morphological and molecular levels A breast cancer prognostic tool should ideally be applicable to all types of invasive breast lesions A number of studies have shown histopathological grade to be an independent prognostic factor in breast cancer, adding prognostic power to nodal stage and tumour size Purpose: The aim of this work is to determine the possible relationship between the different profiles of molecular subtypes to clinical and histopathological known NPI for breast cancer Materials and methods: 463 patients were operated for breast cancer with the axillary lymph node resection confirmed by pathological diagnosis and stained IHC by ER, PR and Her2/neu Results: In 463 patients, LUMA and LUMB are the most common in ≤ 2cm (53,3% and 67,0%, respectively); in contrast Basal-like and HER2 are the most common in >2-5cm (48,5% and 55,4%, respectively) (p=0,019) Basal-like and HER2 are the most common in high-grade tumors (38,4% and 28,8%) (p=0,0001) * Khoa Giari Phẫu Bệnh – Tế Bào BV K – Hà Nội Tác giả liên lạc: Ths Nguyễn Văn Chủ ĐT: 0916.482.277 Email: bacsichu@yahoo.com 127 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 LUMA and LUMB are the highest in low NPI (35,7% and 27,8%); in contrast, Basal-like and HER2 are the highest in high NPI (40,8% and 28,6%) (p=0,0001) Conclusion: Molecular subtypes are significantly associated with tumor size, grade and NPI Key words: molecular type, NPI, breast cancer ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú nhóm bệnh phức tạp khơng đồng lâm sàng, hình thái học mức phân tử (7,8,10) Các khối u vú với hình ảnh mơ học tương tự biểu lâm sàng, mức độ ác tính đáp ứng với điều trị trái ngược Phân tích bộc lộ gen đặc trưng HMMD cho ung thư vú thực thể đơn mà bệnh không đồng nhất, gồm số týp sinh học nhận Ung thư vú phân loại thành týp Chúng khác rõ rệt chủng tộc/sắc tộc riêng biệt, phân bố yếu tố nguy cơ, tiên lượng, đáp ứng với liệu pháp điều trị, kết lâm sàng thời gian sống thêm toàn thời gian sống thêm khơng bệnh: týp lòng ống, chia thành hai nhóm nhỏ lòng ống A lòng ống B, týp dạng tế bào đáy, týp Her2(+) týp dạng vú bình thường Các u týp lòng ống A cho thấy kết hợp với tiên lượng tốt ác tính thấp so với týp dạng tế bào đáy týp Her2+(3,9,12) Nhiều yếu tố tiên lượng ung thư vú cung cấp thông tin sống thêm, nguy tái phát týp mô học, độ mô học, di hạch, kích thước u… Sự kết hợp thông số để tiên lượng ung thư vú sử dụng nhiều nơi Chỉ số tiên lượng Nottingham (NPI) hệ thống phân loại GPB-LS dựa vào kích thước u, độ mơ học tình trạng hạch, sử dụng rộng rãi để tiên lượng ung thư vú NPI chia thành nhóm có mức độ tiên lượng khác nhau: nhóm có tiên lượng tốt (≤3,4), nhóm có tiên lượng trung bình (>3,4-5,4) nhóm có tiên lượng xấu (>5,4)(6) Chỉ số NPI có ưu đáng kể tính đơn giản, dễ áp dụng hồn cảnh cần phải tìm yếu tố khách quan để phản ánh tính chất sinh học ung thư vú riêng biệt xác so với dựa vào hình thái học đơn khối 128 u Chúng tiến hành đề tài nghiên cứu nhằm mục tiêu: Đánh giá mối liên quan týp phân tử ung thư biểu mô tuyến vú số tiên lượng Nottingham (NPI) Nhận xét mối liên quan týp phân tử ung thư biểu mơ tuyến vú với kích thước u, tình trạng hạch nách độ mô học ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Gồm 463 bệnh nhân mổ cắt ung thư vú BV K Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân - Bệnh nhân phải có hồ sơ bệnh án rõ ràng đầy đủ - Được mổ cắt u vú vét hạch nách - Chẩn đốn mơ bệnh học xác định ung thư biểu mô - Khơng điều trị hóa chất trước mổ Tiêu chuẩn loại trừ Các bệnh nhân không đủ tiêu chuẩn bị loại khỏi nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Loại hình nghiên cứu Theo phương pháp nghiên cứu mơ tả Phương pháp tiến hành - Ghi nhận thông tin: kích thước u số lượng hạch - Xử lý bệnh phẩm: bệnh phẩm sau phẫu thuật đánh giá lấy mẫu u hạch Mỗi mảnh u cắt với kích thước x x 0,3-0,5 cm phẫu tích hạch Các mảnh bệnh phẩm u hạch cố định chuyển đúc paraffin - Cắt nhuộm tiêu bản: tất block paraffin cắt mảnh có độ dày từ 3-5cm Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học tiến hành nhuộm theo phương pháp H-E thường quy Cách đánh giá số tiên lượng Nottingham (NPI) - Nhuộm HMMD: khối nến cắt tiêu nhuộm dấu ấn: ER, PR Her2/neu Cơng thức tính NPI = (0,2 x kích thước u) + điểm hạch + Độ mô học - Đánh giá kết quả: Trong đó: + Tất tiêu đọc kính hiển vi quang học có độ phóng đại khác nhau, sau phân loại mơ học u theo WHO-2004 + HMMD: - Kích thước u: + Nhóm I: ≤ 2cm + Nhóm II: > 2-5cm + Nhóm III: > 5cm * ER PR: Đánh giá kết theo tiêu chuẩn Allred nhà sản xuất Dako dựa vào tỷ lệ tế bào dương tính cường độ bắt màu tế bào u sau: Tỷ lệ (TL): 0,1 = 1/100, = 1/10,3 = 1/3,4 = 2/3,5 = 1/1 - Điểm hạch: + điểm: Không di điểm: Di 1-3 hạch điểm: Di ≥ hạch - Độ mô học: độ I, II III Cách đánh giá số tiên lượng Nottingham: Cường độ (CĐ): = không bắt màu, = yếu, = vừa, = mạnh NPI 10 NPI >5,4 : nhóm có tiên lượng xấu * Her2/neu: Theo tiêu chuẩn nhà sản xuất, chia từ đến 3+: 0: Hồn tồn khơng bắt màu 1+: Khơng nhìn thấy nhuộm màng bào tương 10% tế bào u 2+: Màng bào tương bắt màu từ yếu đến trung bình nhìn thấy >10% TB u 3+: Màng bào tương bắt màu toàn với cường độ mạnh quan sát thấy 10% tế bào u Chỉ 3+ coi dương tính * Phân týp phân tử theo bảng phân loại Bhargava(2): ung thư vú chia thành týp phân tử NPI 3,4-5,4: nhóm có tiên lượng trung bình Xử lý số liệu Các số liệu thu được xử lý phần mềm toán thông kê y học Epi-info 6.04 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 1: Tỷ lệ týp phân tử Týp phân tử (n=463) Lòng Lòng Dạng HER2 LAHH LBHH ống A ống B đáy 150 91 103 92 (1,1%) 22 (4,8%) (32,4%) (19,7%) (22,2%) (19,9%) Nhận xét: 463 bệnh nhân ung thư vú phân týp phân tử thành týp LUMA chiếm tỷ lệ cao 32,4%, tiếp đến týp dạng đáy (22,2%), sau týp Her2+ (19,9%) týp LUMB: 19,7% Các týp LAHH LBHH chiếm tỷ lệ thấp Bảng 2: Mối liên quan týp phân tử kích thước u Kích thước (cm) ≤2 >2-5 >5 Týp phân tử LUMA (n=150) LUMB (n=91) (n=463) 243 (52,5) 80 (53,3) 61 (67,0) 206 (44,5) 14 (3,0) 66 (44,0) (2,7) 29 (31,9) (7,1) Nhận xét: Trong bệnh nhân có u týp LUMA LUMB có tỷ lệ mắc giảm dần theo Dạng đáy (n=103) 49 (47,6) HER2 (n=92) LAHH (n=5) LBHH (n=22) 37 (40,2) (60,0) 13 (59,1) 50 (48,5) (3,9) 51 (55,4) (4,3) (20,0) (20,0) (40,9) tăng kích thước u, gặp tỷ lệ cao týp u ≤2 (53,3% 67,0%), trái lại týp dạng đáy týp 129 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học Her2 chiếm tỷ lệ cao nhóm u từ 2-5cm (48,5% 55,4%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p0,05 (p=0,27) Bảng 5: Mối liên quan týp phân tử NPI NPI 5,4 Týp phân tử (n=463) 115(24,8) 299 (64,6) 49 (10,6) LUMA (n=150) LUMB (n=91) 41 (35,7) 99 (33,1) 10 (20,4) 32 (27,8) 56 (18,7) (6,1) Nhận xét: Nhóm ung thư vú có tiên lượng tốt, týp LUMA LUMB chiếm tỷ lệ cao (35,7% 27,8%) Tương tự, nhóm ung thư vú có tiên lượng trung bình týp LUMA chiếm tỷ lệ cao (33,1%), tiếp đến týp dạng đáy: 23,4%, đến týp Her2+ (20,6%) týp LUMB (18,7%) Trái lại, ung thư vú có tiên lượng xấu, týp dạng đáy chiếm tỷ lệ cao (40,8%), tiếp đến týp Her2+ (28,6%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p2-5cm: 44,5%, khối u >5cm chiếm tỷ lệ thấp nhất: 3,0% Theo nghiên cứu Đoàn Thị Phương Thảo cs (2011) cho thấy u vú có kích thước ≤ 2cm chiếm tỷ lệ cao 57,5%(5) Điều chứng tỏ ung thư vú ngày phát giai đoạn sớm – T1 Trong bệnh nhân u týp LUMA LUMB có tỷ lệ mắc giảm dần theo tăng kích thước u, chiếm tỷ lệ cao khối u ≤2cm (53,3% 67,0%), tiếp đến khối u >2-5cm: 44,0% 31,9% chiếm tỷ lệ thấp khối u >5cm: 2,7% 1,7% Tương tự, tác giả Đoàn Thị Phương Thảo cs (2011); André A cs (2011), Sherif Adly cs (2010) cho thấy có tỷ lệ nghịch kích thước u týp phân tử LUMA LUMB(1,5,11) Ở khối u ≤2cm, tỷ lệ týp LUMA LUMB cao nhất, 66,7% 60,0%(5) Kết cho thấy týp phân tử ung thư vú có tiên lượng tốt thường gặp khối u giai đoạn sớm, khả đáp ứng điều trị cao Trái lại, nghiên cứu chúng tôi, týp dạng đáy týp Her2 chiếm tỷ lệ cao nhóm u từ 2-5cm (48,5% 55,4%), tiếp đến khối u có kích thước ≤ 2cm, chiếm 47,6% 40,2% thấp khối u có kích thước lớn >5cm: 3,9% 4,3% Kết phù hợp với nghiên cứu Đoàn Thị Phương Thảo cs (2011) týp HER2 chiếm 54,2% týp dạng đáy chiếm 53,4%(1) Kết nghiên cứu André A cs (2011) Sherif Adly cs (2010) thống với kết nghiên cứu chúng tơi(1,11) Nhìn chung, týp phân tử HER2 dạng đáy đáp ứng với điều trị thường có tiên lượng xấu, gặp tỷ lệ Nghiên cứu Y học cao khối u có kích thước lớn giải thích cho tình trạng xấu bệnh nhân bị týp phân tử Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p3 hạch (33,3% 26,4%) (1).Các týp LAHH LBHH chiếm tỷ lệ thấp Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p>0,05 (p=0,52) Trong nghiên cứu (bảng 5) Ung thư vú thuộc nhóm có tiên lượng trung bình chiếm tỷ lệ cao (64,6%), tiếp đến nhóm có tiên lượng tốt (24,8%) nhóm ung thư vú có tiên lượng xấu chiếm tỷ lệ thấp (10,6%) Tương tự kết nghiên cứu Đặng Công Thuận: nhóm có tiên lượng trung bình chiếm tỷ lệ cao (64,6%), tiếp đến nhóm có tiên lượng tốt (24,8%) nhóm ung thư vú có tiên lượng xấu chiếm tỷ lệ thấp (10,6%)(4) Trong nhóm ung thư vú có tiên lượng tốt, týp LUMA LUMB chiếm tỷ lệ cao (35,7% 27,8%) Týp Her2 chiếm tỷ lệ thứ 15,7% thứ týp dạng đáy: 11,3% Tương tự, nhóm ung thư vú có tiên lượng trung bình týp LUMA chiếm tỷ lệ cao (33,1%), tiếp đến týp dạng đáy: 23,4%, đến týp Her2+ (20,6%) týp LUMB (18,7%) Trái lại, ung thư vú có tiên lượng xấu, týp dạng đáy chiếm tỷ lệ cao (40,8%), tiếp đến týp Her2+ (28,6%), đứng thứ týp LUMA chiếm 20,4% Các týp LUMB LAHH, LBHH chiếm tỷ lệ thấp Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p