Nghiên cứu phát hiện một số glucocorticoid trộn trái phép trong chế phẩm đông dược bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu băng cao

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRỊNH THỊ QUY NGHIÊN CỨU PHÁT HIỆN MỘT SỐ GLUCOCORTICOID TRỘN TRÁI PHÉP TRONG CHẾ PHẨM ĐÔNG DƯỢC BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI, 2012 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRỊNH THỊ QUY NGHIÊN CỨU PHÁT HIỆN MỘT SỐ GLUCOCORTICOID TRỘN TRÁI PHÉP TRONG CHẾ PHẨM ĐÔNG DƯỢC BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: KIỂM NGHIỆM ĐỘC CHẤT MÃ SỐ: 60 73 15 Người hướng dẫn khoa học: TS Đoàn Cao Sơn HÀ NỘI, NĂM 2012 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn TS Đồn Cao Sơn, người thầy tận tình hướng dẫn trực tiếp, bảo suốt trình thực luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn đến Ban giám giám hiệu, phòng quản lý đào tạo sau đại học, mơn hóa phân tích thày cô giáo trường Đại học Dược Hà nội giúp đỡ tơi q trình học tập trường q trình thực luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn đến PGS.TS Trịnh Văn Lẩu, Thạc sỹ Phạm Thị Giảng người giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập làm luận văn Đặc biệt, xin chân thành cảm ơn Thạc sỹ Nguyễn Tuấn Anh, người giúp đỡ tơi tận tình cho tơi góp ý chân thành thời gian thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn ban giám đốc bạn đồng nghiệp Khoa kiểm nghiệm đông dược-dược liệu- Viện kiểm nghiệm thuốc trung ương giúp đỡ nhiều để hồn thành tốt khóa học Cuối cùng, tơi xin cảm ơn gia đình bạn bè, người ln động viên, khích lệ, tạo động lực cho tơi suốt trình học tập thực luận văn Hà nội, ngày 15 tháng năm 2012 DS Trịnh Thị Quy MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 VÀI NÉT VỀ GLUCOCORTICOID 1.1.1 Tác dụng tác dụng không mong muốn Glucocorticoid 1.1.2 Đặc tính glucocorticoid nghiên cứu Dexamethason 1.1.3 Các phương pháp định tính định lượng glucocorticoid .5 1.2 CÁC PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ MẪU 1.2.1 Phương pháp chiết trực tiếp .6 1.2.2 Phương pháp chiết lỏng lỏng 1.2.3 Phương pháp chiết pha rắn 1.3 Phương pháp sác ký lỏng hiệu cao 10 1.3.1 Khái niệm 10 1.3.2 Các đại lượng đặc trưng 12 1.3.3 Ứng dụng 15 1.4 THỰC TRẠNG THUỐC ĐÔNG DƯỢC TRỘN TÂN DƯỢC 16 1.4.1 Vài nét thuốc đông dược .16 1.4.2 Tình hình thuốc đông dược bị trộn trái phép tân dược 17 1.4.3 Nghiên cứu phát glucocorticoid nước 19 1.4.4 Nghiên cứu phát glucocorticoid nước 19 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .23 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 23 2.1.1 Xây dựng đối tượng nghiên cứu .23 2.1.2 Chuẩn bị đối tượng nghiên cứu 23 2.2 PHƯƠNG TIỆN NGHIÊN CỨU 24 2.2.1 Hóa chất- thuốc thử- chất chuẩn 24 2.2.2 Thiết bị- dụng cụ 24 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.3.1 Khảo sát phương pháp chiết .26 2.3.1.1 Khảo sát chiết trực tiếp: 26 2.3.1.2 Khảo sát chiết lỏng - lỏng: 26 2.3.1.3 Khảo sát chiết SPE: .26 2.3.2 Xây dựng điều kiện sắc ký .26 2.3.3 Đánh giá phương pháp .26 2.3.4 Áp dụng số mẫu chế phẩm đông dược 27 2.3.5 Phương pháp xử lý số liệu 28 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 KẾT QUẢ KHẢO SÁT PHƯƠNG PHÁP CHIẾT 29 3.1.1 Chiết trực tiếp 29 3.1.2 Chiết lỏng lỏng 31 3.1.3 Chiết pha rắn 33 3.2 LỰA CHỌN ĐIỀU KIỆN SẮC KÝ 36 3.3 QUY TRÌNH PHÂN TÍCH 36 3.4 ĐÁNH GIÁ PHƯƠNG PHÁP 37 3.4.1 Khảo sát độ đặc hiệu 37 3.4.2 Khảo sát tính tuyến tính 42 3.4.3 Khảo sát độ 44 3.4.4 Khảo sát độ xác 48 3.4.4.1 Độ lặp lại .48 3.4.4.2 Độ xác trung gian: .50 3.4.5 Giới hạn phát (LOD) giới hạn định lượng (LOQ) .52 3.4.5.1 Giới hạn phát (LOD) 52 3.4.5.2 Giới hạn định lượng (LOQ) 57 3.5 ÁP DỤNG TRÊN MỘT SỐ MẪU THỬ 58 3.5.1 Chuẩn bị mẫu thử .58 3.5.2 Kết phân tích mẫu thử 60 Chương BÀN LUẬN 65 4.1 XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH 65 4.2 KÊT QUẢ ÁP DỤNG QUY TRÌNH TRÊN MỘT SỐ MẪU THUỐC ĐÔNG DƯỢC 66 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO 69 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ACN Acetonitril C8 Octyl C18 Octadecyl DAD Diode array Detector (detector chuỗi Diod) GC-MS Gas Chromatography- Mass Spectrometry (Sắc ký khí khối phổ) HLB Hydrophilic Lipophilic Balance HPLC High Perform Liquid Chromatography (Sắc ký lỏng hiệu cao) HPLC-MS High Perform Liquid Chromatography - Mass Spectrometry (Sắc ký lỏng khối phổ) IR Infrared Spectrophotometry (Phổ hấp thụ hồng ngoại) RSD Relative Standard Deviation (Độ lệch chuẩn tương đối) SI Similarity index (Hệ số tương đồng) SKĐ Sắc ký đồ SPE Solid Phase Extraction (Chiết pha rắn) UFLC Ultra Fast Liquid Chromatography (Sắc ký lỏng siêu nhanh) UV – VIS Ultraviolet and Visible absorption Spectrophotometry (Phổ hấp thụ tử ngoại khả kiến) USP 34 The United States Pharmacopoeia (Dược điển Mỹ 34) YHCT Y học cổ truyền BP 2010 The Bristist Pharmacopoeia (Dược điển Anh 2010) DANH MỤC CÁC BẢNG STT Tên bảng Trang Bảng 1.1: Một số loại pha tĩnh thường dùng SPE .8 Bảng 1.2: Lựa chọn pha tĩnh thường dùng SPE Bảng 1.3: Một số phương pháp chiết glucocorticoid số tác giả 21 Bảng 1.4: Một số chương trình sắc ký số tác giả 22 Bảng 3.1: Kết khảo sát chiết trực tiếp 30 Bảng 3.2: Kết khảo sát chiết lỏng lỏng 32 Bảng 3.3: Kết khảo sát chiết SPE: 35 Bảng 3.4: Kết so phổ mẫu thử 41 Bảng 3.5: Kết khảo sát tính tuyến tính dexamethason, prednisolon acetat dexamethason acetat 42 Bảng 3.6: Kết khảo sát độ dexamethason mẫu 44 Bảng 3.7: Kết khảo sát độ prednisolon acetat mẫu 45 Bảng 3.8: Kết khảo sát độ dexamethason acetat mẫu 45 Bảng 3.9: Kết khảo sát độ dexamethason mẫu 46 Bảng 3.10: Kết khảo sát độ prednisolon acetat mẫu 47 Bảng 3.11: Kết khảo sát độ dexamethason acetat mẫu 47 Bảng 3.12: Kết độ thích hợp hệ thống 48 Bảng 3.13: Kết độ lặp lại mẫu thử 49 Bảng 3.14: Kết độ lặp lại mẫu thử 50 Bảng 3.15: Kết độ xác trung gian mẫu 51 Bảng 3.16: Kết độ xác trung gian mẫu 51 Bảng 3.17: Kết so sánh độ lặp lại hai lần thử nghiệm 52 Bảng 3.18: Kết giá trị đáp ứng glucocorticoid mẫu trắng 53 Bảng 3.19: Kết giá trị đáp ứng glucocorticoid mẫu trắng 55 Bảng 3.20: Các mẫu thuốc phân tích .59 Bảng 3.21: Kết phân tích số mẫu thuốc 62 DANH MỤC CÁC HÌNH STT Tên hình Trang Hình 1.1: Cơng thức hóa học dexamethason Hình 1.2: Cơng thức hóa học Prednisolon acetat Hình 1.3: Cơng thức hóa học dexamethason aceatat Hình 1.4: Cột SPE Hình 1.5: Quá trình chiết pha rắn .10 Hình 1.6: Hệ thống sắc ký lỏng hiệu cao 11 Hình 2.1: Một số thiết bị dùng nghiên cứu .25 Hình 3.1: Sắc ký đồ khảo sát chiết trực tiếp .30 Hình 3.2: Sắc ký đồ khảo sát chiết lỏng lỏng 32 Hình 3.3: Sắc ký đồ khảo sát chiết SPE .34 Hình 3.4: Sắc ký đồ khảo sát độ đặc hiệu 39 Hình 3.5: Phổ chất nghiên cứu dung dịch chuẩn 40 Hình 3.6: Phổ chất nghiên cứu dung dịch thử 40 Hình 3.7: Phổ chất nghiên cứu dung dịch thử 41 Hình 3.8: Đồ thị biểu diễn phụ thuộc nồng độ (µg/ml) diện tích pic (mAU.s) 43 Hình 3.9: SKĐ mẫu trắng chứa chất nghiên cứu nồng độ µg/ml 54 Hình 3.10: SKĐ mẫu trắng chứa chất nghiên cứu nồng độ µg/ml 55 Hình 3.11: SKĐ mẫu trắng chứa chất nghiên cứu nồng độ LOD 57 Hình 3.12: Sắc ký đồ số mẫu phát có glucocorticoid 63 ĐẶT VẤN ĐỀ Xu hướng sử dụng thuốc đông dược điều trị bệnh gia tăng nước giới, đặc biệt bệnh mãn tính : thấp khớp, hen phế quản, gout thuốc đơng dược dễ uống, tác dụng không mong muốn Tuy nhiên thực tế, nhiều sở sản xuất thuốc y học cổ truyền (YHCT) chí nhiều nhà sản xuất lớn lút (trái phép) trộn thêm loại tân dược chất cấm vào để tăng hiệu tức thời, cố tình lờ biến cố nguy hiểm mà người bệnh mắc phải dùng sản phẩm Các tân dược trộn thêm gồm nhiều nhóm khác nhau, đáng ý là: nhóm thuốc tăng cường sinh lý, thuốc giảm béo, thuốc giảm đau hạ sốt, thuốc chống viêm, thuốc điều trị tiểu đường… [8], [20], [24] Tại diễn đàn Hòa hợp YHCT khu vực Châu Á – Tây Thái Bình Dương (Forum in Herbal medicines Harmonisation, FHH) tổ chức Hà nội 11/2011, nhìn nhận vấn đề trộn trái phép tân dược vào chế phẩm đông dược hiểm họa lớn Tất sản phẩm coi thuốc giả, lưu hành tất nước khu vực giới Từ tháng 11/2009 – 10/2011, ghi nhận tai biến 28 sản phẩm với 81 trường hợp khu vực Hồng Kông, Nhật Bản Singapore Hội nghị phòng chống thuốc giả tồn cầu (London, 5/2011) Hội nghị phòng chống thuốc giả nước thuộc diễn đàn hợp tác kinh tế APEC (Bắc Kinh, 9/2011), có báo cáo nhấn mạnh phải có biện pháp kỹ thuật kiểm soát chặt chẽ sản phẩm Nhóm glucocorticoid thuốc chống dị ứng, chống viêm mạnh với nhiều tác dụng phụ, khoảng điều trị hẹp, cần bác sỹ kê đơn phải theo dõi dùng [4], [9], [16] Các chất hay trộn cách khéo léo tinh vi : (ví dụ trộn tân dược vào vỏ nang, lượng trộn tính theo liều dùng thuốc…) vào thuốc đơng dược có định điều trị thấp khớp, hen phế quản, gout… hay thuốc bổ tác dụng nhanh, mạnh tác dụng khơng mong muốn gây tích nước, béo phì giả tạo HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: Phong te CTT METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 9/8/2012 2:02:15 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T+C2.1 VIAL: 185 INJECTION VOLUME(mcl): 20 DAD-CH1 240 nm Results Pk # Name Dexa Pred-ace Dexa-ace Retention Time 8.640 14.053 27.467 Area 6773590 5027528 4587194 Height 449828 188000 124054 16288312 751882 Totals Mẫu 3: Bổ tỳ Y BA HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: Bo ty YBA METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 12:27:26 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T.3.1.dat VIAL: 193 INJECTION VOLUME(mcl): 20 HITACHI - VKN/DD/06.17 Dexa 8.533 SAMPLE ID: Bo ty YBA METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 12:29:05 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T+C.3.1.dat VIAL: 183 INJECTION VOLUME(mcl): 20 mAU 100 Dexa-ace 25.587 Pred-ace 13.507 150 50 0 10 15 20 25 M inutes DAD-CH1 Pk # 240 nm Results Name Dexa Pred-ace Dexa-ace Retention Time 8.533 13.507 25.587 Area 5904747 4496604 4743529 Height 421521 226350 132716 15144880 780587 Totals 30 Mẫu 4: H’Tiên YBA HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: H tien YBA METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 12:33:32 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T.4.1.dat VIAL: 194 INJECTION VOLUME(mcl): 20 HITACHI - VKN/DD/06.17 9.493 mAU 00 Dexa-ace 25.587 Dexa 8.547 50 Pred-ace 13.507 SAMPLE ID: H tien YBA METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 12:34:22 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T+C.4.1.dat VIAL: 184 INJECTION VOLUME(mcl): 20 50 0 10 15 20 25 M inutes Pk # Name Dexa Pred-ace Dexa-ace DAD-CH1 240 nm Results Retention Time Area 8.547 5441607 13.507 4392955 25.587 4789988 Height 348981 222196 134161 Totals 14624550 705338 30 Mẫu 5: Phong tê thấp HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: Phong te thap METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/30/2012 8:09:12 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T.5.1.dat VIAL: 195 INJECTION VOLUME(mcl): 20 HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: Phong te thap METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 12:38:39 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T+C.5.1.dat VIAL: 185 INJECTION VOLUME(mcl): 20 DAD-CH1 Pk # 240 nm Results Name Dexa Pred-ace Dexa-ace Retention Time 8.533 13.507 25.587 Area 5798901 4739078 5127886 Height 415248 241458 143390 15665865 800096 Totals Mẫu 6: Phong thấp thủy HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: Phong thap thuy METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/30/2012 7:14:43 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T.6.1.dat VIAL: 196 INJECTION VOLUME(mcl): 20 HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: Phong thap thuy METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 12:42:38 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T+C.6.1.dat VIAL: 186 INJECTION VOLUME(mcl): 20 DAD-CH1 Pk # 240 nm Results Name Dexa Pred-ace Dexa-ace Retention Time 8.530 13.507 25.587 Area 5436892 5103364 5407664 Height 417680 256001 149934 15947920 823615 Totals Mẫu 7: Phong tê nhức khớp thủy HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: Phong te NKT METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/30/2012 6:20:15 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T.7.1.dat VIAL: 197 INJECTION VOLUME(mcl): 20 HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: Phong te NKT METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 3:25:18 AM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T+C.7.1.dat VIAL: 187 INJECTION VOLUME(mcl): 20 DAD-CH1 Pk # 240 nm Results Name Dexa Pred-ace Dexa-ace Retention Time 8.580 13.507 25.587 Area 5595533 4308388 4576100 Height 420780 196560 120149 14480021 737489 Totals Mẫu 8: Thấp thủy tiên HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: Thap thuy tien METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 1:41:55 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T.8.1.dat VIAL: 198 INJECTION VOLUME(mcl): 20 HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: Thap thuy tien METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 2:25:41 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T+C.8.1.dat VIAL: 188 INJECTION VOLUME(mcl): 20 DAD-CH1 Pk # 240 nm Results Name Dexa Pred-ace Dexa-ace Retention Time 8.587 13.493 25.547 Area 5439402 4860690 5386894 Height 416016 250647 149703 15686986 816366 Totals Mẫu 9: Đông Huê phong thấp hoạt lạc thủy HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: DH PT hoat lac thuy METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 2:27:00 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T.9.1.dat VIAL: 199 INJECTION VOLUME(mcl): 20 HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: DH PT hoat lac thuy METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 2:28:37 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T+C.9.1.dat VIAL: 189 INJECTION VOLUME(mcl): 20 DAD-CH1 Pk # 240 nm Results Name Dexa Pred-ace Dexa-ace Retention Time 8.547 13.493 25.547 Area 5498562 4821175 5372570 Height 415439 248740 149358 15692307 813537 Totals Mẫu 10: Dưỡng Khang Bửu HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: Duong khang Buu METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 2:34:52 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T.10.1.dat VIAL: 200 INJECTION VOLUME(mcl): 20 HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: Duong khang Buu METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 2:38:34 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T+C.10.1.dat VIAL: 190 INJECTION VOLUME(mcl): 20 Pk # Name Dexa Pred-ace Dexa-ace DAD-CH1 240 nm Results Retention Time 8.573 13.800 26.667 Area 5820722 4916463 5540473 Height 423631 233260 152336 16277658 799227 Totals Mẫu 11: Thuốc hen P/H HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: thuoc hen P/H METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 2:40:11 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T.11.1.dat VIAL: 162 INJECTION VOLUME(mcl): 20 HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: thuoc hen P/H METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 2:45:45 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T+C.11.1.dat VIAL: 163 INJECTION VOLUME(mcl): 20 Pk # Name Dexa Pred-ace Dexa-ace DAD-CH1 240 nm Results Retention Time Area 8.533 5682375 13.667 5336978 26.267 5686081 Height 417321 263196 164490 Totals 17305434 845007 Mẫu 12: Thuốc cam T/E HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: thuoc cam T/E METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 2:55:45 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T.12.1.dat VIAL: 164 INJECTION VOLUME(mcl): 20 Pk # Name Dexa Dexa-ace DAD-CH1 240 nm Results Retention Time Area 8.506 380449 25.557 2524569 Height 27902 68234 Totals 2905018 15 Unknown 15 Known 10 5 mAU 10 0 200 220 240 260 280 300 nm 320 340 360 380 400 96136 HITACHI - VKN/DD/06.17 SAMPLE ID: thuoc cam T/E METHOD: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\RUN.met DATE: 8/31/2012 2:55:45 PM DATA FILENAME: D:\Quy\De tai\CHE PHAM\T+C.12.1.dat VIAL: 165 INJECTION VOLUME(mcl): 20 Pk # Name Dexa Pred-ace Dexa-ace DAD-CH1 240 nm Results Retention Time Area 8.583 6035676 13.780 4816467 25.867 7367432 Height 431470 232267 199018 Totals 18219575 862755 Phụ lục 7: Hình ảnh mẫu thử Mẫu 1: Thuốc nước chữa hen phế quản Mẫu : Phong tê cốt thống thủy Mẫu : Bổ tỳ Y/B Mẫu : H’Tiên YBA Mẫu : Thuốc nước phong tê thấp Mẫu : Thuốc nước Phong thấp thủy Mẫu : Phong tê nhức khớp thủy Mẫu : Thấp thủy tiên Mẫu : Đông huê phong thấp hoạt lạc thủy Mẫu 10 :Thuốc bổ trẻ em dưỡng khang bửu Mẫu 11 : Thuốc hen P/H Mẫu 12 : Thuốc cam trẻ em ... TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRỊNH THỊ QUY NGHIÊN CỨU PHÁT HIỆN MỘT SỐ GLUCOCORTICOID TRỘN TRÁI PHÉP TRONG CHẾ PHẨM ĐÔNG DƯỢC BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN... phát số glucocorticoid trộn trái phép chế phẩm đông dược phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao » với mục tiêu : - Xây dựng phương pháp phát dexamethason, prednisolon acetat, dexamethason acetat chế phẩm. .. sử dụng phương pháp sắc ký lớp mỏng sắc ký lỏng để sàng lọc [32],[33],[34] Một số tác giả đặt vấn đề định lượng glucocorticoid thuốc đông dược sắc ký lỏng Đa số nghiên cứu đưa phương pháp phân