phân tích cơ cấu mẫu thuốc kiểm tra tại trung tâm kiểm nghiệm thuốc – mỹ phẩm – thực phẩm hải dương năm 2017

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TẠ LAN ANH PHÂN TÍCH CƠ CẤU MẪU THUỐC KIỂM TRA TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC – MỸ PHẨM – THỰC PHẨM HẢI DƯƠNG NĂM 2017 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI 2019 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TẠ LAN ANH PHÂN TÍCH CƠ CẤU MẪU THUỐC KIỂM TRA TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC – MỸ PHẨM – THỰC PHẨM HẢI DƯƠNG NĂM 2017 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC MÃ SỐ: CK 60 72 04 12 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Hương Thời gian thực hiện: Từ ngày 02/7/2017đến 02/11/2017 HÀ NỘI 2019 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn tốt nghiệp khơng từ nỗ lực thân mà giúp đỡ tận tình nhiều người, sau tơi xin bày tỏ lịng biết ơn Trước tiên, tơi xin bày gửi lời cảm ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Hương- Phó trưởng môn Quản lý - Kinh tế Dược trường đại học Dược Hà Nội người trực tiếp hướng dẫn tận tình giúp tơi hồn thành luận văn tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn tới Ban giám hiệu nhà Trường, phòng sau đại học, thầy cô Bộ môn Quản lý - Kinh tế Dược trường đại học Dược Hà Nội truyền thụ kiến thức, kinh nghiệm quý báu tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập Tôi xin gửi lời cảm ơn đến Ban lãnh đạo Sở Y Tế Hải Dương, Ban Giám đốc Trung tâm Kiểm nghiệm Hải Dương, Ban giám hiệu trường cao đẳng Dược Hải Dương toàn thể đồng nghiệp Trung tâm Kiểm nghiệm tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập làm luận văn tốt nghiệp Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, người thân bạn bè, người ln động viên, khích lệ tinh thần giúp đỡ tơi q trình học tập hồn thành khóa học Hải Dương, ngày tháng Học viên Tạ Lan Anh i năm 2019 MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i MỤC LỤC ii DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH viii ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 MỘT SỐ KHÁI NIỆM 1.1.1.Thuốc: 1.1.2 Dược chất (còn gọi hoạt chất): 1.1.3 Thuốc không đạt tiêu chuẩn chất lượng: 1.1.4 Thuốc giả: 1.1.5 Kiểm nghiệm thuốc: 1.2 ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG THUỐC 1.3 TÌNH HÌNH CHẤT LƯỢNG THUỐC TRÊN THẾ GIỚI 1.4 TÌNH HÌNH CHẤT LƯỢNG THUỐC TẠI VIỆT NAM 1.5 TÌNH HÌNH CHẤT LƯỢNG THUỐC TRÊN THỊ TRƯỜNG TỈNH HẢI DƯƠNG 12 1.5.1 Đặc điểm địa lý, dân cư kinh tế tỉnh Hải Dương: 12 1.5.2 Ngành y tế tỉnh Hải Dương công tác kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc địa bàn tỉnh: 14 1.5.3 Hệ thống cung ứng thuốc địa bàn: 14 1.6 GIỚI THIỆU VỀ TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM HẢI DƯƠNG 16 1.6.1 Thông tin chung: 16 1.6.2 Các lĩnh vực hoạt động chính: 16 1.6.3 Đội ngũ cán công nhân viên: 16 1.6.4 Cơ sở hạ tầng kỹ thuật: 17 1.6.5 Tư cách pháp nhân Trung tâm: 17 1.6.6 Chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn Trung tâm: 18 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 21 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu: 21 ii 2.1.2 Địa điểm, thời gian nghiên cứu: 21 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả 21 2.2.2 Biến số nghiên cứu: 21 2.2.3 Mẫu nghiên cứu: 23 2.2.4 Phương pháp thu thập, xử lý phân tích số liệu: 23 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24 3.1 MÔ TẢ CƠ CẤU MẪU THUỐC KIỂM TRA TẠI TTKN THUỐCMỸ PHẨM- THỰC PHẨM HẢI DƯƠNG NĂM 2017 24 3.1.1 Mức độ hoàn thành kế hoạch kiểm tra TTKN Hải Dương: 24 3.1.2 Cơ cấu mẫu kiểm tra theo loại mẫu: 25 3.1.3 Cơ cấu mẫu thuốc tân dược kiểm tra theo nhóm tác dụng dược lý: 25 3.1.4 Cơ cấu mẫu thuốc điều trị ký sinh trùng, chống nhiễm khuẩn kiểm tra theo đối tượng lấy mẫu: 26 3.1.5 Cơ cấu mẫu thuốc điều trị ký sinh trùng, chống nhiễm khuẩn kiểm tra theo hoạt chất: 27 3.1.6 Cơ cấu mẫu thuốc giảm đau, hạ sốt, chống viêm không steroid kiểm tra theo hoạt chất: 29 3.1.7 Cơ cấu mẫu kiểm tra theo nguồn gốc xuất xứ: 30 3.1.8 Cơ cấu mẫu nhập kiểm tra: 31 3.1.9 Cơ cấu mẫu kiểm tra theo khu vực lấy mẫu: 33 3.1.10 Cơ cấu mẫu kiểm tra theo đối tượng lấy mẫu: 33 3.1.11 Cơ cấu mẫu kiểm tra theo dạng bào chế 34 3.1.12 Cơ cấu mẫu kiểm tra dạng bào chế thuốc tiêm, truyền theo đối tượng lấy mẫu: 35 3.1.13 Cơ cấu mẫu kiểm tra dạng tiêm, truyền theo hoạt chất: 36 3.2 PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM- THUỐC - MỸ PHẨM- THỰC PHẨM HẢI DƯƠNG NĂM 2017 37 3.2.1 Hoạt động kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm 37 3.2.2 Khả kiểm tra theo dạng bào chế 38 3.2.3 Khả thực phương pháp kiểm nghiệm 39 iii 3.2.4 Khả thực phân tích tiêu kiểm nghiệm 40 Chương BÀN LUẬN 42 4.1 CƠ CẤU MẪU KIỂM TRA TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM TỈNH 42 4.2 VỀ KHẢ NĂNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM TỈNH 48 KẾT LUẬN 52 MÔ TẢ CƠ CÂU MẪU THUỐC ĐƯƠC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG TẠI TRUNG TÂM KIÊM NGHIÊM THUỐC- MỸ PHẨM- THỰC PHẨM HẢI DƯƠNG NĂM 2017 52 1.1 Thực kế hoạch năm 2017: 52 1.2 Cơ cấu mẫu lấy: 52 1.3 Nguồn gốc mẫu lấy: 52 1.4 Khu vực lấy mẫu: 52 1.5 Dạng bào chế thuốc lấy mẫu: 53 PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM HẢI DƯƠNG NĂM 2017 53 2.1 Hoạt động kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm: 53 2.2 Khả kiểm tra theo dạng bào chế: 53 2.3 Khả thực phương pháp kiểm nghiệm: 53 2.4 Khả thực tiêu kiểm nghiệm: 53 KIẾN NGHỊ 54 Đối với Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương: 54 Đối với Sở Y tế Hải Dương 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt Nguyên nghĩa CT TNHH Công ty trách nhiệm hữu hạn CTCP Công ty cổ phần DĐVN Dược điển Việt Nam TĐSĐH Thạc sĩ; Dược sĩ chuyên khoa I DSĐH Dược sĩ đại học DSCĐ Dược sĩ Cao Đẳng ĐYC Đạt yêu cầu GDP Thực hành tốt phân phối thuốc GLP Thực hành tốt kiểm nghiệm thuốc GMP Thực hành tốt sản xuất thuốc GPP Thực hành tốt nhà thuốc HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao KD Kinh doanh KN Kiểm nghiệm KNV Kiểm nghiệm viên KPL Không phân loại KTV Kỹ thuật viên SL Số lượng SYT Sở Y tế TCCL Tiêu chuẩn chất lượng TCCS Tiêu chuẩn sở TDDL Tác dụng dược lý TQKT Thường quy kỹ thuật TTCK Trung tâm chuyên khoa TTKN TTKNHD Trung tâm Kiểm nghiệm Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc- Mỹ phẩm-Thực phẩm Hải Dương v Từ viết tắt Nguyên nghĩa VKNT TPHCM Viện Kiểm nghiệm thuốc thành phố Hồ Chí Minh VKNTTW Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương TTSL Thu thập số liệu KTCK Kiểm tra chất lượng TPCN Thực phẩm chức NK Nhập CK Chuyên khoa BV Bệnh viện BVĐK Bệnh viện đa khoa HPLC Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao UV-Vis Phương pháp quang phổ GC Phương pháp sắc ký khí AAS Phương pháp quang phổ hâp thụ nguyên tử TLC Phương pháp sắc ký lớp mỏng vi DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Tỷ lệ % lô thuốc thường gửi kiểm nghiệm chất lượng Bảng 1.2 Số mẫu kiểm nghiệm chất lượng qua mẫu lấy để kiểm tra chất lượng năm 2017 Bảng 1.3 Thống kê tỷ lệ thuốc nước thuốc nước ngồi khơng đạt chất lượng qua mẫu lấy để KTCL năm 2017 Bảng 1.4 Thống kê tỷ lệ dược liệu không đạt chất lượng qua mẫu lấy để KTCL từ năm 2013-2017 10 Bảng 1.5 Thống kê tỷ lệ mỹ phẩm không đạt chất lượng qua mẫu lấy để KTCL từ năm 2013- 2017 10 Bảng 1.6 Thống kê tỷ lệ thuốc giả năm 2013 - 2017 11 Bảng1.7: Hệ thống cung ứng thuốc địa bàn tỉnh năm 2017 15 Bảng 2.8 Các biến số nghiên cứu: 21 Bảng 3.9: Mức độ hoàn thành kế hoạch kiểm tra TTKN Hải Dương 24 Bảng 3.10: Cơ cấu mẫu kiểm tra theo loại mẫu 25 Bảng 3.11: Cơ cấu mẫu thuốc tân dược lấy kiểm tra theo nhóm tác dụng dược lý 26 Bảng 3.12: Cơ cấu nhóm thuốc điều trị ký sinh trùng, chống nhiễm khuẩn kiểm tra theo đối tượng lấy mẫu 26 Bảng 3.13: Cơ cấu mẫu thuốc điều trị ký sinh trùng, chống nhiễm khuẩn kiểm tra theo hoạt chất 27 Bảng 3.14: Cơ cấu hoạt chất thuốc tân dược lấy kiểm tratheo nhóm giảm đau, hạ sốt, chống viêm không steroid 29 Bảng 3.15: Cơ cấu mẫu kiểm tra theo nguồn gốc xuất xứ 30 Bảng 3.16: Cơ cấu mẫu nhập kiểm tra 31 Bảng 3.17: Cơ cấu mẫu kiểm tra theo khu vực lấy mẫu 33 Bảng 3.18: Cơ cấu mẫu lấy kiểm tra theo đối tượng lấy mẫu 33 Bảng 3.19:Cơ cấu mẫu kiểm tra theo dạng bào chế 34 Bảng 3.20: Cơ cấu dạng bào chế thuốc tiêm, truyền kiểm tra theo đối tượng lấy mẫu 35 Bảng 3.21: Cơ cấu mẫu kiểm tra dạng tiêm, truyền theo hoạt chất 36 Bảng 3.22: Khả kiểm tra theo dạng bào chế 38 Bảng 3.23 : Khả thực phương pháp kiểm nghiệm 39 Bảng 3.24 : Năng lực thực phân tích tiêu kiểm nghiệm 40 vii DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Tỷ lệ mẫu không đạt chất lượng từ năm 2012- 2017 Hình 1.2.Sơ đồ tổ chức quản lý TTKN Hải Dương 20 viii kiểm nghiệm nội độc tố, chất thử gây sốt, tạp chất độ thiếu trang thiết bị chất chuẩn, 100% mẫu thuốc tiêm không kiểm tra hết đầy đủ tiêu [12] Năm 2017, Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương tương tự Trung tâm kiểm nghiệm khác mẫu thuốc lấy kiểm nghiệm phần nhiều loại hoạt chất cũ, dạng bào chế đơn giản, số lượng mẫu lấy kiểm nghiệm có nguồn gốc nước quan tâm kiểm nghiệm nhiều ( thuốc nước chiếm 81,9% tổng số mẫu kiểm tra) Với lý khách quan kế hoạch tiêu đầu mẫu giao nhiều, với dạng bào chế đơn giản, hoạt chất thơng thường khả kiểm nghiệm trung tâm đáp ứng đầy đủ thực hết tiêu Không mẫu hàng nhập ngoại giá thành chi phí mua mẫu cao( theo quy định Bộ tài với giá trị từ 200 nghìn đồng trở lên phải có hóa đơn AVT hàng ngoại tiêu kiểm nghiệm phức tạp hơn, yêu cầu máy móc trang thiết bị đại hơn, thời gian chờ xin tiêu chuẩn chất lượng hàng ngoại lâu làm ảnh hưởng tới thời gian trả kết theo quy định Thông tư 09/2010/TTBYT hướng dẫn việc quản lý chất lượng thuốc( có 30 ngày làm việc) Tuy nhiên với dạng hoạt chất cũ, dạng bào chế đơn giản hạn chế việc kết luận chất lượng thuốc lưu hành địa bàn tỉnh, khó khăn cần ưu tiên giám sát chất lượng hoạt chất có nguy cao khơng đảm bảo chất lượng q trình lưu thơng phân phối Về kinh phí lấy mẫu kiểm tra Trung tâm kiểm nghiệm tỉnh Theo báo cáo Viện kiểm nghiệm thuốc trung ương năm 2018, hệ thống kiểm nghiệm gặp nhiều khó khăn kinh phí từ nguồn ngân sách Nhà nước cấp hạn hẹp, năm 2017 kinh phí Nhà nước cấp cho TTKN kể chi lương, hoạt động chuyên môn, mua mẫu kiểm nghiệm, mua sắm sửa chữa khoảng 222 tỷ đồng, bình quân khoảng 129 triệu đồng/người Trong 62% để trả lương hoạt động khác, có 38% dành cho công 44 tác chuyên môn Theo Luật Chất lượng sản phẩm hàng hóa ban hành năm 2007 đơn vị Kiểm nghiệm lấy mẫu phải trả kinh phí mua mẫu Tuy nhiên kinh phí mua mẫu cấp cho đơn vị khơng đồng đều, có đơn vị khơng đủ kinh phí mua mẫu dẫn đến khó khăn thực nhiệm vụ Đến đa số nhà máy sản xuất thuốc Việt Nam đạt tiêu chuẩn GMP có phịng kiểm tra chất lượng đạt GLP, có 11/64 Trung tâm/Khoa kiểm nghiệm tỉnh, thành phố đơn vị tham mưu cho Sở y tế việc kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc đạt tiêu chuẩn GLP Thông tư số 35/2017/TT-BYT ngày 18/8/2017 Bộ y tế quy định “Quy định giá cụ thể dịch vụ Kiểm nghiệm mẫu thuốc, nguyên liệu làm thuốc dùng cho người sở y tế công lập sử dụng ngân sách Nhà nước” đổi thu phí kiểm nghiệm thành dịch vụ kiểm nghiệm mức thu giữ nguyên Thông tư 103/2004/QĐ-BTC năm 2004 Bộ tài khơng quy định mức thu mẫu Mỹ phẩm dẫn đến đơn vị Hệ thống khó khăn thực hiện, Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương không ngoại lệ Về sở hạ tầng trang thiết bị trung tâm Các Trung tâm/Khoa kiểm nghiệm Nhà nước tuyến tỉnh/thành phố trang bị số thiết bị phân tích kiểm nghiệm theo yêu cầu Phịng thí nghiệm đạt GLP quang phổ hồng ngoại, quang phổ tử ngoại,săc ký lỏng hiệu cao, sắc ký khí, máy thử độ hịa tan, chuẩn độ đo thế… Mặc dù đầu tư tăng so với năm trước thiếu chưa đáp ứng đầy đủ trang thiết bị cần thiết Và có trang thiết bị kinh phí mua chất chuẩn, chất đối chiếu cịn hạn chế Tính đến năm 2017 Viện kiểm nghiệm thuốc trung ương có quỹ chất chuẩn với tổng số hoạt chất tân dược 337 chất Với kinh phí hoạt động chun mơn Trung tâm kiểm nghiệm tuyến tỉnh hạn chế, trang thiết bị máy móc cịn chưa đầy đủ, thiếu hóa chất, 45 chất chuẩn, cần xác định ưu tiên kiểm nghiệm hoạt chất có nguy khơng đảm bảo chất lượng q trình lưu thơng phân phối Ngày 28 tháng năm 2017, Viện kiểm nghiệm thuốc trung ương ban hành danh sách hoạt chất danh sách dược liệu ưu tiên lấy mẫu để kiểm tra chất lượng năm 2017 với 81 hoạt chất tân dược 56 dược liệu xếp thứ tự điểm xếp hạng từ cao xuống thấp, hoạt chất có điểm xếp hạng lớn có nguy khơng đạt chất lượng cao, điểm xếp hạng tổng điểm số tỉnh phát năm 2016, số nhà sản xuất có mẫu khơng đạt 2016, số lần không đạt năm 2015 số lần không đạt năm 2016 Trong số 81 hoạt chất tân dược ưu tiên lấy mẫu kiểm tra chất lượng danh sách cefpodoxime proxetil hoạt chất có điểm xếp hạng cao 60 điểm, hoạt chất diclofenac natri, omeprazole, pantoprazole, chloramphenicol…Tuy nhiên kết khảo sát kinh phí kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương năm 2017 Trung tâm chưa thực ưu tiên thuốc danh sách trên, điều nói lên thực tế Trung tâm có khó khăn định việc định hướng lựa chọn mẫu lấy để kiểm tra chất lượng, đặc biệt mẫu có hoạt chất thuốc tiêm số tiêu thuốc tiêm chưa thực như: chí nhiệt tố… mà tiêu quan trọng chất lượng thuốc tiêm Hiện Trung tâm kiểm nghiệm ln phải giải khó khăn việc đảm bảo kiểm nghiệm đủ số mẫu kế hoạch, thực chi phí mua mẫu chi phí kiểm nghiệm tiêu theo quy định, vừa phải thực quy định chung Hệ thống kiểm nghiệm, đồng thời phải phù hợp với lực Trung tâm sở vật chất trang thiết bị nhân lực Điều dẫn đến thực trạng Trung tâm kiểm nghiệm ưu tiên hàng đầu hoàn thành kế hoạch số mẫu kiểm nghiệm năm, lập kế hoạch lấy mẫu dựa vào lực Trung tâm gặp nhiều bất cập Sự khác mẫu lấy mẫu gửi 46 chỗ mẫu gửi không dự báo dược trước số lượng, tên hoạt chất, dạng bào chế, phương pháp kiểm nghiệm… mẫu lấy chủ động tên hoạt chất, dạng bào chế, sở sản xuất, phương pháp kiểm nghiệm…và khó khăn định cho Trung tâm việc xây dựng kế hoạch lấy mẫu hàng năm, Trung tâm xây dựng kế hoạch chưa thực quan tâm đến việc ưu tiên lấy mẫu để kiểm tra cịn phải hồn thành kế hoạch số lượng khó hoàn thành kế hoạch ưu tiên chất lượng Theo khuyến cáo giới đơn vị kiểm tra chất lượng thuốc cần ưu tiên thuốc có nhiều nghi vấn chất lượng, cần lấy mẫu tất (100%) số lô sản xuất Mặc dù Viện kiểm nghiệm thuốc trung ương ban hành danh mục hoạt chất dược liệu cần ưu tiên kiểm tra chất lượng qua kết khảo sát 01 Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương cho thấy cần xây dựng kế hoạch lấy mẫu kiểm tra khoa học nữa, đặc biệt cần ưu tiên kinh phí cho việc kiểm nghiệm hoạt chất hay xảy tình trạng chất lượng lưu hành thị trường, thị trường dược phẩm Việt Nam đa dạng hoạt chất thuốc lưu hành với khoảng 1000 hoạt chất tân dược, 30000 số đăng ký lưu hành 170 nhà máy sản xuất dược phẩm, 3000 công ty kinh doanh dược phẩm, 9000 nhà thuốc, 12000 quầy thuốc 12000 phòng khám tư nhân Riêng địa bàn tỉnh Hải Dương có 1168 sở gồm đầy đủ loại hình hành nghề y dược nhà nước tư nhân Với đa dạng thuốc, phong phú loại hình hành nghề việc ưu tiên hoạt chất, dược liệu lấy mẫu kiểm nghiệm trở nên cần thiết Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương năm tiếp theo, nhiên cần nâng cao lực kiểm nghiệm Trung tâm đáp ứng khả kiểm nghiệm tất tiêu thuốc thường không đảm bảo chất lượng, ý đến hoạt chất không ổn định chất lượng bào chế dạng thuốc tiêm 47 4.2 VỀ KHẢ NĂNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM TỈNH Qua kết phân tích cho thấy Trung tâm kiểm nghiệm tuyến tỉnh nói chung Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương nói riêng cịn gặp nhiều khó khăn bất cập tài chính, nhân lực, sở vật chất trang thiết bị Với tâm cán Trung tâm, đạo thống từ lãnh đạo tới kiểm nghiệm viên, kỹ thuật viên đưa Trung tâm hoàn thành xuất sắc nhiệm vụ giao Kết kiểm nghiệm xác, độ tin cậy cao phát nhiều mẫu không đạt chất lượng năm 2017 Các mẫu phát không đạt chất lượng báo cáo Sở Y tế, Cục quản lý Dược xử lý kịp thời Trung tâm áp dụng tiêu chuẩn DĐVN IV, DD BP, USP, DD Trung Quốc, tiêu sở nhà sản xuất vào công tác kiểm nghiệm, thực theo quy định Thông tư, quy định hệ thống chất lượng ISO/IEC 17025, thực phân tích phải ưu tiên sử dụng tiêu chuẩn nhà sản xuất trước tiên Các kỹ thuật phân tích Trung tâm áp dụng đánh giá giá trị sử dụng phương pháp điều kiện thực tế đơn vị Tuy nhiên thiếu số trang thiết bị máy móc mà Trung tâm chưa thực phép thử định lượng dư lượng thuốc bảo vệ thực vật dược liệu, xác định điểm chảy, nội độc tố, định lượng kháng sinh băng phương pháp vi sinh vật số phép thử không thực thiếu hóa chất, chất chuẩn Trong năm vừa qua chất lượng dược liệu vấn đề quan tâm Nhưng sở kinh doanh thuốc y học cổ truyền, vị dược liệu B/N chưa quan tâm kiểm tra nhiều, phần thiếu tiêu chuẩn chất lượng sở sản xuất cung cấp thiếu chất chuẩn dược liệu, mặt khác cúng số sở hành nghề chưa hợp tác, chưa cấp phép Những vị dược liệu khơng đạt chất lượng lại khó truy tìm nguồn gốc, suất xứ Hiện nguồn dược liệu cung cấp cho sản xuất thuốc dông 48 dược chế biến thuốc cổ truyền Việt Nam bị thả nổi, chưa có biện pháp quản lý hữu hiệu áp dụng, phần lớn dược liệu thị trường nhập lậu không rõ nguồn gốc suất xứ, khơng có tiêu chuẩn chất lượng Thực tế thị trường nguồn dược liệu chủ yếu dạng bào chế (thái lát, tẩm ) gây nhiều khó khắn cho cơng tác kiểm tra chất lượng dạng dược liệu sơ chế hồn tồn chưa có tiêu chuẩn chất lượng có sở pháp lý để bảo vệ cho kết kiểm nghiệm Năm 2017 Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương chưa thực ưu tiên lấy mẫu kiểm tra dược liệu Đây tình trang chung kiểm nghiệm chất lượng dược liệu, thuốc y học cổ truyền toàn hệ thống kiểm nghiệm nhà nước hệ thống quản lý chất lượng Năm 2017 Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương phân tích 2297 lượt tiêu kiểm nghiệm thực 11 nhóm phương pháp kiểm nghiệm Các phương pháp kiểm nghiệm thực phương pháp đại theo DĐ VN IV tiêu chuẩn sở Các công ty sản xuất nước nước ngồi sản xuất thuốc cơng nghệ đại địi hỏi cơng nghệ cao hệ thống kiểm nghiệm nhà nước ngày phải đầu tư nâng cấp Ví dụ phương pháp sắc ký lớp mỏng(TLC) dùng chủ yếu áp dụng để định tính, thử tinh khiết thực nhiều mẫu dược liệu, phép thử tạp chất lại khơng tốn mang tính chất định tính cịn dùng định lượng bán định lượng độ sác chưa cao, đáp ứng nhu cầu ngày cao kỹ thuật kiểm nghiệm cần có máy chấm sắc ký, cho kết đáng tin cậy phép thử định tính mà cịn phép thử độ tinh khiết, bán định lượng định lượng Với kết nghiên cứu ta thấy Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương triển khai thực phương pháp ký thuật công nghệ cao phân tích kiểm nghiệm, phương pháp HPLC, quang phổ UV- Vis, GC, cho kết 49 xác độ tin cậy cao kết luận chất lượng thuốc Các tiêu kiểm nghiệm triển khai tương đối đầy đủ mẫu theo yêu cầu nhà sản xuất đề ra, nhiên gặp số bất cập khách quan mang lại Với dạng bào chế vấn đề quan tâm công tác đảm bảo chất lượng Năm 2017 Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương lấy mẫu kiểm tra theo dạng bào chế chủ yếu dạng thuốc viên( viên nang, viên nén, viên bao, ) với dạng bào chế thông dụng, dễ dùng, dễ bảo quản, mà khả kiểm nghiệm dược đầy đủ tiêu cao dạng thuốc khác Chưa quan tâm kiểm nghiệm tới dạng bào chế đại khác có khả giả mạo cao Các thuốc tiêm tiêm truyền có tỷ lệ kiểm nghiệm cịn thấp Đây tình trạng chung cho trung tâm kiểm nghiệm tuyến tỉnh nguyên nhân phần kỹ thuật cán chưa đáp ứng yêu cầu phân tích đại, phần thiếu thiết bị máy móc dung mơi, hóa chất Nguồn gốc xuất xứ vấn đề trung tâm kiểm nghiệm quan tâm trong công tác kiểm tra chất lượng Năm 2017 Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương quan tâm lấy mẫu kiểm tra với thuốc có nguồn gốc nước nhiều hơn, chưa quan tâm tới mẫu thuốc nhập ngoại Tỷ lệ thuốc nhập kiểm nghiệm chiếm 11,3% tổng số mẫu kiểm tra Các thuốc nhập kiểm tra chất lượng chủ yếu lấy số nước Ấn Độ, Trung Quốc Các thuốc có nguồn gốc từ Châu Âu kiểm tra Đây vấn đề bất cập trình kiểm tra chất lượng thuốc toàn nghành kiểm nghiệm nước Vì số lý như, giá thành thuốc nhập cao nên mua mẫu bị hạn chế khâu tốn, với cơng ty, đơn vị có hóa đơn VAT mua với sở nhỏ lẻ khơng có hóa đơn ATV khơng đáp ứng khâu tốn mua mẫu Mặt khác mẫu nước thường sử dụng tiêu chuẩn DĐ 50 nước tiêu chuẩn phải chờ nhà nhập xin lâu, hóa chất, chất chuẩn địi hỏi phức tạp đắt tiền hơn, nhiều sở không đáp ứng số mẫu thuốc để thực quy trình mua mẫu Không thực theo Thông tư 09/2010/TT-BYT hướng dẫn việc quản lý chất lượng thuốc có 30 ngày làm việc đơn vị kiểm nghiệm nhà nước phải trả kết phân tích kiểm nghiệm cho sở lấy mẫu lấy mẫu thuốc nhập ngoại nhiều thời gian cho khâu xin tiêu chuẩn nhà sản xuất thông qua nhà nhập khẩu, dịch tiêu chuẩn để phân tích, thiếu hóa chất chất chuẩn phải chờ dự trù mua, bị ngày trả kết quả, lức phải làm giải Với lý tình trạng chung cho trung tâm kiểm nghiệm tuyến tính hạn chế lấy mẫu nhập ngoại để kiểm nghiệm chất lượng Mặt khác, Trung tâm cần xây dựng kế hoạch kiểm tra có tâm, trọng điểm kiểm tra lấy mẫu phải sàng lọc trước, tăng cường lấy mẫu đầu nguồn, đầu mối giao thương Để góp phần vào cơng tác ngăn chặn chống thuốc giả, thuốc chất lượng cần phải tăng cường công tác kiểm tra giám sát đồng thời có kế hoạch cao lực cho Trung tâm Trong phạm vi nghiên cứu luận văn, thời gian lực nhìn nhận đánh giá cịn hạn chế, chủ quan nên kết quả, nhận xét, đánh giá chưa phản ánh đầy đủ hết thực trạng Trung tâm có yêu cầu rõ ràng cấp thiết Trung tâm phải đầu tư quan tâm nữa, nhằm nâng cao lực cách tồn diện để đáp ứng nhiệm vụ thời kỳ 51 KẾT LUẬN MÔ TẢ CƠ CÂU MẪU THUỐC ĐƯƠC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG TẠI TRUNG TÂM KIÊM NGHIÊM THUỐC- MỸ PHẨM- THỰC PHẨM HẢI DƯƠNG NĂM 2017 1.1 Thực kế hoạch năm 2017: TTKN Hải Dương hoàn thành kế hoạch mẫu kiểm tra (đạt 102,8% tương ứng thực 514 mẫu so với 500 mẫu kế hoạch); 1.2 Cơ cấu mẫu lấy: Trung tâm tập trung lấy mẫu thuốc (92,8%, tương ứng 477 mẫu), quan tâm đến nhóm thực phẩm chức mỹ phẩm; chủ yếu mẫu thuốc lấy thuốc tân dược (388 mẫu chiếm 75,49% tổng số mẫu kiểm tra) nhiều nhóm kháng sinh với 50,26% so với tổng số mẫu thuốc tân dược chênh lệch sở bán lẻ thuốc (31,79%), bệnh viện (27,18%) công ty (23,59%) Năm hoạt chất kháng sinh lấy mẫu kiểm nghiệm năm 2017 nhiều TTKN Hải Dương theo thứ tự gồm: amoxicillin (42 mẫu); cephalexin (28 mẫu); ciprofloxacin (20 mẫu); metronidazole (18 mẫu) ampicilin (13 mẫu) Nhiều hoạt chất thuốc kháng sinh lấy nhiều mẫu mà không nằm danh sách ưu tiên lấy mẫu kiểm tra Viện kiểm nghiệm ban hành 1.3 Nguồn gốc mẫu lấy: Tập trung lấy mẫu có nguồn gốc nước (421 mẫu tương ứng 81,9%), hạn chế lấy mẫu thuốc nhập (58 mẫu tương ứng 11,3%), mẫu thuốc nhập lấy kiểm tra chủ yếu từ Ấn Độ; 1.4 Khu vực lấy mẫu: Không chênh lệch nhiều số lượng mẫu khu vực thành thị với khu vực nông thôn, miền núi (268 mẫu so với 246 mẫu) 52 1.5 Dạng bào chế thuốc lấy mẫu: Dạng thuốc viên chiếm70,4% (362 mẫu), dạng thuốc tiêm truyền chiếm 4,7% (24 mẫu) PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM HẢI DƯƠNG NĂM 2017 2.1 Hoạt động kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm: Trung tâm ln thực hồn thành kế hoạch giao Làm tốt công tác kiểm tra giám sát chất lượng tốt địa bàn tỉnh Thực đầy đủ vad quy định Thông tư, Nghị định quản lý chất lượng thước 2.2 Khả kiểm tra theo dạng bào chế: Dạng bào chế quan tâm kiểm nghiệm nhiều dạng viên ( viên nang, viên, nén, viên bao.) Chưa quan tâm tới dạng bào chế khó thực bột pha tiêm, thuốc tiêm truyền, thuốc mỡ 2.3 Khả thực phương pháp kiểm nghiệm: Trung tâm thực 1292 lần phương pháp kiểm nghiệm Hầu hết phương pháp kiểm nghiệm theo yêu cầu tiêu chuẩn nhà sản xuất, DĐ VN, DĐ nước ngồi, phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao( HPLC), quang phổ tử ngoại quan tâm thực nhiều 2.4 Khả thực tiêu kiểm nghiệm: Tập trung thực kiểm nghiệm chủ yếu 11 nhóm tiêu với 2279 lượt thực hiện, riêng tiêu định tính định lượng thực nhiều hầu hết mẫu, có mẫu thuốc tiêu chuẩn sở xây dựng tới tiêu định tính phương pháp khác thực 53 KIẾN NGHỊ Đối với Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương: Mở rộng loại mẫu lấy kiểm nghiệm, xem xét tăng cường lấy mẫu kiểm nghiệm dược liệu, thuốc y học cổ truyền, thực phẩm chức năng, mỹ phẩm; Đẩy mạnh kiểm nghiệm dạng bào chế dạng tiêm, tiêm truyền lưu hành địa bàn tỉnh, triển khai kiểm tra đầy đủ tiêu kiểm nghiệm chí nhiệt tố, nội độc tố… Quan tâm đến nơi lấy mẫu sở bán lẻ thuốc nhà thuốc, đại lý bán thuốc vùng xa trung tâm; Phân bổ mẫu lấy theo nguồn gốc xuất xứ hợp lý để phản ảnh thực trạng chất lượng thuốc lưu hành thị trường Cần xây dựng kế hoạch lấy mẫu cho phù hợp với tình hình thực tế đơn vị, thị trường thuốc lưu hành địan bàn tỉnh Lên kế hoạch cho cán đơn vị học tập chuyên sâu chuyên ngành, cập nhật kiến thức để theo kịp với công nghệ cao Đối với Sở Y tế Hải Dương Tiếp tục quan tâm, tạo điều kiện cho Trung tâm kiểm nghiệm để tăng cường lực chuyên môn kỹ thuật thông qua việc đầu tư sở phịng thí nghiệm, mua sắm trang thiết bị đào tạo cán để trung tâm hoạt động theo nguyên tắc đạt tiêu chuẩn ISO/IEC 17025 GLP Phân bổ kinh phí, giao tiêu kế hoạch phù hợp cho việc lấy mẫu để kiểm tra chất lượng thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh nhà đạt kết toàn diện Xử lý kịp thời báo cáo tình hình chất lượng thuốc Trung tâm kiểm nghiệm Tư vấn với Ủy ban nhân dân tỉnh phân công chức nhiệm vụ kiểm nghiệm thực phẩm cho Trung tâm kiểm nghiệm rõ ràng 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ tài (2004); Quy định 103/2004/QĐ-BTC quy định chế độ thu, nộp, quản lý sử dụng phí kiểm nghiệm thuốc, mẫu thuốc, nguyên liệu làm thuốc, mỹ phẩm Bộ y tế (2010); Thông tư 04/2010/TT-BYT hướng dẫn việc lấy mẫu thuốc để xác định chất lượng Bộ y tế (2011); Thông tư 06/2011/TT-BYT quy định quản lý mỹ phẩm Bộ y tế (2010); Thông tư 09/2010/TT-BYT hướng dẫn việc quản lý chất lượng thuốc Bộ y tế (2018); Thông tư 11/2018/TT-BYT quy định chất lượng thuốc, nguyên liệu làm thuốc Bộ y tế (2018); Thông tư 13/2018/TT-BYT quy định chất lượng dược liệu, thuốc cổ truyền Bộ y tế (2017); Thông tư 35/2017/TT-BYT quy định giá cụ thể dịch vụ kiểm nghiệm mẫu thuốc, nguyên liệu làm thuốc, thuốc dùng cho người sở y tế công lập sử dụng ngân sách nhà nước Bộ y tế (2013); Thông tư 149/2013/TT-BYT quy định mức thu, nộp, quản lý sử dụng phí, lệ phí quản lý an tồn vệ sinh thực phẩm Nguyễn Đình Dũng (2014), Khảo sát tình hình chất lượng thuốc kiểm nghiệm lưu hành địa bàn tỉnh Vĩnh Phúc giai đoạn 2010 – 2012; Luận văn dược sĩ chuyên khoa – Trường Đại học Dược Hà Nội 10 Lê Minh Đức (2016), Mô tả số nguồn lực phân tích lực kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Thanh Hóa năm 2015; Luận văn dược sĩ chuyên khoa – Trường Đại học Dược Hà Nội 11 Nguyễn Thị Thu Hường (2017); Khảo sát chất lượng thuốc tân dược lưu hành địa bàn tỉnh thông qua kết kiểm nghiệm trung tâm Kiểm nghiệm Bắc Giang năm 2016; Luận văn dược sĩ chuyên khoa – Trường Đại học Dược Hà Nội 56 12 Vũ Thúy Nga (2017); Khảo sát chất lượng thuốc địa bàn tỉnh Hà Giang năm 2016; Luận văn dược sĩ chuyên khoa 1- Trường Đại học Dược Hà Nội 13 Nguyễn Khôi Nguyên (2017), Đánh giá công tác kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Dược phẩm - Mỹ phẩm Nghệ An năm 2015; Luận văn thạc sĩ – Trường Đại học Dược Hà Nội 14 Quốc hội (2016); Luật Dược số 105/2016/QH13 15 Sở y tế Hải Dương (2018); Báo cáo công tác Dược năm 2017 phương hướng hoạt động năm 2018 Sở Y tế Hải Dương 16 Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương (2018); Báo cáo kết hoạt động công tác năm 2017 triển khai kế hoạch hoạt động năm 2018 Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương 17 Trung tâm kiểm nghiệm Hải Dương (2018): Sổ tay chất lượng; Các thủ tục biểu mẫu hồ sơ quy định theo ISO/IEC 17025:2005 18 Viện kiểm nghiệm thuốc TƯ (2018); Báo cáo công tác kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc năm 2017 định hướng công tác năm 2018 Viện kiểm nghiệm thuốc TW 19 Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương (2018), Tạp chí Kiểm nghiệm thuốc số 1, 2, năm 2018 20 Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương (2017), Công văn số 204/VKNTTW-KH việc Định hướng xây dựng Kế hoạch lấy mẫu thuốc để kiểm tra chất lượng năm 2017 Danh sách hoạt chất ưu tiên lấy mẫu để kiểm tra chất lượng năm 2017 56 PHỤ LỤC BIỂU MẪU THU THẬP SỐ LIỆU TT Số phiếu kiểm nghiệm Tên sản phẩm/Tên thuốc Hoạt chất Số lô Đường dùng Hàm lượng thông dụng Công ty sản xuất Nguồn gốc Dạng bào chế Khu vực lấy Đối tượng C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9 C10 C11 C12 Nhóm tác dụng dược lý theo TT40 Generic/BDG Tiêu chuẩn chất lượng Thành phần Loại mẫu Số lượng mẫu Phương pháp kiểm nghiệm Kết luận C13 C14 C15 C16 C17 C18 C19 C20 56 Ghi chú: Nội dung cột thu thập số liệu TT Số phiếu kiểm nghiệm Tên sản phẩm/Tên thuốc Hoạt chất Số lô Đường dùng Hàm lượng thông dụng Công ty sản xuất Nguồn gốc Dạng bào chế Khu vực lấy Đối tượng C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9 C10 C11 C12 500mg CTCP XNK Y tế Domesco Nhập Thuốc viên Tuyến tỉnh BV1, BV2, BV3 Trong nước Thuốc tiêm Tuyến huyện Công ty 001 01 480KT17 Moxacin 500mg Amoxicillin 561016 Uống … 01….10KM17 Dầu gội dược liệu Thái Dương -chai 200ml Đa hoạt chất 5116 Tiêm CTCP Sao Thái Dương 514 01….24KP17 Bài sỏi thông mật Kim Tiền Thảo Đa hoạt chất 0116 Nhỏ mắt, mũi CTCP Dược phẩm Đại y Nhà thuốc tư nhân, bệnh viện… Dược liệu Nhóm tác dụng dược lý theo TT40 Generic/BDG Tiêu chuẩn chất lượng Thành phần Loại mẫu Số lượng mẫu Phương pháp kiểm nghiệm Kết luận C13 C14 C15 C16 C17 C18 C19 C20 Thuốc giảm đau, hạ sốt chống viêm Generic DĐVN-3 Đơn chất Thuốc tân dược Định tính: HPLC, UV-VIS, Hóa học, TLC Đạt Thuốc điều trị kí sinh trùng, chống nhiễm khuẩn Biệt dược gốc DĐVN-4 Đa chất Thuốc đông dược Định lượng: HPLC, UV-VIS, Chuẩn độ, Khơng đạt TCCS Thực phẩm chức Hịa tan, đồng hàm lượng NIDQC/TQKT/Minilab Mỹ phẩm Tro, pp khác …… 56 ... Thuốc- Mỹ phẩm- Thực phẩm Hải Dương năm 2017 ” với mục tiêu: Mô tả cấu mẫu thuốc kiểm tra chất lượng Trung tâm kiểm nghiệm thuốc- mỹ phẩm- thực phẩm Hải Dương năm 2017 Phân tích lực kiểm tra chất... tả cấu mẫu thuốc kiểm tra chất lượng Trung tâm Kiểm Nghiệm Thuốc- Mỹ phẩm- Thực phẩm Hải Dương năm 2017 Mẫu lấy Mẫu lấy kiểm tra từ nguồn: Biến kiểm tra theo sở sản xuất, bán buôn, bán lẻ… phân. .. Thực phẩm Hải Dương 2.2.4 Phương pháp thu thập, xử lý phân tích số liệu: - Kết mẫu kiểm tra chất lượng Thuốc- Mỹ phẩm- Thực phẩm chức Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc- Mỹ phẩm- Thực phẩm Hải Dương năm