Alkaloid dược liệu chứa alkaloid

Định nghĩa, danh pháp, các tính chất lý hóa,  trạng thái tự nhiên của alkaloid trong dược liệu. Sự phân loại alkaloid theo cấu trúc hóa học. Các ph.pháp chiết xuất, phân lập alk. từ dược liệu. Các ph.pháp thông dụng để định tính, định lượng alk. Các nội dung chính về các dược liệu chứa alkaloid. Lịch sử nghiên cứu alkaloid Định nghĩa về alkaloid Phân loại các alkaloid Phân bố các alkaloid trong tự nhiên Các tính chất chính của alkaloid Chiết xuất, phân lập các alkaloid Định tính alkaloid Định lượng alkaloid Sử dụng các alkaloid

Định nghĩa, danh pháp, các tính chất lý hóa, trạng thái tự nhiên của alkaloid dược liệu Sự phân loại alkaloid theo cấu trúc hóa học Các ph.pháp chiết xuất, phân lập alk từ dược liệu Các ph.pháp thông dụng để định tính, định lượng alk Lịch sử nghiên cứu alkaloid Định nghĩa về alkaloid Phân loại các alkaloid Phân bố các alkaloid tự nhiên Các tính chất chính của alkaloid Chiết xuất, phân lập các alkaloid Định tính alkaloid Định lượng alkaloid Sử dụng các alkaloid Ma hoàng* Cà đợc dược* Bình vơi* Trà* Tỏi độc Coca Hoàng liên Cà phê Ớt Thuốc phiện* Vàng đắng* Mức hoa trắng* Thuốc lá Canh ki na* Ba gạc* Ơ đầu Hờ tiêu Mã tiền* Dừa cạn Bách bộ châu Á: Trà, Aconitum, Opium, Ephedra, Trầu cau Nam Mỹ: Curare, Coca Turbina corymbosa Psilocybe mexicana Lophophora williamsii vài ngàn năm Cleopatra: Datura, Atropa Socrates : Coniin/Conium maculatum Nghiên cứu hóa học hiện đại: 200+ năm Từ thực vật, Scheele (1742-1786) đã  acid tartaric, acid oxalic, acid citric, acid tannic … Thực vật  chất trung tính, chất acid bình thường (muối, đường, các acid) Thực vật  chất có tính kiềm bất thường trái “quy luật tự nhiên”7 1805, Sertürner bình thường bất thường F.W Adam Sertürner (1783 - 1841) “Principium Opii” Năm 1803: Derosne  tinh thể “muối thuốc phiện” = morphin meconat + narcotin Năm 1805: Serturner  “principium opii ” đặt tên là morphium (1817) sau đó, Gay Lussac  morphinium 1817-1820: Pelletier & Caventou  quinin, cinchonin, caffein, colchicin  emetin, piperin, strychnin, brucin Năm 1819: Meissner khai sinh thuật ngữ “alkaloïd” Cocain / Inca (-5000) Quinin / Pelletier-Caventou (1820) Coniin / Socrates (-400) Ibogain / Dybovsky (1901) Datura / Cleopatra (-69 -30) Vinblastin / Vincristin (1958) Thea, Ephedra / Tam quốc Etorphin (104 morphin) / (1961) Opium / Derosne (1803) Epibatidin / J Daly 200 mf (1974) Morphin / Serturne (1805) Huperzin A / Liu, China (1986) Alkaloid / Meissner (1819) Taxol, Taxotère / P Potier (1996) p.pháp cân quang đo acid – base pp 137 13.1 Phương pháp cân : Áp dụng - không đ.lượng = acid-base được (alk kiềm quá yếu) - alkaloid chưa rõ về cấu trúc hóa học P bé (khó cân) - hỗn hợp phức tạp của nhiều alkaloid - muốn đánh giá sơ bộ về ∑ alkaloid Mức độ tin cậy - chính xác (alk% quá ít; tạp thừa) - khắc phục = ph pháp cân gián tiếp P lớn (dễ cân) Cân trực tiếp Cân gián tiếp chiết (alk acid hoặc base) cafein, nicotin Bertrand loại tạp (chất béo, tannin…) Bertrand.(alk)4 chuyển dạng nhiều lần Alk base P của alk base 139 13.2 Ph pháp thể tích (thừa trừ) alk base acid thừa (HCl, H2SO4 loãng) kiềm với các thị màu vùng pH acid: - methyl đỏ (4.2 đỏ  6.3 vàng) - methyl cam (3.0 đỏ  4.4 vàng) (có thể + methylen xanh) 140 13.2 Ph pháp thể tích (môi trường khan) - nền: AcOH băng - acid percloric thừa - thị màu: Tím tinh thể - áp dụng: kể cả alk kiềm quá yếu (cafein, colchicin…) - chính xác > phương pháp cân tím tinh thể : vàng lục  xanh lục  tím (acid) (tr.tính) (kiềm) 141 13.3 Phương pháp đo màu - màu tự nhiên (berberin, palmatin) - màu + th’ thử tạo màu (Dragendorff, oxy-hóa) - màu huỳnh quang (quinin sulfat, berberin • sulfat) Thực hiện - đo trực tiếp màu dung dịch (thường tính theo alk đại diện) - đo bằng cách quét vết màu (scanner / SKLM) (thường chấm // alk chuẩn) 142 13.4 Phương pháp SKLM SKLM tạo màu đo vết diện tích vết cường độ màu [alkaloid %] cạo vết scanner 13.5 Phương pháp HPLC Thường kết hợp với nhiều cách ch.bị mẫu (SPE, SPME) với nhiều detector khác (UV, IR, RI, MS, ELSD ) 143 • Là những chất chuyển hóa thứ cấp, chất bài tiết hoặc là sản phẩm cuối quá trình chuyển hóa của thực vật • Là những chất dự trữ Nitơ, tham gia vào chu trình Nitơ thực vật • Đôi là những chất tích lũy dần từ thức ăn (Kiến lấy alk từ lá cây; Ếch, Cóc ăn kiến  Ếch, Cóc có alk.) 144 • Là những chất bảo vệ, chống các sinh vật ăn thực Alk thường có hoạt tính sinh học mạnh đến rất mạnh • khá nhiều chất được sử dụng y học • một số chất dùng làm chất độc dùng săn bắn (tubocurarin / Curaré) • mợt số chất quá độc, không dùng y học (Gelsemin Lá ngón) • nhiều chất có thêm tác động nguy hại đến xã hội had any sense, She wouldn’t make alkaloids ! If Nature (gây nghiện, ma túy, ảo giác) (John Comforth) 145 Khi thực vật có nhóm alkaloid, tác dụng của dược liệu thường nhóm alk (trong đó thường alk chủ yếu) • Trên hệ thần kinh - kích thích TKTW : cafein, strychnin - ức chế TKTW : morphin, codein - kích thích trực giao cảm : ephedrin - liệt trực giao cảm : yohimbin - kích thích đối giao cảm : pilocarpin - liệt đối giao cảm : atropin 146 • Trên các quan khác - Gây tê : Cocain - Giảm đau - Giảm ho Papaverin : Codein - Giảm co thắt : - Trị sốt rét : Quinin Arecolin - Diệt giun sán : - Diệt khuẩn áp : Reserpin : Berberin, Emetin : Morphin - Hạ huyết - Trị ung thư : Taxol, Taxotère Tham khảo thêm: G.A Cordell et als., (2001) Vincristin, Vinblastin, Vincamin Phytotherapy Research, 15, pp 183-205 147 • Paclitaxel (Taxol*), Docetaxel (Taxotère*) • Vinblastin (VLB), Vincristin (VCT) • Atropin, Berberin, Ephedrin • Quinidin, Quinin • Cocain, Morphin, Heroin  … tetrahydrocannabinol (THC; hoạt chất chính) và các Δ’ Cần sa (Cannabis sativa) khơng tḥc nhóm alkaloid 148 alkaloid nguồn gốc tác dụng từ loài Ếch (Ecuador) giảm đau (ít co cơ) không gây nghiện Ibogain Tabernanthe iboga cai nghiện ma túy, cocain, heroin, rượu Huperzin A Huperzia serrata (Thạch tùng cưa) Alzheimer’s Camptotheca acuminata antitumour Irinotecan*, Topotecan* Epibatidin Camptothecin 149 Phạm Thanh Kỳ (1998), Bài giảng Dược liệu, II Rai M., Carpinella M.C., (2006), Naturally occurring bioactive compounds, Elsevier Press Aniszewski T., (2007), Alkaloids – Secrets of Life, Elsevier Press Field L.D., Sternhell S., (2007), Organic structures from spectra, 4th Edt., John Wiley Ltd Hajnos M.W., Sherma J., (2008), TLC in Phytochemistry, CRC Press Wagner H., Bladt S., (1996), 150 151 ... cứu alkaloid Định nghĩa về alkaloid Phân loại các alkaloid Phân bố các alkaloid tự nhiên Các tính chất chính của alkaloid Chiết xuất, phân lập các alkaloid Định tính alkaloid. .. hóa, trạng thái tự nhiên của alkaloid dược liệu Sự phân loại alkaloid theo cấu trúc hóa học Các ph.pháp chiết xuất, phân lập alk từ dược liệu Các ph.pháp thông dụng để... kiện pH, chúng đều ở dạng 22 Alkaloid trung tính - các amid alkaloid (–CONH–; colchicin, capsaicin) - hầu hết các lactam (ricinin…) N-oxyd -alkaloid (gen -alkaloid) - nói chung, chúng rất