Thông tin tài liệu
1
Định nghĩa, danh pháp, các tính chất lý hóa,
trạng thái tự nhiên của alcaloid trong dược liệu.
Sự phân loại alcaloid theo cấu trúc hóa học.
Các ph.pháp chiết xuất, phân lập alc. từ dược liệu.
Các ph.pháp thông dụng để định tính, định lượng
alc.
Các nội dung chính về 36* dược liệu chứa alcaloid.
2
Phần I : Đại cương về alcaloid (15 tiết)
• Lịch sử, Định nghĩa, Danh pháp
• Cấu trúc – Phân loại
• Phân bố trong tự nhiên
• Tính chất chung
• Chiết xuất – Phân lập
• Kiểm nghiệm (Định tính – Định lượng)
• Công dụng
3
Phần II : Dược liệu chứa alcaloid (12 tiết)
Ma hoàng
Cà độc dược
Thuốc phiện
Tỏi độc
Belladon
Bình vôi
Ớt, Ích mẫu
Coca
Hoàng liên
Mức hoa trắng
Vàng đắng
Cà lá xẻ
Mã tiền
Ô đầu
Hồ tiêu
Ba gạc
Bách bộ
Lựu, Cau
Dừa cạn
Thuốc lá
Canh ki na
Trà, Cà phê
4
Thực vật → chất trung tính, chất acid
(muối, đường, các chất chua . . .)
Thực vật → chất có tính kiềm
bình thường
bất thường
trái “quy luật tự nhiên”
7
… Trên đời, phàm 10 điều đã có 7, 8 điều bất như ý.
Thế nên, nếu gặp điều bất như ý, ấy là chuyện bình
thường;
còn nếu gặp điều như ý, ấy mới là chuyện bất thường …
Kim Dung,
Thần điêu đại hiệp
Friedrich Wilhelm Adam Sertürner
(1783 - 1841)
Morphine was discovered (1805) by Adam Sertürner;
an obscure, uneducated, 22-year-old pharmacist's assistant
9
1800’s, Sertürner . . .
1805
1806
“principium somniferum”
10
AUX PHARMACIENS
PELLETIER & CAVENTOU
POUR
LEUR DÉCOUVERTE DE LA QUININE
11
1805
Morphin
Serturner
1817
Narcotin
Robiquet
1818
Strychnin, Brucin
Pelletier & Caventou
1819
Colchicin, Veratrin
Meissner & Caventou
1820
Quinin, Caffein
Runge; Pelletier & Caventou
1822
Emetin
Pelletier & Magendie
1827
Coniin
Giesecke; Geiger & Hess
1828
Nicotin
Posselt & Reimann
12
1831 Aconitin
Mein; Geiger & Hess
1832 Codein
Robiquet
1833 Atropin, Hyoscyamin
Geiger & Hess
1833 Thebain
Pelletier & Dumas
1842 Theobromin
Woskresenky
1848 Papaverin
Merck
1851 Cholin
Babo & Hirschbrunn
1855 Cocain
Gaedcke & Niemann (1860)
1870 Muscarin
Schmiedeberg & Koppe
1875 Ergotinin
C. Tanret . . .
13
1856, từ Thông đỏ (Taxus baccata), H. Lucas đã → Taxine.
1956, Graf đã chứng minh : Taxine gồm ≥ 3 alkaloid khác nhau
1967, từ vỏ thân Thông đỏ Taxus brevifolia (Taxaceae)
→ Taxol tinh khiết = Paclitaxel (có tác dụng aK)
→ chế phẩm Taxol® (Bristol-Myers Squibb)
Taxol còn có / Taxus cuspidata, T. wallichiana họ Taxaceae
Năm 1969 :
1250 kg vỏ thân → 28 kg cao toàn phần
→ 10 g Taxol tinh khiết
1971 : cấu trúc Taxol.
1988 : bán tổng hợp Taxol.
1994: Tổng hợp toàn phần Taxol !
14
Taxol® (lọ IV, 30 mg / 5 ml)
Bristol-Myers-Squibb
15
Taxol® 6 mg / ml; Chai 30 mg, 100 mg, 500 mg
16
Docetaxel → Taxotere® (Rhône-Poulenc-Rorer)
bán tổng hợp từ 10-deacetyl baccatin III,
FDA approved : 1996
17
•A member of a large group of chemicals that are made by plants and have
nitrogen in them. Some alkaloids have been shown to work against cancer.
www.stjude.org/glossary
•heterogeneous group of alkaline, organic, compounds containing nitrogen and
usually oxygen; generally colorless and bitter-tasting; especially found in seed
plants.
www.n101.com/HealthNotes/HNs/Herb/Herb_Terms.htm
•A large, varied group of complex nitrogen-containing compounds, usually
alkaline, that react with acids to form soluble salts, many of which have
physiological effects on humans. Includes nicotine, cocaine, caffeine, etc.
www.planetbotanic.ca/glossary.htm
•Any of a class of organic compounds composed of carbon, hydrogen, nitrogen,
and usually oxygen, that are often derived from plants. The name means
alkalilike, but some alkaloids do not exhibit alkaline properties. Many alkaloids,
though poisons, have physiological effects that render them valuable as
medicines. ...
www.findhealer.com/glossary/A.php3
18
•A naturally occuring organic compound containing nitrogen that acts as a base.
Many alkaloids are physiologically active and can be used in small quantities as
medicines, but if taken in larger doses they can be extremely poisonous. An
example is caffeine.
www.ch.ic.ac.uk/vchemlib/mol/glossary/
•a base, which contains nitrogen; many of the active substances in plants and
alkaloids, for example, morphine, cocaine, mescaline, etc.
library.thinkquest.org/C0115926/glosary.htm
•A class of organic compounds that contain nitrogen, isolated from plants.
xenon.che.ilstu.edu/genchemhelphomepage/glossary/a.html
•organic substances occurring naturally, which are basic, forming salts with acids.
The basic group is usually an amino function.
www.cartage.org.lb/en/themes/Sciences/Chemistry/Organicchemistry/Common/C
ommon.htm
•Alkaline substances found in certain plants, such as berberine and hydrastine
from golden seal.
www.enzy.com/glossary/searchresults.asp
19
•Nitrogenous organic bases found in plants having specific physiological function.
144.16.93.203/energy/monograph1/Glossary.html
•A group of plant derived substances with toxic properties, eg. pyrethrum.
www.pestmanagement.co.uk/lib/glossary/glossary_a.shtml
•natural bases containing nitrogen found in plants
wordnet.princeton.edu/perl/webwn
•An alkaloid is a nitrogenous organic molecule that has a pharmacological effect
on humans and other animals. The name derives from the word alkaline;
originally, the term was used to describe any nitrogen-containing base (an amine
in modern terms). ...
en.wikipedia.org/wiki/Alkaloid
20
W. Meiβner (1819) Hợp chất hữu cơ, nguồn gốc thực vật,
(W. Meissner)
có chứa N, có tính kiềm.
Koenig
Hợp chất hữu cơ, nguồn gốc tự nhiên,
(1880)
chứa nhân pyridin, có tính kiềm.
Hợp chất hữu cơ,
Ladenburg (1900’s)
có chứa ≥ 1 Nitơ / dị vòng.
Winterstein & Tier
H.chất hữu cơ có dị vòng Nitơ, có tính kiềm,
(1910) có độc tính / TKTW. Ph.bố hạn chế / tự nhiên
Bentley
Hợp chất kiềm, nguồn gốc thực vật,
(1954)
(vegetable alkali)
21
1819 : W. Meiβner (Meissner; Đức)
“ ALKALOΪD ”
- hợp chất hữu cơ
- có phản ứng kiềm
- có chứa Nitơ
- từ thực vật
22
(Max Polonovski 1861 - 1939)
Max Polonovski (1910): Alkaloid là các
- hợp chất hữu cơ, có phản ứng kiềm.
- có chứa N, đa số có nhân dị vòng.
- thường từ thực vật (đôi khi từ động vật).
- thường có dược tính mạnh.
- cho phản ứng với các thuốc thử chung của alcaloid.
23
E. Winterstein và G. Tier (1910)* :
Alkaloid là những hợp chất hữu cơ
• có tính kiềm, có chứa dị vòng Nitơ,
• ít nhiều có độc tính, chủ yếu trên hệ TKTW
• sinh phát nguyên từ acid amin hay Δ’ của acid amin
• phân bố hạn chế trong tự nhiên.
(* T. Aniszewski, Alkaloids – Secrets of Life, 2007)
24
R. Hegnauer (1963) :
Alkaloid là những hợp chất hữu cơ
• có tính kiềm, có chứa dị vòng Nitơ,
• có độc tính, tác động chủ yếu lên hệ TKTW.
• được thực vật tổng hợp từ acid amin hoặc Δ’ acid amin
• Thường phân bố hạn chế trong giới thực vật
25
Tuy nhiên, sau đó đã tìm thấy
Phyllobates aurotaenia
Dendrobates pumilio
Bufo bufo
Salamanders
?!!?
batrachotoxin
pumiliotoxin
serotonin
bufotenin,
bufotenidin
samanin
samandarin
26
Tetraodon miurus
Puffer Fish
Tetrodotoxin
27
Ascaris suum
Morphin
Claviceps purpurea
Claviceps sorghi
Agroclavin
Caffein
(J. Immun., 2000,
165, pp. 339–343)
(1168 ± 278 ng/g giun) # 1 ppm !
Fitopatology Brasil,
28(4), 2003
28
Sâu bi (Glomeris marginata)
Glomerin, homoglomerin
Hải ly (Castor fiber)
(P)-castoramin
29
• Waller và Nowacki (1978) :
Alkaloid là những hợp chất hữu cơ
- Có N nối với ≥ 2 Carbon.
- Có ≥ 1 vòng (không nhất thiết là dị vòng).
- Không là các đơn vị cấu tạo nên tế bào, vitamin, hormon
• P. Sengbush (2003) :
Alkaloids là các base chứa N, hầu hết có dược tính.
30
S. William Pelletier (1983) :
Alkaloid là những hợp chất hữu cơ
•
có chứa N; N này không ở trạng thái oxy-hóa.
• có dị vòng.
•
phân bố giới hạn trong sinh vật.
Định nghĩa này bao gồm các alkaloid
• có N trong hệ dị vòng (đại đa số alkaloid)
• có N ngoài hệ dị vòng (colchicin, capsaicin...)
• có nguồn gốc thực vật lẫn động vật
31
Theo T. Lewis (1986) : Alkaloid là những hợp chất hữu cơ :
- chứa Nitơ, có nguồn gốc thực vật, thường có dị vòng,
- thường có cấu trúc phức tạp, thường có MW lớn.
- có nhóm ammoni bậc 1, 2, 3; đôi khi bậc 4
- rất ít tan trong nước; tan được trong cồn, Bz, Et2O, CHCl3
- tạo màu hay tạo tủa với các thuốc thử của alkaloid,
- có tác dụng dược lý mạnh,
- được sử dụng rộng rãi trong y học làm thuốc trị bệnh,
- một số có độc tính cao, ngay khi ở liều rất nhỏ.
(rất dài và rất … tham)
32
• chất tổng hợp
Promethazin, Alimemazin...
(trừ các Δ’ của alkaloid)
• chất truyền thống
acid amin, histamin,
vitamin (B1, B2, B6 ...)
• base động vật
kiểu nucleosid
(trừ serotonin...)
33
• Từ tên thực vật
- Strychnos
→ strychnin
- S. rotunda
→ rotundin
- Berberis
→ berberin
- R. serpentina → serpentin
- Stemona
→ stemonin
- T. baccata
→ baccatin
• Từ tác dụng
- gây nôn
→ emetin
- Curaré
→ (tubo)curarin
- gây nôn
→ vomicin
- Morpheus → morphin
- febrifuga
→ febrifugin
- Atropos
→ atropin
• Từ tên người
- Pelletier → pelletierin
- Nicot
→ nicotin
34
Morpheus
Morphine
Thalanos, Hypnos → Icelus, Phantasus, Morpheus (Thần Giấc mơ);
35
ATROPOS
Clotho
ATROPIN
Lachesis
spun the thread
measure the thread
cut the thread of life
36
- tiếp đầu ngữ :
nor / epi / iso / neo / pseudo + X + in. (pseudoephedrin)
- tiếp vĩ ngữ :
X + idin / anin / alin / amidin (quinin / quinidin)
• Lưu ý :
- Anh, USA
: alkaloid
- Việt Nam
: alcaloid
- tên theo EU, USA →
Pháp : alcaloïde
có e cuối cùng
(morphine, berberine, cocaine . . .)
37
Ngoại lệ
từ Taxus brevifolia
Taxus baccata
Ph
NH
CO
COOR
Ph
OH
Taxol = Paclitaxel
(Δ’ phenylethylamin)
38
1. theo tác dụng dược lý
2. theo họ / chi thực vật
•
alc / họ Solanaceae / chi Atropa / chi Datura
3. theo nguồn acid amin
: từ tyr, tryp, orn, lys, his ...
4. theo đường sinh ∑
: pseudo-, proto-, alc. thực
5. theo cấu trúc hóa học
: tropan, quinolin, indol ...
6. theo sinh ∑ & cấu trúc hóa học :
•
nhóm lớn : theo sinh phát nguyên
•
nhóm nhỏ : theo cấu trúc hóa học
39
Tham khảo
Trên quan điểm tác dụng sinh học, S.W. Pelletier
(1983) còn chia alkaloid thành các nhóm :
(1) alkaloid trung tính hay kiềm yếu
(lactam như ricinin; N-oxid như indicin),
(2) alk từ động vật (hữu nhũ, lưỡng cư, chân đốt),
(3) alk từ hải sinh vật,
(4) alk từ rêu (moss),
(5) alk từ vi khuẩn & nấm (fungus),
(6) alk phi tự nhiên (bán tổng hợp).
40
A. Alkaloid thực (N từ acid amin → thuộc dị vòng).
- hầu như luôn kiềm; chứa ≥ 1N / dị vòng
- đại đa số tồn tại ở dạng muối với acid hữu cơ
- có thể ở dạng tự do (alk. base), dạng N-oxid alkaloid
- một số ở dạng glycosid
- phân bố hẹp, có hoạt tính sinh lý (thường độc / CNS)
B. Protoalkaloid (N từ acid amin không cấu thành dị vòng).
(ephedrin, capsaicin, colchicin, hordenin, mescalin…)
C. Pseudoalkaloid (N không bắt nguồn từ acid amin).
(cafein, coniin, aconitin, conessin, solanidin…)
41
alkaloid thực (N/vòng)
(N từ acid amin)
proto-alkaloid (N/nhánh)
pseudo-alkaloid
(N không từ acid amin)
•
alc. pyrol, pyrolidin,
•
alc. tropan, indol, indolin…
•
alc. quinolin, isoquinolin...
•
alc. pyridin, piperidin...
•
alc. phenyl alkylamin
•
alc. tropolon
•
alc. terpenoid, steroid
•
alc. purin, peptid
42
(true alkaloids)
•
Là nhóm lớn & quan trọng nhất (alkaloid chính thức)
•
Sinh nguyên : từ các acid amin (khác pseudo-alkaloid)
•
Có N / nhân dị vòng
•
Được chia thành nhiều nhóm tùy nhân căn bản
(khác proto-alkaloid)
(pyrol, indol, tropan, quinolin, isoquinolin…)
43
3A.1. alkaloid pyrrol và pyrrolidin
O
O
N
N
N
N
N
H
H
Me
Me
Me
pyrrol
pyrrolidin
cuscohygrin
hygrin
3A.2. alkaloid pyrrolizidin
HO
CH2OH
N
N
pyrrolizidin
retronecin
44
3A.3. alkaloid tropan
N
N
OH
tropanol (tropin)
O
tropan
N
OH
scopanol (scopin)
COOH
N
N
OH
OOC
CH
Ph
CH2OH
ecgonin
hyoscyamin
COOMe
N
OOC
Ph
O
N
OOC
CH
Ph
CH2OH
cocain
(benzoyl)
scopolamin
45
3A.4. alkaloid pyridin và piperidin
COOMe
N
N
pyridin
N
N
Me
nicotin
arecolin
O
O
O
N
N
N
H
Me
H
piperidin
lobelin
isopelletierin
46
3A.5. alkaloid indol, indolin (1)
COOH
N
NH2
N
N
H
H
H
trytophan
gramin
indol
N
Me
HO
COOH
NH2
N
N
H
H
H
serotonin
abrin
indolin
Me
N
NH
Me
kiểu indol alkylamin
47
3A.5. alkaloid indol và indolin (2)
Me
Me
N
N
H
H
N
O
kiểu eseran
N
Me
N
N
N
Me
Me
eserin
N
N
H
H
kiểu β-carbolin
harmin
Me
48
3A.5. alkaloid indol và indolin (3)
COOH
N
kiểu ergolin :
N
N
H
H
ergolin
N
O
Me
acid lysergic
N
kiểu strychnan :
N
H
N
MeO
N
MeO
O
strychnin
O
O
brucin
49
3A.5. alkaloid indol và indolin (4)
kiểu yohimban
MeO
N
N
OMe
H
O
OOC
OMe OMe
OMe
OMe
reserpin
N
N
MeO
H
N
N
H
O
O
OMe OH
yohimbin
O
OMe OMe
ajmalicin
50
3A.6. alkaloid indolizidin
OH
OH
HO
N
indolizidin
N
HO
castanospermin
3A.7. alkaloid quinolizidin
N
N
quinolizidin
N
spartein
51
3A.8. alkaloid quinolein
N
N
acridin
quinolein
α
β
HO
HO
N
R
N
R
N
N
quinin (R = OMe)
quinidin (R = OMe)
cinchonin (R = H)
cinchonidin (R = H)
52
3A.9. alkaloid iso-quinolein (1)
N
N
iso-quinolein
quinolein
kiểu benzyl isoquinolein,
kiểu aporphin,
kiểu morphinan,
kiểu protoberberin,
kiểu protopin,
kiểu emetin, . . .
53
3A.9. alkaloid iso-quinolein (2)
kiểu benzyl isoquinolein
MeO
MeO
MeO
N
papaverin
MeO
N
Me
OMe
OMe
OMe
OMe
laudanosin
54
3A.9. alkaloid iso-quinolein (3)
kiểu aporphin
MeO
N
R
N
MeO
aporphin
morphin
O
Me
nuciferin / Sen
HO
MeO
O
O
HO
N
Me
HO
kiểu morphinan
N
O
Me
roemerin / Bình vôi
codein
N
Me
55
3A.9. alkaloid iso-quinolein (4)
MeO
N
MeO
N
MeO
MeO
kiểu protoberberin
MeO
O
O
palmatin
N
berberin
MeO
N
MeO
MeO
MeO
MeO
rotundin
(tetrahydro palmatin)
56
3A.9. alkaloid iso-quinolein (5)
kiểu emetin
MeO
N
MeO
Et
CH2
H
OMe
N
OMe
Ngoài ra còn các kiểu
- bisbenzyl iQ,
- protopin,
phtalid iQ,
benzophenanthridin . . .
57
3A.10. alkaloid quinazolin
O
OH
N
O
N
N
O
N
N
O
N
α-dichroin
HO
β-dichroin
(Thường sơn, Dichroa febrifuga Saxifragaceae)
3A.11. alkaloid imidazol
Me
N
Et
N
N
N
H
H
imidazol
O
O
pilocarpin
58
- có sinh phát nguyên từ acid amin (Δ’ decarboxyl)
- cấu trúc đơn giản; gặp / cả thực vật lẫn động vật
- thường là hợp chất thơm có N / mạch nhánh
- một số tác giả xếp vào nhóm amin thơm (≠ alkaloid !)
- một số tác giả lại coi các amin thẳng là 1 dạng alkaloid.
• các kiểu proto-alkaloid thường gặp
- kiểu phenyl alkylamin (ephedrin, mescalin, capsaicin...)
- kiểu tropolon
(colchicin...)
- kiểu indol đơn giản
(serotonin, gramin, abrin...)
59
COOH
NH2
HO
NH2
tyramin
COOH
NH2
HO
phenylalanin
tyrosin
O
MeO
N
capsaicin
H
HO
OH
MeO
NH2
MeO
OMe
mescalin
HO
H
N
Me
ephedrin
HO
Me
N
hordenin
Me
60
Nitơ có nguồn từ acid amin
COOH
N
NH2
H
N
N
Me
O
Me
MeO
H
tryptophan
MeO
N
MeO
H
gramin
OMe
HO
COOH
N
NH2
N
H
H
serotonin
abrin
NH
O
colchicin
Me
61
• alkaloid kiểu purin : theobromin, cafein, theophyllin
O
O
Me
N
N
N
O
Me
N
O
N
N
N
Me
N
Me
O
Me
Me
O
N
N
N
N
Me
• alkaloid kiểu steroid : conessin, solanidin,
OH
N
N
N
conessin / Mức hoa trắng
HO
solanidin / Solanaceae
62
• kiểu alkaloid terpenoid : aconitin, mesaconin, taxol
Paclitaxel = Taxol
• kiểu alkaloid peptid : ergotamin, ergocryptinin…
63
• số Nitơ :
- thường từ 1 – 2 (đôi khi > 2 Nitơ ở dimer)
• loại vòng: - đa số : dị vòng Nitơ
- một số : vòng carbon (protoalkaloid)
• số vòng:
- ít khi 1 vòng duy nhất (protoalkaloid)
- thường 2 – 5 vòng (strychnohexamin 15 vòng)
• bậc Nitơ:
- thường là bậc III (=N–), bậc II (–NH–)
• thường có tính kiềm; đa số có pKa = 7 – 9.
64
• do độ âm điện của Nitơ < Oxy →
- liên kết N-H kém phân cực hơn liên kết O-H
- liên kết hydro N...H lỏng lẻo hơn O...H
- alkaloid kém phân cực hơn alcol tương ứng
• điểm sôi của alkaloid so với alcol tương ứng :
alcol > alk I > alk II > alk III > ether
• tính kiềm của alkaloid so với ammoniac :
NH4OH > alk IV > alk I > alk II > alk III (–NR2)
pKa = 9,3 >
tính kiềm yếu nhất dãy
65
Hiện nay, đã biết > 27.000 cấu trúc alcaloid / 6000 loài
thực vật (~20% thực vật bậc cao).
Chủ yếu là thực vật bậc cao, ngành hạt kín.
Ít gặp alk / ngành hạt trần, nấm & quyết thực vật.
Hầu như không gặp alk / TV bậc thấp (Rêu, Địa y, Tảo)
Một số động vật, vi khuẩn cũng chứa alkaloid.
66
(NAPRALERT, 2005)
1975-2005 : 22.000 chất (02 alk / ngày)
(G.A. Cordell, 2001)
(NAPRALERT, 1993)
(Southon & Buckingham, 1989)
1805-1975 : 5.000 chất (02 alk / tháng)
1920
1930
1940
1950
1960
1970
1975
1990
1993
2001
2005
67
5.1. Các họ thực vật giàu alcaloid
Apocynaceae
Papaveraceae
Fabaceae
Rutaceae
Liliaceae
Solanaceae
Amaryllidaceae
Menispermaceae
Rubiaceae
Loganiaceae
Asteraceae
Euphorbiaceae
Ranunculaceae
Berberidaceae
Cataceae
Chưa tìm thấy alkaloid trong 4 bộ
Salicales, Fagales, Cucurbitales, Oleales
68
Một số (~ 800) alkaloid từ động vật
Samandarin, samandaron từ
Kỳ nhông lửa.
Batrachotoxin từ Ếch độc
(Phyllobates aurotaenia)
Bufotenin từ tuyến da Cóc
(Bufo bufo)
(P)-castoramin từ Hải ly
(Castor fiber)
Tetrodotoxin từ loài Cá cóc
(Tetraodon spp.)
Morphin từ Giun heo
(Ascaris suum, 2000) !!!
Glomerin từ Sâu bi
(Glomeris marginata)
Muscopyridin từ Hươu xạ
(Moschus moschiferus)
69
Một số alkaloid từ Nấm (mushroom)
• Alkaloid trong Nấm được sinh tổng hợp từ L-tryptophan.
• Từ các chi Psilocybe, Conocybe, Phanaeolus và Stoparia
→ serotonin, psilocin và psilocybin.
• Đây là các alkaloid có tác động lên hệ TKTW
• Hai loài nấm chứa psilosybin đáng chú ý :
- Psilocybe semilanceata
- Phanaeolus subbalteatus
70
Một số alkaloid từ ngành Rêu (moss)
• Từ chi Lycopodium L. (Dương xỉ)
→ annotinin, lycopodin và cernuin.
• Từ loài Huperzia serrata và vài loài khác
→ huperzin A, J, K và L (có tác dụng / Alzheimer).
→ phlegmariurin và các Δ’ của phlegmariurin B.
71
Một số alkaloid từ vi khuẩn và vi nấm (fungus)
- Từ Claviceps purpurea
→ ergolin, ergotamin, agrolavin
- Từ Claviceps sorghi
→ caffein (2003)
- Từ Aspergillus terreus
→ asterrelenin, terretonin,
- Từ Aspergillus fumigatus
→ agrolavin
- Từ Penicillium janczewskii → 2 alkaloid quinolinon.
- Từ Penicillium rivulum
→ communesin G, H
- Từ Penicillium citrinum
→ perinadin A và citrinadin A,
- Từ Pseudomonas spp.
→ tabtoxin và pyocyanin
72
5.2. Các bộ phận chứa alcaloid
Trong cây, alc. thường tập trung ở 1 số bộ phận nhất định
Hạt
: Mã tiền, Cà dược
Quả
: Anh túc, Tiêu, Ớt
Lá
: Trà, Thuốc lá
Hoa
: Cà dược
Thân : Ma hoàng
Rễ
: Ba gạc, Lựu
Vỏ thân : Canhkina
Củ
: Bình vôi, Bách bộ
Hành : Nữ hoàng cung
Hạt thuốc phiện : không có alcaloid.
73
5.3. Sự đa dạng và chuyên biệt
• Thường là 1 hỗn hợp gồm các alcaloid cùng nhóm.
• Thường có 1-2 alcaloid chính (hàm lượng cao nhất).
• Các cây cùng họ thường chứa các alc. cùng nhóm.
(Solanaceae → alcaloid có nhân tropan)
• Một số họ (Rubiaceae…) chứa nhiều nhóm alcaloid
- cây Cà phê
: alc. nhân purin
- cây Canhkina : alc. nhân quinolin
- cây Ipeca
: alc. nhân isoquinolin
74
Tóm lại
• trong 1 họ : có thể gặp nhiều nhóm alcaloid.
• cùng 1 họ : hy vọng có các alcaloid cùng nhóm.
• cùng 1 chi : rất hy vọng có các alcaloid cùng nhóm.
• cùng 1 alk. : có thể gặp ở nhiều họ khác hẳn nhau.
Hiếm khi alcaloid và tinh dầu đồng thời hiện diện.
75
Berberin có trong 27 chi thuộc >10 họ khác
nhau :
1. Berberidaceae
6. Nandinaceae
2. Fumariaceae
7. Papaveraceae
3. Hydrastidaceae
8. Ranunculaceae
4. Juglandaceae
9. Rubiaceae, Fabaceae
5. Menispermaceae
0. Rutaceae
76
Trong họ Amaryllidaceae → 30 chi có Lycorin
Amaryllis
Crinum
Haemanthus
Pancratium
Ammocharis
Curcoligo
Hippeastrum
Sprekelia
Brunsdonna
Cyrtanthus
Hymenocallis
Sternbergia
Buphane
Elisena
Leucojum
Ungernia
Calortemma
Eucharis
Lycoris
Urceolina
Chlidanthus
Eurycles
Narciscus
Valotta
Clivia
Estephia
Nerine
Zephyranthes
Cooperia
Galanthus
77
Caffein có trong nhiều cây
1. Trà
(Camellia sinensis L., Theaceae)
2. Cà phê
(Coffea spp., Rubiaceae)
3. “Mate”
(Ilex paraguariensis,
Ilex vomitoria, Aquifoliaceae)
4. “Guaraná”
(Paullinia cupana,
Sapindaceae)
5. “Cola”
(Cola acuminata, Sterculiaceae)
6. Citrus
(Citrus spp., Rutaceae; bao phấn)
78
5.4. Hàm lượng alcaloid :
Thay đổi theo điều kiện dinh dưỡng, sinh lý của cây.
• nói chung, [alkaloid] thường thấp (# ‰)
• “ ít ” alcaloid
: dưới 1% (Wagner, 1996)
• “ nhiều ” alcaloid : ≥ 1% (berberin: 2-3% / Vàng đắng)
• Vài trường hợp đặc biệt
- vỏ thân Canhkina chứa
6 – 10% alcaloid
- nhựa Thuốc phiện chứa 20 – 30% alcaloid
79
5.5. Dạng alcaloid trong cây
dạng base
dạng muối
dạng glycosid
(# 0)
(đa số)
(ít)
• với acid vô cơ (ít)
• với acid hữu cơ thông thường
• với acid hữu cơ đặc biệt
- acid meconic, tropic, aconitic
- acid gallic, tannic; tannin
80
(tham khảo)
tiền chất
tạo alcaloid có khung . . .
Lysin
Piperidin, Indolizin, Quinolizidin
Tryptophan
Ergot, Quinolin, Indol, Terpenoid-Indol
Tyrosin
Phenethylamin, Acridin, (Iso)quinolin, Quinazolin
Ornithin
Tropan, Pyrolidin, Pyrrolizidin
Histidin
Imidazol
Phenyl-alanin
Amaryllidaceae alkaloid.
Adenin-Guanin Terpenoid & Steroid alkaloid.
Adenin
Purin alkaloid.
acid pyruvic
Ephedra alkaloid.
acid nicotinic
Pyridin alkaloid
81
(tham khảo)
tiền chất
Ψ-alkaloid nhóm
ví dụ
acetat
piperidin
coniin, conicein, pinidin
acetat
sesqui-terpenoid
cassinin, evonin, evorin
acid pyruvic phenyl-ethylamin
cathin(ol), (nor)-ephedrin,
acid ferulic
benzenoid
capsaicin
geraniol
terpenoid
aconitin, actinidin
saponin
steroid
conessin, solanidin, tomatidin
A/G
purin
caffein, theobromin, theophyllin
82
7.1. Lý tính
• Đa số [C,H,O,N] → rắn / t thường
O
(trừ arecolin; pilocarpidin)
• Đa số [C,H,
mp rõ ràng
(nếu bền tO)
N] → lỏng / t thường
(trừ sempervirin, conessin)
kết tinh được
O
bay hơi được,
bền nhiệt,
cất kéo được
83
Trong tự nhiên, các alkaloid thường có. . .
- mùi : thường không mùi
- vị
: thường đắng
(piperin, capsaicin cay; aconitin không đắng !!!)
- màu : thường không màu
(berberin, palmatin, chelidonin: màu vàng
jatrorrhizin màu đỏ cam, pyocyanin màu xanh)
- [α]D : thường tả triền
- pKa : thường từ 7 – 9 (nên kiềm hóa về pH = pKa + 2)
84
Nói chung, các alkaloid base :
1. có độ phân cực trung bình →
- alk. base tan / dmhcơ có độ ph.cực trung bình đến yếu;
- nhưng khó tan / các dmhcơ quá kém ph.cực như EP, n6.
- Áp dụng chiết & tinh chế (kiềm hóa, biến alk. muối →
alk. base, chiết alk. base bằng Bz, DCM, Cf, Et 2O...)
2. có tính kiềm
→ dễ bị kéo vệt trên bản si-gel pha thuận (Si-OH).
khắc phục : thêm kiềm vào pha động, vết sẽ gọn.
3. kém bền (nhất là khi + tO)
→ nên chiết dưới dạng alkaloid muối (bền hơn)
85
• alcaloid base :
thường kém tan / nước
dễ tan / dmhcơ kém phcực
(trừ cafein, nicotin, coniin, colchicin, spartein tan / nước)
• alcaloid muối :
dễ tan / nước
kém tan / dmhcơ kém ph.cực (≠ EP)
(trừ berberin clorid, berberin nitrat kém tan / nước
reserpin.HCl lại tan / CHCl3)
• alcaloid phenol : dạng base vẫn tan được / d.dịch kiềm
(morphin, cephaelin)
86
Strychnin
- khó tan trong ether
- dễ tan trong CHCl3.
- rất dễ tan / hỗn hợp Et2O - CHCl3 (1 : 1)
Một số alcaloid (ephedrin, cafein)
có thể thăng hoa được ở áp suất thường
→ dùng pp thăng hoa để tinh chế
(trộn bột trà với vôi, đun / cát),
87
7.2.
Hóa tính
COOH
N
7.2.1. Tính kiềm
kiềm mạnh
nicotin
kiềm yếu
ĐA SÔ
alcaloid + acid
Me
COOH
N
(*)
kiềm rất yếu không kiềm
H
(**)
acid yếu
cafein
colchicin
arecaidin*
codein
ricinin
guvacin**
piperin
theobromin
isoguvacin
→ muối tương ứng
alcaloid + muối kim loại nặng → muối phức ↓
alcaloid + “thuốc thử chung” → tủa hay màu
88
• Alkaloid base có tính kiềm yếu hơn các kiềm vô cơ.
[alk muối] sẽ giải phóng ra [alk base]
bởi Na2CO3, amoniac, M(OH)n
[alk.H]+.X– + OH–
[alk] + (X–/H2O)
• Nếu alcaloid có 2 Nitơ (2 chức base) :
- cả 2 N đều có tính kiềm : có thể tạo 2 loại muối.
Ví dụ : Quinin
→ Q.HCl và Q.2HCl
- 1 N có tính base quá yếu : chỉ có thể tạo 1 loại muối.
Ví dụ : Strychnin → (Str)2SO4
89
alcaloid (pKa)
alcaloid (pKa)
alcaloid (pKa)
berberin 2.5
pilocarpin 7.0
caffein 3.6
vinblastin 7.4
ammoniac 9.3
acid acetic 4.8
heroin 7.6
Ψ-ephedrin 9.4
reserpin 6.6
scopolamin 7.7
ephedrin 9.6
quinin, brucin 7.8
amphetamin 9.9
quinidin, codein 7.9
strychnin 8.3
morphin 9.2 & 7.9
atropin 10.2
nicotin 11.0 & 6.2
cocain 8.6
90
alcaloid %
pKa
alcaloid base
alcaloid muối
100%
•
~90%
•
~75%
pH
50%
~25%
•
~10%
•
(pKa – 2)
pKa
(pKa + 2)
~99% là
alc. muối
50% là alc. muối
~99% là
alc. base
50% là alc. base
91
Henderson – Hasselbalch:
[alk. muối] + H2O
+
pH = pKa + log
[base l.hợp]
[acid]
Ka
[alk. base] + H3O+
pH = pKa + log
[alk. base]
[alk. muối]
[alk. base] = 100 [alk. muối] ở pH = pKa + 2
(> 99% ở dạng alk. base; nếu pH = pKa + 2)
[alk. muối] = 100 [alk. base] ở pH = pKa – 2
(> 99% ở dạng alk. muối; nếu pH = pKa – 2)
92
ở pH = pKa + 3 →
> 99.9% ở dạng alk. base
ở pH = pKa – 3 →
> 99.9% ở dạng alk. muối
nếu SKLM 1 alkaloid ở pH # pKa thì :
# 50% mẫu ở dạng alk. base (kém phân cực; Rf cao)
# 50% mẫu ở dạng alk. muối (phân cực hơn; Rf thấp)
vết bị kéo dài, có thể tách thành 2 nhóm vết
cần thêm kiềm đến pH = pKa + (2 – 3)
93
SKLM alkaloid / Si-gel NP
với pha động có pH ph.pháp cân
tím tinh thể : vàng lục (acid) → xanh lục (tr.tính) → tím (kiềm)
157
11.3. Phương pháp đo màu
- màu tự nhiên (berberin, palmatin)
- màu do + th’ thử tạo màu (Dragendorff, oxy-hóa)
- màu huỳnh quang (quinin sulfat)
• Thực hiện
- đo trực tiếp từ dung dịch màu
hay quy về 1 alkaloid đại diện
- đo do quét vết màu (scanner / SKLM)
thường làm // alkaloid chuẩn
158
11.4. Phương pháp SKLM
SKLM
tạo màu
đo vết
diện tích vết
cường độ màu
[alkaloid %]
cạo vết
scanner
11.5. Phương pháp HPLC
Thường kết hợp với nhiều cách ch.bị mẫu (SPE, SPME)
với nhiều detector khác nhau (UV, IR, RI, MS, ELSD...)
159
• Là những chất chuyển hóa thứ cấp, chất bài tiết hoặc là
sản phẩm cuối trong quá trình chuyển hóa của thực vật.
• Là những chất dự trữ Nitơ, tham gia vào chu trình Nitơ
trong thực vật.
• Đôi khi là những chất tích lũy dần từ thức ăn (Kiến lấy
alk. từ lá cây; Ếch, Cóc ăn kiến → Ếch, Cóc có alk.)
• Là những chất bảo vệ, chống các sinh vật ăn thực vật.
• Là vũ khí hóa học trong tự vệ, cần trong quá trình
sinh tồn nhất là ở động vật (Cá, Cóc, Kỳ nhông ...)
160
Alkaloid thường có hoạt tính sinh học mạnh đến rất mạnh
• khá nhiều chất được sử dụng trong y học.
• một số chất dùng làm chất độc dùng trong săn bắn
(tubocurarin / Curaré)
• một số chất quá độc, không dùng trong y học
(Gelsemin trong Lá ngón).
• nhiều chất có thêm tác động nguy hại đến xã hội
(gây nghiện, ma túy, ảo giác)
If Nature had any sense, She wouldn’t make alkaloids !
(John Comforth)
161
Khi thực vật có nhóm alkaloid, thì tác dụng của dược liệu
thường do nhóm alk. (trong đó thường do 1 alk. chủ yếu).
• Trên hệ thần kinh
- kích thích TKTW
: cafein, strychnin
- ức chế TKTW
: morphin, codein
- kích thích trực giao cảm : ephedrin
- liệt trực giao cảm
: yohimbin
- kích thích phó giao cảm : pilocarpin
- liệt phó giao cảm
: atropin
162
• Trên các cơ quan khác
- Gây tê
: cocain
- Giảm đau
- Giảm ho
: Codein
- Giảm co thắt : Papaverin
- Trị sốt rét : Quinin
: morphin
- Diệt giun sán : Arecolin
- Diệt khuẩn : Berberin, Emetin - Hạ huyết áp : Reserpin
- Trị ung thư : Taxol, Vincristin, Vinblastin, Vincamin
163
164
165
Aconite was reported by the Sunday Mirror to have been used as poison
in the murder of Pakistan cricket coach, Bob Woolmer during the 2007
Cricket World Cup. However there is now evidence that Bob Woolmer
was not actually murdered.
Curare (Chondrodendron tomentosum)
Menispermaceae
166
167
Hypnos (God of sleep; father of Morpheus, God of dreams)
and his brother, Thanatos (God of death).
Thanatos
Hypnos
168
1. Bộ Y tế – Bộ Giáo dục Đào tạo,
Bài giảng dược liệu, II, Hà Nội, 1998, tr. 5 – 150.
2. Bộ Y tế,
Dược điển Việt Nam III, Hà Nội, 2002, tr. 305 – 535.
3. Tadeusz Anizewski,
Alkaloids – Secrets of Life, Elsevier, 2007.
169
Peyote = Lophophora williamsii, họ Cactaceae
Lophophora williamsii,
Trichocereus spp.
→ Mescalin
170
2.21. Alkaloid từ động vật
Alkaloid cũng có trong động vật, nhất là ở Bộ nhiều chân, Cóc, Ếch, Cá,
Kỳ nhông và động vật có vú (Saxidomus, Salamandra, Phyllobates,
Dendrobates, Castor, Moschus, Solenopsis, Glomeris, Odontomachus và
Polyzonium).
Trong hải sinh vật, đặc biệt từ các loài Hải miên (Ptilocaulis spiculifer,
Hemimycale spp., Crambe crambe, Monanchora arbuscula, M.
ungiculata) đã tách được các alkaloid guanidin (batzelladin J,
ptilomycaulin A, ptilocaulin và isoptilocaulin)
Sao biển (Fromia monilis và Celerina heffernani) cũng có alkaloid.
171
Many of guanidine alkaloids display ichthyotoxicity, and antibacterial,
antifungal and antiviral activity.
Antiviral activity has been exhibited against HSV-1 and also in inhibiting
the HIV virus and cytotoxicity against murine leukemia cell lines (L1210)
and human colon carcinoma cells (HCT-16).
Segraves and Crews 198 reported on the isolation of 6 new brominated
tryptophan derived alkaloids from two Thorectidae sponges: Hải miên
Thorectandra and Smenospongia.
These alkaloids have also the wide ranging of biological activities and
they are attractive compounds for potential applications.
172
Alkaloid cũng có ở da 1 số loài lưỡng cư. Có 3 bộ lưỡng cư :
Bộ Anura
với > 4500 loài Cóc, Ếch,
Bộ Urodela
với > 450 loài kỳ nhông, thằn lằn,
Bộ Apoda
với > 160 loài sâu không chân.
Từ da Anura species, Osteocephalus taurinus, O. oophagus và O.
langsdorfii
→ bufetenin có tính gây ảo giác kiểu LSD.
Từ da cóc Melanophryniscus montevidensis → nhóm pumiliotoxin (PTX)
và alkaloid nhóm indolizidin.
173
The lady bird (Coccinellidae) và Ong cũng chứa alkaloid.
Một số loài bướm đêm Utethesia ornatix thu alkaloid pyrrolizidin khi còn
là ấu trùng sống ở gốc các loài Crotalaria (Fabaceae).
Longitarsus lateripunctatus, 1 loài ong do ăn lá cây Pulmonaria abscura,
cũng chứa alkaloid pyrrolizidin.
Các loài kiến Anochetum grandidieri và Tetramorium electrum, chứa
alkaloid pyrrolizidin, được tìm thấy trong dạ dày ếch Mantella.
Ếch Dendrobates pumilio chứa alkaloid dendrobatid là do ăn các động
vật chân đốt tích lũy các alkaloid này.
Vài alkaloid pyrroloindol (pseudo-phrynaminol) được tìm thấy ở loài Ếch
Pseudophryne coriacea.
174
Hiện có hơn 800 alkaloid có TDSH được tìm thấy từ da các loài lưỡng cư
Trừ trường hợp 2 nhóm samandarin và pseudophrynamin,
dường như tất cả các alkaloid còn lại đều có nguồn từ thực phẩm.
ong
→ batrachotoxin và coccinelline-like tricyclics
kiến, mối
→ pumiliotoxin.
kiến
→ decahydroquinolin, izidin, pyrrolidin và piperidin.
kiến
→ histrionicotoxin, lehmizidin and tricyclic gephyrotoxin
175
Từ Bryozoan (Flustra foliacea) → nhiều brom-alkaloid nhóm indol như
flustramin, deformylflustramin, deformylfrustrabromin A, B.
Từ sữa Dê ăn lá cây Erythrinia poeppigiana → erythrinan alkaloid
(β-erythroidin và dihydro-β-erythroidin) có tác dụng kiểu curare.
Các nhóm alkaloid động vật bao gồm từ nhóm isoquinolin, β-carbolin,
đến thiazolidin, arising from vitamin B6, chloral and glyoxylic acid.
Từ lâu, người ta vẫn cho rằng các alkaloid tetrahydro-isoquinolin
vốn có nguồn gốc từ thực vật.
Tuy nhiên, cũng có tác giả coi chúng là các alkaloid nội sinh tự nhiên
từ cơ thể người và động vật.
176
The spontaneous formation of mammalian alkaloids, their further
metabolic fate and their biological and medicinal roles are a key not only
to a better understanding of metabolic diseases, but also to novel
therapeutic concepts. In the case of animal species, it is necessary to
check whether alkaloid molecules detected are endogenous or derived
from exochemicals of dietary origin. One example of this problem which
could be mentioned occurs in the important alkaloid as morphine.
The biosynthesis of this alkaloid by plants from the Papaveraceae is
practically resolved, and there are not many research problems.
However, the opposite situation occurs in the case of morphin / animals
It was reported, and biochemical data was presented to prove, that
morphine can occur in animals and humans, in considerable quantities.
The only question remaining concerns the origin of morphine in the
animal and human body: Is it endogenous ?
177
If yes, moreover, the evidence of existing enzymes needed for the
biosynthesis of the alkaloid in animals should be presented and
biosynthetical activity should be documented.
Only after that can the occurrence of alkaloids in the animal species be
accepted finally as an endogenous characteristic can without any
conditions. On the other hand, there is evidence that animal and human
bodies can produce endogenous alkaloids 210.
Mammalian alkaloids derive from l-tryptophan via biogenic amines such as
dopamine, tryptamine and serotonine. Small amounts of alkaloids are
normal in mammals.
When disease strikes, alkaloid levels rise steeply. The common mammalian
alkaloids are harman, norharman, tetrahydroharman, harmalan, salsolinol,
6-metoxyharman, norlaudanosoline (THP), dideoxynorlaudanosoline 1carboxylic acid and spinaceamines.
Newly detected alkaloids are l-histamine derivatives.
178
Although it is generally accepted or strongly suggested that alkaloids
occur in animal species, even as a common matter, the genetic origin
of these compounds as purely animal is still under discussion.
Many research groups are working on this problem.
Certainly, alkaloid chemical and biological research is both very
challenging and prospectively fascinating.
Alkaloids in nature are a part of production and consumer (feeding)
chains. Moreover, they contribute to species growth, pleasure and
pathology. They are key to the processes of agressivity and defence by
the species. Alkaloids are used in nature for many purposes, and by
many species. Homo sapiens is just one of them. The End //
179
An important contribution towards the systematic analysis of alkaloids
with the help of paper chromatography was given by Waldi [Archiv der
Pharmazie, 292, 206 (1959)] .
This author developed a simple process for the identification of alkaloids
by soaking 4 chromatographic papers with a solution of formamideacetone, drying them, and, after applying the standard alkaloids and the
solutions to be tested on the starting line, developing them with 4
solvents differing in polarity, using the system formamide-c6-Cf-DEA.
The polarity is varied by altering the ratio chloroform : cyclohexane.
The Rf-values found are converted into Rfs Values (values corrected
according to the standard) and hRfs values. Of the opium alkaloids he
dealt with narceine, morphine, papaverine, codeine and narcotine.
The advantage of this method is that for every alkaloid, 4 values are
obtained and it therefore offers means for sure identification.
180
Genest & Farmilo [ 39] described the paper chromatographic isolation,
identification and determination of opium alkaloids (morphine, codeine,
thebaine and papaverine) in pharmaceutical preparations.
The mixtures contained, besides the alkaloid, acetylsalicylic acid, caffein,
nicotinic acid, and nicotinic amide or phenacetine. The accuracy of the
densitometric determination was good.
As the preceding review shows, the problem of separating the most
important opium alkaloids (morphine, codeine, thebaine, narceine,
narcotine, papaverine and cryptopine) in one process and on the same
chromatogram has remained unsolved.
181
2. Alkaloids as drugs
Medical applications of alkaloids have led to the production of drugs and drug
components. They can be based on pure natural alkaloids, as in the case of
extracts. Purified alkaloids, partially and even totally synthesized compounds
based on the natural alkaloid structure, are also used. Chemically modified
alkaloids are yet another example. Chemically modifying the structure affects
biological activity. The general trend in modern medicine is to develop compounds
that are biologically more active than those found in nature.
This is achieved in many cases by alkaloid modifications and synthesis.
However, natural compounds themselves are very important because they are the
basis for artificial drugs. Moreover, alkaloids used as natural products are
important in phytomedicine, alternative medicine and homeopathy.
Still today, folk- and ethnomedicine rely heavily on their use.
182
Aconitine-, ajmaline- and sanguinarine-based drugs have medicinal importance
and are dosed clinically. The drugs are medical products developed by the
pharmaceutical industry. Physicians have the right to determine the prescription,
that is the use of these products and determination of dosage. Pharmecuticals
based on these alkaloids are relatively strong. Several researched and patented
drugs such as Aconitysat (aconitine) and Rauwopur (ajmaline) can be found on
the pharmaceutical market today. Sanguinarine is generally used in toothpastes.
Toothpaste generally has no side effects along with its anti-cavity properties.
Atropine-, hyoscine- and hyoscyamine-based drugs are developed on a large
scale and they also have a variety of clinical purposes.
Atropinol, for example, is based on atropine. This drug contains atropine sulphate.
Another example is Buscopan, based on hyoscine. Hyoscyamine is used in
transdermal plasters.
Bella sanol also contains hyoscyamine. The therapeutic use is similar to that of
atropine. At least 50 different products from these alkaloids have been developed
and introduced on the pharmaceutical market.
183
Drugs based on eserine, galanthamine, nicotine, lobeline and tubocurarine
are also prominent. Two examples of drugs containing eserine are Anticholium
and Pilo-Eserin. There are at least 20 different products based on this alkaloid.
Nivalina is one drug that contains galanthamine. There are others as well,
but less so than with the eserine drugs.
Galanthamine-containing medicines have potential uses in the treatment of
Alzheimer’s disease. Because of this, a greater number of products containing
galanthamine is expected to reach the market.
Nicotine is used in many products on the pharmaceutical market, for example
Nicorette or Nicoderm. At least 20 different products are known to contain nicotine.
These drugs are delivered in different forms. One of these is a transdermal plaster.
Nicotine chewing gum and tablets are also available.
These drugs are used especially to reduce nicotine cravings.
184
The drugs that contain lobeline are, for example, Stopsmoke or Lobatox.
These products are used for similar purposes as drugs that contain nicotine.
Tubocurarine-containing drugs such as Tubarine or Jexin are used in surgical
procedures as muscle relaxants.
Alkaloids such as boldine, codeine, narceine and morphine are also important
in clinical practice. Boldosal and Oxyboldine are good examples of boldinebased
drugs with morphine-like properties.
Codeine is a component of at least 250 pharmaceutical products on the
market. Codicaps or Codipront can be mentioned as examples. All of these
products are opium derivatives.
Narceine-containing drugs are similar to those of codeine. They are used to
treat coughs. Paneraj is an example of a typical trademark.
Xem tiếp trang 190 of Aniszewski.
185
One solution is docetaxel (Taxotere®) that was the result of a
collaborative research project between Rhône-Poulenc Rorer
and the CNRS (French) in the late 1980's
186
Taxotere is a synthetic form of taxol that has
- a OH group in place of Ac group at C-10 on the taxol B ring
- an N-tert-butoxycarbonyl group instead of the N-benzoyl group
on the taxol side chain.
Preliminary trials (1990) : high activity against metastatic cancer.
Phase II (1992) to investigate its safety and efficacy in a variety of
solid tumours, including locally advanced or metastatic breast and
non-small cell lung (NSCL) cancers.
1994, more than 2600 patients had been enrolled in Phase I, II,
and III clinical studies worldwide
In 2002, worldwide Taxotere sales exceeded 1 billion euros
and continue to grow …
187
On November 2002, the FDA approved docetaxel
(Taxotere®, a trademark of Aventis Pharmaceuticals, Inc.)
for use in combination with cisplatin for the treatment of patients
with unresectable, locally advanced or metastatic non-small cell
lung cancer (NSCLC) who have not previously received
chemotherapy for this condition.
In 2002, worldwide Taxotere sales exceeded 1 billion euros and
continue to grow as the drug gains additional approvals and
acceptance.
188
[...]... chất hữu cơ - có phản ứng kiềm - có chứa Nitơ - từ thực vật 22 (Max Polonovski 1861 - 1939) Max Polonovski (1910): Alkaloid là các - hợp chất hữu cơ, có phản ứng kiềm - có chứa N, đa số có nhân dị vòng - thường từ thực vật (đôi khi từ động vật) - thường có dược tính mạnh - cho phản ứng với các thuốc thử chung của alcaloid 23 E Winterstein và G Tier (1910)*... modern terms) en.wikipedia.org/wiki/Alkaloid 20 W Meiβner (1819) Hợp chất hữu cơ, nguồn gốc thực vật, (W Meissner) có chứa N, có tính kiềm Koenig Hợp chất hữu cơ, nguồn gốc tự nhiên, (1880) chứa nhân pyridin, có tính kiềm Hợp chất hữu cơ, Ladenburg (1900’s) có chứa ≥ 1 Nitơ / dị vòng Winterstein & Tier H.chất hữu cơ có dị vòng Nitơ, có tính kiềm, (1910) có độc tính /... (không nhất thiết là dị vòng) - Không là các đơn vị cấu tạo nên tế bào, vitamin, hormon • P Sengbush (2003) : Alkaloids là các base chứa N, hầu hết có dược tính 30 S William Pelletier (1983) : Alkaloid là những hợp chất hữu cơ • có chứa N; N này không ở trạng thái oxy-hóa • có dị vòng • phân bố giới hạn trong sinh vật Định nghĩa này bao gồm các alkaloid • có... là những hợp chất hữu cơ • có tính kiềm, có chứa dị vòng Nitơ, • ít nhiều có độc tính, chủ yếu trên hệ TKTW • sinh phát nguyên từ acid amin hay Δ’ của acid amin • phân bố hạn chế trong tự nhiên (* T Aniszewski, Alkaloids – Secrets of Life, 2007) 24 R Hegnauer (1963) : Alkaloid là những hợp chất hữu cơ • có tính kiềm, có chứa dị vòng Nitơ, • có độc tính, tác động... : Alkaloid là những hợp chất hữu cơ : - chứa Nitơ, có nguồn gốc thực vật, thường có dị vòng, - thường có cấu trúc phức tạp, thường có MW lớn - có nhóm ammoni bậc 1, 2, 3; đôi khi bậc 4 - rất ít tan trong nước; tan được trong cồn, Bz, Et2O, CHCl3 - tạo màu hay tạo tủa với các thuốc thử của alkaloid, - có tác dụng dược lý mạnh, - được sử dụng rộng rãi ... CAVENTOU POUR LEUR DÉCOUVERTE DE LA QUININE 11 1805 Morphin Serturner 1817 Narcotin Robiquet 1818 Strychnin, Brucin Pelletier & Caventou 1819 Colchicin, Veratrin Meissner & Caventou 1820 Quinin,... 10-deacetyl baccatin III, FDA approved : 1996 17 •A member of a large group of chemicals that are made by plants and have nitrogen in them Some alkaloids have been shown to work against cancer... usually oxygen, that are often derived from plants The name means alkalilike, but some alkaloids not exhibit alkaline properties Many alkaloids, though poisons, have physiological effects that render
Ngày đăng: 16/10/2015, 18:32
Xem thêm: Bài Giảng Alcaloid Dược Liệu Chứa Alcaloid, Bài Giảng Alcaloid Dược Liệu Chứa Alcaloid