1. ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) là bệnh đặc trưng bởi sự phát triển không bình thường của các loại tế bào ở thành trực tràng, có xu hướng tăng sinh nhanh chóng về số lượng một cách không kiểm soát được. Các tế bào ung thư có thể xâm nhập và gây tổn thương mô và các tạng xung quanh. Ngoài ra, các tế bào ung thư có thể đi vào máu hoặc hệ bạch huyết lây lan từ khối u ban đầu đến các vùng khác của cơ thể, sự lây lan của ung thư được gọi là di căn, trong ung thư trực tràng thường di căn đến gan. Đa số ung thư trực tràng xuất phát từ biểu mô tuyến (97%), chỉ dưới 3% là các ung thư không thuộc biểu mô như u cơ, u thần kinh, u lympho, u mỡ, u máu, u mô đệm dạ dày ruột (GIST - Gastrointestinal Stroma Tumors) và một số dạng hiếm gặp khác như u hắc tố, u cuộn mạch, u hạt, u Kaposi … [3]. Ung thư đại trực tràng là bệnh lý hay gặp trong ung thư đường tiêu hóa, đứng hàng thứ hai sau ung thư dạ dày và chiếm 1,4 % trong tổng số ung thư. Bệnh tiến triển tương đối chậm, di căn muộn nếu phát hiện sớm, điều trị triệt để tỷ lệ sống trên 5 năm đạt 60 – 80 %. Trước đây bệnh gặp nhiều ở các nước Âu Mỹ nhưng ngày nay gặp nhiều ở các nước Châu Á do đời sống ngày được nâng cao. Không có khác biệt về giới trong ung thư đại trực tràng. Trong lĩnh vực giải phẫu bệnh, trên thế giới đã có nhiều công trình nghiên cứu về ung thư đại trực tràng kể cả trong lĩnh vực phân tử và nuôi cấy gen để tìm nguyên nhân và xác định các yếu tố tiên lượng để điều trị. Tại Việt Nam những nghiên cứu về ung thư đại trực tràng có thể thấy là rất nhiều, nhưng hầu hết các công trình nghiên cứu chỉ thiên về thống kê các biểu hiện lâm sàng, giải phẫu bệnh và điều trị, ít có tài liệu đề cập đến vai trò của mô bệnh học trong điều trị và tiên lượng bệnh ở các giai đoạn khác nhau. Chính vì vậy, chúng tôi nghiên cứu vấn đề này với mục đích: Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học của ung thư đại trực tràng trong điều trị cũng như tiên lượng tới sự tái phát.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ========== CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ Chuyên đề 2: NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC CỦA UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG TRONG VẤN ĐỀ ĐIỀU TRỊ CŨNG NHƯ TIÊN LƯỢNG TỚI SỰ TÁI PHÁT Cho đề tài: NGHIÊN CỨU CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG TỚI SỰ TÁI PHÁT CỦA UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG VÀ KẾT QUẢ PHẪU THUẬT UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG TÁI PHÁT Người hướng dẫn khoa học : TS Nguyễn Thuý Hương Nghiên cứu sinh : Hoàng Minh Đức Chuyên Ngành : Ngoại tiêu hoá Mã số : 62 72 01 25 HÀ NỘI - 2018 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ GIẢI PHẪU ĐẠI TRỰC TRÀNG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG ĐIỀU TRỊ .11 4.1 Phẫu thuật triệt 11 4.1.1 Nguyên tắc chung .11 4.1.2 Các phương pháp phẫu thuật: 11 4.2 Phẫu thuật tạm thời .12 4.3 Điều trị chỗ 12 4.4 Điều trị hỗ trợ .12 4.5 Điều trị đích 13 4.5.1 Phân tử nhỏ ức chế dẫn truyền 13 4.5.2 Các thuốc kháng sinh mạnh: 14 4.5.3 Liệu pháp miễn dịch điều trị UTTT 14 DỊCH TỄ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG .15 ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC CỦA UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG TRONG ĐIỀU TRỊ CŨNG NHƯ TIÊN LƯỢNG SỰ TÁI PHÁT 16 6.1 Đại thể ung thư đại trực tràng .16 6.2 Phân loại mô bệnh học UTBMĐTT 18 6.3 Phân độ u 19 6.4 Đặc điểm mô bệnh học .20 6.4.1 Ung thư biểu mô (Eithelial Tumours) 20 6.4.2 Ung thư không thuộc biểu mô (Non-epithelial Tumours) 29 KẾT LUẬN 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO .41 DANH MỤC BẢNG, HÌNH BẢNG Bảng Phân loại Dukes cải tiến .11 Bảng Phân chia giai đoạn ung thư đại tràng AJCC – 1997 .12 Bảng Phân loại UTBM ĐTT theo WHO 2000 20 Bảng Phân độ ung thư biểu mô tuyến đại trực tràng .21 Bảng 5: Mức độ ác tính u theo kích thước số nhân chia .35 HÌNH Hình Hình thể ngồi đại trực tràng .2 Hình Thiết đồ đứng dọc: trực tràng với thành phần liên quan Hình 3: Động mạch cung cấp máu cho đại tràng Hình TÜnh m¹ch đại tràng Hình Động mạch cấp máu cho trực tràng Hình Tĩnh mạch trực tràng Hình Thiết đồ mạc treo trực tràng ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) bệnh đặc trưng phát triển khơng bình thường loại tế bào thành trực tràng, có xu hướng tăng sinh nhanh chóng số lượng cách khơng kiểm sốt Các tế bào ung thư xâm nhập gây tổn thương mô tạng xung quanh Ngồi ra, tế bào ung thư vào máu hệ bạch huyết lây lan từ khối u ban đầu đến vùng khác thể, lây lan ung thư gọi di căn, ung thư trực tràng thường di đến gan Đa số ung thư trực tràng xuất phát từ biểu mô tuyến (97%), 3% ung thư không thuộc biểu mô u cơ, u thần kinh, u lympho, u mỡ, u máu, u mô đệm dày ruột (GIST - Gastrointestinal Stroma Tumors) số dạng gặp khác u hắc tố, u cuộn mạch, u hạt, u Kaposi … Ung thư đại trực tràng bệnh lý hay gặp ung thư đường tiêu hóa, đứng hàng thứ hai sau ung thư dày chiếm 1,4 % tổng số ung thư Bệnh tiến triển tương đối chậm, di muộn phát sớm, điều trị triệt để tỷ lệ sống năm đạt 60 – 80 % Trước bệnh gặp nhiều nước Âu Mỹ ngày gặp nhiều nước Châu Á đời sống ngày nâng cao Khơng có khác biệt giới ung thư đại trực tràng Trong lĩnh vực giải phẫu bệnh, giới có nhiều cơng trình nghiên cứu ung thư đại trực tràng kể lĩnh vực phân tử nuôi cấy gen để tìm nguyên nhân xác định yếu tố tiên lượng để điều trị Tại Việt Nam nghiên cứu ung thư đại trực tràng thấy nhiều, hầu hết công trình nghiên cứu thiên thống kê biểu lâm sàng, giải phẫu bệnh điều trị, có tài liệu đề cập đến vai trò mơ bệnh học điều trị tiên lượng bệnh giai đoạn khác Chính vậy, chúng tơi nghiên cứu vấn đề với mục đích: Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học ung thư đại trực tràng điều trị tiên lượng tới tái phát GIẢI PHẪU ĐẠI TRỰC TRÀNG Đại trực tràng phần ống tiêu hoá từ cuối hồi tràng đến chỗ nối với ống hậu môn Chiều dài khung đại tràng khoảng 100-150 cm, tu tng ngi - Đại tràng xếp nh khung hình chữ U ngợc đợc phân chia thành phần: + Đại tràng phải bao gồm: manh tràng, đại tràng lên, đại tràng góc gan nửa phải đại tràng ngang + Đại tràng trái bao gồm: nửa trái đại tràng ngang, đại tràng góc lách, đại tràng xuống đại tràng sigma Hỡnh Hỡnh thể đại trực tràng Trực tràng đoạn tiêu hoá sau đại tràng sigma, dài khoảng 15cm, chia làm ba đoạn: đoạn trực tràng thấp < 5cm so với rìa hậu mơn, trực tràng 5-10 cm, đoạn trực tràng cao 10-15 cm Trực tràng khơng có mạc treo mà nằm áp dính vào xương cùng, hồn tồn khơng di động Hình Thiết đồ đứng dọc: trực tràng với thành phần liên quan * Mạch máu cung cấp cho đại trực tràng Động mạch cung cấp đại tràng xuất phát từ động mạch mạc treo tràng động mạch mạc treo tràng Còn trực tràng cấp máu nhánh tận động mạch mạc treo tràng động mạch chậu Hình 3: Động mạch cung cấp máu cho đại tràng Nguồn: theo Bullard (2010) + Đại tràng phải: đc cấp máu ĐM đại tràng phải, ĐM đại tràng phải (có ĐM này), ĐM hồi đại tràng + Đại tràng trái: đc cấp máu ĐM đại tràng trái, ĐM đại tràng trái (có ĐM này), ĐM đại tràng Sigma Mỗi nhánh động mạch đến gần bờ mạc treo chia nhánh lên xuống tiếp nối với tạo nên cung viền Từ cung viền tách mạch thẳng vào thành đại tràng Tĩnh mạch: Hỡnh Tĩnh mạch đại tràng Các tĩnh mạch đại tràng bắt nguồn từ lới mao mạch dới niêm mạc, kèm với động mạch tên cuối đổ gan qua tĩnh mạch cửa S phõn bố mạch máu vùng trực tràng phong phú Ba bó mạch trực tràng trên, cho nhánh bên nối với tạo thành vòng nối quanh bóng trực tràng hậu mơn * Động mạch trực tràng - ĐM trực tràng trên: nhánh tận ĐM mạc treo tràng - ĐM trực tràng giữa: nhánh chậu hông xuất phát từ ĐM chậu - ĐM trực tràng dưới: nhánh ĐM thẹn ĐM thẹn trong nhánh ngồi chậu hơng cùa ĐM chậu ĐM trực tràng cho nhánh cấp máu cho thắt thắt trong, nhánh tận cấp máu cho ống hậu môn da quanh hậu môn Ba ĐM trực tràng trên, cho nhánh nối với nhau, có tiếp nối với ĐM trực tràng phải trái - ĐM giữa: xuất phát từ mặt sau ĐM chủ bụng, chỗ chia đôi thành hai ĐM chậu gốc khoảng 1,5cm ĐM cấp máu cho phần thấp trực tràng, xương cùng, xương cụt Cần lưu ý ĐM dễ chảy máu bóc tách trực tràng phẫu thuật cắt đại trực tràng Hình Động mạch cấp máu cho trực tràng * Tĩnh mạch trực tràng: Máu vùng hậu môn trở đổ vào hai nơi - Lớp niêm mạc da: Lớp niêm mạc da vùng hậu môn không nối với mà ngăn cách làm hai vùng lược, vùng niêm mạc dính chặt vào thắt Vùng đường lược có tĩnh mạch nằm niêm mạc, có đám rối tĩnh mạch trĩ Máu từ đám rối tĩnh mạch trĩ dẫn tĩnh mạch trực tràng Tĩnh mạch dẫn máu tĩnh mạch mạc treo tràng Vùng đường lược có tĩnh mạch nằm da, có đám rối tĩnh mạch trĩ ngoại Máu dẫn tĩnh mạch trực tràng đổ tĩnh mạch chậu Hai đám rối phân cách dây chằng Parks Khi dây chằng thoái hoá, độ bền chùng ra, hai đám rối sát liền nhau, trĩ nội kết hợp với trĩ ngoại tạo nên trĩ hỗn hợp Khi trĩ hỗn hợp to ra, không nằm riêng lẻ mà liên kết nhau, tạo nên trĩ vòng - Quanh khối cơ: máu từ khu vực dẫn tĩnh mạch trực tràng tĩnh mạch trực tràng Hình Tĩnh mạch trực tràng Hệ thống bạch huyết đại trực tràng: Có thể phân chia đờng dẫn bạch huyết đại tràng làm chặng: + Chuỗi hạch thành đại tràng + Chuỗi hạch cạnh đại tràng nằm dọc cung mạch viền + Chuỗi hạch trung gian nằm dọc theo đờng mạch máu đại tràng + Chuỗi hạch trung tâm nằm nguyên uỷ mạch máu đại tràng H thng bch huyt vựng trc trng Bạch huyết 1/3 1/3 trực tràng dẫn chùm hạch mạc treo tràng Bạch huyết 1/3 trực tràng dẫn lưu theo hệ bạch mạch mạc treo tràng mạng lưới dọc theo động mạch trực tràng hạch chậu gốc, cuối đổ hạch dọc theo động mạch chủ bụng đoán phân biệt với u trơn u tế bào Schwann ác tính u trơn ác tính HMMD: Protein S 100 protein tế bào thần kinh trung ương ngoại vi Protein S 100 (+) tất u tế bào Schwann lành tính 50%- 90% u tế bào Schwann ác tính Cần nghĩ đến u tế bào Schwann ác tính vi thể có tăng sinh mạnh tế bào khơng điển hình, xếp hỗn loạn, phân bào nhiều Tại đại trực tràng: U thần kinh đại trực tràng thường hiếm, giới có thơng báo rải rác vài trường hợp Theo Constantine I Fotiadis (Hy Lạp) cộng tỉ lệ gặp nam nữ nhau, độ tuổi khoảng 65 Khối u phát triển chậm, thường biểu triệu chứng, có thường đau, rối loạn đại tiện, xuất huyết tiêu hóa thấp; điều trị chủ yếu phẫu thuật triệt kết hợp điều trị hỗ trợ hóa chất tia xạ Điều phù hợp với tác giả Michele thông báo trường hợp năm 2011 Tại Việt Nam, nghiên cứu tác giả Phạm Gia Anh năm Bệnh viện Việt Đức có 10 trường hợp u thần kinh ác tính tổng số 150 ca ung thư không thuộc biểu mô ống tiêu hóa, có trường hợp u nằm trực tràng 6.4.2.5 U hắc tố ác tính (Melanoma Malignant) Xuất ống tiêu hóa nguyên phát di từ nơi khác đến; u hắc tố nguyên phát tất đoạn ống tiêu hóa, khó chẩn đốn giai đoạn sớm, mức độ ác tính cao tiên lượng tồi, thời gian sống sau mổ trung bình từ đến 10 tháng [89], số 24 tháng nghiên cứu Berger A C cao 48,9 tháng Morton cộng 38 Hình ảnh đại thể vi thể u hắc tố Tỉ lệ gặp nam giới nhiều lần so với nữ giới, độ tuổi từ khoảng 20 đến 70 Di u hắc tố đường tiêu hóa đứng thứ ba sau di hạch di phổi , theo nghiên cứu nhóm tác giả Mỹ có 44% đến 52% trường hợp bệnh nhân u hắc tố có kèm tổn thương đường tiêu hóa, nhiều ruột non (58%), đại tràng (22%), dày (20%), tá tràng (12%), trực tràng (5%), thực quản (4%) hậu môn (1%) với triệu chứng chủ yếu đau bụng, thiếu máu, xuất huyết tiêu hóa gần 1/3 trường hợp có biến chứng cấp tính chảy máu, tắc ruột, thủng ruột mà cần can thiệp ngoại khoa Tổn thương u hắc tố ống tiêu hóa biểu dạng chính: loại tổn thương dạng nhiều mảng loét lồi vào lòng ruột gây đau, chảy máu thủng ruột; loại thứ hai phổ biến tổn thương dạng polyp nguyên nhân gây lồng ruột Trên giới có vài trường hợp thông báo u hắc tố nguyên phát ống tiêu hóa, nhiên tỉ lệ thấp Có tác giả cho điều khơng có thực khơng có tế bào hắc tố, nhiên tế bào hắc tố lại tìm thấy ống tiêu hóa, đường hơ hấp, chí hạch; giả thuyết khác lại ủng hộ nguồn gốc u từ tế bào mào thần kinh (Neural Crest Cells), loại tế bào đa chức trở thành tế bào APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation cells), tế bào biến đổi sinh u Chẩn đoán CT, PET (trong phát di căn), nội soi, sinh thiết giải phẫu bệnh, nhuộm hóa mơ miễn dịch với HMB45 S100 Điều trị chủ yếu phẫu thuật, điều trị hỗ trợ hóa liệu pháp với interferon, interleukin, liệu pháp miễn dịch vác xin từ tế bào u… Tại đại trực tràng: khối u nằm trực tràng chiếm 6,3%, đại tràng 22% tổng số ung thư không biểu mô đây, không gặp ruột non tạng khác, theo nghiên cứu Tanju Acar cộng sự, gặp nhiều ruột non (58%), dày (20%), tá tràng (12%), trực tràng (5%), thực quản (4%) hậu môn (1%) [38] Nghiên cứu Phạm Gia Anh gặp trường hợp u hắc tố trực tràng, bệnh nhân nam giới, 70 tuổi - giống kết Adam C.Berger cộng sự, tỉ lệ gặp nam giới nhiều lần so với nữ giới, độ tuổi từ 20 đến 70 39 6.4.2.6 U tế bào hạt (Granular Cell Tumor) Là loại u có nguồn gốc thần kinh, chủ yếu nằm da, da, miệng lưỡi; u ống tiêu hóa chiếm khoảng 5-9% trường hợp, tỉ lệ 1/3 thực quản (chủ yếu 1/3 thực quản), đại tràng dày, thường độ tuổi trung niên 40-50, tỉ lệ nam/nữ 3/2 U tế bào hạt lần mô tả tác giả Abrikosoff năm 1926, chủ yếu u lành với kích thước thường nhỏ 2cm (>95%), khoảng 1-3% ác tính (60% khối u ác tính có kích thước lớn cm) , thay đổi hình dạng cấu trúc chỗ gây hội chứng chèn ép, nghẽn tắc, chảy máu viêm loét nhiễm trùng thứ phát 90% tổn thương đơn độc, khoảng 30 ca thông báo y văn với tổn thương Hình ảnh đại thể (a)(b) vi thể (c) u hạt Nhiều khối thực quản, triệu chứng chủ yếu đau bụng, đau ngực khó nuốt Đại thể khối u thường dạng nốt lồi lên từ niêm mạc hay polyp, chắc, màu vàng trắng bợt, bề mặt cắt khơng có hóa lỏng, hoại tử hay chảy máu, phát triển thường lớp niêm mạc, thực quản đa số xuất phát lớp biểu mơ vảy, ngồi từ lớp mạc ; vi thể gồm tế bào đa giác lớn xếp thành lớp, bè tiểu thùy nằm bao sợi thần kinh đám rối thần kinh niêm mạc U dễ nhầm với u GIST, cần có chẩn đốn hóa mơ miễn dịch, kết âm tính với CD117 nhuộm trơn actin marker cơ, tế bào nội 40 mơ, biểu mơ thần kinh đệm ; dương tính với S100 men enolase đặc hiệu thần kinh Điều trị chủ yếu phẫu thuật Với u nhỏ cắt lọng, tiêm cồn qua nội soi ống mềm Tiên lượng tái phát với u lành 2-8%; với u ác tính khó điều trị triệt căn, thời gian tái phát, di ngắn (2 năm) thường tử vong vòng năm Tại trực tràng: gặp, chủ yếu thực quản (30%) (tập trung 1/3 dưới), đại tràng dày, thường độ tuổi trung niên 40-50, tỉ lệ nam/nữ 3/2 Nghiên cứu tác giả Phạm Gia Anh gặp bệnh nhân nữ giới 40 tuổi với tổn thương trực tràng 77 tuổi với tổn thương manh tràng 6.4.2.7 U carcinoid (Carcinoid tumors) U carcinoid thuộc u thần kinh nội tiết U mô tả lần đầu năm 1888, đến năm 1950 biết rõ ràng Khoảng 85% u carcinoid đường tiêu hóa, 10% phổi, 5% quan khác quản, tuyến ức, thận, buồng trứng, tuyến tiền liệt da Về đại thể, u gồ niêm mạc, mầu vàng, sáng, chắc, phủ lớp niêm mạc Vi thể, u tập hợp tế bào nhỏ, đơn điệu, xếp thành hàng, tập hợp đảo tế bào kiểu bè tuyến, gồm típ mơ học Xác định u carcinoid lành tính hay ác tính vi thể khó mà phải vào tính chất u di xa hay xâm lấn tạng lân cận Tính chất ác tính tỉ lệ di phụ thuộc vào kích thước u, nhiều hay tổn thương, mức độ xâm lấn thành ruột thể giải phẫu bệnh Khoảng 2% có di từ ruột thừa, 35% từ ruột non 60% từ đại tràng 41 Tại ống tiêu hóa, kích thước u lớn, khả di u nhiều: nhỏ cm, tỉ lệ di 2%; 1-2 cm tỉ lệ di 5%; cm tỉ lệ di lên đến 30% Những u khu trú niêm mạc khơng có di căn, xâm lấn lớp di 8%, mạc 70% Tỉ lệ sống sau năm theo kích thước: với khối u 2cm, 2cm, có di 100%, 40% 20-40% ; theo mức xâm lấn di căn: chỗ 64-94%, xâm lấn vùng 40-85%, di xa 10-36% tùy thuộc vào vị trí tổn thương dày, ruột non, ruột thừa hay đại trực tràng Tại đại trực tràng: u carcinoid gặp khoảng 16% đây, độ tuổi trung bình 40, nhiều ruột thừa (46%), hồi tràng (28%) với độ tuổi trung bình 55-65 KẾT LUẬN Như vậy, đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô đại tràng trực tràng khơng có khác biệt Tỷ lệ ung thư gặp khung đại tràng trực tràng gần Ung thư biểu mô (Adenocarcinoma) chiếm chủ yếu ung thư đại trực tràng (đến 97%), hầu hết ung thư biểu mơ tuyến biệt hố vừa Các loại ung thư biểu mơ gặp khác ung thư biểu mô tế bào nhẫn, ung thư biểu mô khơng biệt hố, ung thư biểu mơ tế bào nhỏ gặp tiên lượng thường xấu ung thư biểu mơ tuyến Ung thư thể chít hẹp thường gặp nửa trái đại tràng, đại tràng sigma, u thường dạng loét xơ chai phát triển tồn chu vi làm nghẹt kính đại tràng gây tắc ruột Phân độ u thường có cấp độ: thấp cao Độ thấp gồm u biệt hóa cao vừa; ≥50% hình thành tuyến độ cao gồm u biệt hố khơng biệt hố, < 50% hình thành tuyến Những trường hợp u độ thấp có tiên lượng xấu u độ cao 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phạm Phan Địch (2004) Hệ tiêu hóa, Mơ học, Nhà xuất Y học, 384-399 Đỗ Xuân Hợp (1977) Giải phẫu bụng, Nhà xuất Y học, 143-163 Nguyễn Xuân Hùng Trịnh Hồng Sơn (1995) Kết điều trị ung thư đại tràng bệnh viện Việt Đức Y học thực hành, 11, 38-40 Frank H.N (2007) Atlas giải phẫu người, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 312-318 Bullard Dunn K.M and Rothenberger D.A (2010) Colon, Rectum, and Anus, Schwartz’s Principles of Surgery, 9th edition, McGraw- Hill’s, 1015-1018 Debas H.T (2004) Gastrointestinal surgery: pathophysiology and management, Springer Science & Business Media Liu L.X., Zhang W.H and Jiang H.C (2003) Current treatment for liver metastases from colorectal cancer World journal of gastroenterology: WJG, 9(2), 193-200 Phạm Thị Hoàng Anh, Nguyễn Mạnh Quốc, Nguyễn Bá Đức et al (2001) Cơng trình nghiên cứu tình hình bệnh ung thư Việt Nam Tạp chí thơng tin Y dược, 2, 19-26 Yamamoto S., Mochizuki H., Hase K et al (1993) Assessment of clinicopathologic features of colorectal mucinous adenocarcinoma The American journal of surgery, 166(3), 257-261 10 Lê Huy Hòa (2002) Nghiên cứu xâm nhiễm ung thư đại tràng Tạp chí Y học thực hành, 431, 101-104 11 Lê Đình Roanh, Hồng Văn Kỳ Ngơ Thu Thoa (1999) Nghiên cứu hình thái học ung thư đại tràng gặp Bệnh viện K 1994 - 1997 Thông tin y dược, số đặc biệt chuyên đề ung thư, 66-70 12 Trần Thắng (2003) Đánh giá kết hố trị liệu ung thư biểu mơ tuyến đại trực tràng bệnh viện K từ 1997-2002, Luận văn thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 13 Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Hoài Nga cs (2006) Tình hình ung thư Việt Nam giai đoạn 2001 - 2004 Hội thảo quốc tế Y học hạt nhân ung thư, Bệnh viện Bạch Mai, Hà Nội, 9-12 43 14 Lại Phú Thưởng Đặng Tiến Hoạt (2006) Tình hình dịch tễ bệnh ung thư giai đoạn 2001 - 2004 Thái Nguyên, Đề tài cấp bộ, Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên 15 Cohen A.M., Michelassi F and Galandiuk S (1997) Colorectal cancer surgical practice guidelines Oncology-williston park then huntington, 11(7), 1051-1058 16 Kahnamoui K., Cadeddu M., Farrokhyar F et al (2007) Laparoscopic surgery for colon cancer: a systematic review Canadian journal of surgery, 50(1), 48-57 17 Alberts S.R and Goldberg R.M (2004) Gastrointestinal tract cancers, Manual of clinical oncology, 5th edition, 185 -232 18 Cameron R.B (1994) Malignancies of the colon Practical oncology, 273-282 19 Cameron R.B (1994) Malignancies of the rectum Practical oncology, 283-291 20 Nguyễn Cường Thịnh (2007) Nhận xét 212 trường hợp ung thư đại tràng Tạp chí Y học T.P Hồ Chí Minh, 11(4), 194-198 21 Nguyễn Văn Hiếu Đoàn Hữu Nghị (2002) Nghiên cứu độ xâm lấn ung thư trực tràng qua siêu âm nội trực tràng Tạp chí Y học thực hành, Bộ Y tế(461), 87-89 22 Aramendi T., Fernandez-Acenero M.J and Villanueva M.C (2003) Carcinosarcoma of the colon: report of a rare tumor Pathology-Research and Practice, 199(5), 345-348 23 Hamilton S.R and Aaltonen L.A et al (2000) Pathology and genetics of tumours of the digestive system, World Health Organization Classification of Tumours, IARC Press, Lyon, France, 314 24 Đặng Trần Tiến (2007) Nghiên cứu hình thái học ung thư đại trực tràng Y học Thành Phố Hồ Chí Minh, 11(3) 25 Lewin K.J., Riddell R.H and Weinstein W.M (1992) Gastrointestinal Pathology and Its Clinical Implications Igaku-Shoin, New York 26 Hermanek P., Guggenmoos-Holzmann I and Gall F.P (1989) Prognostic factors in rectal carcinoma: A contribution to the further development of tumor classification Diseases of the colon & rectum, 32(7), 593-599 27 Hermanek P and Sobin L.H (1995) Colorectalcarcinoma Prognostic Factors in Cancer, Springer-Verlag, New York, 64-79 44 28 Greene F.L., Page D.L and Fleming I.D et al (2002) American Joint Committee on Cancer AJCC Cancer Staging Manual, Springer-Verla, New York, 435 29 Beahrs O.H (1998) Colorectal cancer staging as a prognostic feature Cancer, 50(11), 2615-2617 30 Compton C.C (1999) Pathology report in colon cancer: what is prognostically important Digestive Diseases, 17(2), 67-79 31 Jass J.R., Atkin W.S., Cuzick J et al (1986) The grading of rectal cancer: Historical perspectives and a multivariate analysis of 447 cases Histopathology, 10(5), 437-459 32 Jass J.R., O'brien M.J., Riddell R.H et al (2007) Recommendations for the reporting of surgically resected specimens of colorectal carcinoma: Association of Directors of Anatomic and Surgical Pathology Human pathology, 38(4), 537-545 33 Symonds D.A and Vickery A.L (1976) Mucinous carcinoma of the colon and rectum Cancer, 37(4), 1891-1900 34 Connelly J.H., Robey-Cafferty S.S and Cleary K.R (1991) Mucinous carcinomas of the colon and rectum: An analysis of 62 stage B and C lesions Archives of pathology & laboratory medicine, 115(10), 1022-1025 35 Consorti F., Lorenzotti A., Midiri G et al (2000) Prognostic significance of mucinous carcinoma of colon and rectum: A prospective case ‐control study Journal of surgical oncology, 73(2), 70-74 36 Nascimbeni R., Burgart L.J., Nivatvongs S et al (2002) Risk of lymph node metastasis in T1 carcinoma of the colon and rectum Diseases of the colon & rectum, 45(2), 200-206 37 Fajobi O., Yiu C‐Y., Sen‐Gupta S.B et al (1998) Metachronous colorectal cancers British journal of surgery, 85(7), 897-901 38 Umpleby H.C., Ranson D.L and Williamson R.C.N (1985) Peculiarities of mucinous colorectal carcinoma British journal of surgery, 72(9), 715-718 39 Anthony T., George R., Rodriguez-Bigas M et al (1996) Primary signet-ring cell carcinoma of the colon and rectum Annals of surgical oncology, 3(4), 344-348 40 Messerini L., Palomba A and Zampi G (1995) Primary signet-ring cell carcinoma 45 of the colon and rectum Diseases of the colon & rectum, 38(11), 1189-1192 41 Ojeda V.J., Mitchell K.M., Walters MN-I et al (1982) Primary colo-rectal linitis plastica type of carcinoma: Report of two cases and review of the literature Pathology, 14(2), 181-189 42 Hayashi H., Kitamura H., Nakatani Y et al (1999) Primary signet-ring cell carcinoma of the lung: Histochemical and immunohistochemical characterization Human pathology, 30(4), 378-383 43 Makino T., Tsujinaka T., Mishima H et al (2006) Primary signet-ring cell carcinoma of the colon and rectum: report of eight cases and review of 154 Japanese cases Hepato-gastroenterology, 53(72), 845-849 44 Psathakis D., Schiedeck T.H.K., Krug F et al (1999) Ordinary colorectal adenocarcinomavs primary colorectal signet-ring cell carcinoma: Study matched for age, gender, grade, and stage Diseases of the colon & rectum, 42(12), 1618-1625 45 Nakahara H., Ishikawa T., Itabashi M et al (1992) Diffusely infiltrating primary colorectal carcinoma of linitis plastica and lymphangiosis types Cancer, 69(4), 901-906 46 Shirouzu K., Isomoto H., Morodomi T et al (1994) Primary linitis plastica carcinoma of the colon and rectum Cancer, 74, 1863-1863 47 Tung S.Y., Wu C.S and Chen P.C (1996) Primary signet ring cell carcinoma of colorectum: An age-and sex-matched controlled study American Journal of Gastroenterology, 91(10), 2195-2199 48 Jessurun J., Romero-Guadarrama M and Manivel J.C (1999) Medullary adenocarcinoma of the colon: Clinicopathologic study of 11 cases Human pathology, 30(7), 843-848 49 Ihtiyar E., Algin C., Isiksoy S et al (2005) Small cell carcinoma of rectum: A case report World Journal of Gastroenterology: WJG, 11(20), 3156-3158 50 Hinoi T., Tani M., Lucas P.C et al (2001) Loss of CDX2 expression and microsatellite instability are prominent features of large cell minimally differentiated carcinomas of the colon The American journal of pathology, 159(6), 2239-2248 46 51 Wick M.R., Vitsky J.L., Ritter J.H et al (2005) Sporadic medullary carcinoma of the colon: A clinicopathologic comparison with nonhereditary poorly differentiated enteric-type adenocarcinoma and neuroendocrine colorectal carcinoma American journal of clinical pathology, 123(1), 56-65 52 Frizelle F.A., Hobday K.S., Batts K.P et al (2001) Adenosquamous and squamous carcinoma of the colon and upper rectum: A clinical and histopathologic study Diseases of the colon & rectum, 44(3), 341-346 53 Yokoi K., Tanaka N., Furukawa K et al (2008) A case of adenosquamous carcinoma of the ascending colon Journal of Nippon Medical School, 75(4), 242-246 54 Petrelli N.J., Valle A.A., Weber T.K et al (1996) Adenosquamous carcinoma of the colon and rectum Diseases of the colon & rectum, 39(11), 1265-1268 55 Corman M.L (1989) Carcinoma of the colon, Colon and Rectal Surgery, J B Lippincott Company, Philadelphia, 267-328 56 Dyson T and Draganov P.V (2009) Squamous cell cancer of the rectum World journal of gastroenterology: WJG, 15(35), 4380-4386 57 Anagnostopoulos G., Sakorafas G.H., Kostopoulos P et al (2005) Squamous cell carcinoma of the rectum: a case report and review of the literature European journal of cancer care, 14(1), 70-74 58 Weidner N and Zekan P (1986) Carcinosarcoma of the colon: Report of a unique case with light and immunohistochemical studies Cancer, 58(5), 1126-1130 59 Di Vizio D., Insabato L., Conzo G et al (2001) Sarcomatoid carcinoma of the colon: a case report with literature review Tumori, 87(6), 431-435 60 Nakao A., Sakagami K., Uda M et al (1998) Carcinosarcoma of the colon: Report of a case and review of the literature Journal of gastroenterology, 33(2), 276-279 61 Tuppurainen K., Mäkinen J.M., Junttila O et al (2005) Morphology and microsatellite instability in sporadic serrated and non ‐serrated colorectal cancer The Journal of pathology, 207(3), 285-294 62 Isimbaldi G., Sironi M and Assi A (1996) Sarcomatoid carcinoma of the colon: Report of the second case with immunohistochemical study Pathology-Research and Practice, 192(5), 483-487 47 63 Bernick P.E., Klimstra D.S., Shia J et al (2004) Neuroendocrine carcinomas of the colon and rectum Diseases of the colon & rectum, 47(2), 163-169 64 Burke A.B., Shekitka K.M and Sobin L.H (1991) Small cell carcinomas of the large intestine American journal of clinical pathology, 95(3), 315-321 65 Evans H.I and Shipley J (2002) Leiomysarcoma, Pathology and genetics of tumors of soft tissue and bone, WHO: Lyon, 131-134 66 Sankary S., Sherwin R.N., Malone P.S et al (1993) Clonal chromosomal aberrations in a leiomyosarcoma of the sinonasal tract Cancer genetics and cytogenetics, 65(1), 21-26 67 Trịnh Hồng Sơn, Chu Nhật Minh, Dương Trọng Hiền et al (2002) U trơn ác tính tá tràng gây xuất huyết tiêu hóa nặng Y học thực hành, 3, 14-16 68 Ting J., Liao C., Lee K et al (2006) Leiomyosarcoma of Esophagus Presenting a Huge Posterior Mediastinal Mass: A Case Report chinese journal of radiologytaipei, 31(3), 143-147 69 Iwasa K., Taniguchi K., Noguchi M et al (1997) Leiomyosarcoma of the colon presenting as acute suppurative peritonitis Surgery today, 27(4), 337-344 70 Oksuzoglu B., Guler N., Uner A et al (2001) Leiomyosarcoma of the rectum: report of two cases Turkish Journal of Cancer, 31(3), 131-134 71 Phạm Gia Anh (2008) Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh lý kết điều trị phẫu thuật ung thư ống tiêu hóa khơng thuộc biểu mơ bệnh viện Việt Đức, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Đại học Y Hà Nội 72 Fenger C., Frisch M., Marti M.C et al (2000) Tumours of the anal canal, Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System, 147-155 73 Kuldau J.G., Holman P.R and Savides T.J (2007) Diagnosis and Management of Gastrointestinal Lymphoma Endoscopic Oncology, Springer, 139-149 74 Corti M., Villafane Fioti M.F., Lewi D et al (2006) Linfomas del tubo digestivo y glandulas anexas en pacientes SIDA Serie de casos Acta Gastroenterológica Latinoamericana, 36(4), 190-196 75 British Centre Cancer Agency (2000) Gastrointestinal Lymphoma, Lymphoma Cancer Management Guidelines 48 76 Nguyễn Văn Hồng, Lê Đình H Lê Đình Roanh (2000) Nghiên cứu mơ bệnh học u lympho ác tính khơng Hodgkin tiên phát đường tiêu hố Hội thảo quốc tế phòng chống ung thư Hà nội 2000, Thông tin y dược, 284-287 77 Hosaka S., Nakamura N., Akamatsu T et al (2002) A case of primary low grade mucosa associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma of the oesophagus Gut, 51(2), 281-284 78 Gascoyne R.D., Myller-Hermelink C.A and Wotherspoon A (2000) Lymphoma of the small intestine, Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System, 83-89 79 Myller-Hermelink C.A., Gascoyne R.D and Wotherspoon A (2000) B-cell lymphoma of the colon and rectum, Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System, 139-141 80 Martínez-Ramos D., Gibert-Gerez J., Miralles-Tena J.M et al (2005) Laparoscopic colectomy for primary colonic lymphoma Revista Espanola de Enfermedades Digestivas, 97(10), 744 81 Michael A.J.S and Mark T.I (2006) Gastrointestinal Stromal Tumors, EMedicine from Webmd Updated: February 3, 2006 82 Wikipedia (2008) Soft tissue sarcoma, , xem ngày 10/12/17 83 Darnell A., Dalmau E and Pericay C (2006) Gastrointestinal stromal tumors Springer Science, Published online: February 2006 84 Nguyễn Văn Mão (2007) Nghiên cứu mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch u mơ đêm ác tính ống tiêu hóa, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y học, Trường đại học y Hà Nội 85 Demetri G.D., Benjamin R.S., Blanke C.D et al (2007) NCCN Task Force report: management of patients with gastrointestinal stromal tumor (GIST)-update of the NCCN clinical practice guidelines JNCCN Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 5(supplement 2) 86 Rubio J., Marcos-Gragera R., Ortiz M.R et al (2007) Population-based incidence and survival of gastrointestinal stromal tumours (GIST) in Girona, Spain European journal of cancer, 43(1), 144-148 49 87 Nguyễn Ngọc Hùng (2002) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng điều trị phẫu thuật u dày có nguồn gốc khơng từ biểu mơ bệnh viện Việt Đức (giai đoạn 1995-2002), Luận văn tốt nghiệp nội trú ngoại 2002, Trường Đại học Y Hà Nội 88 Reichardt P (2006) Optimising therapy for GIST patients European Journal of Cancer Supplements, 4(3), 19-26 89 Ramzi D., Martin Cohen and Gene Williams (2002) Imatinib mesylate in the treatment of metastatic and/or unresectable Malignant GIST Clinical Cancer Research, 9, 3034-3038 90 Bees N.R., Ng C.S., Dicks-Mireaux C et al (1997) Gastric malignant schwannoma in a child The British journal of radiology, 70(837), 952-955 91 Jung M.K., Jeon S.W., Cho C.M et al (2008) Gastric schwannomas: endosonographic characteristics Abdominal imaging, 33(4), 388-390 92 Nguyễn Quang Nghĩa (2002) Chẩn đoán điều trị khối u mạc treo người lớn, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú bệnh viện 93 Kunisada T., Kawai A., Ozaki T et al (1997) A clinical analysis of malignant schwannoma Acta medica Okayama, 51(2), 87-92 94 Trịnh Hồng Sơn Phạm Thế Anh (2003) Thông báo trường hợp bệnh Von Recklinghausen Y học thực hành, 1, 35-38 95 Fahri Y., Ali Kemal U and Yasar B (2001) Primary Malignant Schwannoma of the Small Bowel Turk J Med Sci, 31(2001), 459-461 96 Fotiadis C.I., Kouerinis I.A., Papandreou I et al (2005) Sigmoid schwannoma: a rare case World journal of gastroenterology: WJG, 11(32), 5079-5081 97 Tedeschi M., Cuccia F., Angarano E et al (2011) Solitary schwannoma of the rectum mimicking rectal cancer Ann Ital Chir, 82, 309-312 98 Nielsen G.P and Mandahl N (2002) Lipoma, Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone, WHO, 20-22 99 Yu H.G., Ding Y.M., Tan S et al (2006) A safe and efficient strategy for endoscopic resection of large, gastrointestinal lipoma Springer Science, Business Media, Inc, online 21/11/2006 100 Shahidzadeh R., Ponce C.R., Lee J.R et al (2007) Liposarcoma in a colonic polyp: Case report and review of the literature Digestive diseases and sciences, 52(12), 3377-3380 50 101 Tepetes K., Christodoulidis G., Spyridakis M.E et al (2007) Liposarcoma of the stomach: a rare case report World Journal of Gastroenterology: WJG, 13(30), 4154-4155 102 Twigt B.A., Nagesser S.K and Sonneveld D.J.A (2007) Colo-colonic intussusception caused by a submucosal lipoma Case reports in gastroenterology, 1(1), 168-173 103 Tsuruta A., Notohara K., Park T et al (2012) Dedifferentiated liposarcoma of the rectum: a case report World Journal of Gastroenterology: WJG, 18(41), 59795781 104 Frances A.S (1991) Management of Kaposi’sarcoma associated with human immunodeficiency virus infection Health and Welfare Canada 105 Ellen Joffe (2005) Case report Classic Kaposi’s sarcoma JAAPA, 18(7) 106 Salako A.A., Adisa A.O., Ojo O.S et al (2007) Severe gastrointestinal haemorrhage due to primary intestinal kaposi’s sarcoma: A case report Indian Journal of Surgery, 69(5), 206-208 107 El Chaar M and McQuay N (2007) Sigmoid colon angiosarcoma with intraperitoneal bleeding and early metastasis Journal of surgical education, 64(1), 54-56 108 Chen J.L., Mok K.T., Tseng H.H et al (2007) Duodenal angiosarcoma: an unusual cause of severe gastrointestinal bleeding Journal of the Chinese Medical Association, 70(8), 352-355 109 Joo Y.T., Jeong C.Y., Jung E.J et al (2005) Intra-abdominal angiosarcoma developing in a capsule of a foreign body: report of a case with associated hemorrhagic diathesis World journal of surgical oncology, 3(1), 60 110 Berger A.C., Buell J.F., Venzon D et al (1999) Management of symptomatic malignant melanoma of the gastrointestinal tract Annals of Surgical Oncology, 6(2), 155-160 111 Liang K.V., Sanderson S.O., Nowakowski G.S et al (2006) Metastatic malignant melanoma of the gastrointestinal tract Mayo Clinic Proceedings, Elsevier, 511516 112 Agrawal S., Yao T.J and Coit D.G (1999) Surgery for melanoma metastatic to the gastrointestinal tract Annals of Surgical Oncology, 6(4), 336-344 51 113 Tanju A and Ramazan T.A (2002) Primary intestinal malignant melanoma Turkish journal of medical sciences, 32(2), 183-184 114 Matevossian E., Brücher B.L., Nährig J et al (2008) Glomus tumor of the stomach simulating a gastrointestinal stromal tumor: a case report and review of literature Case reports in gastroenterology, 2(1), 1-5 115 Liu K.L., Wang H.P., Tseng W.Y.I et al (2005) Glomus tumor of the stomach: MRI findings American Journal of Roentgenology, 185(5), 1190-1192 116 Vladimir O.O (2006) Granular Cell Tumors From eMedicine of WebMD, last updated Aug 25, 2006 117 Sohn D.K., Choi H.S., Chang Y.S et al (2004) Granular cell tumor of colon: report of a case and review of literature World Journal of Gastroenterology: WJG, 10(16), 2452-2454 118 Halis S (2002) Multifocal granular cell tumor of the esophagus: A case report Turkish Journal of Cancer, 32(3), 116-122 119 Irisawa A., Hernandez L.V and Bhutani M.S (2001) Endosonographic features of a granular cell tumor of the colon Journal of ultrasound in medicine, 20(11), 12411243 120 Lucendo A.J., De Rezende L., Martín-Plaza J et al (2008) Esophageal granular cell tumor and eosinophilic esophagitis: two interesting entities identified in the same patient Case reports in gastroenterology, 2(1), 33-39 121 Haraguchi M., Kinoshita H., Koori M et al (2007) Multiple rectal carcinoids with diffuse ganglioneuromatosis World journal of surgical oncology, 5(1), 19 122 Trịnh Hồng Sơn Phạm Hồng Hà (1999) Tìm hiểu số u thần kinh nội tiết đường tiêu hóa Y học thực hành, 11, 18-24 123 Trịnh Hồng Sơn, Phạm Kim Bình Đỗ Đức Vân (2000) U carcinoid dày: chẩn đoán điều trị Y học thực hành, 3, 33-37 124 Godwin J.D (1975) Carcinoid tumors an analysis of 2837 cases Cancer, 36(2), 560-569 125 Celene Doherty (2007) Rhabdomyosarcoma Cancer backup factsheet 2007 126 Dagher R and Helman L (1999) Rhabdomyosarcoma: an overview The oncologist, 4(1), 34-44 52 ... dịch điều trị UTTT 14 DỊCH TỄ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG .15 ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC CỦA UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG TRONG ĐIỀU TRỊ CŨNG NHƯ TIÊN LƯỢNG SỰ TÁI PHÁT 16 6.1 Đại thể ung thư đại. .. mơ bệnh học điều trị tiên lượng bệnh giai đoạn khác Chính vậy, chúng tơi nghiên cứu vấn đề với mục đích: Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học ung thư đại trực tràng điều trị tiên lượng tới tái phát.. . TRONG ĐIỀU TRỊ CŨNG NHƯ TIÊN LƯỢNG SỰ TÁI PHÁT Giải phẫu bệnh ung thư đại trực tràng Nhiều nghiên cứu cho thấy khơng có khác biệt hình thái học ung thư biểu mô đại tràng trực tràng, nghiên cứu