Tiếp tục nghiên cứu bài thuốc hỗ trợ điều trị eczema

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN PHƯƠNG LÂM TIẾP TỤC NGHIÊN CỨU BÀI THUỐC HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ ECZEMA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2018 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN PHƯƠNG LÂM MÃ SINH VIÊN: 1301221 TIẾP TỤC NGHIÊN CỨU BÀI THUỐC HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ ECZEMA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn : PGS.TS Nguyễn Mạnh Tuyển HVCH Phạm Thị Hằng Nơi thực Bộ môn Dược học cổ truyền Bộ môn Công nghiệp Dược HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Sự thành công gắn liền với hỗ trợ, giúp đỡ người xung quanh giúp đỡ hay nhiều, trực tiếp hay gián tiếp Trong suốt thời gian từ bắt đầu làm khóa luận đến nay, em nhận quan tâm, bảo, giúp đỡ thầy cơ, gia đình bạn bè xung quanh Với lòng biết ơn vơ sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy cô trường Đại học Dược Hà nội dùng tri thức tâm huyết để truyền đạt cho chúng em kiến thức quý báu suốt thời gian học tập trường Đặc biệt, em xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Mạnh Tuyển, thầy tận tâm bảo hướng dẫn em qua buổi học, buổi nói chuyện, thảo luận đề tài nghiên cứu Nhờ đó, khóa luận tốt nghiệp em hoàn thành cách suất sắc Em xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Duyên, cô giúp đỡ đóng góp ý kiến quý báu cho em phần bào chế viên nang cứng Em xin chân thành cảm ơn DS Phạm Thị Hằng, chị người tận tình hướng dẫn bảo em suốt trình tiến hành nghiên cứu Nhân dịp em xin trân trọng gửi lời cảm ơn tới: Các thầy cô giáo, chị kỹ thuật viên môn Dược cổ truyền tổ Bào chế công nghiệp thuộc Bộ môn Công nghiệp Dược tạo điều kiện giúp đỡ em suốt trình nghiên cứu thực khóa luận tốt nghiệp Trong q trình thực khóa luận khơng thể tránh khỏi thiếu sót, em mong có cảm thơng góp ý quý báu thầy cô bạn Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 18 tháng năm 2018 Sinh viên Nguyễn Phương Lâm MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ BÀI THUỐC HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ ECZEMA .2 1.1.1 Bài thuốc hỗ trợ điều trị Eczema (bài thuốc EZ) 1.1.2 Một số nghiên cứu thuốc EZ 1.2 TỔNG QUAN VỀ CAO THUỐC 1.2.1 Định nghĩa 1.2.2 Phân loại 1.2.3 Phương pháp điều chế cao đặc .7 1.3 TỔNG QUAN VỀ VIÊN NANG CỨNG .7 1.3.1 Khái niệm .7 1.3.2 Ưu nhược điểm viên nang cứng .7 1.3.3 Thành phần viên nang 1.3.4 Quy trình bào chế viên nang cứng 1.4 SƠ LƯỢC VỀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT 10 1.4.1 Khái niệm .10 1.4.2 Phân loại thẩm định 10 1.4.3 Thẩm định quy trình sản xuất viên nang cứng .10 1.4.3.1 Thẩm định nguyên liệu đầu vào .10 1.4.3.2 Thẩm định phương pháp phân tích 11 1.4.3.3 Thẩm định trang thiết bị 11 1.4.3.4 Xác định kiểm sốt thơng số quy trình .11 1.4.3.5 Thẩm định quy trình sản xuất viên nang cứng 12 1.4.3.6 Kiểm soát quy trình phương pháp thống kê 13 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ THIẾT BỊ 15 2.1.1 Nguyên liệu 15 2.1.2 Thiết bị nghiên cứu .15 2.2 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU .16 2.3 PHƯƠNG PHÁP THỰC NGHIỆM 16 2.3.1 Bào chế cao đặc từ thuốc EZ 16 2.3.2 Kiểm tra số tiêu chuẩn chất lượng cao đặc bán thành phẩm 17 2.3.2.1 Chỉ tiêu hóa lý 17 2.3.2.2 Định tính có mặt vị thuốc cao đặc SKLM 18 2.3.2.3 Định lượng Rutin cao đặc HPLC 19 2.3.2.4 Độ nhiễm khuẩn .20 2.3.2.5 Giới hạn kim loại nặng 20 2.3.3 Bào chế viên nang cứng hỗ trợ điều trị Eczema .21 2.3.4 Đánh giá tiêu chuẩn chất lượng 22 2.3.4.1 Đánh giá tiêu chuẩn chất lượng bán thành phẩm dạng hạt 22 2.3.4.2 Đánh giá tiêu chuẩn chất lượng viên nang cứng 22 2.3.5 Thẩm định quy trình sản xuất .24 2.3.6 Các phương pháp khác 24 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .25 3.1 HOÀN THIỆN QUY TRÌNH BÀO CHẾ CAO ĐẶC Ở QUY MƠ 45KG/LƠ 25 3.1.1 Kiểm tra nguyên liệu 25 3.1.2 Quy trình bào chế cao đặc quy mô 45kg/lô 25 3.2 3.3 KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG CAO ĐẶC BÁN THÀNH PHẨM .26 3.2.1 Các tiêu hóa lý .26 3.2.2 Định tính vị thuốc cao đặc SKLM 26 3.2.3 Định lượng Rutin cao đặc HPLC 29 3.2.4 Giới hạn nhiễm khuẩn .30 3.2.5 Giới hạn kim loại nặng 30 NÂNG CẤP VIÊN NANG QUY MÔ 1000 VIÊN/LÔ 30 3.3.1 Đánh giá công thức quy mô 1000 viên/lô 30 3.3.2 Đánh giá ảnh hưởng tá dược dính 31 3.4 XÂY DỰNG QUY TRÌNH BÀO CHẾ VIÊN NANG CỨNG EZ Ở QUY MÔ 4000 VIÊN/LÔ 32 3.4.1 Khảo sát số thông số quy trình 34 3.4.2 Đánh giá tính lặp lại khả thi quy trình .37 3.5 KIỂM TRA MỘT SỐ CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG CỦA VIÊN NANG 38 3.6 BÀN LUẬN 40 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .43 Kết luận .43 Kiến nghị .43 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CFU : Số đơn vị khuẩn lạc (Conoly forming unit) DĐVN IV : Dược điển Việt Nam IV HPLC : Sắc ký lỏng hiệu cao PL : Phụ lục PVP : Polyvinylpyrrolidone SKĐ : Sắc ký đồ SKLM : Sắc ký lớp mỏng YHCT : Y học cổ truyền DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Thiết kế biểu đồ Shewhart XbarR 13 Bảng 1.2: Các số biểu đồ thơng số kiểm sốt .14 Bảng 2.1: Thiết bị sử dụng 15 Bảng 2.2: Chỉ số nén khả trơn chảy khối bột 22 Bảng 2.3: Kế hoạch lấy mẫu 24 Bảng 3.1: Kết kiểm tra số tiêu chất lượng vị thuốc 25 Bảng 3.2: Hiệu suất bào chế cao đặc .25 Bảng 3.3: Kết đánh giá chất lượng cao đặc bán thành phẩm 26 Bảng 3.4: Kết định lượng Rutin cao đặc .30 Bảng 3.5: Kết xác định giới hạn nhiễm khuẩn cao đặc 30 Bảng 3.6: Công thức kết đánh giá ảnh hưởng tá dược dính 32 Bảng 3.7: Đánh giá nguy trình bào chế viên nang .33 Bảng 3.8: Khảo sát thời gian nhào ẩm lô 34 Bảng 3.9: Theo dõi độ ẩm hạt lô 34 Bảng 3.10: Phân bố kích thước hạt lô 35 Bảng 3.11: Đặc tính hạt sau trộn hồn tất lơ 35 Bảng 3.12: Các thơng số quy trình bào chế viên nang EZ quy mô 4000 viên/ lô 37 Bảng 3.13: Một số đặc tính hạt viên lô 2, lô 37 Bảng 3.14: Kết xác định độ ẩm hạt nang 38 Bảng 3.15: Thời gian rã viên nang thành phẩm 38 Bảng 3.16: Kết định tính vị thuốc viên nang SKLM .39 Bảng 3.17: Kết định lượng rutin viên nang cứng 40 Bảng 3.18: Giới hạn nhiễm khuẩn viên nang 40 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 3.1: SKĐ Kim ngân đằng (KN) cao đặc (C) .26 Hình 3.2: SKĐ Núc nác (NN) cao đặc (C) 27 Hình 3.3: SKĐ hòe hoa (HH) cao đặc (C) 27 Hình 3.4: SKĐ thương nhĩ tử (TNT) cao đặc (C) 28 Hình 3.5: SKĐ Đơn đỏ (ĐĐ) cao đặc (C) 28 Hình 3.6: SKĐ hồng bá (HB) cao đặc (C) .29 Hình 3.7: Đồ thị biểu diễn đường chuẩn xác định nồng độ rutin 29 Hình 3.8: Biểu đồ độ ẩm theo thời gian sấy hạt lô 35 Hình 3.9: Biểu đồ X lô 36 Hình 3.10: Biểu đồ Shewhart R lô 36 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh Eczema bệnh ngồi da phổ biến Có thể định nghĩa Eczema trạng thái viêm lớp nông da cấp tính hay mạn tính, tiến triển đợt hay tái phát, lâm sàng biểu đám mảng đỏ da, mụn nước ngứa Bệnh thường kéo dài, dễ tái phát, chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu [11] Nguyên nhân gây bệnh phức tạp, nhiều khó không phát nên việc điều trị bệnh gặp nhiều khó khăn Theo tây y chủ yếu điều trị triệu chứng corticoid bôi chỗ kết hợp với hồ nước thuốc chống nấm Tuy nhiên hiệu điều trị chưa thực rõ ràng khơng ổn định, khơng thích hợp để điều trị kéo dài Ngày nay, với phát triển y học đại, giải pháp sử dụng thuốc Đơng dược có nguồn gốc thiên nhiên ngày khẳng định vị trí điều trị bệnh với lợi khơng có tác dụng phụ, an tồn nên thích hợp để điều trị kéo dài Bài thuốc hỗ trợ điều trị eczema PGS.TS Phùng Hồ Bình xây dựng phát triển qua nhiều năm kinh nghiệm điều trị eczema cho bệnh nhân cho thấy có hiệu điều trị tốt Theo nghiên cứu tác giả Nguyễn Mạnh Tuyển cộng cao đặc thuốc hỗ trợ điều trị eczema an toàn, có tác dụng chống viêm, chống dị ứng tốt, đặc biệt cao đặc bào chế từ dịch chiết ethanol có nhiều ưu điểm cao đặc chiết nước [18], [19], [20], [21] Tuy nhiên thuốc sử dụng dạng thuốc thang gây nhiều bất tiện sử dụng bảo quản Để góp phần đưa y học cổ truyền nước nhà ngày phát triển đại hóa thuốc Đơng dược, tiến hành thực đề tài “Tiếp tục nghiên cứu thuốc hỗ trợ điều trị Eczema” với hai mục tiêu: Hồn thiện quy trình bào chế kiểm tra số tiêu chuẩn chất lượng cao đặc bán thành phẩm quy mô 45kg dược liệu/lơ Nâng cấp quy trình bào chế viên nang cứng quy mô 4000 viên/ lô đánh giá số tiêu chất lượng viên 16 Đỗ Tất Lợi (1999), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội, trang 75-79, 197-199, 204-205, 298-300, 394-295, 726-728 17 Phạm Xuân Sinh (2006), Dược học cổ truyền, Nhà xuất Y học, Hà Nội 18 Nguyễn Mạnh Tuyển (2017), "Đánh giá tác dụng chống viêm dị ứng, làm bền tế bào mast cao đặc EZ thực nghiệm", Tạp chí y học Việt Nam, số 445, trang 200-203 19 Nguyễn Mạnh Tuyển, Phùng Hòa Bình, Phạm Thị Vân Anh cộng sự(2016), "Đánh giá tác dụng chống sốc phản vệ chống ngứa cao đặc EZ thực nghiệm", Tạp chí Dược học, số 485, trang 59-62 20 Nguyễn Mạnh Tuyển, Phùng Hòa Bình, Lê Thị Minh cộng (2015), "Đánh giá tác dụng chống viêm thực nghiệm cao đặc bào chế từ dịch chiết ethanol thuốc EZ", Tạp chí Dược học, số 471(7/2015), trang – 10 21 Nguyễn Mạnh Tuyển, Phùng Hòa Bình, Lê Thị Minh cộng (2015), "Đánh giá tác dụng chống viêm thực nghiệm cao đặc bào chế từ dịch chiết nước thuốc EZ", Tạp chí Dược học, số 474, trang 50-54 22 Nguyễn Thị Phương Thảo, Trịnh Văn Lẩu (2005), "Góp phần nghiên cứu định lượng rutin hoè hoa phương pháp HPLC", Tạp chí kiểm nghiệm thuốc, số 1, trang 15-18 23 Trần Thị Thu (2016), Nghiên cứu bào chế viên nén Felodipin 5mg giải phóng kéo dài quy mơ 10.000 viên/lơ, Khóa luận tốt nghiệp, Trường đại học Dược Hà Nội 24 Trường Đại học Dược Hà Nội (2005), Một số chuyên đề bào chế đại, Nhà xuất Y học, Hà Nội 25 Lưu Quỳnh Vân (2013), Nghiên cứu bào chế cao đặc số tác dụng dược lý cao đặc bào chế từ thuốc EZ, Khóa luận tốt nghiệp, Trường đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 26 Viện Dược liệu (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam tập 1, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà Nội, trang 814-819, 930-934, 971-976, 10441047 27 Viện Dược liệu (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam tập 2, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà Nội, trang 106-110, 480-484 TIẾNG ANH 28 The United States Pharmacopoeia 32 (2009), General Chapters Powder Flow 29 The Food and Drug Administration (2011), Process Validation: General Principles and Practices 30 Rasadah Mat Ali, Pj Houghton, Amala Raman, et al (1998), "Antimicrobial and antiinflammatory activities of extracts and constituents of Oroxylum indicum (L.) Vent", Phytomedicine, 5(5), pp 375-381 31 Robert A Nash, Alfred H Wachter (2003), Pharmaceutical process validation, 3rd edition ed, Pharmaceutical press, USA 32 China Medical Sience Press (2010), Pharmacopoeia of the people’s republic of China volume 1, pp 418-419 33 Paul J Sheskey and Marian E Quinn Raymond C Rowe (2009), Handbook of pharmaceutical excipients, Sixth Edition 34 Xiaofei Shang, Hu Pan, Maoxing Li, et al (2011), "Lonicera japonica Thunb.: ethnopharmacology, phytochemistry and pharmacology of an important traditional Chinese medicine", Journal of ethnopharmacology, 138(1), pp 1-21 DANH MỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: HÌNH ẢNH VỊ THUỐC TRONG BÀI THUỐC EZ PHỤ LỤC 2: ĐẶC ĐIỂM VI HỌC BỘT DƯỢC LIỆU PHỤ LỤC 3: CHƯƠNG TRÌNH PHA ĐỘNG PHỤ LỤC 4: QUY TRÌNH BÀO CHẾ CAO ĐẶC QUY MÔ 45 KG/LÔ PHỤ LỤC 5: QUY TRÌNH BÀO CHẾ VIÊN NANG CỨNG QUY MƠ 4000 VIÊN/LÔ PHỤ LỤC 6: KẾT QUẢ KIỂM TRA ĐỒNG ĐỀU KHỐI LƯỢNG VIÊN PHỤ LỤC 7: SẮC KÝ ĐỒ ĐỊNH TÍNH VỊ THUỐC TRONG VIÊN NANG BẰNG SKLM PHỤ LỤC 8: YÊU CẦU CỦA BIỂU ĐỒ Shewhart XbarR PHỤ LỤC 9: BIỂU ĐỒ Shewhart XbarR LÔ 2, LÔ PHỤ LỤC 1: HÌNH ẢNH VỊ THUỐC TRONG BÀI THUỐC EZ Đơn đỏ Hoè hoa Hoàng bá Núc nác Kim ngân Ké đầu ngựa PHỤ LỤC 2: ĐẶC ĐIỂM VI HỌC BỘT DƯỢC LIỆU 2.1 Đơn đỏ Phụ lục 2.1: Đặc điểm vi học bột đơn đỏ Chú thích: Biểu bì mang lỗ khí Mơ mềm chứa chất mang màu 2, Tinh calci oxalat Bó sợi Mảnh mạch 2.2 Hồng bá Phụ lục 2.2: Đặc điểm vi học bột Hoàng bá Chú thích: Bần Bó sợi mang tinh thể calci oxalat Mô mềm Tinh thể calci oxalat 2.3 Kim ngân Phụ lục 2.3: Đặc điểm vi học bột kim ngân Chú thích: Mảnh mang màu Bó sợi Lông che chở 2,4,5 Mảnh mạch Tinh thể calci oxalat 10 Lông tiết Mô mềm Hạt tinh bột 2.4 Núc nác Phụ lục 2.4: Đặc điểm vi học bột núc nác Chú thích: Bó sợi Mô mềm mang tinh thể calci oxalat Sợi thành dày Mô cứng Tinh thể calci oxalat 2.5 Hoè hoa Phụ lục 2.5: Đặc điểm vi học bột hoè hoa Biểu bì đài hoa mang lỗ khí Hạt phấn kép 6,8 Mảnh mạch Biểu bì cánh hoa3 Bó sợi Hạt phấn đơn Lơng che chở Bó sợi 2.6 Thương nhĩ tử Phụ lục 2.6: Đặc điểm vi học bột thương nhĩ tử Sợi gai móc Lơng tiết Mảnh mạch Biểu bì vỏ ngồi Hạt tinh bột Biểu bì vỏ Bó sợi PHỤ LỤC CHƯƠNG TRÌNH PHA ĐỘNG Thời gian Methanol (%) Acid acetic 0,1% nước (%) 0-10 62 38 10-14 62-90 38-10 14-25 90 10 25-29 90-62 10-38 29-35 62 38 PHỤ LỤC 4: QUY TRÌNH BÀO CHẾ CAO ĐẶC QUY MƠ 45 KG/LƠ Cơng thức lơ: Kim ngân đằng 15,0kg Núc nác 11,25kg Hòe hoa 7,5kg Thương nhĩ tử 5,25kg Đơn đỏ 3,75kg Hoàng bá 2,25kg Tổng 45,0kg Dược liệu kim ngân, núc nác, hoè hoa, thương nhĩ tử, đơn đỏ, hoàng bá Kiểm tra nguyên liệu theo DĐVN IV Lặp lại lần Ethanol 70% Chiết hồi lưu 2h Nồi chiết hồi lưu: 60℃, tốc độ cánh khuấy 30v/p Rút dịch chiết, lọc qua vải gạc Cô thu hồi dung môi Nồi cô chân không: nhiệt độ 60℃ Sấy Cao đặc bán thành phẩm Tủ sấy chân không: nhiệt độ 60℃ PHỤ LỤC 5: QUY TRÌNH BÀO CHẾ VIÊN NANG CỨNG QUY MƠ 4000 VIÊN/LƠ Cơng thức lơ: Cao đặc : 1200 g Magnesi carbonat : 400 g Avicel PH 101 : 400 g Isopropanol : 31% (tt/kl) bột kép PVP K30 : 4% (kl/kl) bột kép Talc : 2% khối lượng hạt thu Cao đặc, MgCO3, Avicel PH 101 PVP/ Isopropanol Trộn Sấy khô 60℃ Nghiền, rây Ø250 μm Nhào ẩm Máy nhào trộn hành tinh Xát hạt Ø800 μm Sấy khơ 60℃ Sửa hạt Ø800 μm Trộn hồn tất Nang số Đóng nang Đóng gói, dán nhãn Máy đóng nang bán tự động PHỤ LỤC 6: KẾT QUẢ KIỂM TRA ĐỒNG ĐỀU KHỐI LƯỢNG VIÊN STT Khối lượng viên (g) Khối lượng vỏ (g) Khối lượng hạt (g) 0,5263 0,0963 0,4260 0,5024 0,1032 0,3992 0,5189 0,1059 0,4130 0,5063 0,0961 0,4102 0,5071 0,1005 0,4066 0,4997 0,0969 0,4028 0,5119 0,1048 0,4071 0,4850 0,0997 0,3853 0,5250 0,0973 0,4277 10 0,5152 0,0993 0,4109 11 0,4930 0,0972 0,3958 12 0,5174 0,0955 0,4219 13 0,4836 0,1030 0,3806 14 0,5217 0,0985 0,4232 15 0,5190 0,1008 0,4182 16 0,5079 0,0973 0,4106 17 0,5127 0,0984 0,4143 18 0,5126 0,0973 0,4153 19 0,5222 0,1001 0,4221 20 0,4899 0,0950 0,3949 Tổng 10,1178 1,9831 8,1857 PHỤ LỤC 7: SẮC KÝ ĐỒ ĐỊNH TÍNH VỊ THUỐC TRONG VIÊN NANG BẰNG SKLM Phụ lục 7.1: SKĐ Phụ lục 7.2: SKĐ Phụ lục 7.3 SKĐ hoè Kim ngân đằng (KN) Núc nác (NN) viên hoa (HH) viên nang (V) viên nang (V) nang (V) Phụ lục 7.4 SKĐ Phụ lục 7.5 SKĐ Phụ lục 7.6 SKĐ thương nhĩ tử (TNT) đơn đỏ (ĐĐ) hoàng bá (HB) viên viên nang (V) viên nang (V) nang (V) PHỤ LỤC 8: YÊU CẦU CỦA BIỂU ĐỒ Shewhart XbarR Biểu đồ Shewhart Xbar Quy tắc Giới hạn +3δ u cầu khơng có điểm nằm giới hạn +3δ điểm liên tiếp vùng +A, điểm liên tiếp vùng +A, 10 điểm liên tiếp vùng +A, điểm điểm liên tiếp vùng +B Giới hạn -3δ điểm nằm giới hạn -3δ điểm liên tiếp vùng -A, điểm liên tiếp vùng -A, 10 điểm liên tiếp vùng -A, điểm điểm liên tiếp vùng -B Vùng giá trị cao Liên tiếp 6,7,8,9….điểm nằm đường trung tâm Vùng giá trị thấp Liên tiếp 6,7,8,9….điểm nằm đường trung tâm Đi lên Liên tiếp 6,7,8,9…điểm lên Đi xuống Liên tiếp 6,7,8,9…điểm xuống Biểu đồ Shewhart R Giới hạn +3δ điểm nằm giới hạn +3δ điểm liên tiếp vùng +A, điểm liên tiếp vùng +A, 10 điểm liên tiếp vùng +A, điểm điểm liên tiếp vùng +B Vùng giá trị cao Liên tiếp 6,7,8,9….điểm nằm đường trung tâm Đi lên Liên tiếp 6,7,8,9…điểm lên PHỤ LỤC 9: BIỂU ĐỒ Shewhart XbarR LÔ 2, LÔ 421 UCL 416 416,92 411 407,96 406 CL 401 LCL 399,00 396 10 ̅ lô Phụ lục 9.1: Biều đồ Shewhart 𝑿 60 50 UCL 51,71 CL 29,10 LCL 6,49 40 30 20 10 00 10 Phụ lục 9.2: Biều đồ Shewhart R lô 423 418,8 UCL 418 413 408 CL 407,9 403 398 397,1 LCL 393 ̅ lô Phụ lục 9.3: Biều đồ Shewhart 𝑿 10 70 62,7 UCL 60 50 CL 40 35,3 30 20 10 7,9 LCL 00 Phụ lục 9.4: Biều đồ Shewhart R lô 10 ... 1.1 TỔNG QUAN VỀ BÀI THUỐC HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ ECZEMA .2 1.1.1 Bài thuốc hỗ trợ điều trị Eczema (bài thuốc EZ) 1.1.2 Một số nghiên cứu thuốc EZ 1.2 TỔNG QUAN VỀ CAO THUỐC 1.2.1... VỀ BÀI THUỐC HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ ECZEMA 1.1.1 Bài thuốc hỗ trợ điều trị Eczema (bài thuốc EZ) Kim ngân đằng 20g Núc nác 15g Hòe hoa 10g Thương nhĩ tử 7g Đơn đỏ 5g Hoàng bá 3g - Xuất xứ thuốc: Bài thuốc. .. qua nhiều năm kinh nghiệm điều trị eczema cho bệnh nhân cho thấy có hiệu điều trị tốt Theo nghiên cứu tác giả Nguyễn Mạnh Tuyển cộng cao đặc thuốc hỗ trợ điều trị eczema an tồn, có tác dụng chống