Khoa CNTY BỘ MÔN: THÚ Y HỌC LÂM SÀNG

Đáp án Học phần SINH LÝ BỆNHTY Thời gian thi : 60 phút (gồm 2 câu hỏi trong bộ đề thi) Giáo viên phụ trách học phần: Phạm Quang Trung 1.Những quan điểm vệ bệnh trước thế kỷ 20 ( từ thời đại nguyên thuỷ đến 2. Nêu định nghĩa về bệnh của Hans Sylie, ý nghĩa và giải thích định nghĩa khoa học đó. 3.Nguyên nhân gây bệnh và ý nghĩa của nguyên nhân gây bệnh trong bệnh học 4. Trình bày cơ chế sinh bệnh học trong bệnh lý học thú y 5.Xung huyết là gi? . 7.Viêm, khái niệm về viêm 9.Rối loạn điều hoà thân nhiệt ? 10.Bệnh lý về Gan Chức năng của gan 2đ Bệnh lý về gan : 3đ Viêm gan, là bệnh lý gây tổn thương gan về thoái hoá, hoại tử gan và tổn thương mô đệm của gan. Viêm gan do nhiều nguyên nhân gây nên: Do vius A, B, và không A, B còn gọi là viêm gan C, Viêm gan do vi khuẩn lepto, salmonella, viêm gan do nhiểm độc hoặc thuốc, viêm gan do thiếu oxy Hội chứng vàng da, vàng da trước, tại gan và sau gan : 5đ 11. Ứ huyết là gì? Phân loại ứ huyết 12. Khái niệm về miễn dịch ( miễn dịch đặc hiệu và miễn dịch không đặc hiệu), 13. Trình bày cơ chế hiện tượng tích nước và phù Định nghĩa: 1đ 14. Huyết khối, cơ chế hình thành huyết khối

Khoa CNTY BỘ MÔN: THÚ Y HỌC LÂM SÀNG Đáp án Học phần SINH LÝ BỆNHTY Thời gian thi : 60 phút (gồm câu hỏi đề thi) Giáo viên phụ trách học phần: Phạm Quang Trung 1.Những quan điểm vệ bệnh trước kỷ 20 ( từ thời đại nguyên thuỷ đến Nêu định nghĩa bệnh Hans Sylie, ý nghĩa giải thích định nghĩa khoa học 3.Nguyên nhân gây bệnh ý nghĩa nguyên nhân gây bệnh bệnh học Trình bày chế sinh bệnh học bệnh lý học thú y 5.Xung huyết gi? 7.Viêm, khái niệm viêm 9.Rối loạn điều hoà thân nhiệt ? 10.Bệnh lý Gan -Chức gan 2đ -Bệnh lý gan : 3đ Viêm gan, bệnh lý gây tổn thương gan thoái hoá, hoại tử gan tổn thương mô đệm gan Viêm gan nhiều nguyên nhân gây nên: Do vius A, B, khơng A, B gọi viêm gan C, Viêm gan vi khuẩn lepto, salmonella, viêm gan nhiểm độc thuốc, viêm gan thiếu oxy -Hội chứng vàng da, vàng da trước, gan sau gan : 5đ 11 Ứ huyết gì? Phân loại ứ huyết 12 Khái niệm miễn dịch ( miễn dịch đặc hiệu miễn dịch khơng đặc hiệu), 13 Trình bày chế tượng tích nước phù Định nghĩa: 1đ 14 Huyết khối, chế hình thành huyết khối 15 Rối loạn chuyển hóa gluxit 16 Bệnh lý rối loạn chuyển hóa protein - Vai trò protein:2đ 17.Rối loạn chuyển hóa nước điện giải 18 Rối loạn thành phần cấu tạo máu 19 Rối loạn tạo HC 20 Thành phần ý nghĩa bệnh lý dịch rỉ viêm Trưởng Bộ môn Thú y học lâm sàng Giáo viên phụ trách Phan Vũ Hải Phạm Quang Trung Hoạt hóa tiểu cầu Tổn thương thành mạch máu làm bộc lộ collagen bình thường vốn diện bên lớp nội mạc Tiểu cầu tuần hoàn máu gắn vào collagen thụ thể glycoprotein Ia/IIa bề mặt đặc hiệu với collagen Sự gắn kết sau gia cố protein có tên yếu tố von Willebrand (vWF), với vai trò tạo liên kết glycoprotein Ib/IX/V tiểu cầu với sợi collagen Sau tiểu cầu hoạt hóa tiết chất từ hạt bào tương tiểu cầu vào huyết tương, đến lượt mình, chất hoạt hóa tiểu cầu khác Tiểu cầu thay đổi hình dạng, bộc lộ bề mặt phospholipid cần cho bám dính yếu tố đơng máu Fibrinogen nối kết tiểu cầu gần cách tạo liên kết thơng qua glycoprotein IIb/IIIa Ngồi ra, tiểu cầu hoạt hóa bởithrombin [sửa]Dòng thác đơng máu Dòng thác đơng máu q trình cầm máu thứ phát có hai đường, đường kích hoạt qua tiếp xúc (còn gọi đường nội sinh) đường yếu tố mô (con đường ngoại sinh) dẫn tới hình thành sợi huyết Theo truyền thống, người ta cho dòng thác đơng máu gồm hai đường quan trọng gặp đoạn đường chung Thực ra, đường chủ yếu (thường gặp nhất) khởi phát đông máu đường yếu tố mô Các đường chuỗi phản ứng, zymogen (tiền chất bất hoạt enzyme) serine protease đồng yếu tố glycoproteincủa hoạt hóa để trở thành thành phần hoạt động xúc tác cho phản ứng dòng thác, cuối hình thành sợi huyết liên kết chéo với Các yếu tố đông máu thường ký hiệu chữ số La Mã, với chữ a viết thường đính kèm để dạng hoạt hóa (active) Các yếu tố đông máu thường enzyme serine protease Một số ngoại lệ bao gồm yếu tố VIII yếut tố V glycoprotein; yếu tố XIII transglutaminase Serine proteases hoạt động cách cắt protein khác vị trí đặc hiệu Yếu tố đơng máu tuần hồn dạng zymogen bất hoạt Dòng thác đơng máu theo truyền thống chia làm đường, đường yếu tố mô đườnghoạt hóa qua tiếp xúc hai kích hoạt đường "chung" yếu tố X, thrombin fibrin [sửa]Con đường yếu tố mơ Vai trò đường yếu tố mơ hình thành "sự bùng nổ thrombin", q trình đóthrombin hình thành nhanh chóng Yếu tố VIIa lưu hành máu với lượng nhiều so với yếu tố đông máu hoạt hóa khác  Tiếp sau tổn thương mạch máu, yếu tố mô (Tissue Factor - TF) tế bào nội mô tiết ra, tạo phức hợp với yếu tố VII, để hoạt hóa yếu tố (hình thành TF-VIIa)    TF-VIIa hoạt hóa yếu tố IX yếu tố X Bản thân yếu tố VII hoạt hóa thrombin, yếu tố XIa, plasmin, yếu tố XII yếu tố Xa Sự hoạt hóa yếu tố Xa phức hợp TF-VIIa bị ức chế chất ức chế  đường yếu tố mô (TFPI - tissue factor pathway inhibitor) Yếu tố Xa đồng yếu tố Va từ phức hợp prothrombinase hoạt  hóa prothrombin thành thrombin Thrombin sau hoạt hóa thành phần khác dòng thác đơng máu, kể yếu tố V  yếu tố VII, hoạt hóa phóng thích yếu tố VIII khỏi yếu tố vWF Yếu tố VIIIa đồng yếu tố yếu tố IXa, hai yếu tố tạo phức hợp "tenase" để hoạt hóa yếu tố X (Từ "tenase" ghép từ chữ "ten" ("mười" tiếng Anh) tiếp vĩ ngữ "ase" dùng cho enzyme.) [sửa]Con đường hoạt hóa tiếp xúc Con đường hoạt hóa tiếp xúc bắt đầu với hình thành phức hợp ban đầu collagen bởikininogen cao phân tử (HMWK - high-molecular weight kininogen), prekallikrein, yếu tố XII (yếu tố Hageman) Prekallikrein chuyển thành kallikrein yếu tố XII thành XIIa Yếu tố XIIa chuyển yếu tố XI thành FXIa Yếu tố XIa hoạt hóa yếu tố IX, với đồng yếu tố VIIIa tạo nên phức hợp tenase, hoạt hóa yếu tố X thành Xa Vai trò thứ yếu đường hoạt hóa tiếp xúc việc hình thành cục máu đông minh chứng qua trường hợp bệnh nhân bị thiếu trầm trọng yếu tố XII, HMWK, prekallikrein khơng có triệu chứng rối loạn đơng máu [sửa]Con đường chung Thrombin có hàng loạt chức khác Vai trò hàng đầu chuyển fibrinogen thành fibrin, chất liệu cục máu đơng Ngồi ra, hoạt hóa yếu tố VIII V với chất ức chế chúng - protein C (khi có thrombomodulin), hoạt hóa yếu tố XIII, chất có vai trò tạo liên kết cộng hóa trị làm nên liên kết chéo sợi polymer fibrin Sau hoạt hóa đường yếu tố mơ đường hoạt hóa tiếp xúc, dòng thác đơng máu trì trạng thái ưu đơng hoạt hóa liên tục yếu tố VIII IX để tạo nên phức hợptenase, điều chỉnh xuống chế chống đông [sửa]Các đồng yếu tố Nhiều chất cần thiết cho vận hành bình thường dòng thác đơng máu:  Can xi phospholipid (một thành phần màng tiểu cầu) cần thiết cho hoạt động phức hợp tenase prothrombinase Can xi xúc tác gắng phức hợp thơng qua nhóm gamma-carboxy tận yếu tố Xa IXa lên bề mặt phospholipid tiểu cầu vi hạt chứa chất gây đông tiểu cầu tiết Can xi cần thiết cho số vị trí khác dòng thác đông máu  Vitamin K tác nhân cần thiết giúp gamma-glutamyl carboxylase gan gắn nhóm carboxylvào nhóm acid glutamic yếu tố II, VII, IX X, Protein S, Protein C vàProtein Z Thiếu vitamin K (v.d tình trạng rối loạn hấp thu), sử dụng thuốc kháng đông (warfarin,acenocoumarol vàphenprocoumon) bệnh (ung thư tế bào gan) làm giảm chức enzyme dẫn tới hình thành protein PIVKA (proteins formed in vitamin K absence - protein tạo thành thiếu vitamin K) dẫn đến thiếu phần tồn phần carboxyl gamma hóa ảnh hưởng đến khả gắng vào phospholipid yếu tố đông máu [sửa]Các chất ức chế Có ba chế kiểm sốt dòng thác đơng máu Bất thường chế dẫn đến tình trạng dễ tạo cục máu đông:  Protein C chất kháng đông sinh lý Đó enzyme serine protease phụ thuộc vitamin K thrombin hoạt hóa thành APC (activated protein C) Dạng hoạt hóa (cùng với protein S phospholipid đóng vai trò đồng yếu tố) làm thối hóa yếu tố Va VIIIa Thiếu lượng chất kháng đơng dẫn đến bệnh máu dễ đông Rối loạn hoạt động protein C (kháng rotein C hoạt hóa), thí dụ yếu tố V Leiden yếu tố VIII nồng độ cao dẫn đến tình trạng máu dễ đơng  Antithrombin chất ức chế serine protease (serpin - serin protease inhibitor) có vai trò làm thối hóa serine protease; thrombin yếu tố Xa, yếu tố XIIa IXa Chất thường tình trạng hoạt hóa, kết dính antithrombin vào yếu tố tăng lên có mặt heparan sulfate (một glycosaminoglycan) dùng thuốc heparin (những chất dạng heparin khác làm tăng lực yếu tố Xa, thrombin, hai) Thiếu hụt chất lượng số lượng antithrombin (bẩm sinh hay mắc phải, v.d bệnh đái  protein) đưa đến tình trạng máu dễ đơng Chất ức chế đường yếu tố mô (TFPI - Tissue factor pathway inhibitor) ức chế yếu tố hoạt hóa yếu tố IX X có liên quan đến yếu tố VIIa sau hoạt hóa khởi động [sửa]Sự tan fibrin Sau cùng, tất cục máu đông tổ chức lại tái hấp thu trình gọi tan fibrin Enzyme q trình (plasmin) điều hòa số chất kích thích ức chế [sửa]Xét nghiệm đơng máu Có nhiều xét nghiệm để đánh giá chức đông máu:  Xét nghiệm thường làm: aPTT, PT (còn dùng để tính INR), fibrinogen (thường phương pháp Clauss, có tính gián tiếp qua PT), đếm số lượng tiểu cầu, xét nghiệm chất lượng tiểu cầu (nhưPFA-100)  Xét nghiệm khác: TCT, Thời gian máu chảy, xét nghiệm trộn lẫn (khi xét nghiệm từ bất thường trở nên bình thường huyết tương bệnh nhân pha trộn với huyết tương bình thường), xét nghiệm yếu tố đông máu, kháng thể kháng antiphospholipid, D-dimer, xét nghiệm di truyền (vd yếu tố V Leiden, đột biến prothrombin G20210A), thời gian pha nọc rắng Russell (dRVVT), độ đàn hồi cục máu đông(TEG hay ROTEM), thời gian hủy euglobulin (ELT) Con đường yếu tố tiếp xúc khởi đầu hoạt hóa "yếu tố tiếp xúc" huyết tương, đánh giá qua xét nghiệm aPTT Con đường yếu tố mơ khởi đầu phóng thích yếu tố mơ (một loại lipoprotein vòng đặc biệt), đánh giá xét nghiệm thời gian prothrombin (PT) Kết PT thường biểu diễn dạng tỷ số (INR), thường dùng để theo dõi bệnh nhân dùng thuốc kháng đơng đường uống warfarin Tầm sốt định tính định lượng fibrinogen thực xét nghiệm thời gian đơng thrombin(TCT) Định lượng xác fibrinogen máu thường dùng phương pháp Clauss Một số máy xét nghiệm có khả đưa lượng "fibrinogen phái sinh" từ biểu đồ xét nghiệm thời gian Prothrombin Nếu yếu tố đông máu thành phần đường tiếp xúc đường yếu tố mơ, thiếu hụt yếu tố ảnh hưởng đến số xét nghiệm: bệnh hemophilia A, thiếu yếu tố VIII, thuộc đường tiếp xúc, làm xét nghiệm aPTT kéo dài bất thường PT bình thường Các ngoại lệ gồm prothrombin, fibrinogen số biến thể yếu tố X ảnh hưởng đến hai loại xét nghiêm aPTT PT Khi xét nghiệm PT aPTT bất thường, xét nghiệm khác định để đánh giá tình trạng yếu tố đơng máu [sửa]Vai trò Bất thường đơng máu dẫn đến chảy máu, máu đông hay hai, tùy vào chất bệnh [sửa]Rối loạn tiểu cầu Bệnh lý tiểu cầu có hai dạng: bẩm sinh mắc phải Một số loại bệnh tiểu cầu bao gồm Glanzmann's thrombasthenia, hội chứng Bernard-Soulier (phức hợp glycoprotein Ib-IX-V bất thường), hội chứng tiểu cầu xám (thiếu hạt alpha) thiểu dự trữ delta (thiếu hạt đặc) Hầu hết bệnh gặp Đa số bệnh tiểu cầu bẩm sinh khiến bệnh nhân dễ bị chảy máu Bệnh von Willebrand thiếu rối loạn chức yếu tố von Willebrand, dẫn đến bệnh cảnh dễ chảy máu tương tự; thể bệnh nhẹ tương đối thường gặp Giảm số lượng tiểu cầu có nguyền nguyên nhân, bao gồm sản xuất không đủ (td hội chứng suy tủy), bệnh miễn dịch (xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch/ITP), tăng sử dụng tiểu cầu nhiều nguyên nhân (thiếu máu giảm tiểu cầu hủy tiểu cầu/TTP, hội chứng tán huyết - tăng urê huyết/HUS, tiểu hemoglobin cực điểm đêm/PNH, đông máu nội mạch lan tỏa/DIC, giảm tiểu cầu heparin/HIT) Đa số trường hợp tăng sử dụng tiểu cầu dẫn đến hoạt hóa tiểu cầu, số có liên quan đến huyết tắt [sửa]Rối loạn yếu tố đông máu huyết khối Những rối loạn yếu tố đông máu tiếng bệnh hemophilia Ba dạng hemophilia A(thiếu yếu tố VIII), hemophilia B (thiếu yếu tố IX hay "bệnh Christmas") hemophilia C (thiếu yếu tố XI, nguy chảy máu vừa) Cùng với bệnh von Willebrand (biểu giống rối loạn tiểu cầu trừ trường hợp nặng), bệnh kể khiến dễ chảy máu Hầu hết trường hợp bệnh hemophilia di truyền Ở người bị suy gan (cấp mạn), gan không sản xuất yếu tố đông máu; điều làm tăng nguy chảy máu Huyết khối (thrombosis) hình thành cục máu đơng bệnh lý, thun tắc (embolism) cục máu đơng (thrombus) di chuyển đến vị trí khác thể làm tổn hại quan chỗ Hầu hết trường hợp huyết khối mắc phải vấn đề hệ đông máu ngoại sinh (phẫu thuật, ung thư, bất vận động, béo phì, hội chứng hạng ghế phổ thông), tỷ lệ nhỏ bệnh nhân có xu hướng mắc tình trạng gọi chung tăng đơng máu (thrombophilia, thí dụ hội chứng kháng phospholipid, yếu tố V Leiden số rối loạn di truyền gặp khác) Các đột biến yếu tố XII liên quan đến kéo dài thời gian đông máu không triệu chứng lâm sàng có xu hướng dễ bị viêm tắc tĩnh mạch Các đột biến khác có liên quan đến dạng gặp phù Quincke (hereditary angioedema (loại III) [sửa]Thuốc [sửa]Thuốc tác động đến chế đông máu giúp đông máu Việc sử dụng chất hấp thu zeolite thuốc cầm máu khác sử dụng để nhanh chóng làm ngưng chảy máu cho vết thương trầm trọng Keo thrombin fibrin dùng phẫu thuật để cầm máu để điều trị phình mạch thrombose Desmopressin dùng để cải thiện chức tiểu cầu cách kích thích thụ thể arginine vasopressin 1A Các yếu tố đông máu nồng độ cao dùng để điều trị bệnh hemophilia, để đảo ngược tác dụng thuốc kháng đông, để điều trị triệu chứng chảy máu bệnh nhân bị rối loạn tổng hợp yếu tố đông máu yếu tố đông máu sử dụng nhiều, vược mức tổng hợp Phức hợp prothrombin cô đặc, cryoprecipitate huyết tươi đông lạnh thuốc cầm máu thường sử dụng Yếu tố VII hoạt hóa tái tổ hợp ngày sử dụng nhiều điều trị trường hợp chảy máu nặng Acid tranexamic and acid aminocaproic ức chế hủy fibrin, làm giảm chảy máu Trước bị chấm dứt sử dụng, aprotinin dùng số phẫu thuật lớn để làm giảm nguy chảy máu nhu cầu sử dụng chế phẩm máu [sửa]Thuốc kháng đông Các thuốc kháng đông thuốc kháng tiểu cầu nằm số thuốc sử dụng nhiều Các thuốc kháng tiểu cầu bao gồm aspirin, clopidogrel, dipyridamole ticlopidine; dạng dùng ngồi đường tiêu hóa glycoprotein IIb/IIIa inhibitors dùng cho tình trạng angioplasty Trong thuốc kháng đông, warfarin (và coumarin) heparin thường dùng Warfarin tương tác với vitamin K, heparin hợp chất tương tự làm tăng hoạt động antithrombin thrombin yếu tố Xa Một lớp thuốc mới, ức chế thrombin trực tiếp, phát triển; số sử dụng lâm sàng (như lepirudin) Cùng phát triển hợp chất phân tử nhỏ có tác động trực tiếp lên hoạt tính enzym số yếu tố đơng máu (e.g rivaroxaban) [sửa]Các yếu tố đông máu ... prekallikrein, y u tố XII (y u tố Hageman) Prekallikrein chuyển thành kallikrein y u tố XII thành XIIa Y u tố XIIa chuyển y u tố XI thành FXIa Y u tố XIa hoạt hóa y u tố IX, với đồng y u tố VIIIa... thác đơng máu, kể y u tố V  y u tố VII, hoạt hóa phóng thích y u tố VIII khỏi y u tố vWF Y u tố VIIIa đồng y u tố y u tố IXa, hai y u tố tạo phức hợp "tenase" để hoạt hóa y u tố X (Từ "tenase"... VII, để hoạt hóa y u tố (hình thành TF-VIIa)    TF-VIIa hoạt hóa y u tố IX y u tố X Bản thân y u tố VII hoạt hóa thrombin, y u tố XIa, plasmin, y u tố XII y u tố Xa Sự hoạt hóa y u tố Xa phức