Receptor và vai trò của receptor trong tác dụng của thuốc.Chất đối kháng và chất chủ vận.Các cách tác động của thuốc lên cơ thể sống.Các cơ chế tác dụng chung của thuốc.Tương tác thuốcLieân quan giöõa lieàu duøng vaø ñaùp öùng. Cơ chế cuûa taùc duïng đieàu trò vaø ñoäc tính.
Bùi Thanh Tùng MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Receptor vai trò receptor tác dụng thuốc Chất đối kháng chất chủ vận Các cách tác động thuốc lên thể sống Các chế tác dụng chung thuốc Tương tác thuốc PHAÂN LOẠI Dược lý học gồm phần chính: Dược lực học (Pharmacodynamiees) Dược động học (Pharmacokinetic) Hiệu ứng dược lý Hấp thu Cơ chế tác động Phân bố Chuyển hóa Thải trừ Dược lực học nghiên cứu tác dụng thuốc lên thể sống, gồm có: Tương tác thuốc với receptor Liên quan liều dùng đáp ứng Cơ chế tác dụng điều trò độc tính I KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.1 ĐỊNH NGHĨA: Receptor (hay thụ thể, nơi tiếp thu) protein có phân tử lượng lớn, tồn với lượng giới hạn tế bào đích, có khả nhận biết gắn đặc hiệu với số phân tử khác (ligand) tế bào đích để gây tác dụng sinh học đặc hiệu D+ R DR R’ + D E D: Thuốc E: Tác dụng sinh học R: Receptor R’: Receptor hoạt hoá I KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ Receptor Ligand: Là phân tử nội sinh (hormon, chất dẫn truyền thần kinh, autacoid) tác nhân ngoại sinh (chất hữu có phân tử nhỏ, thuốc, vài ion) I KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.2 CẤU TRÚC PHÂN TỬ CỦA RECEPTOR: Trạng thái cấu trúc: Receptor cố đònh màng tế bào Receptor có khả di chuyển tế bào Cấu tạo: Protein điều hoà Các enzym Protein vận chuyển Protein cấu trúc Receptor: enzym Thuốc ức chế enzym: Captopril ức chế enzym chuyển angiotensin I không hoạt tính thành angiotensin II có hoạt tính dùng chữa cao huyết áp Các thuốc NSAID ức chế cyclooxygenase, làm giảm tổng hợp prostaglandin nên có tác dụng hạ sốt, chống viêm Thuốc trợ tim digitalis ức chế Na+K+ ATPase Thuốc hoạt hoá enzym: Các yếu tố vi lượng Mg2+ Cu2+ Zn2+hoạt hoá nhiều enzym proteinkinase, phosphokinase tác dụng lên nhiều q trình chuyển hố tế bào I KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.2 CẤU TRÚC PHÂN TỬ CỦA RECEPTOR: Hiện phát 20 loại receptor hội đủ điều kiện sau: Có tính chọn lọc cao chất chủ vận Có tính chọn lọc cao chất đối kháng Có tính nhạy cảm cao hiệu ứng sinh học Không phải chất men, chất cạnh tranh với men I KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.3 VAI TRÒ CỦA CÁC RECEPTOR: Nhận biết phân tử thông tin (ligand) gắn đặc hiệu phân tử vào receptor theo liên kết hoá học: Liên kết thuận nghòch: liên kết ion, liên kết hydro, liên kết Van der waals Liên kết không thuận nghòch: liên kết cộng hoá trò Chuyển tác dụng tương hỗ Ligand – receptor thành tín hiệu để gây thay đổi chuyển hoá tế bào 10 TƯƠNG TÁC THUỐC-THỨC ĂN- ĐỒ UỐNG TƯƠNG TÁC THUỐC –THỨC ĂN Thức ăn làm thay đổi hấp thu thuốc Thức ăn làm thay đổi chuyển hóa v thi tr thuc Thức ăn làm thay đổi hấp thu thc Sù hÊp thu phơ thc vµo thêi gian rỗng dày Dạ dày nơi có ch ức hấp thu máy tiêu hóa Tuy nhiên, pH acid (khi đói, pH no pH 3) cần lu ý: 1; Uống thuốc lúc đói, thuốc giữ lại dày khoảng 10 - 30 phút Uống thuốc vào lúc no, thuốc bị giữ lại dày khoảng - Thức ăn làm thay đổi hấp thu thuốc Các thuốc bền môi trờng acid (ampicilin, erythromycin) bị giữ lâu dày bị phá huỷ nhiều Viên bao tan ruột bị vỡ (cần uống trớc bữa ăn 0,5 - 1h sau bữa ăn - giờ) Những thuốc dễ kích ứng đờng tiêu hóa, nên uống vào lúc no Sự hấp thu phụ thuộc vào dạng bào chế: aspirin viên nén uống sau ăn giảm hấp thu 50%, viên sủi bọt lại đợc hấp thu hoàn Thức ăn làm thay đổi chuyển hóa thải trừ thuốc Thức ăn ảnh hởng đến enzym chuyển hóa thuốc gan, ảnh hởng đến pH nớc tiểu, qua ảnh hởng đến chuyển hóa xuất thuốc Ngợc lại, thuốc ¶nh hëng ®Õn chun hãa mét sè chÊt thøc ¨n Thuèc øc chÕ enzym mono amin oxydase (MAOI) nh iproniazid - lµ enzym khư amin - oxy hãa nhiều amin nội, ngoại sinh - gây tăng huyết áp kịch phát ăn thức ¨n cã nhiỊu tyramin gi¶i phãng nhiỊu noradrenalin cđa hệ giao cảm thời gian ngắn TNG TC THUỐC-THỨC ĂN- ĐỒ UỐNG TƯƠNG TÁC THUỐC –ĐỒ UỐNG NƯỚC SA CAFẫ, CHẩ RU, BIA NC Nớc đồ uống (dung môi) thích hợp cho loại thuốc không xẩy tơng kỵ hòa tan thuốc Nớc phơng tiện để dẫn thuốc (dạng viên) vào dày - ruột, làm tăng tan hòa tan hoạt chất, giúp hấp thu dễ dàng Vì cần uống đủ nớc (100 - 200 mL cho lần uống thuốc) để tránh đọng viên thuốc thực quản, gây kích ứng, loét + Uống nhiều nớc trình dùng thuốc (1,5 - l/ ngày) để làm tăng tác dụng thuốc (các loại thuốc tẩy), để làm tăng thải trừ làm tan c¸c dÉn xt chun hãa cđa thc (sulfamid, cyclophosphamid) + Uống nớc bình thờng để trì nồng độ thuốc cao ruột uống thuốc tẩy sán, tẩy giun (niclosamid, mebendazol) SA Sữa chøa calci caseinat NhiỊu thc t¹o phøc víi calci cđa sữa không đợc hấp thu (tetracyclin, lincomyc in, muối Fe ) Nh÷ng thc dƠ tan lipid sÏ tan lipid sữa chậm đợc hấp thu Protein sữa gắn thuốc, làm cản trở hấp thu Sữa có pH cao nên làm giảm kích ứng dày thuốc acid CAFE, CHẩ Hoạt chất cafein cà phê, nớc chè làm tăng tác dụng thuốc hạ sốt giảm đau aspirin, paracetamol; nhng lại làm tăng tác dụng phụ nh nhức đầu, tăng nhịp tim, tăng huyết áp bệnh nhân dùng thuốc loại IMAO Tanin chè gây tủa thuốc có Fe al caloid Cafein gây tủa aminazin, haloperidol, làm giảm hấp thu; nhng lại làm tăng hòa tan ergotamin, làm dễ hÊp thu RƯỢU, BIA Rỵu cã rÊt nhiỊu ảnh hởng đến thần kinh trung ơng, hệ tim mạch, hấp thu đờng tiêu hóa Ngời nghiện rợu bị giảm protein huyết tơng, suy giảm chức gan, nhng lại gây cảm ứng enzym chuyển hóa thuốc gan Rợu có tơng tác với nhiều thuốc tơng tác bất lợi Do dùng thuốc không uống rỵu THỜI ĐIỂM UỐNG THUỐC Sau nhËn rõ đợc tơng tác thuốc- thức ăn- đồ uống, việc chọn thời điểm uống thuốc hợp lý để đạt đợc nồng độ cao máu, đạt đợc hiệu mong muốn cao giảm đợc tác dụng phụ cần thiết Uống thuốc vào lúc đói, thuốc bị giữ lại dày 10 - 30 phút, với pH 1; uống lúc no (sau ăn), thuốc bị giữ lại - với pH 3,5 THỜI ĐIỂM UỐNG THUỐC Thuốc nên uống vào lúc đói (trước bữa ăn ½ - giờ) Thuốc nên uống vào lúc no (trong bữa ăn) Thuốc bị ảnh hưởng thức ăn: prednisolon, theophylin, augmentin, digoxin THỜI ĐIỂM UỐNG THUỐC Thuốc nên uống vào lúc đói (trớc bữa ăn 1/2 - giờ) Thuốc "bọc" dày để chữa loét trớc thức ăn có mặt, nh sucralfat Các thuốc không nên giữ lại lâu dày nh: thuốc bền vững môi trờng acid (ampicilin, erythromycin), loại viên bao tan ruột thuốc giải phóng chậ m THI IM UNG THUC Thuốc nên uống vào lúc no (trong sau bữa ăn) Thuốc kích thích tiết dịch vị (rợu khai vị), enzym tiêu hóa (pancreatin) chống đái tháo đờng loại ức chế gluconidase nên uống trớc bữa ăn 10 - 15 phút Thuốc kích thích dày, dễ gây viêm loét đờng tiêu hóa: thuốc chống viêm phi steroid, muối kali, quinin Những thuốc đợc thức ăn làm tăng hấp thu, thức ăn làm chậm di chuyển thuốc nên kéo dài thời gian hấp thu: vitamin, viên nang amoxicilin, cephalexin, viên nén digoxin, sulfamid Những thuốc đợc hấp thu nhanh lúc đói, dễ gây tác dụng phụ: levodopa, thuốc kh¸ng histamin H1 THỜI ĐIỂM UỐNG THUỐC Thuốc bị ảnh hưởng thức ăn: ng lóc nµo đợc: prednisolon, theophylin, augmentin, digoxin THI IM UNG THUC Thuốc nên uống vào buổi sáng, ban ngày: C¸c thuèc kích thích thần kinh trung ơng, thuốc lợi niệu để tránh ảnh hởng đến giấc ngủ Các corticoid: thờng uống liều vào sáng để trì đợc nồng độ ổn định máu Thuc nờn ung vào buổi tối, trước ngủ: C¸c thuèc an thần, thuốc ngủ Các thuốc kháng acid, chống loét dày Dịch vị acid thờng tiết nhiều vào ban đêm, việc dùng thuốc theo bữa ăn, thuốc kháng acid dùng chữa loét dày nên đợc uống liều vào trớc ngủ ... LOẠI Dược lý học gồm phần chính: Dược lực học (Pharmacodynamiees) Dược động học (Pharmacokinetic) Hiệu ứng dược lý Hấp thu Cơ chế tác động Phân bố Chuyển hóa Thải trừ Dược lực học. .. BÀO Quan hệ nồng độ thuốc vị trí receptor tác dụng dược lý Đồ thị log liều thuốc – đáp ứng EC50 nồng độ/liều lượng thuốc gây tác dụng dược lý cho 50% đối tượng thí nghiệm Relationship of drug... Giai đoạn đầu: Là tương tác vật lý Sự tương tác thuận nghòch không thuận nghòch Giai đoạn sau: Là giai đoạn tương tác hoá học phát sinh đáp ứng hiệu ứng dược lý 14 II CÁC CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA