Chuyên đề thuốc giảm đau hạ nhiệt kháng viêm không chứa Steroid

THUỐC GIẢM ĐAU HẠ NHIỆT KHÁNG VIÊM KHÔNG STEROID (NSAID) MỤC TIÊU  Phân loại thuốc giảm đau, hạ nhiệt kháng viêm  Trình bày tính chất vật lý, hóa học, công thức cấu tạo, phương pháp kiểm nghiệm số thuốc  Trình bày liên quan cấu trúc - tác dụng thuốc điển hình  Trình bày chế tác dụng, đònh, chống đònh, tác dụng phụ, cách sử dụng số thuốc thông dụng Tế bào tổn thương Phospholipid màng Phospholipase Steroids Arachidonic Acid 5-Lipooxygenase NSAIDs Leukotrienes Cyclooxygenase Prostaglandins Non-steroidal Anti-Inflammatory Drugs Các loại thuốc kháng viêm Các loại Glucocorticosteroid Các chất ức chế miễn dịch Các thuốc kháng viêm không steroids (NSAIDs) Các enzym: amylase, alpha-chymotrypsin, serratiopeptidase DICLOFENAC NATRI Tính chất Tinh thể trắng Điểm chảy ~ 284oC Tan nước, không tan dung mơi hữu Kiểm nghiệm Định tính Phổ IR Phản ứng ion Na+ sau vô Sắc ký lớp mỏng DICLOFENAC NATRI Định lượng Phương pháp định lượng môi trường khan, dung dịch chuẩn độ acid percloric Điểm tương đương xác định phương pháp đo DICLOFENAC NATRI Tác dụng – công dụng - Diclofeniac có đặc tính cấu trúc acid arylalkanoic lẫn acid anthranillic - Có tác động giảm đau gấp lần so với Indomethacin gấp 40 lần so với aspirin - Diclofeniac NSAID có chế tác động : ức chế cyclooxygenase, ức chế lipooxygenase, ức chế phóng thích tăng cường hấp thu acid arachidonic Quan hệ cấu trúc - Hoạt tính - Dường nhóm o-cloro đóng vai trò quan trọng tác động diclofeniac INDOMETHACIN Tác dụng phụ CH2COOH CH3O CH3 N C O -Dạ dày ruột : buồn nơn, khó tiêu, tiêu chảy -Thần kinh tw : nhức đầu, ngầy ngật, chóng mặt -Trên tai : gây ù tai Cl IBUPROFEN H3C CH H2C H3C CH COOH CH3 Tác dụng Hoạt tính kháng viêm ibuprofen mạnh aspirin indomethacin Ibuprofen gây kích ứng dày trung bình IBUPROFEN Tác dụng Đồng phân (+) ibuprofen tác động mạnh (-) ibuprofen Chế phẩm thị trường hỗn hợp racemic Ibuprofen dùng phối hợp với paracetamol làm tăng tác dụng giảm đau NHÓM OXICAM  Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam : ức chế mạnh sinh tổng hợp prostaglandin, sử dụng hiệu trường hợp viêm gây đau rối loạn thoái hóa hệ xương CELECOXIB O O S H2N N N CF3 H3C •Chất ức chế chuyên biệt COX-2 sử dụng 1998 •Cơng hiệu giảm đau kháng viêm 400mg celecoxib/ngày so sánh với 1000mg naproxen/ngày 150mg diclofenac •Chất ức chế chọn lọc cao COX-2, chống định phụ nữ mang thai người bị loét dày, ruột PARACETAMOL (ACETAMINOPHEN) NHCOCH3 OH paracetamol Tinh thể không màu hay bột kết tinh trắng có ánh hồng, khơng mùi, vị đắng nhẹ Điểm chảy: 168-173oC Độ tan: g tan 70 ml nước, 20 ml nước sôi, 10 ml alcol, 40 ml glycerin, 50 ml cloroform pH dung dịch bão hòa 5,5 - 6,5 PARACETAMOL (ACETAMINOPHEN) Định tính Xác định phổ IR, phổ UV so sánh với phổ chất chuẩn Phản ứng với FeCl3 cho màu tím xanh Acetaminophen cho màu tím với thuốc thử Liebermann PARACETAMOL (ACETAMINOPHEN) Định tính Thủy phân acetaminophen HCl đậm đặc thu PAP; chất nầy cho phản ứng sau: với dung dịch K2Cr2O7 màu tím xuất chậm khơng chuyển sang đỏ (phản ứng phân biệt với phenacetin) với NaNO2 -naphtol cho tủa đỏ phẩm màu azoic PARACETAMOL (ACETAMINOPHEN) Định lượng Phương pháp quang phổ:  dung môi methanol nước  max 244 nm PARACETAMOL (ACETAMINOPHEN) Chỉ định Giảm đau, hạ sốt: dung cho trẻ em, phụ nữ mang thai cho bú PARACETAMOL (ACETAMINOPHEN) Độc tính Liều > 150mg/kg/lần gây độc tế bào gan Giải độc N-acetyl cystein PARACETAMOL (ACETAMINOPHEN) Dạng dùng Viên nén, viên sủi, nang, thuốc bột, tiêm Liều 500mg, 350mg Phối hợp codein, ibuprofen, clorpheniramin ... động kháng viêm, giảm đau, hạ nhiệt CHỈ ĐỊNH CÁC NSAIDs Viêm khớp cấp mạn Viêm nhiễm khuẩn, virus Viêm thối hố khớp, hư khớp Viêm có kèm theo sốt đau Các định khác : gout, đau đầu, đau cơ, đau. .. loại thuốc kháng viêm Các loại Glucocorticosteroid Các chất ức chế miễn dịch Các thuốc kháng viêm không steroids (NSAIDs) Các enzym: amylase, alpha-chymotrypsin, serratiopeptidase LỊCH SỬ CÁC THUỐC...  Phân loại thuốc giảm đau, hạ nhiệt kháng viêm  Trình bày tính chất vật lý, hóa học, công thức cấu tạo, phương pháp kiểm nghiệm số thuốc  Trình bày liên quan cấu trúc - tác dụng thuốc điển