NGHIÊN CỨU LÝ THUYẾT SỰ TƯƠNG TÁC CỦA THUỐC CHỐNG UNG THƯ THẾ HỆ THỨ BA OXALIPLATIN VỚI GUANINE VÀ GUANOSINE

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN - - DƯƠNG QUỐC ĐẠT NGUYỄN CHÍ THÀNH NGHIÊN CỨU LÝ THUYẾT SỰ TƯƠNG TÁC CỦA THUỐC CHỐNG UNG THƯ THẾ HỆ THỨ BA OXALIPLATIN VỚI GUANINE VÀ GUANOSINE LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: CỬ NHÂN HÓA DƯỢC 2015 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN - - DƯƠNG QUỐC ĐẠT NGUYỄN CHÍ THÀNH NGHIÊN CỨU LÝ THUYẾT SỰ TƯƠNG TÁC CỦA THUỐC CHỐNG UNG THƯ THẾ HỆ THỨ BA OXALIPLATIN VỚI GUANINE VÀ GUANOSINE LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: CỬ NHÂN HÓA DƯỢC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN Ts PHẠM VŨ NHẬT 2015 LỜI CẢM ƠN  Trong suốt thời gian học tập, chúng em vinh dự nhận dạy dỗ rèn luyện kiến thức Trường Đại học Cần Thơ, quan tâm dạy dỗ tận tình Thầy Cơ Bộ mơn Hóa, Khoa Khoa Học Tự Nhiên Đây tảng vô quan trọng, hành trang tri thức giúp chúng em vững tin trình cơng tác tương lai Trong q trình thực luận văn, chúng em học hỏi nhiều kiến thức, kinh nghiệm kỹ chuyên môn bổ ích, thiết thực từ quý thầy cô bạn bè, người hướng dẫn, giúp đỡ đóng góp ý kiến cho chúng em Chúng em chân thành gửi lời cảm ơn sâu sắc đến: Thầy Nguyễn Trọng Tuân Cô Tôn Nữ Liên Hương cố vấn học tập hai lớp Hóa Dược khóa 38 quan tâm giúp đỡ chúng em quý Thầy Cô Bộ mơn Hóa, Khoa Khoa Học Tự Nhiên, Trường Đại Học Cần Thơ trực tiếp giảng dạy hướng dẫn chúng em suốt thời gian vừa qua Thầy Phạm Vũ Nhật, Bộ mơn Hóa học – Khoa Khoa Học Tự Nhiên, Trường Đại Học Cần Thơ Thầy dành nhiều thời gian hướng dẫn tận tình, truyền đạt kinh nghiệm, đồng thời giúp chúng em biết cách tự học, tự tìm tòi nghiên cứu để hồn thành tốt luận văn Thầy tạo điều kiện tốt cho chúng em suốt thời gian nghiên cứu thực luận văn Những lời Thầy hướng dẫn, gợi ý chúng em thắc mắc hay gặp khó khăn tia sáng mở đường giúp chúng em hồn thành luận văn Bên cạnh xin dành lời cảm ơn chân thành đến anh chị bạn – Những người đồng hành, chia sẻ kinh nghiệm giúp đỡ nhiều suốt thời gian qua Cuối cùng, chúng xin gửi lời biết ơn sâu sắc đến gia đình người thân yêu chỗ dựa tinh thần, nguồn động viên, khuyến khích giúp chúng vượt qua khó khăn suốt q trình học tập thực đề tài luận văn Xin chân thành cảm ơn! i Trường Đại Học Cần Thơ Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Khoa Khoa Học Tự Nhiên Bộ Mơn Hóa Học Độc Lập - Tự Do - Hạnh Phúc ­­­­­­­­­­­­ NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN Cán hướng dẫn: Ts Phạm Vũ Nhật Đề tài: NGHIÊN CỨU LÝ THUYẾT SỰ TƯƠNG TÁC CỦA THUỐC CHỐNG UNG THƯ THẾ HỆ THỨ BA OXALIPLATIN VỚI GUANINE VÀ GUANOSINE Sinh viên thực hiện: Dương Quốc Đạt MSSV: B1203436 Lớp: Hóa Dược - Khóa: 38 Nguyễn Chí Thành MSSV: B1203619 Lớp: Hóa Dược - Khóa: 38 Nội dung nhận xét: a) Nhận xét hình thức LVTN: b) Nhận xét nội dung LVTN (đề nghị ghi chi tiết đầy đủ):  Đánh giá nội dung thực đề tài:  Những vấn đề hạn chế: c) Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài (ghi rõ nội dung sinh viên chịu trách nhiệm thực có): d) Kết luận, đề nghị điểm: Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2015 Cán hướng dẫn Ts Phạm Vũ Nhật ii Trường Đại Học Cần Thơ Khoa Khoa Học Tự Nhiên Bộ Mơn Hóa Học Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Độc Lập - Tự Do - Hạnh Phúc ­­­­­­­­­­­­ NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ PHẢN BIỆN Cán phản biện: …………………………………………………………… Đề tài: NGHIÊN CỨU LÝ THUYẾT SỰ TƯƠNG TÁC CỦA THUỐC CHỐNG UNG THƯ THẾ HỆ THỨ BA OXALIPLATIN VỚI GUANINE VÀ GUANOSINE Sinh viên thực hiện: Dương Quốc Đạt MSSV: B1203436 Lớp: Hóa Dược - Khóa: 38 Nguyễn Chí Thành MSSV: B1203619 Lớp: Hóa Dược - Khóa: 38 Nội dung nhận xét: a) Nhận xét hình thức LVTN: b) Nhận xét nội dung LVTN (đề nghị ghi chi tiết đầy đủ):  Đánh giá nội dung thực đề tài:  Những vấn đề hạn chế: c) Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài (ghi rõ nội dung sinh viên chịu trách nhiệm thực có): d) Kết luận, đề nghị điểm: Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2015 Cán phản biện iii TÓM TẮT Việc nghiên cứu tìm dẫn xuất platinium có hiệu điều trị ung thư nhận nhiều quan tâm thời gian gần Oxaliplatin đánh giá dẫn xuất có hoạt tính kháng u loại ung thư đề kháng với cisplatin thông qua thử nghiệm in vitro in vivo Tuy nhiên nghiên cứu chế hoạt động chưa làm sáng tỏ Trong nghiên cứu này, phương pháp tính tốn hóa lượng tử sử dụng nhằm khảo sát tương tác sản phẩm thủy phân oxaliplatin với phần base DNA cụ thể guanine guanosine Phiếm hàm B3LYP với hàm sở thích hợp sử dụng để khảo sát tham số nhiệt động, cấu trúc điện tử, đặc điểm liên kết tính chất quang phổ phức Kết tính tốn cho thấy tương tác bị chi phối hiệu ứng có đặc trưng tĩnh điện cụ thể liên kết hydro Hơn nữa, tồn dòng điện tích dịch chuyển từ nguyên tử hydro phối tử sang nguyên tử oxy guanine giúp ổn định cấu trúc tạo thành Từ khóa: oxaliplatin, guanine, guanosine, cisplatin, ung thư, tính tốn hóa lượng tử, B3LYP… iv ABSTRACT Search for new derivatives of platinum being more effective in cancer treatment has received much attention in recent times It is considered that oxaliplatin is an antitumor derivative in cancers, which resist cisplatin, through in vitro and in vivo assays However, studies on its reaction mechanism have not been elucidated In this work, quantum chemical calculations are employed to examine interactions of hydrolysis products of oxaliplatin with the base site of DNA using guanine and guanosine as model reactants Thermodynamic parameters, electronic structures, bonding characteristics and spectroscopic properties of the resulting complexes are investigated using the B3LYP functional along with correlation-consistent basis sets The calculated results show that these interactions are dominated by electrostatic effects, namely hydrogen bonding In addition, there exists a flow charge from H atoms of ligands to O guanine, which stabilizes the resulting structures Keywords: oxaliplatin, guanine, guanosine, cisplatin, cancer, quantum chemical calculation, B3LYP… v LỜI CAM KẾT Tơi xin cam kết luận văn hồn thành dựa kết nghiên cứu kết nghiên cứu chưa dùng cho luận văn cấp khác Cần Thơ, ngày tháng 12 năm 2015 Cán hướng dẫn Ts Phạm Vũ Nhật Sinh viên ký tên Dương Quốc Đạt vi Nguyễn Chí Thành MỤC LỤC TĨM TẮT iv ABSTRACT v LỜI CAM KẾT vi DANH SÁCH BẢNG ix DANH SÁCH HÌNH x DANH SÁCH PHỤ LỤC xi DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT xii CHƯƠNG 1: LỜI MỞ ĐẦU 1.1 Tình hình nghiên cứu ngồi nước 1.1.1 Nước 1.1.2 Trong nước 1.2 Lý chọn đề tài 1.3 Mục tiêu CHƯƠNG 2: TỔNG QUAN 2.1 Ung thư 2.1.1 Thực trạng 2.1.2 Khái niệm 2.1.3 Nguyên nhân 2.1.4 Các giai đoạn phát triển 2.1.5 Các phương pháp điều trị 2.2 Thuốc chống ung thư hệ oxaliplatin 10 2.3 Guanine guanosine 11 CHƯƠNG 3: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 3.1 Phiếm hàm mật độ (density funcional theory-DFT) 13 3.2 Phương pháp Hartree-Fock 13 vii 3.3 Giới thiệu phần mềm Gaussian 16 3.3.1 Các chức tính tốn Gaussian 17 3.3.2 Phương pháp tính tốn 17 3.4 Bộ hàm sở 18 3.4.1 Bộ hàm sở tối thiểu (Minimal Basis Set): STO-2G, STO3G, STO-6G, 18 3.4.2 Bộ hàm sở hoá trị chia tách (Split-Valence Basis Set): 321G, 6-31G, 6-311 G,… 18 3.4.3 Bộ hàm sở phân cực (Polarized Basis Set):6-31 G (d), 631G(d,p), 18 3.4.4 Bộ hàm sở phân cực khuếch tán (Diffuse Basis Set): 631+G (d), 6-31++G (d, p), 19 3.4.5 Bộ hàm sở tương thích với tương quan electron (Dunning’s Correlation Consistent Basis Set) 19 3.4.6 Bộ hàm sở Double zeta (Double Zeta Basis Set) 19 3.4.7 Bộ sở phù hợp phân cực (polarize consistent basis set) 19 3.4.8 Bộ hàm sở cho nguyên tử có hạt nhân lớn 20 CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 21 4.1 Phương pháp tính tốn 21 4.2 Sự tương tác [Pt(dach)(ox)( H2O)]+ với guanine 21 4.3 Sự tương tác [Pt(dach)(ox)(H2O)]+ với guanosine 25 4.4 Sự thay đổi tham số hình học tần số dao động 28 4.5 Phân tích NBO 32 CHƯƠNG 5:KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 35 5.1 Kết luận 35 5.2 Kiến nghị 36 TÀI LIỆU THAM KHẢO 37 PHỤ LỤC 39 viii DẪN XUẤT OXALIPLATIN -3.070538000 -1.214522000 -1.617980000 -0.624585000 3.568710000 2.554149000 -1.148086000 3.367910000 3.346583000 1.573368000 0.445981000 -0.540233000 2.310661000 1.454727000 -1.014413000 2.459296000 -0.509453000 -0.083672000 1.899022000 2.359518000 -1.426352000 3.615061000 1.193947000 -0.885157000 3.739850000 -0.043953000 -0.297010000 2.133309000 -1.700116000 0.481042000 4.374313000 1.797641000 -1.160888000 4.892979000 -0.805426000 0.068327000 3.170695000 -2.427473000 0.837945000 6.063972000 -0.535077000 -0.060984000 4.467981000 -2.029385000 0.654195000 2.977606000 -3.649684000 1.387115000 5.227854000 -2.636874000 0.929009000 3.727295000 -4.132621000 1.849794000 2.044227000 -3.883613000 1.674792000 C.5 PtGO 78 0.432190000 0.400417000 0.044460000 2.309314000 0.278510000 0.804938000 0.905497000 -1.408169000 -0.825544000 0.362502000 -2.125361000 -0.334979000 0.610511000 -1.452903000 -1.797206000 0.028345000 2.107414000 1.026729000 1.521471000 3.470455000 -0.345083000 0.403554000 3.316753000 0.712035000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 66 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN 2.577954000 2.871234000 -0.327383000 -0.007896000 4.322745000 1.235988000 2.385386000 -1.617507000 -0.735963000 2.857965000 -1.100871000 0.620695000 2.827212000 -3.060236000 -0.962586000 2.502602000 -3.399632000 -1.948321000 2.339002000 -3.705965000 -0.225372000 4.376562000 -1.185816000 0.746423000 2.853728000 1.008664000 0.333042000 2.303161000 0.533731000 1.789949000 4.852875000 -2.625815000 0.507587000 4.352122000 -3.178909000 -0.830067000 4.688680000 -0.838213000 1.732809000 4.834978000 -0.515519000 0.012756000 5.941645000 -2.658477000 0.543145000 4.498647000 -3.262934000 1.323191000 4.647586000 -4.222321000 -0.939532000 4.827438000 -2.635560000 -1.651682000 2.820294000 -0.981586000 -1.511266000 2.394293000 -1.711055000 1.400243000 1.233661000 4.407427000 -1.243527000 2.006154000 4.517777000 -1.820798000 -1.463059000 0.593083000 -0.747892000 -2.488628000 -0.060642000 -0.425492000 -2.643113000 -1.389157000 0.013510000 -3.698363000 0.611893000 -0.546049000 -1.732623000 -2.409674000 0.236803000 -3.946021000 -1.831513000 0.269525000 -3.611641000 1.574620000 -0.844095000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 67 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN -4.935335000 0.081986000 -0.260973000 -2.459010000 -3.421473000 0.620859000 -3.803355000 -3.129737000 0.661138000 -5.092035000 -1.154096000 0.156518000 -6.008986000 0.871434000 -0.446503000 -2.084349000 -4.396651000 0.884202000 -4.552743000 -3.748915000 0.926707000 -5.929989000 1.859940000 -0.603728000 -6.901780000 0.507903000 -0.160223000 C.6 PtGoN1 78 -2.164862000 0.268123000 -0.366450000 -4.189802000 0.602845000 -0.518253000 -2.749295000 -1.699182000 -0.278236000 -2.584649000 -2.186740000 -1.155902000 -2.147973000 -2.116504000 0.442669000 -1.793054000 2.265661000 -0.523075000 -2.653122000 2.923984000 1.660621000 -1.811715000 3.202558000 0.394079000 -3.751211000 2.410910000 1.656639000 -1.280318000 4.277344000 0.273331000 -4.196993000 -1.759620000 0.087634000 -4.926915000 -0.683231000 -0.710969000 -4.828200000 -3.132523000 -0.123052000 -4.308350000 -3.876932000 0.482102000 -4.705655000 -3.428394000 -1.170727000 -6.405508000 -0.619777000 -0.338266000 -4.449294000 1.091424000 0.344280000 -4.391344000 1.250060000 -1.275797000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 68 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN -7.061723000 -1.993643000 -0.533472000 -6.321166000 -3.094587000 0.231968000 -6.911773000 0.135521000 -0.942238000 -6.499045000 -0.307723000 0.706557000 -8.102241000 -1.947859000 -0.212313000 -7.078426000 -2.236674000 -1.600000000 -6.770240000 -4.065322000 0.022410000 -6.430069000 -2.929103000 1.307497000 -4.243729000 -1.498317000 1.147461000 -4.833312000 -0.925693000 -1.773449000 -2.056545000 3.378892000 2.755891000 -2.651587000 3.233119000 3.508859000 -0.111078000 -0.145249000 -0.161428000 0.234034000 -1.178449000 0.771643000 0.819249000 0.510407000 -0.873575000 1.637864000 -1.464943000 0.865703000 -0.637446000 -1.762174000 1.399017000 2.142830000 0.200334000 -0.791260000 0.488509000 1.485624000 -1.733662000 2.311930000 -2.390472000 1.631903000 2.525855000 -0.779006000 0.079748000 2.853008000 0.758058000 -1.268688000 1.232044000 2.023074000 -2.147226000 -0.382849000 1.988342000 -1.550835000 3.562447000 -2.253618000 1.308845000 3.768714000 -1.257817000 0.350117000 4.393336000 -2.808611000 1.705614000 5.014906000 -0.915835000 -0.327185000 4.982130000 -1.323380000 -1.346935000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 69 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN 6.071943000 -1.459568000 0.411391000 5.322909000 0.591508000 -0.383550000 7.282767000 -0.780168000 0.014766000 6.854135000 0.585459000 -0.569295000 5.058298000 1.038641000 0.574929000 4.637701000 1.284573000 -1.408517000 7.775977000 -1.350144000 -0.775986000 8.202174000 -0.687296000 1.218104000 7.333089000 1.412784000 -0.049093000 7.081356000 0.681233000 -1.971934000 5.252358000 1.339225000 -2.159381000 8.407051000 -1.692986000 1.594600000 7.715886000 -0.115051000 2.016399000 9.376244000 -0.043131000 0.746696000 7.979435000 0.984901000 -2.136413000 10.039173000 -0.029149000 1.442475000 C.7 PtGoN3 78 -1.054660000 0.300735000 0.004276000 -1.355245000 2.259201000 0.589784000 0.157583000 1.179015000 -1.424444000 1.130394000 0.976474000 -1.161528000 0.018687000 0.782536000 -2.349838000 -2.101697000 -0.491041000 1.535238000 -4.316067000 0.379079000 0.982825000 -3.357766000 -0.452742000 1.883210000 -4.131904000 0.615425000 -0.197768000 -3.828636000 -1.030548000 2.828785000 -0.093833000 2.656154000 -1.460167000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 70 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN -0.301553000 3.131846000 -0.024332000 1.008633000 3.451611000 -2.154952000 1.111708000 3.117260000 -3.189076000 1.962963000 3.251260000 -1.657473000 -0.628236000 4.621389000 0.030237000 -2.280313000 2.548490000 0.274924000 -1.348226000 2.349831000 1.603357000 0.466207000 5.437607000 -0.670968000 0.702780000 4.954768000 -2.104583000 -0.736423000 4.940404000 1.068481000 -1.591190000 4.797762000 -0.460745000 0.190000000 6.491634000 -0.668939000 1.395587000 5.360452000 -0.099796000 1.525581000 5.507954000 -2.556880000 -0.181165000 5.164263000 -2.713575000 -1.032822000 2.789808000 -2.003993000 0.610541000 2.936453000 0.544326000 -5.388150000 0.785439000 1.643933000 -5.979289000 1.242852000 1.024532000 -0.731565000 -1.637065000 -0.643188000 -1.703374000 -2.270411000 -1.313430000 0.374573000 -2.414940000 -0.351607000 -1.570254000 -3.559478000 -1.697138000 -2.830932000 -1.626187000 -1.667553000 1.518279000 -2.068539000 0.339731000 0.554306000 -3.737447000 -0.720718000 -0.455769000 -4.437561000 -1.464125000 -2.325074000 -4.001237000 -2.203602000 -3.087164000 -0.756823000 -1.207883000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 71 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN -3.590753000 -2.160445000 -2.053486000 2.311836000 -3.212054000 0.327995000 1.909945000 -0.767381000 0.840691000 1.765005000 -4.211206000 -0.285577000 -0.493440000 -5.562847000 -1.885647000 3.274234000 -3.231663000 0.808927000 1.002300000 -0.248761000 1.143789000 2.541472000 -0.008317000 -0.213027000 2.890846000 -0.763340000 2.018028000 3.877435000 0.382319000 0.168412000 4.249161000 -0.529583000 1.344692000 2.851158000 -1.686179000 2.599269000 2.537003000 0.353420000 2.811599000 3.868613000 1.415862000 0.522935000 4.818241000 0.252625000 -1.015328000 4.652200000 -1.474853000 0.965892000 5.131813000 0.053894000 2.271347000 3.333462000 0.627548000 3.286720000 4.523776000 0.930044000 -1.822975000 4.789721000 -0.773092000 -1.396605000 6.102547000 0.587706000 -0.498277000 5.936754000 0.306776000 1.802121000 6.771874000 0.471142000 -1.178419000 C.8 PtGoN7 78 1.434904000 0.315695000 0.156424000 3.154568000 1.288859000 0.732308000 2.764734000 -1.058999000 -0.610407000 2.663385000 -1.925724000 -0.068062000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 72 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN 2.518326000 -1.312939000 -1.563022000 0.224574000 1.719163000 0.980432000 0.827459000 3.483467000 -0.598099000 -0.102610000 2.871574000 0.475653000 2.029210000 3.591591000 -0.495813000 -1.065369000 3.523906000 0.815722000 4.152829000 -0.495722000 -0.592070000 4.310177000 0.343552000 0.671675000 5.248539000 -1.552304000 -0.698431000 5.132587000 -2.117497000 -1.625208000 5.140817000 -2.265385000 0.124804000 5.674719000 1.025494000 0.719012000 3.273543000 2.110956000 0.136514000 3.039292000 1.655403000 1.674140000 6.796622000 -0.015441000 0.603364000 6.633690000 -0.893308000 -0.641258000 5.774774000 1.593994000 1.645369000 5.746720000 1.743378000 -0.104299000 7.761606000 0.490651000 0.582442000 6.797360000 -0.645434000 1.497413000 7.403860000 -1.664271000 -0.660402000 6.781956000 -0.286565000 -1.539262000 4.214913000 0.176025000 -1.452677000 4.203532000 -0.315471000 1.537065000 0.134630000 3.948039000 -1.637875000 0.755637000 4.383381000 -2.243872000 -0.277386000 -0.718304000 -0.292618000 -1.425499000 -0.131007000 -0.575654000 -0.567761000 -2.072432000 -0.152913000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 73 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN -2.450247000 -1.015012000 -0.624620000 -1.571167000 0.916912000 -0.743643000 0.232639000 -3.206627000 0.175950000 -1.929859000 -2.257392000 -0.361065000 -3.876664000 -0.692353000 -0.886874000 -0.556114000 -4.374927000 0.225320000 1.435811000 -3.290641000 0.403233000 -2.630378000 -3.398131000 -0.313517000 -4.233154000 -1.409937000 -1.624696000 -3.927081000 0.622696000 -1.377200000 -4.744038000 -0.761314000 0.384058000 -1.907161000 -4.450918000 -0.010182000 -0.036368000 -5.204826000 0.475358000 -4.814932000 1.419308000 -0.562432000 -4.820407000 0.715004000 0.796552000 -4.290811000 -1.394861000 1.150347000 -6.009487000 -1.248011000 0.004255000 -2.496636000 -5.656383000 0.093237000 -5.821146000 1.382267000 -0.986571000 -4.331112000 2.854902000 -0.511253000 -3.922068000 0.993856000 1.360048000 -5.984441000 0.929951000 1.558810000 -6.661204000 -0.799811000 0.562012000 -3.477988000 -5.714368000 -0.116645000 -1.980727000 -6.506377000 0.224735000 -4.363139000 3.308092000 -1.505765000 -3.306603000 2.900808000 -0.134224000 -5.233461000 3.510298000 0.384528000 -6.130876000 1.884930000 1.595549000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 74 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN -4.870244000 4.366062000 0.628605000 0.277601000 C.9 PtGoO 78 2.516591000 -0.073823000 4.547416000 0.058849000 0.451435000 2.889431000 -2.044486000 -0.106307000 2.699076000 -2.606259000 0.722623000 2.260170000 -2.387097000 -0.829965000 2.200066000 1.895415000 0.715471000 3.401399000 3.139306000 -1.012844000 2.264171000 3.003491000 0.034731000 4.381551000 2.431217000 -1.062563000 1.512730000 3.938452000 0.215523000 4.326190000 -2.184699000 -0.517216000 5.156898000 -1.310031000 0.421013000 4.832953000 -3.623230000 -0.529822000 4.242239000 -4.221122000 -1.226249000 4.698882000 -4.063311000 0.464002000 6.631819000 -1.321220000 0.028097000 4.867408000 0.664871000 -0.307954000 4.805655000 0.541395000 1.308681000 7.165112000 -2.759964000 -0.010139000 6.318472000 -3.658794000 -0.916107000 7.208137000 -0.718182000 0.731928000 6.743985000 -0.856042000 -0.956333000 8.200410000 -2.753549000 -0.350084000 7.176076000 -3.168153000 1.004544000 6.679737000 -4.685834000 -0.870594000 6.427574000 -3.338904000 -1.956229000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 75 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN 4.384174000 -1.768048000 -1.525149000 5.051201000 -1.706133000 1.434898000 3.177123000 4.152111000 -1.836185000 3.923519000 4.217069000 -2.453111000 0.539734000 -0.524235000 0.032807000 -0.537782000 0.122284000 0.261015000 -1.829863000 -0.383907000 0.080120000 -0.505259000 1.417059000 0.715894000 -2.290507000 -1.617324000 -0.331448000 -2.898651000 0.481393000 0.359218000 -1.616566000 2.204277000 0.922481000 0.421713000 1.803730000 0.904868000 -3.585080000 -1.500567000 -0.302007000 -4.024389000 -0.248654000 0.105999000 -2.841376000 1.757614000 0.758409000 -1.375865000 3.466174000 1.328756000 -4.284717000 -2.282262000 -0.544022000 -5.396512000 0.219971000 0.239617000 -2.171671000 4.078711000 1.379248000 -0.466485000 3.876468000 1.159447000 -5.341070000 1.190640000 0.731038000 -6.107706000 -0.725449000 1.029337000 -6.170442000 0.383802000 -1.092348000 -7.416053000 -0.893773000 0.478145000 -7.195195000 -0.759842000 -1.031775000 -5.503098000 0.305895000 -1.954930000 -6.811835000 1.639117000 -1.064131000 -8.079896000 -0.088782000 0.809574000 -7.984276000 -2.229715000 0.911736000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 76 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN -6.742811000 -1.683999000 -1.412646000 -8.339583000 -0.414487000 -1.776130000 -7.650654000 1.536590000 -1.535435000 -8.147358000 -2.243395000 1.992041000 -7.282773000 -3.030486000 0.654643000 -9.212485000 -2.365657000 0.194788000 -9.052985000 -1.006884000 -1.504485000 -9.673019000 -3.157923000 0.482780000 C.10 Oxaliplatin-aqua 78 0.443757000 -0.814756000 -0.105513000 -0.586986000 0.784014000 -0.797801000 -1.442229000 -1.449690000 0.484805000 -1.829365000 -2.123952000 -0.174089000 -1.427107000 -1.913540000 1.390046000 1.628356000 -2.425860000 0.594754000 2.260387000 -0.224998000 -0.701119000 2.449107000 1.893154000 0.546111000 3.027384000 0.803625000 -0.390292000 1.312860000 2.321323000 0.506180000 4.137820000 0.951340000 -0.820888000 -2.341748000 -0.243892000 0.551152000 -2.068338000 0.587095000 -0.695867000 -3.823533000 -0.577209000 0.683517000 -4.000307000 -1.148990000 1.596450000 -4.130321000 -1.209019000 -0.156851000 -2.865151000 1.888520000 -0.683882000 -0.233056000 1.583513000 -0.256488000 -0.320955000 0.966565000 -1.763167000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 77 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN -4.363813000 1.587787000 -0.534658000 -4.653835000 0.714975000 0.690451000 -2.676964000 2.449260000 -1.600844000 -2.523669000 2.511558000 0.148250000 -4.914419000 2.525352000 -0.465521000 -4.723024000 1.085269000 -1.437217000 -5.712975000 0.462570000 0.729585000 -4.436525000 1.277047000 1.602854000 -2.011350000 0.318277000 1.427196000 -2.354259000 -0.003050000 -1.571096000 2.522403000 -2.131567000 0.339848000 3.375606000 2.356604000 1.367699000 2.996102000 3.082608000 1.889081000 1.486614000 -3.272774000 0.150746000 C.11 Guanine 1.850163000 -2.498964000 -0.008698000 1.727105000 -1.501001000 -0.002368000 2.708749000 -0.530128000 0.000646000 3.755989000 -0.784117000 -0.000995000 2.221016000 0.676753000 0.006337000 0.853123000 0.503158000 0.006666000 -0.209908000 1.468261000 0.002739000 -0.191871000 2.679864000 -0.002644000 -1.473378000 0.787296000 -0.002805000 -2.264586000 1.411273000 -0.064676000 -1.669887000 -0.564008000 -0.003178000 -2.968873000 -1.004716000 -0.066932000 -3.679463000 -0.435081000 0.361626000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 78 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN -3.065301000 -1.991869000 0.107255000 -0.694157000 -1.431972000 0.006819000 0.527287000 -0.848064000 -0.000326000 C.12 Guanosine 0.322345000 -0.308579000 -0.140178000 0.301356000 -1.639477000 -0.528623000 -0.625121000 -2.157587000 -0.710309000 1.486551000 -2.165810000 -0.624156000 2.351341000 -1.148324000 -0.282227000 3.784825000 -1.127878000 -0.213517000 4.225399000 0.176603000 0.191231000 3.430354000 1.249201000 0.477075000 2.126791000 1.212385000 0.415267000 1.648168000 0.009003000 0.024500000 -0.793482000 0.580481000 0.088942000 -0.367047000 1.536798000 0.386376000 -2.972362000 -0.006814000 -0.752281000 -2.978580000 0.131788000 0.772679000 -2.827867000 -1.059870000 -1.021664000 -3.389072000 1.114214000 1.031896000 -1.606209000 0.042559000 1.139992000 -1.723849000 0.801890000 -1.125981000 -1.258015000 0.459720000 -2.052949000 -2.027990000 2.181622000 -1.194763000 -2.927006000 2.249054000 -1.544086000 -4.109376000 0.523166000 -1.401892000 -4.886124000 0.185483000 -0.937660000 -3.763222000 -0.946219000 1.491855000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 79 NGUYỄN CHÍ THÀNH DẪN XUẤT OXALIPLATIN -3.727159000 -0.787524000 2.572659000 -3.329431000 -1.925886000 1.268259000 -5.102583000 -0.844850000 0.995704000 -5.647192000 -1.522792000 1.403194000 4.609472000 -1.987198000 -0.438130000 5.229851000 0.277051000 0.200550000 4.061101000 2.426037000 0.794939000 3.437674000 3.130954000 1.153532000 4.947385000 2.371624000 1.268673000 C.13 Aqua 0.000000000 0.000000000 0.117646000 0.000000000 0.760117000 -0.470585000 0.000000000 -0.760117000 -0.470585000 DƯƠNG QUỐC ĐẠT 80 NGUYỄN CHÍ THÀNH