Nghiên cứu thành phần triterpene glycoside từ loài thìa canh lá to (gymnema latifolium)

222 TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA HỐ HỌC ==== NGUYỄN THỊ HỒI NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN TRITERPENE GLYCOSIDE TỪ LỒI THÌA CANH LÁ TO (GYMNEMA LATIFOLIUM) KHỐ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chun ngành: Hóa Hữu Cơ HÀ NỘI, 2018 222 TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA HỐ HỌC ==== NGUYỄN THỊ HỒI NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN TRITERPENE GLYCOSIDE TỪ LỒI THÌA CANH LÁ TO (GYMNEMA LATIFOLIUM) KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Hóa Hữu Cơ Ngƣời hƣớng dẫn khoa học PGS TS Phan Văn Kiệm HÀ NỘI, 2018 LỜI CẢM ƠN Trong suốt q trình thực khóa luận này, em nhận đƣợc giúp đỡ tận tình quý thầy cô, anh chị bạn bè Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn đến thầy giáo PGS.TS Phan Văn Kiệm, ngƣời thấy tận tình hƣớng dẫn em suốt q trình thực khóa luận Cảm ơn anh, chị phòng Nghiên cứu cấu trúc, Viện Hóa sinh biển – Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam tận tình giúp đỡ truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm cho em suốt thời gian em thực tập Em xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo Viện Hóa sinh biển cho phép tạo điều kiện thuận lợi để em thực tập Viện Em xin gửi lời cảm ơn đến thầy giáo PGS.TS Nguyễn Văn Bằng thầy cô giáo Khoa Hóa học – Trƣờng ĐHSP Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ, dạy bảo em suốt năm học tập trƣờng Cảm ơn anh chị, bạn bè bên cạnh, giúp đỡ em suốt thời gian qua Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình em, ngƣời thân ln bên em, hết lòng ủng hộ em vật chất nhƣ tinh thần suốt trình học tập Cuối em xin kính chúc thầy Khoa Hóa học – Trƣờng ĐHSP Hà Nội 2, thầy anh chị Phòng Nghiên cứu cấu trúc, Viện Hóa sinh biển- Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ VIệt Nam dồi sức khỏe, thành công công việc Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2018 Sinh viên Nguyễn Thị Hồi LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi dƣới hƣớng dẫn PGS.TS Phan Văn Kiệm Các số liệu, kết khóa luận trung thực thân Các kết nghiên cứu khơng chép Nếu có vấn đề khơng tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Sinh viên Nguyễn Thị Hoài MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cƣơng thìa canh to 1.1.1 Khái quát thực vật học [47] 1.1.2 Mô tả đặc điểm 1.1.3 Phân bố sinh thái 1.1.4 Bộ phận dùng, tính vị, cơng cơng dụng 1.1.5 Thành phần hóa học 1.1.6 Hoạt tính sinh học 15 1.2 Giới thiệu lớp chất saponin 17 1.2.1 Giới thiệu chung 17 1.2.2 Các nhóm saponin .17 1.2.2.1 Saponin triterpenoid .18 1.2.2.2 Saponin steroid .21 1.2.3 Hoạt tính sinh học ứng dụng saponin 23 1.3 Các phƣơng pháp chiết mẫu thực vật 25 1.3.1 Đặc điểm chung chiết 25 1.3.2 Cơ sở trình chiết 25 1.3.3 Quá trình chiết 25 1.3.3.1 Chọn dung môi chiết 25 1.3.3.2 Quá trình chiết 27 1.4 Các phƣơng pháp sắc ký phân lớp hợp chất hữu 28 1.4.1 Đặc điểm chung phƣơng pháp sắc ký [1] 29 1.4.2 Cơ sở phƣơng pháp sắc ký .29 1.4.3 Phân loại phƣơng pháp sắc ký 29 1.4.3.1 Sắc ký cột (CC) .30 1.4.3.2 Sắc ký lớp mỏng .31 1.5 Một số phƣơng pháp hóa lý xác định cấu trúc hợp chất hữu [1] 32 1.5.1 Phổ hồng ngoại (Infrared spectroscopy, IR) 32 1.5.2 Phổ khối lƣợng( Mass spectroscopy, MS) .32 1.5.3 Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy, NMR) .33 1.5.3.1 Phổ 1H- NMR: 33 1.5.3.2 Phổ 13C-NMR: 34 1.5.3.3 Phổ DEPT (Distortionless Enhancement by Polarisation Tranfer): 34 1.5.3.4 Phổ 2D-NMR: 34 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Mẫu thực vật 36 2.2 Phƣơng pháp phân lập hợp chất 36 2.2.1 Sắc ký lớp mỏng (TLC) 36 2.2.2 Sắc ký lớp mỏng điều chế 36 2.2.3 Sắc ký cột (CC) 36 2.3 Phƣơng pháp xác định cấu trúc hóa học hợp chất 37 2.3.1 Điểm nóng chảy (Mp) .37 2.3.2 Phổ khối lƣợng (ESI-MS) 37 2.3.3 Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân chiều ( 1D-NMR) .37 2.3.4 Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân hai chiều ( 2D-NMR) .37 2.4 Dụng cụ thiết bị 37 2.4.1 Dụng cụ thiết bị tách chiết 37 2.4.2 Dụng cụ thiết bị xác định cấu trúc 38 2.5 Hóa chất 38 CHƢƠNG 3: THỰC NGHIỆM 39 3.1 Phân lập hợp chất 39 3.2 Thông số vật lý kiện phổ hợp chất phân lập đƣợc 41 3.2.1 Hợp chất GL5A1 .41 3.2.2 Hợp chất GL8B1 .41 CHƢƠNG 4: THẢO LUẬN KẾT QUẢ .42 4.1 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất GL5A1 .42 4.2 Xác định cấu trúc hợp chất GL8B1 49 KẾT LUẬN 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO .58 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT [α]D Độ quay cực Specific Optical Rotation 13 C-NMR Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân Cacbon 13 Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy H-NMR Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân proton Proton Magnetic Resonance Spectroscopy 2D-NMR Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân hai chiều Two-Dimensional NMR Spectroscoppy CC Sắc ký cột Column Chromatography DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer ESI-MS Phổ khối lƣợng va chạm electron Electron Impact Mass Spectroscopy HMBC Heteronuclear Multiple Bond Connectivity HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence Mp Điểm nóng chảy Melting point TLC Sắc ký lớp mỏng Thin Layer Chromatography Me Nhóm metyl DANH MỤC BẢNG VÀ HÌNH VẼ Hình 1.1 Hình ảnh dây thìa canh to [48] Hình 1.2 Cấu trúc saponin 17 Hình 1.3 Khung cấu trúc nhóm olean β-amyrin 18 Hình 1.4 Khung cấu trúc nhóm Ursan α-amyrin 18 Hình 1.5 Khung cấu trúc nhóm lupna .19 Hình 1.6 Khung cấu trúc nhóm Hopan .19 Hình 1.7 Hai genin Protopanaxadiol, Protopanaxatriol khung Dammaran 20 Hình 1.8 Holothurin A khung Lanostan 20 Hình 1.9 Momorcharaside B khung Cucurbitan 21 Hình 1.10 Ba chất sapogenin .22 Hình 1.11 Thủy phân Sarsaparillosid 22 Hình 1.12 Thủy phân Avenacosid A .23 Hình 1.13 Solanin 23 Hình 3.1 Sơ đồ phân lập hợp chất từ cặn MeOH lồi G latifolium 40 Hình 4.1.1 Phổ 1H-NMR hợp chất GL5A1 .42 Hình 4.1.2 Phổ 13C-NMR hợp chất GL5A1 43 Hình 4.1.3 Cấu trúc hóa học hợp chất GL5A1 44 Hình 4.1.4 Phổ HSQC hợp chất GL5A1 45 Hình 4.1.5 Phổ HMBC hợp chất GL5A1 45 Hình 4.1.6 Phổ HMBC dãn rộng hợp chất GL5A1 46 Hình 4.1.7 Phổ HMBC dãn rộng hợp chất GL5A1 46 Hình 4.1.8 Các tƣơng tác HMBC hợp chất GL5A1 .47 Hình 4.2.1 Phổ 1H-NMR hợp chất GL8B1 .49 Hình 4.2.2 Phổ 13C-NMR hợp chất GL8B1 50 Hình 4.2.3 Cấu trúc hóa học hợp chất GL8B1 51 Hình 4.2.4 Phổ HSQC hợp chất GL8B1 51 Hình 4.2.5 Phổ HMBC hợp chất GL8B1 52 Hình 4.2.6 Phổ HMBC dãn rộng hợp chất GL8B1 52 Hình 4.2.7 Phổ HMBC dãn rộng hợp chất GL8B1 53 Hình 4.2.8 Tƣơng tác HMBC hợp chất GL8B1 .53 Bảng 4.1 Bảng số liệu phổ hợp chất GL5A1 hợp chất tham khảo .47 Bảng 4.2 Bảng số liệu phổ hợp chất GL8B1 hợp chất tham khảo 54 # 3′′ 78.8 78.7 3.32 (m) 4′′ 71.4 71.6 3.25 (m) 5′′ 78.3 77.6 3.22 (m) 6′′ 62.6 62.7 3.65/3.80 δC: liệu hợp chất GL5A1[43],a) đo CD3OD, b)100 MHz, c) 400 MHz 4.2 Xác định cấu trúc hợp chất GL8B1 Hợp chất GL8B1 phân lập đƣợc dƣới dạng bột vơ định hình màu trắng Phổ 1H 13C-NMR hợp chất GL8B1 cho tín hiệu tƣơng đồng với hợp chất GL5A1 với xuất nhóm methyl δH 0.77, 0.82, 0.89, 0.93, 0.91, 1.03 1.14; proton olefin δH 5.23 (1H, br s), proton anome δH 4.32 (1H, d, J = 8.0 Hz) 5.37 (1H, d, J = 8.0 Hz) Sự khác biệt xuất thêm proton anome δH 4.37 (1H, d, J = 7.6 Hz) δH 4.29 (1H, d, J = 7.6 Hz) gợi ý xuất thêm hai đơn vị đƣờng β phân tử Hình 4.2.1 Phổ 1H-NMR hợp chất GL8B1 Tƣơng ứng phổ 13C-NMR cacbon anome δC 104.4 δC 105.7 Sự biến nhóm CH2 (δC 62.4), thay vào xuất thêm hai nhóm 49 CH2 δC 70.1 δC 69.8 dự đoán hai đơn vị đƣờng đƣợcnối với đƣờng cũ vị trí C-6 đƣờng glucose Đặc biệt, tín hiệu δC 66.8 (CH2 – HSQC) gợi ý tồn gốc đƣờng xylopyranosyl So sánh số liệu phổ hợp chất GL8B1 với tài liệu tham khảo cho thấy hợp chất giống hợp chất 3-O-β-D-xylopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranosyl(1→6)-β-D- glucopyranosyl oleanolic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl ester [44] Hình 4.2.2 Phổ 13C-NMR hợp chất GL8B1 Cấu trúc hợp chất GL8B1 đƣợc khẳng định lại phổ hai chiều HMBC tƣơng tự nhƣ hợp chất GL5A1 Vị trí hai đơn vị đƣờng gắn thêm hợp chất GL8B1 đƣợc xác định dựa vào tƣơng tác HMBC H-1′′ (δH 4.37) với C-6′ (δC 70.1) H-1′′′ (δH 4.29) với C-6′ (δC 69.8) Kết hợp phân tích phổ 1D, 2D hợp chất GL8B1 so sánh kiện phổ với chất tài liệu tham khảo [34],Cấu trúc hợp chất GL8B1 đƣợc xác định 3-O-β-D-xylopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranosyl(1→6)-βD-glucopyranosyl oleanolic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl ester 50 Hình 4.2.3 Cấu trúc hóa học hợp chất GL8B1 Hình 4.2.4 Phổ HSQC hợp chất GL8B1 51 Hình 4.2.5 Phổ HMBC hợp chất GL8B1 Hình 4.2.6 Phổ HMBC dãn rộng hợp chất GL8B1 52 Hình 4.2.7 Phổ HMBC dãn rộng hợp chất GL8B1 Hình 4.2.8 Tƣơng tác HMBC hợp chất GL8B1 53 Bảng 4.2 Bảng số liệu phổ hợp chất GL8B1 hợp chất tham khảo C # δC a,b δC a,c δH (mult., J in Hz) Aglycone 38.7 39.8 0.95 (m)/1.95 (m) 26.7 27.0 1.63 (m)/1.90 (m) 89.0 90.8 3.16 (m) 39.5 40.1 - 55.8 56.7 0.77 (m) 18.3 19.3 1.37 (m)/1.51 (m) 33.1 33.9 1.29 (m)/1.45 (m) 39.9 40.6 - 48.0 47.9 1.55 (m) 10 37.0 37.8 - 11 23.8 24.5 1.88 (m) 12 123.0 123.8 5.23 (br s) 13 144.0 144.7 - 14 42.1 42.8 - 15 28.2 28.8 1.08 (m)/1.76 (m) 16 23.4 24.5 1.69 (m)/2.01 (m) 17 47.0 47.2 - 18 41.7 42.5 2.82 (d, 12.0) 19 46.2 47.2 1.13 (m)/1.68 (m) 20 30.8 31.5 - 21 34.0 34.8 1.19 (m)/1.37 (m) 22 32.5 33.0 1.59 (m)/1.69 (m) 23 17.6 28.6 1.03 (s) 54 24 28.2 17.1 0.82 (s) 25 15.1 16.1 0.93 (s) 26 17.5 17.7 0.77 (s) 27 26.4 26.4 1.14 (s) 28 176.5 177.9 - 29 33.2 33.5 0.89 (s) 30 23.7 24.0 0.91 (s) 1′ 107.0 106.6 4.32 (d, 8.0) 2′ 75.0 74.9 3.21 (m) 3′ 78.3 77.7 3.23 (m) 4′ 71.5 71.3 3.34 (m) 5′ 77.0 78.5 3.34 (m) 6′ 70.4 70.1 3.80 (m)/4.08 (m) 1′′ 105.4 104.7 4.37 (d, 7.6) 2′′ 75.6 75.4 3.21 (m) 3′′ 78.5 77.9 3.34 (m) 4′′ 71.6 71.3 3.34 (m) 5′′ 76.9 76.7 3.42 (m) 6′′ 69.8 69.8 1′′′ 106.0 105.4 4.29 (d, 7.6) 2′′′ 74.7 74.7 3.21 (m) 3′′′ 77.5 77.5 3.23 (m) 3-O-β-D-glucopyranosyl 6′-O- β-D-glucopyranosyl 3.71 (dd, 4.4, 10.8)/4.08 (m) 6′′-O-β-D-xylopyranosyl 55 4′′′ 71.1 71.0 5′′′ 67.1 66.8 1′′′′ 95.8 95.6 5.37 (d, 8.0) 2′′′′ 74.1 73.8 3.31 (m) 3′′′′ 78.9 78.1 3.34 (m) 4′′′′ 71.1 71.1 3.49 (m) 5′′′′ 79.3 76.7 3.42 (m) 6′′′′ 62.2 62.3 3.67 (m)/3.80 (m) 3.49 (m) 3.19 (d, 11.2)/3.86 (dd, 4.8, 11.2) 28-O-β-D-glucopyranosyl # δC: liệu hợp chất GL8B1[44].Đo a)Methanol-d4, b)101 MHz, c)400 MHz 56 KẾT LUẬN Bằng phƣơng pháp sắc kí kết hợp, hợp chất tritecpen glycoside đƣợc phân lập từ dây thìa canh to (Gymnema latifolium ) Sử dụng phƣơng pháp phân tích phổ đại nhƣ phổ cộng hƣởng từ hạt nhân chiều (1H, 13C NMR) phổ hai chiều(HSQC, HMBC) kết hợp với so sánh tài liệu tham khảo, cấu trúc hợp chất đƣợc xác định oleanolic acid 3O-β-D-glucopyranosyl-28-O-β-D-glucopyranoside (1), 3-O-β-D- xylopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranosyl oleanolic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl ester (2) oleanolic acid 3-O-β-D-glucopyranosyl-28-O-β-D-glucopyranoside (1) 3-O-β-D-xylopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyranosyl (1→6)-β-Dglucopyranosyl oleanolic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl ester (2) 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt [1] PGS.TS Nguyễn Hữu Đĩnh (chủ biên), PGS.TS Đỗ Đình Rãng (2003), Hóa học hữu 1, Nxb Giáo dục [2] Phạm Văn Hải (2010), “Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học tác dụng sinh học Dây thìa canh to Hòa Bình”, Khóa luận tốt nghiệp dƣợc sĩ, Thƣ viện Đại học Dƣợc Hà Nội [3] Phạm Thanh Kỳ (1998), Bài giảng dược liệu, tập II Trƣờng đại học Dƣợc Hà Nội [4] Đỗ Tất Lợi (2004), Những thuốc vị thuốc Việt Nam NXB Y Học [5] Đ T Ái Nghĩa "Nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng hạ đƣờng huyết Dây thìa canh to (Gymnema latifolium Wall Ex Wight)" Đại Học Dƣợc Hà Nội, luận văn thạc sỹ 2014 [6] H T B Ngọc "Điều tra, nghiên cứu số thực vật Việt Nam có tác dụng hỗ trợ điều hòa lƣợng đƣờng máu để ứng dụng cho bệnh nhân đái tháo đƣờng type 2" Trƣờng Đại học Khoa học Tự nhiên, luận án tiến sỹ, 2012 [7] N Q Tiến, P T H Minh, N Q An, T T T Nga, N N Tuấn, V Đ Doanh, P H Điển Một số kết nghiên cứu thành phần hóa học dây thìa canh Gymnema sylvestre Tạp chí Dƣợc liệu, 16, 230-234 (2011) [8]Phạm Hà Thanh Tùng (2012), “Nghiên cứu tính đa dạng thực vật thành phần hoá học loài chi Gymnema R.Br Việt nam”, Luận văn thạc sĩ dƣợc học, Thƣ viện trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội 58 Tài liệu tiếng Anh [9] S S Gupta Inhibitory effect of Gymnema sylvestris on adrenalineinduced hyperglycemia in rats Indian Journal of Mecinal Sciene, 15, 883-887 (1961) [10] K Miyatake, S Takenaka, T Fujimoto, G Kensho, S Priya Upadhaya, M Kirihata, I Ichimoto, Y Nakano Isolation of conduritol A from Gymnema sylvestre and its effects against intestinal glucose absorption in rats Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 57, 2184-2185 (1993) [11] K Miyatake, G Kensho, T Fujimoto, E Noguchi, M Shinohara, S Takenaka, T Taira, S Priya Upadhaya, I Ichimoto, Y Nakano Effect of Conduritol A, a Polyol from Gymnema sylvestre, on the development of diabetic cataracts in streptozotocin-treated rats and on aldose reductase Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 58, 756-757 (1994) [12] K Yoshikawa, K Amimoto, S Arihara, K Matsuura Structure studies of new antisweet constituents from Gymnema sylvestre Tetrahedron Letters, 30, 1103-1106 (1989) [13] K Yoshikawa, K Amimoto, S Arihara, K Matsuura Gymneic acid V, VI and VII from gurma, the leaves of Gymnema sylvestre R Br Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 37, 852-854 (1989) [14] K Yoshikawa, M Nakagawa, R Yamamoto, S Arihara, K Matsuura Antisweet natural products V Structures of gymnemic acids VIII-XII from Gymnema sylvestre R BR Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 40, 1779-1782 (1992) [15] N P Sahu, S B Mahato, S K Sarkar, G Poddar Triterpenoid saponins from Gymnema sylvestre Phytochemistry, 41, 1181-1185 (1996) 59 [16] M Yoshikawa, T Murakami, H Matsuda Medicinal Foodstuffs X Structures of new triterpene glycosides, Gymnemosides-c, -d, -e, and -f, from the leaves of Gymnema sylvestre R BR : influence of gymnema glycosides on glucose uptake in rat small intestinal fragments Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 45, 2034-2038 (1997) [17] W.-C Ye, Q.-W Zhang, X Liu, C.-T Che, S.-X Zhao Oleanane saponins from Gymnema sylvestre Phytochemistry, 53, 893-899 (2000) [18] W Ye, X Liu, Q Zhang, C.-T Che, S Zhao Antisweet Saponins from Gymnema sylvestre Journal of Natural Products, 64, 232-235 (2001) [19] X Liu, W Ye, B Yu, S Zhao, H Wu, C Che Two new flavonol glycosides from Gymnema sylvestre and Euphorbia ebracteolata Carbohydrate Research, 339, 891-895 (2004) [20] X.-M Zhu, P Xie, Y.-T Di, S.-L Peng, L.-S Ding, M.-K Wang Two new triterpenoid saponins from Gymnema sylvestre Journal of Integrative Plant Biology, 50, 589-592 (2008) [21] M.-Q Zhang, Y Liu, S.-X Xie, T.-H Xu, T.-H Liu, Y.-J Xu, D.-M Xu A new triterpenoid saponin from Gymnema sylvestre Journal of Asian Natural Products Research, 14, 1186-1190 (2012) [22] A Zarrelli, M DellaGreca, A Ladhari, R Haouala, L Previtera New triterpenes from Gymnema sylvestre Helvetica Chimica Acta, 96, 10361045 (2013) [23] A Zarrelli, A Ladhari, R Haouala, G Di Fabio, L Previtera, M DellaGreca New acylated oleanane and lupane triterpenes from Gymnema sylvestre Helvetica Chimica Acta, 96, 2200-2206 (2013) [24] D Wang, G Li, Y Feng, S Xu Two new oleanane triterpene glycosides from Gymnema inodorum Journal of Chemical Research, (2008) 60 655-657 [25] M Atsuchi, C Yamashita, Y Iwasaki EP636633A1; 1995, 15 pp [26] K Yoshikawa, K Matsuchika, S Arihara, H.-C Chang, J.-D Wang Pregnane glycosides, gymnepregosides A-F from the roots of Gymnema alternifolium Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 46, 1239-1243 (1998) [27] K Yoshikawa, K Matsuchika, K Takahashi, M Tanaka, S Arihara, H.C Chang, J.-D Wang Pregnane glycosides, gymnepregosides G-Q from the roots of Gymnema alternifolium Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 47, 798-804 (1999) [28] J Tian, Q.-G Ma, J.-B Yang, A.-G Wang, T.-F Ji, Y.-G Wang, Y.-L Su Hepatoprotective Phenolic Glycosides from Gymnema tingens Planta Medica, 79, 761-767 (2013) [29] S Srisurichan, S Puthong, S Pornpakakul Pregnane-type steroidal glycosides from Gymnema griffithii Craib Phytochemistry, 106, 197206 (2014) [30] Y Sugihara, H Nojima, H Matsuda, T Murakami, M Yoshikawa, I Kimura Antihyperglycemic effects of gymnemic acid IV, a compound derived from Gymnema sylvestre leaves in streptozotocin-diabetic mice Journal of Asian Natural Products Research, 2, 321-327 (2000) [31] A B A Ahmed, A S Rao, M V Rao Role of in vivo leaf and in vitro callus of Gymnema sylvestre in maintaining the normal levels of blood glucose and lipid profile in diabetic Wistar rats Biomedicine, 28, 134138 (2008) [32] P Daisy, J Eliza, K A M Mohamed Farook A novel dihydroxy gymnemic triacetate isolated from Gymnema sylvestre possessing normoglycemic and hypolipidemic activity on STZ-induced diabetic rats Journal of Ethnopharmacology, 126, 339-344 (2009) 61 [33] A B A Ahmed, A S Rao, M V Rao In vitro callus and in vivo leaf extract of Gymnema sylvestre stimulate β-cells regeneration and antidiabetic activity in Wistar rats Phytomedicine, 17, 1033-1039 (2010) [34] A Al-Romaiyan, B Liu, H Asare-Anane, C R Maity, S K Chatterjee, N Koley, T Biswas, A K Chatterji, G C Huang, S A Amiel, S J Persaud, P M Jones A novel Gymnema sylvestre extract stimulates insulin secretion from human islets in vivo and in vitro Phytotherapy Research, 24, 1370-1376 (2010) [35] K Shimizu, M Ozeki, A Iino, S Nakajyo, N Urakawa, M Atsuchi Structure-activity relationships of triterpenoid derivatives extracted from Gymnema inodorum leaves on glucose absorption The Japanese Journal of Pharmacology, 86, 223-229 (2001) [36] M Atsuji, K Hikimoto, C Yamashita, Y Iwasaki JP06128161A; 1994, pp [37] R M Reddy, P B Latha, T Vijaya, D S Rao The saponin-rich fraction of a Gymnema sylvestre R Br aqueous leaf extract reduces cafeteria and high-fat diet-induced obesity Zeitschrift fur Naturforschung C: Journal of Biosciences, 67, 39-46 (2012) [38] V Kumar, U Bhandari, C D Tripathi, G Khanna Anti-obesity effect of Gymnema sylvestre extract on high fat diet-induced obesity in Wistar rats Drug Res 63, 625-632 (2013) [39] J K Malik, F V Manvi, B R Nanjware, D K Dwivedi, P Purohit, S Chouhan Anti-arthritic activity of leaves of Gymnema sylvestre R.Br leaves in rats Der Pharmacia Lettre, 336-341 (2010) [40] J R Nakkala, R Mata, E Bhagat, S R Sadras Green synthesis of silver and gold nanoparticles from Gymnema sylvestre leaf extract: study of 62 antioxidant and anticancer activities Journal of Nanoparticle Research, 17, 1-15 (2015) [41] K Yasukawa, S Okuda, Y Nobushi Inhibitory effects of Gymnema (Gymnema sylvestre) leaves on tumour promotion in two-stage mouse skin carcinogenesis Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2014, (2014) [42] V Gopiesh khanna, K Kannabiran Antimicrobial activity of saponin fractions of the leaves of Gymnema sylvestre and Eclipta prostrata World Journal of Microbiology and Biotechnology, 24, 2737 (2008) [43] J Agric Food Chem., 46, 1998, 1797-1804, [44] Phytochemistry, 53, 2000, 893-899 [45] Ulrich Meve Jonathan Alejandro Grecebio (2013), "Taxonomy of the Asian Gymnema latifolium (Apocynaceae, Asclepiadoideae, Marsdenieae), including lectotypification of the synonymous G khandalense", Willdenowia, 43, pp 81-86 [46] 33 Nadkarni Dr K M (1996), Indian Materia medica, pp 59 TÀI LIỆU INTERNET [47] https://vi.wikipedia.org/wiki/Gymnema_latifolium [48]https://www.google.com.vn/search?q=Gymnema+latifolium&rlz=1C1CH BF_enVN747VN747&tbm=isch&tbo=u&source=univ&sa=X&ved=0ah UKEwihtqWR_eXaAhWLyLwKHc0VBHIQsAQIKw&biw=1366&bih= 662#imgrc=PU7gIWXjLiOXrM: 63 ... ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA HỐ HỌC ==== NGUYỄN THỊ HỒI NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN TRITERPENE GLYCOSIDE TỪ LỒI THÌA CANH LÁ TO (GYMNEMA LATIFOLIUM) KHỐ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chun ngành: Hóa Hữu... 1.1.5 Thành phần hóa học Dây thìa canh nhỏ (Gymnema sylvestre) từ lâu đƣợc biết đến rộng rãi với tác dụng hạ đƣờng huyết kiểm soát béo phì Giai đoạn gần đây, lồi dây thìa canh khác dây thìa canh to. .. MS Các nghiên cứu cho thấy G sylvestre có thành phần hóa học đa dạng, thành phần conduritol, gymnemasin Vào khoảng năm 1980-1990, nhà khoa học Nhật Bản tập trung mạnh vào nghiên cứu thành phần