“Thực trạng và giải pháp áp dụng bộ tiêu chuẩn GMP trong ngành Dược tại Việt Nam”.

“Thực trạng và giải pháp áp dụng bộ tiêu chuẩn GMP trong ngành Dược tại Việt Nam”.

Đề án môn học I. Cơ sở lý luận 1. Giới thiệu chung về GMP 1.1.Khái niệm về GMP và các khái niệm liên quan GMP là chữ viết tắt của cụm từ tiếng Anh: Good Manufacturing Practices (thực hành tốt sản xuất thuốc) là một trong 5 tiêu chuẩn hiện đang được áp dụng rộng rãi trên thế giới nhằm đảm bảo chất lượng thuốc mà bắt đầu là khâu sản xuất (GMP), kiểm tra chất lượng (GLP), tồn trữ và bảo quản (GSP), lưu thông phân phối (GDP) đến tiêu thụ (GPP). Quy phạm thực hành sản xuất tốt (GMP) liên quan đến việc quản lý và đảm bảo chất lượng khuyến khích các công ty hoạt động trong ngành dược phẩm loại trừ và giảm thiểu các sai sót, lẫn tạp chất và nhiễm bẩn. Nhờ đó, người tiêu dùng được bảo vệ khỏi việc mua phải sản phẩm không có tác dụng, thậm chí nguy hiểm.GMP được định nghĩa như sau: Thực hành tốt sản xuất thuốc ( GMP : Good Manufacturing Practices ) là hệ thống những qui định chung hay hướng dẫn nhằm đảm bảo các nhà sản xuất có thể cho ra sản phẩm luôn luôn : - Đạt tiêu chuẩn chất lượng đã đăng ký, - An toàn cho người sử dụng 1.2.Các khái niệm có liên quan Dược phẩm Một nguyên liệu hoặc sản phẩm dự định sử dụng cho người hoặc thú y, được trình bày ở dạng bào chế thành phẩm hoặc ở dạng nguyên liệu ban đầu dùng cho dạng thành phẩm đó, phải chịu sự điều chỉnh của luật lệ về dược ở cả quốc gia xuất khẩu và/hoặc quốc gia nhập khẩu. Đảm bảo chất lượng Đảm bảo chất lượng là một khái niệm rộng bao trùm tất cả những vấn đề có ảnh hưởng chung hoặc riêng biệt tới chất lượng một sản phẩm. Đồng Thị Thanh Thuỷ QTCL 47 Đề án môn học Đó là toàn bộ các kế hoạch được xếp đặt với mục đích để đảm bảo các dược phẩm có chất lượng đáp ứng được mục đích sử dụng của chúng Tiêu chuẩn Một danh mục các yêu cầu cụ thể mà sản phẩm hoặc nguyên vật liệu sử dụng hoặc thu được trong quá trình sản xuất phải đạt được. Tiêu chuẩn được dùng làm cơ sở để đánh giá chất lượng Sản xuất Tất cả các thao tác có liên quan đến bào chế một dược phẩm, từ khi nhận nguyên liệu qua công đoạn chế biến, đóng gói và đóng gói lại, dán nhãn và dán nhãn lại, cho tới khi hoàn thiện thành phẩm Đảm bảo chất lượng Là toàn bộ kế hoạch được xếp đặt với mục đích để đảm bảo các dược phẩm có chất lượng đáp ứng được mục đích sử dụng của chúng. Kiểm tra chất lượng là một phần của GMP liên quan đến việc lấy mẫu, tiêu chuẩn và kiểm nghiệm, cũng đồng thời liên quan đến vấn đề tổ chức, hồ sơ tài liệu và quy trình duyệt xuất để đảm bảo đã tiến hành các phép thử phù hợp và cần thiết. Tất cả những nguyên vật liệu, sản phẩm nếu chưa được đánh giá là đạt chất lượng thì không được đem sử dụng hoặc đem bán 1.2.Vai trò, chức năng, nhiệm vụ của GMP 1.2.1.Vai trò Nhằm kiểm soát tất cả các yếu tố ảnh hưởng tới an toàn vệ sinh thực phẩm trong quá trình chế biến thực phẩm từ thiết kế, xây lắp nhà xưởng, thiết bị, dụng cụ chế biến, điều kiện phục vụ cho công việc chuẩn bị chế biến đến quá trình chế biến, bao gói, bảo quản và con người thực hiện các thao tác chế biến thực phẩm. Những qui định này tạo điều kiện cho các cơ sở sản xuất thực phẩm xây dựng những qui phạm cụ thể phù hợp với điều kiện, trình độ công nghệ của mình. Đồng Thị Thanh Thuỷ QTCL 47 Đề án môn học Các qui định đưa ra các nguyên tắc thực hành vệ sinh chung áp dụng trong chế biến thực phẩm (bao gồm nuôi trồng và thu hái, xử lý, chế biến, đóng gói, lưu giữ, vận chuyển, phân phối và bán) cho người để đảm bảo thực phẩm sản xuất ra an toàn, lành mạnh và bổ dưỡng. Ngoài ra nó còn nhằm mục đích, dựa trên cơ sở đó để xây dựng các qui phạm về thực hành vệ sinh thực phẩm cho các hàng hoá hay các nhóm hàng đặc biệt đòi hỏi phải đáp ứng các yêu cầu đặc biệt về vệ sinh thực phẩm 1.2.2. Chức năng và nhiệm vụ - GMP là khâu đầu tiên trong 5 khâu đảm bảo chất lượng thuốc. - GMP được quy định như là một phần của tiêu chuẩn ISO, cũng giống như bất kì hệ thống khác đều phải được quản lý vì thế GMP là một chức năng của DN. GMP thực hiên 4 chức năng cơ bản sau: 1) Thiết kế và phát triển hệ thống GMP 2) Thực hiện áp dụng hệ thống trong doanh nghiệp 3) Kiểm tra thẩm định việc áp dụng hệ thống 4) Duy trì cải tiến hệ thống - Các yêu cầu của GMP là việc thực hành cần thiết thông thường giúp doanh nghiệp hoạt động tốt hơn khi doanh nghiệp hướng tới tiếp cận quá trình bằng việc cải tiến liên tục 1.3.Yêu cầu của GMP Thực hành tốt sản xuất thuốc liên quan đến hai quá trình sản xuất và kiểm tra chất lượng. Chính vì thế mà thực hiện theo GMP đòi hỏi: • Tất cả các quy trình đều được xác định rõ rang, được rà soát một cách có hệ thống theo kinh nghiệm, và được chứng minh là đủ khả năng sản xuất ra các sản phẩm đạt yêu cầu về chất lượng theo các tiêu chuẩn đã định • Việc thẩm định phải được thực hiện Đồng Thị Thanh Thuỷ QTCL 47 Đề án môn học • Có tất cả các nguồn lực cần thiết bao gồm: 1. Nhân viên có trình độ chuyên môn phù hợp và đã qua đào tạo 2. Đủ nhà xưởng và không gian 3. máy móc thiết bị và dịch vụ phù hợp 4. nguyên vật liệu, bao bì và nhãn mác phù hợp 5. các quy trình và hướng dẫn đã được duyệt 6. bảo quản và vận chuyển phù hợp 7. có đủ nhân viên, phòng kiểm nghiệm và máy móc thiết bị cho việc kiểm tra trong quá trính sản xuất • Các hướng dẫn và quy trình được viết bằng ngôn ngữ dễ hiểu, rõ nghĩa, áp dụng được cụ thể hoá cho từng phương tiện, máy móc • Công nhân vận hành được đào tạo để thực hiện quy trình một cách chinh xác • Có ghi lại (bằng tay hoặc bằng thiết bị ghi chép) trong khi sản xuất để cho thấy trong thực tế mọi công đoạn nêu trong quy trình và hướng dẫn đều được thực hiện và số lượng cũng như chất lượng sản phẩm đạt yêu cầu, bất cứ sai lệch đáng kể nào cũng phải được ghi chép lại đây đủ và phải được điều tra • Hồ sơ ghi lại việc sản xuất và phân phối giúp cho có thể tra cứu lại toàn bộ lịch sử của một lô sản phẩm, phải được lưu trữ theo mẫu đảm bảo dễ hiểu và dễ tiếp cận • Bảo quản và phân phối sản phẩm phù hợp để hạn chế tối đa bất cứ nguy cơ nào đối với chất lượng • Cần có hệ thống để thu hồi bất kỳ lô sản phẩm nào được bán hay cung cấp Đồng Thị Thanh Thuỷ QTCL 47 Đề án môn học • Những khiếu nại về các sản phẩm đang lưu hành phải được kiểm tra, tìm ra nguyên nhân thiếu sót về chất lượng, và có biện pháp phù hợp đối với sản phẩm có sai hỏng và ngăn chăn việc lặp lại các sai hỏng này 1.4. Đối tượng của GMP GMP có nghĩa là: Quy phạm thực hành sản xuất tốt áp dụng cho các ngành thực phẩm, dược phẩm và mĩ phẩm được ban hành bởi Cục thực phẩm và dược phẩm Mỹ. Tại Việt Nam, GMP áp dụng đối với tất cả các công ty Dược phẩm trên cả nước bao gồm tất cả các công ty sản xuất thuốc tân dược và dược liệu. các công ty này phải áp dụng GMP theo đúng lộ trình mà Bộ Y Tế quy định 1.5.Nguyên tắc áp dụng GMP Nguyên tắc áp dụng nêu ra được coi là các chỉ dẫn chung, và được dung để vận dụng đáp ứng những yêu cầu cụ thể. Chúng được nêu ra trong hai chỉ thị: chỉ thị 2003/94/EC liên quan tới thuốc và thực phẩm cho con người sử dụng và chỉ thị 91/412/EEC liên quan đến các sản phẩm thú y dược.Bao gồm các nguyên tắc sau: • Viết ra những gì cần làm. • Làm theo những gì đã viết • Ghi kết quả đã làm vào hồ sơ • Thẩm định các quy trình • Sử dụng hợp lý thiết bị • Bảo trì thiết bị theo kế hoạch • Đào tạo thường xuyên và cập nhật • Giữ gìn sạch sẽ và ngăn nắp • Cảnh giác cao về chất lượng • Kiểm tra sự thực hiện đúng 1.6. Quy trình áp dụng GMP Đồng Thị Thanh Thuỷ QTCL 47 Đề án môn học Đầu tiên, các tiêu chuẩn của quá trình hoạt động bao gồm các quy định GMP và các tiêu chuẩn khác cần thiết cho doanh nghiệp. Tiếp theo là quá trình đào tạo các tiêu chuẩn này. Tất cả các bộ phận trong doanh nghiệp cần được đào tạo (ở mức độ khác nhau) về hệ thống GMP và các tiêu chuẩn khác. Vì quá trình đào tạo là một phần quan trọng trong việc duy trì hệ thống GMP, biểu đồ trên liệt kê 4 đối tượng rất quan trọng cho việc đào tạo: ban lãnh đạo cấp cao, nhà quản lý và người giám sát, kỹ thuật viên, thợ máy và các nhân viên hỗ trợ. Giai đoạn tiếp theo là việc tăng cường đào tạo hệ thống GMP. Điều này rất quan trọng đối với các nhà quản lý và người giám sát khi tham gia đào tạo, để họ có thể hỗ trợ DN thông qua quá trình củng cố kiến thức về hệ thống GMP. Giai đoạn 3 là giai đoạn đánh giá để đảm bảo rằng mọi nỗ lực của doanh nghiệp đều được kiểm soát đầy đủ thông qua quá trình đánh giá. Quá trình đánh Đồng Thị Thanh Thuỷ QTCL 47 Đề án môn học giá tiến hành theo 3 loại hình sau: Cá nhân - mọi cá nhân tự kiểm tra để đảm bảo tuân thủ theo đúng tiêu chuẩn đề ra; đánh giá nội bộ - được thực hiện bởi bộ phận đảm bảo chất lượng như yêu cầu của hệ thống GMP; đánh giá bên ngoài – bao gồm việc đánh giá của FDA, chuyên gia tư vấn sẽ kiểm tra việc tuân thủ của doanh nghiệp, hoặc việc tiến hành đánh giá nhà cung ứng của doanh nghiệp. Kết quả của các cuộc đánh giá sẽ giúp DN nhận biết được liệu mình có cần thay đổi các tiêu chuẩn hoạt động hay không. Tuy nhiên, không nên thay đổi các quy trình mà không có sự kiểm soát thay đổi phù hợp và phê duyệt đảm bảo chất lượng. Cuối cùng, sự cam kết là quá trình liên kết tất cả các giai đoạn lại với nhau, cam kết đối với chất lượng và hệ thống GMP là rất quan trọng đối với tất cả các cấp bậc tại doanh nghiệp, bắt đầu từ ban lãnh đạo cao nhất. 2.Tính cấp thiết 2.1. Lợi ích áp dụng Chứng nhận hệ thống quản lý thực phẩm của bạn theo các yêu cầu GMP sẽ mang đến các lợi ích sau: • tăng cường sự an toàn thực phẩm và hệ thống quản lý an toàn thực phẩm • thể hiện cam kết của bạn trong sản xuất / kinh doanh thực phẩm an toàn • chuẩn bị cho hệ thống quản lý chất lượng để chứng nhận HACCP • gia tăng niềm tin, tăng uy tin của doanh nghiệp với khách hàng / người tiêu dùng tạo điều kiện thuận lợi cho doanh nghiệp xuất khẩu thuốc vào những thị trường khó tính • tăng khả năng cạnh tranh với nước ngoài • có tác dụng hổ trợ khi có sự đánh giá của các cơ quan thẩm quyền / các bên có quyền lợi liên quan khác Đồng Thị Thanh Thuỷ QTCL 47 Đề án môn học • ngoài ra doanh nghiệp áp dụng GMP còn còn có thể được chấp nhận trong việc sản xuất nhượng quyền của các công ty đa quốc gia có uy tín, tạo điều kiện tiếp cận với các phương pháp và công nghệ sản xuất tiên tiến, nâng cao khả năng cạnh tranh. 2.2.Tính cấp thiết Đứng trước hàng loạt thách thức của ngành dược khi gia nhập WTO (DN hiểu biết ít về thị trường thế giới và pháp luật quốc tế,nguy cơ đánh mất thị phần, mất thị trường do năng lực cạnh tranh thấp…) chính vì thế các DN phải cố gắng nỗ lực, phải tự mình giữ thị phần cho mình. Muốn vậy các DN Việt Nam không còn con đường nào khác là phải đầu tư dây truyền sản xuất đạt tiêu chuẩn GMP – WHO. Nếu DN đạt được tiêu chuẩn này thì sẽ nhận được sự đánh giá tích cực của cộng đồng thế giới vì chất lượng thuốc sản xuất ra sẽ hoàn toàn khác. Thuốc giả ngày càng nhiều, theo thống kê của cảnh sát Quốc Tế Interpol(21/9/08): Việt Nam đang là nước có mẫu thuốc giả lưu thông đứng thứ hai (406 mẫu thuốc giả) trong khu vực Đông Nam Á sau Lào (447 mẫu thuốc giả) thuốc giả tràn lan bằng nhiều con đường khác nhau: đường bộ, đường thuỷ, đường hàng không…Chính vì thế để đảm bảo an toàn sức khỏe cho người tiêu dùng DN tiến hành áp dụng GMP, sản phẩm đạt GMP rất dễ nhận biết( tất cả những sản phẩm đạt GMP đều được dán nhãn bên ngoài để nhận biết). Phần lớn các DN sản xuất thuốc đều chỉ sản xuất thuốc generic (những loại thuốc thông thường giá thấp), không sản suất được các loại thuốc đặc trị. Làm cho khả năng cạnh tranh với các DN nước ngoài thấp, lãng phí tài nguyên…DN áp dụng GMP sẽ có đủ khả năng sản suất các loại thuốc đặc trị, cạnh tranh được với thị trường quốc tế. Đồng Thị Thanh Thuỷ QTCL 47 Đề án môn học Khi áp dụng GMP sẽ tạo lợi nhuận cao hơn. Ví dụ như công ty Công ty cổ phần Dược - Vật tư Y tế Thanh Hóa, vào năm 2002, khi DN chưa đạt GMP, sản xuất thuốc chỉ đạt 23,5 tỷ đồng. Nhưng sau khi đạt GMP, đến năm 2006, sản xuất thuốc của DN đã đạt 135 tỷ đồng, thuốc của DN không chỉ dừng lại ở địa bàn Thanh Hóa mà đã ra thị trường các tỉnh và bước đầu xuất khẩu. Đó cũng là thành tích chung của hầu hết các DN khi quyết định đầu tư đạt GMP để nâng cao khả năng cạnh tranh của mình. II. Thực trạng áp dụng 1.Quá trình hình thành và phát triển của GMP Bản dự thảo đầu tiên của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) về Thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP) được xây dựng theo yêu cầu của Hội đồng Y tế Thế giới lần thứ 20 ( Nghị quyết WHA20.34) năm 1967 do nhóm chuyên gia thực hiện. Sau đó bản dự thảo này được trình lên Hội đồng Y tế Thế giới lần thứ 21 dưới tiêu đề “ Dự thảo Quy định thực hành tốt trong sản xuất và kiểm tra chất lượng thuốc và biệt dược” và đã được chấp nhân. Năm 1969, Hội đồng Y tế Thế giới đưa ra khuyến nghị ban hành tài liệu Hệ thống chứng nhận của Who đối với chất lượng Dược phẩm Lưu thông trên Thị trường quốc tế. Năm 1992, thông qua dự thảo quy định sửa đổi đối với GMP thì bản quy định được chia thanh 3 phần. Đến nay chỉ còn phần I ( quản lý chất lượng trong ngành công nghiệp dược phẩm: lý luận và các yếu tố cơ bản) và phần II ( thực hành tốt sản xuất và kiểm tra chất lượng) là được tái sử dụng và được mở rộng và phát triển thêm. Đến nay, GMP đã có các tài liệu hướng dẫn cấp quốc gia và quốc tế, kể cả các bản sửa đổi mới. Hệ thống Chứng nhận đã được mở rộng và bao gồm việc chứng nhận cho: Đồng Thị Thanh Thuỷ QTCL 47 Đề án môn học - Thuốc thú y sử dụng cho động vật nuôi lấy thịt, - Nguyên liệu ban đầu sử dụng trong sản xuất dược phẩm, - Thông tin về an toàn và hiệu quả (Nghị quyết WHA41.18, năm 1988) 2. Áp dụng GMP trên thế giới Các nước phát triển đều có tiêu chuẩn GMP cho riêng mình. Hiện nay trên toàn thế giới có hơn 100 quốc gia áp dụng GMP chủ yếu là các nước đang phát triển. Liên minh Châu Âu tuân thủ các yêu cầu nêu trong GMP-WHO, trong khi ở Mĩ ,FDA thì không chỉ tuân theo quy định trên mà còn tuân theo các quy định của Who. Các khu vực ASEAN từ năm 1996 có ban hành bộ tiêu chuẩn chung GMP-ASEAN cho sản suất dược phẩm y tế. Về lộ trình GMP, các nước lân cận cũng như thế giới đã áp dụng tương đối hoàn chỉnh. Nước láng giềng Trung Quốc triển khai thực hiện GMP từ năm 1998 và đến năm 2006 cơ bản hoàn thành với khoảng 1000 nhà máy thuốc thú y đạt chuẩn GMP. 3. Đặc điểm của các doanh nghiệp thuốc Việt Nam hiện nay Ngành dược là một ngành sản xuất đặc biệt với sản phẩm đặc biệt, nhất là từ trước tới nay Việt Nam chưa cho phép các công ty nước ngoài được phân phối trực tiếp. Do đó, lợi thế lớn nhất của các công ty dược hiện nay là hệ thống phân phối rộng khắp và không bị cạnh tranh của các đối thủ nước ngoài, giá thành sản phẩm thấp và chiếm lĩnh phân khúc thị trường giá thuốc bình dân. Ngành Dược là ngành kinh tế thâm dụng vốn, các tài sản của nó là những máy móc thiết bị, dây chuyền công nghệ nặng và chi phí về vốn bẩy kinh doanh cố định cao. Do vậy việc gia tăng lợi nhuận một phần là do tác động của đòn. Mặt khác ngành cũng có sự nhạy bén nhất định đối với chu kỳ kinh doanh của nền kinh tế vĩ mô. Khi nền kinh tế tăng trưởng mạnh, GDP không ngừng gia tăng và đời sống nhân dân được nâng cao thì nhu cầu về dược phẩm đặc biệt là Đồng Thị Thanh Thuỷ QTCL 47 . sản xuất tốt áp dụng cho các ngành thực phẩm, dược phẩm và mĩ phẩm được ban hành bởi Cục thực phẩm và dược phẩm Mỹ. Tại Việt Nam, GMP áp dụng đối với tất. tắc áp dụng GMP Nguyên tắc áp dụng nêu ra được coi là các chỉ dẫn chung, và được dung để vận dụng áp ứng những yêu cầu cụ thể. Chúng được nêu ra trong