Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) là ung thư hay gặp ở các nước phát triển, tỷ lệ mắc đứng hàng thứ hai sau ung thư phổi. Ở khu vực Đông Nam Á, hàng năm có hơn 300.000 bệnh nhân UTĐTT mới mắc với gần 200.000 trường hợp tử vong [1]. Các nghiên cứu ở Việt Nam cho thấy UTĐTT đứng hàng thứ năm sau ung thư dạ dày, ung thư phổi, ung thư vú ở nữ giới và ung thư vòm, với tỷ lệ mắc khoảng 7,5/100.000 dân/năm, tỷ lệ nam/nữ là 1,4/1 [2]. Hiện nay, sự phát triển của ngành nội soi kết hợp sinh thiết để xét nghiệm mô bệnh học đã giúp cho bệnh UTĐTT được phát hiện sớm hơn, từ đó giúp bệnh có tiên lượng tốt hơn [3]. Ở Việt Nam, hiện đã có nhiều công trình nghiên cứu UTĐTT, về tỷ lệ mắc bệnh, nguyên nhân, một số phương pháp chẩn đoán và điều trị mà chưa đi sâu nghiên cứu cơ chế phát sinh ung thư hay sự tương tác điều hòa gen và protein trong khối u [1],[4]. Các nước có nền y học hiện đại đã áp dụng các kỹ thuật sinh học phân tử trong chẩn đoán và điều trị cho bệnh nhân ung thư và đem lại những kết quả nổi bật. Khoa học đã xác định được sự ảnh hưởng của các con đường dẫn truyền tín hiệu nội bào cũng như sự tương tác gen đối với quá trình sinh trưởng, biệt hóa và chết theo chương trình của tế bào. Mỗi một biến đổi gen có thể làm thay đổi hoạt động sống của tế bào, biến một tế bào lành thành một tế bào ác tính hoặc gây chết tế bào [4],[5]. Bên cạnh đó, các biến đổi gen cũng làm các tế bào trở nên nhạy cảm hoặc kháng lại các tác nhân ngoại bào như các thuốc điều trị ung thư. Đây là cơ sở để các nhà khoa học nghiên cứu và ứng dụng các loại thuốc mới, tác động trực tiếp lên các thụ thể tế bào nhằm ức chế trực tiếp sự phát triển của tế bào ung thư, gọi là liệu pháp điều trị trúng đích [6],[7],[8]. Phương pháp này có rất nhiều ưu điểm như liều điều trị thấp, ít độc hại, hiệu quả được nâng cao một cách rõ rệt, thể trạng bệnh nhân và thời gian sống của bệnh nhân tốt hơn so với các phương pháp truyền thống như hóa trị, xạ trị. Nhiều công trình nghiên cứu cho thấy mức độ đáp ứng với thuốc điều trị trúng đích ở bệnh nhân UTĐTT phụ thuộc phần lớn vào tình trạng một số gen như KRAS, BRAF, NRAS [9],[12],[13]. Trong bệnh UTĐTT, đột biến gen KRAS chiếm tỉ lệ cao nhất khoảng 35% - 45%, đột biến BRAF chiếm khoảng 10% - 15% còn đột biến NRAS chiếm khoảng 3% - 6% [12],[14], [15],[16]. Tại Việt Nam, đã có một số nghiên cứu tiến hành xác định đột biến gen KRAS, BRAF tuy nhiên chưa có nghiên cứu nào tiến hành xác định đột biến cả 3 gen KRAS, BRAF và NRAS trên bệnh nhân UTĐTT. Hiện nay, số lượng bệnh nhân mắc UTĐTT ngày càng tăng, trên thị trường đã có một số dược phẩm điều trị đích được lưu hành, việc lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp cũng như theo dõi hiệu quả của liệu pháp điều trị đích phải dựa trên việc xác định tình trạng các gen KRAS, BRAF và NRAS. Xuất phát từ thực tiễn đó, đề tài nghiên cứu ‘‘Xác định đột biến gen KRAS, BRAF, NRAS trong bệnh ung thư đại trực tràng’’ được thực hiện với hai mục tiêu sau: 1. Áp dụng kỹ thuật giải trình tự gen xác định những đột biến gen KRAS, BRAF, NRAS có ý nghĩa quyết định tính đáp ứng thuốc trong điều trị đích ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng. 2. Xác định tỉ lệ các dạng đột biến trên của các gen KRAS, BRAF, NRAS ở nhóm nghiên cứu.