Nhận xét tình hình điều trị động kinh nguyên nhân và tỷ lệ tử vong của bệnh nhân động kinh tại ba vì hà nội

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Động kinh bệnh mạn tính, khơng lây nhiễm hệ thần kinh trương ương, vấn đề phổ biến giới Theo ước tính liên hội Quốc tế chống Động kinh (ILAE) năm 1996, có khoảng 50 triệu người giới mắc bệnh chủ yếu sống nước phát triển, năm có 16 – 51/100.000 trường hợp phát động kinh [1] Nếu không điều trị, động kinh gây tàn phế thường đưa đến tử vong sớm Theo đánh giá tổ chức y tế giới, động kinh chiếm 1% gánh nặng kinh tế giới bệnh gây ra, tương tự ung thư phổi đàn ông, hay ung thư vú phụ nữ [2] Tỷ lệ mắc động kinh Châu Mỹ La Tinh (10/1.000) cao gấp hai lấn so với Bắc Mỹ Châu Âu Ở Hoa Kỳ, nghiên cứu báo cáo có khoảng triệu người mắc động kinh, 3% dân số Hoa Kỳ có triệu chứng động kinh đời họ [2] Ở Châu Á tỷ lệ mắc dao động 10/1.000 người: Trung Quốc 7/1.000 [3], Pakistan 9,9/1.000 [4], Việt Nam tỷ lệ 4,9 7,5/1.000 người tùy vùng [5] Theo nghiên cứu khác Nguyễn Anh Tuấn năm 2008, tỷ lệ mắc động kinh Ba Vì, Hà Nội 4,4/1.000 người [6] Vấn đề chẩn đốn động kinh khơng khó với trường hợp điển hình, kiến thức thầy thuốc động kinh đóng vai trò quan trọng việc chẩn đoán điều trị hợp lý Nếu chẩn đoán điều trị đúng, 70% bệnh nhân khống chế động kinh Nhưng thực tế có tới 80-90% trường hợp động kinh sống nước phát triển không nhận điều trị phù hợp [4] Tại Việt Nam, năm 2005 nghiên cứu quần thể FILA BAVÌ phát 206 bệnh nhân động kinh [6], việc theo dõi điều trị bệnh nhân vô cần thiết Tuy với mạng lưới y tế cấp sở thiếu, nhận thức bệnh ý thức tuân thủ điều trị bệnh nhân chưa cao… Các yếu tố tạo khoảng trống điều trị tử vong động kinh vấn đề lớn Trên giới tỷ lệ khác quần thể dân cư tăng từ 0,09 đến 2,65/1.000 bệnh nhân quần thể cộng đồng, 1,2 đến 5,9/1.000 bệnh nhân trung tâm động kinh điều trị từ 6,3 đến 9,3/1.000 bệnh nhân bệnh nhân điều trị phẫu thuật kích thích dây X [2] Hiện nay, việc theo dõi trình điều trị động kinh nói chung tử vong bệnh nhân động kinh nói riêng Việt Nam chưa nghiên cứu nhiều, chúng tơi thực hiên đề tài: “Nhận xét tình hình điều trị động kinh, nguyên nhân tỷ lệ tỷ vong bệnh nhân động kinh Ba Vì, Hà Nội” với hai mục tiêu sau: Mơ tả tình hình điều trị 206 bệnh nhân chẩn đoán động kinh Ba Vì năm 2005 Nghiên cứu tỷ lệ tử vong bước đầu tìm hiểu số nguyên nhân tử vong bệnh nhân động kinh Ba Vì Chương TỔNG QUAN 1.1 Định nghĩa động kinh Cơn động kinh rối loạn kịch phát chức thần kinh trung ương phóng điện đột ngột, ngắn, mức đồng thời tế bào thần kinh Cơn động kinh thể triệu chứng lâm sàng xuất đột ngột, ngắn định hình vận động, cảm giác, giác quan, thực vật tâm thần tùy thuộc vào vị trí tế bào thần kinh có liên quan Định nghĩa loại trừ có biểu thần kinh não rối loạn phân ly, Têtani, ngất, đau nửa đầu [7] Cơn động kinh toàn thể, xuất phóng điện kịch phát lan tỏa hai bán cầu liên quan đến kích thích tồn vỏ não Cơn có biểu đối xứng, đồng hai bán cầu thể lâm sàng điện não Cơn động kinh cục bộ, xảy phóng điện giới hạn phần tế bào thần kinh vỏ não Cơn thể phần thể Cơn động kinh tượng cấp tính, xảy thời, thoáng qua [7],[8],[9] Bệnh động kinh bệnh mạn tính có đặc điểm tái diễn động kinh có tính định hình cách 24 nguyên nhân sốt cao nguyên nhân cấp tính khác gây nên [7], [9], [5], [8] 1.2 Lịch sử nghiên cứu động kinh [7] Thuật ngữ động kinh xuất phát từ tiếng Hy Lạp Epilambalein (bị giật, bị đánh dồn dập) Lúc đầu người ta cho động kinh bàn tay mặt trăng gây Ngay từ năm 1780 trước Công nguyên, luật Hamurabi quy định người bị động kinh khơng kết làm chứng trước tòa hợp đồng mua bán nô lệ hiệu lực người nô lệ xuất động kinh ba tháng đầu sau mua bán Vào khoảng 400 năm trước Công nguyên, Hippocrates mô tả động kinh bệnh thực tổn não cần phải điều trị thuốc chế độ ăn pháp thuật Năm 1770, cơng trình nghiên cứu mang tính khoa học động kinh Tissot công bố Tác giả nhận thấy để gây động kinh phải có hai yếu tố: thân não phải trạng thái dễ gây co giật cần phải có nguyên nhân kích hoạt trạng thái [7, 9] Đến nửa đầu kỷ XIX, xuất nhiều tiến quan trọng thuật ngữ, chất bệnh học điều trị động kinh Năm 1815, Esquirol phân biệt động kinh thành nhẹ nặng mà ngày người ta gọi nhỏ lớn Về bệnh học, Cazauvielh (1825) sau Sommer (1880) phát thấy có xơ hóa hồi hải mã bệnh nhân động kinh Cùng với nghiên cứu giải phẫu bệnh học, nghiên cứu lâm sàng đạt bước tiến đáng kể Năm 1824, Calmeil nghiên cứu trạng thái động kinh co giật Năm 1860, Faret phân biệt động kinh không co giật biểu dạng rối loạn đơn chức cao cấp gọi tương đương tâm thần Năm 1852, Herpin mô tả dấu hiệu động kinh rung giật tuổi thiếu niên sau nghiên cứu cụ thể lâm sàng Reinalds (1861), Gowers (1885), Jackson (1873) công bố Trong lĩnh vực điều trị, Locook (1857) đề xuất dùng bromua thuốc đầu tay để điều trị động kinh Horsley (1886) người phẫu thuật điều trị bệnh nhân có nhiều động kinh cục Vào nửa sau kỷ XIX, cơng trình John Hughlings, Jackson tạo cách mạng nhận thức động kinh Dựa nghiên cứu tác giả, số quan điểm chưa rõ chất động kinh sáng tỏ, trước động kinh xếp vào bệnh lý tâm thần thừa nhận hoàn toàn bệnh thần kinh năm mươi năm sau, điện não đồ đời từ thời kỳ này, Jackson tiên đoán chất động kinh “… hoạt động đột ngột, tạm thời, mức tế bào không ổn định thuộc phần chất xám não…” Đến kỷ XX, nhờ tiến vượt bậc khoa học kỹ thuật nên có nhiều tiến chẩn đốn điều trị động kinh Để chẩn đoán, năm 1924, Hans Berger phát minh điện não đồ, kỹ thuật giúp hiểu rõ hoạt động động kinh mà phối hợp với lâm sàng giúp phân biệt loại khác Trong lĩnh vực điều trị Hauptmann (1912) ứng dụng phenobarbital để điều trị động kinh, sau Merritt Putnam (1938) sử dụng phenytoin Từ 1938 Warder Penfield Herbert Jasper sáng lập trường phái phẫu thuật động kinh Phương pháp điều trị tiếp tục James Bancaud Jean Talairach phát triển thông qua việc sử dụng phương pháp phẫu thuật định vị điện cực cắm trực tiếp vào tổ chức não để xác định vị trí ổ động kinh Trong lĩnh vực nội khoa, Henri Gastaut cộng thời kỳ kết hợp điện não đồ với quan sát tỉ mỉ triệu chứng lâm sàng động kinh Cùng với tiến vũ bão công nghệ sinh học, hàng loạt thuốc kháng động kinh đời nhằm đáp ứng ngày tốt việc điều trị thể động kinh Thêm vào đó, nhờ tiến phương pháp chẩn đốn hình ảnh học, điều trị động kinh phương pháp phẫu thuật ngày chứng tỏ vị trí khơng thể phủ nhận [10] Cuối song song với tiến chẩn đoán điều trị, nghiên cứu sinh học phân tử chế sinh bệnh học động kinh đạt nhiều thành tựu đáng kể mở nhiều hứa hẹn cho người bệnh tương lai 1.3 Tình hình dịch tễ học bệnh động kinh Theo ước tính cỏ khoảng 70 triệu người giới mắc bệnh Tỷ lệ mắc động kinh hoạt động dao động khoảng - 10/1.000 người [11] Tỷ lệ cao nước phát triển Ở Việt Nam, nghiên cứu cộng đồng dân cư tỉnh Hà Tây cũ năm 2001, Nguyễn Thúy Hường đưa tỷ lệ mắc 4,9/ 1.000 dân [12] Trong môt nghiên cứu tiến cứu khác Lê Quang Cường, Nguyễn Văn Hướng năm 2002 cộng đồng xã Phù Linh – huyện Sóc Sơn – Hà Nội cho thấy tỷ lệ mắc lên đến 7,5/1.000 dân [5, 12] Nghiên cứu Nguyễn Anh Tuấn Fila Bavi tỷ lệ mắc 4,4/1.000 dân [6] Tỷ lệ mắc động kinh hàng năm từ 40 đến 70/100.000 [13], nghiên cứu Fila Bavi 44,8/100.000 dân [6], nước công nghiệp phát triển từ 100 đến 190/100.000 nước nghèo [13] Những người nghèo có nguy mắc động kinh cao Ở quần thể người bị đông kinh, tỷ lệ tử vong tăng từ hai đến ba lần, đặc biệt lứa tuổi trẻ Nguyên nhân gây tử vong thân bệnh gây động kinh, hay trạng thái động kinh, chết đột tử người bị động kinh (SUDEP), bệnh kèm bị nặng lên, tự sát Trong số trường hợp tử vong liên quan tới động kinh có tới 40% tử vong trạng thái động kinh gây [14] 1.4 Cơ chế bệnh sinh bệnh động kinh [15] - Động kinh hậu phóng lực mạnh đồng hời nhóm lớn tế bào thần kinh bệnh lý Chiều hướng nghiên cứu sinh bệnh lý động kinh thời tập trung chế cân cân trình kích thích ức chế tế bào thần kinh Người ta phân biệt chủ yếu hai loại dẫn truyền thần kinh: glutamate GABA Glutamate chất dẫn truyền thần kinh kích thích, gắn lên thụ thể glutamate gây nên khử cực tế bào đích Ngược lại gắn GABA, chất dẫn truyền thần kinh ức chế, thụ thể GABA gây nên trình tái khử cực hóa màng - GABA chất dẫn truyền thần kinh ức chế chủ yếu hệ thần kinh trung ương, giải phóng vào khe khớp thần kinh hướng màng sau khớp thần kinh gắn hai thụ thể GABA gồm thụ thể GABA loại B loại A Thụ thể loại B thuộc họ thụ thể chuyển hóa dinh dưỡng, có cấu trúc gần giống với cấu trúc thụ thể chuyển hóa glutamate Thụ thể GABA loại B khu trú màng trước khớp thần kinh màng sau khớp thần kinh có tác dụng gây nên đáp ứng ức chế chậm cách tăng độ dẫn điện kênh ion K+ Thụ thể GABA loại A liên quan nhiều đến chế động kinh, đích nghiên cứu quan trọng nhiều loại chống động kinh, thuộc họ thụ thể ion dinh dưỡng vốn có phần vai trò việc sát nhập protein - Khi GABA gắn vị trí màng làm tăng tính thẩm thấu với ion Clo, ion làm ổn định điện nghỉ, điều giải thích tác dụng ức chế Nhiều hợp chất có hiệu lực hệ thần kinh trung ương benzodiazepine, barbiturate, steroid làm tăng tiềm lực tác dụng GABA cách thay đổi tần số thời gian mở kênh [16] Hình 1.1 Cơ chế dẫn truyền thần kinh - Hai thụ thể kích thích – Thụ thể AMPA thụ thể NMDA [17] Glutamate chất dẫn truyền thần kinh có khắp nơi hệ thống thần kinh trung ương, có đặc điểm tự gắn nhiều loại thụ thể kênh khác Có hai thụ thể AMPA NMDA AMPA NMDA phân tử đồng vần đặc biệt hai thụ thể Khi glutamate gắn vào thụ thể AMPA kênh mở ion Na+ vào bên gây nên khử cực màng tế bào thần kinh tạo nên dòng điện ngắn Cách hoạt động thụ thể NMDA phức tạp hơn, glutamate gắn thụ thể này, kênh mở màng tế bào thần kinh khử cực cách đầy đủ Cụ thể màng có điện nghỉ làm cản trở lưu thông ion Nếu glutamate gắn lên thụ thể gây nên khử cực đầy đủ ion Mg+, Ca++ vào tạo nên dòng điện có thời gian dài so với dòng hoạt hóa thụ thể AMPA nói Nguyên tắc chung dẫn truyền glutamate có nhiệm vụ chủ yếu hoạt hóa thụ thể AMPA tổ chức hải mã Những thụ thể NMDA can thiệp điều kiện đặc biệt Trong tượng uyển chuyển khớp thần kinh, đóng vai trò quan trọng trí nhớ học tập Khi kích thích lặp lặp lại thực hiện, màng tế bào thần kinh bị khử cách đầy đủ để phá phong tỏa ion Mg+, Ca++ vào tế bào thần kinh ion gây nên loạt biến cố dẫn đến biến đổi đáp ứng thụ thể AMPA NMDA Nguyên tắc chung uyển chuyển khớp thần kinh thụ thể AMPA phụ thuộc vào hoạt động thụ thể NMDA, thụ thể NMDA đóng vai trò trội nhu mơ động kinh, dĩ nhiên kể vai trò quan trọng bệnh lý động kinh thiếu máu não cục Sự khơng có oxy khoảng thời gian gây nên tiềm lực quan trọng thụ thể NMDA Trong động kinh thái dương, thụ thể NMDA tham gia cách trực tiếp vào việc dẫn truyền khớp thần kinh việc kiểm sốt phóng lực động kinh (hình 1.2) 10 Hình 1.2 Giới thiệu sơ đồ dẫn truyền glutamate lực GABA lực điều kiện thực nghiệm khác - Những vị trí liên quan đến việc làm thay đổi cân ức chế kích thích [18] Sự cân giữ hưng phấn kích thích mơ động kinh xảy nhiều nơi Một mạch điển hình tế bào thần kinh thuộc diện CA1 CA3 hải mã bao gồm tế bào tế bào tháp mà sợi trục từ vùng định Chất dẫn truyền tế bào tháp glutamate vốn lại kích thích hai tế bào thần kinh trung 52 Radhakrishnan K, P.J., Santhoshkuma T, et al (2000) Prevalence, knowledge, attitude and practice of epilepsy in Kerala, South India Epilepsia, 41, p 1027–1035 53 Fong, G.C., et al.(2003) A prevalence study of epilepsy in Hong Kong Hong Kong Med 9, p 252-257 54 Tran, D.S., et al (2006) Prevalence of epilepsy in a rural district of central Lao PDR Neuroepidemiology, 26, p 199-206 55 Aziz, H., et al (1997) Comparative epidemiology of epilepsy in Pakistan and Turkey: population-based studies using identical protocols Epilepsia, 38, p.716-722 56 Oun, A., S Haldre, and M Magi (2003) Incidence of adult epilepsy in Estonia Acta Neurol Scand, 108, p 245-251 57 Rocca, W.A., et al (2001) Door-to-door prevalence survey of epilepsy in three Sicilian municipalities Neuroepidemiology, 20, p.237-241 58 Medina, M.T., et al (2005) Prevalence, incidence, and etiology of epilepsies in rural Honduras: the Salama Study Epilepsia, 46, p 124-131 59 Melcon, M.O., S Kochen, and R.H Vergara (2007) Prevalence and clinical features of epilepsy in Argentina A community-based study Neuroepidemiology, 28, p 8-15 60 Birbeck, G.L and E.M Kalichi (2004) Epilepsy prevalence in rural Zambia: a door-to-door survey Trop Med Int Health, 9, p 92-95 61 Dent, W., et al (2005) Prevalence of active epilepsy in a rural area in South Tanzania: a door-to-door survey Epilepsia, 46, p 1963-1969 62 Gallitto, G., et al (2005) Prevalence and characteristics of epilepsy in the Aeolian islands Epilepsia, 46, p 1828-1835 63 L Forsgrena, E.B., A O unc and M Sillanpa (2005) The epidemiology of epilepsy in Europe European Journal of Neurology, 12, p 245 - 253 64 Tu Luong Mac, et al (2007) Epidemiology, aetiology, and clinical management of epilepsy in Asia: a systematic review Lancet Neurol, p 533-543 65 Ba-Diop, A et al (2014) Epidemiology, causes, and treatment of epilepsy in sub-Saharan Africa Lancet Neurol, 13, p 1029-1044 66 Olafsson, E., et al (2005) Incidence of unprovoked seizures and epilepsy in Iceland and assessment of the epilepsy syndrome classification: a prospective study Lancet Neurol, 4, p 627-634 67 Granieri, E., et al (1983) A descriptive study of epilepsy in the district of Copparo, Italy, 1964-1978 Epilepsia, 24, p 502-514 68 Arif, H., et al (2009) Patient-reported cognitive side effects of antiepileptic drugs: predictors and comparison of all commonly used antiepileptic drugs Epilepsy Behav, 14, p 202-209 69 Hồ Hữu Lương (2005), Động Kinh Nhà xuất Y Học 70 Hauser, W.A., J.F Annegers, and L.R Elveback (1980) Mortality in patients with epilepsy Epilepsia, 21, p 399-412 71 Annegers, J.F., W.A Hauser, and S.B Shirts (1984) Heart disease mortality and morbidity in patients with epilepsy Epilepsia, 25, p 699-704 72 Lhatoo, S.D., et al (2001) Mortality in epilepsy in the first 11 to 14 years after diagnosis: multivariate analysis of a long-term, prospective, population-based cohort Ann Neurol, 49, p 336-344 73 Brorson, L.O and L Wranne (1987) Long-term prognosis in childhood epilepsy: survival and seizure prognosis Epilepsia, 28, p 324-330 74 Lindsten, H., H Stenlund, and L Forsgren (2001) Seizure recurrence in adults after a newly diagnosed unprovoked epileptic seizure Acta Neurol Scand, 104, p.202-207 75 Annegers, J.F., W.A Hauser, and L.R Elveback (1979) Remission of seizures and relapse in patients with epilepsy Epilepsia, 20, p.729-737 76 Annegers, J.F., W.A Hauser, and S.B Shirts (1984) Heart disease mortality and morbidity in patients with epilepsy Epilepsia, 25, p.699-704 77 Lhatoo, S.D., et al (2001) Mortality in epilepsy in the first 11 to 14 years after diagnosis: multivariate analysis of a long-term, prospective, population-based cohort Ann Neurol, 3, p 336-344 78 Brorson, L.O and L Wranne (1987) Long-term prognosis in childhood epilepsy: survival and seizure prognosis Epilepsia, 28, p.324-330 79 Olafsson, E., W.A Hauser, and G Gudmundsson (1998) Long-term survival of people with unprovoked seizures: a population-based study Epilepsia, 39, p 89-92 80 Lindsten, H., L Nystrom, and L Forsgren (2000) Mortality risk in an adult cohort with a newly diagnosed unprovoked epileptic seizure: a population-based study Epilepsia 41, p.1469-1473 81 Das, K., et al (2007) Evaluation of socio-economic factors causing discontinuation of epilepsy treatment resulting in seizure recurrence: a study in an urban epilepsy clinic in India Seizure, 16, p 601-607 82 Tư Lương Mac, et al (2006) AEDs availability and professional practices in delivery outlets in a city center in southern Vietnam Epilepsia, 47, p 330-334 83 Chang, C.Y., T.H Lu, and T.J Cheng (2014) Trends in reporting injury as a cause of death among people with epilepsy in the U.S., 1981-2010 Seizure p 836-843 Bé giáo dục đào tạo Bộ y tế Tr-ờng Đại học Y Hµ Néi HoµNG MINH TRUNG NHẬN XÉT TÌNH HÌNH ĐIỀU TRỊ ĐỘNG KINH, NGUYÊN NHÂN VÀ TỶ LỆ TỬ VONG CỦA BỆNH NHÂN ĐỘNG KINH TẠI BA VÌ, HÀ NỘI Chuyên ngành: Thần Kinh Học Mã số: 60.72.01.47 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Ng-êi h-íng dÉn khoa häc: tS Ngun anh tn Hµ Néi - 2014 LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, Phòng Đào tạo sau Đại học tạo điều kiện cho học tập nghiên cứu suốt q trình học tập trường Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới GS.TS Lê Quang Cường, Trưởng môn Thần kinh học, PGS TS Nguyễn Văn Liệu, Phó Trưởng mơn Thần kinh học, Phó khoa Thần kinh bệnh viện Bạch Mai, GS TS Lê Văn Thính, Trưởng khoa Thần kinh bệnh viện Bạch Mai, PGS TS Lương Thúy Hiền, Phó Trưởng khoa Thần kinh bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ tạo điều kiện tốt cho trình học tập làm luận văn tốt nghiệp Tơi xin tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Ban Chủ nhiệm Bộ môn Thần kinh học Trường Đại học Y Hà Nội, Thầy Cô môn Thần kinh tận tình dạy bảo giúp đỡ tơi suốt thời gian học tập Tôi xin chân thành cảm ơn tới Ban Giám đốc Bệnh viện Đa khoa Xanh Pôn Hà Nội, Khoa Tim mạch nơi công tác tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt qua trình học tập vừa qua Đặc biệt, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Anh Tuấn, Giảng viên Bộ môn Thần kinh học – Trường Đại học Y Hà Nội, người thầy trực tiếp hướng dẫn dìu dắt tơi từ ngày đầu bỡ ngỡ viết đề cương nghiên cứu hoàn thành luận văn đầy đủ Với tình cảm chân thành, kính trọng biết ơn sâu sắc muốn gửi tới Thầy Cô Hội đồng chấm luận văn Các Thầy Cơ hướng dẫn, bảo tận tình có nhân xét, góp ý xác đáng giúp tơi hồn thành luận văn giúp tơi nâng cao hiểu biết lĩnh vực nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn: người bệnh đồng ý tham gia nghiên cứu bệnh nhân suốt trình học tập tơi, người có may mắn hưởng thành tựu cao Y học người không may mắn Họ trăn trở động lực để cố gắng học tập nghiên cứu khoa học Sau cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn tới gia đình, bạn bè, người thân, đồng nghiệp động viên, giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi suốt qua trình học tập Hà Nôi, Ngày 25 tháng 11 năm 2014 Học viên Hồng Minh Trung LỜI CAM ĐOAN Tơi Hồng Minh Trung, học viên Cao học khóa XXI Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành thần kinh học, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy TS Nguyễn Anh Tuấn Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 18 tháng 11 năm 2014 Tác giả: Hoàng Minh Trung DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ILAE: International League Against Epilepsy Liên hội quốc tế chống động kinh SUDEP: Sudden unexpected/unexplained death in epilepsy Đột ngột không rõ nguyên nhân tử vong bệnh động kinh CLVT: Chụp cắt lớp vi tính CHT: Chụp cộng hưởng từ Filabavi: Epidemiological Field Laboratory in Ba Vi district Cở sở thực địa Ba Vì EPIBAVI: Epidemiology and Care of Epilepsy in Ba Vi Dịch tễ chăm sóc động kinh Ba Vì PET: Positron Emision Tomography Chụp cắt lớp positron SPECT: Single photon Emision Computed Chụp cắt lớp đơn photon SMR: Standardized mortality ratio Tỷ lệ tử vong chuẩn hóa WHO: World Health Organization Tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Định nghĩa động kinh 1.2 Lịch sử nghiên cứu động kinh 1.3 Tình hình dịch tễ học bệnh động kinh 1.4 Cơ chế bệnh sinh bệnh động kinh 1.5 Nguyên nhân động kinh 13 1.5.1 Động kinh nguyên ẩn 13 1.5.2 Động kinh nguyên phát 13 1.5.3 Động kinh có nguyên nhân 13 1.6 Phân loại động kinh 18 1.6.1 Phân loại động kinh theo bảng phân loại 1981 18 1.6.2 Phân loại theo hội chứng động kinh 1989 20 1.7 Đặc điểm lâm sàng số thể động kinh 22 1.7.1 Động kinh toàn thể 22 1.7.2 Động kinh cục 23 1.8 Các xét nghiệm cận lâm sàng hỗ trợ chẩn đoán động kinh 26 1.8.1 Điện não đồ 26 1.8.2 Chụp cắt lớp vi tinh não 26 1.8.3 Chụp cộng hưởng từ sọ não 26 1.8.4 Chụp cộng hưởng từ chức 27 1.8.5 Thăm dò phóng xạ PET, SPECT 27 1.8.6 Thăm khám tâm lý học động kinh 27 1.8.7 Các xét nghiệm thường qui dịch não tủy 27 1.9 Chẩn đoán động kinh 27 1.10 Điều trị động kinh 27 1.10.1 Các nguyên tắc điều trị động kinh : 27 1.10.2 Thuốc kháng động kinh 29 1.11 Khoảng trống điều trị 30 1.11.1 Định nghĩa 30 1.11.2 Các yếu tố liên quan tới khoảng trống điều trị 31 1.12 Tử vong bệnh nhân động kinh 38 1.12.1 Tình hình nghiên cứu tử vong bệnh nhân động kinh giới 38 1.12.2 Các nguyên nhân tử vong bệnh nhân động kinh 39 1.12.3 Các phương pháp nghiên cứu tử vong động kinh 39 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 Đối tượng nghiên cứu 40 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 40 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 40 2.1.3 Chọn mẫu 40 2.2 Địa điểm nghiên cứu 41 2.3 Phương pháp nghiên cứu 41 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 41 2.3.2 Kỹ thuật thu thập số liệu 41 2.4 Thời gian nghiên cứu 41 2.5 Biến số nghiên cứu 41 2.6 Phân tích xử lý số liệu 43 2.7 Hạn chế sai số 43 2.8 Đạo đức nghiên cứu 43 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 45 3.1 Các đặc trưng đối tượng nghiên cúu 45 3.1.1 Đặc điểm giới tính 45 3.1.2 Đặc điểm tuổi, tuổi phân bố theo giới tính tuổi khởi phát bệnh 46 3.1.3 Đặc điểm nghề nghiệp trình độ văn hóa 47 3.1.4 Đặc điểm tình trạng co giật 48 3.1.5 Đặc điểm nguyên gây động kinh 48 3.1.6 Đặc điểm thể động kinh 49 3.1.7 Mối liên quan loại động kinh tình trạng co giật 50 3.1.8 Mối liên quan nguyên gây động kinh tình trạng co giật 50 3.1.9 Mối liên quan nhóm tuổi khởi phát tình trang giật 51 3.2 Tình hình điều trị động kinh 51 3.2.1 Đặc điểm tình hình dùng thuốc 51 3.2.2 Đặc điểm nơi cấp phát thuốc 52 3.2.3 Đặc điểm tác dụng không mong muốn thuốc 53 3.2.4 Mối liên quan việc dùng thuốc tình trạng giật 54 3.3 Tình hình tử vong 54 3.3.1 Đặc điểm nhóm tuổi, tuổi khởi phát nhóm bệnh nhân tử vong 54 3.3.2 Đặc điểm giới tính nhóm bệnh nhân tử vong 55 3.3.3 Đặc điểm thể động kinh nhóm bệnh nhân tử vong 56 3.3.4 Đặc điểm tình hình điều trị nhóm bệnh nhân tử vong 56 3.3.5 Các loại nguyên nhân gây tử vong 57 Chương 4: BÀN LUẬN 58 4.1 Các đặc trưng đối tượng nghiên cứu 58 4.1.1 Đặc điểm tuổi, tuổi khởi phát bệnh mối tương quan nhóm tuổi khởi phát tình trạng giật 58 4.1.2 Đặc điểm giới tính, nghề nghiệp trình độ văn hóa 59 4.1.3 Đặc điểm nguyên gây động kinh 60 4.1.4 Đặc điểm thể động kinh mối tương quan loại động kinh tình trạng co giật 63 4.2 Tình hình điều trị 64 4.2.1 Đặc điểm tình hình dùng thuốc 64 4.2.2 Đặc điểm nơi cấp phát thuốc 65 4.2.3 Đặc điểm tác dụng không mong muốn thuốc 65 4.2.4 Đặc điểm mối tương quan tình trạng giật việc dùng thuốc 66 4.3 Tình hình tử vong 67 4.3.1 Chỉ số tử vong chung tỷ lệ tử vong chuẩn hóa 67 4.3.2 Đặc điểm nhóm tuổi tuổi khởi phát bệnh nhóm bệnh nhân tử vong 68 4.3.3 Đặc điểm giới tính nhóm bệnh nhân tử vong 70 4.3.4 Đặc điểm thể động kinh nhóm bệnh nhân tử vong 70 4.3.5 Đặc điểm tình hình dùng thuốc nhóm bệnh nhân tử vong 71 4.3.6 Các nguyên gây tử vong nhóm bệnh nhân tử vong 71 KẾT LUẬN 74 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI VÀ KIẾN NGHỊ 76 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố nhóm tuổi theo giới tính 46 Bảng 3.2 Phân bố nhóm tuổi khởi phát theo giới 47 Bảng 3.3 Phân bố nghề nghiệp trình độ văn hóa 47 Bảng 3.4 Căn nguyên gây động kinh 48 Bảng 3.5 Các thể động kinh 49 Bảng 3.6 Mối tương quan loại động kinh tình trạng co giật 50 Bảng 3.7 Mối tương quan nguyên gây động kinh tình trạng co giật 50 Bảng 3.8 Mối tương quan nhóm tuổi khởi phát tình trang giật 51 Bảng 3.9 Tình hình dùng thuốc 51 Bảng 3.10 Tác dụng không mong muốn nhóm dùng thuốc 53 Bảng 3.11 Tác dụng không mong muốn thuốc 53 Bảng 3.12 Mối tương quan việc dùng thuốc tình trạng co giật 54 Bảng 3.13 Tỷ lệ tử vong theo nhóm tuổi 54 Bảng 3.14 Tỷ lệ tử vong theo nhóm tuổi khởi phát 55 Bảng 3.15 Tỷ lệ tử vong theo giới 55 Bảng 3.16 Tỷ lệ tử vong theo thể động kinh 56 Bảng 3.17 Tỷ lệ tử vong theo tình hình điều trị 56 Bảng 3.18 Tỷ lệ nguyên nhân gây tử vong 57 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố theo giới tính 45 Biểu đồ 3.2 Phân bố theo nhóm tuổi khởi phát 46 Biểu đồ 3.3 Tình trạng giật 48 Biểu đồ 3.4 Căn nguyên cụ thể nhóm triệu chứng 49 Biểu đồ 3.5 Tình hình dùng thuốc 52 Biểu đồ 3.6 Nơi cấp phát thuốc điều trị 52 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cơ chế dẫn truyền thần kinh Hình 1.2 Giới thiệu sơ đồ dẫn truyền glutamate lực GABA lực điều kiện thực nghiệm khác 10 Hình 1.3 Giới thiệu sơ đồ mạch gây động kinh 11 Hình 1.4 Hình ảnh chảy máu não 16 Hình 1.5 Hình ảnh dị dạng thông động - tĩnh mạch 16 Hình 1.6 Hình ảnh u não thùy trán phải 16 Hình 1.7 Hình ảnh nhồi máu não diện rộng bán cầu trái 17 Hình 1.8 Hình ảnh viêm não thái dương hai bên 17 Hình 1.9 Hình ảnh nhiều nang sán rải rác hai bán cầu cộng hưởng từ sọ não 17 Hình 1.10 Hình ảnh nhiều nốt vơi 17 16,17,45,46,48,49,52 1-15,18-44,47,50,51,53- ... bệnh nhân động kinh nói riêng Việt Nam chưa nghiên cứu nhiều, chúng tơi thực hiên đề tài: Nhận xét tình hình điều trị động kinh, nguyên nhân tỷ lệ tỷ vong bệnh nhân động kinh Ba Vì, Hà Nội ... mục tiêu sau: Mơ tả tình hình điều trị 206 bệnh nhân chẩn đốn động kinh Ba Vì năm 2005 Nghiên cứu tỷ lệ tử vong bước đầu tìm hiểu số nguyên nhân tử vong bệnh nhân động kinh Ba Vì 3 Chương TỔNG... 5,9/1.000 bệnh nhân trung tâm động kinh điều trị từ 6,3 đến 9,3/1.000 bệnh nhân bệnh nhân điều trị phẫu thuật kích thích dây X [2] Hiện nay, việc theo dõi trình điều trị động kinh nói chung tử vong bệnh