Các loại vacxin và các vacxin hiện đang được lưu hành

Các loại virus (hay còn gọi là siêu vi khuẩn) là những ký sinh trùng tế bào. Chúng là nguyên nhân gây ra nhiều loại bệnh nguy hiểm và nhiều khi còn gây ra những vụ dịch rộng lớn như dịch cúm (đặc biệt dịch cúm ở Hồng Kông và Đông Nam á), dịch sởi (đặc biệt ở trẻ em), dịch viêm màng não gây ra nhiều trường hợp tử vong, dịch bại liệt (năm 1958 1960 dịch bại liệt ở miền Bắc Việt Nam đã làm cho hàng loạt trẻ nhỏ bị di chứng tàn phế suốt đời và cũng nhiều trẻ nhỏ đã bị chết) bệnh đậu mùa, thủy đậu, zona, bệnh AIDS, có thể gây ung thư…Bệnh AIDS hàng năm đã cướp đi sinh mạng của hàng triệu người trên thế giới mà chủ yếu là các nước nghèo, và dự kiện những năm tới số người thiệt mạng sẽ còn tăng lên rất nhiều.

I ĐẶT VẤN ĐỀ

Các loại virus (hay còn gọi là siêu vi khuẩn) là những ký sinh trùng tế bào Chúng là nguyên nhân gây ra nhiều loại bệnh nguy hiểm và nhiều khi còn gây

ra những vụ dịch rộng lớn như dịch cúm (đặc biệt dịch cúm ở Hồng Kông và Đông Nam á), dịch sởi (đặc biệt ở trẻ em), dịch viêm màng não gây ra nhiều trường hợp tử vong, dịch bại liệt (năm 1958- 1960 dịch bại liệt ở miền Bắc Việt Nam đã làm cho hàng loạt trẻ nhỏ bị di chứng tàn phế suốt đời và cũng nhiều trẻ nhỏ đã bị chết) bệnh đậu mùa, thủy đậu, zona, bệnh AIDS, có thể gây ung thư…Bệnh AIDS hàng năm đã cướp đi sinh mạng của hàng triệu người trên thế giới mà chủ yếu là các nước nghèo, và dự kiện những năm tới

số người thiệt mạng sẽ còn tăng lên rất nhiều

Đáng lưu ý là các thuốc kháng sinh hầu như không có tác dụng đối với các siêu vi khuẩn Để phòng chống các bệnh do siêu vi khuẩn gây ra thì biện pháp hàng đầu là nghiên cứu sử dụng các loại vacxin

Vắc-xin là chế phẩm có tính kháng nguyên dùng để tạo miễn dịch đặc hiệu chủ động, nhằm tăng sức đề kháng của cơ thể đối với một (số) tác nhân gây bệnh cụ thể Các nghiên cứu mới còn mở ra hướng dùng vắc-xin để điều trị một số bệnh (vắc-xin liệu pháp, một hướng trong cácmiễn dịch liệu pháp) Thuật ngữ vắc-xin xuất phát từ vaccinia, loại virus gây bệnh đậu bò nhưng khi đem chủng cho người lại giúp ngừa được bệnh đậu mùa (tiếng

Latinh vacca nghĩa là "con bò cái") Việc dùng vắc-xin để phòng bệnh gọi

chung là chủng ngừa hay tiêm phòng hoặc tiêm chủng, mặc dù vắc-xin

không những được cấy (chủng), tiêm mà còn có thể được đưa vào cơ thể qua đường miệng

Tiểu luận “Các loại vacxin và các vacxin hiện đang được lưu hành”

muốn làm sáng tỏ vai trò của các vacxin trong phòng chống dịch bệnh

II NỘI DUNG

II.1 Sơ lược lịch sử phát triển của vacxin

Edward Jenner được công nhận là người đầu tiên dùng vắc-xin để ngừa bệnh cho con người ngay từ khi người ta còn chưa biết bản chất của các tác nhân gây bệnh (năm 1796) Năm 1880 Louis Pasteur với các công trình nghiên cứu về vi sinh học và miễn dịch học đã mở đường cho những kiến thức hiện đại về vắc-xin

Vắc-xin đầu tiên gắn với tên tuổi của Edward Jenner, một bác sĩ người Anh Năm 1796, châu Âu đang có dịch đậu mùa, Jenner đã thực hiện thành công thử nghiệm vắc-xin ngừa căn bệnh này Kinh nghiệm dân gian cho thấy những nông dân vắt sữa bò có thể bị lây bệnh đậu bò, nhưng sau khi khỏi bệnh, họ trở nên miễn nhiễm đối với bệnh đậu mùa Dựa vào đó, Jenner chiết lấy dịch từ các vết đậu bò trên cánh tay của cô bệnh nhân Sarah Nelmes rồi cấy dịch này vào cánh tay của cậu bé 8 tuổi khỏe mạnh cùng làng tên là James Phipps Sau đó Phipps đã có những triệu chứng của bệnh đậu bò 48 ngày sau, Phipps khỏi hẳn bệnh đậu bò, Jenner liền tiêm chất có chứa mầm bệnh đậu mùa cho Phipps, nhưng Phipps không hề mắc căn bệnh này Cách làm của Jenner xét theo các tiêu chuẩn y đức ngày nay thật không ổn, nhưng rõ ràng đó là một hành động có tính khai phá: đứa trẻ được chủng ngừa đã đề kháng được bệnh

Thời của Jenner, các virus vẫn chưa được khám phá, còn vi khuẩn tuy

đã được tìm ra nhưng vai trò gây bệnh của chúng chưa được biết Thời điểm 1798, khi Jener công bố kết quả thí nghiệm của mình, người ta chỉ hình dung là có các "mầm bệnh" gây nên sự truyền nhiễm

Tám mươi năm sau, Louis Pasteur nghiên cứu bệnh tả khi dịch tả đang tàn sát đàn gà Ông cấy các vi khuẩn tả trong phòng thí nghiệm rồi đem tiêm cho gà: những con bị tiêm chết sạch Mùa hè năm 1878, ông chuẩn bị một bình dung dịch nuôi cấy vi khuẩn dạng huyền phù Qua đó, Pasteur đã xác nhận các giả thuyết của Jenner và mở đường cho khoa miễn dịch học hiện đại

Từ đó, chủng ngừa đã đẩy lùi nhiều bệnh: triệt tiêu bệnh đậu mùa trên toàn cầu, thanh toán gần như hoàn toàn bệnh bại liệt, giảm đáng kể các bệnh sởi, bạch hầu, ho gà, bệnh ban đào, thủy đậu, quai bị, thương hàn và uốn ván Nguyên tắc vẫn không có gì thay đổi: gây miễn dịch bằng một vi khuẩn hoặc virus giảm độc lực, hoặc với một proteinđặc hiệu

có tính kháng nguyên để gây ra một đáp ứng miễn dịch, rồi tạo một trí nhớ miễn dịch đặc hiệu, tạo ra hiệu quả đề kháng cho cơ thể về sau khi tác nhân gây bệnh xâm nhập với đầy đủ độc tính

II.2 Cơ chế hoạt động của vắc-xin

Hệ miễn dịch nhận diện vắc-xin là vật lạ nên hủy diệt chúng và "ghi nhớ" chúng Về sau, khi tác nhân gây bệnh thực thụ xâm nhập cơ thể, hệ miễn dịch đã ở tư thế sẵn sàng để tấn công tác nhân gây bệnh nhanh chóng hơn và hữu hiệu hơn (bằng cách huy động nhiều thành phần của hệ miễn dịch, đặc biệt là đánh thức các tế bào lympho nhớ) Đây chính là các ưu điểm của đáp ứng miễn dịch đặc hiệu

II.3 Các loại vắc-xin

Vắc-xin có thể là các virus hoặc vi khuẩn sống, giảm độc lực, khi đưa vào cơ thể không gây bệnh hoặc gây bệnh rất nhẹ Vắc-xin cũng có thể là các vi sinh vật bị bất hoạt, chết hoặc chỉ là những sản phẩm tinh chế từ vi sinh vật

Có thể chia vacxin làm 4 loại sau:

- Vacxin chết (bất hoạt)

- Vacxin sống, giảm độc lực

- Vacxin dưới đơn vị

- Vacxin thế hệ mới sản xuất bằng công nghệ gen

bằng nhiệt Đây là loại kinh điển nhất, nguyên tắc là làm chết yếu tố gây bệnh (virus hoặc vi khuẩn) nhưng vẫn giữ được tính mẫn cảm và tính kháng nguyên, vacxin loại này chủ yếu gây đáp ứng miễn dịch kiểu dịch thể

Thí dụ: các vắc-xin chống cúm, tả, dịch hạch và viêm gan siêu vi A Hầu hết các vắc-xin loại này chỉ gây đáp ứng miễn dịch không hoàn toàn và ngắn hạn, cần phải tiêm nhắc nhiều lần

Do làm bất hoạt mầm bệnh cường độc để chế vacxin, nên nếu bất hoạt không tốt mầm bệnh sẽ có nguy cơ bùng phát thành dịch Ví dụ: một vụ dịch bại liệt xảy ra ở Mỹ mà nguyên nhân là do sử dụng vacxin bại liệt vô hoạt nhưng không triệt để nên virus bại liệt cường độc có cơ hội bùng phát thành dịch

điều kiện đặc biệt nhằm làm giảm đặc tính độc hại của chúng Vắc-xin điển hình loại này thường gây được đáp ứng miễn dịch dài hạn và là loại vắc-xin được ưa chuộng dành cho người lớn khỏe mạnh Các vắc-vắc-xin ngừa bệnh sốt vàng, sởi,bệnh ban đào và quai bị đều thuộc loại này

Vacxin sống bao gồm: vacxin nguyên độc, vacxin vô độc và vacxin nhược độc

* Vacxin nguyên độc: Dùng chủng virus nguyên độc có quan hệ từ loài động vật khác

Ví dụ: Dùng virus đậu bò làm vacxin phòng bệnh đậu ở người

Đưa vào cơ thể virus có độc lực hoặc đã giảm một phần độc lực theo con đường thực nghiệm: Độc lực của virus sẽ giảm đi khi chúng được đưa vào cơ thể theo đường thực nghiệm (không giống sự xâm nhập của chúng trong tự nhiên)

Ví dụ: Tiêm phòng hội chứng viêm phổi ở người bằng adenovirus sống

* Vacxin vô độc (vacxin nhược độc tự nhiên): được sản xuất từ những chủng

vi sinh vật vô độc phân lập trong tự nhiên

* Vacxin nhược độc hóa: được sản xuất từ những chủng vi sinh vật sống có độc lực yếu, không có khả năng gây bệnh cho động vật được tiêm chủng Các chủng vi sinh vật này được làm giảm độc lực bằng các phương pháp: vật

lý, hóa học, sinh vật học và công nghệ gen

Phương pháp làm giảm độc vi sinh vật:

 Phương pháp làm giảm độc vi sinh vật:

- Giảm độc bằng nhiệt độ: Vi sinh vật gây bệnh thường nhậy cảm với yếu tố nhiệt độ,

nếu nuôi cấy chúng ở nhiệt độ không phù hợp, vi sinh vật sẽ giảm độc lực nhưng vẫn giữ được tính kháng nguyên

Ví dụ:

Vacxin nhiệt thán: Nuôi vi khuẩn nhiệt thán ở nhiệt độ 42,5 430C từ 15

-20 ngày, vi khuẩn mất khả năng hình thành giáp mô,đ ộc lực giảm, sử dụng làm giống gốc sản xuất vacxin

- Vacxin Sabin dạng uống chống bại liệt: Chọn các chủng virus bại liệt đã đột biến,

cho nhân lên nhiều lần trong tế bào thận khỉ, nuôi cấy ở nhiệt độ thấp Virus

có thể nhân lên trong tuyến nước bọt đường tiêu hóa nhưng không xâm nhập được vào mô thần kinh do đó không gây chứng bại liệt nữa

- Giảm độc bằng yếu tố hóa học

Ví dụ: Vacxin BCG (Bacterium Calmette Guerin) là một chủng trực khuẩn lao bò

M.T bovinus có độc lực cao, nuôi cấy trong môi trường có mật bò trong 13 năm sau 230 lần cấy chuyển, vi khuẩn đã không còn độc, được sử dụng để sản xuất vacxin BCG

Vacxin nhiệt thán nhược độc giáp mô chế bằng cách: Vi khuẩn nhiệt thán nuôi cấy

trong môi trường nghèo O2 chỉ có CO2, vi khuẩn không có khả năng hình thành giáp mô Nếu đem vi khuẩn đó nuôi cấy tiếp ở môi trường có đủ O2 thì

vi khuẩn lại hình thành giáp mô, nhưng độc lực yếu không có khả năng gây bệnh được sử dụng làm vacxin

- Giảm độc bằng phương pháp sinh vật học

Đây là phương pháp giảm độc vi sinh vật cổ điển, phần lớn vacxin virus

sử dụng cho người, động vật được sản xuất theo phương pháp này Người ta cấy chuyển sinh vật nhiều đời qua môi trường ít cảm thụ (động vật thí nghiệm hoặc môi trường nuôi tế bào hoặc phôi gia cầm) Vi sinh vật không đủ điều kiện để thực hiện đầy đủ chu kỳ sống nên thay đổi hệ gen để thích nghi với

điều kiện sống mới, do đó vi sinh vật thay đổi về độc lực và khả năng gây bệnh

Sở dĩ không dùng virus nguyên vẹn là do:

- Nhiều loại virus không có khả năng nhân lên ở các tế bào nuôi cấy (virus viêm gan B)

- Một số virus được coi là rất nguy hiểm nên không đảm bảo an toàn khi sản xuất kể cả vacxin sống hoặc chết (HIV)

- Một số vacxin nếu sản xuất từ virus nguyên vẹn có thể ảnh hưởng đến cơ thể

do gây phản ứng phụ (vacxin cúm)

Các protein capxit hoặc glycoprotein vỏ ngoài thường gắn vào receptor trên bề mặt một số loại tế bào ký chủ, hoặc thu được từ huyết tương bệnh nhân, sau đó làm bất hoạt (kháng nguyên bề mặt của virus viêm gan HBSAg) hoặc có thể sản xuất bằng kỹ thuật tái tổ hợp ADN…

Các vacxin subvirion như: vacxin HBS chống virus viêm gan B

Vacxin dưới đơn vị là vacxin sản xuất chứa những kháng nguyên tương đối tinh khiết phân lập từ virus hay vi khuẩn sinh bệnh

Đầu tiên là các vacxin chống độc tố Một số vi khuẩn gây bệnh bằng độc tố như Cl.tetani, Corynebacterium diphtheria, người ta nuôi cấy vi khuẩn, chiết tách độc tố, giải độc bằng yếu tố hóa học hoặc vật lý theo nguyên lý của vacxin chết Các độc tố mất hoạt tính được gọi là giải độc tố (anatoxin) và được dùng làm vacxin

Phẩy khuẩn tả gây bệnh nhờ Enterotoxin, độc tố này gồm 1 dưới đơn vị

A rất độc và dưới đơn vị B không độc, nhưng B lại có khả năng sinh kháng thể bảo vệ nên người ta nuôi vi khuẩn, tinh lọc Enterotoxin, tách dưới đơn vị B dùng làm vacxin chống bệnh thổ tả

Cần lưu ý rằng việc tăng độ tinh khiết có thể dẫn đến mất tính sinh miễn dịch hoặc sẽ bị các enzym phá hủy trước khi kích thích miễn dịch Vì vậy loại vacxin này đòi hỏi phải có chất mang hay chất bổ trợ, ví dụ như muối nhôm

Vacxin dưới đơn vị có mức độ thuần nhất và tinh khiết hơn toàn bộ vi sinh vật cho nên các tính mẫn cảm, tính sinh kháng thể và tính hiệu lực đều cao

a) Khái niệm

Những tiến bộ về khoa học kỹ thuật trong lĩnh vực vi sinh vật, miễn dịch học, sinh hóa protein, đặc biệt là kỹ thuật gen học và công nghệ sinh học phân tử đã mở ra một hướng ứng dụng mới đó là nghiên cứu sản xuất các loại hình vacxin bằng công nghệ gen Những loại vacxin tạo ra bằng phương pháp này được gọi là vacxin thế hệ mới nhằm phân biệt với các loại vacxin đã có được nghiên cứu sản xuất bằng phương pháp công nghệ truyền thống

Một vacxin được gọi là vacxin thế hệ mới phải là thành phẩm của một quy trình có sự can thiệp, sử dụng, thao tác của công nghệ gen Hiện nay, nhiều loại vacxin thế hệ mới đã và đang được đưa vào sử dụng có hiệu quả góp phần vào việc phòng chống bệnh tật cho người và động vật

b) Nguyên lý

Trong một loại vacxin, yếu tố quyết định tính sinh miễn dịch chính là thành phần protein đặc biệt có trên bề mặt của vi sinh vật gây bệnh Thành phần protein này được gọi là kháng nguyên và do một gen hay một số gen có trong hệ gen của vi sinh vật gây bệnh quyết định tổng hợp nên Những gen chịu trách nhiệm về việc tổng hợp (hay sản xuất) protein kháng nguyên được gọi là gen kháng nguyên

Nếu tách gen kháng nguyên khỏi vật liệu di truyền của vi sinh vật rồi ghép vào một hệ thống plasmid vector thích ứng nào đó thì gen kháng nguyên này vẫn hoạt động như khi tồn tại trong hệ gen của vi sinh vật chủ và phân tử protein kháng nguyên được tổng hợp ra vẫn có thể có chức năng như cũ, tức là

có tính sinh miễn dịch Chế phẩm protein kháng nguyên được tạo ra như thế được gọi là vacxin tái tổ hợp gen hay vacxin thế hệ mới - vacxin công nghệ gen

c) Phân loại

Vacxin thế hệ mới có nhiều loại Căn cứ vào nguồn kháng nguyên nhân lên được hay không nhân lên trong cơ thể động vật, người ta chia vacxin thế

hệ mới làm 2 loại:

Vacxin có kháng nguyên sống được nhân lên

 Phương pháp làm giảm độc vi sinh vật:

 Vacxin tái tổ hợp có vector dẫn truyền

Loại vacxin này chứa 2 thành phần chính:

- Đoạn ADN chứa gen mã hóa cho kháng nguyên chính ợc tách ra từ vi sinh vật được gây bệnh

- Hệ gen của vector dẫn truyền

Người ta tách rời gen kháng nguyên từ vi sinh vật gây bệnh rồi ghép vào hệ gen của

vector dẫn truyền là plasmid hay vi sinh vật rồi đưa vào vật chủ Là vi sinh vật sống nên khi gây nhiễm, chúng sẽ nhân lên do đó nguồn gen kháng nguyên và sản phẩm của gen kháng nguyên là protein kháng nguyên luôn được sản xuất

ra tạo miễn dịch lâu bền cho cơ thể

* Các vector dẫn truyền:

Hiện nay các vector dẫn truyền được chọn thường là những sinh vật (vi khuẩn, virus,

nấm men, thực vật) thông dụng có thể nhân lên được ở nhiều loài động vật và

đã được làm giảm độc hoặc vô độc bằng kỹ thuật gen

Ví dụ như vi khuẩn Salmonella typhimurium: đây là loại vi khuẩn không độc được chọn làm vector dẫn truyền vì có các ưu điểm:

- Dễ sử dụng qua đường tiêu hóa

- Có thể tồn tại và nhân lên ở tổ chức lympho đường tiêu hóa, cung cấp protein kháng nguyên bền vững để gây đáp ứng miễn dịch toàn diện: dịch thể,

tế bào và miễn dịch cục bộ

- Việc nuôi cấy vi khuẩn tái tổ hợp gen này dễ thực hiện và thời gian sản xuất rút ngắn

II.4 Lợi ích của vaccin

Trung bình hàng năm, tiêm chủng đã cứu sống được khoảng 3 triệu người trên toàn thế giới, khống chế và loại trừ được nhiều căn bệnh Tuy

nhiên cũng có nhiều bệnh mới nảy sinh nhưng con người chưa có vaccin phòng chống

Với một số bệnh cụ thể sau, nếu được miễn dịch bằng vaccin, số người trên toàn thế giới được cứu sống hàng năm sẽ là:

- Từ bệnh đậu mùa: (5 triệu người) Thực tế bệnh đã chấm dứt từ năm 1977 đến nay

- Từ bệnh tiêu chảy (3 triệu người), riêng do Rotavirus là 0,9 triệu người

- Nhiễm khuẩn hô hấp: (3,7 triệu người), trong đó do phế cầu là 1,2 triệu, Hib 0,38 triệu và do virus 0,5 triệu

- Từ lao (3,2 triệu người), sởi (2,7 triệu), sốt rét (2,1 triệu)

- Uốn ván (2 triệu), viêm gan siêu vi B (1,2 triệu), HIV/AIDS (1 triệu), ho gà (1 triệu), bại liệt (0,6 triệu), bạch hầu (0,3 triệu), sốt xuất huyết (0,03 triệu) Tổng cộng: 24.395.000 người

(Theo nguồn CVI/GPV 1-1997)

II.5 Các vacxin hiện đang sử dụng

cấp trẻ em

Có

hấp cấp typ A, B, D

Có

Đặc biệt đối với trẻ nhỏ:

Ở những đất nước nghèo, thế giới phải hỗ trợ nhằm thực hiện các chương trình tiêm chủng quốc gia để tránh dịch bệnh hàng loạt

Ở Việt Nam, nhiều năm gần đây, việc tiêm chủng theo chương trình tiêm chủng quốc gia đã trở nên phổ biến, tạo thành một thói quen tốt

PHÁC ĐỒ TIÊM VẮC XIN CỦA CHƯƠNG TRÌNH TIÊM CHỦNG MỞ RỘNG

Theo Thông tư số 26/2011/TT-BYT ngày 24/06/2011

TT

Các bệnh truyền

nhiễm có vắc xin tại

Việt Nam

Vắc xin, đối tượng lịch tiêm chủng thuộc Chương trình

Tiêm chủng mở rộng

Vắc xin sử dụng Đối tượng sử dụng Lịch tiêm/uống

1 Bệnh lao Vắcphòng laoxin

(BCG)

Trẻ em dưới 1 tuổi 1 lần cho trẻ trong vòng

01 tháng sau khi sinh

2 Bệnh bại liệt Vắc xin bạiliệt uống

Trẻ em dưới 1 tuổi

Lần 1: khi trẻ 2 tháng tuổi Lần 2: khi trẻ 3 tháng tuổi Lần 3: khi trẻ 4 tháng tuổi

Trẻ <5 tuổi

2 lần, cách nhau một tháng (uống trong chiến dịch bổ sung)

3 Bệnh bạch hầu Vắc xin bạchhầu ho gà

-uốn ván

Trẻ em dưới 1 tuổi

Lần 1: khi trẻ 2 tháng tuổi Lần 2: khi trẻ 3 tháng tuổi Lần 3: khi trẻ 4 tháng tuổi Trẻ em 18 tháng tuổi Nhắc lại

4 Bệnh ho gà

Vắc xin bạch hầu – ho gà - uốn ván

Trẻ em dưới 1 tuổi Lần 1: khi trẻ 2 tháng tuổi

Lần 2: khi trẻ 3 tháng tuổi