Đang tải... (xem toàn văn)
Các loại virus (hay còn gọi là siêu vi khuẩn) là những ký sinh trùng tế bào. Chúng là nguyên nhân gây ra nhiều loại bệnh nguy hiểm và nhiều khi còn gây ra những vụ dịch rộng lớn như dịch cúm (đặc biệt dịch cúm ở Hồng Kông và Đông Nam á), dịch sởi (đặc biệt ở trẻ em), dịch viêm màng não gây ra nhiều trường hợp tử vong, dịch bại liệt (năm 1958 1960 dịch bại liệt ở miền Bắc Việt Nam đã làm cho hàng loạt trẻ nhỏ bị di chứng tàn phế suốt đời và cũng nhiều trẻ nhỏ đã bị chết) bệnh đậu mùa, thủy đậu, zona, bệnh AIDS, có thể gây ung thư…Bệnh AIDS hàng năm đã cướp đi sinh mạng của hàng triệu người trên thế giới mà chủ yếu là các nước nghèo, và dự kiện những năm tới số người thiệt mạng sẽ còn tăng lên rất nhiều.
Tiểu luận môn học ĐẶT VẤN ĐỀ Các loại virus (hay gọi siêu vi khuẩn) ký sinh trùng tế bào Chúng nguyên nhân gây nhiều loại bệnh nguy hiểm nhiều gây vụ dịch rộng lớn dịch cúm (đặc biệt dịch cúm Hồng Kông Đông Nam á), dịch sởi (đặc biệt trẻ em), dịch viêm màng não gây nhiều trường hợp tử vong, dịch bại liệt (năm 1958- 1960 dịch bại liệt miền Bắc Việt Nam làm cho hàng loạt trẻ nhỏ bị di chứng tàn phế suốt đời nhiều trẻ nhỏ bị chết) bệnh đậu mùa, thủy đậu, zona, bệnh AIDS, gây ung thư…Bệnh AIDS hàng năm cướp sinh mạng hàng triệu người giới mà chủ yếu nước nghèo, dự kiện năm tới số người thiệt mạng tăng lên nhiều Đáng lưu ý thuốc kháng sinh khơng có tác dụng siêu vi khuẩn Để phòng chống bệnh siêu vi khuẩn gây biện pháp hàng đầu nghiên cứu sử dụng loại vacxin Vắc-xin chế phẩm có tính kháng ngun dùng để tạo miễn dịch đặc hiệu chủ động, nhằm tăng sức đề kháng thể (số) tác nhân gây bệnh cụ thể Các nghiên cứu mở hướng dùng vắc-xin để điều trị số bệnh (vắc-xin liệu pháp, hướng cácmiễn dịch liệu pháp) Thuật ngữ vắc-xin xuất phát từ vaccinia, loại virus gây bệnh đậu bò đem chủng cho người lại giúp ngừa bệnh đậu mùa (tiếng Latinh vacca nghĩa "con bò cái") Việc dùng vắc-xin để phòng bệnh gọi chung chủng ngừa hay tiêm phòng tiêm chủng, vắc-xin cấy (chủng), tiêm mà đưa vào thể qua đường miệng Tiểu luận “Các loại vacxin vacxin lưu hành” muốn làm sáng tỏ vai trò vacxin phòng chống dịch bệnh I Trương Thị Nhung MHV 1211062 Page Tiểu luận môn học NỘI DUNG Sơ lược lịch sử phát triển vacxin Edward Jenner công nhận người dùng vắc-xin để ngừa bệnh cho người từ người ta chưa biết chất tác nhân gây bệnh (năm 1796) Năm 1880 Louis Pasteur với cơng trình nghiên cứu vi sinh học miễn dịch học mở đường cho kiến thức đại vắc-xin Vắc-xin gắn với tên tuổi Edward Jenner, bác sĩ người Anh Năm 1796, châu Âu có dịch đậu mùa, Jenner thực thành công thử nghiệm vắc-xin ngừa bệnh Kinh nghiệm dân gian cho thấy nông dân vắt sữa bò bị lây bệnh đậu bò, sau khỏi bệnh, họ trở nên miễn nhiễm bệnh đậu mùa Dựa vào đó, Jenner chiết lấy dịch từ vết đậu bò cánh tay cô bệnh nhân Sarah Nelmes cấy dịch vào cánh tay cậu bé tuổi khỏe mạnh làng tên James Phipps Sau Phipps có triệu chứng bệnh đậu bò 48 ngày sau, Phipps khỏi hẳn bệnh đậu bò, Jenner liền tiêm chất có chứa mầm bệnh đậu mùa cho Phipps, Phipps không mắc bệnh Cách làm Jenner xét theo tiêu chuẩn y đức ngày thật khơng ổn, rõ ràng hành động có tính khai phá: đứa trẻ chủng ngừa đề kháng bệnh Thời Jenner, virus chưa khám phá, vi khuẩn tìm vai trò gây bệnh chúng chưa biết Thời điểm 1798, Jener công bố kết thí nghiệm mình, người ta hình dung có "mầm bệnh" gây nên truyền nhiễm Tám mươi năm sau, Louis Pasteur nghiên cứu bệnh tả dịch tả tàn sát đàn gà Ơng cấy vi khuẩn tả phòng thí nghiệm đem tiêm cho gà: bị tiêm chết Mùa hè năm 1878, ơng chuẩn bị bình dung dịch nuôi cấy vi khuẩn dạng huyền phù Qua đó, Pasteur xác nhận giả thuyết Jenner mở đường cho khoa miễn dịch học đại II II.1 Trương Thị Nhung MHV 1211062 Page Tiểu luận mơn học Từ đó, chủng ngừa đẩy lùi nhiều bệnh: triệt tiêu bệnh đậu mùa toàn cầu, tốn gần hồn tồn bệnh bại liệt, giảm đáng kể bệnh sởi, bạch hầu, ho gà, bệnh ban đào, thủy đậu, quai bị, thương hàn uốn ván Ngun tắc khơng có thay đổi: gây miễn dịch vi khuẩn virus giảm độc lực, với proteinđặc hiệu có tính kháng nguyên để gây đáp ứng miễn dịch, tạo trí nhớ miễn dịch đặc hiệu, tạo hiệu đề kháng cho thể sau tác nhân gây bệnh xâm nhập với đầy đủ độc tính II.2 Cơ chế hoạt động vắc-xin Hệ miễn dịch nhận diện vắc-xin vật lạ nên hủy diệt chúng "ghi nhớ" chúng Về sau, tác nhân gây bệnh thực thụ xâm nhập thể, hệ miễn dịch tư sẵn sàng để công tác nhân gây bệnh nhanh chóng hữu hiệu (bằng cách huy động nhiều thành phần hệ miễn dịch, đặc biệt đánh thức tế bào lympho nhớ) Đây ưu điểm đáp ứng miễn dịch đặc hiệu II.3 Các loại vắc-xin Vắc-xin virus vi khuẩn sống, giảm độc lực, đưa vào thể không gây bệnh gây bệnh nhẹ Vắc-xin vi sinh vật bị bất hoạt, chết sản phẩm tinh chế từ vi sinh vật Có thể chia vacxin làm loại sau: - Vacxin chết (bất hoạt) - Vacxin sống, giảm độc lực - Vacxin đơn vị - Vacxin hệ sản xuất cơng nghệ gen • Vắc-xin bất hoạt vi sinh vật độc hại bị giết hóa chất nhiệt Đây loại kinh điển nhất, nguyên tắc làm chết yếu tố gây Trương Thị Nhung MHV 1211062 Page Tiểu luận môn học bệnh (virus vi khuẩn) giữ tính mẫn cảm tính kháng nguyên, vacxin loại chủ yếu gây đáp ứng miễn dịch kiểu dịch thể Thí dụ: vắc-xin chống cúm, tả, dịch hạch viêm gan siêu vi A Hầu hết vắc-xin loại gây đáp ứng miễn dịch khơng hồn tồn ngắn hạn, cần phải tiêm nhắc nhiều lần Do làm bất hoạt mầm bệnh cường độc để chế vacxin, nên bất hoạt khơng tốt mầm bệnh có nguy bùng phát thành dịch Ví dụ: vụ dịch bại liệt xảy Mỹ mà nguyên nhân sử dụng vacxin bại liệt vô hoạt không triệt để nên virus bại liệt cường độc có hội bùng phát thành dịch • Vắc-xin sống, giảm độc lực vi sinh vật nuôi cấy điều kiện đặc biệt nhằm làm giảm đặc tính độc hại chúng Vắc-xin điển hình loại thường gây đáp ứng miễn dịch dài hạn loại vắcxin ưa chuộng dành cho người lớn khỏe mạnh Các vắc-xin ngừa bệnh sốt vàng, sởi,bệnh ban đào quai bị thuộc loại Vacxin sống bao gồm: vacxin nguyên độc, vacxin vô độc vacxin nhược độc * Vacxin nguyên độc: Dùng chủng virus nguyên độc có quan hệ từ lồi động vật khác Ví dụ: Dùng virus đậu bò làm vacxin phòng bệnh đậu người Đưa vào thể virus có độc lực giảm phần độc lực theo đường thực nghiệm: Độc lực virus giảm chúng đưa vào thể theo đường thực nghiệm (không giống xâm nhập chúng tự nhiên) Ví dụ: Tiêm phòng hội chứng viêm phổi người adenovirus sống * Vacxin vô độc (vacxin nhược độc tự nhiên): sản xuất từ chủng vi sinh vật vô độc phân lập tự nhiên * Vacxin nhược độc hóa: sản xuất từ chủng vi sinh vật sống có độc lực yếu, khơng có khả gây bệnh cho động vật tiêm chủng Trương Thị Nhung MHV 1211062 Page Tiểu luận môn học Các chủng vi sinh vật làm giảm độc lực phương pháp: vật lý, hóa học, sinh vật học công nghệ gen Phương pháp làm giảm độc vi sinh vật: - Giảm độc nhiệt độ: Vi sinh vật gây bệnh thường nhậy cảm với yếu tố nhiệt độ, nuôi cấy chúng nhiệt độ không phù hợp, vi sinh vật giảm độc lực giữ tính kháng nguyên Ví dụ: - Vacxin nhiệt thán: Nuôi vi khuẩn nhiệt thán nhiệt độ 42,5 - 430C từ 15 - 20 ngày, vi khuẩn khả hình thành giáp mơ,đ ộc lực giảm, sử dụng làm giống gốc sản xuất vacxin - Vacxin Sabin dạng uống chống bại liệt: Chọn chủng virus bại liệt đột biến, cho nhân lên nhiều lần tế bào thận khỉ, nuôi cấy nhiệt độ thấp Virus nhân lên tuyến nước bọt đường tiêu hóa khơng xâm nhập vào mơ thần kinh khơng gây chứng bại liệt - Giảm độc yếu tố hóa học Ví dụ: Vacxin BCG (Bacterium Calmette Guerin) chủng trực khuẩn lao bò M.T bovinus có độc lực cao, ni cấy mơi trường có mật bò 13 năm sau 230 lần cấy chuyển, vi khuẩn khơng độc, sử dụng để sản xuất vacxin BCG Vacxin nhiệt thán nhược độc giáp mô chế cách: Vi khuẩn nhiệt thán nuôi cấy môi trường nghèo O2 có CO2, vi khuẩn khơng có khả hình thành giáp mơ Nếu đem vi khuẩn ni cấy tiếp mơi trường có đủ O2 vi khuẩn lại hình thành giáp mơ, độc lực yếu khơng có khả gây bệnh sử dụng làm vacxin - Giảm độc phương pháp sinh vật học Đây phương pháp giảm độc vi sinh vật cổ điển, phần lớn vacxin virus sử dụng cho người, động vật sản xuất theo phương pháp Người ta Trương Thị Nhung MHV 1211062 Page Tiểu luận môn học cấy chuyển sinh vật nhiều đời qua mơi trường cảm thụ (động vật thí nghiệm mơi trường ni tế bào phôi gia cầm) Vi sinh vật không đủ điều kiện để thực đầy đủ chu kỳ sống nên thay đổi hệ gen để thích nghi với điều kiện sống mới, vi sinh vật thay đổi độc lực khả gây bệnh Sở dĩ không dùng virus nguyên vẹn do: - Nhiều loại virus khơng có khả nhân lên tế bào nuôi cấy (virus viêm gan B) - Một số virus coi nguy hiểm nên không đảm bảo an toàn sản xuất kể vacxin sống chết (HIV) - Một số vacxin sản xuất từ virus nguyên vẹn ảnh hưởng đến thể gây phản ứng phụ (vacxin cúm) Các protein capxit glycoprotein vỏ thường gắn vào receptor bề mặt số loại tế bào ký chủ, thu từ huyết tương bệnh nhân, sau làm bất hoạt (kháng nguyên bề mặt virus viêm gan HBSAg) sản xuất kỹ thuật tái tổ hợp ADN… Các vacxin subvirion như: vacxin HBS chống virus viêm gan B • Vacxin đơn vị Vacxin đơn vị vacxin sản xuất chứa kháng nguyên tương đối tinh khiết phân lập từ virus hay vi khuẩn sinh bệnh Đầu tiên vacxin chống độc tố Một số vi khuẩn gây bệnh độc tố Cl.tetani, Corynebacterium diphtheria, người ta nuôi cấy vi khuẩn, chiết tách độc tố, giải độc yếu tố hóa học vật lý theo nguyên lý vacxin chết Các độc tố hoạt tính gọi giải độc tố (anatoxin) dùng làm vacxin Phẩy khuẩn tả gây bệnh nhờ Enterotoxin, độc tố gồm đơn vị A độc đơn vị B khơng độc, B lại có khả sinh kháng thể bảo vệ nên người ta nuôi vi khuẩn, tinh lọc Enterotoxin, tách đơn vị B dùng làm vacxin chống bệnh thổ tả Trương Thị Nhung MHV 1211062 Page Tiểu luận môn học Cần lưu ý việc tăng độ tinh khiết dẫn đến tính sinh miễn dịch bị enzym phá hủy trước kích thích miễn dịch Vì loại vacxin đòi hỏi phải có chất mang hay chất bổ trợ, ví dụ muối nhơm Vacxin đơn vị có mức độ tinh khiết tồn vi sinh vật tính mẫn cảm, tính sinh kháng thể tính hiệu lực cao • Vacxin hệ sản xuất công nghệ gen a) Khái niệm Những tiến khoa học kỹ thuật lĩnh vực vi sinh vật, miễn dịch học, sinh hóa protein, đặc biệt kỹ thuật gen học công nghệ sinh học phân tử mở hướng ứng dụng nghiên cứu sản xuất loại hình vacxin cơng nghệ gen Những loại vacxin tạo phương pháp gọi vacxin hệ nhằm phân biệt với loại vacxin có nghiên cứu sản xuất phương pháp công nghệ truyền thống Một vacxin gọi vacxin hệ phải thành phẩm quy trình có can thiệp, sử dụng, thao tác công nghệ gen Hiện nay, nhiều loại vacxin hệ đưa vào sử dụng có hiệu góp phần vào việc phòng chống bệnh tật cho người động vật b) Nguyên lý Trong loại vacxin, yếu tố định tính sinh miễn dịch thành phần protein đặc biệt có bề mặt vi sinh vật gây bệnh Thành phần protein gọi kháng nguyên gen hay số gen có hệ gen vi sinh vật gây bệnh định tổng hợp nên Những gen chịu trách nhiệm việc tổng hợp (hay sản xuất) protein kháng nguyên gọi gen kháng nguyên Nếu tách gen kháng nguyên khỏi vật liệu di truyền vi sinh vật ghép vào hệ thống plasmid vector thích ứng gen kháng ngun hoạt động tồn hệ gen vi sinh vật chủ phân tử protein kháng nguyên tổng hợp có chức cũ, tức có tính sinh miễn dịch Chế phẩm protein kháng nguyên tạo Trương Thị Nhung MHV 1211062 Page Tiểu luận môn học gọi vacxin tái tổ hợp gen hay vacxin hệ - vacxin công nghệ gen c) Phân loại Vacxin hệ có nhiều loại Căn vào nguồn kháng nguyên nhân lên hay không nhân lên thể động vật, người ta chia vacxin hệ làm loại: Vacxin có kháng nguyên sống nhân lên Vacxin tái tổ hợp có vector dẫn truyền Loại vacxin chứa thành phần chính: - Đoạn ADN chứa gen mã hóa cho kháng ngun ợc tách từ vi sinh vật gây bệnh - Hệ gen vector dẫn truyền Người ta tách rời gen kháng nguyên từ vi sinh vật gây bệnh ghép vào hệ gen vector dẫn truyền plasmid hay vi sinh vật đưa vào vật chủ Là vi sinh vật sống nên gây nhiễm, chúng nhân lên nguồn gen kháng nguyên sản phẩm gen kháng nguyên protein kháng nguyên sản xuất tạo miễn dịch lâu bền cho thể * Các vector dẫn truyền: Hiện vector dẫn truyền chọn thường sinh vật (vi khuẩn, virus, nấm men, thực vật) thông dụng nhân lên nhiều lồi động vật làm giảm độc vô độc kỹ thuật gen Ví dụ vi khuẩn Salmonella typhimurium: loại vi khuẩn không độc chọn làm vector dẫn truyền có ưu điểm: - Dễ sử dụng qua đường tiêu hóa - Có thể tồn nhân lên tổ chức lympho đường tiêu hóa, cung cấp protein kháng nguyên bền vững để gây đáp ứng miễn dịch toàn diện: dịch thể, tế bào miễn dịch cục - Việc nuôi cấy vi khuẩn tái tổ hợp gen dễ thực thời gian sản xuất rút ngắn Trương Thị Nhung MHV 1211062 Page Tiểu luận mơn học II.4 Lợi ích vaccin Trung bình hàng năm, tiêm chủng cứu sống khoảng triệu người toàn giới, khống chế loại trừ nhiều bệnh Tuy nhiên có nhiều bệnh nảy sinh người chưa có vaccin phòng chống Với số bệnh cụ thể sau, miễn dịch vaccin, số người toàn giới cứu sống hàng năm là: - Từ bệnh đậu mùa: (5 triệu người) Thực tế bệnh chấm dứt từ năm 1977 đến - Từ bệnh tiêu chảy (3 triệu người), riêng Rotavirus 0,9 triệu người - Nhiễm khuẩn hô hấp: (3,7 triệu người), phế cầu 1,2 triệu, Hib 0,38 triệu virus 0,5 triệu - Từ lao (3,2 triệu người), sởi (2,7 triệu), sốt rét (2,1 triệu) - Uốn ván (2 triệu), viêm gan siêu vi B (1,2 triệu), HIV/AIDS (1 triệu), ho gà (1 triệu), bại liệt (0,6 triệu), bạch hầu (0,3 triệu), sốt xuất huyết (0,03 triệu) Tổng cộng: 24.395.000 người (Theo nguồn CVI/GPV 1-1997) II.5 Các vacxin sử dụng Virus Enterovirus Alphavirus Bệnh Bại liệt Viêm não Trương Thị Nhung MHV 1211062 Page Vacxin Có (sống chết) Có Tiểu luận mơn học Flavivirus Rubivirus Virus dại Morbilivirrus Pneumovirus Có Có Có (hiệu quả) Có Có Herpes simplex typ (HSV1) Sốt vàng Sởi Rubella Dại Sởi measles Viêm đường hô hấp cấp trẻ em Cúm, viêm đường hô hấp cấp typ A, B, D Sốt phồng da Herpes simplex typ (HSV2) Herpes sinh dục Có Thủy đậu Đậu mùa Viêm gan cấp-mãn Có Có (hiệu quả) Có Các virus cúm Herpes zoster(varicella) Varila Virus hepatitis (HBV) Có Có Đặc biệt trẻ nhỏ: Ở đất nước nghèo, giới phải hỗ trợ nhằm thực chương trình tiêm chủng quốc gia để tránh dịch bệnh hàng loạt Ở Việt Nam, nhiều năm gần đây, việc tiêm chủng theo chương trình tiêm chủng quốc gia trở nên phổ biến, tạo thành thói quen tốt PHÁC ĐỒ TIÊM VẮC XIN CỦA CHƯƠNG TRÌNH TIÊM CHỦNG MỞ RỘNG Theo Thông tư số 26/2011/TT-BYT ngày 24/06/2011 Các bệnh truyền TT nhiễm có vắc xin Việt Nam Bệnh lao Vắc xin, đối tượng lịch tiêm chủng thuộc Chương trình Tiêm chủng mở rộng Vắc xin sử dụng Vắc Trương Thị Nhung MHV 1211062 Đối tượng sử dụng xin Trẻ em tuổi Page 10 Lịch tiêm/uống lần cho trẻ vòng Tiểu luận mơn học phòng (BCG) lao 01 tháng sau sinh Lần 1: trẻ tháng tuổi Trẻ em tuổi Bệnh bại liệt Vắc xin bại liệt uống Lần 2: trẻ tháng tuổi Lần 3: trẻ tháng tuổi Trẻ