Học viên: Vũ Thị Phượng _MHV: 1211068 TIỂU LUẬN HÓA TRỊ LIỆU Chủ đề: Các loại Vaccin và Vacxin hiện đang được lưu hành. BÀI LÀM Phần 1: MIỄN DỊCH Miễn dịch (immunity) là khả năng cơ thể nhận ra và loại bỏ các vật lạ. Đáp ừng miễn dịch chia ra làm 2 loại: miễn dịch tự nhiên và miễn dịch thu được. I.Hệ thống miễn dịch không đặc hiệu Hệ thống miễn dịch không đặc hiệu là hàng rào bảo vệ đầu tiên của cơ thể chống lại sự xâm nhập của vi sinh vật và các yếu tố lạ khác. Chúng bao gồm các thành phần không chuyên biệt(còn một số chức năng khác) và chuyên biệt thực hiện chức năng miễn dịch. 1. Các cơ chế không chuyên biệt tham gia vào đáp ứng MDKDH 1.1 Cơ chế cơ học Sự nguyên vẹn của da niêm mạc là hàng rào bảo vệ, ngăn chặn sự xâm nhập của vi sinh vật. Mọi sự tổn thương như trong bỏng, rách da hoặc các thủ thuật tiêm truyền đều làm tăng nguy cơ nhiễm trùng. Ngoài ra còn có các hoạt động cơ học của lớp tiêm mao nhầy của hệ thống đường hô hấp trên nhằm loại bỏ và tống khứ các vi khuẩn, chất thải ra ngoài. Các phản xạ ho, hắt hơi cũng cho kết quả như vậy. Sự lưu thông và nhu động của đường tiêu hóa, đường tiết niệu, đường mật ngăn cản sự phát triển của vi khuẩn. 1.2 Cơ chế hóa học Trong các dịch tiết tự nhiên có chứa các hóa chất có tác dụng diệt khuẩn không chuyên biệt. Ví dụ các axit béo trong tuyến bã, độ pH thấp của dịch âm đạo hạn chế sự tăng trưởng của vi khuẩn. Độ toan cao trong dịch vị có khả năng loại bỏ hầu hết các vi khuẩn. 1.3 Cơ chế sinh học Trên bề mặt da, đường tiêu hóa thường xuyên có mặt các vi khuẩn cộng sinh không gây bệnh. Các vi khuẩn này ngăn cản sự phát triển của các vi khuẩn gây bệnh bằng cách cạnh tranh chất dinh dưỡng, tiết ra các chất kiềm khuẩn như colicin đối với vi khuẩn đường ruột. 2. Các cơ chế chuyên biệt tham gia vào đáp ứng MDKDH 2.1 Các thành phần thể dịch 2.1.1. Lysozym Là enzym có trong nước mắt, nước bọt, nước mũi, da (trong huyết thanh hàm lượng rất thấp). Lysozym có khả năng cắt cầu nối phân tử của màng vi khuẩn, do đó có khả năng làm ly giải một số vi khuẩn gram dương. Các vi khuẩn gram âm nhờ có vỏ bọc ở ngoài là peptidoglican nên không bị ly giải trực tiếp. Tuy nhiên khi vỏ ngoài bị thủng do tác dụng của bổ thể thì lysozym sẽ hiệp lực tấn công màng vi khuẩn. 2.1.2. Các protein viêm Là các protein được tạo ra trong pha cấp của phản ứng viêm như CRP (CReactive Protein, α1 antitrypsin, α1 antichymotrypsin, haptoglobin). Trong đó CRP được sản xuất sớm nhất và có thể tăng gấp 100 lần so với bình thường. Vì vậy trong lâm sàng sử dụng định lượng CRP huyếtthanh để chẩn đoán và theo dõi viêm nói chung. 2.1.3. Interferon (IFN) Là một nhóm các polypeptid được sản xuất do các tế bào nhiễm vi rut tiết ra (Interferon α và β) hay do các tế bào lympho T hoạt hóa (Interferonγ). Các interferon có nhiều hoạt tính sinh học như cản trở sự xâm nhập và sự nhân lên của vi rut, kềm hảm sự tăng sinh của một số tổ chức u, có khả năng hoạt hóa các đại thực bào và tăng biểu lộ các kháng nguyên hòa hợp mô giúp cho quá trình nhận diện kháng nguyên của tế bào lympho T. Các hoạt tính này không có tính đặc hiệu với kháng nguyên, có thể xảy ra với tất cả loại vi rut nên interferon được xếp vào hệ thống miễn dịch không đặc hiệu. 2.1.4. Bổ thể(complement,C) Hệ thống bổ thể bao gồm khoảng 25 loại protein huyết thanh tham gia vào cơ chế đề kháng tự nhiên của cơ thể và cả đáp ứng miễn dịch đặc hiệu. Trong huyết thanh bổ thể được sản xuất ở dướidạng không hoạt động và có hai con đường hoạt hóa bổ thể: Con đường cổ điển: bắt đầu từ C1q và khởi động bởi phức hợp kháng nguyên và kháng thể (KNKT), trong đó kháng thể thuộc loại IgG hoặc IgM. Con đường tắt: không phụ thuộc vào cơ chế miễn dịch đặc hiệu (không cần có sự hiện diện của kháng thể và khởi động từ C3). Các vi sinh vật và nhiều chất khác có thể lại hoạt hóa bổ thể theo con đường tắt như trực khuẩn Gram (+) hay gr (), vi rut Dengue (sốt xuất huyết, nấm, ký sinh trùng và một số chất khác như polysaccharid vi khuẩn (vi khuẩn lao, phế cầu). 2.2.Các thành phần tế bào 2.2.1Các bạch cầu hạt Chiếm đa số trong bạch cầu máu ngoại vi (6070%), có đời sống ngắn (34 ngày). Trong nhóm này bạch cầu hạt trung tính chiếm đa số và tham gia tích cực vào phản ứng viêm, chúng có khả năng thực bào và trong bào tương có các hạt chứa nhiều enzym tiêu đạm, enzym thủy phân như myeloperoxydase, elastase, cathepsin G, hydrolase, lactoferin, collagenase, lysozym. Các bạch cầu ái toan có vai trò trong đề kháng đối với ký sinh trùng, phản ứng dị ứng tại chổ. Các bạch cầu ái kiềm có vai trò tương tự như tế bào mast do trên bề mặt tế bào có các thụ thể đối với mảnh Fc của kháng thể IgE (FcεR). Các tế bào được hoạt hóa khi có hiện tượng bắt cầu (liên kết chéo) giữa các IgE và kháng nguyên đặc hiệu giải phóng và tổng hợp các hoạt chất trung gian như histamin, serotonin, leucotrien. 2.2.2 Bạch cầu đơn nhân Các tế bào này có nguồn gốc từ tủy xương lưu hành trong hệ tuần hoàn, nhưng khi xâm nhập vào các tổ chức thì biệt hóa thành các đại thực bào với các tên gọi khác nhau như tế bào Kupffer, tế bào bạch tuộc, tế bào xòe ngón tay. Chúng có khả năng thực bào rất mạnh nên có vai trò trong dọn dẹp các vật lạ, các tổ chức bị phá hủy, tế bào già cổi. Khả năng thực bào của các bạch cầu hạt trung tính, bạch cầu đơn nhânthực bào phụ thuộc vào sự liên kết giữa vi sinh vật đối với các thụ thể bề mặt của tế bào như thụ thể đối với C3b. Mỗi khi vi sinh vật được nhập nội bào trong các túi, tiếp theo là sự hòa màng với các thể tiêu bào. Quá trình diệt khuẩn xảy ra theo hai phương thức phụ thuộc oxy hoặc không phụ thuộc oxy tạo ra các sản phẩm như: O2 , H2O2, OCl , OH và O2, lysozym, lactoferin, cathepsinG, enzym tiêu đạm. Ngoài ra các tế bào đơn nhânđại thực bào còn tham gia chủ động đáp ứng miễn dịch đặc hiệu bằng cách biệt hóa thành các tế bào có chức năng trình diện KN cho các tế bào lympho T và tiết ra các cytokin(IL1, TNF,...) mở đầu cho đáp ứng miễn dịch đặc hiệu. 2.2.3 Tế bào NK (natural killer cells)
Học viên: Vũ Thị Phượng _MHV: 1211068 TIỂU LUẬN HÓA TRỊ LIỆU Chủ đề: Các loại Vaccin Vacxin lưu hành BÀI LÀM Phần 1: MIỄN DỊCH Miễn dịch (immunity) khả thể nhận loại bỏ vật lạ Đáp ừng miễn dịch chia làm loại: miễn dịch tự nhiên miễn dịch thu I.Hệ thống miễn dịch không đặc hiệu Hệ thống miễn dịch không đặc hiệu hàng rào bảo vệ thể chống lại xâm nhập vi sinh vật yếu tố lạ khác Chúng bao gồm thành phần không chuyên biệt(còn số chức khác) chuyên biệt thực chức miễn dịch Các chế không chuyên biệt tham gia vào đáp ứng MDKDH 1.1 Cơ chế học Sự nguyên vẹn da niêm mạc hàng rào bảo vệ, ngăn chặn xâm nhập vi sinh vật Mọi tổn thương bỏng, rách da thủ thuật tiêm truyền làm tăng nguy nhiễm trùng Ngồi cịn có hoạt động học lớp tiêm mao nhầy hệ thống đường hô hấp nhằm loại bỏ tống khứ vi khuẩn, chất thải Các phản xạ ho, hắt cho kết Sự lưu thông nhu động đường tiêu hóa, đường tiết niệu, đường mật ngăn cản phát triển vi khuẩn 1.2 Cơ chế hóa học Trong dịch tiết tự nhiên có chứa hóa chất có tác dụng diệt khuẩn khơng chun biệt Ví dụ axit béo tuyến bã, độ pH thấp dịch âm đạo hạn chế tăng trưởng vi khuẩn Độ toan cao dịch vị có khả loại bỏ hầu hết vi khuẩn 1.3 Cơ chế sinh học Trên bề mặt da, đường tiêu hóa thường xuyên có mặt vi khuẩn cộng sinh không gây bệnh Các vi khuẩn ngăn cản phát triển vi khuẩn gây bệnh cách cạnh tranh chất dinh dưỡng, tiết chất kiềm khuẩn colicin vi khuẩn đường ruột Các chế chuyên biệt tham gia vào đáp ứng MDKDH 2.1 Các thành phần thể dịch 2.1.1 Lysozym Là enzym có nước mắt, nước bọt, nước mũi, da (trong huyết hàm lượng thấp) Lysozym có khả cắt cầu nối phân tử màng vi khuẩn, có khả làm ly giải số vi khuẩn gram dương Các vi khuẩn gram âm nhờ có vỏ bọc ngồi peptidoglican nên khơng bị ly giải trực tiếp Tuy nhiên vỏ bị thủng tác dụng bổ thể lysozym hiệp lực công màng vi khuẩn 2.1.2 Các protein viêm Là protein tạo pha cấp phản ứng viêm CRP (C-Reactive Protein, α1 antitrypsin, α1 antichymotrypsin, haptoglobin) Trong CRP sản xuất sớm tăng gấp 100 lần so với bình thường Vì lâm sàng sử dụng định lượng CRP huyếtthanh để chẩn đoán theo dõi viêm nói chung 2.1.3 Interferon (IFN) Là nhóm polypeptid sản xuất tế bào nhiễm vi rut tiết (Interferon -α β) hay tế bào lympho T hoạt hóa (Interferon-γ) Các interferon có nhiều hoạt tính sinh học cản trở xâm nhập nhân lên vi rut, kềm hảm tăng sinh số tổ chức u, có khả hoạt hóa đại thực bào tăng biểu lộ kháng ngun hịa hợp mơ giúp cho q trình nhận diện kháng nguyên tế bào lympho T Các hoạt tính khơng có tính đặc hiệu với kháng nguyên, xảy với tất loại vi rut nên interferon xếp vào hệ thống miễn dịch không đặc hiệu 2.1.4 Bổ thể(complement,C) Hệ thống bổ thể bao gồm khoảng 25 loại protein huyết tham gia vào chế đề kháng tự nhiên thể đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Trong huyết bổ thể sản xuất dướidạng không hoạt động có hai đường hoạt hóa bổ thể: - Con đường cổ điển: C1q khởi động phức hợp kháng nguyên kháng thể (KN-KT), kháng thể thuộc loại IgG IgM - Con đường tắt: không phụ thuộc vào chế miễn dịch đặc hiệu (khơng cần có diện kháng thể khởi động từ C3) Các vi sinh vật nhiều chất khác lại hoạt hóa bổ thể theo đường tắt trực khuẩn Gram (+) hay gr (-), vi rut Dengue (sốt xuất huyết, nấm, ký sinh trùng số chất khác polysaccharid vi khuẩn (vi khuẩn lao, phế cầu) 2.2.Các thành phần tế bào 2.2.1Các bạch cầu hạt Chiếm đa số bạch cầu máu ngoại vi (60-70%), có đời sống ngắn (3-4 ngày) Trong nhóm bạch cầu hạt trung tính chiếm đa số tham gia tích cực vào phản ứng viêm, chúng có khả thực bào bào tương có hạt chứa nhiều enzym tiêu đạm, enzym thủy phân myeloperoxydase, elastase, cathepsin G, hydrolase, lactoferin, collagenase, lysozym Các bạch cầu toan có vai trị đề kháng ký sinh trùng, phản ứng dị ứng chổ Các bạch cầu kiềm có vai trị tương tự tế bào mast bề mặt tế bào có thụ thể mảnh Fc kháng thể IgE (FcεR) Các tế bào hoạt hóa có tượng bắt cầu (liên kết chéo) IgE kháng nguyên đặc hiệu giải phóng tổng hợp hoạt chất trung gian histamin, serotonin, leucotrien 2.2.2 Bạch cầu đơn nhân Các tế bào có nguồn gốc từ tủy xương lưu hành hệ tuần hoàn, xâm nhập vào tổ chức biệt hóa thành đại thực bào với tên gọi khác tế bào Kupffer, tế bào bạch tuộc, tế bào xịe ngón tay Chúng có khả thực bào mạnh nên có vai trị dọn dẹp vật lạ, tổ chức bị phá hủy, tế bào già cổi Khả thực bào bạch cầu hạt trung tính, bạch cầu đơn nhân/thực bào phụ thuộc vào liên kết vi sinh vật thụ thể bề mặt tế bào thụ thể C3b Mỗi vi sinh vật nhập nội bào túi, hòa màng với thể tiêu bào Quá trình diệt khuẩn xảy theo hai phương thức phụ thuộc oxy không phụ thuộc oxy tạo sản phẩm như: O2 -, H2O2, OCl -, OH - O2, lysozym, lactoferin, cathepsinG, enzym tiêu đạm Ngoài tế bào đơn nhân/đại thực bào tham gia chủ động đáp ứng miễn dịch đặc hiệu cách biệt hóa thành tế bào có chức trình diện KN cho tế bào lympho T tiết cytokin(IL1, TNF, ) mở đầu cho đáp ứng miễn dịch đặc hiệu 2.2.3 Tế bào NK (natural killer cells) Có mặt tuần hồn ngoại vi có tỷ lệ từ 5-15% tế bào lympho Về hình thái giống tế bào lympho có hạt lớn bào tương, tế bào NK khơng có dấu ấn (marker) bề mặt tế bào lympho T tế bào lympho B Tế bào NK có khả diệt tế bào ung thư, tế bào nhiễm vi rut mà không cần mẫn cảm trước không bị giới hạn phức hợp hịa hợp mơ (khơng có tính đặc hiệu) II.Hệ thống miễn dịch đặc hiệu 1.Các thuộc tính MDĐH 1.1 Tính đặc hiệu Đáp ứng miễn dịch đặc hiệu có nghĩa kháng thể hay tế bào lympho T hiệu gắn với kháng ngun hay xác định kháng nguyên tiếp xúc trước Ví dụ: ta tiêm chủng phịng bệnh uốn ván hoạt tính miễn dịch bảo vệ cho thể chống lại bệnh uốn ván mà 1.2 Tính phân biệt cấu trúc thân cấu trúc lạ Bình thường hệ thống miễn dịch khơng tạo đáp ứng miễn dịch gây tổn thương cho cấu trúc thân chúng lại có khả thải loại cấu trúc ngoại lai từ cá thể khác (khơng thuộc tính di truyền) 1.3 Trí nhớ miễn dịch Đáp ứng miễn dịch tạo tiếp xúc với kháng nguyên lần thứ khác với đáp ứng miễn dịch tiếp xúc với kháng nguyên lần thứ hai gọi đáp ứng thứ phát: đáp ứng miễn dịch thứ phát xảy nhanh hơn, mạnh chuyển thụ động cách truyền tế bào lympho mẫn cảm Các yếu tố dịch thể tham gia miễn dịch Kháng thể yếu tố dịch thể tham gia vào đáp ứng miễn dịch đặc hiệu có hai dạng: - Dạng lưu hành tự dịch thể có khả kết hợp với kháng nguyên (QĐKN) hoà tan đặc hiệu để dẫn đến thay đổi sinh học - Dạng biểu lộ bề mặt tế bào lympho B, có vai trị thụ thể kháng nguyên tế bào B gọi globulin bề mặt(sIg) Về chất, kháng thể globulin chúng có đặc điểm cấu trúc để thực chức miễn dịch nên gọi globulin miễn dịch (immunoglobulin) Căn vào di chuyển điện trường người ta gọi chúng với tên chung globulin gamma, nhiên thực tế có lớp di chuyển điện trường thuộc khu vực globulin α β Các globulin miễn dịch có khả nhận dạng nhiều định kháng nguyên khác Khi kết hợp với kháng nguyên đặc hiệu, kháng thể có khả hoạt hóa bổ thể bổ thể hoạt hóa dẫn đến nhiều hoạt tính sinh học khác tượng opsonin hóa tạo điều kiện dễ cho thực bào, ly giải tế bào đích, trung hịa độc tố vi khuẩn, gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC) Các thành phần tế bào tham gia đáp ứng miễn dịch Các tế bào tham gia đáp ứng miễn dịch đặc hiệu chủ yếu tế bào lympho có nguồn gốc từ tế bào mầm tủy xương, sau biệt hóa theo hai đường khác để tạo nên hai quần thể lympho có chức khác nhau: tế bào lympho T tế bào lympho B Tế bào lympho T biệt hóa tuyến ức, chịu trách nhiệm đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào tế bào lympho B biệt hóa túi Fabricius lồi chim tủy xương động vật cấp cao khác, thụ thể bề mặt tế bào lympho B kết hợp với kháng nguyên đặc hiệu với tín hiệu khác làm cho tế bào lympho B tăng sinh biệt hóa thành tương bào để sản xuất kháng thể có tính đặc hiệu tương ứng Ngoài để thực chức miễn dịch đặc hiệu cịn có tế bào khác tham gia vào tế bào trình diện kháng nguyên, dưỡng bào, bạch cầu hạt trung tính v v Các phương thức đáp ứng MDĐH Cơ chế đáp ứng miễn dịch đặc hiệu thể cách tạo kháng thể qua trung gian tế bào lympho T hai Phương thức đáp ứng kiểu tùy thuộc chất vị trí xâm nhập kháng nguyên 4.1 Miễn dịch dịch thể Các kháng thể bất động vi sinh vật, ngăn cản khả dính vi sinh vật với thụ thể bề mặt tế bào thực bào, trung hịa độc tố, hoạt hóa bổ thể làm ly giải tế bào đích, tượng opsonin hóa làm dễ cho thực bào Kháng thể tạo tương bào biệt hóa tăng sinh dịng tế bào lympho B kích thích kháng nguyên Sự tương tác kháng nguyên tế bào lympho B xảy hai chế: phụ thuộc tế bào lympho T không phụ thuộc tế bào lympho T 4.1.1Đáp ứng miễn dịch dịch thể không phụ thuộc tế bào lympho T Đáp ứng định cấu trúc kháng nguyên, đặc biệt phân tử có cấu trúc trùng lập với định kháng nguyên lập lại, ví dụ nhiễm trùng Streptococcus pneumoniae Do tính chất cấu trúc làm cho tế bào thực bào nhận diện dễ dàng định kháng nguyên tạo nên liên kết chéo, kích thích hoạt hóa tế bào lympho B biệt hóa thành tương bào sản xuất kháng thể Như hoạt hóa tế bào B lúc khởi đầu không phụ thuộc tế bào lympho T, kháng thể tạo chủ yếu IgM khơng có trí nhớ miễn dịch đáp ứng miễn dịch không bền vững 4.1.2 Đáp ứng miễn dịch dịch thể phụ thuộc tế bào lympho T Đáp ứng có vai trị lớn miễn dịch chống nhiễm trùng có độc tố, ví dụ bệnh bạch hầu uốn ván Khi kháng nguyên kết hợp với thụ thể bề mặt tế bào, nhập nội bào túi thực bào (phagosome) Ở kháng nguyên phân cắt thành peptid enzym tế bào Sau peptid vận chuyển đến bề mặt tế bào với phân tử hịa hợp mơ chủ yếu bậc II, gọi tắt MHC bậc II Phân tử MHC trình diện peptid kháng nguyên với thụ thể đặc hiệu tế bào lympho TCD4+ (tế bào Th2) gọi tắt TCR (T cell receptor) 4.2 Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào thực qua hai chế: (1) liên quan đến tế bào lympho TCD4+ (tế bào Th1) nhận diện kháng nguyên phân tử MHC bậc II trình diện bề mặt đại thực bào, (2) liên quan đến tế bào lympho TCD8+ (tế bào T độc tay gọi tắt tế bào Tc), nhận diện kháng nguyên phân tử MHC bậc I trình diện tế bào có nhân 4.2.1 Vi sinh vật gắn túi thực bào (đáp ứng tế bào lympho TCD4+) Khi vi khuẩn lao, vi khuẩn hủi xâm nhập vào thể, vi sinh vật thực bào Trong tế bào vi khuẩn phát triển chế ngăn cản phá hủy đại thực bào ví dụ sản xuất fibronectin, enzym khử đường diệt khuẩn cần oxy, ngăn cản hòa màng với thể tiêu bào Các vi khuẩn nhân lên túi nội bào sản xuất peptid , peptid vận chuyển đến màng phân tử MHC bậc II trình diện với tế bào Th1 Tế bào Th1 sản xuất IL-2, IFN-γ, TNF (tumour necrosis factor) tác động trở lại đại thực bào, riêng IFN-γ TNF-α hiệp đồng tác động hai đường diệt khuẩn đại thực bào (phụ thuộc oxy không phụ thuộc oxy) TNF-α có vai trị tạo u hạt, yếu tố hóa hướng động bạch cầu bộc lộ yếu tố dính bề mặt tế bào nội mạc giúp bạch cầu xuyên mạch 4.2.2 Kháng nguyên vi sinh vật tự bào tương (đáp ứng tế bào TCD8+) Phổ biến kháng nguyên vi rut, số vi khuẩn Listeria monocytogenes khỏi túi nội bào vào bào tương Các vi rut vào tế bào cách gắn vào thụ thể đặc hiệu, ví dụ thụ thể CD21 virut Epstein- Barr, thụ thể CD4 phân tử gp120 HIV, Vị trí phân bố thụ thể yếu tố định tính tổ chức vi sinh vật Ví dụ: vi rut bệnh dại gắn với thụ thể acetylcholin có tiếp hợp thần kinh, có khả truyền mầm bệnh đến thần kinh trung ương Một vào tế bào, virut chép dịch mã, protein vi rut đổ vào bào tương vận chuyển đến hệ lưới nội mơ thơ, sau chúng vận chuyển phân tử MHC bậc I đến màng tế bào túi Phức hợp peptid KN-MHC nhận diện thụ thể đặc hiệu với kháng nguyên có tế bào lympho TCD8+ (Tc), tế bào có khả tiêu diệt tế bào đích enzym từ tế bào lympho Tc đổ vào tế bào đích gây chết tế bào (apoptosis) Ngồi cịn có chế thứ hai thơng qua cytokin TNF-α, IFN-γ tế bào lympho Tc tiết điều biến tổng hợp protein tế bào đích gây chết tế bào III Ứng dụng gây miễn dịch để phòng ngừa nhiễm trùng Ngăn ngừa bệnh chế miễn dịch chứng tỏ hiểu biết bệnh nhiễm trùng khả miễn dịch lịch sử lồi người, ví dụ dùng vảy đậu mùa để ngửi nhằm ngăn ngừa bệnh đậu mùa nhắc đến từ 590 năm trước công nguyên Trung Quốc Ngày đời ngành miễn dịch học đánh dấu thành công Edward Jenner chủng ngừa đậu mùa (1798) gần kỷ sau, người ta hiểu biết vấn đề chủng ngừa nhờ thành công L Pasteur Thời kỳ đáng ghi nhớ cho việc gây miễn dịch người năm 1885 Cậu bé Joseph Meister tiêm vắc xin chống bệnh chó dại lần Miễn dịch chủ động Miễn dịch chủ động đặt chế miễn dịch tương ứng với đề kháng với tác nhân vi sinh vật, thực mà khơng có nguy gây nhiễm trùng cho vật chủ Mức độ đáp ứng có phụ thuộc vào miễn dịch tự nhiên bệnh Ví dụ kháng thể lưu hành máu trực tiếp phế cầu khuẩn ngăn cản khả nhiễm bệnh nặng chúng làm cho vi khuẩn nhạy cảm với chế thực bào.Kích thích đáp ứng miễn dịch thực với polysacarid vách tế bào vi khuẩn mà không cần gây nhiễm với phế cầu khuẩn thực Khi gây mẫn cảm với kháng nguyên, thể khởi động loạt đáp ứng mức tế bào dịch thể, điển hình với tính chất: đặc hiệu, đa dạng, hiệu ứng phân tử có trí nhớ miễn dịch Miễn dịch thụ động Miễn dịch thụ động sử dụng kháng thể đặc hiệu Thực tế thường dùng điều trị bệnh gây độc tố uốn ván, kháng thể chống nọc độc rắn Miễn dịch thụ động thường ngắn kháng thể bị giáng hoá đáp ứng miễn dịch chủ động không tạo ra, khơng có trí nhớ miễn dịch nên vật chủ khơng bảo vệ lần nhiễm sau Miễn dịch thụ động xảy thời kỳ sơ sinh kháng thể thuộc lớp IgG mẹ truyền qua thai đủ cung cấp tạm thời khả bảo vệ nhiễm trùng thời kỳ đầu sau sinh Một kháng thể mẹ giáng hố đứa trẻ nhạy cảm nhiễm trùng trừ phát triển đáp ứng miễn dịch chủ động Miễn dịch thụ động sử dụng globulin miễn dịch người, huyết động vật huyết tương chế phẩm chúng Cần quan tâm đến phản ứng phản vệ, bệnh huyết thanh, nhiễm trùng kèm theo nhiễm virut viêm gan B v v Phần 2: VACXIN I.Cơ chế hoạt động loại Vacxin: Hệ miễn dịch nhận diện vắc-xin vật lạ nên hủy diệt chúng "ghi nhớ" chúng Về sau, tác nhân gây bệnh thực thụ xâm nhập thể, hệ miễn dịch tư sẵn sàng để công tác nhân gây bệnh nhanh chóng hữu hiệu (bằng cách huy động nhiều thành phần hệ miễn dịch, đặc biệt đánh thức tế bào lympho nhớ) Đây ưu điểm đáp ứng miễn dịch đặc hiệu II.Các loại vắc-xin Vắc-xin virus vi khuẩn sống, giảm độc lực, đưa vào thể không gây bệnh gây bệnh nhẹ Vắc-xin vi sinh vật bị bất hoạt, chết sản phẩm tinh chế từ vi sinh vật STT Phân loại Cụ thể Sống giảm động lực (live-attenuated) 01 Viral Vacxin Chêt, bất hoạt (killed, inactivated) Đơn vị phụ (sub-unit) Toàn tế bào ( Whole cell) 02 Bacterial Vacxin Biến độc tố (toxoid) Sub-unit Polysaccharide 03 • Combined Vacxin Vắc-xin sống, giảm độc lực vi sinh vật nuôi cấy điều kiện đặc biệt nhằm làm giảm đặc tính độc hại chúng Vắc-xin điển hình loại thường gây đáp ứng miễn dịch dài hạn loại vắc-xin ưa chuộng dành cho người lớn khỏe mạnh Các vắc-xin ngừa bệnh sốt vàng, sởi, bệnh ban đào quai bị thuộc loại Ưu điểm: Bắt chước miễn dịch tự nhiên, sinh miễn dịch cao, bảo vệ kéo dài (thường liều đủ) Nhược điểm: Có thể gây bệnh, giảm hiệu lực tiếp xúc với nhiệt • Vắc-xin bất hoạt: vi sinh vật độc hại bị giết hóa chất nhiệt Thí dụ: vắc-xin chống cúm, tả, dịch hạch viêm gan siêu vi A Hầu hết vắc-xin loại gây đáp ứng miễn dịch khơng hồn tồn ngắn hạn, cần phải tiêm nhắc nhiều lần Ưu điểm: Ít tác dụng phụ, khơng có nguy gây bệnh Nhược điểm: Thường hiệu vacxin sống giảm động lực, cần nhiều cho bảo vệ lâu dài • Các "toxoid": hợp chất độc bị bất hoạt trích từ vi sinh vật (trong trường hợp độc chất phương tiện gây bệnh vi sinh vật) Thí dụ: vắc-xin ngừa uốn ván bạch hầu Vắc-xin sống ngừa bệnh lao dòng vi khuẩn lao gây bệnh, mà dòng lân cận gọi BCG Vacxin tổng hợp: Dựa tổng hợp đồng phân (polymer) chuổi thẳng nhánh (3-10 axit amin) dựa cấu trúc biết kháng nguyên vi sinh vật Tuy nhiên thân peptid tổng hợp thường sinh miễn dịch yếu phải gắn với protein để kích thích đáp ứng miễn dịch • III Một số loại vắc-xin nghiên cứu Các vắc-xin xem vắc-xin tương lai, có hướng phát triển nay: • • • • Sử dụng phụ gia (adjuvant) mới, nhằm gây loại đáp ứng miễn dịch mong muốn Thí dụ, chất nhơm phosphate oligonucleotide chứa CpG demethyl hóa đưa vào vắc-xin khiến đáp ứng miễn dịch phát triển theo hướng dịch thể (tạo kháng thể) thay tế bào Vắc-xin khảm: sử dụng sinh thể quen biết để hạn chế tượng "phản tác dụng", thí dụ dùng virus vaccinia mang số yếu tố virus viêm gan B hay virus dại Vắc-xin polypeptidique: tăng cường tính sinh miễn dịch nhờ liên kết tốt với phân tử MHC: peptide nhân tạo 1/2 giống virus, 1/2 gắn MHC; đoạn peptide mô định kháng nguyên (epitope) Anti-idiotype: idiotype cấu trúc không gian kháng thể vị trí gắn kháng nguyên, đặc hiệu với kháng nguyên tương ứng Anti-idiotype kháng thể đặc hiệu idiotype, anti-idiotype xét mặt đặc hiệu lại • • tương tự với kháng nguyên Vậy, thay dùng kháng nguyên X làm vắc-xin, người ta dùng idiotype anti-anti-X Vắc-xin DNA: DNA tác nhân gây bệnh biểu tế bào người chủng ngừa Lợi DNA rẻ, bền, dễ sản xuất số lượng lớn nên thích hợp cho chương trình tiêm chủng rộng rãi Ngồi ra, vắcxin DNA giúp định hướng đáp ứng miễn dịch: tác nhân gây bệnh ngoại bào trình diện qua MHC loại II, dẫn đến đáp ứng CD4 (dịch thể tế bào) Khi kháng ngun tác nhân thể người biểu hiện, trình diện qua MHC loại I, lúc đáp ứng miễn dịch tế bào qua CD8 kích thích Tuy nhiên phương pháp dao hai lưỡi lẽ tế bào mang DNA lạ có nguy bị nhận diện "không ta", sinh bệnh tự miễn Sử dụng véc-tơ tái tổ hợp – dùng vi khuẩn tính tế bào trình diện kháng ngun tế bào tua chuyển gen để biểu kháng nguyên mong muốn • VI Vắc-xin dùng để điều trị Một hướng nghiên cứu miễn dịch liệu pháp, bao gồm miễn dịch liệu pháp thụ động chủ động (tức vắc-xin liệu pháp) Người ta hy vọng phương pháp chữa bệnh ung thư, AIDS bệnh Alzheimer V Hạn chế Vacxin Những hạn chế vắc-xin tập trung thành hai nhóm chính: hiệu tai biến kèm Hạn chế hiệu Một số vắc-xin có hiệu quả, khơng kể vắc-xin đậu mùa tiếng, thí dụ vắc-xin ngừa bệnh uốn ván, sởi v.v Một số vắc-xin khác có hiệu vừa phải (hiệu BCG vào khoảng 50%) Ngược lại, có bệnh đến đầu kỷ 21 chưa có vắc-xin thích hợp (AIDS, sốt rét v.v.) Do vậy, vắc-xin chưa phải vũ khí vạn để đối phó với bệnh tật Hiệu vắc-xin khó đánh giá xác Kết nghiên cứu động vật khơng thể áp dụng 100% cho lồi người, đặc điểm riêng loài Trên lý thuyết, phương pháp để chứng minh hiệu lấy nhóm người, nhóm tiêm chủng, nhóm khơng truyền mầm bệnh cho hai nhóm để xem kết Dĩ nhiên phương pháp sử dụng trái đạo đức Do đó, người ta biến hóa chút, chia nhóm chủng khơng chủng không truyền bệnh mà quan sát nhiễm bệnh qua ngã thông thường Hạn chế phương pháp vắc-xin tỏ có hiệu quả, người ta triển khai nghiên cứu quy mơ rộng để tính xác hiệu số lớn quần chúng bị thiệt thịi khơng bảo vệ Bởi vậy, vắc-xin xem có hiệu quả, người ta đem tiêm chủng cho người quan sát giảm số người mắc bệnh Tuy nhiên, bệnh có chiều hướng giảm xuống, người ta khơng biết vai trị thật vắcxin, thí dụ tần suất bệnh lao giảm nhiều, vai trò biện pháp vệ sinh, cách ly nguồn lây đáng kể (Để hiểu rõ cách đánh giá hiệu quả, xem thêm khoa học thống kê.) Tính hiệu vắc-xin biểu mặt chất (đáp ứng miễn dịch khơng thích hợp) mặt lượng (khơng có đáp ứng miễn dịch) Nguyên nhân gây hiệu lượng: Các "lỗ hổng" kho tàng miễn dịch: lý thuyết, tế bào lympho B tạo 1012 loại kháng thể đặc hiệu [1], cịn lympho T nhận diện 1015 kháng nguyên khác , số lớn vô hạn, hệ miễn dịch chống lại thứ • Hiệu vắc-xin cịn tùy thuộc vào thời gian bảo vệ: trí nhớ miễn dịch tồn suốt đời sản xuất kháng thể khơng khơng tái kích thích • Đột biến tác nhân gây bệnh: chế sinh tồn tác nhân gây bệnh Đột biến đẩy hệ miễn dịch vào rượt đuổi trường kỳ Tiêu biểu cho chế HIV, virus sốt xuất huyết, virus cúm với nguy đại dịch cúm gia cầm Nguyên nhân gây hiệu chất: • • • Vai trị phụ gia: để giảm tác dụng không mong muốn vắc-xin, người ta thường tinh lọc chế phẩm, có vắc-xin tinh khiết lại trở nên hiệu Đó hệ miễn dịch muốn kích hoạt, phải nhận tín hiệu báo nguy, tín hiệu thường khơng phải kháng ngun dùng làm vắc-xin Để khắc phục, người ta dùng số loại phụ gia chế phẩm vắc-xin Thí dụ phụ gia Freund, nhơm hyđrơxít, nhơm phosphate trộn lẫn văc-xin với Loại phản ứng miễn dịch tượng chuyển hướng miễn dịch: tác nhân gây bệnh ngoại bào, đáp ứng miễn dịch dịch thể thích hợp (loại đáp ứng hỗ trợ tế bào lympho Th1) Ngược lại, đáp ứng miễn dịch tế bào (cần hỗ trợ lympho Th2) lại hữu hiệu cho tác nhân gây bệnh nội bào Do đó, vắc-xin gây đáp ứng miễn dịch không loại đáp ứng nên có, hiệu khơng bảo đảm Th1 Th2 có xu hướng khắc chế lẫn Vắc-xin kinh điển có xu hướng tạo đáp ứng Th1 Do bệnh tác nhân nội bào nhiễm leishmania, miễn dịch đặc hiệu sau lành bệnh lại tốt vắc-xin, vắc-xin lại gây hiệu ngược, kiềm hãm phản ứng bảo vệ Tai biến dùng vắc-xin Có hai loại tai biến: nhiễm bệnh bệnh miễn dịch Nhiễm bệnh • Vắc-xin sống, giảm độc lực gây bệnh cho người bị suy giảm miễn dịch • Nguy hồi phục tác nhân vi sinh: tác nhân bị làm giảm độc lực tìm lại độc tính Nguy vắc-xin ngừa bại liệt 10-7, nghĩa 10 triệu trẻ em uống vắc-xin Sabin có em bị tai nạn loại Điều không may không ngăn cản việc sử dụng vắc-xin lẽ tỷ lệ xem chấp nhận • Nguy nhiễm tác nhân gây bệnh khác vào chế phẩm vắc-xin Điều hạn chế quy trình sản xuất, bảo quản sử dụng chặt chẽ Bệnh miễn dịch • Thử nghiệm vắc-xin phịng bệnh dại cừu cho thấy có xác suất gây EAE, bệnh tự miễn hệ thần kinh khoảng 1/3000-1/1000.Lý vắcxin chiết xuất từ não chó mang theo mẩu protein tế bào thần kinh, tạo miễn dịch, thể (được tiêm)đã tạo kháng thể chống lại cấu trúc thần kinh • Vắc-xin ngừa ho gà gây sốc kèm di chứng thần kinh với xác suất 10-410-6 Việc tinh lọc vắc-xin làm tăng mức an toàn lần nữa, giảm hiệu • Phần 3: LỊCH TIÊM PHỊNG VÀ MỘT SỐ VACXIN LƯU HÀNH HIỆN NAY I.Trước mang bầu Trước thai phụ có ý định mang thai cần tiêm phịng bệnh sau • Rubella Đây bệnh lành tính, khỏi thời gian ngắn hồn tồn phịng ngừa Nếu mẹ bị nhiễm bệnh Rubella tháng đầu tháng cuối thai kỳ gây ảnh hưởng đến thai nhi Mọi lứa tuổi bị nhiễm Rubella Ngay người khỏe mạnh không nên thờ với bệnh • Viêm gan B Ở Việt Nam, nhiều người bị nhiễm virus viêm gan B Trước có bầu, bạn nên làm xét nghiệm tiêm phịng viêm gan B • Thủy đậu Mẹ mắc Thủy đậu tháng đầu thai kỳ trẻ đẻ có nguy mắc dị tật.Ngồi ra, người mẹ mắc thủy đậu cịn chuyển virus gây bệnh sang thể sinh nở - Trước chuẩn bị có bầu, bạn nên tiêm phịng bệnh thủy đậu sau tháng nên có em bé • Uốn ván - Mẹ tiêm phịng uốn ván trước mang thai lúc mang thai mà hồn tồn vơ hại với em bé - Uốn ván bệnh có tác động đến hệ thần kinh trung ương, gây cứng nhận thức Lịch tiêm vacxin uốn ván cho phụ nữ Mũi 1: Tiêm cho phụ nữ độ tuổi sinh đẻ 15-35 tuổi Mũi 2: Ít tuần sau mũi Mũi 3: Ít tháng sau mũi Mũi 4: Ít năm sau mũi kỳ có thai sau Mũi 5: Ít năm sau mũi kỳ có thai sau Khơng có khoảng cách tối đa mũi tiêm uốn ván • Tiêm phịng cúm Bạn nên tiêm phịng cúm trước có ý định mang bầu để phòng tránh bị hắt hơi, sổ mũi, cúm thời gian mang thai Thời điểm tiêm phòng cúm tốt tháng 10 tháng 11 – giai đoạn cúm bùng phát mạnh II Lịch tiêm phòng thai phụ: Sách chuẩn quốc gia nước ta quy định tiêm phòng uốn ván cho thai phụ sau: Thai phụ hoàn tồn chưa tiêm phịng uốn ván hẹn tiêm mũi cách tháng trước sinh 15 ngày Nếu thai phụ đến đăng ký sớm tiêm mũi đầu vào tháng thứ mũi thứ hai sau tháng Thai phụ tiêm phòng uốn ván đủ mũi tiêm mũi trước hẹn tiêm mũi vào tháng thứ thứ Thai phụ nhỏ tiêm chủng mở rộng mũi bạch hầu, ho gà, uốn ván tiêm thêm mũi vào tháng thứ thứ Thai phụ tiêm phòng 3-4 mũi uốn ván từ trước, lần tiêm cuối năm tiêm thêm mũi nhắc lại Thai phụ tiêm mũi uốn ván Khơng cần tiêâm bổ sung, với mũi khả bảo vệ 95% Nhưng mũi thứ 10 năm nên tiêm nhắc lại Như vậy, dù tiêm 4-5 mũi từ trước lần có thai sau năm cần tiêm nhắc lại Uốn ván bệnh vi khuẩn Clostridium tetani tiết độc tố thần kinh mạnh gây ra, phát triển mô hoại tử vết thương bẩn dây rốn sinh không Tạo miễn dịch biến độc tố uốn ván - độc tố bị hoạt lực Mọi trẻ cần tiêm biến độc tố uốn ván vào tuần thứ 6, 10 14 sau sinh III Lịch tiêm chủng Vacxin cho trẻ em LỨA TUỔI LOẠI VẮC XIN PHỊNG BỆNH LỊCH TIÊM Mũi 1: Có thể nhắc lại sau năm Từ sơ sinhLao (BCG) (càng sớmViêm gan B (Hepatitis B) Mũi tốt) Bại liệt (Poliomyelitis) Bại liệt sơ sinh tháng tuổi Viêm gan B Mũi Bạch hầu, ho gà, uốn ván, bại liệt Mũi (Diphtheria, pertussis, tetanus, polio) Viêm màng não mủ, viêm họng, viêm PQ, viêm phổi…do trực khuẩnMũi tháng tuổi H.influenza týp b Mũi (Một năm sau nhắc lại Viêm gan B mũi năm sau nhắc lại mũi 5) tháng tuổi Bạch hầu, ho gà, uốn ván, bại liệt Mũi Viêm màng não mủ, viêm họng, viêm PQ, viêm phổi…do trực khuẩnMũi H.influenza týp b Bạch hầu, ho gà, uốn ván, bại liệt Mũi (nhắc lại sau năm) tháng tuổi Viêm màng não mủ, viêm họng, viêm PQ, viêm phổi…do trực khuẩnMũi (nhắc lại sau năm) H.influenza týp b Tiêm mũi, 4-6 năm sau tiêm Vacxin phối hợp sởi, quai bị, rubella nhắc lại (Khi cần thiết nhắc lại (MMR) sau 15 tháng) tháng tuổi Tiêm mũi (9 tháng – 12 tuổi) Thủy đậu (Varicella) Nếu 12 tuổi: tiêm mũi (cách – tuần) Tiêm mũi (2 mũi đầu cách Viêm não Nhật Bản B (Japanese B 12 tháng tuổi 1-2 tuần mũi sau encephalitis) năm) Vacxin phối hợp sởi, quai bị, rubella Tiêm mũi (nhắc lại sau 4-5 15 tháng tuổi (vacxin MMR) năm) Tiêm mũi 18 tháng vàViêm màng não não mô cầu (Cứ năm tiêm nhắc lại lần người lớn (vacxin A+C meningoencephalitis) theo định có dịch) Tiêm mũi Từ 2-15 tuổi: khoảng cách Viêm gan A (Hepatitis A) = Vacxin mũi tháng Avaxim Trên 15 tuổi: khoảng cách 24 tháng tuổi mũi 6-12 tháng người lớn Viêm phổi, viêm màng não mủ doTiêm mũi phế cầu khuẩn = vacxin Pneumo 23 (Cứ năm nhắc lại lần) Thương hàn (Typhoid) = vacxinTiêm mũi Cứ năm nhắc lại Typhim Vi lần 36 tháng vàVacxin Cúm = vacxin Vaxigrip35 tháng tuổi – người lớn người lớn Vacxin tiêm năm 01 lần,01 liều = 0.5 ml/mỗi năm đặc biệt người có nguy cơ06 tháng – 35 tháng tuổi mắc biến chứng bệnh cúm.01 liều = 0.25ml/mỗi năm Có thể dùng cho phụ nữ cho (trẻ tuổi: chưa mắc cúm bú chưa tiêm chủng phải tiêm liều thứ sau tuần) IV Một số lọa Vacxin thị trường Việt Nam Bệnh Vaccin tương ứng Rubella Trimovax*, MMR II*, Priorix* Cúm Vaxigrip*, Influvix, Fluarix* Thủy đậu Okavax*, Varilrix* HBV Engerix B* (10cmg, 20cmg), Euvax B, Twinrix, Hepavax-gene Uốn ván DTvax, Tetavax* Viêm Bản não HPV Nhật Japanese Encephalitis Vaccine-GCC Gardasil*, Cervarix* Ngồi cịn có Vacxin Vacxin Bệnh tương ứng Inflanrix hexa 0,5 MI Vacxin phòng bệnh bạch hầu,, ho gà, uốn ván, viêm phổi, viêm gan, bại liệt Hiberix 0,5MI Vacxin phòng viêm màng lão mủ, viêm phổi, viêm phế quản, viêm họng, viêm mũi hầu ... xương lưu hành hệ tuần hoàn, xâm nhập vào tổ chức biệt hóa thành đại thực bào với tên gọi khác tế bào Kupffer, tế bào bạch tuộc, tế bào xịe ngón tay Chúng có khả thực bào mạnh nên có vai trị dọn... lysozym Các bạch cầu toan có vai trị đề kháng ký sinh trùng, phản ứng dị ứng chổ Các bạch cầu kiềm có vai trị tương tự tế bào mast bề mặt tế bào có thụ thể mảnh Fc kháng thể IgE (FcεR) Các tế...cách cạnh tranh chất dinh dưỡng, tiết chất kiềm khuẩn colicin vi khuẩn đường ruột Các chế chuyên biệt tham gia vào đáp ứng MDKDH 2.1 Các thành phần thể dịch 2.1.1 Lysozym