slide kiểm nghiệm thuốc 1

Trường Đại học Duy Tân ĐỘ ỔN ĐỊNH VÀ TUỔI THỌ CỦA THUỐC Độ ổn định tuổi thọ thuốc Mục tiêu học Trình bày Giải thích mục nguyên tiêu tiêu tắc xác định chuẩn đánh độ ổn định giá độ ổn cách tính tuổi định thọ thuốc thuốc Nội dung học Quá trình phát triển nghiên cứu độ ổn định thuốc Đại cương độ ổn định thuốc Động hóa học dung dịch Xác định độ ổn định thuốc Các dược chất bền vững I Quá trình phát triển nghiên cứu độ ổn định thuốc Tạp chí “Cơng nghệ Dược Mỹ phẩm” Mỹ 1948 “Hạn dùng” (Dược điển Mỹ) Năm 70 “Xuất tài liệu hướng dẫn nghiên cứu độ ổn định” (WHO) 1984 “Thử độ ổn định” (FDA) 1993 Xuất tài liệu thử độ ổn định (Hội nghị Quốc tế) 1994 II Đại cương độ ổn định thuốc Định nghĩa Một số thuật ngữ liên quan Mục tiêu đánh giá độ ổn định Tiêu chuẩn đánh giá độ ổn định Phân vùng khí hậu II.1 Định nghĩa  Độ ổn định thuốc: - Là khả nguyên liệu chế phẩm bảo quản điều kiện xác định giữ đặc tính vốn có hố lý, vi sinh, sinh dược học giới hạn định (theo WHO)  Phụ thuộc vào nhiều yếu tố: • Mơi trường • Liên quan đến thuốc II.1 Định nghĩa  Tính chất độ ổn định: 11 Biểu thị tính bền vững thuốc 22 Giảm hàm lượng → tính khơng ổn định → tạo độc tố hay thay đổi hóa lý thuốc 33 Đặc trưng hạn dùng hay tuổi thọ thuốc II.1 Định nghĩa  Biểu độ bền vững: Không có thay đổi tính chất vật lý ban đầu Giữ ngun đặc tính hóa học hàm lượng hoạt chất theo TCCL Khơng có phát triển VSV không phát sinh độc tố Giữ nguyên hoạt lực tác dụng điều trị II.2 Một số thuật ngữ liên quan  Lô sản xuất  Hạn sản xuất  Hạn dùng thuốc  Tuổi thọ thuốc  Thời hạn bảo quản  Nhiệt độ động học trung bình  Điều kiện bảo quản chuẩn hóa  Các phép thử độ ổn định • Già hóa cấp tốc • Dài hạn (tự nhiên) II.3 Mục tiêu đánh giá độ ổn định  Bảng: mục tiêu cho nghiên cứu độ ổn định TT Mục tiêu Phuơng pháp nghiên cứu Giai đoạn áp dụng Xây dựng công thức, kĩ Thử nghiệm cấp tốc Phát triển sản phẩm thuật pha chế bao gói Xác định tuổi thọ điều Thử cấp tốc dài kiện bảo quản hạn Phát triển sản phẩm lập hồ sơ đăng kí Khẳng định thực Thử dài hạn nghiệm tuổi thọ thuốc Lập hồ sơ đăng kí Thẩm định độ ổn định Thử cấp tốc dài liên quan đến công thức hạn qui trình sản xuất Thuốc lưu hành thị trường 10 IV.3 Phân tích xử lý số liệu b Tìm bậc phản ứng  Ở nhiệt độ, biểu diễn phụ thuộc Đường biểu diễn f(C) theo t Tuyến tính nồng độ theo thời gian PƯ bậc Không tuyến tính Đường biểu diễn log C theo t Tuyến tính PƯ bậc Khơng tuyến tính Đường biểu diễn 1/C theo t Tuyến tính PƯ bậc 32 IV.3 Phân tích xử lý số liệu c Tìm số tốc độ phản ứng - Tính tuổi thọ t 90% thuốc  Tính k: Ở nhiệt độ khảo sát, vào đường biểu diễn hàm lượng xác định số tốc độ phản ứng phân hủy tương ứng với thời gian khảo sát k độ dốc đường biểu diễn hay hệ số góc pt  Tuổi thọ: thuốc 90% hàm lượng → Thay C = 0,9C0 vào phương trình tích phân tính t90% 33 IV.3 Phân tích xử lý số liệu c Tìm số tốc độ phản ứng - Tính tuổi thọ t 90% thuốc C (hàm lượng) y = -2.2x + 100.2 R2 = 0.991 t (thời gian) k = 2,2: hệ số góc pt Hoặc tính theo CT: tan α = -k\2,303 với α hệ số góc đưởng thẳng 34 Các cơng thức tính Bậc phản ứng Bậc Bậc Phương trình tích phân Tuổi thọ (t) Tuổi thọ (t90) C = C0 – kt lnC = lnC0 – kt Bậc 35 V Các dược chất bền vững Năm 1986 WHO thực đề tài: ”Nghiên cứu độ ổn định cấp tốc dược chất thường dùng điều kiện nhiệt đới” - Kết cho thấy khoảng 100 dược chất cần lưu ý độ ổn định: chúng coi chất bền vững 36 V Các dược chất bền vững 37 V Các dược chất bền vững 38 Tóm tắt nội dung học  Cở sở xác định độ ổn định thuốc: - Động học phản ứng phân hủy: tốc độ pứ, bậc phản ứng - Ảnh hưởng nhiệt độ đến tốc độ pứ: pt Arhenius  Phương pháp xác định độ ổn định thuốc: PP - PP thử dài hạn - PP thử cấp tốc → Khái niệm, điều kiện thử nghiệm  Phân tích – xử lý số liệu: - bước tính tuổi thọ thuốc - Cơng thức tính đại lượng: α, k, t90% 39 Bài tập vận dụng câu hỏi lượng giá Nghiên cứu chế phẩm có hàm lượng theo công thức 100 mg Thử cấp tốc thời gian tháng ba nhiệt độ 350C, 450C 550C Kết có bảng sau Tính số tốc độ tuổi thọ thuốc bảo quản 300C 40 Bài tập vận dụng câu hỏi lượng giá Giải: • Biểu diễn phụ thuộc hàm lượng - thời gian → pứ phân hủy bậc • Tính k: Vẽ đồ thị lnC = f(t) Tính hồi qui bậc 1, ta có: Ở 350C: y = - 0,0062x + 4,651 k35 = 0,0062 y: lnC Ở 450C: y = - 0,0123x + 4,652 k45 = 0,0123 x: t (tháng) Ở 550C: y = - 0,0280x + 4,653 k55 = 0,0280 • Vẽ đồ thị lnk = f (1/T) (0K) dựa vào số liệu sau: Nhiệt độ (0C) k ln k (1/T).1000 35 0,0062 -5,083 3,246 45 0,0123 -4,398 3,145 55 0,0280 -3,576 3,049 41 Bài tập vận dụng câu hỏi lượng giá • Pt hồi qui bậc lnk = f (1/T): y = -7,642x + 19,695 (R2 = 0,995) (1/T).1000 y: ln k x: (1/T).1000 ln k • Tính k30 theo pt trên: ln k30 = 19,695 – 7,642/[(30+273,15).1000] = -5,526 → k30 = 0,00398 • Tuổi thọ dự kiến: t = 0,105/ k = 26,37 (tháng) 42 Bài tập vận dụng câu hỏi lượng giá Hạn dùng thuốc khoảng thời gian để hàm lượng còn…? so với hàm lượng ban đầu: A.80% B.85% C.90% D.95% 43 Bài tập vận dụng câu hỏi lượng giá Chọn câu sai việc lấy mẫu thử nghiệm độ ổn định thuốc: A.Dược chất ổn định cần lấy mẫu LSX khác B.Dược chất ổn định cần lấy mẫu LSX khác C.Dược chất có tài liệu cơng bố cần lấy mẫu LSX khác D.Công thức ổn định năm lấy mẫu lô 44 Bài tập vận dụng câu hỏi lượng giá Thời gian kiểm tra hàm lượng mẫu năm đầu nghiên cứu độ ổn định dài hạn là: A.2 lần cho năm B.3 tháng lần C.Tại thời điểm 12 tháng D.Tại thời điểm 0, 12 tháng 45 Độ ổn định tuổi thọ thuốc 46 ... (1/ T) .10 00 35 0,0062 -5,083 3,246 45 0, 012 3 -4,398 3 ,14 5 55 0,0280 -3,576 3,049 41 Bài tập vận dụng câu hỏi lượng giá • Pt hồi qui bậc lnk = f (1/ T): y = -7,642x + 19 ,695 (R2 = 0,995) (1/ T) .10 00... 20,0 42 9,9 21 45 Á nhiệt đới 21, 5 22,0 52 13 ,5 25 60 Nóng khơ 26,4 27,9 35 11 ,9 30 35 Nóng ẩm 27,4 27,4 76 26,6 30 70 12 III Động hóa học dung dịch  Động học phản ứng phân hủy thuốc: • Tốc... trường • Liên quan đến thuốc II .1 Định nghĩa  Tính chất độ ổn định: 11 Biểu thị tính bền vững thuốc 22 Giảm hàm lượng → tính khơng ổn định → tạo độc tố hay thay đổi hóa lý thuốc 33 Đặc trưng hạn