slide kiểm nghiệm thuốc 6

Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt Trường Đại học Duy Tân Khoa Dược Bộ mơn Hóa phân tích – Kiểm nghiệm Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt Trình bày yêu cầu kỹ thuật chung phương Mục tiêu học pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc nhỏ mắt Đánh giá kết kiểm nghiệm mẫu thành phẩm cụ thể Nội dung học Đại cương Các yêu cầu kỹ thuật chung phương pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc nhỏ mắt Ví dụ kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt cụ thể I Đại cương  Định nghĩa: thuốc nhỏ mắt: - Là dung dịch nước/dầu hỗn dịch vô khuẩn hay nhiều hoạt chất, dùng để nhỏ vào mắt - Hoặc bào chế dạng khơ vơ khuẩn, hòa tan phân tán vào chất lỏng vơ khuẩn thích hợp dùng I Đại cương  Yêu cầu chung: - Pha chế - sản xuất điều kiện vô khuẩn - Có thể có thêm tá dược, điều chỉnh độ đẳng trương, độ nhớt, pH, không ảnh hưởng xấu khơng gây kích ứng mắt - Chế phẩm nước đóng nhiều liều đơn vị đóng gói phải cho thêm chất sát khuẩn với nồng độ thích hợp - Khơng cho thêm chất màu để nhuộm màu chế phẩm - Đồ đựng: phải vô khuẩn có độ cần thiết - Ghi nhãn: theo quy chế II Yêu cầu kỹ thuật chung phương pháp thử 1.Tính chất Độ Kích thước tiểu phân Giới hạn cho phép thể tích Độ vơ khuẩn pH Định tính Định lượng Các yêu cầu kĩ thuật khác (nếu có) Tính chất  u cầu • Thể chất, màu sắc, mùi vị tùy theo chuyên luận Độ  Yêu cầu  Dạng dung dịch: - Trong suốt - Khơng có tiểu phân quan sát mắt thường  Dạng hỗn dịch: - Có thể lắng đọng để yên - Khi lắc: phải dễ dàng phân tán đồng phải trì phân tán đồng nhỏ thuốc  Phương pháp: Phụ lục 11.8, mục B, DĐVN IV Độ  Phụ lục 11.8, mục B, DĐVN IV - Thiết bị: dụng cụ để soi độ - Tiến hành: 20 đơn vị - Đánh giá kết + đv không đạt → thử 20 đv khác → tất phải đạt -1 Bảng màu đen bề mặt mờ -2, Bảng màu trắng khơng lố -4 Hộp đèn điều chỉnh Kích thước tiểu phân  Áp dụng: TNM dạng hỗn dịch  Tiến hành: - Lắc mạnh, chuyển lượng chế phẩm ≈10 µg pha rắn vào buồng đếm lên phiến kính thích hợp quan sát kính hiển vi có độ phóng đại thích hợp  u cầu: • Khơng cú 20 tiu phõn cú kớch thc 25 àm khơng có ˃2 tiểu phân có kích thước ˃50 µm • Khơng có tiểu phân có kích thước ˃90 µm 10 Giới hạn cho phép thể tích  Cách thử: Phụ lục 11.1 DĐVN IV  Tiến hành: đơn vị • Xác định thể tích đv (bơm tiêm/ống đong chuẩn) → Thể tích đv phải nằm khoảng giới hạn cho • phép Nếu có đv khơng đạt → kiểm tra lần → đạt tất đv đạt Loại thuốc Thể tích ghi nhãn Thuốc nhỏ mắt Mọi thể tích Giới hạn cho phép + 10 % 12 Độ vô khuẩn  Nguyên tắc: - Vi khuẩn/nấm cấy vào mơi trường có chất dinh dưỡng nước, nhiệt độ thích hợp → phát triển  Mơi trường: - Mơi trường thioglycolat (→ phát VK hiếu khí kỵ khí) - Mơi trường Soybean - casein (→VK hiếu khí nấm)  Phương pháp: - Màng lọc - Cấy trực tiếp  Cách thử: theo “Thử vô khuẩn” Phụ lục 13.7 - DĐVN IV 13 Độ vơ khuẩn  Lưu ý: - Chế phẩm có ống nhỏ giọt kèm phải kiểm tra ống nhỏ giọt - Tiến hành: + Lấy ống nhỏ giọt khỏi đồ bao gói cách vơ trùng + Chuyển vào ống nghiệm có mơi trường ni cấy thích hợp, để ống ngập mơi trường + Để tủ nuôi cấy đánh giá kết theo Phụ lục 13.7 DĐVN IV 14 Một số yêu cầu chất lượng khác pH Định tính Định lượng - Phải nằm giới hạn qui định - TNM phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm theo chuyên luận - Hàm lượng hoạt chất chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép Độ đồng hàm lượng Áp dụng với chế phẩm đóng liều đơn, dạng bột khơ Độ đồng khối lượng Các yêu cầu khác - Thử theo quy định chuyên luận riêng 15 Một số yêu cầu chất lượng khác - Chế phẩm khô: sau pha phải đáp ứng yêu cầu chất lượng TNM - Dung dịch để rửa, ngâm thấm vào băng mắt → phải đẳng trương với dịch nước mắt đáp ứng yêu cầu chất lượng TNM - Thuốc rửa mắt dùng phẫu thuật điều trị sơ cứu mắt → không chứa chất sát khuẩn, phải pha chế vô khuẩn đóng gói liều - Thuốc rửa mắt đóng nhiều liều → phải có chất sát khuẩn nồng độ thích hợp đóng gói khơng q 200 ml 16 Nhận định kết → Chế phẩm đạt tiêu chuẩn chất lượng theo tiêu chuẩn … tất tiêu đạt yêu cầu 17 IV Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt Natri Clorid 0,9% Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận “Thuốc nhỏ mắt” (Phụ lục 1.14) yêu cầu sau đây: Tính chất: - Dung dịch suốt, khơng màu pH: -Từ 6,0 đến 8,0 (Phụ lục 6.2) Định tính: - Dung dịch chế phẩm cho phản ứng ion clorid ion natri (Phụ lục 8.1) 18 IV Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt Natri Clorid 0,9%  Clorid: − A Hòa tan lượng chế phẩm ≈2 mg ion Cl ml nước Acid hóa dd acid HNO3 2M, thêm 0,4 ml dd AgNO3 % Lắc để yên, có tủa màu trắng, lổn nhổn tạo thành Lọc lấy tủa, rửa tủa lần, lần với ml nước, phân tán tủa ml nước thêm 1,5 ml dung dịch NH3 10 M, tủa tan dễ dàng − B Cho vào ống nghiệm lượng chế phẩm ≈ 10 - 20 mg ion Cl Thêm ml kali KMnO4 % ml H2SO4, đun nóng, giải phóng khí clor có mùi đặc biệt, khí làm xanh giấy tẩm hồ tinh bột có KI (TT) thấm nước 19 IV Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt Natri Clorid 0,9%  Natri (muối): A Dùng dây bạch kim hay đũa thủy tinh, lấy hạt chất thử hay giọt dung dịch chế phẩm, đưa vào lửa không màu, lửa nhuộm thành màu vàng B Hòa tan khoảng 50 mg chế phẩm ml nước lấy ml dung dịch theo dẫn chun luận Acid hóa dung dịch CH3COOH lỗng (TT), thêm ml dung dịch magnesi uranyl acetat (TT), cọ thành ống nghiệm đũa thủy tinh cần, có tủa kết tinh màu vàng 20 IV Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt Natri Clorid 0,9% Định lượng: - Lấy xác 10 ml chế phẩm, cho vào bình nón 100 ml, thêm giọt dung dịch kali cromat (TT) làm thị Định lượng dung dịch bạc nitrat 0,1 N (CĐ) đến có tủa hồng ml dung dịch bạc nitrat 0,1 N (CĐ) tương đương với 5,844 mg NaCl  Ngoài ra, bảo quản: khơng q 25°C 21 Tóm tắt  u cầu kỹ thuật chung thuốc nhỏ mắt Tính chất Độ Kích thước tiểu phân Giới hạn thể tích Độ vơ khuẩn pH Phương pháp thử Tiến hành Yêu cầu Định tính Định lượng Các yêu cầu kỹ thuật khác 22 Tài liệu tham khảo  Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009  Ngồi • Trần Tử An, Kiểm nghiệm dược phẩm, NXB Y học, 2011 • Đặng Văn Hòa, Kiểm nghiệm thuốc, NXBGDVN, 2011 • The United States of Pharmacopoeia USP XXXVI (2013) • British Pharmacopoeia BP (2013) 23 Câu hỏi lượng giá Các tiêu kỹ thuật thuốc nhỏ mắt gồm: A Tính chất, độ trong, màu sắc, pH, sai số thể tích, định tính, định lượng, xác định chất gây sốt, độ vô khuẩn B C D Tính chất, độ trong, màu sắc, pH, sai số thể tích, định tính, định lượng, Tính chất, độ trong, màu sắc, pH, sai số thể tích, định tính, định lượng, giới hạn tiểu phân, độ vơ khuẩn Tính chất, độ trong, màu sắc, pH, sai số thể tích, định tính, định lượng,nội độc tố vi khuẩn, độ vơ khuẩn 24 Câu hỏi lượng giá Giới hạn tiểu phân tiêu áp dụng cho chế phẩm mắt dạng: A B C D Nhũ tương Hỗn dịch Mỡ tra mắt Dung dịch Sai số thể tích thuốc nhỏ mắt DĐVN IV quy định: A B C D Với độ lệch cho phép tùy theo loại thể tích Với giới hạn thể tích thừa cho phép tùy theo loại thể tích Với chênh lệch thể tích thừa cho phép thể tích ±10% Với chênh lệch thể tích thừa cho phép thể tích ±5% 25 Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt Cảm ơn! 26 .. .Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt Trình bày yêu cầu kỹ thuật chung phương Mục tiêu học pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc nhỏ mắt Đánh giá kết kiểm nghiệm mẫu thành phẩm cụ... cầu kỹ thuật chung phương pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc nhỏ mắt Ví dụ kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt cụ thể I Đại cương  Định nghĩa: thuốc nhỏ mắt: - Là dung dịch nước/dầu hỗn dịch vô khuẩn... ml 16 Nhận định kết → Chế phẩm đạt tiêu chuẩn chất lượng theo tiêu chuẩn … tất tiêu đạt yêu cầu 17 IV Kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt Natri Clorid 0,9% Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận “Thuốc