slide kiểm nghiệm thuốc

L/O/G/O Chương KIỂM NGHIỆM THUỐC BẰNG CÁC PHƯƠNG PHÁP HÓA HỌC (3 giờ) Chương KIỂM NGHIỆM THUỐC BẰNG CÁC PHƯƠNG PHÁP HĨA HỌC MỤC TIÊU Trình bày cách ĐT XĐ giới hạn tạp chất thuốc Giải thích kỹ thuật định lượng acid, base loại muối môi trường khan Trình bày cách sử dụng thuốc thử Karl Fischer Viết phương trình phản ứng định lượng số chất hữu thuốc thử Periodat Phân tích ứng dụng cặp ion KN thuốc www.themegallery.com Chương KIỂM NGHIỆM THUỐC BẰNG CÁC PHƯƠNG PHÁP HĨA HỌC NỘI DUNG 1.CÁC PHẢN ỨNG ĐỊNH TÍNH 2.THỬ GIỚI HẠN CÁC TẠP CHẤT TRONG THUỐC 3.CĐ ACID – BASE TRONG MÔI TRƯỜNG KHAN 4.XĐ HL NƯỚC BẰNG THUỐC THỬ KARL FISCHER 5.ĐL MỘT SỐ CHẤT HỮU CƠ ĐA CHỨC BẰNG THUỐC THỬ PERIODAT 6.ỨNG DỤNG CẶP ION TRONG KN THUỐC www.themegallery.com CÁC PHẢN ỨNG ĐỊNH TÍNH Acetat Borat Ethanol Oxalat Sulfat Amoni (muối) Bromid Iodid Peroxyd Sulfid (S2-) Arseniat Calci (muối) Kali (muối ) Phosphat Thiosulfat Arsenit Chì (muối) Kẽm ( muối ) Salicylat Thuỷ ngân (I II) Bạc(muối) Citrat (C6H5O73-) Magnesi (muối) Sắt (II) Barbiturat Clorat Natri (muối) Sắt (III) Bari (muối) Clorid Nhôm (muối) Silicat Nitrat Stibi (muối) Bismuth(muối Đồng (muối) ) www.themegallery.com Tartrat (C4H4O62- HC4H4O6-) Bisulfit sulfit (HSO3- SO32-) Các phản ứng định tính Acetat - F/ư với acid mạnh giải phóng acid acetic có mùi chua CH3COO- + H+ = CH3COOH - P/ư với dd FeCl3 loãng cho phức màu đỏ [Fe3(OH)2(CH3COO)6]+; pha loãng đun sôi cho kết tủa màu đỏ [Fe3(OH)2(CH3COO)6]+ + 4H2O = 3Fe(OH)2CH3COO↓đỏ + 3CH3COOH + H+ - P/ư với acid H2SO4 đặc C2H5OH tạo ester ethyl acetat mùi thơm CH3COOH + C2H5OH → CH3COOC2H5 + H2O www.themegallery.com Các phản ứng định tính Amoni (muối) - Bị phân hủy đun nóng với dd NaOH, giải phóng khí NH3 NH4+ + OH- = NH3 + H2O - F/ư với thuốc thử Nessler cho tủa màu đỏ NH3 + 2K2[HgI4] + 3KOH = [OHg2NH2]I↓đỏ + 7KI + 2H2O www.themegallery.com Các phản ứng định tính Barbiturat: Khi đun nóng với kiềm đặc, vòng ureid bị mở giải phóng sản phẩm khác nhau: • Tạo phản ứng phức có màu với ion kim loại Cu 2+ , Co2+… www.themegallery.com Các phản ứng định tính Bromid - F/ư với AgNO3 cho tủa vàng nhạt AgBr khó tan dd amoniac - F/ư oxy hóa Br- thành Br2 PbO2 + CH3COOH KMnO4 + H2SO4 2Br- + PbO2 + 4H+ = Br2 + Pb2+ + 2H2O 10Br- + 2MnO4- + 16H+ = 5Br2 + 2Mn2+ + 8H2O Calci (muối) - F/ư với amoni oxalat cho kết tủa màu trắng, tủa tan acid vô Ca2+ + (NH4)2C2O4 = CaC2O4 ↓ trắng + 2NH4+ - F/ư với kali ferocyanid, môi trường NH4Cl cho phức màu trắng Ca2+ + K4[Fe(CN)6] +2NH4+ = Ca(NH4)2[Fe(CN)6] + 4K+ www.themegallery.com Các phản ứng định tính Chì (muối) - F/ư với KI cho kết tủa màu vàng, tan KI thừa Tủa tan nước nóng, để nguội kết tinh trở lại Pb2+ + 2I- = PbI2↓ vàng PbI2 + 2I- = PbI42- F/ư với dd K2CrO4 cho tủa vàng dễ tan HCl NaOH Pb2+ + K2CrO4 = PbCrO4↓ vàng + 2K+ Cho tủa với Ca2+ đun nóng Tủa dễ tan CH3COOH 6M - F/ư tạo thành acid acetondicarboxylic đunnóng với H2SO4 đặc Acid tạo tủa với muối Hg2+ www.themegallery.com Các phản ứng định tính Clorid - F/ư với AgNO3 cho kết tủa trắng AgCl, tủa không tan HNO3, tan amoniac thừa AgCl + 2NH3 = [Ag(NH3)2]Cl → AgCl - F/ư với KMnO4 mơi trường acid làm màu thuốc tím giải phóng khí clor 2MnO4- + 10Cl- + 16H+ = 2Mn2+ + 5Cl2 + 8H2O www.themegallery.com 10 Hòa tan 0,5404g H O vào methanol định mức thành 50,00ml (dung dịch A) Lấy 5,00ml dung dịch A thêm 20,0ml methanol chuẩn độ với thuốc thử Karl Fischer hết 9,00ml Khi xác định nước methanol dùng hết 0,30ml thuốc thử Karl Fischer cho 25,0ml Tính độ chuẩn thuốc thử Karl Fischer (6,21 mg H O/ml) 2 Cân 0,2310 g mẫu phân tích hòa tan vào 10,00 ml methanol (ở tập 1) chuẩn độ thuốc thử Karl Fischer hết 2,40 ml Tính tỷ lệ % nước mẫu phân tích (6,13%) www.themegallery.com ĐỊNH LƯỢNG MỘT SỐ CHẤT HỮU CƠ ĐA CHỨC BẰNG THUỐC THỬ PERIODAT www.themegallery.com ĐL MỘT SỐ CHẤT HỮU CƠ ĐA CHỨC BẰNG THUỐC THỬ PERIODAT I Nguyên tắc: - Đây phương pháp định lượng dựa vào tính chất oxy hóa cặp I7+/ I5+ - Tuỳ theo mức độ hydrat hóa I O ta có dạng acid: -Trong dung dịch nước acid ion periodic nằm trạng thái cân H4IO6- , IO4-, H3IO62- -Cặp oxy hóa khử periodic H IO + H+ + 2e IO - + 3H O Thế chuẩn khoảng 1,6 V Periodat chất oxy hóa mạnh www.themegallery.com ĐL MỘT SỐ CHẤT HỮU CƠ ĐA CHỨC BẰNG THUỐC THỬ PERIODAT I Nguyên tắc: •Dung dịch chuẩn Nếu phản ứng oxy hóa thực mơi trường acid nhẹ dùng dung dịch H IO Nếu môi trường acid mạnh dùng dung dịch NaIO Na H IO (thường pha dung dịch H SO ) Định lượng thường tiến hành theo cách gián tiếp, có hiệu chỉnh với mẫu trắng www.themegallery.com ĐL MỘT SỐ CHẤT HỮU CƠ ĐA CHỨC BẰNG THUỐC THỬ PERIODAT II Ứng dụng: - Người ta ý đến phản ứng periodat với chất hữu đa chức tính chất oxy hóa chọn lọc - Trước phản ứng dùng phân tích cấu trúc Hiện nay, tính oxy hóa periodat sử dụng phân tích định lượng - Có thể dùng thuốc thử periodat để định lượng nhiều chất hữu như: + Các α.diol: etylenglycol, propradiol 1,2 + Polyol : phản ứng tổng quát www.themegallery.com ĐL MỘT SỐ CHẤT HỮU CƠ ĐA CHỨC BẰNG THUỐC THỬ PERIODAT II Ứng dụng: VD Định lượng Sorbitol •Cân xác khoảng 0,1000g chế phẩm tương vào bình định mức 100 ml, thêm khoảng 70 ml nước, lắc để hòa tan thêm nước tới vạch Lấy xác 10 ml dung dịch vào bình nón nút mài, thêm xác 25 ml dung dịch kali periodat 0,3% ml dung dịch acid sulfuric đậm đặc, đun nóng cách thủy 15 phút Để nguội, thêm ml dung dịch kali iodid 30%, để chỗ tối phút •Chuẩn độ Iod giải phóng dung dịch Natri thiosulfat 0,1 N, thị hồ tinh bột •Tiến hành song song với mẫu trắng điều kiện www.themegallery.com ỨNG DỤNG CẶP ION TRONG KIỂM NGHIỆM THUỐC www.themegallery.com ỨNG DỤNG CẶP ION TRONG KN THUỐC I Định nghĩa cặp ion: - Cặp ion hình thành tương tác tĩnh điện ion có điện tích trái dấu: ion dương ion âm - Theo thuyết liên hợp Bjerrum (năm 1926) hai ion solvat hóa có điện tích trái dấu chuyển động nhiệt dung dịch tiến lại gần lực hút Couloms - Đến khoảng cách ion gọi khoảng cách đặc trưng q, chúng tạo thành tiểu phân động học chuyển động tự ion - Tiểu phân động học cặp ion (ion pairs) www.themegallery.com ỨNG DỤNG CẶP ION TRONG KN THUỐC I Định nghĩa cặp ion: -Với chất điện ly đối xứng (1 -1, – 2, ) cặp ion tạo thành không mang điện tích -Với chất điện ly khơng đối xứng (1 - 2, – 3, – 3, ) cặp ion có điện tích nhỏ điện tích ion ban đầu -Trong hai trường hợp độ dẫn điện dung dịch giảm xuống www.themegallery.com ỨNG DỤNG CẶP ION TRONG KN THUỐC I Định nghĩa cặp ion: Khoảng cách đặc trưng q nói xác định tỷ lệ lượng tạo cặp ion lượng chuyển động nhiệt trung bình tách riêng ion Giá trị q tính theo phương trình sau: Khoảng cách q phụ thuộc vào điện tích z ion số ε: điện tích lớn ε nhỏ q tăng, cặp ion tạo nhiều www.themegallery.com ỨNG DỤNG CẶP ION TRONG KN THUỐC I Định nghĩa cặp ion: Với chất điện ly -1 dung dịch nước 250C q = 3,6 A0 (1A0 = 10-8 cm) Điều có ý nghĩa dung dịch nước, chất điện ly 1-1 hồ tan, ví dụ muối KCl, ion K+ Cl- khoảng cách q < 3,6 A0 tạo thành cặp ion Chúng chuyển động tự dung dịch ion K+, Cl- phân tử khơng điện ly Cặp ion trung hồ điện tích lại va chạm làm giảm bớt lớp vỏ hydrat hóa dung dịch nước nên dễ chuyển sang hồ tan dung mơi hữu www.themegallery.com ỨNG DỤNG CẶP ION TRONG KN THUỐC II Các yếu tố ảnh hưởng đến tạo thành cặp ion: Ngoài yếu tố điện tích z số ε, tạo thành cặp ion chịu ảnh hưởng yếu tố sau: - Đặc điểm ion Nếu ion lớn sơ nước, bị hydrat hóa dung dịch nước dễ bị solvat hóa phân tử dung môi hữu - pH dung dịch nước Để tạo cặp ion từ chất mang tính acid, base pH dung dịch phải bảo đảm tồn cation (từ base) anion (từ acid) www.themegallery.com ỨNG DỤNG CẶP ION TRONG KN THUỐC II Các yếu tố ảnh hưởng đến tạo thành cặp ion: Ngồi yếu tố điện tích z số ε, tạo thành cặp ion chịu ảnh hưởng yếu tố sau: - Đặc điểm ion Nếu ion lớn sơ nước, bị hydrat hóa dung dịch nước dễ bị solvat hóa phân tử dung môi hữu - pH dung dịch nước Để tạo cặp ion từ chất mang tính acid, base pH dung dịch phải bảo đảm tồn cation (từ base) anion (từ acid) www.themegallery.com ỨNG DỤNG CẶP ION TRONG KN THUỐC Phân tích thể tích Thường dùng cách CĐ hai pha Nhều alcaloid base tổng hợp CĐ theo nguyên tắc Ứng dụng SK lỏng hiệu cao (HPLC) Thường SD kỹ thuật tạo cặp ion xây dựng chương trình HPLC phân tích dược chất www.themegallery.com Chiết đo quang Là PP thường dùng để ĐL đo độ hấp thụ chất có tính acid base L/O/G/O Thank You! www.themegallery.com ... + 4H+ = Br2 + Pb2+ + 2H2O 10Br- + 2MnO4- + 16H+ = 5Br2 + 2Mn2+ + 8H2O Calci (muối) - F/ư với amoni oxalat cho kết tủa màu trắng, tủa tan acid vô Ca2+ + (NH4)2C2O4 = CaC2O4 ↓ trắng + 2NH4+ - F/ư... 2S2O 32- + I2 = S4O 62- + 2I- Tác dụng với HCl cho kết tủa S giải phóng khí SO S2O 32- + 2H+ = S↓ + SO2 + H2O - F/ư với AgNO3 cho kết tủa vàng chuyển dần sang đen S2O 32- + 2Ag+ = Ag2S2O3 ↓ vàng→ Ag2S↓... II) - F/ư tạo hỗn hống với đồng Hg2+ + Cu = Hg + Cu2+ - F/ư với KI Hg2+ + 2I- = HgI2↓ đỏ +2I- → HgI 42- (không màu) Hg 22+ +2I- = Hg2I2 ↓ vàng lục +2I- → HgI 42- + Hg ↓ đen www.themegallery.com