slide kiểm nghiệm thuốc 2

Mục tiêu bài học2 Phân tích được tính thích hợp của từng loại chỉ tiêu đối với các dạng thuốc đặt.. 1 Trình bày được các yêu cầu kỹ thuật chung và phương pháp thử để đánh giá chất lượng

Kiểm nghiệm thuốc đặt

Mục tiêu bài học

2

Phân tích được tính thích hợp của từng loại chỉ tiêu đối với các dạng thuốc đặt.

1 Trình bày được các yêu cầu kỹ thuật chung và phương

pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc đặt.

2

Đánh giá được kết quả kiểm nghiệm đối với một mẫu thành phẩm cụ thể.

3

Nội dung bài học

 Phân loại:

• Thuốc đặt trực tràng : hình dạng giống như đầu viên đạn (hình nón cụt) hoặc hình thủy lôi, khối lượng khoảng 1 - 3 g.

• Thuốc đặt âm đạo : hình trái xoan, khối lượng khoảng 3 - 10 g.

• Thuốc đặt niệu đạo : Đường kính

1 - 4 mm, chiều dài 6 - 20 cm, khối lượng 0,5 - 4,0 g.

I Đại cương

 Mục đích: xác định xem trong điều kiện quy định, thuốc đạn và thuốc trứng có rã hoặc mềm đi trong khoảng thời gian quy định hay không.

2 Độ rã Thiết bị

PTS3E - Suppository Disintegration Tester

Thiết bị thử độ rã của thuốc

A Viên nén đặt âm đạo

B Tấm kính

C Mặt nước

- Thực hiện với 3 viên.

- Đặt một viên lên đĩa dưới của bộ phận kim loại, đưa bộ phận này vào ống bao và gắn chặt vào thành ống

- Đặt thiết bị thử vào một bồn chứa ít nhất 4 lít nước ấm (36 -

37 °C) có gắn dụng cụ khuấy chậm và giữ thiết bị thử ở vị trí thẳng đứng, ngập 90 mm so với mặt nước

- Xoay ngược thiết bị thử 10 phút/lần, tránh không để nhô lên khỏi mặt nước

- Lặp lại toàn bộ thử nghiệm với 2 viên khác

hành

Đối với thuốc đạn

 Thuốc được coi là rã, khi đáp ứng một trong những yêu cầu sau:

oTan hoàn toàn

oPhân tách ra các thành phần tạo thành, rồi tập trung trên bề mặt (các chất mỡ nóng chảy) hay chìm xuống đáy (bột không tan) hay hòa tan trong nước (các thành phần hòa tan)

oTrở nên mềm, có thể biến dạng đáng kể, không nhất thiết bị phân tách hoàn toàn ra các thành phần tạo thành, nhưng không

có nhân rắn chịu được sức ép của đũa thủy tinh

2 Độ rã

12

Đối với thuốc đạn

Đánh giá

- Thực hiện với 3 viên.

- Đặt thiết bị thử vào bồn có đường kính phù hợp, chứa nước

 Thuốc được coi là rã, khi đáp ứng một trong những yêu cầu sau:

oKhông còn cắn trên đĩa

oNếu cắn vẫn còn, đấy chỉ là khối mềm hay rỗng xốp, không có nhân rắn chịu được sức ép của đũa thủy tinh

2 Độ rãDạng thuốc Tiến hành Yêu cầu - Thời gian rã

Thuốc đạn Theo thuốc đạn

- Không quá 30 phút đối với các thuốc đạn có tá dược thân mỡ

- Không quá 60 phút đối với thuốc đạn tan trong nước

Nang đặt âm đạo Như thuốc đạn - Đánh giá: Như Nang đặt trực tràng

Viên nén đặt âm Theo viên nén

 Phương pháp: tiến hành thử và đánh giá theo "Phép thử độ

đồng đều khối lượng" phụ lục 11.3 DĐVN IV.

- Phần trăm chênh lệch cho phép so với mtb là: 5%

 Áp dụng: Thuốc đặt đơn liều có hàm lượng hoạt chất dưới 2mg hoặc dưới 2% (kl/kl).

phụ lục 11.2 DĐVN IV.

 Lưu ý:

- Thuốc đặt đã thử độ đồng đều về hàm lượng với tất cả các dược chất có trong thành phần thì không phải thử độ đồng đều khối lượng

4 Độ đồng đều hàm lượng

 Tiến hành: với 10 viên nang, xác định hàm lượng hoạt chất từng viên, tính hàm lượng trung bình và so sánh, đánh giá.

• Đạt: nếu có không quá 1 đv nằm ngoài giới hạn 85 - 115 % và không có đv nào nằm ngoài giới hạn từ 75 - 125 % của hàm lượng trung bình

• Không đạt: nếu có quá 3 đv nằm ngoài giới hạn 85 - 115% hoặc có một hay nhiều đv nằm ngoài giới hạn từ 75 - 125 % của hàm lượng trung bình

4 Độ đồng đều hàm lượng

18

 Lưu ý:

- Nếu 2 hoặc 3 đv có hàm lượng nằm ngoài giới hạn từ 85 - 115

%, nhưng ở trong giới hạn từ 75 - 125 % của hàm lượng trung bình, thử lại trên 20 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên

→ Kết quả đạt yêu cầu nếu có không quá 3 trong tổng số 30 đv đem thử có hàm lượng nằm ngoài giới hạn 85-115% và không

có đơn vị nào có hàm lượng nằm ngoài giới hạn 75-125% của hàm lượng trung bình

4 Độ đồng đều hàm lượng

 Phương pháp:

Thử theo quy định trong chuyên luận riêng

loại hoạt chất cụ thể có trong chế phẩm

5 Định tính

20

 Phương pháp:

Thử theo quy định trong chuyên luận riêng

giới hạn cho phép về hàm lượng trong Phụ lục 11.1 DĐVN IV

Lượng hoạt chất ghi trên nhãn Giới hạn cho phép (%)

6 Định lượng

→ Quy định trong chuyên luận riêng

III Kiểm nghiệm viên đặt Paracetamol 500mg

2 Định tính:

B Sắc ký lớp mỏng

III Kiểm nghiệm viên đặt Paracetamol 500mg

24

3 Định lượng: với viên đặt có chứa hoạt chất nhỏ hơn hoặc bằng 150 mg

- Lấy một viên thêm 10 ml nước và 30 ml dd acid sulfuric loãng

- Đun hồi lưu trong 1 giờ, để nguội, thêm 40 ml nước, 40 g nước đá (đông lạnh từ nước cất), 15 ml dd acid HCl loãng và 0,1 ml dd feroin sulfat

- Chuẩn độ bằng dd amoni ceri sulfat 0,1 M (CĐ) cho đến khi xuất hiện màu vàng

- 1 ml dung dịch amoni ceri sulfat 0,1 M (CĐ) tương ứng với 7,56 mg C8H9NO2

Lặp lại phép thử trên bốn viên khác Tính hàm lượng trung

III Kiểm nghiệm viên đặt Paracetamol 500mg

 Yêu cầu kỹ thuật chung của thuốc đặt

 Các yêu cầu kỹ thuật của các dạng viên nang

- Thuốc đạn

- Thuốc trứng

- Nang đặt trực tràng

- Nang đặt âm đạo

- Viên nén đặt âm đạo

Chuyên luận chung Chuyên luận riêng

Tóm tắt

26

 Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009

 Ngoài ra

• Trần Tử An, Kiểm nghiệm dược phẩm, NXB Y học, 2011

• Đặng Văn Hòa, Kiểm nghiệm thuốc, NXBGDVN, 2011

• The United States of Pharmacopoeia USP XXXVI (2013)

• British Pharmacopoeia BP (2013)

Tài liệu tham khảo

1 Thử độ rã của thuốc đạn cần thử trên:

C m n! ảm ơn! ơn!

Kiểm nghiệm thuốc đặt