TÁCH CHIẾT CURCUMIN và xây DỰNG CÔNG THỨC bào CHẾ VIÊN nén nổi TRONG dạ dày (đồ án PBL 496)

Trang 1

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC DUY TÂN KHOA DƯỢC 3k OK OK KK ok ok KK DTU med! ()UYTAN UNIVERSITY DE TAIL:

TACH CHIET CURCUMIN VA XAY DUNG CONG THUC BAO CHE VIEN NEN NOI TRONG DA DAY®

(Đồ án PBL 496 )

GVHD : Ths Nguyễn Sỹ Nguyên

Thành viên trong nhóm: Nguyễn Lê Quang

Hoàng Quốc Lợi

Trang 2

Produced by Nguyen Thanh Tu www.daykemquynhon.ucoz.com Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tú # Google.com/+DayKémQuyNhon ĐẶT VÁN ĐÈ

Cây Nghệ vàng Curcuma longa L thuộc họ gừng (Zingiberaceae), được trồng rộng rãi ở vùng nhiệt đới ở Nam và Đông Nam Á như Trung Quốc, Ân Độ,

Indonesia, Jamaica, Peru va Viét Nam Cu nghé từ lâu đã được sử dụng rộng rãi

làm gia vị, chất bảo quản và chất tạo màu trong thực phâm Ngoài ra, củ nghệ cũng là một trong những phương thuốc dân gian hiệu quả trong chữa trị nhiều loại bệnh như vàng da, các bệnh về gan, mật, u nhọt, loét dạ dày tá tràng, ghẻ lở,

đẹp Trong thời gian gần đây, rất nhiều các nghiên cứu đã được cônế Bó về hoạt

tính sinh học và dược học của củ Nghệ vàng cũng như các thàn phản chiết xuất từ

củ nghệ, trong đó curcuminđược chứng minh là thành phân c = nên dược tính

cao của củ Nghệ vàng Một số ứng dụng y học khác của c Tu, bao gồm các

chất chông viêm, chóng vi khuẩn, chống ung thư, khá , chông vi khuẩn và sử dụng curcumin gân đây gân đây là các hợp chất cm ung thư làm tác nhân bảo

vệ đề giảm thiểu nguy cơ Ung thư phôi, gan, da ¢ á tràng và thận Việt Nam có

nguôn Nghệ vàng phong phú, phân bồ ở nhiễ thành trong cả nước là nguồn

nguyên liệu thuận lợi cho việc chiết xuất min.Su đa dạng của các kỹ thuật sẵn

có đề chiết xuất curcumin như Soxh xuất có hỗ trợ băng lò vi sóng

siêu tới hạn, tiêu hóa, chiết xuất hỗ trợ

y đã được báo cáo trong tài liệu Trong số tất cả

chiết xuất curcumin thường tốn nhiều thời gian,

dung môi hữu cơ lớn, ngoài ra sử dụng dung môi (MAE), ngâm, chiết xuất carbon diox ~ A

siéu 4m va chiét xuat enzyme h các phương pháp truyên thô quá tôn kém và sử dụng

hữu cơ như vậy có th theo sau bởi những tác động không mong muốn đồi với môi trường ' và àx (hàm phân thực phẩm Vì vậy chúng ta nên hướng đến một

phương phát Cc it moi bangviéc str dung cdc nguén nước để hạn chê tất cả các vấn đề mơi t ø, ngồi ra làm giảm thời gian xử lý và tiêu thụ dung môi, giảm

su mat mat’cic hợp chất nhạy cảm nhiệt, và do đó loại bỏ việc sử dụng bất kỳ dung môi hữu cơ độc hại nào, cuối cùng có cùng hiệu quả khai thác so với các dung môi

hữu cơ phương pháp này vẫn đảm bảo thu được curcumin từ củ nghệ với hiệu

suất, độ tinh khiết cao và rút ngăn thời gian chiết xuất Một hướng nghiên cứu thứ

hai, quan trọng và trọng tâm của quy trình chiết xuất curcumin và khảo sát hoạt

tính sinh học Đây là một hướng nghiên cứu cũng rất được quan tâm hiện nay Curcumin mặc dù đã được chứng minh có rất nhiều hoạt tính mạnh và đa dạng,

một trong những nhược điểm lớn của curcumin là tính khả 2 dụng sinh học

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cắp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa

Trang 3

www.daykemquynhon.ucoz.com Produced by Nguyen Thanh Tu

(bioavailability) thap thé hiện ở sự hấp thu kém, sự chuyền hóa nhanh và sự đào

thải lớn khi vào cơ thê, vị trí điều trị Việc xây dựng công thức bào chế viên nén

noi trong dạ dày là một trong những hướng nghiên cứu nhằm cải thiện hoạt tính và

sinh khả dụng của curcumin Chính vì thê nhóm chúng tôi chọn đề tài “Quy trình

tách chiết curcumin và xây dựng công thức bào chế viên nén nổi trong dạ dày”

3

Trang 4

Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tú # Google.com/+DayKémQuyNhon

Phan I: TONG QUAN

1 Dược liệu Cây Nghệ vàng 1.1 Về thực vật

1.1.1 Tén khoa hoc

Nghé hay nghé nha, nghé trong, khuong hoang (danh phap hai

phan: Curcuma longa) 1a cay thân thảo lâu năm thuộc ho Gung, Zingigeraceae)

Phan loại khoa học XS ® Giới (regnum) Plantae ` Bộ (ordo) Zingi es Ho (familia) v|/Á@bencee Chỉ (genus) tờ Curcuma

Loài (species) “ C longa

Danh phap hai phan AS Curcuma lon ` S 1.12 Mộ oe a Vé ngodi

Nghệ là một loại cỏ cao 0,6 m đến Im.Thân rễ thành củ hình trụ hoặc hơi det, khi bẻ hoặc cắt ngang có màu vàng cam sẵm Lá hình trái xoan thon nhọn ở

hai đầu, hai mặt cắt đều nhẫn dài tới 45 cm, rộng tới 18cm Cudéng lá có be b Cụm hoa, hoa, và quả

4

Trang 5

Produced by Nguyen Thanh Tu www.daykemquynhon.ucoz.com

Cụm hoa mọc từ giữa các lá lên, thành hình nón thưa, lá bắc hữu thụ khum hình máng rộng, đầu tròn màu xanh lục nhạt, lá bắc bất thụ hẹp hơn, màu hơi tím

nhạt Tràng có phiến, cánh hoa màu xanh lục vàng nhạt, chia thành 3 thùy, thùy trên to hơn, phiên cánh hoa trong cung chia 3 thùy, 2 thùy 2 bên đứng và phẳng, thùy dưới hõm thành máng sâu

Quả nang 3 ngăn, mở bằng 3 van

c Thân rễ

Thân rễ hình trụ, 1 thang hoặc hơi cong, đôi khi phân nhánh ngắn dạng 6, dài 2 -

bẻ bóng, có màu vàng cam Mùi thơm hăãc, vị hoi dan

d Vi phẫu - &

Tiêu bản mới cắt, chưa nhuộm tây thây rõ lớp bâ nh, gôm nhiêu hàng tê bao det, trong đó rải rác có a te bao | mau vang ° xanh xám, a ngoài rải rác còn

và các bó libe- -gỗ thd: Nội bì và trụ bì rõ Mô

vỏ Trong mô mêm ruột có những bó libe-gô

ng sát trụ bì, gân như tạo thành một vòng tròn

e Bột €

Mảnh mô mềm g so, tê bào thành mỏng chứa các hạt tinh bột Nhiều hạt

tinh bot hình t 1 12 - 50 mm, rộng 8 - 2l mm, có vân đồng tâm và rốn lệch

tâm Tế bà ä tỉnh dầu và nhựa tạo thành những đám lồn nhỗn màu vàng

Manh mach mang và mạch vạch

1.1.3 Thành phân trong củ nghệ:

Các thành phân hóa học quan trọng nhất của nghệ là một nhóm các hợp chất được gọi là curcuminoid, trong đó bao gồm curcumin (diferuloylmethane), demethoxycurcumin, va bisdemethoxycurcumin | Hop chat | Curcumin | Demethoxycurcumin | Bisdemethoxycurcumin 5

Trang 6

www.daykemquynhon.ucoz.com Produced by Nguyen Thanh Tu Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tu # Google.com/+DayKémQuyNhon Curcuminoids Cau tạo hóa học OCH OH HO OH HO OH Tén IUPAC (1E,6E)-1,7-bis (4- hydroxy-3- methoxyphenyl)- l,6- heptadiene-3,5-dione (1E,6E)-1,6- Heptadiene-3,5-dione, 1-(4-hydroxy-3- methoxyphenyl)-7-(4- hydroxyphenyl) (1E,6E)-1,7-bis (4- hydroxyphenyl)hepta- 1 ,6- diene- 3,5-dione Vai cai tén Curcumin, diferuloyl 4-hydroxycinnamoyl Bis(4- khac C.I 75300, màu vàng | Curcumin II], BHCFM | BHCMT mé-tan, (feroyl) metan, hydroxycinnamoyl)methane, tu nhién 3 “ Cong thức C3, H;oO, C9 H;sO: 1604 hóa học Khối lượng 368.38 g/mol 338.35 g/mol 308.33 g/mol phân tử A Cảm quang Bột màu vàng sáng Bột màu vag Bot mau vang dén da cam "` Độ nóng chảy | 183 °C (361 °F; 456K) 222 °C (432 °F; 495K) Ngoài ra còn có các loại tỉnh dầu only 172 “c °F: 445K) ad bã

khác như turmerone, atlantone, và

zingiberene Một số thành phân Khác ác loại đường, protein và nhựa Đặc tính của nghệ bằng phư áp Soxhlet Thành phân «\) _ % Dâu - 4.5 Khối lượng chiết ( iod) 7 Độ âm 7 Khoáng sản _Ê 11.5 Hữu cơ = Ồ 70 WV

1.1.4 Phân bố, sinh thái

Căn cứ vào nghị định 1976 của thủ tướng chính phủ “ Quyết định phê duyệt quy hoạch tông thể phát triển dược liệu đến năm 2020 và định hướng đến năm

6

Trang 7

Produced by Nguyen Thanh Tu www.daykemquynhon.ucoz.com 2030 “ nước ta có 8 ving sinh thái, trong đó cây nghệ vàng được quy hoạch trong các vùng sau :

+ Bắc Trung Bộ + Nam Trung Bộ

+ Tây Nguyên + Vùng Tây Nam Bộ và Đông Nam Bộ

1.2 Tính chất Curcumin 1.2.1 Tính chất vật lý:

+ Dạng thù hình: tinh thể hình kim hoặc dạng bột màu vàng sáng đến ace

+ D6 tan: Curcumin tan duoc trong acetol, ethanol, methanol, ft t g n- hexan,

không tan trong ether w

+ Curcumin tan được trong nước khi có mặt các chất pate mat

+Nhiệt độ nóng chay: 184 — 185°C

a

+Dung dich curcumin trong dung mdi hữu cg tos hấp thu cực đại ở bước

sóngkhoảng 420 ~ 430 nm ¬

+ Màu của curcumin bên với nhiệt rất không bên với ánh sáng và khi có sự hiện

diện của SO; với nông độ "(KP

1.2.2 Tính chất hóa học Oo

- Một số tính chất mẽ:

+ Phản ứng phan dưới tác dung của ánh sáng)

+ Phân tá môi trường kiềm:Sản phẩm của quá trình phân hủy là acid ferulic

lo

và feru etan

+ Phản ứng cộng với hydro

- các sản phâm này cũng là các chất kháng oxy hoá

- Phản ứng tạo phức với kim loại Kết quả là phức của kim loại và curcumin sẽ có

nhiều màu sắc khác nhau

Z

Trang 8

Produced by Nguyen Thanh Tu www.daykemquynhon.ucoz.com Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tú # Google.com/+DayKémQuyNhon + Phản ứng amin hóa

- Tạo thành các dẫn chất imin tương ứng, các sản phâm này đều có hoạt tính kháng

nâm và chông oxy hóa tốt

Phan II: TÁCH CHIẾT CURCUMIN

1 Nguyên tắc

Nước được biết đến như là một môi trường rẻ, xanh và là một dung môi lý tưởng cho việc ứng dụng công nghiệp trong việc chiết xuất hợp chất dược liệu từ các nhà máy y tế; Nhưng có hiệu quả khai thác thấp đối với hầu hết các hợp Nn co, bao gdm ca polyclorinated biphenyl (PCBs), hydrocarbon thom (PAHs) va hâu hết các thuốc trừ sâu ở nhiệt độ phòng Tuy nhiên, do khả ả thi của nó đối với nhiệt độ thay đổi, nước gần đây đã nhận được sự q am nghiên cứu to lon Can lưu ý rang người ta có thể vận dụng các tính nh oá của nước trong một hệ thông kín băng cách điều chỉnh đông thời nh à ap suất của hệ thông, duy trì nước trong pha lỏng trong khi nhiệt độ t đáng kế so với điểm sôi của

100 sC Nước có thé được duy trì ở pha jong trong điểm, nhiệt độ lên

đến 374 ° C và áp suất 221 bar Dưới điều ie hư vậy, nó được đánh dấu là nước

"dưới tầm nhìn" hoặc "nóng / lỏng” với độ`ph n cực, độ nhớt, độ căng bề mặt, và

sự tách rời liên tục <) l

x

ờng xung quanh, do đó có tính chất hóa học tương tự như các dung môi ơ Do đó, nước có áp suất cực thấp và trong những điều kiện dưới ng có thể hòa tan các hợp chất hữu cơ ở nhiệt độ thấp

(cực ngắn) hoặc khô ực (ở nhiệt độ cao), chăng hạn như các chất hoá học thực

vật thường khôn án trong nước xung quanh Các tiêu đề khác được sử dụng

cho SWE 1a chié nước nóng hoặc phun nước nóng có áp suất cao, chiết xuất

cực nước á tue cao, chiết xuất nước ở nhiệt độ cao, chiết xuất nước siêu nóng

hoặc chi Doe nước nóng, đây là một kỹ thuật "xanh" đây hứa hẹn dựa trên việc sử dụng Của dung môi duy nhất của nước ngầm dưới đất

Thâp hơn nước ở điêu kiện môi

Nước, thường được gọi là dung môi cực cao do có một sé luong lon câu trúc liên

kết hydro ở nhiệt độ xung quanh và áp suất khí quyền, có hăng số điện môi cao (£) làm cho dung môi không thích hợp đề chiết xuất các hợp chất không cực hay hữu cơ ở Điều kiện [27] Với áp suất đầy đủ (đến 50 bar), hằng số điện môi giảm từ ~ 80 xuống ~ 27 bằng cách nâng nhiệt độ từ môi trường xung quanh lên 250 ° C, nhờ

8

Trang 9

đó giữ nước trong pha lỏng Trong các điều kiện như vậy, nước cũng tương tự như các dung môi hữu cơ nhất định có khả năng giải thể một phân tích đa dạng với độ phân cực trung bình đến thấp

2 Vật liệu và phương pháp

Củ nghệ Curcumin tinh khiết, để chuẩn bị các phương pháp chuẩn Nước khử ion

được sử dụng làm dung môi chiết Methanol (HPLC grade) chứa curcumin để định lượng và phân tích mục đích đã được sử dụng để phân tích HPLC Đối với giai đoạn di động HPLC, acetonitrile và nước (cấp HPLC) cũng được FDU 4 Máy sây đông khô sử dụng để chuẩn bị kết tinh bột chiết xuất HPLC KN ( Đức),

được sử dụng đề phân tích lượng curcumin Ss

2.1 Đặc điểm của củ nghệ

Trước khi tiến hành chiết xuất, nghệ đã mua đã được Keds và đặc trưng bởi phương pháp Soxhlet (xem chỉ tiết trong tài liệu bade la quy trinh ly tuong cua

phương pháp thông thường đề xác định tỷ lệ t ànfp ân của nghệ như bảng 2 Bảng 2 ` Đặc tính của nghệ bằng phương phar Se Thanh phan Ty trong (KL)% Dau 4.5 : Khối lượng chiết 7 Độ âm O Khoáng sản 11.5 Hữu cơ a 70 2.2 Thi 2.2.1 Xử lý trước mẫu

Sau khi nghiền và phân loại bột nghệ với kích cỡ hạt khác nhau, chúng được làm

sạch (các hạt không mong muốn quá lớn được lọc ra băng sàng) và sau đó đưa

chúng vào n-hexane khoảng 2 giờ Việc xử lý trước n-hexane được tiền hành nhăm

loại bỏ sự tương tác giữa dầu và chất béo trong curcumin trong các phương pháp

phân tích của chúng tôi Dung môi n-hexane sau khi xử lý trước được loại bỏ

9

Trang 10

1F + {LH www.daykemquynhon.ucoz.com Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tú # Google.com/+DayKémQuyNhon 2.2.2 Chiết xuất

Thiết bị SWE (Subcritical Water Extraction) Mẫu sau khi cân nhúng vào tế bào chiết xuất H;O được đồ vào bôn chứa 5 lít và được tây sạch trong | gid voi N; dé

loại bỏ oxy hòa tan Oxy hòa tan có thể oxy hóa chất phân tích Bơm áp suất cao được sử dụng đề cung cấp nước thông qua hệ thống ở tốc độ dòng chảy không đồi Đầu ra của bơm đi từ van kiểm tra (trên van phụ) Sau đó, nước làm đầy buông

chiết xuất qua đáy của bình áp lực Buồng chiết xuất được làm bằng thép không gi với độ dày thích hợp có thể chịu được áp lực cao hơn và nhiệt độ Có một Lò nhiệt

bao quanh buông chiết làm nóng nước và tăng nhiệt độ Bộ điều khiên áp suất và

nhiệt độ được điều chỉnh cho điểm đặt Sau thời gian lưu giữ quy định, gắt chiết

xuất sẽ thoát khỏi tế bào từ đáy và truyền qua bộ trao đôi nhiệt kỹ lưỡñẽ và làm

lạnh bằng nước khoảng 15 ° C Cuối cùng các chiết xuất thu thập Vàở*trong thùng

chứa và sẽ được phân tích

10

Trang 11

Produced by Nguyen Thanh Tu Wwww.daykemquynhon.ucoz.com Bộ điều khiển áp suất ` Bộ điều N› Lối thoát nước Bộ trao Bữn đổi nhiệ

Lố ovước Cao chiết

1 Sơ đồ bộ máy SWE (Subcritical wu@ĐồhÖoion

2.3 Phân tích HPLC Curcumin Ss

Các mẫu thu thập được được phân tích bằng ø pháp HPLC sử dụng máy dò UV Các mẫu đã được tiêm và rửa giải đ ực hiện với các hệ thống dung môi gradient với tốc độ dòng chảy 1,0 f£ ở nhiệt độ môi trường xung quanh Cot HPLC su dung là C18 (250 x 46 mm), pha động là 90% acetonitrile và 10% nước; Phát hiện ở bước sóng 4

Đề xác định lượng — xuất, curcumin tinh khiết với nông đồ 1,235,235,

5, 10 và 20 ppm hòa teng methanol va sau d6 tiêm vào HPLC Sau thoi gian lưu giữ nhất định, a cong chuẩn cho đỉnh HPLC từ mỗi dung dịch chuẩn được

vẽ Sau đó, từ bộ ệt của mỗi lần chạy, dung dịch Š ppm đã được tạo ra và tiêm

vao HPLC 1 tro giúp của đường cong hiệu chuẩn, nồng độ curcumin trong

các duns diêh mẫu được xác định Luong curcumin (KL%) trong nghé da duoc tinh nhu sau:

Khối lwong cia curcumin (g)

x 100%

Ty trong curcumin (%) = Khối Nợng của ADEA TD)

Nong dé Curcumin chuan (ppm)

Khối lượng của curcumin (g) = nồng độ dich chiết (ppm) x khối lượng chiết được(g)

Ngoài ra, dé xác nhận răng bột chiết xuất chứa curcumin, biểu đồ HPLC dung dịch chiết xuất mẫu 5 ppm đã được so sánh chất lượng với dung dịch curcumin tiêu

bối

Trang 12

chuẩn So sánh hình 2a và b, đã chứng minh rằng cả chiết xuất mẫu điển hình và

dung dịch curcumin chuẩn cho thấy một đỉnh cao có hình dạng tương tự ở cùng một thời gian lưu git (a) 20- ray : — E20 Retention Time 2 10- - 1Ô 2 > > â N ơ i xe 0 2 4 6 8 10 oh 14 (b) — Ui : laine Retention Time ^¬ 20- - 20 § § ” 104 a L107 Y YS (js N 0- = F0 0 2 4 6 8 10 12 14

2 Đường cong HPLC (a) 2.5 gãy Tnhumin chuẩn (b) 5 ppm curcumin chiết xuất 2.4 Quét kính hiển vi điện ti Mì

Các hình ảnh SEM được (thực hiện trên một JEOL 8900 Electron Probe

Microanalyzer dé hi ng và mô tả bề mặt các hạt mẫu củ nghệ Lớp phủ 5 nm của Au đã được á ø cho bề mặt của mẫu trước khi tiến hành chụp ảnh

3 Kết I© áo luận

Đề khai tháế curcumin, hiệu quả của các thông số khác nhau như nhiệt độ, kích thước hạt, thời gian khai thác và áp suất trong các thùng chiết suất đã được nghiên

cứu

Đề xác định ảnh hưởng của nhiệt độ trên SWE của curcumnn từ nghệ, 40g bột nghệ

đã được chiết xuất ở 120, 130, 140, 150 và 160 eC; Với kích thước hạt không đổi là

2 mm trong 10 phút ở 10 bar Khối lượng khai thác được xác định bằng cách cân

các chiết xuất sau khi được sây đông khô Các dữ liệu thu được thê hiện trong hình

12

Trang 13

3 Số lượng chính xác (% KL) của curcumin được xác định thông qua phân tích HPLC Kết quả cho thấy tông khối lượng khai thác tăng lên trong khi nhiệt độ tăng lên Xu hướng khai thác với nhiệt độ tăng lên là tuyên tính Đó là do tính chất tăng cường của SWE như độ hòa tan và sự khuếch tán dẫn đến lượng curcumin cần được chiết xuất Nhiệt độ tăng dẫn đến sự giảm hằng số điện môi nước, độ nhớt và độ căng bề mặt, nhưng tăng tính chất khuếch tán giúp quá trình chiết xuất Có một

nhiệt độ tối ưu cho việc chiết xuất Curcumin tối đa Điều này có thể là do sự giảm

hăng số điện môi của nước và có xu hướng hòa tan nhiều chất curcumin hơn Ngoài ra, giảm sự căng thăng bề mặt và độ nhớt của nước có thê giúp làm tan curcumin Xu hướng gia tăng sự khai thác của curcumin tiếp tuc dén nhiét độ tôi

và sau đó lượng khai thác đã giảm xuống (xem hình 3) Sự suy giả ø quá trình chiết xuất ở nhiệt độ cao có thê là do sự xuống cấp và q

hop chat polyphenolic ton tai trong curcumin > 15 7% - & sT 40 © | + 3.0 1.0 T ie | ait + 2.0 05 + o> S —g— Curcumin (KL%) + 1.0 YS ~< Khối lượng chiết được O 0.0 © † t † t † 0.0 110 120 130 140 150 160 170 Nhiệt độ (°C) 3 Ảnh hưởng của nhiệt độ lên sự chiết xuất T5

Trang 14

Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tu # Google.com/+DayKémQuyNhon Ảnh hưởng của kích thước hạt trong SWE của curcumin đã được điều tra 40 g

củ nghệ có kích thước hạt là 2, 1, 0,71 và 0,6 mm được chiết ở 140°C, trong 10 phút ở 10 bar Tổng khối lượng chiết xuất và% KL của cureumin được xác định Hình 4 cho thấy tông khối lượng khai thác tăng với sự giảm kích thước

hạt do tăng diện tích bề mặt; Trong khi chất curcumin KL% đạt đến mức tối đa ở một kích thước hạt nhất định là 0,71 mm Hàm lượng của curcumin cho thây

xu hướng giảm đối với kích thước hạt lớn hơn và nhỏ hơn 0,71 mm do quá trình chiết xuất cho các hạt lớn hơn được kiểm soát nhiều hơn do việc truyền khối lượng hạt và sự phân huỷ chất curcumin xảy ra ở kích thước hạt rất nhỏ Việc khai thác tốt nhất chất curcumin thu được trong kích thước hạt tối ưu là 0,71 mm là khoảng 3% curcumin trong nghé QC 4.0 + % Ss oT 5.0 ` T4.0 3.0 + 7 3.0 2.0 + + 2.0 1.0 7 gd (KL% 7 1.0 =1) ôi lượng chiết được 0.0 S 0.0 0.5 OC 1 1.5 2 2.5 kích thước hạt (mm)

C2 Ảnh hưởng của kích thước hạt lên việc chiết xuất Curcumin

Trong bước tiếp theo, cần xác định thời gian chiết phù hợp như kéo dài thời

gian có thể gây ra sự xuống cấp của các hợp chất polyphenolic trong nghệ Để

xác định ảnh hưởng của thời gian trên SWE của curcumin trong nghệ, 40g bột

nghệ cỡ hạt 0.71 mm được chiết ở 140 ° C, trong 6, 10, 14, 18 va 22 phut 6 10

bar Khối lượng chiết xuất va ty trong% khối lượng được xác định Hình 5 cho

14

Trang 15

thấy tông khối lượng chiết xuất tăng theo thời gian chiết, nhưng phân trăm%

chat curcumin dat đến tối đa khoảng 3,8 trong thời gian chiết tối ưu là 14 phút, sau đó có thê bị phân hủy Sự khác biệt trong quá trình trùng hợp, độ hòa tan và

sự tương tác giữa các thành phân phenolic gây ra thời gian cân bằng khác nhau 4.0 T%% 3.0 + 2.0 + 1.0 + —g— Curcumin (KL% + 1.0 -=© Khoi lượng chiết dug Aw Ss 0.0 † † 0.0 0 5 ae 20 25 gian aes)

5 Anh ` thời gian khai thác curcumin

Đề xác định ảnh hưẻ áp luc lén SWE cua curcumin tir nghé, 40 g bột nghệ có kích thước hạt 0.71 mm được chiết ở 140 °C, trong 14 phút ở các áp

suất khác nha aN 15, 20 va 25 bar) % Hàm lượng của curcumin và khôi

luong chiét to xác định Kết quả cho thấy tổng khối lượng chiết xuất

và% curcumin không có thay đổi đáng kể và không thay đổi do tăng áp suất ey hiện trong hình 6, áp lực tự nó không có ảnh hưởng đáng kể đến

sự khai thác, nhưng làm cho việc chiết tách dễ dàng hơn do các lực tác động lên

các phân tử nước để xâm nhập vào trong ma trận của nghệ Cũng áp lực là điều cân thiết để duy trì nước trong pha lỏng

15

Trang 16

www.daykemquynhon.ucoz.com Produced by Nguyen Thanh Tu Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tu # Google.com/+DayKémQuyNhon 4 ~% eT 3.7 3.8 + a x £& = | i aa © + 3.6 3.6 + 4 z“ Pa ha / 3.4 + ee i e oS 198 3.2 + ` ->- ` chiết được 3 † 3.4 5 10 30 “ ni sua

6 Ảnh hưởng của áp sm việc chiết curcumin

Trong khi điều tra tất cả các số, mỗi tham số được tôi ưu hóa riêng lẻ; Sau

đó, năng suât, được trích lé curcumin so voi curcumin tôi đa trong nghệ (được biệt đên là 5%) ợc tính toán Hình 7 cho thây xu hướng gia tăng

sản lượng curcumin tổ đa cho một tham số khác trong suốt phương pháp đơn biến Điều tra c ¡ Ứng nhiệt độ, sản lượng khai thác tối đa là 24%, trong khi vẫn giữ 00 ở điểm tối ưu và thay đôi kích thước hạt tăng năng suất

khai thác n 60% Trong thực tế, thiết lập nhiệt độ và kích thước hạt ở mức tôi ướ cửa húng và thay đôi thời gian lưu giữ thu được 76% lượng chất

curcumin, trong khi áp suất khác nhau, trong khi các thông số khác không đổi, không cho thấy sự gia tăng năng suất khai thác Kết quả là, các thông số về

nhiệt độ và kích thước hạt và thời gian tiếp xúc có ảnh hưởng đáng kế đến việc

cải thiện năng suất khai thác, trong khi hiệu quả áp suất không đáng kê Hình 7

cho thây những cải tiên dần dần đạt được như việc tơi ưu hố SWE của curcumin tiên hành 16

Trang 17

www.daykemquynhon.ucoz.com Produced by Nguyen Thanh Tu 80 - 70 - 60 - 50 = 40 - 30 - 20 - 10 - curcumin chiết xuất/cureumin tối đa nhiệt độ kích thướt hạt thời gian `), Thông số (> 7 Năng suất khai thác curcumin tối tên tôi ưu hóa từng tham sô 3.1 Phân tích SEM oN

Đề có thể giải thích tốt hơn việc tê) xuất curcumnn từ bột nghệ, các hình ảnh SEM tir bé mat ngoai cua ngh Made và sau khi chiết xuất ở điều kiện hoạt động mong muốn của các ố hoạt động đã được bắt và so sánh như trong

hình 8 và 9 tương ứng Các`hình ảnh SEM cho các đặc điểm bề mặt như hình thái học và độ xóp liên duan trực tiếp đến quá trình tách trích trên bột nghệ

cũng được phâ ,

Hình § cho è mặt của nghệ ở hai quy mô khác nhau 100 x và 500 x Như minh Cy nh này bề mặt cứng và không có độ xốp

17

Trang 18

www.daykemquynhon.ucoz.com Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tu # Google.com/+DayKémQuyNhon (a) (b) "`

SEM HV: 30 00 KV WO: 5 5570 mm VEGAI\ TESCAN SEM HV- 30.00 KV WO: 5.5570 mrt ho VEGAN TESCAN

SEM MAG: 100 x Det SE 200 pm SEM MAG: 500 x Det SE um : Viewfleia 144mm PC: 12 Performance in nanospace M View fileld 298 9m PC: 12 Performance in nanospace M

8 Hình ảnh SEM của nghệ trước khi chiết xuất kích thước Bạt 2 mm, (a) cường

độ 100 x (b) cường độ 50 x

Hình 9 là hình ảnh SEM của dịch chiết nềlệ"sau khi tách ở 140 ° C, kích thước

hạt là 2,00 mm, 10 phút và 10 bar Bề.mthình ảnh bề mặt cho thấy dung dịch

nước ở điều kiện đã nêu (ở nhiệt độ ềa©}:đã ảnh hưởng đến độ rỗng và độ cứng

của nghệ và làm cho thạch bớt lỏag`*fñơn trước Có thể chứng minh răng

curcumin và các thành phần&hác có thé dé dàng chiết xuất từ các lỗ xốp này

(b)

Y %

be > ee es TỶ, Áo : DS ins - eon ` Reis: « 4

SEM HV 30.00 kV WO 5 8373mm VEGAI TESCAN SEM HV: 30.00 KV WO 5 8373 mm L VEGAN TESCAN

SEM MAG: 100 x Det SE 200 pm í SEM MAG: 500 x Det SE 50 ym ‘

Viewfield 144mm PC: 12 Performance in nanospace / View field 288.9ym PC: 12 Performance in nanospace M

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa

Trang 19

9 Hình ảnh SEM của nghệ sau khi tách trong điều kiện 140 ° C, kích thước hạt

2 mm, thời gian lưu giữ 10 phút và áp suất 10 bar: (a) cường độ 100 x (b)

cường độ 500x

Hình 10 cho thây hình ảnh SEM của nghệ ở 140 ° C và kích thước hạt của 0,71 là kích thước hạt tôi ưu ở thời gian lưu giữ 10 phút và 10 bar So với hình 9, độ

rong của nghệ đã được cải thiện khi việc chiết xuất Curcumin tăng lên Bè mặt bị suy yếu so với điều kiện thiết lập trước Kích thước hạt nhỏ đã bị ảnh hưởng ở nhiệt độ và áp suất cao và bề mặt thay đổi ở dạng hài hòa Câu trúc này cho

phép khuếch tán nước vào ma trận và chiết xuất curcumin

(a)

Ệ vi F4 ‘

SEM HV: 30.00 KV WO: 6.0247 mm Ẻ SEM HV: 30 00 KV WD: 6.0247 mm VEGAR TESCAN SEM MAG: 200 x Det SE 200 pro : SEM MAG: 500 x Det SE 50 ym / View felđ 7223 PC 12 = Performance in nanospace 14 View ®eld 209 9um PC: 12 Performance in nanospace M

10 Hình ảnh S của nghệ sau khi tách trong điều kiện 140 ° C, kích thước

hat 0,71 mm tÒï†F§ian lưu giữ 10 phút và áp suất 10 bar: (a) cường độ 100 x

c° (b) cường độ 500 x

Sau khi tôi ưu hóa nhiệt độ và kích thước hạt, thời gian thu hôi của chiết xuất đã được tối ưu hóa và hàm lượng curcumin tăng lên trong 14 phút khai thác Hình

11 cho thấy hình ảnh SEM của nghệ ở 140 ° C, kích thước hạt 0,71 mm và 14 phút khai thác ở 10 bar So với hình 10 cho 10 phút khai thác, hình 11 cho thấy

răng bất kỳ một phần của bề mặt nghệ thay đổi sắp xếp của nó và bề mặt hoàn

toàn trở nên lỏng lẻo hơn trước bởi thời gian duy trì đầy đủ là 14 phút Không có bất kỳ sức đề kháng của nước và sau khi đủ thời gian nước khuếch tán vào

19

Trang 20

Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tú # Google.com/+DayKémQuyNhon ma trận bột nghệ và curcumin dễ dàng thực hiện các nghệ và hòa tan vào trong

nước Đây có thê là một trong những lý do dé cai tién viéc chiét xuat curcumin

SEM HV: 30.00 KV WD: 5.7958 mm VEGAN TESCAN SEM MAG: 100x Det SE 200 wm : View fleld ft 44mm PC 12 Performance in nanospace Ữ4

I1 Hình ảnh SEM của nghệ sau khi tách trong (điều kiện 140 ° C, kích thước hạt 0,71 mm, thời gian lưu giữ là 14 phút và uất 10 bar: (a) cường độ 100 x

(b) cườn

ông sô khác nhau, áp suất không có

ảnh hưởng đáng kể đến sự khai é quan sat ảnh hưởng áp lực lên hình thái học của bề mặt nghệ, hình ¿ M 6 4p suat 25 bar với điều kiện tối ưu được

thu lại (xem hình 12) So ình 11 và 12, hình thái bê mặt của nghệ đã

không có thay đổi rõ ràng trong khi áp suất tăng từ 10 đến 25 bar, khăng định sự ôn định hình thái cửa nghệ thậm chí ở áp suất cao Những hình thái tương tự này có thê neo he hơn nữa đến năng suất khai thác curcumin tương tự ở Theo kết quả điêu tra vê tác độn

điều kiện 1 bar

ox

20

Trang 21

Produced by Nguyen Thanh Tu www.daykemquynhon.ucoz.com (a) (b) “+ ih „ os ’ ws foal a v < , "s > wou, SEM HV 30.00 KV Ễ VEGAN TESCAN SEM MAG: 500 x f View field: 288.9ym PC: 12 › Ta

SEMHV 2000W/ WD: 5.4148 mm 114-1142) VEGAI\ TESCAN

SEM MAG: 140 x Det SE 200 pm f Viewfleid 103mm PC: 12 Performance in nanospace M

12 Hình ảnh SEM của nghệ sau khi tách trong điều tứ 3o °C, kích thước

Performance in nanospace M

hạt 0,71 mm, thời gian lưu giữ 14 phút và áp suấ : (a) cường độ 100 x

(b) cường độ TA

Một ưu điểm nữa của SWE là nhiệt áp tp suất cao tạo ra tỷ lệ khuếch tán

cao, thúc đây việc khai thác ne tho rat hiệu quả Ngoài ra, ty lệ đó có thê khác nhau tùy theo cấu trúc hó ỌC khác nhau của các hợp chất hữu cơ

được sử dụng Do đó, khai tháè với nước ngâm dưới biên có thê được chọn lọc với tốc độ khai thác cao yc lại, SWE chịu một số nhược điểm là áp suất

hoạt động cao và yêu cẩu.thiết lập thử nghiệm tốn kém để tạo ra và xử lý hệ thống áp suất cao bed vân đề không thê tránh khỏi của việc sử dụng SWE

cần được xem ốt cho các nghiên cứu tương lai Thứ nhất, tinh chat phan

ø tinh khiết có thể có hại cho chất phân tích do phản ứng phụ

chiết xuất có thể được ngăn ngừa băng cách sử dụng nước tỉnh khiết yă tặch Thứ hai, nhiệt độ tương đối cao trước tiên cần nghiên cứu về sự

ồn định nhiệt của các hợp chất đã chiết xuất Phần II: XÂY DỰNG CÔNG THỨC VIÊN NÉN CURCUMIN NÓI TRONG DẠ DÀY 1 Định nghĩa thuốc viên nén 21

Trang 22

Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tú # Google.com/+DayKémQuyNhon Viên nén là dạng thuốc rắn, mỗi viên là một đơn vị phân liều, dùng để uống, nhai,

ngậm, đặt hoặc hòa với nước dé uống, để súc miệng, để rửa Viên nén chứa một hoặc nhiều dược chất, có thể thêm các tá được độn, tá được rã, tá dược dính, tá dược trơn, tá dược bao, tá được màu được nén thành khối hình trụ dẹt; thuôn (caplet) hoặc các hình dạng khác Viên có thể được bao

2 Dinh nghĩa thuốc viên nén nỗi trong dạ dày

Viên nén nồi trong dạ dày là một chế phâm dược phẩm ở dạng viên thuốc trôi nôi trong dạ dày và được tạo thành bởi một giai đoạn hoạt động bao gôm motthanh

phần hoạt chất liên kết với một hoặc nhiều tá được và một giai đoạn hoạt

động bao gom một Hệ thông tạo khí (CO;) và polyme ưa nước hoặc hẹ chất

khoáng xôp Tôt hơn là, hệ thông tạo ra bao gôm, như là một 0p găn kêt, một

cacbonat kiềm kim loại hoặc một kim loại kiềm kiềm a ong mối liên hệ với một axit được chọn đặc biệt là từ các axit đơn và oxylic Hỗn hợp gan kết tạo thành một cap sui bot (WO 01/10417) @ 2.1 Một số vấn đề liên quan phân tán bao gồm các hạt nhỏ để ø kính nhỏ hơn 3 mm bao gồm: Một viên nén nồi trong dạ dày có thể có cá

trôi nôi ở bề mặt của chất lỏng dạ đà

+ Một lõi rắn x

+ Một lớp phủ bên ngoài @

Các hạt nồi bao gom moti ran được lựa chọn từ các chất hỗ trợ không hòa tan, và đặc biệt được Ì\ chor từ nhóm gồm polyol, gôm, các dẫn xuất của silica, dẫn

xuât của canxi h li, các hợp chât khoáng như diccium phosphates và

tricalcium Ph áplìa “Saccharose, các dẫn xuất cellulose, cụ thê là cellulose đơn tinh

thé, ethy se va hydroxy propyl! metyl! xenluloza, tinh bot, gluconat, silicat, tinh thé ø và các phụ gia của nó

Các polyols có thể bao gồm đặc biệt là mannitol, sorbitol, maltitol hoặc xylitol Các hạt cũng có thé bao gom một lớp phủ được tạo thành bởi một chất phủ được

lựa chọn từ nhóm gồm các chất dẫn xuất băng wax, chất làm dẻo hóa (các chất tạo

màng), vỏ sò, polyvinyl pyrrolidon, polyethylene ølycol, các dẫn xuất cellulose như HPMC hoặc HPC, Saccharose, øglycerides axit béo va polyme methacrylic

22

Trang 23

Các hạt nỗi cũng có thể được phủ một lớp màng, trong đó có / được thêm một hoặc nhiêu tá dược như chât bôi trơn, chât nhuộm, chât làm ngọt, chât làm dẻo hoặc các

chât chông bám dính

Các hạt cũng có thể bao gồm một lớp vỏ ruột, đặc biệt là các polyme methacrylic,

đặc biệt là Eudragit®L,, sakê hoặc HPMCP (hydroxyl propyl metyl xenluloza phthalat - hypromellose phthalate) Vì vậy,

Các hạt nỗi cũng có thể bao gồm một lớp phủ để phóng thích kéo dài

Các hạt này cho phép phóng thích các thành phần hoạt động được điều chỉnh hoặc

trì hoãn (các hạt giải phóng thích ứng) \

Chất phủ như vậy được thu được với các chất phủ phủ đặc biệt thành bởi

các đồng polyme của methacrylates và acrylates Eudragit®3 udragit® RS,

Eudragit® RL, Eudragit® RS, Eudragit® 30D, Eudragi OD, Sach, cac chat

dẫn xuất xenluloza, Ethyl cellulose, sáp (đặc biệt G @) và dẫn chất acrylic Các tá dước trên được chọn từ nhóm thuốc viê Tiển ôi phóng thích kéo dài được

tao ra boi furosemide, tiapride, alfuzosin, Captopril, GHB, metformin, nifedipine,

buprznorphine, modafinil, menace hine, tetrahydrocannabinol

x

cà

© +

2.2Chọn tá dược ọn phù họp cơ chế nỗi của viên nén nổi trong dạy dày:

a Tá dược vÌ bột của một tác nhân axIt và một chất kiềm:

+ Các katie gOm axit tartaric, axit tartric, axit xitric, axit maleic, axit fumaric, axit malic, axit adipic, axit succinic, axit lactic, axit glycolic, axit alphahydroxy, axit ascorbic, axit amin hoac muoi Va dan xuat cua cac axit do

+ Các chất kiềm được lựa chọn từ nhóm cacbonat va bicarbonat va đặc biệt được

lựa chọn từ nhóm gôm sodium bicarbonate, cacbonat natri, natri cacbonat natri,

kali bicarbonate, magié cacbonat, canxi cacbonat Va phu gia cua chung

b Tá dược dính:

a

Trang 24

Các chất kết dính có thể bao gồm hâu hết các tá dược ưa nước có dung dịch nhớt:

gôm kali gum arabic và tragacanth, methyl cellulose và carboxy methyl cellulose, tinh bột gelatine, maltodextrins, PEG 4000 và 6000 trong dung dịch côn, polyvidon trong dung dịch nước hoặc cồn Dung dịch saccharose, ølucose hoặc sorbitol

Chất kết dính của các hạt được lựa chọn tốt nhất từ nhóm gôm tinh bột, saccharose,

kẹo cao su arabic, polyvinyl pyrrolidon (PVP hoac polyvidone), hydroxy propyl methyl cellulose (HPMC), saké, hydroxy propyl! cellulose (HPC), cellulose,

Polyols, glyxerides polyglycolised (Gelucire ®) hoac glycerides macrogol, dac biét ølycerides macrobol stearoyl, cũng các dẫn xuất acrylic, và các chất phụ gia của

chúng oS

c Tá dược trơn: `

Chất bôi trơn được sử dụng trong bối cảnh sáng chế có thể bao gồm trong talcum,

stearat magié, các dan xuat silic (đặc biệt là Aerosil) hoặc cẩn, d Tá dược điều vị:

Các chất điều vị đặc biệt là các chất được chỉ ‘(fon chi thi 94/35 / EC ngay 3

thang 6 nam 1994 vé cac chat lam ngot dug ung trong thuc pham (sua d6i

theo chi thi 2006/25 / Thang 7 nam 2006 o cách đó, có thể tham khảo đặc biệt đối với aspartame E951, sorbitol Peary E421, acesulfame-K E950,

saccharine E954, stevia hoac tha matty

e Tá dược màu: @

Các chất màu được sử duy dc biệt là các chất được đưa ra trong chỉ thị 95/45 / EC ngày 2 tháng 6 năm 1995 về các chất màu có thể được sử dụng trong thực phẩm (sửa đôi th hi 2006/33 / EC của 2 0 tháng 3 năm 2006) Theo cách đó, có thể tham khả biệt các chất màu E100 đến E180

3 ty dành công thức bào chế viên nén CURCUMIN nỗi trong dạ d

3.1 Nguyên tắc:

Nguyên tắc chuẩn bị nổi lên cung cấp thời gian cư trú cho dạng bào chề và sự giải

phóng thuốc kéo dài Các chế phẩm khác nhau nổi bật bao gồm quả bóng nhỏ, hạt,

bột, viên nang, viên nén, và màng mỏng Dựa trên cơ chề nỗi, hai công nghệ khác biệt rõ rệt, tức là các hệ thong không sủi bọt va sui bot, đã được sử dụng trong việc

phát triển các hệ thống nồi Các hệ thống không sủi bọt thường sử dụng các

hydrocolloids cellulose tạo gel hoặc rất cao, các polysaccharides và các polime tạo

24

Trang 25

thành ma trận như polycarbonate, polyacrylate, polimetacrylate và polystyrene Các hệ thông sủi bọt sử dụng các ma trận được điều chế băng các polyme sưng phông như methocel hoặc chitosan và các hợp chất sủi bọt, vi dụ nhu sodium

bicarbonate và citric hoặc axit tartaric, hoặc các ma trận chứa các khoang chứa chất lỏng hoá khí hóa ở nhiệt độ cơ thẻ

3.2 Các ví dụ dưới đây liên quan đến các ví dụ cụ thể của các các cơng thức VIÊH HN HƠI Ví dụ 1: Các viên nén nôi dựa trên furosemide SN Py - Nguyên liệu khô mg % Furosemide 60 18.13 Kích thước trung tính 550-750 100 30.211 PVP K30 20 6.04 Gelucire 50/02 30 9.06 Canxi cacbonat 30 9.06 Natri bicarbonate 60 18.13 Aquacoat EC30D 25 1.3) © Dibutyl sebacate 6 81 Dung môi ~\ Côn 96° Qs (>? Nước cất Qs © :

Khôi lượng lý thuyêt Qs

Khối lượng lý thuyết khô | 3 100

Hàm lượng lý thuyết (mg asim / g) c ` @›' Ví dụ 2: Các vgn dua trén nifedipine C) Nguyén CỔ mg % Nifedipine 30 11.26 Natri bicarbonate 150 56.29 HPMC 603 40 15.01 Mau cam vang S 352 1.24 Eudragit® FS30D 33.2 12.46 Triethyl citrate 3.32 1.24 Talc 6.64 2.5 Dung mdi Cén 96° Qs 25

Trang 26

www.daykemquynhon.ucoz.com Produced by Nguyen Thanh Tu Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tu # Google.com/+DayKémQuyNhon Nước cất Qs

Khôi lượng ly thuyét Qs

Khối lượng lý thuyết khô | 266.48 100 Hàm lượng lý thuyết (mg | 112.57 / g) Ví dụ 3: Các viên nén nôi dựa trên metformin Nguyên liệu khô mg % Metformin 500 42.55 Pearlitol 400 DC 100 8.51 SN GLDB 150 12.77 Ồ Ethyl cellulose / Eudragit | 100 8.51 NOS “E100 300 25.53 w Natri bicarbonate 25 2.13 ^ơ Precirol đ ATO 5 œ®` Dung mơi N Cơn 96° Qs - @ `

Khôi lượng ly thuyét Qs _ Khối lượng lý thuyết khô | 1,175 1 Hàm lượng lý thuyết (mg | 425.53 và / g) ° x 3.3 CÔNG THỨC vIÊy§ỀN CURCUMIN NOI TRONG DAY DAY: Cong thirc I cĐ G®- > Nguyên liệu khô ' O |mg % Curcumin được énb ng |200 63.49 HPMC K15 @) DielunyloÌai 20 6.35 Natri ca t 40 12.71 Axit xitric 20 6.35 Carbopol 934P 25 7.93 Magié stearat 10 3:17 Dung mdi Côn 96° Qs 26

Trang 27

Khôi lượng lý thuyết Qs

Khối lượng lý thuyết khô | 315 100 Hàm lượng lý thuyết (mg / g) Công thức IL Nguyên liệu khô mg % curcumin B-CD duoc nén | 200 63.49 bang HPMC K15M Dicalcium phosphate 20 6.35 Natri cacbonat 40 12.71 oS Axit xitric 20 6.35 Carbopol 934P 25 7.93 SS Magié stearat 10 3:17 ¬ ` Dung môi Côn 96° Qs AN

Khoi luong ly thuyết Qs oe

Khối lượng lý thuyết khô | 315 109}

Ham luong ly thuyét (mg

/ g) tờ

we

Cac phuc hop cyclodextrin cua curcumin phuc hop tu nhién duoc diéu ché dé cải

thiện độ hòa tan trong nước r ôn định thủy phân và quang hóa của hợp chất Sự

hình thành phức tạp làm tăng độ hòa tan trong nước ở pH 5 ít nhất là 10 Sự ôn

dinh thuy phan cua curcumin trong các điều kiện kiềm được cải thiện mạnh mẽ bởi sự hình thành phứ Wrong khi tỷ lệ quang ánh sáng tăng lên so với dung dịch curcumin tron ôi hữu cơ Kích cỡ khoang và tính tích lũy của các chuỗi

xích cyclod ảnh hưởng đến sự ôn định của hăng số phức tạp và tốc độ phân

hủy của phần tử curcumin

Cuộc điều tra hiện tại liên quan đến sự phát triển của các viên thuốc nỗi, sau khi

uống được thiết kế để kéo dài thời gian cư trú dạ dày, tăng khả dụng sinh học thuốc và giảm các tác dụng phụ của thuốc kích thích Tầm quan trọng của việc tối ưu hoá

thành phân câu tạo, sự phát triển của quá trình công nghệ cho việc chế tạo các viên nén nỗi có liều thuốc hòa tan tự do cao và đặc tính của viên nén (lực nghiên, đặc tính nồi trong ống nghiệm và trong cơ thể, giải phóng thuốc) Các viên nén chứa hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), thuốc và các chất phụ gia khác nhau đã

27

Trang 28

Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tú # Google.com/+DayKémQuyNhon được nén Cuộc điều tra cho thây thành phan viên nén và sức mạnh cơ học có ảnh hưởng lớn nhất đến tính chất nỗi và sự phóng thích thuốc Với sự kết hợp của một tác nhân tạo ra khí cùng với xenluloza vi tinh, ngồi độ trơi nỗi tối ưu (thời gian trôi nôi, 30 giây, thời gian nỗi,> § giờ), hàm lượng thuốc cũng tăng lên Việc

phóng thích thuốc từ những viên thuốc này đã được duy trì lâu dai (hon 8 gid) va việc vận chuyển thuốc của Eickian từ thuốc viên đã được khang dinh Cac bang

chứng về phóng xạ cho thấy răng viên nén định hình không tuân theo dịch nhây dạ dày và thời gian dạ dày trung bình đã được kéo dài (> 4 giờ)

Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC 4000 và 15,000 cps) và Carbopol 934P đã được sử dụng đề chê tạo viên nén nổi captopril Sự giải thể trong ông nghiệm được thực hiện trong dịch vị dạ dày mô phỏng (không có enzyme) ở 37 o -0,loC sử dụng thiết bị USP 2 giỏ So với các viên thuốc thông thường *ệc`phóng thích captopril từ những viên thuốc nổi này dường như kéo dài; Ká NỀN đã đạt được

một liều dùng kéo dài 24 giờ đối với captopril Sự giải phó eat phi hop nhat với mô hình Higuchi và phương trình Korsmeyer và PEPPaS X34 theo là động học

đâu tiên Trong khi độ cứng của máy tính và tỷ lệ ông có hoặc ít ảnh hưởng đến động học phát hành, độ cứng của vợ) c được tìm thấy là một yêu tố quyết định về độ nổi của viên nén Na

Phan IV: NHUNG CHE PHAM NG UU LIEN QUAN DEN

CURCUMIN TREN THI TRU '

cho hoạt tính sinh học (tác dựg)-của Nghệ Curcumin được biết đến là hoạt chất kỳ diệu trong trị bệnh cũ làm đẹp Người ta đã chứng minh Curcumin có tác

dụng chống viêm, chế y hóa, ngăn ngừa ung thư, cải thiện tiêu hóa, làm lành vết thương ae Curcumin cang cao thi tac dung, hiéu qua cang cao

Được chiết xuất từ củ (sets min được chứng minh là thành phần chủ yếu

Dé tang hap st ời ta đã sử dụng các giải pháp như: phối hợp với một chất

khác dé hu (thường là Piperin); giảm kích thước phân tử của Curcumin xuống tạ aa Nano Curcumin, Novasol Curcumin; hoac tao phuc hop voi

phospholipid thanh Phytosome Curcumin

1.Nano curcumin

28

Trang 29

www.daykemquynhon.ucoz.com Produced by Nguyen Thanh Tu HỌC VIỆN QUÂN Y —— —- “= NANO CURCUMIN G wocviewavany ha eet LOT gay, CH; So O CH; giá 260.000đ/hộp Thành phần Nano curcumin

Nano Curcumin 250 mg — Piped See 2 mg

Phu liéu : Lactose , tale vira du 1 viên oN

Công dụng : x l

Giúp làm giảm các triệu cing Dạ dày, Hành tá tràng

Đặc trị viêm loét Dạ dày đỆnh tá tràng, tiêu diệt 6Š chủng HP Tăng cường miễn điết giảm tác dụng phụ của hóa trị, xa tri

Giúp bảo vệ cường chức năng gan, mật giảm cholesterol trong máu CIúp phic Hi sức khỏe cho phụ nữ sau sinh

Hạn chế lão hóa, giảm nhăn da, giảm vết thâm nám, giúp đẹp da 2 NANO CURCUMIN tam that xa den

29

Trang 30

www.daykemquynhon.ucoz.com Produced by Nguyen Thanh Tu Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tu # Google.com/+DayKémQuyNhon

@ Hoc vieN Quan Y a =

TAM THAT - XA DEN `

Thanh phan:

Nano curcumin: 200 mg Vitamin E: 6 IU Cao Xa den: 50 mg Collagen peptide: 50 mg Bioperine: 0,5 mg Th ;

Giá:295 000/1 ộp CN

Ề o Tam thất : 50

khác (gelatin,

magnesi stearate) vừa đủ 01 viên &

Céng dung: Nano Curcumin - Tam Thất xạ den,

Suy nhược cơ thê, mới ôm dậy, người già yé

Thường xuyên làm việc căng thăng, làm điệc trong môi trường độc hại

Bị viêm đau dạ dày, hoành tá tràng :

Đang trong quá trình xạ trị, hóa l tiêu

Người đang trong quá trình hỗï phục sau mô, sau chân thương,đang trong quá trình lành vêt thương, vêt mô, o sau sinh

Giúp làm giảm “x triệu hứng viên đau dạ dày, tá tràng, giúp vết thương nhanh liền SẹO Tăng khả ` giảm cá tác dụng phụ của hóa trị, xạ trị, giúp tăng sức đề Làm dạ tui Làm đẹp táế làm mờ và giảm vết thâm nám Giúp giảm thiêu nguy cơ mắc khối u do các gốc oxy hóa gây ra 30

Trang 31

3.Cumar-Gold - Tỉnh chất chiết xuất củ nghệ bằng công nghệ Nano

Năm 2013, Viện Hàn Lâm Khoa Học & Công nghệ Việt Nam kết hợp với Công ty CP Dược Mỹ Phâm CVI đã công bồ áp dụng thành công công nghệ Nano - Micell tiên tiền thé giới để sản xuất Nano Curcumin va cho ra đời sản phẩm CumarGold Giá :260.000 đ/hộp Sản xuất tại: Công ty Dược phẩm su» Mediplantex Thành phần: Nano Curcumin 150 mg và _ _ mg Cong dung: O

Hỗ trợ điều trị viêm loét gay, tá tràng

Giúp hôi phục sức NÊN, sắc đẹp cho phụ nữ sau sinh

Giúp các vêt thư ết loét nhanh liền sẹo, làm mờ và giảm vết thâm nám tại sẹo

, giảm độc tính và tác dụng phụ của hóa tr, xạ trỊ cơ mặc ung thư do các gốc oxy hóa gây ra

ng cường chức năng gan mật 4 Phytosome curcumin italy: kukumin ip

31

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho hoc sinh cap 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa

Trang 32

Wwww.daykemquynhon.ucoz.com Produced by Nguyen Thanh Tu Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tu # Google.com/+DayKémQuyNhon HukuminLl3 Iva")

sma phosphalipic (Mer

nguyên Hiếu nhập khẩu từ Italv IP} Ƒ i Geher = 250.000đ cho 1 hộp 20 viên © Your health, Wie pare Curcuma phospholipid: 350 mg tò ImmunePath — IP: 110 mg VY Cong dung: Thanh phan: x

Giúp giảm triệu chứng viêm lo ne dày, tá tràng, viêm ruột cấp và mạn tính Giúp tăng cường sức đề kháng, tái tạo niêm mạc và cân băng hệ vi sinh đường ruột ` ° ` ` ` "9° A , z ` Giúp làm đẹp da, sán§/Ủa, làm mờ và giảm vêt sạm, nám má, tàn nhang 5 Curmin Lee ox 32

Trang 33

Produced by Nguyen Thanh Tu www.daykemquynhon.ucoz.com Giá 200 VNĐ/hộp NOS Thanh phan cia Curmin Lead: ~\ Novasol Curcumin: 167.5mg Piperin: 0.3 mg (>

Phu gia: Sap ong trang, dau co, dau dau nanh, lecithin, nipagin, nip vừa đủ l viên

Công dụng của Curmin Lead: œ

Hỗ trợ điều trị bệnh viêm loét dạ dày, hành tá tràng, viêm àng, viêm ruột

Khả năng hấp thu dưỡng chất được cải thiện hiệu ou » 6 Xáo Tam Phân Xu, THÀNH PHÀN: Xáo tao phân 500 mg 33

Trang 34

www.daykemquynhon.ucoz.com Produced by Nguyen Thanh Tu Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tú # Google.com/+DayKémQuyNhon Bot Curcumin 250 mg Cay bach bénh 200 mg

Phy liéu : dau dau nanh, glycerin, gelatin, mau thuc phẩm, sáp ong trắng, dung

dich sorbitl 70%, Vanillin, Lecithin, Titan Dioxyd

CONG DUNG:

Tăng cường sức khỏe, tăng cường hệ miễn dịch, ngăn ngừa ung thư Chống oxy hóa, chống lão hóa, đẹp da

Giảm các triệu chứng viêm loát, hỗ trợ điều trị viêm loét đường tiêu Hai

Thanh nhiệt, giải độc gan, giảm đau khớp SS Ss 7 CURXAN Bioperin : 0,01mg Phu liéu: gelatin, magiestearat CONG DUNG:

Giúp bảo vệ, tái tạo niêm mạc dạ dày, giúp các vết tôn thương niêm mạc nhanh

liền sẹo, làm mờ các vết thâm nám

34

Trang 35

Giúp bảo vệ và tăng cường chức năng gan mật

Tăng cường miễn dịch cho cơ thê, chống lão hóa, giảm độc tính và tác dụng phụ

của hóa trỊ, xạ tTỊ

Phần V: BÀN LUẬN

1 Quy trình tác chiết curcumin đã hoàn thành, cần nghiên cứu trên quy mô sản

xuất công nghiệp và so sánh với một số phương pháp khác

2 Tiếp tục nghiên cứu phát triển tối ưu hóa viên nén curcumin nổi dạ dày phù hợp trên thực tế lâm sàng

Phần VI: KÉT LUẬN oS

1.Thiét bi SWE (Subcritical Water Extraction) da duoc ché té ử nghiệm đề chiết xuất curcumin Phương pháp được sử dụng trong côn này là một giải

pháp thay thế cho việc chiết xuất cô điển như các dun i cơ được sử dụng Sử dụng nước thay vì hóa chất hữu cơ nên giảm tác d ụ của dung môi hữu cơ độc hại Nước cũng an toàn và có sẵn đề thay thê ôi hữu cơ Trong nghiên cứu này, một số thông sô hiệu quả như nhiệt độ, kích cỡ hạt, thời gian chiết, áp

suất được điều tra Các kết quả chỉ ra rang n ộ tôi ưu thu được ở nhiệt độ 140

° C và cao hơn từ curcumin vì thành phả ĐÀ phcaonc bị phân hủy, do đó, lượng curcumin giảm Kích thước hạt phù Hợp được định nghĩa là 0,71 mm.Ngoài ra thời

ddoe lan lượt là 14 phút và 10 bar Phân tích HPLC làm rõ rằng độ tinh khié curcumin chiết xuất qua SWE khá cao so với mẫu curcumin tinh khiết ả định là các giây tờ tham chiều, phần trăm tối đa

của curcumin được báo cấo:lă 5% Tỷ lệ cao nhất của curcumin chiết xuất ở điều kiện tối ưu là 3,8% Ry trén ham luong curcumin toi da, nang suat khai thac thu

được cao hơn 76 nh ảnh SEM rõ ràng cho thây răng những thay đôi đáng kê trong hình thái fiộc eủa kết cấu nghệ bằng các thông số có ảnh hưởng Độ xốp và

sự lỏng lẻ âu trúc bê mặt của nghệ có môi quan hệ trực tiêp với việc chiêt xuất ns peg chúng gian duy trì tốt nhất và áp suất t

2 Hai công thức viên nén Curcumin và phức hợp curcumin P-CD đã được tạo xây dựng để so sánh về sự phóng thích lâu dài của thuốc nhằm mục đích cung cấp một liệu pháp hiệu quả với độ tan và khả năng sinh khả dụng cao hơn trên thực nghiệm

và lâm sàng

35

Trang 36

Sưu tâm bởi GV Nguyễn Thanh Tu # Google.com/+DayKémQuyNhon 3 Nhiều chế phẩm từ curcumin trên thị trường hiện nay có giá thành cao, việc

nghiên cứu một chế phẩm mới có tác dụng điều trị hiệu quả cao và có tính chất cạnh tranh phù hợp với một số chế phẩm khác

Phan VII: DE XUAT

Qua đề tài nghiên cứu khoa học, chúng tôi đã nghiên cứu cơ bản các phân đoạn của

một bài nghiên cứu và tìm ra những tính mới của quy trinh tach chiét curcumin va xây dựng công thước bào chê viên nén curcumnn nôi trong dạ dày

Tuy nhiên vẫn còn những hạn chế do thời gian nghiên cứu nên để bài nghiên cứu được phát triên theo một hướng mở hoàn thiện hơn và khai thác được CA các

công dụng chưa biệt của viên nén curcumin nôi, nhóm chúng tôi đã ướng

một số hướng nghiên cứu khác: `

1 Tiếp tục nghiên cứu về quy trình tách chiết curcumin 628 uy môn sản xuất

lớn

2 Nghiên cứu các thông số kỹ thuật và thiết bị ợp để tạo hạt cũng như

nén viên ©

3 Tiến hành nghiên cứu thử nghiệm vig án curcumin nỗi trong phòng thí nghiệm và nghiên cứu trên lâ

4 Cân nghiên cứu thêm về x điêu trỊ của viên nén curcumin nôi trên

lâm sàng &

5 Tién hanh khao =f các tá dược khác phù hợp hơn đề hoàn thiện công thức viên nén curcùmn tôi ưu đạt hiệu quả lâm sàng cao nhât có tính cạnh

: *; A ` : A `

tranh với một đô chế pham tu curcumin trên thị trường

Phan VIM: TATLIEU THAM KHẢO

1 MWalizaes Kiamahalleh et al / J Chromatogr High performance curcumin subcritical water extraction from turmeric (Curcuma longa L.) ngay 4 thang 4 nam 2016

2 Vién Duogc si Dai hoc, Dai hoc Panjab, Chandigarh Bioavailability

Enhancement and Targeting of Stomach Tumors Using Gastro-Retentive Floating Drug Delivery System of Curcumin—“A Technical Note’ ngay 4

36

Trang 37

Produced by Nguyen Thanh Tu www.daykemquynhon.ucoz.com tháng 4 năm 2008 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2977012/

3 R Bomma Development and evaluation of gastroretentive norfloxacin

floating tablets ngay 22 thang 4 nam 2009 https://www.degruyter.com/downloadpdf/j/acph.2009.59.issue-2/v 10007- 009-00 19-6/v 10007-009-0019-6.pdf 4 Lebon, Christophe, Suplie, Pascal FLOATING MICROGRANULES Ngay 17 thang 2 nam 201 1 https://www.lens.org/images/patent/AU/201 nung AU 2010 28360§_B2.pdf

5 Reddy L H., Murthy R S Floating dosage systems a delivery Crit

Rev Ther Drug Carrier Syst 2002; 19:553-585 son

10.1615/CritRevTherDrugCarrierS yst.v 19.16 20N PubMed] [Cross Ref] 6 S Baumgartner.I[nternational Journal o aceutics Thang 3 nam

2000.https://www.researchgate cabins 18283_Optimisation

of a tablets aluation of their_gastric_residence

7 Lé Hoai Nga NGHIE ash TRINH TINH CHE CURCUMIN TU

DICH CHIET CU s VÀNG ngày 12 tháng 5 năm 2011

htfp://dlib.hustedusvn:S080/html/php/view.php

$ Nguyên X Thiên Ân và Nguyễn thị Như Hoa Trường THPT Nhân Việt, TP.HGM riety 31 thang 3 nam 2014 http://www.giaoduc.edu.vn/sang-tao-

-tro-bai-4-don-gian-hoa-cach-dieu-che-curcumin.htm

9 Nguyễn Thị Mạc Phượng Tách và tinh chế dẫn xuất curcumin trích ly từ củ

nghé vang (Curcuma Longa L.) ngay | thang 1 nam 2008

http://doc.edu.vn/tai-lieu/luan-van-tach-va-tinh-che-dan-xuat-curcumin- trich-ly-tu-cu-nghe-vang-curcuma-longa-l-9065/

37

Trang 38

10.Rajendra Kumar Jadi Development of a new single unit dosage form of

propranolol HCI extended release non-effervescent floating matrix tablets: In vitro and in vivo evaluation.ngay 6 thang 5 nam 2016

http://imsear.li.mahidol.ac.th/jspui/bitstream/123456789/177005/1/japs2016

v6n5p112.pdf

11 Institute of Pharmacy, University of Oslo, P.O Box 1068 Blindern, 0316

Oslo Studies of curcumin and curcuminoids XX VII Cyclodextrin

complexation: solubility, chemical and photochemical stability ngay 6 thang

5 nam 2016 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12204572

12 El Nabarawi MA, Teaima MH, Abd El-Monem RA, El t.® vổi NA

Gaber DA Formulation, release characteristics, and bị NAM study of gastroretentive floating matrix tablet and floati stem of Mebeverine

HCl ngay 8 thang 1 nam 2017 https://www press.com/formulation- a release-characteristics-and-bioavailabili y-of-gastr-peer-reviewed- fulltext-article-DDDT ¬ 13.A Haghighi Asl va M mì eo Water Extraction ngày 24 tháng 7 năm 2013 https:// ntechopen.com/books/mass-transfer- advances-in-sustainable-éne gy-and-environment-oriented-numerical- modeling/subcritic ter-extraction

14.Shangzhen XI iandu Lei va Jing Liu Subcritical Water Extraction of

Ursolic Aci m Hedyotis diffusa.13 Thang 12 nam 2016

http:// -mdpi.com/2076-3417/7/2/187

15 DkoOtién Việt Nam IV

16.http://vpcp.chinhphu.vn/Uploaded_VGP/buikieulien/20131102/1976.pdf

38

Trang 39

www.daykemquynhon.ucoz.com Produced by Nguyen Thanh Tu PHỤ LỤC

DAT VÁN ĐÈ ==- bapa arcacicamtceassite 2

Phan I: TONG QUAN uicssccccsssssssssssssssssssesesesscsssesesesssscscsesesesesssscsesesssessssesesees 3

A DƯỢC LIỆU ¬ _— 3 Bi TINH CHAT CURCUMIN wssssscssrsscasssscssssnssninssnssssocescennenestssunsintsvassiva 6 Phần II: TÁCH CHIẾT CURCUMIN -2- se cscsessessessesse 7

Phan II: XAY DUNG CONG THUC VIEN NEN NOI TRONG RUOT

'ảG1t0006350300445460G5%00G0QG0)6013:03300334G1000831040G4G00133018303G0440001301444600340001G 322 2.coSi)Ắk:o 21

Phan IV: NHUNG CHE PHAM NGHIEN CUU LIEN QUANBỀN

CURCUMIN TRÊN THỊ TRƯỜNG -2 S ” 27 Phần Ý: BẢN ẤN ga eeeooiiionoooaeroesssssl ex liste 000188 31 Phan VI: KET LUAN Tem Ẩn I covovecsovsvesoscesssssovsovee 35 Phần VII: ĐÈ XUẤT 35 Phan VIM: TAI LIEU THAM KHẢO ve, SO ci aca 36 39

Định dạng
Số trang	39
Dung lượng	8,17 MB