Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm xây dựng công thức bào chế viên felodipin giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu kéo - đẩy. Bài viết nghiên cứu đã tiến hành lựa chọn tá dược lớp dược chất và lớp đẩy, khảo sát loại và lượng polyethylen oxyd (PEO) ở hai lớp trong viên nhân, đánh giá ảnh hưởng của vị trí và tỷ lệ natri clorid đến tốc độ giải phóng dược chất.
natri clorid viên nhân đến tốc độ giải phóng dược chất, tiến hành bào chế mẫu viên thẩm thấu có tỷ lệ natri clorid khác theo công thức bảng 3: Bảng 3: Thành phần công thức mẫu viên có tỷ lệ natri clorid khác Thành phần viên (mg) Lớp dược chất M6 M10 M11 M12 M13 Felodipin 5 5 PEO 200.000 90 90 90 90 90 Natri clorid 15 0 15 30 Avicel pH101 25 40 40 25 10 Lactose 45 45 45 45 45 Magnesi stearat 0,9 0,9 0,9 0,9 0,9 PEO 5.000.000 50 50 50 50 50 Natri clorid 15 15 15 Avicel PH101 15 30 15 30 15 Lactose 30 30 30 30 30 Oxyd sắt đỏ 0,55 0,55 0,55 0,55 0,55 Magnesi stearat 0,55 0,55 0,55 0,55 0,55 Lớp đẩy Khối lượng màng bao so với viên nhân 8,5 ± 0,15% Kích thước miệng giải phóng dược chất 0,8 ± 0,025 mm 21 Tạp chí y - dợc học quân số 2-2018 Hình 3: Đồ thị giải phóng dược chất mẫu viên có tỷ lệ natri clorid khác Các mẫu có khác rõ rệt Tlag tốc độ giải phóng dược chất - Mẫu M10 khơng có natri clorid hai lớp nên chênh lệch ASTT hai bên màng bán thấm thấp, nước hút vào bên viên nhân chậm nên tốc độ trương nở polyme chậm, dẫn đến kéo dài Tlag tốc độ giải phóng dược chất chậm so với mẫu M6 (chỉ giải phóng khoảng 41,9% sau 12 giờ) - Mẫu M11 khơng có natri clorid lớp dược chất dẫn đến Tlag kéo dài khoảng hai tốc độ giải phóng dược chất chậm nhiều so với mẫu M6 (chỉ giải phóng khoảng 47,4% sau 12 giờ) - Mẫu M12 khơng có natri clorid lớp đẩy cho thấy đồ thị giải phóng dược chất không bị ảnh hưởng nhiều so với M6, lại chứa khoảng tuyến tính ngắn, khơng đặc trưng cho tính chất viên thẩm thấu giải phóng khoảng 95,7% dược chất sau 12 22 - Mẫu M13 tăng tỷ lệ natri clorid lớp dược chất sau 11 giải phóng 100,2% dược chất, đồ thị giải phóng tuyến tính khoảng - 10 theo phương trình y = 11,25x - 7,278; hệ số R2 = 0,992 Như vậy, tá dược tạo ASTT có vai trò quan trọng, ảnh hưởng đến Tlag tốc độ giải phóng dược chất độ tuyến tính đồ thị giải phóng theo mơ hình động học bậc không Tá dược tạo ASTT lớp dược chất có ảnh hưởng lớn đến Tlag tốc độ giải phóng dược chất Nếu cơng thức lớp dược chất không sử dụng tá dược tạo ASTT làm Tlag kéo dài tốc độ giải phóng DC chậm lại Sự có mặt tá dược tạo ASTT lớp dược chất ảnh hưởng nhiều đến Tlag, cho thấy lớp dược chất trương nở nguyên nhân đẩy phần dược chất ban đầu ngồi qua miệng giải phóng Trong đó, tá dược tạo ASTT lớp đẩy nh hng Tạp chí y - dợc học quân sè 2-2018 nhỏ đến giải phóng dược chất Tuy nhiên, giải phóng dược chất khơng hồn tồn độ tuyến tính giảm khơng có mặt natri clorid lớp đẩy Để q trình giải phóng dược chất ổn định theo động học bậc khơng cần trì ASTT viên nhân đạt giá trị định, phải trì nồng độ bão hòa chất tạo ASTT Mặt khác, sử dụng tỷ lệ natri clorid nhiều q khó khăn q trình bào chế, natri clorid hút ẩm mạnh, khả chịu nén Kết thí nghiệm chứng tỏ tỷ lệ NaCl mẫu M6 phù hợp hệ thẩm thấu nghiên cứu KẾT LUẬN Đã xây dựng công thức bào chế viên felodipin mg giải phóng kéo dài theo chế bơm thẩm thấu kéo - đẩy bào chế phương pháp dập viên lớp, sau bao màng bán thấm cellulose acetat khoan miệng giải phóng dược chất tia laser Kết nghiên cứu cho thấy công thức bào chế sử dụng PEO loại có khối lượng phân tử nhỏ lớp chứa dược chất (49,75% kl/kl), loại có khối lượng phân tử lớn lớp đẩy (45,00% kl/kl) natri clorid lớp dược chất lớp đẩy (tương ứng với 8,29% 4,62% kl/kl) giúp kiểm soát tốc độ giải phóng dược chất Dược chất giải phóng từ viên thẩm thấu bào chế tuân theo động học bậc không - mơ hình giải phóng lý tưởng viên giải phóng kéo dài Với kết đạt được, sử dụng cơng thức lựa chọn để bào chế viên thẩm thấu felodipin mg GPKD 12 TÀI LIỆU THAM KHẢO Kaushal A.M, Garg S An update on osmotic drug delivery patents Pharmaceutical Technology 2003, pp.38-44 Malaterre V Ogorka J Loggia N et al Evaluation of the tablet core factors influencing the release kinetics and the loadability of push-pull osmotic systems Drug Development and Industrial Pharmacy 2009, 35 (4), pp.433-439 Prasoon P, Ramya Devi D, Vedha Hari B.N Push-pull osmotic tablets - An overview with its commercial significance Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences 2014, (3), pp.12-25 Sweetman S.C Martindale: The complete th drug reference, 36 edition Pharmaceutical Press 2009, pp.1285-1286 The United States Pharmacopeial Convention The United States Pharmacopoeia 36 2013, pp.3538-3543 Abrahamsson B, Johansson D, Torstensson A et al Evaluation of solubilizers in drug release testing of hydrophylic matrix extended-release tablets of felodipine Pharmaceutical Research 1994, 11 (8), pp.1093-1097 23 ... tốc độ giải phóng dược chất Dược chất giải phóng từ viên thẩm thấu bào chế tuân theo động học bậc không - mơ hình giải phóng lý tưởng viên giải phóng kéo dài Với kết đạt được, sử dụng cơng thức. .. kéo dài theo chế bơm thẩm thấu kéo - đẩy bào chế phương pháp dập viên lớp, sau bao màng bán thấm cellulose acetat khoan miệng giải phóng dược chất tia laser Kết nghiên cứu cho thấy cơng thức bào. .. bào chế, natri clorid hút ẩm mạnh, khả chịu nén Kết thí nghiệm chứng tỏ tỷ lệ NaCl mẫu M6 phù hợp hệ thẩm thấu nghiên cứu KẾT LUẬN Đã xây dựng công thức bào chế viên felodipin mg giải phóng kéo