Báo cáo thực hành môn sản xuất thuốc bào chế Viên nén B1

BÁO CÁO THỰC HÀNH SẢN XUẤT THUỐC BÀO CHẾ VIÊN NÉN VITAMIN B1 A Đặc điểm thành phần Công thức bào chế cho viên Thiamin nitrat 10,0mg ( Dược chất) Tinh bột sắn 45,0mg ( Tá dược độn – Tá dược rã) Lactose 75,0mg ( Tá dược độn) Tinh bột nấu hồ 10% 3,0mg ( Tá dược dính) Tacl 2,6mg ( Tá dược trơn) Mg.stearat 1,3mg ( Tá dược trơn) Tính chất: viên nén tròn dẹp, màu trắng, mùi đặc trưng, cạnh thành viên lành lặn, đường kính viên 7mm Độ rã: không 15 phút Độ đồng khối lượng: ±7,5% so với khối lượng trung bình viên Định tính: Định lượng ( theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam III) 6.1 Phương pháp cân 6.2 Phương pháp đo quang Cân xác khoảng 25mg thiamin, hòa tan bình định mức 100ml, dung môi dung dịch acid hydroclorid 0,1N, lắc tan hết them dung dịch HCl 0,1N vừa đủ tới vạch Lắc, lọc bỏ 20ml dịch lọc đầu hut xác 5ml dịch lọc cho vào bình định mức 100ml thêm dung dịch HCl 0,1N vừa đủ tới vạch, lắc Đem đo quang với bước song 200nm đến 400nm với mẫu trắng HCl 0,1N Đồ thị: y= 0,0392x + 0,0238 ; R2 = 0,9949 Hạn dùng: 36 tháng Cộng dụng, liều dung: đơn hướng dẫn Bảo quản: đóng gói chai nút kín, bảo quản nơi khô mát, tránh nóng ẩm ánh sáng 10 Nhãn: quy chế B Mô tả quy trình Công thức pha chế cho 1000 viên STT Nguyên phụ liệu Thiamin nitrat Tinh bột sắn Lactose Tinh bột nấu hồ 10% Tacl Magnesi stearat Số lượng 10g 45,0g 75,0g 3,0g 2,6g 1,3g Nước tinh khiết Bông mỡ Vừa đủ Vừa đủ Quy trình sản xuất Thiamin nitrat Tinh bột, Lactose Xay rây Cân nguyên liệu Trộn bột kép Hồ tinh bột 10% Nhào trộn Xát hạt Sấy hạt Sửa hạt khô Magnesi stearat, talc Trộn hạt khô Kiểm nghiệm bán thành phần Bao bì đóng gói, nhãn Sửa, sấy khô, in SKS Dập viên Đóng gói, dán nhãn Kiểm nghiệm thành phẩm 2.1 Chuẩn bị nguyên liệu Xay, rây thiamin nitrat,lactose, tinh bột qua lưới rây 150 Rây talc, magnesi stearat qua rây 125 Cân tinh bột nước dùng để nấu hồ tinh bột 10% 2.2 Chuẩn bị hồ tinh bột 10% (đong lượng 50ml nước) Cân 3g hồ tinh bột + 3ml nước phân tán tinh bột thành hỗn dịch đồng Đun sôi lượng nước lại sau cho từ từ hỗn dịch tinh bột vào vừa cho vừa khuấy đến hồ hóa hoàn toàn 2.3 Trộn tạo hạt Trộn nguyên liệu thiamin nitrat, lactose, tinh bột, rây hỗn hợp qua lưới rây 200, cho vào cối sứ, trộn Thêm từ từ hồ tinh bột 10% vào cối trộn tiếp tục trộn đến thu khối ẩm dính 2.4 Xát hạt Cho hạt vào khay sấy,đưa vào tủ sây, sấy hạt nhiệt độ 45_50 khoarng 68h đến độ ẩm hạt đạt khoảng 3_4% 2.5 Sửa hạt khô Rây hạt khô thu qua lưới rây số 1000 2.6 Trộn tá dược trơn Trộn hạt khô thu với talc magnesi stearat chuẩn bị cối Lấy mẫu kiểm nghiệm bán thành phẩm để định lượng hàm lượng thiamin đáng giá độ đồng khối lượng Xác định khối lượng trung bình viên cần dập 2.7 Dập viên Lắp đạt chày cối cho máy dập viên kiểm tra toàn hệ thống máy dập Cho hạt vào máy chứa hạt máy dập, điều chỉnh khối lượng, độ cứng viên đến mức yêu cầu Tiến hành dập viên, trình dập thường xuyên kiểm tra khối lượng, trung bình viên Lấy mẫu kiểm ngiệm bán thành phẩm để kiểm tra độ rã viên, kiểm tra tiêu chuẩn khác viên nén Viên đạt yêu cầu chuyển sang đóng gói C Kết kiểm nghiệm: Định lượng hàm lượng B1 hạt bán thành phẩm: - Kiểm nghiệm bán thành phẩm: Lấy mẫu hạt sau trộn tá dược trơn kiểm nghiệm bán thành phẩm để định lượng thiamin đánh giá độ đồng hàm lượng phương pháp đo quang Tiến hành: - Cân xác 25mg Thiamin (350mg cốm) cho vào bình - định mức 100ml Thêm HCl 0,1 N vừa đủ Đặt lên máy siêu âm 2-3 lần, lần/10 phút Chiết - - - Thiamin khỏi cốm Lọc  Tách tạp chất Lấy 5ml dịch lọc cho vào bình định mức  Thêm HCl 0,1 N vừa đủ - Đưa đo quang thu độn hấp thụ (A) Xác định hàm lượng Thiamin cốm  Khối lượng viên cần dập + Đo độ hấp thụ dung dịch pha bước sóng 246nm - Kết quả: `Khối lượng cân: m = 0.3546g A = 0, 0986 ( nhỏ => không đạt) o Định lượng bán thành phẩm sau xát hạt không đạt  số nguyên nhân sau Đề xuất nguyên nhân: thời gian chiết xuất vitamin B1 chưa đủ lâu, thiamin chưa hòa tan hòa toàn lượng tá dược dính lớn, dẫn tới cốm khó rã  Hướng giải quyết: tăng thời gian chiết xuất thiamin, tăng khuấy trọn, tiến hành siêu âm them khoảng thời gian dài Ngoài ra, để thiamin dễ giải phóng, cần nghiện cốm thành bột mịn trước cân Giả sử kết : A = 0.5 thì: Ta có phương trình đường chuẩn: y= 0.0392 x + 0.0238 R2= 0.9998 Nồng độ Thiamin là: C = x =12,15 mcg/ml % Thiamin/cốm = (12,15 x 20 x 100.100)/(350 x 1000) =6,94 % Khối lượng viên cần dập : m = 10/6.94% = 144 mg Khối lượng viên chọn thực tế dập tổ 135 mg Kiểm tra bán thành phẩm viên sau dập: + Kiểm tra độ cứng viên: Dùng tay bẻ đôi viên, viên đạt độ cứng theo yêu cầu viên bẻ dễ dàng, không cần phải dùng lực bẻ mạnh, không dễ vỡ (không vỡ vụn tác dụng lực nhẹ) + Kiểm tra độ rã: Bằng máy đo độ rã: Cho viên vào giỏ chứa, cố định giá đỡ Đợi nhiệt độ nước lên tới 37oC bật máy cho giỏ chứa ngập cốc chứa nước dao động Đọc thời gian lúc viên rã hoàn toàn Kết quả: Viên 1:4p30s Viên 4: 6p18s Viên 2: 7p00s Viên 5: 8p20s Viên 3: 9p45s Viên 6: 5p10s  Thời gian rã tất viên 15p Bán thành phẩm đạt yêu cầu chất lượng 2.1 Tính chất: viên nén tròn dẹp, màu trắng, mùi đặc trưng, cạnh thành viên lành lặn, đường kính viên 7mm 2.2 Độ đồng khối lượng: Cân 20 viên: (g) M20 = 2.7160 g => m = 0.1358 g m1 m2 m3 m4 m5 m6 m7 M (g) 0.1354 0.1320 0.1376 0.1344 0.1291 0.1323 0.1355 m11 m12 m13 m14 m15 m16 m17 M (g) 0.1334 0.1283 0.1344 0.1356 0.1387 0.1345 0.1357 m8 0.1378 m18 0.1378 m9 0.1365 m19 0.1389 m10 0.1399 m20 0.1364 Kết luận : viên nằm khoảng khối lượng [0,1256;0,1460] Viên nén đạt yêu cầu độ đồng khối lượng 3.3 Định lượng: Kết quả: Bước song hấp thụ cực đại : 246 nm mcân = 0,3459 g = 345.9 mg A= 0,518 Thay vào phương trình đường chuẩn: y= 0.0392 x + 0.0238 R2= 0.9998 Suy nồng độ Thiamin dung dịch đo quang : 12.60 (µg/ml) Hàm lượng Thiamin so với nhãn: Kết luận: Hàm lượng Thiamin nằm khoảng 95 đến 105% Viên đạt yêu cầu đinh lượng ... dao động Đọc thời gian lúc viên rã hoàn toàn Kết quả: Viên 1:4p30s Viên 4: 6p18s Viên 2: 7p00s Viên 5: 8p20s Viên 3: 9p45s Viên 6: 5p10s  Thời gian rã tất viên 15p Bán thành phẩm đạt yêu cầu chất... % Khối lượng viên cần dập : m = 10/6.94% = 144 mg Khối lượng viên chọn thực tế dập tổ 135 mg Kiểm tra bán thành phẩm viên sau dập: + Kiểm tra độ cứng viên: Dùng tay bẻ đôi viên, viên đạt độ cứng... cứng viên đến mức yêu cầu Tiến hành dập viên, trình dập thường xuyên kiểm tra khối lượng, trung bình viên Lấy mẫu kiểm ngiệm bán thành phẩm để kiểm tra độ rã viên, kiểm tra tiêu chuẩn khác viên nén