Báo cáo thực hành môn sản xuất thuốc bào chế Viên nén B1

Cân tinh bột và nước dùng để nấu hồ tinh bột 10% Xát hạt Sấy hạt Sửa hạt khô Magnesi stearat, talc Trộn hạt khô Kiểm nghiệm bán thành phần Bao bì đóng gói, Sửa, sấy khô, in SKS Kiểm ngh

BÁO CÁO THỰC HÀNH SẢN XUẤT THUỐC

BÀO CHẾ VIÊN NÉN VITAMIN B1

A Đặc điểm thành phần

1 Công thức bào chế cho một viên

Thiamin nitrat 10,0mg ( Dược chất)

Tinh bột sắn 45,0mg ( Tá dược độn – Tá dược rã)

Lactose 75,0mg ( Tá dược độn)

Tinh bột nấu hồ 10% 3,0mg ( Tá dược dính)

Tacl 2,6mg ( Tá dược trơn)

Mg.stearat 1,3mg ( Tá dược trơn)

2 Tính chất: viên nén tròn dẹp, màu trắng, mùi đặc trưng, cạnh

và thành viên lành lặn, đường kính viên 7mm

3 Độ rã: không quá 15 phút

4 Độ đồng đều khối lượng: ±7,5% so với khối lượng trung bình của một viên

5 Định tính:

6 Định lượng ( theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam III)

6.1 Phương pháp cân

6.2 Phương pháp đo quang

Cân chính xác khoảng 25mg thiamin, hòa tan trong bình định mức 100ml, dung môi là dung dịch acid hydroclorid 0,1N, lắc cho đến khi tan hết them dung dịch HCl 0,1N vừa đủ tới vạch Lắc, lọc bỏ 20ml dịch lọc đầu hut chính xác 5ml dịch lọc cho vào bình định mức 100ml thêm dung dịch HCl 0,1N vừa đủ tới vạch, lắc đều

Đem đi đo quang với bước song 200nm đến 400nm với mẫu trắng là HCl 0,1N

Đồ thị: y= 0,0392x + 0,0238 ; R2 = 0,9949

7 Hạn dùng: 36 tháng

8 Cộng dụng, liều dung: như trong đơn hướng dẫn

9 Bảo quản: đóng gói trong chai nút kín, bảo quản nơi khô mát, tránh nóng ẩm và ánh sáng

10 Nhãn: đúng quy chế

B Mô tả quy trình

1 Công thức pha chế cho 1000 viên

2 Quy trình sản xuất

Thiamin nitrat Tinh bột, Lactose

Xay rây Cân nguyên liệu

Trộn bột kép

2.1 Chuẩn bị nguyên liệu

Xay, rây thiamin nitrat,lactose, tinh bột qua lưới rây 150 Rây talc, magnesi stearat qua rây 125 Cân tinh bột và nước dùng để nấu hồ tinh bột 10%

Xát hạt

Sấy hạt

Sửa hạt khô Magnesi stearat, talc

Trộn hạt khô

Kiểm nghiệm bán thành phần Bao bì đóng gói,

Sửa, sấy khô, in SKS

Kiểm nghiệm thành phẩm

Đóng gói, dán nhãn

2.2 Chuẩn bị hồ tinh bột 10% (đong lượng 50ml nước)

Cân 3g hồ tinh bột + 3ml nước phân tán tinh bột thành hỗn dịch đồng nhất

Đun sôi lượng nước còn lại sau đó cho từ từ hỗn dịch tinh bột vào vừa cho vừa khuấy đến khi hồ hóa hoàn toàn

2.3 Trộn tạo hạt

Trộn đều các nguyên liệu thiamin nitrat, lactose, tinh bột, rây hỗn hợp qua lưới rây 200, cho vào cối sứ, trộn đều

Thêm từ từ hồ tinh bột 10% vào cối trộn tiếp tục trộn đều đến khi thu được khối ẩm dính

2.4 Xát hạt

Cho hạt vào các khay sấy,đưa vào tủ sây, sấy hạt ở nhiệt độ 45_50 0

trong khoarng 68h đến khi độ ẩm của hạt đạt khoảng 3_4%

2.5 Sửa hạt khô

Rây hạt khô thu được qua lưới rây số 1000

2.6 Trộn tá dược trơn

Trộn hạt khô thu được với talc và magnesi stearat đã chuẩn bị trong cối

Lấy mẫu kiểm nghiệm bán thành phẩm để định lượng hàm lượng

thiamin và đáng giá độ đồng đều khối lượng

Xác định khối lượng trung bình của viên cần dập

2.7 Dập viên

Lắp đạt chày cối cho máy dập viên và kiểm tra toàn bộ hệ thống máy dập

Cho hạt vào máy chứa hạt của máy dập, điều chỉnh khối lượng, độ cứng của viên đến mức yêu cầu

Tiến hành dập viên, trong quá trình dập thường xuyên kiểm tra khối lượng, trung bình viên Lấy mẫu kiểm ngiệm bán thành phẩm để kiểm tra độ rã của viên, kiểm tra các tiêu chuẩn khác của viên nén

Viên đạt yêu cầu chuyển sang đóng gói.

C Kết quả kiểm nghiệm:

1 Định lượng hàm lượng B1 trong hạt bán thành phẩm:

- Kiểm nghiệm bán thành phẩm:

Lấy mẫu hạt sau khi đã trộn tá dược trơn kiểm nghiệm bán thành phẩm để định lượng thiamin và đánh giá độ đồng đều hàm lượng bằng phương pháp đo quang

Tiến hành:

- Cân chính xác 25mg Thiamin (350mg cốm) cho vào bình định mức 100ml

- Thêm HCl 0,1 N vừa đủ

- Đặt lên máy siêu âm 2-3 lần, 1 lần/10 phút Chiết Thiamin ra khỏi cốm

- Lọc  Tách tạp chất

- Lấy 5ml dịch lọc cho vào bình định mức  Thêm HCl 0,1

N vừa đủ

- Đưa đi đo quang thu được độn hấp thụ (A)

- Xác định hàm lượng Thiamin trong cốm  Khối lượng viên cần dập

+ Đo độ hấp thụ của dung dịch đã pha ở trên tại bước sóng 246nm

- Kết quả:

`Khối lượng cân: m = 0.3546g

A = 0, 0986 ( quá nhỏ => không đạt)

o Định lượng bán thành phẩm sau khi xát hạt không đạt có thể

vì một số nguyên nhân sau

 Đề xuất nguyên nhân: do thời gian chiết xuất vitamin B1 chưa đủ lâu, thiamin chưa được hòa tan hòa toàn hoặc do lượng tá dược dính quá lớn, dẫn tới cốm khó rã

 Hướng giải quyết: tăng thời gian chiết xuất thiamin, tăng khuấy trọn, tiến hành siêu âm them trong khoảng thời gian dài hơn Ngoài ra, để thiamin dễ giải phóng, cần nghiện cốm thành bột mịn trước khi cân

Giả sử kết quả : A = 0.5 thì:

Ta có phương trình đường chuẩn: y= 0.0392 x + 0.0238 R2= 0.9998

Nồng độ của Thiamin là: C = x =12,15 mcg/ml

% Thiamin/cốm = (12,15 x 20 x 100.100)/(350 x 1000) =6,94

%

Khối lượng viên cần dập : m = 10/6.94% = 144 mg

Khối lượng viên chọn trên thực tế khi dập của tổ là 135 mg

2 Kiểm tra bán thành phẩm viên sau khi dập:

+ Kiểm tra độ cứng của viên:

Dùng tay bẻ đôi viên, viên đạt độ cứng theo yêu cầu là viên

có thể bẻ dễ dàng, không cần phải dùng lực bẻ mạnh, nhưng không quá dễ vỡ (không vỡ vụn ngay khi tác dụng lực nhẹ)

+ Kiểm tra độ rã:

Bằng máy đo độ rã: Cho 6 viên vào giỏ chứa, cố định trên giá

đỡ Đợi nhiệt độ nước lên tới 37oC thì bật máy cho giỏ chứa ngập trong cốc chứa nước và dao động Đọc thời gian lúc 6 viên rã hoàn toàn

Kết quả:

Viên 1:4p30s Viên 4: 6p18s

Viên 2: 7p00s Viên 5: 8p20s

Viên 3: 9p45s Viên 6: 5p10s

Thời gian rã của tất cả các viên đều dưới 15p Bán thành phẩm đạt yêu cầu chất lượng.

2.1 Tính chất: viên nén tròn dẹp, màu trắng, mùi đặc trưng,

cạnh và thành viên lành lặn, đường kính viên 7mm

2.2 Độ đồng đều khối lượng:

Cân 20 viên: (g) M20 = 2.7160 g => m = 0.1358 g

Kết luận : không có viên nào nằm ngoài khoảng khối lượng [0,1256;0,1460] Viên nén đạt yêu cầu độ đồng đều khối lượng.

3.3 Định lượng:

Kết quả:

Bước song hấp thụ cực đại : 246 nm

mcân = 0,3459 g = 345.9 mg

A= 0,518

Thay vào phương trình đường chuẩn: y= 0.0392 x + 0.0238

R2= 0.9998

Suy ra nồng độ Thiamin của dung dịch đo quang là : 12.60 (µg/ml)

Hàm lượng Thiamin so với trên nhãn:

% T h iamin=12,6 0.20 100 135,8

345,9.1000 10 .100=98,93 %

Kết luận: Hàm lượng Thiamin nằm trong khoảng 95 đến

105% Viên đạt yêu cầu về đinh lượng