THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC P1

8/24/2020 THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC  Võ Thị Bích Liên  dsbichlien2017@gmail.com  Bộ mơn Thực hành Dược khoa & KNN  MỤC TIÊU Trình bày khái niệm, mục tiêu vai trò thực hành tốt sản xuất thuốc Trình bày quy định thực hành sản xuất thuốc https://www.youtube.com/watch?v=McF1_AwVQVE 8/24/2020  NỘI DUNG Mở đầu 1.1 Yêu cầu khách quan chủ quan phải thực 1.2 Giới thiệu GMP nước khu vực 1.3 Vị trí GMP hệ thống đảm bảo chất lượng thuốc 1.4 Mục tiêu vai trò GMP 1.5 Điểm qua GMP ASEAN Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ Mở đầu 1.1 Yêu cầu khách quan chủ quan phải thực https://www.youtube.com/watch?v=h1xXQX-SfjY 8/24/2020 Mở đầu 1.2 Giới thiệu GMP nước khu vực 1.2.1.Trên giới: - Hoa Kỳ : +Năm1962, (FDA) thông qua đạo luật quy định GMP + Năm 1963: GMP ấn lần thứ + Năm 1975: Hướng dẫn thẩm định đời + Năm 1976: Một GMP đời, với trọng tâm hướng vào Thẩm định ĐBCL Ktra CL + Năm 1978: GMP ấn lần thứ hai + Năm 1979: GMP trở thành luật + Năm 1984, kiện Tylenol xem xét lại vấn đề liên quan đến đóng gói Mở đầu 1.2 Giới thiệu GMP nước khu vực 1.2.1.Trên giới: – Úc: GMP ấn lần thứ từ 1969 – Anh: + Năm 1971: GMP ấn lần thứ + Năm 1977: GMP ấn lần thứ hai + Năm 1983: GMP ấn lần thứ ba - Pháp: - (Pratiques de Bonne Fabrication – PBF) tháng 3/10/1978 - 1/10/1985 ban hành nghĩa GMP + Năm 1993 thực GMP – EEC + Năm 1995 BPF – GMP xuất lần thứ ba -Cộng đồng châu Âu ECC: GMP – châu Âu tháng 1/1989 8/24/2020 Mở đầu 1.2 Giới thiệu GMP nước khu vực 1.2.1.Trên giới: – Tổ chức Y tế giới (WHO): * Năm 1967: ban hành dự thảo “Draft requirements for good manufacturing practice in the manufacture and quality of drugs and pharmaceutical specialities” * Năm 1968: ban hành GMP phụ lục báo cáo lần thứ 22 WHO sau đưa vào phụ lục The International Pharmacopoeia 1971 * Năm 1969: ban hành văn GMP phần Certification Scheme on the Quality of Pharmaceutical Products ( cấp giấy chứng nhận chất lượng) Năm 1975: chỉnh sửa ban hành lại Mở đầu 1.2 Giới thiệu GMP nước khu vực 1.2.1.Trên giới: – Tổ chức Y tế giới (WHO): * Năm 1992: Xuất “Validation of analytical procedures used in the examination of pharmaceutical materials” * Năm 1999: xuất “ Good manufacturing practices and inspection” * Năm 2000: “Guide to good manufacturing practice for medicinal plants” * Năm 2003: xuất phụ lục “Good Manufacturing Practices for pharmaceuticals: main principles” –Nguyên tắc * Năm 2012, Thư ký thông báo hướng dẫn thực hành tốt sản xuất thuốc: Đảm bảo chất lượng dược phẩm 8/24/2020 Mở đầu 1.2 Giới thiệu GMP nước khu vực 1.2.1.Trên giới: PIC/S-GMP PIC viết tắt từ Pharmaceutical Inspection Convention: Công ước tra quốc tế PIC/S - Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme: Hệ thống hợp tác tra dược phẩm PIC/S dùng làm logo hai hệ thống hoạt động song song từ 1995 Mở đầu 1.2 Giới thiệu GMP nước khu vực 1.2.1.Trên giới: ISO Tổ chức Quốc tế tiêu chuẩn hố International Standards Organization -ISO 5750/9000 khơng đặc thù cho sản xuất dược phẩm chế phẩm y học - ISO 5750/9000 tiêu chuẩn chung hệ thống Quản lý chất lượng cho sản phẩm dịch vụ 10 8/24/2020 Mở đầu 1.2 Giới thiệu GMP nước khu vực 1.2.1.Trên giới: + Việt Nam: -Đề cập tới GMP từ 1984 tổ chức hội thảo, tập huấn GMP vào năm tiếp sau 1987, 1997, Hà Nội, TP Hồ Chí Minh, Cần Thơ, v.v -Từ 1996 bắt đầu áp dụng ASEAN GMP ASEAN-GMP TỪ 1996 (1516/BYT-QĐ ngày 9/9/1996) -Từ năm 2005 áp dụng WHO GMP 11 Mở đầu 1.2 Giới thiệu GMP nước khu vực 1.2.2 Thực trạng CN Dược VN  Các công ty dược đẩy mạnh trình nâng cấp tiêu chuẩn sản xuất lên GMP-ASEAN  GMP-WHO  PIC/S  EU-GMP… nhằm thích ứng với yêu cầu chất lượng ngày gia tăng phù hợp với q trình tồn cầu hóa ngành dược Việt Nam trình hội nhập với giới 12 8/24/2020 Câu hỏi tức ? Theo anh/ chị để sản xuất thuốc doanh nghiệp dược Việt Nam bắt buộc phải đạt tiêu chuẩn gì: GMP-WHO, GMP-EU, GMP-ASEAN hay PIC/GMP? Và sao? 13 Mở đầu 1.2 Giới thiệu GMP nước khu vực 1.2.2 Thực trạng CN Dược VN  Cấp độ 1: Nước hồn tồn phải nhập thuốc  Cấp độ 2: Sản xuất số thuốc generic; đa số thuốc phải nhập  Cấp độ 3: Có cơng nghiệp dược nội địa; có sản xuất thuốc generic; xuất số dược phẩm  Cấp độ 4: Sản xuất nguyên liệu phát minh thuốc 14 8/24/2020 Mở đầu 1.2 Giới thiệu GMP nước khu vực 1.2.2 Thực trạng CN Dược VN Vị trí GMP hệ thống đảm bảo chất lượng thuốc QC GMP QA 15 Mở đầu 1.2 Giới thiệu GMP nước khu vực 1.2.2 Thực trạng CN Dược VN 16 8/24/2020 Mở đầu 1.3 Vị trí GMP hệ thống đảm bảo chất lượng thuốc QA (Quality Assurance) Là toàn hoạt động có kế hoạch, có hệ thống bao gồm GxP Các hoạt động tiến hành hệ thống chất lượng, chứng minh đủ mức cần thiết để khách hàng thoả mãn yêu cầu chất lượng 17 Mở đầu 1.3 Vị trí GMP hệ thống đảm bảo chất lượng thuốc  GMP Là nguyên tắc, tiêu chuẩn sản xuất thuốc, nguyên liệu làm thuốc nhằm bảo đảm thuốc, nguyên liệu làm thuốc sản xuất kiểm tra cách quán theo tiêu chuẩn chất lượng phù hợp với mục đích sử dụng yêu cầu giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc 18 8/24/2020 Mở đầu 1.3 Vị trí GMP hệ thống đảm bảo chất lượng thuốc  QC (Quality Control) Là phận GMP liên quan đến việc lấy mẫu, tiêu chuẩn kỹ thuật, kiểm nghiêm, đồng thời liên quan đến vấn đề tổ chức, hồ sơ tài liệu, để đảm bảo tiến hành phép thử phù hợp cần thiết nguyên vật liệu không xuất cho sử dụng sản phẩm không xuất đem bán hay cung cấp, chúng chưa đánh giá đạt chất lượng theo yêu cầu 19 Mở đầu THIẾT KẾ SẢN PHẨM (R&D) NÂNG CẤP CỠ LƠ HỒN CHỈNH CƠNG THỨC VÀ QUY TRÌNH KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG SP QC SẢN XUẤT THƯỜNG QUY QA GMP THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT LƯU KHO + PHÂN PHỐI SỬ DỤNG ĐIỀU TRỊ 20 10 8/24/2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Thành phẩm  Một dạng bào chế hoàn thiện trải qua tất công đoạn sản xuất, kể đóng gói vào bao bì cuối dán nhãn  Sản phẩm trung gian  Sản phẩm chế biến phần cịn phải qua cơng đoạn sản xuất trở thành bán thành phẩm 31 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Bán thành phẩm  Sản phẩm qua tất công đoạn sản xuất, trừ cơng đoạn đóng gói cuối 32 16 8/24/2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Hồ sơ lơ  Tất tài liệu có liên quan đến việc sản xuất lô bán thành phẩm thành phẩm Chúng thể lịch sử lô sản phẩm, tình liên quan đến chất lượng sản phẩm cuối 33 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Hiệu chuẩn  Một loạt thao tác nhằm thiết lập, điều kiện định, mối quan hệ giá trị đọc hay hệ thống thiết bị để đo (đặc biệt cân), ghi lại, kiểm soát, giá trị thể vật liệu đo lường, với giá trị tương ứng biết chuẩn đối chiếu Cần xác định giới hạn chấp nhận kết đo lường 34 17 8/24/2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Khu vực  Một khu vực có biện pháp kiểm sốt mơi trường xác định tiểu phân vi sinh vật, xây dựng sử dụng theo cách để giảm việc đem vào, tạo nên lưu giữ tạp nhiễm khu vực 35 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ • Chốt gió • Một khu vực kín có hai cửa trở lên, nằm hai nhiều phịng • Là cửa mở trực tiếp liên quan đến áp suất phòng Ví dụ : Nằm phịng có cấp khác nhau, với mục đích để kiểm sốt luồng khơng khí phịng cần vào Một chốt gió thiết kế để sử dụng cho người hàng hoá và/hoặc trang thiết bị 36 18 8/24/2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Chốt gió 37 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Chuyến hàng (hay đợt giao hàng)  Một lượng dược phẩm dược phẩm sản xuất nhà sản xuất cung cấp lần theo đề nghị hay đơn đặt hàng cụ thể Một chuyến hàng bao gồm nhiều thùng hàng cơngten-nơ bao gồm nhiều lô sản phẩm 38 19 8/24/2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Tạp nhiễm  Là nhiễm không mong muốn tạp chất có chất hố học vi sinh, tiểu phân lạ vào nguyên liệu ban đầu sản phẩm trung gian trình sản xuất, lấy mẫu, đóng gói đóng gói lại, bảo quản vận chuyển 39 Câu hỏi tức ? Theo anh/ chị nhiễm chéo gì? Nêu biểu nhiễm chéo sống? 40 20 8/24/2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Nhiễm chéo  Việc nhiễm nguyên liệu ban đầu, sản phẩm trung gian, thành phẩm vào nguyên liệu ban đầu hay sản phẩm khác trình sản xuất 41 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Chống nhiễm chéo  Hai loại nhiễm chéo: Nhiễm chéo liên tục đồng thời  Ngăn chặn nhiễm chéo:  Luồng khơng khí định hướng: Từ hành lang sạch- vào phòng  Sự chênh lệch áp suất  Đối với sản phẩm rắn: Hành lang Phịng  Áp suất khí 42 21 8/24/2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Tổng quát: Áp suất bên nhà máy cao áp suất khơng khí  Chênh áp cho phòng, khu vực phải thiết kế tùy thuộc loại sản phẩm mức độ chống nhiễm cần thiết  Nhà xưởng có cấu trúc phù hợp để giữ mức chênh áp thiết kế: Trần, tường, khe cửa, máng đèn hàn kín  Sự hiểu biết nhân viên chênh áp cần thiết 43 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Sản xuất khu vực khép kín riêng biệt  Tiến hành sản xuất theo chiến dịch, tách biệt thời gian sau làm vệ sinh thích đáng theo quy trình làm vệ sinh thẩm định  Có chốt gió phù hợp, chênh lệch áp suất, hệ thống cấp thải khơng khí  Hạn chế tối đa nguy tạp nhiễm gây tái tuần hoàn tái lưu khơng khí thơng qua xử lí xử lí chưa đảm bảo 44 22 8/24/2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Mặc trang phục bảo hộ khu vực chế biến sản phẩm, nguyên liệu  Sử dụng quy trình làm vệ sinh khử trùng đánh giá hiệu  Sử dụng “Hệ thống khép kín SX”  Kiểm tra dư chất  Sử dụng nhãn ghi tình trạng máy 45 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Cơng thức gốc  Một tài liệu tài liệu rõ nguyên liệu ban đầu khối lượng chúng, ngun liệu bao gói, với mơ tả quy trình điểm cần thận trọng để sản xuất lượng xác định thành phẩm, hướng dẫn sản xuất, kể kiểm tra trình sản xuất 46 23 8/24/2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Đóng gói  Tất thao tác, kể đóng chai dán nhãn, mà bán thành phẩm phải trải qua để trở thành thành phẩm Đóng chai sản phẩm vơ trùng điều kiện vô trùng, sản phẩm tiệt trùng công đoạn cuối thường không coi phần đóng gói  Hồ sơ gốc  Một tài liệu tài liệu dùng làm gốc cho hồ sơ lô (hồ sơ lô trắng) 47 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Ngun liệu bao gói  Bất kỳ nguyên vật liệu nào, kể vật liệu có in ấn, sử dụng đóng gói dược phẩm, khơng kể đến bao bì đóng gói bên ngồi để vận chuyển Nguyên liệu bao gói gọi bao bì sơ cấp thứ cấp tuỳ thuộc vào việc chúng có tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm hay không 48 24 8/24/2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ Thẩm định Hoạt động nhằm chứng minh nhà xưởng, hệ thống trang thiết bị hoạt động xác thực đem lại kết mong muốn 49 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Bộ phận chất lượng :  Bộ phận tổ chức độc lập với sản xuất có trách nhiệm thực việc đảm bảo chất lượng kiểm tra chất lượng Bộ phận dạng tách riêng phận QA QC, riêng lẻ thành nhóm, tùy thuộc vào quy mô cấu trúc tổ chức 50 25 8/24/2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Phục hồi  Việc đưa phần hay tồn lơ sản xuất trước (hoặc dung mơi chưng cất lại sản phẩm tương tự) có chất lượng đạt quy định, vào lô sản xuất khác cơng đoạn xác định q trình sản xuất Phục hồi bao gồm việc loại bỏ tạp chất khỏi chất thải để có chất tinh khiết xử lý nguyên vật liệu qua sử dụng để dùng lại cho mục đích khác 51 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Biệt trữ  Tình trạng ngun liệu ban đầu nguyên liệu bao gói, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm tách riêng biệt biện pháp học, biện pháp hiệu khác, thời gian chờ đợi định cho phép xuất xưởng, loại bỏ tái chế  Đối chiếu  Việc so sánh lượng lý thuyết lượng thực tế 52 26 8/24/2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ • Tiêu chuẩn Một danh mục yêu cầu cụ thể mà sản phẩm nguyên vật liệu sử dụng thu trình sản xuất phải đạt Tiêu chuẩn dùng làm sở để đánh giá chất lượng • Quy trình thao tác chuẩn (SOP) Một quy trình văn phê duyệt, đưa dẫn cho việc thực thao tác Một số SOP sử dụng để bổ sung cho hồ sơ sản xuất gốc hồ sơ lô sản phẩm cụ thể 53 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Nguyên liệu ban đầu  Hợp chất có chất lượng xác định sử dụng sản xuất dược phẩm, nguyên liệu bao gói 54 27 8/24/2020 ? Câu hỏi lượng giá GMP là? A Thực hành sản xuất tốt B Thành hành kiểm nghiệm tốt C Thực hành tốt sản xuất thuốc D Thực hành nhà thuốc tốt 55 ? Câu hỏi lượng giá Hàng biệt trữ trạng thái? A Chuẩn bị cấp phát cho bệnh nhân B Chờ giao cho đối tác C Chờ lệnh hành D Hết hạn sử dụng 56 28 8/24/2020 ? Câu hỏi lượng giá Số lô không? A Được đánh theo yêu cầu Sở Y tế B Số lô cho loại SP công ty C Dùng để truy xuất nguồn gốc xuất sứ D Mỗi lơ có số lơ hồ sơ lô riêng 57 ? Câu hỏi lượng giá Thông tư thực hành tốt sản xuất là? A Thông tư 20/2018/TT-BYT B Thông tư 18/2019/TT-BYT C Thông tư 18/2019/TT-BTC D Thông tư 35/2018/TT-BYT 58 29 8/24/2020 ? Câu hỏi lượng giá Bán thành phẩm sản phẩm? A Sản phẩm chế biến phần phải qua công đoạn sản xuất B Sản phẩm qua tất công đoạn sản xuất, trừ cơng đoạn đóng gói cuối C Sản phẩm hồn thành đến cơng đoạn cuối D Sản phẩm phép lưu hành thị trường 59 60 30 ... không 48 24 8/ 24/ 2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ Thẩm định Hoạt động nhằm chứng minh nhà xưởng, hệ thống trang thiết bị hoạt động xác thực đem lại kết mong muốn 49 ... tối đa nguy tạp nhiễm gây tái tuần hoàn tái lưu khơng khí thơng qua xử lí xử lí chưa đảm bảo 44 22 8/ 24/ 2020 Hướng dẫn GMP theo khuyến cáo WHO 2.1 Giải thích thuật ngữ  Mặc trang phục bảo hộ khu... nghiệp dược nội địa; có sản xuất thuốc generic; xuất số dược phẩm  Cấp độ 4: Sản xuất nguyên liệu phát minh thuốc 14 8/ 24/ 2020 Mở đầu 1.2 Giới thiệu GMP nước khu vực 1.2.2 Thực trạng CN Dược VN