Nghiên cứu kết quả của hydroxychloroquin trong điều trị thoái hóa khớp gối nguyên phát

1 T VN Thoỏi húa khp l tn thng ca ton b khp, bao gm tn thng sn l ch yu, kốm theo tn thng xng di sn, dõy chng, cỏc c cnh khp v mng hot dch Bnh c trng bi cỏc ri lon v cu trỳc v chc nng ca mt hoc nhiu khp (v ct sng) Tn thng din bin chm ti sn kốm theo cỏc bin i hỡnh thỏi, biu hin bi hin tng hp khe khp, tõn to xng (gai xng) v x xng di sn [1] Thoỏi húa khp l bnh ph bin nht cỏc bnh v khp, t l bnh rt cao, tui v tỡnh trng chu ỏp lc quỏ ti kộo di liờn quan cht ch n tỡnh trng thoỏi húa khp Hin nay, tui th trung bỡnh v t l bộo phỡ tng l yu t nguy c chớnh lm cho t l thoỏi húa khp ang tng lờn Khp gi l khp chu lc v cú chc nng ng c hc nhiu nờn thoỏi húa khp gi rt thng gp Biu hin lõm sng ca bnh l au v hn ch ng gõy nh hng n sinh hot ca ngi bnh, nờn nh hng n cht lng cuc sng v gõy tn hi v kinh t Ti M, hn 80% ngi trờn 55 tui cú biu hin thoỏi húa khp trờn X-quang, ú 10- 20% s ngi cú hn ch ng ti khp tn thng [2] Khong 21 triu ngi mc thoỏi húa khp hng nm, khong 100.000 bnh nhõn M khụng th i li c bnh nng Chi phớ cho iu tr bnh nhõn thoỏi húa khp bng thuc lờn ti 141,98 ụ la M 30 ngy Phỏp, bnh thoỏi húa khp chim khong 28,6% s cỏc bnh xng khp, c khong 3,4 triu ngi iu tr thoỏi húa khp mi nm Vit Nam, theo thng kờ tng s bnh nhõn iu tr ni trỳ ti khoa C xng khp bnh vin Bch Mai t nm 1991- 2000, t l thoỏi húa khp chim 4,66% [1]; Theo iu tra phớa Bc Vit Nam nm 2002, bnh thoỏi húa khp chim t l cao nht, nụng thụn l 5,7% v thnh th l 4,1% iu tra 2119 ngi thnh th trờn 16 tui thy t l cú biu hin au xng khp l 14,9%, ú au khp gi chim t l cao nht (18,2%) [3] Theo nghiờn cu ca phõn khoa xng khp Bnh vin i hc Y - Dc thnh ph H Chớ Minh cho thy thoỏi húa khp rt ph bin, gp khong 20% dõn s tui 40 -50, cú ti 50% dõn s bt u t 40 tui tr lờn cú hỡnh nh thoỏi húa khp trờn X-quang, nhng ch mt na s ny cú triu chng lõm sng khp, ú 75% l khp gi [4] Mc tiờu iu tr cho bnh nhõn thoỏi húa khp l lm chm quỏ trỡnh hy hoi khp, nht l ngn s thoỏi hoỏ sn khp v gim au, trỡ kh nng ng, ti thiu hoỏ s tn ph v ci thin cht lng cuc sng cho ngi bnh Hin nay, iu tr thoỏi húa khp gi gm cỏc bin phỏp ni khoa (dựng thuc, khụng dựng thuc), iu tr ngoi khoa Thuc Hydroxychloroquin cú tỏc dng hiu qu iu tr mt s bnh v khp nh: viờm khp dng thp, lupus ban h thng, x cng bỡ ton th Voulteenaho v cng s tỡm rng Hydroxychloroquin c ch t bo T tit cytokin, gim nng metalloprotease thoỏi húa sn khp v kt lun rng thuc ny cú hiu qu iu tr thoỏi húa khp [5] Nm 1995, Bryant nghiờn cu tỏc dng ca Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp bn ngún tay thy t hiu qu hi lũng bnh nhõn[6] Gianantonio Saviola so sỏnh hiu qu ca Clodronate vi Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp bn tay v kt lun Hydroxychloroquin cú th hiu qu iu tr thoỏi húa khp [7] Nm 2013 Mohammadhassan Jokar nghiờn cu hiu qu ca Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp gi giai on II hoc III theo tiờu chun ca Kellgren v Lawrence, v ch Hydroxychloroquin ci thin ỏng k v triu chng i vi bnh nhõn [8] Hin nay, nghiờn cu v thuc Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp núi chung v thoỏi húa khp gi núi riờng Vit Nam cha cú nghiờn cu no Vỡ vy chỳng tụi tin hnh nghiờn cu: Nghiờn cu kt qu ca Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp gi nguyờn phỏt. Vi mc tiờu: ỏnh giỏ kt qu ca Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp gi nguyờn phỏt Kho sỏt tỏc dng khụng mong mun ca Hydroxychloroquin i tng trờn Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 GII PHU V CHC NNG KHP GI 1.1.1 Gii phu khp gi 1.1.1.1 nh khu ca khp gi L on ni gia ựi v cng chõn, c gii hn phớa trờn bi ng vũng ngang trờn b trờn xng bỏnh chố khong khoỏt ngún tay v bờn di bi ng vũng qua phớa di li c xng chy Gi c chia thnh vựng bi khp gi: vựng gi trc v vựng gi sau [9] Hỡnh 1.1 Thit ct ng dc cn gia khp gi [10] 1.1.1.2 Din khp Khp gi l khp phc hp, bao gm khp: - Khp bn l gia xng ựi v xng chy (khp ựi chy), - Khp phng gia xng ựi v xng bỏnh chố (khp ựi chố) Khp gi gm cỏc thnh phn: - u di xng ựi - u trờn xng chy - Xng bỏnh chố - Sn chờm - H thng gõn c dõy chng v bao khp 1.1.1.3 Mng hot dch Mng hot dch bao ph ton b mt ca khp ú l mt mng mng giu mch mỏu v mch bch huyt, mt hng vo khoang khp nhn búng cú lp t bo biu mụ bao ph phớa trờn ca khp gi, mng hot dch to thnh nhng tỳi mc khỏc xung quanh khp Dch khp: - Dch khp l lp t bo biu mụ tit V cú tỏc dng bụi trn khp, gim ma sỏt gia cỏc b mt sn khp c ng, v dinh dng cho khp - Tớnh cht vt lý ca dch khp: s lng dch 2- 5ml, ging lũng trng trng, nht cao, khụng mu, sut - Thnh phn ca dch khp ch yu l cht mucin v cỏc cht thm thu t huyt tng 1.1.1.4 Cu to v thnh phn chớnh ca sn khp gi [11-13] Cu to ca sn khp gi Sn khp l lp mu trng ỏnh xanh, mn, nhn búng, t, cú tớnh chu lc v tớnh n hi cao, dy khong 4-6mm Sn khp gi bc xung quanh li cu xng ựi, mõm chy, mt sau xng bỏnh chố v cú chc nng sinh lý l bo v u xng v dn u sc nng chu lc lờn ton b b mt khp Trong t chc sn khụng cú thn kinh v mch mỏu, nờn sn khp nhn cỏc cht dinh dng nh s khuch tỏn t t chc xng di sn thm qua cỏc Proteoglycan (PG) v t cỏc mch mỏu ca mng hot dch thm qua khp [12] Khp gi cú hai sn chờm gm sn chờm v sn chờm ngoi Sn chờm dớnh vo bao khp, liờn quan vi cỏc c gp dui, nờn sn trt sau dui cng chõn v trc gp cng chõn [11] Nu tỏc ng quỏ mnh v t ngt sn chờm cú th b tỏch hay rỏch v tr thnh chng ngi vt chốn gia khp Trong ng tỏc dui gi quỏ mnh cng chõn ang t th xoay ngoi v xoay trong, sn chờm cú th b tn thng Sn chờm cú ớt mch mỏu nuụi nờn tn thng khú hi phc v cú th tr thnh mt vt chốn khụng cho khp gi hot ng Thnh phn chớnh ca sn khp Thnh phn cu to ca sn khp gm cỏc t bo sn, v cht cn bn T bo sn cú chc nng tng hp cht cn bn Cht cn bn ca sn cú ba thnh phn chớnh l nc (chim 80%), cỏc si collagen v proteoglycan (chim 5-10%) Cỏc thnh phn cu to ny sp xp v hỡnh thnh lờn cỏc lp khỏc ca sn khp - Cỏc si collagen chim 15-22% trng lng ti ca sn Bn cht ca si collagen l nhng phõn t acid amin cú trng lng phõn t ln to thnh nhng chui liờn kt vi to lờn cỏc si an múc vo to thnh mng li dy c Cỏc si collagen kim soỏt kh nng chu ng sc co gión ca sn cht collagen cú cu trỳc phc tp, c to bi ba di polypeptide qun vo chng cht to thnh ba chõn vt Ch cú collagenase mi cú kh nng phỏ hy collagen t nhiờn vi pH sinh hc Hot ng ca collagenase thng xy sn khp b thoỏi húa m khụng xy sn bỡnh thng - Proteoglycans (PG): bn cht l mucopolysaccarid gn vi mt protein cú dng bn chi v c gi l chondromucoprotein(chondroitin sulfat v keratinsulfat), cỏc n v PG c trung theo ng ni protein vi mt si acid hyaluronic lm xng sng ging nh cỏc cnh cõy PG chim khong 47% trng lng ti ca sn v phõn b khụng u sn ớt nht b mt sn v tng dn theo hng t b mt sn n xng di sn [13] - T bo sn: l mt nhng thnh phn c bn to nờn sn, cha nhiu PG, fibrin, si collagen T bo sn cú mt s c im khỏc vi cỏc t bo khỏc: t bo sn luụn sng mụi trng k khớ, khụng th thay th nu b phỏ hy ngi trng thnh (tuy nhiờn mt s trng hp ngi ta thy cú s giỏn phõn t bo sn) - Dch k: l thnh phn chim nhiu nht ca sn 60-89% tng trng lng ti ca sn tựy thuc vo tớnh nguyờn ca sn Lng nc cha ú cao nht lp b mt v gim dn vo sõu bờn 1.1.2 Chc nng ca khp gi [14, 15] Chc nng chớnh ca khp gi l chu sc nng ca c th t th thng ng v quyt nh s chuyn ng ca cng chõn Lc ố nộn ca sc nng c th v sc mnh ca s chuyn ng ũi hi khp gi cú sc chu ng c bit ng tỏc ca khp gi cú tớnh linh hot gm: - Gp v dui cng chõn (theo trc ngang: khp gi gp ti a l 135140 v dui l - Xoay vo trong, xoay ngoi gi ang t th gp (quanh trc ng thng) Cỏc c tham gia vo ng khp gi l: - C dui: c t u ựi - Cỏc c gp: cỏc c ngi cng chõn, c thon, c may v c bng chõn - C xoay trong: c khoeo 1.2 I CNG V THOI HểA KHP 1.2.1 nh ngha thoỏi húa khp Thoỏi húa khp (THK) l tn thng ca ton b khp, bao gm tn thng sn l ch yu, kốm theo tn thng xng di sn, dõy chng, cỏc c cnh khp v mng hot dch Bnh c c trng bi cỏc ri lon v cu trỳc v chc nng ca mt hoc nhiu khp (v ct sng) Tn thng din bin chm ti sn kốm theo cỏc bin i hỡnh thỏi, biu hin bi hin tng hp khe khp, tõn to xng (gai xng) v x xng di sn [1] Bnh cú tớnh cht mn tớnh gõy au n, hn ch ng v bin dng khp ú nh hng n cht lng sng v tn hi v kinh t ca ngi bnh Hay gp cỏc khp ngoi biờn v nhng khp chu sc nng ca c th nh khp gi, khp hỏng, ct sng [16] 1.2.2 Dch t hc thoỏi húa khp cỏc nc phỏt trin, THK l nguyờn nhõn dn u gõy tn tt mn tớnh s nhng ngi gi Ti M, hng nm cú khong 100.000 ngi khụng cú kh nng i mt cỏch c lp t ging n bung tm vỡ THK gi hoc khp hỏng Phỏp THK chim 28,6% cỏc bnh lý v xng khp [2] T l mc v phõn b THK cỏc khp cng khỏc tựy theo chng tc Trung Quc v Hng Kụng, t l mc THK hỏng thp hn ngi da trng; ú, THK hay gp ngi gc M hn l nhng ngi da trng [17] T l THK gian t ngún tay v khp hỏng cao hn ngi da trng so vi ngi Nam Phi sng cựng mt qun th Nhng s khỏc bit ny l gen hay liờn quan n li sng hoc ngh nghip cho n cha cú cõu tr li, nhng ngi ta thy rng nu m v ch gỏi ca mt ngi ph n cú THK gian t ngún xa tng ng cú th cú nguy c xy THK trờn cỏc khp ny cao gp - ln so vi m v ch gỏi ca mt ph n khụng mc bnh [2] Di 55 tui, s phõn b ca bnh THK nam v n l nh nhng ngi nhiu tui hn, THK hỏng ph bin nam gii, ú THK khp gi, ngún tay v khp bn ngún cỏi ph bin n gii Tng t, biu hin X quang ca THK gi cng ph bin hn n gii [1] Vit Nam, theo thng kờ tng s bnh nhõn iu tr ni trỳ ti khoa C xng khp bnh vin Bch Mai 10 nm (1991- 2000), t l THK chim 4,66% [1]; Theo iu tra dch t tỡnh hỡnh bnh xng khp cng ng mt s qun th dõn c phớa Bc Vit Nam nm 2002, bnh THK chim t l cao nht, nụng thụn l 5,7% v thnh th l 4,1% Qua iu tra 2119 ngi thnh th t 16 tui tr lờn thnh th cho thy, t l cú biu hin au xng khp l 14,9%, ú au khp gi chim t l cao nht (18,2%) [3] Theo nghiờn cu ca phõn khoa xng khp Bnh vin i hc Y - Dc thnh ph H Chớ Minh cho thy THK rt ph bin, gp khong 20% dõn s tui 40 -50, cú ti 50% dõn s tui bt u t 40 tr lờn cú hỡnh nh THK trờn phim X quang, nhng ch mt na s ny cú triu chng lõm sng khp, ú 75% l khp gi [4] Kt qu iu tra 2153 ngi dõn t 40 tui tr lờn 02 xó thuc huyn Gia Lc, tnh Hi Dng nm 2008 t l THK gi theo tiờu chun ACR 1991 da vo lõm sng l 27,1% [18] 1.2.3 C ch bnh sinh, cỏc yu t nh hng ca thoỏi húa khp [1] Cho n nguyờn nhõn v c ch bnh sinh ca THK cũn cú nhng ang c bn cói Tuy nhiờn, cú nhiu ý kin cho rng tui tỏc v tỡnh trng chu ỏp lc quỏ ti kộo di l nhng yu t liờn quan cht ch n tỡnh trng THK C ch bnh sinh Quỏ trỡnh din bin ca THK chia lm giai on ch yu [19], [1], [20], [16]: - Giai on I: Cỏc PG b mt dn v cỏc li si collagen b thoỏi húa lm tn thng cu trỳc v s ton chc nng ca t chc Cỏc bng chng cho thy l cỏc t bo sn úng vai trũ ch yu quỏ trỡnh ny, lm tng bt thng cỏc enzym proteolytic c bit l matrix metalloprotease Cỏc enzym ny gõy bin i thoỏi húa cỏc bú si cỏc thnh phn ca sn Trong THK, cỏc enzym collagenase, stromelysin I v gelatinase xut hin lm thoỏi húa cỏc phõn t ln ca cht cn bn, cỏc phõn t kt dớnh ú cú nhiu enzym h odamalysin cú th úng vai trũ trung tõm vic phỏ hy cu trỳc ca cỏc phõn t kt dớnh Cỏc mnh PG ớt cú hiu qu gi cỏc phõn t nc hn so vi cỏc PG bỡnh thng vic lm gim tỏc ng ca cỏc quỏ ti c hc - Giai on II: B mt sn b bo v x húa, cỏc mnh v ri vo dch khp v b cỏc t bo i thc bo mng hot dch thc bo vy thỳc y quỏ trỡnh viờm Cỏc yu t khỏc bao gm cỏc vi tinh th v cỏc neopeptid (l cỏc khỏng nguyờn mi hỡnh thnh cỏc phõn t ln ca cỏc cht cn bn b thoỏi húa) cng cú th gõy quỏ trỡnh viờm - Giai on III: Quỏ trỡnh viờm lan rng, cỏc t bo mng hot dch l cỏc t bo ch yu cú tỏc dng tin viờm gii phúng cỏc protease v cỏc cytokines tin viờm thỳc y quỏ trỡnh d húa thoỏi húa sn v cht cn bn Quỏ trỡnh ny lm kớch thớch gõy tng phn ng viờm: mụ bnh hc mng hot dch THK l hỡnh nh khụng ng nht, t biu hin tng sinh rừ rt lp liờn bo ph v trung nhiu lympho v monocyt, n mng x dy s thõm nhim cỏc si x húa mnh Cỏc biu hin ny gi ý rng THK cỏc t bo mt mng hot dch gi vai trũ ch yu nh l cỏc yu t kớch thớch tin viờm Nguyờn nhõn thc s ca THK cha c xỏc nh, Cú hai lý thuyt chớnh c nhiu tỏc gi ng h: 10 - Lý thuyt c hc: di nh hng ca cỏc tn cụng c hc, cỏc vi góy xng suy yu cỏc ỏm collagen dn n vic h hng cỏc cht PG - Lý thuyt t bo: t bo sn b cng li tng ỏp lc, gii phúng cỏc enzym tiờu protein, enzym ny lm hy hoi dn dn cỏc cht cn bn Vai trũ ca cỏc enzym thoỏi húa khp Cỏc si collagen v PG l thnh phn thay i sm nht bnh THK Theo nghiờn cu ca Bollet cho rng cú nhiu yu t gõy tn thng t bo sn, lm gii phúng cỏc enzym phỏ hy PG, kt qu dn ti s thay i c tớnh sinh hoỏ ca sn, gõy nờn hin tng fibrin hoỏ lm tr cỏc t bo sn [19] Collagenase c tỡm thy nm 1977, cỏc tỏc gi cho rng enzym ny c sn xut t t bo sn b tn thng, tỏc dng ch yu ca nú l phỏ hy cỏc vũng cung collagen Nhiu nghiờn cu thy nhng vựng sn khp b xúi mũn, men collagenase cú nhiu hn nhng vựng khỏc Vy enzym ny c sn xut t t bo sn khp b tn thng hay chớnh chỳng gõy tn thng t bo sn khp hay c hai cựng xy v b xung cho nhau, ny cũn ang c nghiờn cu Theo Howell (1993), cỏc yu t c coi l nguyờn nhõn tỏc ng lờn sn khp lm tn thng t bo sn v gii phúng cỏc enzym Cỏc enzym ny lm thay i cu trỳc ca PG v mng collagen Tt c kt hp lm phỏ v t chc sn khp, gõy tn thng mt sn v lm tr u xng di sn, thỳc y quỏ trỡnh tin trin bnh [19] Ngoi nhiu h thng enzym khỏc cng c tỡm thy nghiờn cu bnh THK Yu t cytokin tin viờm THK c xp vo nhúm bnh khp khụng viờm, nhng trờn thc t lõm sng hin tng viờm xy ra, vi bng chng l gn 75% cỏc trng hp THK thuyờn gim triu chng c iu tr bng thuc chng viờm khụng steroid Nhiu tỏc gi cho rng viờm THK cú th l phn ng 18 i ch 19 Ra, vo ụ tụ 20 Lm vic vt nh nh hỳt bi, quột sõn 17 M v khúa vũi nc S HOT NG NH DU VO S TR GIP HAY DNG C M BN THNG XUYấN PHI S DNG CHO CC HOT NG TRấN Bn cu cú tay nm Bn tm cú Dng c vi Bn tm cú gh ngi Tay nh tm Dng c m hp NH DU VO CC PHM TR M BN THNG XUYấN CN S GIP CA NGI KHC V sinh Cm nm v m hp Vi tay Cỏc cụng vic vt Ngi ỏnh giỏ BNG NH GI DU HIU LM SNG, CN LM SNG, S DNG THUC H tờn bnh nhõn: Ngy u ỏnh giỏ Cn lõm sng, thuc NSAIDs Thi im ỏnh giỏ T0 Du hiu lc cc khp Cú c ng Khụng Thi gian cng khp bui sỏng (phỳt) gp gi im VAS Siờu õm khp gi Cú dch (mm) Khụng cú dch Tn thng dõy chng Tn thng bao khp Tn thng gõn c Khỏc VS (1h/ 2h: mm) CTM BC (G/l) T1 T2 T3 BCNTT(%) HC (T/l) Hb (g/l) TC (G/l) SHM sGOT (U/l) sGPT (U/l) Creatinin (àmol/l) CRPhs Mt xng: Tscore CSTL/ CX (nu cú) Lng thuc NSAIDs (viờn) Ngi ỏnh giỏ BNG THEO DếI NH GI TC DNG PH CA THUC H tờn bnh nhõn: Ngy u ỏnh giỏ: Tiờu húa: 1.Bun nụn 2.Nụn 3.Khú tiờu 4.au bng 5.a chy 6.khỏc (Ngy xut hin triu chng: ) Da: 1.Phỏt ban 2.Nga 3.Sm da 4.Khỏc (Ngy xut hin triu chng: ) Thn kinh: 1.au u 2.Chúng mt 3.Co git 4. tai 5.Khỏc (Ngy xut hin triu chng: ) Mt: 1.Nhỡn m 2.Bnh vừng mc 3.Bnh giỏc mc 4.Khỏc (Ngy xut hin triu chng: ) Cỏc tỏc dng ph c quan khỏc (lo õu, rng túc, tim mch, mỏu ) (Ngy xut hin triu chng: ) Khụng cú tỏc dng ph no: *Ghi chỳ: khoanh trũn vo triu chng tỏc dng ph nu cú Khi cú cỏc tỏc dng ph khỏc ghi chỳ c th Ngi ỏnh giỏ B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI TRN TH KIM CHUN NGHIÊN CứU KếT QUả CủA HYDROXYCHLOROQUIN TRONG ĐIềU TRị THOáI HóA KHớP GốI NGUYÊN PHáT Chuyờn ngnh : Ni khoa Mó s : 60720140 LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: PGS.TS NGUYN TH NGC LAN H NI - 2015 LI CM N Trong quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu v hon thnh lun ny tụi ó nhn c nhiu s giỳp ca cỏc thy cụ, bn bố, ng nhip, cỏc c quan v gia ỡnh Tụi xin trõn trng cm n: ng y, Ban Giỏm hiu, Phũng o to sau i hc, B mụn Ni Trng i hc Y H Ni, Ban lónh o i hc Y H Ni Ban lónh o Bnh vin Bch Mai, ban ch nhim khoa C Xng Khp Bnh vin Bch Mai Ban lónh o Bnh vin E, ban ch nhim khoa C Xng Khp Bnh vin E S Y t Hng Yờn, Ban giỏm c bnh vin a khoa tnh Hng Yờn ó cho phộp v to iu kin cho tụi hc v nghiờn cu Vi lũng kớnh trng v bit n sõu sc nht, tụi xin chõn thnh cm n PGS.TS Nguyn Th Ngc Lan ngi thy ó tn tỡnh hng dn, truyn t kin thc, nim am mờ ngh nghip cho tụi v dỡu dt tụi sut quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu v hon thnh lun Tụi xin by t lũng bit n cỏc thy hi ng chm lun vn, ó úng gúp nhng ý kin quý bỏu cho tụi hon chnh lun ny Tụi xin chõn thnh cm n ton th cỏn b, nhõn viờn khoa C Xng Khp, Bnh vin Bch Mai v Bnh vin E; th khoa C Xng KhpTit niu & Lc mỏu Bnh vin a khoa tnh Hng Yờn ó to mi iu kin thun li cho tụi sut quỏ trỡnh hc v nghiờn cu Tụi xin gi li cm n ti tt c bn bố, ó ng viờn v giỳp tụi vt qua mi khú khn quỏ trỡnh hc cng nh quỏ trỡnh hon thnh lun ca mỡnh Cui cựng, Tụi xin kớnh tng Cha, M, Chng, Con v nhng ngi thõn gia ỡnh kt qu t c ngy hụm nay, nhng ngi ó luụn ginh cho tụi nhng iu kin tt nht giỳp tụi yờn tõm hc v nghiờn cu Xin trõn trng cm n! H Ni, thỏng 11 nm 2015 Hc viờn Trn Th Kim Chun LI CAM OAN Tụi l Trn Th Kim Chun, hc viờn cao hc khúa 22, chuyờn ngnh Ni khoa, Trng i hc Y H Ni xin cam oan: õy l lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca Thy PGS.TS Nguyn Th Ngc Lan Cụng trỡnh nghiờn cu ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp nhn ca c s ni nghiờn cu cho phộp ly s liu H Ni, Thỏng 11 nm 2015 Ngi vit cam oan Trn Th Kim Chun DANH MC CC CH VIT TT STT Ch vit tt Ch vit y ACR American College of Rheumatology (Hi Thp Khp hc M) ALT Alanin amino Transaminase AST Aspartate amino Transaminase BC Bch cu BCNTT Bch cu a nhõn trung tớnh BMI Body Mass Index (Ch s c th) CKBS Cng khp bui sỏng CRPhs C reactive protein high-sensitivity (Protein phn ng C siờu nhy) HAQ- ID Health Assessment Questionnaire- Disability Index (Bng cõu hi ỏnh giỏ tỡnh trng khuyt tt) 10 Hb Hemoglobin 11 HC Hng cu 12 HCQ Hydroxychloroquin 13 IL Interleukin 14 NC Nhúm chng 15 NO Nitric oxide 16 NOS Nitric oxide syntheas 17 NSAIDs Non-steroidal anti-inflammatory drugs (thuc chng viờm khụng steroid) 18 PG Proteoglycan 19 TB Trung bỡnh 20 TC Tiu cu 21 THK Thoỏi húa khp 22 TNF Tumor Necrosis Factor alpha(Yu t hoi t u ) 23 VS Velocity sedimentation (Tc mỏu lng) 24 WOMAC Westren Ontario and McMaster Universities MC LC T VN Chng 1: TNG QUAN TI LIU 1.1 GII PHU V CHC NNG KHP GI 1.1.1 Gii phu khp gi 1.1.2 Chc nng ca khp gi 1.2 I CNG V THOI HểA KHP 1.2.1 nh ngha thoỏi húa khp 1.2.2 Dch t hc thoỏi húa khp 1.2.3 C ch bnh sinh, cỏc yu t nh hng ca thoỏi húa khp 1.2.4 S thay i ca sn khp v tn thng xng thoỏi húa khp 13 1.3 THOI HểA KHP GI 15 1.3.1 Phõn loi bnh thoỏi húa khp gi 16 1.3.2 C ch bnh sinh thoỏi húa khp gi 18 1.3.3 C ch gõy au thoỏi húa khp gi 19 1.3.4 Chn oỏn thoỏi húa khp gi 19 1.3.5 Cỏc bin phỏp iu tr thoỏi húa khp ó c ỏp dng 24 1.3.6 Phũng bnh thoỏi húa khp gi 27 1.4 IU TR THOI HểA KHP GI BNG THUC HYDROXYCHLOROQUIN 28 1.4.1 Cu to v tỏc dng ca Hydroxychloroquin 28 1.4.2 C ch tỏc dng ca Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp 31 1.4.3 S phỏt trin thuc Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp 32 Chng 2: I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 33 2.1 I TNG NGHIấN CU 33 2.1.1 Tiờu chun chn bnh nhõn 33 2.1.2 Tiờu chun loi bnh nhõn nghiờn cu 33 2.2 A IM V THI GIAN NGHIấN CU 34 2.3 PHNG PHP NGHIấN CU 34 2.3.1 Thit k nghiờn cu 34 2.3.2 Chn mu nghiờn cu 34 2.3.3 Cụng c thu thp s liu 35 2.3.4 S nghiờn cu 36 2.3.5 Cỏc bin s nghiờn cu 37 2.3.6 Thu thp s liu 37 2.4 TIấU CHUN NH GI 37 2.4.1 c im lõm sng 37 2.4.2 c im cn lõm sng 38 2.4.3 Liu trỡnh iu tr nghiờn cu 39 2.4.4 Cỏc thụng s ỏnh giỏ ti cỏc thi im nghiờn cu 41 2.5 VN O C TRONG NGHIấN CU 44 2.6 X Lí S LIU 44 Chng 3: KT QU NGHIấN CU 45 3.1 C IM C BN CA NHểM BNH NHN NGHIấN CU 45 3.1.1 c im v gii 45 3.1.2 c im v tui 45 3.1.3 c im ngh nghip 46 3.1.4 c im thi gian mc bnh 46 3.1.5 Ch s c th 47 3.1.6 c im bnh kt hp 47 3.1.7 Tin s iu tr trc nghiờn cu 48 3.1.8 Triu chng lõm sng trc iu tr 49 3.1.9 c im v tn thng X-quang phõn loi theo Kellgren v Lawrence 50 3.1.10 c im v siờu õm 50 3.1.11 Ch s viờm sinh hc 51 3.1.12 Cỏc ch s xột nghim 51 3.2 KT QU NGHIấN CU 52 3.2.1 Sau 01 thỏng iu tr 52 3.2.2 Sau 02 thỏng iu tr 54 3.2.3 Sau 03 thỏng iu tr 59 3.3 NH GI TC DNG KHễNG MONG MUN 67 Chng 4: BN LUN 69 4.1 C IM I TNG NGHIấN CU 69 4.1.1.Gii 69 4.1.2 Tui 69 4.1.3 Ngh nghip 70 4.1.4 Thi gian mc bnh 70 4.1.5 Bnh lý kt hp 71 4.1.6 Cỏc phng phỏp iu tr trc nghiờn cu 71 4.1.7 Ch s c th 72 4.1.8 Triu chng lõm sng trc iu tr 72 4.1.9 Tn thng Xquang theo phõn loi ca Kellgren v Lawrence 73 4.1.10 c im v siờu õm khp 74 4.1.11 Ch s viờm sinh hc, xột nghim khỏc 75 4.2 KT QU NGHIấN CU 75 4.2.1 Kt qu nghiờn cu ỏnh giỏ trờn lõm sng 76 4.2.2 Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn cn lõm sng 84 4.3 TC DNG KHễNG MONG MUN CA THUC TRấN I TNG NGHIấN CU 86 4.3.1 ỏnh giỏ tỏc dng khụng mong mun trờn lõm sng 87 4.3.2 ỏnh giỏ tỏc dng khụng mong mun v bin i trờn cn lõm sng 90 KT LUN 91 KIN NGH 93 TI LIU THAM KHO PH LC DANH MC BNG Bng 2.1 Ch s nhõn trc theo tiờu chun ỏp dng cho ngi chõu [48] 38 Bng 2.2 ỏnh giỏ gp dui ca khp gi 43 Bng 3.1 Phõn b bnh nhõn theo tui v nhúm tui ca hai nhúm 45 Bng 3.2 c im thi gian mc bnh ca nhúm nghiờn cu 46 Bng 3.3 B dy dch khp TB trờn siờu õm 50 Bng 3.4 Ch s viờm sinh hc trc iu tr 51 Bng 3.5 Cỏc ch s HC, Hb, TC, AST, ALT, Creatinin trc iu tr 51 Bng 3.6 S thay i im WOMAC sau 01 thỏng 52 Bng 3.7 im VAS, thi gian CKBS, gp gi TB sau thỏng 53 Bng 3.8 Chc nng ng khp theo HAQ-ID sau 01 thỏng 53 Bng 3.9 Phõn b v gii, ngh nghip, BMI, giai on Xquang 54 Bng 3.10 S khỏc bit v tui, thi gian mc bnh 55 Bng 3.11 S thay i TB im VAS, thi gian CKBS, gp khp gi 57 Bng 3.12 S ci thin chc nng ng theo thang im HAQ-ID 58 Bng 3.13 Phõn b v gii, ngh nghip, BMI, giai on Xquang ca nhúm bnh nhõn tham gia nghiờn cu 03 thỏng 59 Bng 3.14 Phõn b v tui, thi gian mc bnh 60 Bng 3.15 S khp v t l % s khp cú trn dch trờn siờu õm 63 Bng 3.16 S thay i gp gi TB 03 thỏng 64 Bng 3.17 S ci thin chc nng ng theo HAQ-ID 03 thỏng 64 Bng 3.18 S lng bnh nhõn dựng thuc NSAIDs ti cỏc thi im 65 Bng 3.19 Ch s viờm sinh hc ca nhúm trc v sau iu tr 66 Bng 3.20 Ch s HC, Hb, TC, AST, ALT, Cre trc v sau iu tr 67 DANH MC BIU Biu 3.1 Phõn b bnh nhõn theo gii tớnh ca hai nhúm 45 Biu 3.2 Phõn b ngh nghip ca hai nhúm 46 Biu 3.3 Phõn loi BMI ca nhúm 47 Biu 3.4 Bnh lý kt hp ca hai nhúm 47 Biu 3.5 T l bnh nhõn iu tr trc nghiờn cu ca hai nhúm 48 Biu 3.6 Triu chng lõm sng ca hai nhúm trc iu tr 49 Biu 3.7 Tn thng X-quang phõn loi theo Kellgren v Lawrence 50 Biu 3.8 Thay i im WOMAC au sau 02 thỏng 55 Biu 3.9 Thay i im WOMAC cng khp sau 02 thỏng 56 Biu 3.10 Thay i im WOMAC ng sau 02 thỏng 56 Biu 3.11 Thay i tng im WOMAC sau 02 thỏng 57 Biu 3.12 Thay i im WOMAC au 03 thỏng iu tr 60 Biu 3.13 Thay i im WOMAC cng khp 03 thỏng iu tr 61 Biu 3.14 Thay i im WOMAC ng 03 thỏng iu tr 61 Biu 3.15 Thay i im WOMAC tng 03 thỏng iu tr 62 Biu 3.16 Thay i im VAS TB 03 thỏng iu tr 62 Biu 3.17 Thay i thi gian cng khp 03 thỏng iu tr 63 DANH MC HèNH Hỡnh 1.1 Thit ct ng dc cn gia khp gi Hỡnh 1.2 Cu trỳc mụ hc ca sn khp bỡnh thng v sn khp thoỏi húa 14 Hỡnh 1.3 Hỡnh nh khp gi thoỏi húa trờn Xquang 16 Hỡnh 1.4 Cụng thc cu to ca Hydroxychloroquin 28 Hỡnh 2.1 Thang im VAS 42 Hỡnh 2.2 o gp dui ca gi 43 Hỡnh 4.1 Tn thng XQ giai on II 74 Hỡnh 4.2 Tn thng XQ giai on III 74 Hỡnh 4.3 Tn thng da BN inh Th Hin C, 60 tui 87 3,14,16,28,36,42,43,45-50,55-57,60-63,74,87 1,2,4-13,15,17-27,29-35,37-41,42,44,51-54,58,59,64-73,75-86,88- ... nghiên cứu thuốc Hydroxychloroquin điều trị thoái hóa khớp nói chung thoái hóa khớp gối nói riêng Việt Nam chưa có nghiên cứu Vì tiến hành nghiên cứu: Nghiên cứu kết Hydroxychloroquin điều trị. .. Hydroxychloroquin điều trị thoái hóa khớp gối nguyên phát. ” Với mục tiêu: Đánh giá kết Hydroxychloroquin điều trị thoái hóa khớp gối nguyên phát Khảo sát tác dụng không mong muốn Hydroxychloroquin đối... Hydroxychloroquin hiệu điều trị thoái hóa khớp [7] Năm 2013 Mohammadhassan Jokar nghiên cứu hiệu Hydroxychloroquin điều trị thoái hóa khớp gối giai đoạn II III theo tiêu chuẩn Kellgren Lawrence, Hydroxychloroquin