NGHIÊN cứu tác DỤNG của DIACEREIN TRONG điều TRỊ THOÁI hóa KHỚP gối NGUYÊN PHÁT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ TRỊNH THỊ NGA NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA DIACEREIN TRONG ĐIỀU TRỊ THỐI HĨA KHỚP GỐI NGUYÊN PHÁT LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ TRỊNH THỊ NGA NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA DIACEREIN TRONG ĐIỀU TRỊ THỐI HĨA KHỚP GỐI NGUN PHÁT Chun ngành : Nội khoa Mã số : 60720140 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN THỊ NGỌC LAN HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên tơi xin bày tỏ lòng kính trọng lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, phòng Đào tạo sau đại học, Bộ môn Nội tổng hợp trường Đại học Y Hà Nội, Ban lãnh đạo Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện thuận lợi, hỗ trợ trình học tập nghiên cứu khoa học Em xin đặc biệt bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc đếnPGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Lan Cảm ơn cô truyền cho em niềm say mê, hứng thú với chuyên ngành xương khớp, đồng thời tận tình hướng dẫn, bảo cho em bước đường nghiên cứu khoa học Tôi xin bày tỏ lòng cảm ơn, u mến tới PGS.TS Nguyễn Văn Hùng, trưởng khoa, PGS.TS.Nguyễn Vĩnh Ngọc bác sĩ, điều dưỡng tập thể nhân viên khoa Cơ xương khớp bệnh viện Bạch Mai; BSCKII Nguyễn Thị Lan bác sỹ, điều dưỡng khoa Cơ xương khớp bệnh viện Hữu Nghị giúp đỡ, nhiệt tình dạy bảo tơi suốt thời gian học tập làm việc khoa Cuối cùng, xin cảm ơn tất lòng, tình u thương bố mẹ, anh chị, bạn dành cho con, bên, động viên giúp đỡ chặng đường Hà Nội, Ngày 15 tháng 10 năm 2018 Trịnh Thị Nga LỜI CAM ĐOAN Tôi Trịnh Thị Nga, học viên Bác sĩ Nội trú khóa XLI – Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Lan Cơng trình khơng trùng lập với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, Ngày 15 tháng 10 năm 2018 Tác giả Trịnh Thị Nga DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACR BMI BN CRP CVKS EULAR HA IGF IL-1 MMP MRI OARSI PGs : American College Rheumatology (Hiệp hội Thấp khớp học Mỹ) : Body Mass Index (chỉ số khối thể) : Bệnh nhân : C- reactive protein (protein C phản ứng) : Thuốc chống viêm không steroid : The European League Against Rheumatism (Hội Thấp khớp học Châu Âu) : Hyaluronic acid : Insulin-like Growth Factor (Yếu tố tăng trưởng giốngInsulin) : Interleukin : Metalloprotease : Magnetic resonance imaging (cộng hưởng từ) : Osteoarthritis Research Society International (Hiệp hội nghiên cứu thoái hóa khớp quốc tế) : Proteoglycan PRP SySADOA TGF TNF-α THK VAS WOMAC : Platelet rich plasma (Liệu pháp huyết tương tươi giàu tiểu cầu tựthân) : Symptomatic Slow Acting Drugs for Osteoarthritis (Thuốc chống thối hóa khớp tác dụng chậm) : Transforming Growth Factor (Yếu tố tăng trưởng chuyển dạng) : Tumor Necrosis Factor – α (yếu tố hoại tử u) : Thối hóa khớp : Visual Analogue Scale (thang điểm đánh giá mức độ thơng qua nhìn) : The Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (thang điểm đánh giá thối hóa khớp) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh thối hóa khớp 1.1.1 Định nghĩa, dịch tễ học bệnh thoái hóa khớp 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh thối hóa khớp 1.1.3 Chẩn đốn bệnh thối hóa khớp 1.1.4 Điều trị chung bệnh thối hóa khớp gối 11 1.2 Diacerein 15 1.2.1 Nguồn gốc tính chất .15 1.2.2 Cơ chế tác dụng diacerein .16 1.2.3 Dược động học 17 1.2.4 Chế phẩm liều dùng 18 1.2.5 Tác dụng không mong muốn .19 1.2.6 Chỉ định chống định 19 1.2.7 Tương tác thuốc 20 1.3 Các nghiên cứu diacerein điều trị thối hóa khớp 20 1.4 Tinh chất khơng xà phòng hóa bơ đậu nành .22 1.4.1 Cơ chế tác dụng 22 1.4.2 Dược động học 23 1.4.3 Chế phẩm liều dùng 23 1.4.4 Chống định 23 1.4.5 Tác dụng phụ .23 1.5 Meloxicam 23 1.5.1 Cơ chế tác dụng 23 1.5.2 Dược động học 23 1.5.3 Chế phẩm liều dùng 24 1.5.4 Chống định 24 1.5.5 Thận trọng 25 1.5.6 Tác dụng phụ .25 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .26 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 27 2.3 Phương pháp nghiên cứu 27 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .27 2.3.2 Cỡ mẫu 27 2.3.3 Nội dung nghiên cứu 27 2.4 Các số biến số nghiên cứu .33 2.5 Xử lý số liệu .36 2.6 Đạo đức nghiên cứu 36 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .38 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 38 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng chung nhóm nghiên cứu 38 3.1.2 Triệu chứng thực thể bệnh nhân nghiên cứu 39 3.1.3 Tiền sử dùng thuốc bệnh nhân nghiên cứu 40 3.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu .41 3.2 Tác dụng diacerein điều trị thối hóa khớp gối 43 3.2.1 Giảm điểm đau VAS 43 3.2.2 Giảm điểm WOMAC 44 3.2.3 Tác dụng cải thiện tầm vận động nhóm sau 12 tuần 46 3.2.4 Tỷ lệ cải thiện điểm VAS 30% sau tuần điều trị 47 3.2.5 Tỷ lệ giảm 50% điểm WOMAC 47 3.2.6 Mức độ giảm tràn dịch khớp BN nghiên cứu .48 3.2.7 Nhu cầu dùng meloxicam nhóm BN nghiên cứu 50 3.2.8 So sánh đáp ứng điều trị nhóm dùng Diacerein có dịch khớp gối khơng có dịch khớp gối 51 3.3 Tác dụng không mong muốn Diacerein tháng điều trị 53 3.3.1 Tác dụng không mong muốn lâm sàng diacerein 53 3.3.2 Thay đổi xét nghiệm BN điều trị diacerein .55 3.3.3 Mức độ hài lòng BN thuốc điều trị 55 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 56 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nhóm nghiên cứu .56 4.1.1 Đặc điểm chung 56 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 58 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng .60 4.2 Đánh giá hiệu diacerein (Artrodar) điều trị thối hóa khớp gối .63 4.2.1 Cải thiện điểm đau VAS 63 4.2.2 Cải thiện điểm WOMAC .65 4.2.3 Cải thiện biên độ vận động khớp gối 67 4.2.4 Cải thiện tràn dịch khớp 68 4.2.5 Lượng thuốc chống viêm không steroid sử dụng .69 4.3 Các tác dụng không mong muốn diacerein (Artrodar) điều trị thối hóa khớp gối .71 4.3.1 Qua triệu chứng lâm sàng .71 4.3.2 Các xét nghiệm sau điều trị 73 4.4 Đánh giá mức độ hài lòng bệnh nhân dùng diacerein 74 KẾT LUẬN 75 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤLỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán thoái hoá khớp gối Hội thấp khớp học Bảng 1.2: Bảng 3.1: Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng Bảng 3.7 Bảng 3.8 Mỹ (ACR) 1991 10 Tóm tắt tác động Diacerein/rhein khớp 17 Đặc điểm lâm sàng chung nhóm nghiên cứu 38 Triệu chứng thực thể BN nghiên cứu trước can thiệp 39 Đặc điểm siêu âm bệnh nhân nghiên cứu 42 Đặc điểm xét nghiện BN nghiên cứu 42 Tỷ lệ cải thiện điểm VAS 30% sau tuần điều trị 47 Tỷ lệ cải thiện điểm WOMAC 50% nhóm 47 Đánh giá dịch khớp gối trung bình siêu âm (mm) .48 Tỷ lệ cải thiện VAS 30% nhóm dùng Diacerein có dịch Bảng 3.9 khơng có dịch khớp gối .51 Tỷ lệ cải thiện WOMAC 50% nhóm dùng Diacerein có dịch khơng có dịch khớp gối .52 Bảng 3.10 Tác tác dụng khơng mong muốn thường gặp nhóm nghiên cứu 53 Bảng 3.11 Thay đổi xét nghiệm sau tháng điều trị .55 Bảng 3.12 Đánh giá mức độ hài lòng BN nghiên cứu 55 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Biểu đồ 3.2: Biểu đồ 3.3: Biểu đồ 3.4: Biểu đồ 3.5 Biểu đồ 3.6 Biểu đồ 3.7 Biểu đồ 3.8 Biểu đồ 3.9 Biểu đồ 3.10 Biểu đồ 3.11 Triệu chứng lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 40 Tiền sử dùng thuốc BNtrước thời điểm NC .40 Đặc điểm X - quang nhóm nghiên cứu .41 Giảm điểm đau VAS Diacerein so với nhóm chứng .43 Thay đổi điểm WOMAC đau nhóm nghiên cứu 44 Thay đổi điểm WOMAC cứng khớp nhóm nghiên cứu 44 Thay đổi điểm WOMAC vận động cácnhóm nghiên cứu 45 Thay đổi điểm WOMAC chung nhóm nghiên cứu 45 Đánh giá kết điều trị theo biên độ gấp khớp gối .46 Lượng dịch khớp giảm nhóm nghiên cứu 49 Nhu cầu dùng Mobic trung bình tháng nhóm nghiên cứu .50 Biểu đồ 3.12 Mối tương quan dịch khớp gối Δ VAS .51 Biểu đồ 3.13 Mối tương quan dịch khớp gối Δ WOMAC .52 Biểu đồ 3.14 Tác dụng không mong muốn Diacerein (Artrodar) 54 72 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 47 bệnh nhân thối hóa khớp gối nguyên phát chẩn đoán theo tiêu chuẩn ACR 1991 sử dụng diacerein, có so sánh với Piascledine Mobic đơn thuần, theo dõi tháng, rút kết luận sau: Tác dụng diacerein (Artrodar) điều trị thối hóa khớp gối nguyên phát - Tác dụng giảm đau sau 12 tuần: 93,6% BN giảm 30% điểm VAS Điểm VAS trung bình giảm 62,8% 48,9% BN giảm 50% điểm WOMAC Điểm WOMAC trung bình giảm 48% - Cải thiện tầm vận động khớp sau 12 tuần: Biên độ gấp tăng 6,38º - Giảm mức độ tràn dịch khớp gối siêu âm kết hợp meloxicam: có ý nghĩa thống kê từ tuần thứ Sau 12 tuần điều trị, lượng dịch giảm 76,8% - Giảm nhu cầu sử dụng meloxicam: tháng, nhóm Diacerein sử dụng 6,09 viên/BN 1/4 so với nhóm dùng Mobic đơn (24,08 viên/BN) Tác dụng không mong muốn diacerein (Artrodar) - Tác dụng không mong muốn lâm sàng: đổi màu nước tiểu (61,7%), đại tiện phân lỏng (14,8%), đau bụng hạ vị (7%), tiêu chảy (2,13%) - Triệu chứng mệt mỏi chiếm 12,7 % thấp nhóm dùng Piascledine 25,7% Tỷ lệ đau vùng thượng vị 2,13%, thấp nhóm dùng Mobic đơn 22,85% - Các triệu chứng gặp thống qua 2-4 tuần đầu, khơng gây biến chứng - Khơng có thay đổi nhiều sinh hóa, huyết học TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 Ngô Quý Châu (2010), Bệnh học nội khoa tập 2, Nhà xuất Y học, Hà Nội Laupattarakasem W et al (2008) Arthroscopic debridement for knee osteoarthritis Cochrane Database of Syst Rev, Issue Art No.: CD005118 WHO Department of Chronic Diseases and Health Promotion United Nations World Population to 2300 Jeremy Sokolove, Christin M Lepus et al (2013) Role of inflammation in the pathogenesis of osteoarthritis: latest findings and interpretations Ther Adv Musculoskelet Dis 2013 Apr; 5(2): 77–94 William H Robinson, Christin M Lepus et al (2016) Low-grade inflammation as a key mediator of the pathogenesis of osteoarthritis Nature Reviews Rheumatology DOI:10.1038/nrrheum 2016.136 David J Hunter,David T Felson et al (2006) Osteoarthritis BMJ 2006 Mar 18; 332(7542): 639–642 Priority Medicines for Europe and the World 2013 Update Musculoskeletal Health in Europe: Report v5.0 European Musculoskeletal Conditions Surveillance and Information Network, 2012 Lozano R1, Naghavi M, Foreman K et al (2012) Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 Lancet 2012, 380(9859):2095- 128 Kotlarz H, Gunnarsson CL, Fang H Insurer (2009).Evidence from national survey data Arthritis Rheum 60:3546–3553 Martel-Pelletier J, Pelletier JP (2010) Is osteoarthritis a disease involving only cartilage or other articular tissues? Eklem Hastalik Cerrahisi 21:2–14 Dieppe P (2011) Developments in osteoarthritis Rheumatology 50:245–247 Goldring MB (2010) Articular cartilage and subchondral bone in the pathogenesis of osteoarthritis Annals of the New York Academy of Sciences.2010; 1192:230–237 15 Jones G, Wluka AE (2010) What can we learn about osteoarthritis by studying a healthy person against a person with early onset of disease? Curr Opin Rheumatol 2010;22:520–527 16 Goldring M.B,Steven R (2007)Osteoarthritis Journal of Cellular Physiology 2007; 213: 626–634 17 Goldring M.B (2000) The role of the chondrocyte in osteoarthritis ArthritisRheum, 43(9), 1916-1926 18 B J de Lange-Brokaar, A Ioan-Facsinay, G J van Osch et al (2012).Synovial inflammation, immune cells and their cytokines in osteoarthritis: a review Osteoarthritis Cartilage 20(12), pp 1484–1499 19 S Ribel-Madsen, E M Bartels, A Stockmarr et al (2012).A synoviocyte model for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: response to Ibuprofen, betamethasone, and ginger extract-a cross-sectional in vitrostudy Arthritis.505842, pages 20 Ding C, Jones G, Wluka AE (2010) What can we learn about osteoarthritis by studying a healthy person against a person with early onset of disease Curr Opin Rheumatol 22:520–527 21 Nguyễn Ngọc Châu (2012), Nghiên cứu nồng độ IL-1, TNF α mật độ khốngxương bệnh nhân thối hóa khớp Luận án tiến sỹ, Học viện Quân y 22 Sohn D.H, Sokolove J, O Sharpe et al (2012) Plasma proteins present in osteoarthritic synovial fluid can stimulate cytokine production via Toll-like receptor Arthritis Research and Therapy 14(1), article R7 23 Massicotte F, Lajeunesse D, Benderdour M et al (2002).Can altered production of interleukin-1β, interleukin-6, transforming growth factorβ and prostaglandin E2 by isolated human subchondral osteoblasts identity two subgroups of osteoarthritic patients Osteoarthritis and Cartilage.10(6), pp 491–500 24 Shakibaei M, Schulze-Tanzil G, John T, Mobasheri A (2005).Curcumin protects human chondrocytes from IL-1βinduced inhibition of collagen type II and β1-integrin expression and activition of caspase-3: an immunomorphological study Annals of Anatomy.187(5-6), pp 487–497 25 Verma P, Dalal K (2014).ADAMTS-4 and ADAMTS-5: key enzymes in osteoarthritis Journal of Cellular Biochemistry vol 112(12), pp 3507– 3514 26 Ye Z, Chen Y, Zhang R et al (2014).c-Jun N-terminal kinase - c-Jun pathway transactivates Bim to promote osteoarthritis Canadian Journal of Physiology and Pharmacology vol 92(2), pp 132–139 27 Changhai Ding, Flavia Cicuttini, Graeme Jones (2008) How important isMRI for detecting early osteoarthritis? Nature clinical practice rheumatology.4 (1), 4-5 28 Setnikar I, Cereda R, Pacini MA, Revel L (1991) Antireactive properties of glucosamine sulfate Arzneimittelforschung 41(2):157–161 29 Taniguchi S, Ryu J, Seki M et al (2011) Long-term oral administration of glucosamine or chondroitin sulfate reduces destruction of cartilage and up-regulation of MMP-3 mRNA in a model of spontaneous osteoarthritis in Hartley guinea pigs J Orthop Res 30(5):673-8 30 Setnikar I, Palumbo R, Canali S et al (1993) Pharmacokinetics of glucosamine in man Arzneimittelforschung 43(10):1109–1113 31 Martel-Pelletier J, Pelletier JP (2010) Effects of diacerein at the molecular level in the osteoarthritis disease process Ther Adv Musculoskelet Dis 2(2):95–104 doi: 10.1177/1759720X09359104 32 Moldovan F, Pelletier JP, Jolicoeur FC et al (2000) Diacerhein and rhein reduce the ICE-induced IL-1 beta and IL-18 activation in human osteoarthritic cartilage Osteoarthr Cartil 2000;8:186–196 33 Pelletier MJ, Mineau F, Jolicoeur FC et al (1998) In vitro effects of diacerhein and rhein on interleukin and tumor necrosis factor-alpha systems in human osteoarthritic synovium and chondrocytes J Rheumatol 25(4):753–762 34 Pelletier JP, Mineau F, Ranger P et al (1996) The increased synthesis of inducible nitric oxide inhibits IL-1ra synthesis by human articular chondrocytes: possible role in osteoarthritic cartilage degradation Osteoarthr Cartil 4(1):77–84 35 Yaron M, Shirazi I, Yaron I (1999) Anti-interleukin-1 effects of diacerein and rhein in human osteoarthritic synovial tissue and cartilage cultures Osteoarthr Cartil 7(3):272–280 36 Martin G, Bogdanowicz P, Domagala F et al Rhein inhibits interleukin1beta-induced activation of MEK/ERK pathway and DNA binding of NF-kappaB and AP-1 in chondrocytes cultured in hypoxia: a potential mechanism for its disease-modifying effect in osteoarthritis Inflammation 27(4):233–246 37 Felisaz N, Boumediene K, Ghayor Cet al (1999) Stimulating effect of diacerein on TGF beta and beta expression in articular chondrocytes cultured with and without interleukin-1 Osteoarthr Cartil.7(3):255–264 38 Sanchez C, Mathy-Hartert M, Deberg MAet al (2003) Effects of rhein on human articular chondrocytes in alginate beads Biochem Pharmacol 65(3):377–388 39 Felisaz N, Boumediene K, Ghayor C et al (1999) Stimulating effect of diacerein on TGF beta and beta expression in articular chondrocytes cultured with and without interleukin-1 Osteoarthr Cartil 7(3):255–264 40 Karel Pavelka,Olivier Bruyère, Cyrus Cooper et al (2016) Diacerein: Benefits, Risks and Place in the Management of Osteoarthritis An Opinion-Based Report from the ESCEO Drugs Aging 33(2): 75–85 41 Nicolas P, Tod M, et al (1998) Clinical Pharmacokinetics of Diacerein Clinical Pharmacokinetics 35 (5), pp 347–359 42 Blaine A.C, Simrit B, Shahin E (2016) Management of Osteoarthritis with Avocado/Soybean unsaponifiables Cartilage.7(1), 114 43 Kobashi K, Nishimura T, Kusaka M et al (1998).Metabolism of sennosides by human intestinal bacteria Pharmacol.36, 172-179 44 Gimminger W, Leng-Peschlow E (1998).Instability of rhein-9anthroneas a problem in pharmacological and analytical use Pharmacol, 36, 129-137 45 Mims Việt Nam Artrodar https://www.mims.com/vietnam/drug/info/artrodar/?type=vidal#Warnings 46 Kellgren JH, Lawrence JS.(1957).Radiological assessment of osteoarthrosis Ann Rheum Dis.16 (4), 494-502 47 Boittin M, Redini F, Loyau G et al (1993) Effect of diacerhein (ART 50) on the matrix synthesis and collagenase secretion by cultured joint chondrocytes in rabbits Rev Rhum Ed Fr 60 (6 2), pp 68-76 48 Moore AR, Greenslade KJ, Alam CA et al (1998) Effects of diacerhein on granuloma induced cartilage breakdown in the mouse Osteoarthritis Cartilage 6:19‐23 49 Bernhard Rintelen, Kurt Neumann, Burkhard F Leeb (2006) A Metaanalysis of Controlled Clinical Studies With Diacerein in the Treatment of Osteoarthritis.Arch Intern Med.166:1899-1906 50 Fidelix TS, Soares BG, Trevisani VF (2006).Diacerein for osteoarthritis.Cochrane Database Syst Rev 2016.1 51 Pavelka K, Karpas K, Vı´tek P et al (2007) The efficacy and safety of diacerein in the treatment of painful osteoarthritis of the knee: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled study with primary end points at two months after the end of a three-month treatment period Arthritis Rheum.56(12):4055–64 52 Bellamy N (1989).Pain assessment in osteoarthritis: experience with the WOMAC osteoarthritis index.Semin Arthritis Rheum 18 (4-2), 14-17 53 Phạm Hoài Thu (2017) Nghiên cứu kết điều trị bệnh thối hóa khớp gối ngun phát liệu pháp tế bào gốc mô mỡ tự thân Luận án tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 54 Bùi Hải Bình (2016) Nghiên cứu điều trị bệnh thối hóa khớp gối ngun phát liệu pháp huyết tương giàu tiểu cầu tự thân Luận án tiến sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội 55 Đặng Hồng Hoa (1997) Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh hư khớp gối Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 56 Louthrenoo W et al (2007) The efficacy, safety and carry-over effect of diacerein in the treatment of painful knee osteoarthritis: a randomised, double-blind, CVKS-controlled study.OsteoArthritis and Cartilage.15, 605-614 57 Dougados M, Nguyen M, Berdah L et al (2001) Evaluation of the structure-modifying effects of diacerein in hip osteoarthritis: 58 59 60 61 62 63 64 65 ECHODIAH, a three-year, placebo-controlled trial Arthritis Rheum 44(11):2539–47.142 Huaqing Zheng, Changhong Chen (2015) Body mass index and risk of knee osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of prospective studies.BMJ Open 5(12): e007568 Nguyễn Văn Pho (2007) Đánh giá hiệu tiêm chất nhầy sodiumHyaluronat (GO-ON) vào ổ khớp điều trị thối hóa khớp gối Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa II Đại học Y Hà Nội Lê Thị Liễu (2009) Nghiên cứu vai trò siêu âm khớp chẩn đốn bệnh thối hóa khớp gối Bệnh viện Bạch Mai, Đề tài nghiên cứu khoa học cấp sở Du Clos TW, Mold C (2011) Pentraxins (CRP, SAP) in the process of complement activation and clearance of apoptotic bodies through Fcgamma receptors Curr Opin Organ Transplant 16(1):15–20 Du Clos TW (2000) Function of C-reactive protein Ann Med 32(4):274–278 Pearle AD, Scanzello CR, George S et al (2007) Elevated highsensitivity C-reactive protein levels are associated with local inflammatory findings in patients with osteoarthritis Osteoarthritis Cartilage 15(5):516–523 Sowers M, Jannausch M, Stein E et al (2002) C-reactive protein as a biomarker of emergent osteoarthritis Osteoarthritis Cartilage 10(8):595–601 Kraus VB, Stabler TV, Luta G et al (2007) Interpretation of serum Creactive protein (CRP) levels for cardiovascular disease risk is complicated by race, pulmonary disease, body mass index, gender, and osteoarthritis Osteoarthritis Cartilage 15(8):966–971 66 Kerkhof HJ, Bierma-Zeinstra SM, Castano-Betancourt MC et al (2010) Serum C reactive protein levels and genetic variation in the CRP gene are not associated with the prevalence, incidence or progression of osteoarthritis independent Dis.69(11):1976–1982 of body mass index Ann Rheum 67 Fidelix TS, Soares B, Fernandes Moca Trevisani V (2006) Diacerein for osteoarthritis Cochrane Database Syst Rev 1:CD005117 68 Fidelix TS, Macedo CR, Maxwell LJ et al Diacerein for osteoarthritis Cochrane Database Syst Rev.2:CD005117 69 Noreen Akhter (2015).Diacerein: a treatment option in painful primary knee osteoarthritis.Pak Armed Forces Med J 65(1): 77-80 70 Hucho T, Levine JD (2007) Signaling pathways in sensitization: toward a nociceptor cell biology Neuron 55(3): 65–76 71 Woolf CJ, Ma Q (2007) Nociceptors-noxious stimulus detectors Neuron 55(3): 53–64 72 Woolf CJ, Salter MW (2000) Neuronal plasticity: increasing the gain in pain Science.288:1765–9 73 Howard S Smith (2003) Meloxicam and selective COX-2 inhibitors in the management of pain in the palliative care population.American Journal of Hospice & Palliative Care 297 Volume 20, Number 4, July/August 74 Henrotin YE, Labasse AH, Jaspar JMet al (1998) Effects of three avocado/soybean unsaponifiable mixtures on metalloproteinases, cytokines and prostaglandin E2 production by human articular chondrocytes Clin Rheumatol 17(1):31-9 75 Henrotin YE, Sanchez C, Deberg MAet al (2003) Avocado/soybean unsaponifiables increase aggrecan synthesis and reduce catabolic and proinflammatory 76 77 78 79 mediator production by human osteoarthritic chondrocytes J Rheumatol 30(8):1825-34 Văn Đình Hoa, Nguyễn Ngọc Lanh (2011),Sinh lý bệnh miễn dịch, NXB Y học, Hà Nội Đại học Y Hà Nội (2012),Dược lý học lâm sàng, NXB Y học, Hà Nội European Medicines Agency (2014) Assessment report for diacerein containing medicinal products 28 August 2014 EMA/527347/2014 Combe B, Dougados M, Goupille P et al (2001) Prognostic factors for radiographic damage in early rheumatoid arthritis: a multiparameter prospective study Arthritis Rheum 44(8):1736–43 80 Delcambre B, Taccoen A (1996) Etude d’ART 50 en pratique rhumatologique quotidienne [Study of ART 50 in daily rheumatological practice] Rev Prat 46(6):49–52 81 Zhang W, Nuki G, Moskowitz RW et al (2010) OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: part III Changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January.Osteoarthritis Cartilage.18(4); 76–99 82 Emmanuel Maheu, Bernard Mazieres Jean-Pierre Valat et al (1998) Symptomatic efficacy of avocado/soybean unsaponifiables in the treatment of osteoarthritis of the knee and hip.Arthliilis & rheumatism.41(1); 81-91 83 Zheng WJ, Tang FL, Li Jet al (2006) Efficacy and safety of diacerein in osteoarthritis of the knee: a randomized, multicenter, double-dummy, diclofenac-controlled trial in China APLAR J Rheumatol 9(1):64–9 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Nhóm: Chứng  STT: Hành chính: Họ tên: Nghiên cứu ) Giới: Nam  Nữ  Tuổi: Dân tộc: Nhẹ  Vừa- nặng  Nghề nghiệp: Thể thao  Địa chỉ: Điện thoại liên lạc: Điện thoại gia đình: Ngày vào viện (ngày khám lần 1): Tiền sử: 2.1 Bản thân: Bệnh nội khoa mắc: a Tăng huyết áp Có Khơng b Đái tháo đường Có Khơng c Lỗng xương Khơng Có d Bệnh khớp khác (khơng phải bệnh khớp tự miễn, bệnh khớp bệnh cảnh bệnh ác tính)……………………………… Thời điểm xuất triệu chứng: Chạy  Hoạt động: Đi  Ngồi xổm > 30 phút  Tiền sử: - Sử dụng paracetamol: khơng  có  Lần gần cách đây…… tuần, tháng, năm - Sử dụng thuốc NSAIDs: khơng  có  Lần gần cách đây…… tuần, tháng, năm - Sử dụng thuốc Glucocorticoid tiêm chỗ: khơng  có  Lần gần cách đây…… tuần, tháng, năm - SYSADOA: Khơng  Có  Glucosamin Lần gần cách đây…… tuần, tháng, năm Chondroitin Diacerein Hyaluronic acid Chất khơng xà phòng hóa từ bơ đậu nành 2.2 Gia đình: Bệnh nội khoa: Bệnh sử- Khám lâm sàng: 3.1 Khám khớp: Thông số Khớp gối phải T0 T2 T4 T8 Khớp gối T T12 T0 T2 T4 T8 T12 TG mắc bệnh Đau kiểu:+ Cơ học + Viêm Đau:+ Th.xuyên + KhơngTX Phá gỉ khớp Lục khục khớp Bào gỗ Nóng Đỏ Sờ thấy ụ xương Tràn dịch Kén Baker Teo Biên độ vận động: + Gấp + Duỗi VAS TG dùng Mobic Tái sử dụng Mobic Mạch Huyết áp Ngày khám 3.2 Khám toàn thân: Cao:…….cm Cân nặng:…… kg BMI Vòng bụng:……….cm THANG ĐIỂM WOMAC Họ tên BN: 3.3 Khám tuần hồn:Nhịp tim………… ck/phút Ngày đánh giá Tình trạng bệnh nhân T0 T2 T4 T8 T12 P T P T P T P T P T I Đau: (1) Đi (2) Leo (3) (4) Khi Khi (5) Khi Đáp ứng Điểm Không Nhẹ Vừa nghỉ ngơi (ngồi, nằm) Nặng đứng thẳng Rất nặng mặt phẳng lên, xuống cầu thang ngủ tối Ngày đánh giá đầu: HA:…………….mmHg II Cứng khớp: (1) Cứng khớp buổi sáng ngủ dậy (2) Cứng khớp muộn ngày, sau nằm, ngồi, nghỉ ngơi III Chức vận động: (1) Xuống cầu thang (2) Leo lên cầu thang (3) Đang ngồi đứng lên (4) Đứng (5) Cúi người (6) Đi mặt (7) Bước vào hay bước khỏi ô tô (8) Đi chợ (9) Đeo tất (10) Dậy khỏi giường (11) Cởi tất (12) Nằm giường (13)Ra/vào bồn tắm,bậc cao 40-50cm (14) Ngồi xổm (15) Vào khỏi nhà vệ sinh (16) Làm việc nặng (cuộn bạt lớn, nhấc túi xách chứa rau nặng…) (17) Làm việc nhà nhẹ (quét phòng, lau bụi, nấu ăn…) Cận lâm sàng: 4.1 Chẩn đốn hình ảnh (X - quang -SÂ): X - quang: Giai đoạn: Siêu âm: Thông sốSÂ Khớp gối phải T0 Khớp gối T T4 T8 T12 T0 T4 T8 T12 Dịch (mm) + Khơng + Có dịch Gai xương: +Khe Đ-CT +KheĐ -CN Kén Baker Ngày SÂ 4.2 Xét nghiệm STT Chỉ số RBC HGB WBC NEUT PLT T0 T4 T8 T12 Máu lắng đầu Máu lắng thứ hai Ure Creatinine 10 Natri 11 Kali 12 Clo 13 AST 14 ALT 15 Glucose 16 CRP 17 HC niệu 18 BC niệu 19 Protein niệu 20 pH nước tiểu 21 Tỷ trọng nước tiểu Tác dụng không mong muốn thời gian sử dụng thuốc STT Tác dụng phụ Đại tiện phân lỏng Tiêu chảy Nôn/ Buồn nôn Đau bụng thượng vị Đau bụng hạ vị Đau đầu Mệt mỏi Đổi màu nước tiểu Dị ứng 10 Tác dụng khác Mức độ Thời điểm gặp Thời gian kéo dài Ghi ... nghiên cứu vai trò diacerein điều trị thối hóa khớp gối chưa cơng bố Vì vậy, tiến hành đề tài: Nghiên cứu tác dụng Diacerein điều trị thối hóa khớp gối ngun phát với hai mục tiêu: Đánh giá tác dụng. .. Đánh giá tác dụng Diacerein (Artrodar) điều trị bệnh thối hóa khớp gối nguyên phát Nhận xét tác dụng không mong muốn Diacerein (Artrodar) điều trị bệnh thối hóa khớp gối nguyên phát tháng 3 CHƯƠNG... nghiên cứu giới vai trò diacerein điều trị thối hóa khớp Tổng quan nghiên cứu Cochrane đánh giá hiệu độ an tồn diacerein điều trị thối hóa khớp gối khớp háng cho thấy diacerein làm giảm đau,