Nghiên cứu kết quả của hydroxychloroquin trong điều trị thoái hóa khớp gối nguyên phát

1 T VN Thoỏi húa khp l tn thng ca ton b khp, bao gm tn thng sn l ch yu, kốm theo tn thng xng di sn, dõy chng, cỏc c cnh khp v mng hot dch Bnh c trng bi cỏc ri lon v cu trỳc v chc nng ca mt hoc nhiu khp (v ct sng) Tn thng din bin chm ti sn kốm theo cỏc bin i hỡnh thỏi, biu hin bi hin tng hp khe khp, tõn to xng (gai xng) v x xng di sn [1] Thoỏi húa khp l bnh ph bin nht cỏc bnh v khp, t l bnh rt cao, tui v tỡnh trng chu ỏp lc quỏ ti kộo di liờn quan cht ch n tỡnh trng thoỏi húa khp Hin nay, tui th trung bỡnh v t l bộo phỡ tng l yu t nguy c chớnh lm cho t l thoỏi húa khp ang tng lờn Khp gi l khp chu lc v cú chc nng ng c hc nhiu nờn thoỏi húa khp gi rt thng gp Biu hin lõm sng ca bnh l au v hn ch ng gõy nh hng n sinh hot ca ngi bnh, nờn nh hng n cht lng cuc sng v gõy tn hi v kinh t Ti M, hn 80% ngi trờn 55 tui cú biu hin thoỏi húa khp trờn X-quang, ú 10- 20% s ngi cú hn ch ng ti khp tn thng [2] Khong 21 triu ngi mc thoỏi húa khp hng nm, khong 100.000 bnh nhõn M khụng th i li c bnh nng Chi phớ cho iu tr bnh nhõn thoỏi húa khp bng thuc lờn ti 141,98 ụ la M 30 ngy Phỏp, bnh thoỏi húa khp chim khong 28,6% s cỏc bnh xng khp, c khong 3,4 triu ngi iu tr thoỏi húa khp mi nm Vit Nam, theo thng kờ tng s bnh nhõn iu tr ni trỳ ti khoa C xng khp bnh vin Bch Mai t nm 1991- 2000, t l thoỏi húa khp chim 4,66% [1]; Theo iu tra phớa Bc Vit Nam nm 2002, bnh thoỏi húa khp chim t l cao nht, nụng thụn l 5,7% v thnh th l 4,1% iu tra 2119 ngi thnh th trờn 16 tui thy t l cú biu hin au xng khp l 14,9%, ú au khp gi chim t l cao nht (18,2%) [3] Theo nghiờn cu ca phõn khoa xng khp Bnh vin i hc Y - Dc thnh ph H Chớ Minh cho thy thoỏi húa khp rt ph bin, gp khong 20% dõn s tui 40 -50, cú ti 50% dõn s bt u t 40 tui tr lờn cú hỡnh nh thoỏi húa khp trờn X-quang, nhng ch mt na s ny cú triu chng lõm sng khp, ú 75% l khp gi [4] Mc tiờu iu tr cho bnh nhõn thoỏi húa khp l lm chm quỏ trỡnh hy hoi khp, nht l ngn s thoỏi hoỏ sn khp v gim au, trỡ kh nng ng, ti thiu hoỏ s tn ph v ci thin cht lng cuc sng cho ngi bnh Hin nay, iu tr thoỏi húa khp gi gm cỏc bin phỏp ni khoa (dựng thuc, khụng dựng thuc), iu tr ngoi khoa Thuc Hydroxychloroquin cú tỏc dng hiu qu iu tr mt s bnh v khp nh: viờm khp dng thp, lupus ban h thng, x cng bỡ ton th Voulteenaho v cng s tỡm rng Hydroxychloroquin c ch t bo T tit cytokin, gim nng metalloprotease thoỏi húa sn khp v kt lun rng thuc ny cú hiu qu iu tr thoỏi húa khp [5] Nm 1995, Bryant nghiờn cu tỏc dng ca Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp bn ngún tay thy t hiu qu hi lũng bnh nhõn[6] Gianantonio Saviola so sỏnh hiu qu ca Clodronate vi Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp bn tay v kt lun Hydroxychloroquin cú th hiu qu iu tr thoỏi húa khp [7] Nm 2013 Mohammadhassan Jokar nghiờn cu hiu qu ca Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp gi giai on II hoc III theo tiờu chun ca Kellgren v Lawrence, v ch Hydroxychloroquin ci thin ỏng k v triu chng i vi bnh nhõn [8] Hin nay, nghiờn cu v thuc Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp núi chung v thoỏi húa khp gi núi riờng Vit Nam cha cú nghiờn cu no Vỡ vy chỳng tụi tin hnh nghiờn cu: Nghiờn cu kt qu ca Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp gi nguyờn phỏt. Vi mc tiờu: ỏnh giỏ kt qu ca Hydroxychloroquin iu tr thoỏi húa khp gi nguyờn phỏt Kho sỏt tỏc dng khụng mong mun ca Hydroxychloroquin i tng trờn Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 GII PHU V CHC NNG KHP GI 1.1.1 Gii phu khp gi 1.1.1.1 nh khu ca khp gi L on ni gia ựi v cng chõn, c gii hn phớa trờn bi ng vũng ngang trờn b trờn xng bỏnh chố khong khoỏt ngún tay v bờn di bi ng vũng qua phớa di li c xng chy Gi c chia thnh vựng bi khp gi: vựng gi trc v vựng gi sau [9] Hỡnh 1.1 Thit ct ng dc cn gia khp gi [10] 1.1.1.2 Din khp Khp gi l khp phc hp, bao gm khp: - Khp bn l gia xng ựi v xng chy (khp ựi chy), - Khp phng gia xng ựi v xng bỏnh chố (khp ựi chố) Khp gi gm cỏc thnh phn: - u di xng ựi - u trờn xng chy - Xng bỏnh chố - Sn chờm - H thng gõn c dõy chng v bao khp 1.1.1.3 Mng hot dch Mng hot dch bao ph ton b mt ca khp ú l mt mng mng giu mch mỏu v mch bch huyt, mt hng vo khoang khp nhn búng cú lp t bo biu mụ bao ph phớa trờn ca khp gi, mng hot dch to thnh nhng tỳi mc khỏc xung quanh khp Dch khp: - Dch khp l lp t bo biu mụ tit V cú tỏc dng bụi trn khp, gim ma sỏt gia cỏc b mt sn khp c ng, v dinh dng cho khp - Tớnh cht vt lý ca dch khp: s lng dch 2- 5ml, ging lũng trng trng, nht cao, khụng mu, sut - Thnh phn ca dch khp ch yu l cht mucin v cỏc cht thm thu t huyt tng 1.1.1.4 Cu to v thnh phn chớnh ca sn khp gi [11-13] Cu to ca sn khp gi Sn khp l lp mu trng ỏnh xanh, mn, nhn búng, t, cú tớnh chu lc v tớnh n hi cao, dy khong 4-6mm Sn khp gi bc xung quanh li cu xng ựi, mõm chy, mt sau xng bỏnh chố v cú chc nng sinh lý l bo v u xng v dn u sc nng chu lc lờn ton b b mt khp Trong t chc sn khụng cú thn kinh v mch mỏu, nờn sn khp nhn cỏc cht dinh dng nh s khuch tỏn t t chc xng di sn thm qua cỏc Proteoglycan (PG) v t cỏc mch mỏu ca mng hot dch thm qua khp [12] Khp gi cú hai sn chờm gm sn chờm v sn chờm ngoi Sn chờm dớnh vo bao khp, liờn quan vi cỏc c gp dui, nờn sn trt sau dui cng chõn v trc gp cng chõn [11] Nu tỏc ng quỏ mnh v t ngt sn chờm cú th b tỏch hay rỏch v tr thnh chng ngi vt chốn gia khp Trong ng tỏc dui gi quỏ mnh cng chõn ang t th xoay ngoi v xoay trong, sn chờm cú th b tn thng Sn chờm cú ớt mch mỏu nuụi nờn tn thng khú hi phc v cú th tr thnh mt vt chốn khụng cho khp gi hot ng Thnh phn chớnh ca sn khp Thnh phn cu to ca sn khp gm cỏc t bo sn, v cht cn bn T bo sn cú chc nng tng hp cht cn bn Cht cn bn ca sn cú ba thnh phn chớnh l nc (chim 80%), cỏc si collagen v proteoglycan (chim 5-10%) Cỏc thnh phn cu to ny sp xp v hỡnh thnh lờn cỏc lp khỏc ca sn khp - Cỏc si collagen chim 15-22% trng lng ti ca sn Bn cht ca si collagen l nhng phõn t acid amin cú trng lng phõn t ln to thnh nhng chui liờn kt vi to lờn cỏc si an múc vo to thnh mng li dy c Cỏc si collagen kim soỏt kh nng chu ng sc co gión ca sn cht collagen cú cu trỳc phc tp, c to bi ba di polypeptide qun vo chng cht to thnh ba chõn vt Ch cú collagenase mi cú kh nng phỏ hy collagen t nhiờn vi pH sinh hc Hot ng ca collagenase thng xy sn khp b thoỏi húa m khụng xy sn bỡnh thng - Proteoglycans (PG): bn cht l mucopolysaccarid gn vi mt protein cú dng bn chi v c gi l chondromucoprotein(chondroitin sulfat v keratinsulfat), cỏc n v PG c trung theo ng ni protein vi mt si acid hyaluronic lm xng sng ging nh cỏc cnh cõy PG chim khong 47% trng lng ti ca sn v phõn b khụng u sn ớt nht b mt sn v tng dn theo hng t b mt sn n xng di sn [13] - T bo sn: l mt nhng thnh phn c bn to nờn sn, cha nhiu PG, fibrin, si collagen T bo sn cú mt s c im khỏc vi cỏc t bo khỏc: t bo sn luụn sng mụi trng k khớ, khụng th thay th nu b phỏ hy ngi trng thnh (tuy nhiờn mt s trng hp ngi ta thy cú s giỏn phõn t bo sn) - Dch k: l thnh phn chim nhiu nht ca sn 60-89% tng trng lng ti ca sn tựy thuc vo tớnh nguyờn ca sn Lng nc cha ú cao nht lp b mt v gim dn vo sõu bờn 1.1.2 Chc nng ca khp gi [14, 15] Chc nng chớnh ca khp gi l chu sc nng ca c th t th thng ng v quyt nh s chuyn ng ca cng chõn Lc ố nộn ca sc nng c th v sc mnh ca s chuyn ng ũi hi khp gi cú sc chu ng c bit ng tỏc ca khp gi cú tớnh linh hot gm: - Gp v dui cng chõn (theo trc ngang: khp gi gp ti a l 135- 140 v dui l - Xoay vo trong, xoay ngoi gi ang t th gp (quanh trc ng thng) Cỏc c tham gia vo ng khp gi l: - C dui: c t u ựi - Cỏc c gp: cỏc c ngi cng chõn, c thon, c may v c bng chõn - C xoay trong: c khoeo 1.2 I CNG V THOI HểA KHP 1.2.1 nh ngha thoỏi húa khp Thoỏi húa khp (THK) l tn thng ca ton b khp, bao gm tn thng sn l ch yu, kốm theo tn thng xng di sn, dõy chng, cỏc c cnh khp v mng hot dch Bnh c c trng bi cỏc ri lon v cu trỳc v chc nng ca mt hoc nhiu khp (v ct sng) Tn thng din bin chm ti sn kốm theo cỏc bin i hỡnh thỏi, biu hin bi hin tng hp khe khp, tõn to xng (gai xng) v x xng di sn [1] Bnh cú tớnh cht mn tớnh gõy au n, hn ch ng v bin dng khp ú nh hng n cht lng sng v tn hi v kinh t ca ngi bnh Hay gp cỏc khp ngoi biờn v nhng khp chu sc nng ca c th nh khp gi, khp hỏng, ct sng [16] 1.2.2 Dch t hc thoỏi húa khp cỏc nc phỏt trin, THK l nguyờn nhõn dn u gõy tn tt mn tớnh s nhng ngi gi Ti M, hng nm cú khong 100.000 ngi khụng cú kh nng i mt cỏch c lp t ging n bung tm vỡ THK gi hoc khp hỏng Phỏp THK chim 28,6% cỏc bnh lý v xng khp [2] T l mc v phõn b THK cỏc khp cng khỏc tựy theo chng tc Trung Quc v Hng Kụng, t l mc THK hỏng thp hn ngi da trng; ú, THK hay gp ngi gc M hn l nhng ngi da trng [17] T l THK gian t ngún tay v khp hỏng cao hn ngi da trng so vi ngi Nam Phi sng cựng mt qun th Nhng s khỏc bit ny l gen hay liờn quan n li sng hoc ngh nghip cho n cha cú cõu tr li, nhng ngi ta thy rng nu m v ch gỏi ca mt ngi ph n cú THK gian t ngún xa tng ng cú th cú nguy c xy THK trờn cỏc khp ny cao gp - ln so vi m v ch gỏi ca mt ph n khụng mc bnh [2] Di 55 tui, s phõn b ca bnh THK nam v n l nh nhng ngi nhiu tui hn, THK hỏng ph bin nam gii, ú THK khp gi, ngún tay v khp bn ngún cỏi ph bin n gii Tng t, biu hin X quang ca THK gi cng ph bin hn n gii [1] Vit Nam, theo thng kờ tng s bnh nhõn iu tr ni trỳ ti khoa C xng khp bnh vin Bch Mai 10 nm (1991- 2000), t l THK chim 4,66% [1]; Theo iu tra dch t tỡnh hỡnh bnh xng khp cng ng mt s qun th dõn c phớa Bc Vit Nam nm 2002, bnh THK chim t l cao nht, nụng thụn l 5,7% v thnh th l 4,1% Qua iu tra 2119 ngi thnh th t 16 tui tr lờn thnh th cho thy, t l cú biu hin au xng khp l 14,9%, ú au khp gi chim t l cao nht (18,2%) [3] Theo nghiờn cu ca phõn khoa xng khp Bnh vin i hc Y - Dc thnh ph H Chớ Minh cho thy THK rt ph bin, gp khong 20% dõn s tui 40 -50, cú ti 50% dõn s tui bt u t 40 tr lờn cú hỡnh nh THK trờn phim X quang, nhng ch mt na s ny cú triu chng lõm sng khp, ú 75% l khp gi [4] Kt qu iu tra 2153 ngi dõn t 40 tui tr lờn 02 xó thuc huyn Gia Lc, tnh Hi Dng nm 2008 t l THK gi theo tiờu chun ACR 1991 da vo lõm sng l 27,1% [18] 1.2.3 C ch bnh sinh, cỏc yu t nh hng ca thoỏi húa khp [1] Cho n nguyờn nhõn v c ch bnh sinh ca THK cũn cú nhng ang c bn cói Tuy nhiờn, cú nhiu ý kin cho rng tui tỏc v tỡnh trng chu ỏp lc quỏ ti kộo di l nhng yu t liờn quan cht ch n tỡnh trng THK C ch bnh sinh Quỏ trỡnh din bin ca THK chia lm giai on ch yu [19], [1], [20], [16]: - Giai on I: Cỏc PG b mt dn v cỏc li si collagen b thoỏi húa lm tn thng cu trỳc v s ton chc nng ca t chc Cỏc bng chng cho thy l cỏc t bo sn úng vai trũ ch yu quỏ trỡnh ny, lm tng bt thng cỏc enzym proteolytic c bit l matrix metalloprotease Cỏc 10 enzym ny gõy bin i thoỏi húa cỏc bú si cỏc thnh phn ca sn Trong THK, cỏc enzym collagenase, stromelysin I v gelatinase xut hin lm thoỏi húa cỏc phõn t ln ca cht cn bn, cỏc phõn t kt dớnh ú cú nhiu enzym h odamalysin cú th úng vai trũ trung tõm vic phỏ hy cu trỳc ca cỏc phõn t kt dớnh Cỏc mnh PG ớt cú hiu qu gi cỏc phõn t nc hn so vi cỏc PG bỡnh thng vic lm gim tỏc ng ca cỏc quỏ ti c hc - Giai on II: B mt sn b bo v x húa, cỏc mnh v ri vo dch khp v b cỏc t bo i thc bo mng hot dch thc bo vy thỳc y quỏ trỡnh viờm Cỏc yu t khỏc bao gm cỏc vi tinh th v cỏc neopeptid (l cỏc khỏng nguyờn mi hỡnh thnh cỏc phõn t ln ca cỏc cht cn bn b thoỏi húa) cng cú th gõy quỏ trỡnh viờm - Giai on III: Quỏ trỡnh viờm lan rng, cỏc t bo mng hot dch l cỏc t bo ch yu cú tỏc dng tin viờm gii phúng cỏc protease v cỏc cytokines tin viờm thỳc y quỏ trỡnh d húa thoỏi húa sn v cht cn bn Quỏ trỡnh ny lm kớch thớch gõy tng phn ng viờm: mụ bnh hc mng hot dch THK l hỡnh nh khụng ng nht, t biu hin tng sinh rừ rt lp liờn bo ph v trung nhiu lympho v monocyt, n mng x dy s thõm nhim cỏc si x húa mnh Cỏc biu hin ny gi ý rng THK cỏc t bo mt mng hot dch gi vai trũ ch yu nh l cỏc yu t kớch thớch tin viờm Nguyờn nhõn thc s ca THK cha c xỏc nh, Cú hai lý thuyt chớnh c nhiu tỏc gi ng h: - Lý thuyt c hc: di nh hng ca cỏc tn cụng c hc, cỏc vi góy xng suy yu cỏc ỏm collagen dn n vic h hng cỏc cht PG 107 + ỏi thỏo ng: 1.Cú 2.Khụng + Tng huyt ỏp: 1.Cú 2.Khụng + Cỏc bnh khỏc: Gia ỡnh Triu chng lõm sng, cn lõm sng chn oỏn thoỏi húa khp gi theo ACR (1991): au khp: Trỏi Phi Hai bờn Khụng Lo xo c ng: Trỏi Phi Hai bờn Khụng 3.Cng khp di 30 phỳt: Trỏi Phi Hai bờn Khụng S thy phỡ i xng: Trỏi Phi Hai bờn Khụng Gai xng rỡa khp (X quang): Trỏi Phi Hai bờn Khụng Dch khp l dch thoỏi húa Trỏi Phi Hai bờn Khụng Du hiu lc khc c ng Trỏi Phi Hai bờn Khụng Triu chng khỏc: Bin dng khp: 108 Trỏi Trn dch khp trờn hỡnh nh siờu õm: Trỏi Phi Hai bờn Khụng Phi Hai bờn Khụng X-quang khp gi: Gai xng Trỏi Phi Hai bờn Khụng Hp khe khp Trỏi Phi Hai bờn Khụng c xng di sn Trỏi Phi Hai bờn Khụng Phi Hai bờn Khụng Hc xng Trỏi Phõn loi theo Kellgren v Lawrence (1987): 1.Giai on 2.Giai on Xột nghim: + Cụng thc mỏu: HC.T/l BCG/l Hb g/l NTT% + Mỏu lng: 1h/2h:.mm Khỏm lõm sng c quan khỏc: Ton thõn: Da niờm mc: Chiu cao:.cm Cõn nng: kg Ch s BMI: 109 1.Thiu cõn 2.Bỡnh thng 3.Tha cõn 4.Bộo Mt: Tun hon: Hụ hp: Tiờu húa: Tit niu: Thn kinh: Mt s thang im v bng theo dừi khỏc: im WOMAC im VAS Bng ỏnh giỏ gp dui khp gi Bng cõu hi HAQ Bng theo dừi tỏc dng ph ca thuc Hydroxychloroquin Bng theo dừi kt qu cn lõm sng v lng thuc NSAIDs dựng H Ni, ngy thỏng nm 20 Ngi lm bnh ỏn 110 IM WOMAC THEO DếI KT QU IU TR H tờn bnh nhõn: Ngy u ỏnh giỏ: Tỡnh trng bnh nhõn T0 I au 1) i b trờn mt phng (2) Leo lờn, xung cu thang (3) Khi ng ti (4) Khi ngh ngi (ngi, nm) (5) Khi ng thng II Cng khp (1) Cng khp bui sỏng mi ng dy (2) Cng khp mun ngy, sau nm, ngi, ngh ngi III Chc nng ng (1) Xung cu thang (2) Leo lờn cu thang (3) ang ngi ng lờn (4) ng (5) Cỳi ngi (6) i trờn mt bng (7) Bc vo hay bc ụ tụ (8) i ch (9) eo tt (10) Dy ging (11) Ci tt (12) Nm trờn ging (13) Vo/ nh tm (14) Ngi (15) Vo hoc nh v sinh (16) Lm vic nng (cun tm bt ln, nhc tỳi xỏch cha rau nng) (17) Lm vic nh nh (quột phũng, lau bi, nu n) Ghi chỳ: Cỏch tớnh im: Khụng: im, Nng: 3im, Nh: im, Rt nng: im Va: 2im, Thi im ỏnh giỏ T1 T2 T3 111 Ngi ỏnh giỏ BNG CU HI NH GI S KHUYT TT THEO HAQ MC QUN O D dng Hi khú Rt khú Khụng th im khn khn lm 1.T mc qun ỏo, buc dõy giy T gi u im im im S TR DY ng dy t gh khụng cú tay Vo v ging N UNG Ct ming tht a thc n 6.Nõng ly nc lờn ming ung Git np mt hp sa giõy mi I B i trờn mt phng Leo khong bc thang NH DU VO S TR GIP HAY DNG C M BN THNG DNG CHO CC HOT NG TRấN Dng c mc qun ỏo v i giy Gh c bit Mc qun ỏo Nng Gy Dng c khỏc Xe ln Ngi ỏnh du vo phm trự m bn thng xuyờn cn n s tr giỳp ca ngi khỏc S tr dy n ung V SINH C NHN i li 10.T tm 11 S dng bn tm 12 Ngi xung v ng lờn bn cu VI TAY 13 Vi v nhc xung vt nng khong 2kg (5 pounds) trờn u bn 14 Cỳi xung nht qun ỏo trờn sn nh S CM NM 15 M ca ụ tụ 16 M np l mt ó tng c m trc ú 17 M v khúa vũi nc S HOT NG 18 i ch 19 Ra, vo ụ tụ 20 Lm vic vt nh nh hỳt bi, quột sõn NH DU VO S TR GIP HAY DNG C M BN THNG XUYấN PHI S DNG CHO 112 CC HOT NG TRấN Bn cu cú tay nm Bn tm cú Dng c vi Bn tm cú gh ngi Tay nh tm Dng c m hp NH DU VO CC PHM TR M BN THNG XUYấN CN S GIP CA NGI KHC V sinh Cm nm v m hp Vi tay Cỏc cụng vic vt Ngi ỏnh giỏ BNG NH GI DU HIU LM SNG, CN LM SNG, S DNG THUC H tờn bnh nhõn: Ngy u ỏnh giỏ Cn lõm sng, thuc NSAIDs T0 Du hiu lc cc khp Thi im ỏnh giỏ T2 T3 Cú Khụng c ng Thi gian cng khp bui sỏng (phỳt) gp gi im VAS Siờu õm khp gi Cú dch (mm) Khụng cú dch Tn thng dõy chng Tn thng bao khp Tn thng gõn c Khỏc VS (1h/ 2h: mm) CTM BC (G/l) BCNTT(%) HC (T/l) Hb (g/l) TC (G/l) SHM sGOT (U/l) sGPT (U/l) Creatinin (àmol/l) CRPhs Mt xng: Tscore CSTL/ CX (nu cú) Lng thuc NSAIDs (viờn) Ngi ỏnh giỏ 113 BNG THEO DếI NH GI TC DNG PH CA THUC H tờn bnh nhõn: Ngy u ỏnh giỏ: Tiờu húa: 1.Bun nụn 2.Nụn 3.Khú tiờu 4.au bng 5.a chy 6.khỏc (Ngy xut hin triu chng: ) Da: 1.Phỏt ban 2.Nga 3.Sm da 4.Khỏc (Ngy xut hin triu chng: ) Thn kinh: 1.au u 2.Chúng mt 3.Co git 4. tai 5.Khỏc (Ngy xut hin triu chng: ) Mt: 1.Nhỡn m 2.Bnh vừng mc 3.Bnh giỏc mc 4.Khỏc (Ngy xut hin triu chng: ) Cỏc tỏc dng ph c quan khỏc (lo õu, rng túc, tim mch, mỏu ) (Ngy xut hin triu chng: ) Khụng cú tỏc dng ph no: *Ghi chỳ: khoanh trũn vo triu chng tỏc dng ph nu cú Khi cú cỏc tỏc dng ph khỏc ghi chỳ c th Ngi ỏnh giỏ 114 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI TRN TH KIM CHUN NGHIÊN CứU KếT QUả CủA HYDROXYCHLOROQUIN TRONG ĐIềU TRị THOáI HóA KHớP GốI NGUYÊN PHáT Chuyờn ngnh : Ni khoa Mó s : 60720140 LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: PGS.TS NGUYN TH NGC LAN 115 H NI - 2015 LI CM N Trong quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu v hon thnh lun ny tụi ó nhn c nhiu s giỳp ca cỏc thy cụ, bn bố, ng nhip, cỏc c quan v gia ỡnh Tụi xin trõn trng cm n: ng y, Ban Giỏm hiu, Phũng o to sau i hc, B mụn Ni Trng i hc Y H Ni, Ban lónh o i hc Y H Ni Ban lónh o Bnh vin Bch Mai, ban ch nhim khoa C Xng Khp Bnh vin Bch Mai Ban lónh o Bnh vin E, ban ch nhim khoa C Xng Khp Bnh vin E S Y t Hng Yờn, Ban giỏm c bnh vin a khoa tnh Hng Yờn ó cho phộp v to iu kin cho tụi hc v nghiờn cu Vi lũng kớnh trng v bit n sõu sc nht, tụi xin chõn thnh cm n PGS.TS Nguyn Th Ngc Lan ngi thy ó tn tỡnh hng dn, truyn t kin thc, nim am mờ ngh nghip cho tụi v dỡu dt tụi sut quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu v hon thnh lun Tụi xin by t lũng bit n cỏc thy hi ng chm lun vn, ó úng gúp nhng ý kin quý bỏu cho tụi hon chnh lun ny Tụi xin chõn thnh cm n ton th cỏn b, nhõn viờn khoa C Xng Khp, Bnh vin Bch Mai v Bnh vin E; th khoa C Xng KhpTit niu & Lc mỏu Bnh vin a khoa tnh Hng Yờn ó to mi iu kin thun li cho tụi sut quỏ trỡnh hc v nghiờn cu Tụi xin gi li cm n ti tt c bn bố, ó ng viờn v giỳp tụi vt qua mi khú khn quỏ trỡnh hc cng nh quỏ trỡnh hon thnh lun ca mỡnh Cui cựng, Tụi xin kớnh tng Cha, M, Chng, Con v nhng ngi thõn gia ỡnh kt qu t c ngy hụm nay, nhng ngi ó luụn ginh cho tụi nhng iu kin tt nht giỳp tụi yờn tõm hc v nghiờn cu Xin trõn trng cm n! H Ni, thỏng 11 nm 2015 Hc viờn Trn Th Kim Chun LI CAM OAN Tụi l Trn Th Kim Chun, hc viờn cao hc khúa 22, chuyờn ngnh Ni khoa, Trng i hc Y H Ni xin cam oan: õy l lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca Thy PGS.TS Nguyn Th Ngc Lan Cụng trỡnh nghiờn cu ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp nhn ca c s ni nghiờn cu cho phộp ly s liu H Ni, Thỏng 11 nm 2015 Ngi vit cam oan Trn Th Kim Chun DANH MC CC CH VIT TT STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Ch vit tt Ch vit y ACR American College of Rheumatology (Hi Thp Khp hc M) ALT Alanin amino Transaminase AST Aspartate amino Transaminase BC Bch cu BCNTT Bch cu a nhõn trung tớnh BMI Body Mass Index (Ch s c th) CKBS Cng khp bui sỏng CRPhs C reactive protein high-sensitivity (Protein phn ng C siờu nhy) HAQ- ID Health Assessment Questionnaire- Disability Index (Bng cõu hi ỏnh giỏ tỡnh trng khuyt tt) Hb Hemoglobin HC Hng cu HCQ Hydroxychloroquin IL Interleukin NC Nhúm chng NO Nitric oxide NOS Nitric oxide syntheas NSAIDs Non-steroidal anti-inflammatory drugs (thuc chng viờm khụng steroid) PG Proteoglycan TB Trung bỡnh TC Tiu cu THK Thoỏi húa khp TNF Tumor Necrosis Factor alpha(Yu t hoi t u ) VS Velocity sedimentation (Tc mỏu lng) WOMAC Westren Ontario and McMaster Universities MC LC PH LC DANH MC BNG DANH MC BIU DANH MC HèNH 3,14,16,28,36,42,43,45-50,55-57,60-63,74,87 1,2,4-13,15,17-27,29-35,37-41,42,44,51-54,58,59,64-73,75-86,88- ... nghiên cứu thuốc Hydroxychloroquin điều trị thoái hóa khớp nói chung thoái hóa khớp gối nói riêng Việt Nam chưa có nghiên cứu Vì tiến hành nghiên cứu: Nghiên cứu kết Hydroxychloroquin điều trị. .. Hydroxychloroquin điều trị thoái hóa khớp gối nguyên phát. ” Với mục tiêu: Đánh giá kết Hydroxychloroquin điều trị thoái hóa khớp gối nguyên phát Khảo sát tác dụng không mong muốn Hydroxychloroquin đối... Hydroxychloroquin hiệu điều trị thoái hóa khớp [7] Năm 2013 Mohammadhassan Jokar nghiên cứu hiệu Hydroxychloroquin điều trị thoái hóa khớp gối giai đoạn II III theo tiêu chuẩn Kellgren Lawrence, Hydroxychloroquin