Hội chứng dễ bị tổn thương (frailty syndrome) và các yếu tố liên quan trên bệnh nhân cao tuổi điều trị tại bệnh viện lão khoa trung ương

Khảo sát một số yếu tố liên quan đến sự xuất hiện HCDBTT trên các bệnh nhân cao tuổi điều trị tại bệnh viện Lão khoa TW .... Khảo sát một số yếu tố liên quan đến sự xuất hiện HCDBTT trên

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI

NGUYỄN XUÂN THANH

HéI CHøNG DÔ BÞ TæN TH¦¥NG (FRAILTY syndrome)

Vµ C¸C YÕU Tè LI£N QUAN TR£N BÖNH NH¢N CAO TUæI

§IÒU TRÞ T¹I BÖNH VIÖN L·O KHOA TRUNG ¦¥NG

Chuyên ngành : Nội khoa

LỜI CẢM ƠN

Trong quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn này tôi đã nhận được nhiều sự giúp đỡ của các thầy cô, bạn bè đồng nghiệp và các cơ quan

Tôi xin trân trọng cảm ơn:

Đảng uỷ, Ban Giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ môn Nội Trường Đại Học Y Hà Nội; Ban giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Lão Khoa Trung Ương đã cho phép và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi học tập và nghiên cứu

Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin chân thành cảm ơn GS TS Phạm Thắng, PGS TS Vũ Thị Thanh Huyền, người thầy đã tận tình hướng dẫn, dìu dắt tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn này.

Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn các thầy trong hội đồng chấm luận văn, đã đóng góp những ý kiến quý báu cho tôi trong quá trình nghiên cứu và hoàn chỉnh luận văn này

Tôi xin chân thành cảm ơn toàn thể cán bộ, nhân viên và bệnh nhân khoa Nội tổng hợp, khoa Nội tiết chuyển hóa, khoa Tâm thần kinh, khoa Tim mạch, khoa Điều trị yêu cầu Bệnh viện Lão Khoa Trung Ương đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu

Tôi luôn biết ơn sự giúp đỡ vô tư, tận tình của các anh chị đi trước, bạn bè, đồng nghiệp là những người luôn động viên, giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập Cuối cùng, xin kính tặng gia đình tôi kết quả đạt được ngày hôm nay, những người đã luôn giành cho tôi những điều kiện tốt nhất giúp tôi yên tâm học tập và nghiên cứu

Xin trân trọng cảm ơn !

Hà Nội, tháng 12 năm 2015

Nguyễn Xuân Thanh

LỜI CAM ĐOAN

Tôi là Nguyễn Xuân Thanh, Cao học khóa 22, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội khoa, xin cam đoan

1 Đây là Luận văn do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của GS.TS Phạm Thắng

2 Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam

3 Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp nhận của cơ sở nơi nghiên cứu

Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này

TÁC GIẢ LUẬN VĂN

Nguyễn Xuân Thanh

DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT

1 EFS Thang điểm hội chứng dễ bị tổn thương Edmonton

(Edmonton Frail Scale)

2 FI Chỉ số hội chứng dễ bị tổn thương (Frailty Index)

3 HCDBTT HCDBTT Hội chứng dễ bị tổn thương

4 IL-6 Interleukin-6

5 N Số bệnh nhân

6 PTTH Phổ thông trung học

7 REFS Thang điểm Báo cáo hội chứng dễ bị tổn thương

Edmonton (Reported Edmonton Frail Scale)

8 t-PA Chất hoạt hóa sinh plasmin mô

MỤC LỤC

ĐẶT VẤN ĐỀ 1

Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 16

1.1 Đại cương 16

1.1.1 Định nghĩa 16

1.1.2 Các mô hình khái niệm về hội chứng dễ bị tổn thương 17

1.2 Các giai đoạn của hội chứng dễ bị tổn thương 18

1.2.1 Tiền hội chứng dễ bị tổn thương 18

1.2.2 Hội chứng dễ bị tổn thương 18

1.2.3 Biến chứng của hội chứng dễ bị tổn thương 19

1.3 Cơ chế bệnh sinh của hội chứng dễ bị tổn thương 20

1.3.1 Cấp độ 1 - Thay đổi ở mức tế bào 20

1.3.2 Cấp độ 2- Rối loạn điều hòa hệ thống 20

1.3.3 Cấp độ 3 - Suy yếu hệ thống 24

1.4 Biểu hiện lâm sàng và sinh hóa của hội chứng dễ bị tổn thương 28

1.4.1 Biểu hiện lâm sàng của hội chứng dễ bị tổn thương 28

1.4.2 Biểu hiện sinh hóa 28

1.5 Một số tiêu chuẩn đánh giá HCDBTT 29

1.5.1 Chỉ số hội chứng dễ bị tổn thương 29

1.5.2 Thang điểm HCDBTT Edmonton 30

1.5.3 Thang điểm thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 31

1.5.4 Kiểu hình của HCDBTT 32

1.6 Các yếu tố liên quan đến HCDBTT 32

1.6.1 Chủng tộc 33

1.6.2 Tình trạng đa bệnh lý 33

1.6.3 Nếp sống 33

1.6.4 Tình trạng suy dinh dưỡng 33

1.7 HCDBTT và các bệnh mạn tính 34

1.7.1 Bệnh thiếu máu 34

1.7.2 Tăng huyết áp 34

1.7.3 Bệnh tim mạch 34

1.7.4 Bệnh thận mạn tính 35

1.7.5 Bệnh đái tháo đường 35

1.7.6 Loãng xương, gãy xương và tình trạng ngã ở người cao tuổi 36

1.7.7 Bệnh ung thư 36

1.7.8 Bệnh mắt 36

1.7.9 Suy giảm nhận thức 36

1.7.10 Bệnh Parkinson 37

1.7.11 Trầm cảm 37

1.7.12 Rối loạn giấc ngủ 37

1.7.13 Tình trạng sử dụng nhiều thuốc 38

1.8 Một số biện pháp phòng ngừa HCDBTT 38

1.9 Một số nghiên cứu về HCDBTT 40

1.9.1 Trên thế giới 40

1.9.2 Việt Nam 40

Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41

2.1 Đối tượng nghiên cứu 41

2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 41

2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 41

2.2 Thời gian và địa điểm nghiên cứu 41

2.3 Phương pháp nghiên cứu 41

2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 41

2.3.2 Phương pháp chọn mẫu 41

2.3.3 Quy trình thu thập thông tin 41

2.3.4 Biến số, chỉ số và các tiêu chuẩn đánh giá 42

2.3.5 Xử lý số liệu 49

2.3.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 50

Chương 3: ẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 51

3.1 Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu 51

3.2 Tỷ lệ HCDBTT trên bệnh nhân cao tuổi điều trị tại bệnh viện Lão khoa Trung ương bằng tiêu chuẩn của Fried và thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton: 53 3.3 Đặc điểm các tiêu chí thành phần trong xác định HCDBTT theo tiêu chuẩn của Fried và thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 54

3.3.1 Tỷ lệ các tiêu chí thành phần trong xác định HCDBTT theo tiêu chuẩn của Fried 54

3.3.2 Giá trị lực cơ tay tương ứng 20% thấp nhất so với mức cơ bản đã điều chỉnh theo giới và chỉ số khối cơ thể 55

3.3.3 Tỷ lệ các tiêu chí thành phần trong xác định HCDBTT theo thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 55

3.4 HCDBTT và một số yếu tố liên quan 57

3.4.1 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và giới 57

3.4.2 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và nhóm tuổi: 59

3.4.3 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và chỉ số khối cơ thể: 60

3.4.4 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và chế độ ăn nghèo nàn 61

3.4.4.2 HCDBTT theo thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 61

3.4.5 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và tình trạng hôn nhân 62

3.4.6 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT theo tiêu chuẩn của Fried và chức năng nhận thức 64

3.4.7 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT theo tiêu chuẩn của Fried và trầm cảm 65

3.4.8 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT theo tiêu chuẩn của Fried

và tình trạng sử dụng nhiều thuốc 66

3.4.9 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và tình trạng hút thuốc lá 67 3.4.10 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và trình độ học vấn 69

3.4.11 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT theo tiêu chuẩn của Fried và số lần nhập viện 70

3.4.12 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và chỉ số đa bệnh lý Charlson 70

3.5 Khảo sát một số yếu tố liên quan đến sự xuất hiện HCDBTT trên các bệnh nhân cao tuổi điều trị tại bệnh viện Lão khoa TW 72

3.5.1 Khảo sát một số yếu tố liên quan đến sự xuất hiện HCDBTT theo tiêu chuẩn của Fried 72

3.5.2 Khảo sát một số yếu tố liên quan đến sự xuất hiện HCDBTT theo thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 76

Chương 4: BÀN LUẬN 78

4.1 Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu 78

4.2 Tỷ lệ HCDBTT trên bệnh nhân cao tuổi điều trị tại Bệnh viện Lão Khoa Trung Ương bằng tiêu chuẩn của Fried và thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 80

4.3 Đặc điểm các tiêu chí thành phần trong xác định HCDBTT theo tiêu chuẩn của Fried và thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 81

4.3.1 Đặc điểm các tiêu chí thành phần trong xác định HCDBTT theo tiêu chuẩn của Fried 81

4.3.2 Đặc điểm các tiêu chí thành phần trong xác định HCDBTT theo thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 81

4.4 HCDBTT và một số yếu tố liên quan 82

4.4.1 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và giới 82

4.4.2 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và tuổi 82

4.4.3 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và chỉ số khối cơ thể -

chế độ ăn nghèo nàn 83 4.4.4 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và tình trạng hôn nhân:84 4.4.5 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và chức năng nhận thức 85 4.4.6 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và trầm cảm 86 4.4.7 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và tình trạng sử dụng nhiều thuốc 86 4.4.8 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và tình trạng hút thuốc lá 87 4.4.9 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và trình độ học vấn 88 4.4.10 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và số lần nhập viện 89 4.4.11 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và chỉ số đa bệnh lý Charlson 89 4.5 Khảo sát một số yếu tố liên quan đến sự xuất hiện HCDBTT trên các bệnh nhân cao tuổi điều trị tại bệnh viện lão khoa Trung Ương 90

ẾT LUẬN 91 IẾN NGHỊ 93 TÀI LIỆU THAM HẢO

PHỤ LỤC

DANH MỤC BẢNG

Bảng 2.1: Thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 44 Bảng 2.2: Đánh giá chỉ số khối cơ thể theo Tổ Chức Y Tế Thế Giới 46 Bảng 3.1: Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu 51 Bảng 3.2: Giá trị lực cơ tay tương ứng ngũ phân vị thấp nhất đã điều chỉnh theo

giới và chỉ số khối cơ thể 55 Bảng 3.3: Tỷ lệ các tiêu chí thành phần trong xác định HCDBTT theo thang

điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 55 Bảng 3.4: Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và nhóm tuổi theo tiêu

chuẩn của Fried 59 Bảng 3.5: Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và nhóm tuổi theo thang

điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 59 Bảng 3.6: Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và chỉ số khối cơ thể theo

tiêu chuẩn của Fried 60 Bảng 3.7: Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và chỉ số khối cơ thể theo

thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 60 Bảng 3.8: Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và chế độ ăn nghèo nàn

theo tiêu chuẩn của Fried 61 Bảng 3.9: Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và chế độ ăn nghèo nàn

theo thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 61 Bảng 3.10: Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và tình trạng sử dụng nhiều

thuốc theo tiêu chuẩn của Fried 66 Bảng 3.11: Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và trình độ học vấn theo

tiêu chuẩn của Fried 69 Bảng 3.12: Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và trình độ học vấn theo

thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 69 Bảng 3.13: Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và chỉ số đa bệnh lý

Charlson theo tiêu chuẩn của Fried 71

Bảng 3.14: Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và chỉ số đa bệnh lý

Charlson theo thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 71 Bảng 3.15: Các yếu tố dự đoán HCDBTT theo Fried qua phân tích hồi quy đơn biến 72 Bảng 3.16: Các yếu tố dự đoán HCDBTT theo Fried qua phân tích hồi quy đa biến 75 Bảng 3.17: Các yếu tố dự đoán HCDBTT theo thang điểm báo cáo HCDBTT

Edmonton qua phân tích hồi quy đơn biến 76 Bảng 3.18: Các yếu tố dự đoán HCDBTT theo theo thang điểm báo cáo HCDBTT

Edmonton qua phân tích hồi quy đa biến 77

DANH MỤC BIỂU ĐỒ

Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ HCDBTT trên bệnh nhân cao tuổi điều trị tại Bệnh viện Lão

Khoa Trung Ương bằng tiêu chuẩn của Fried và thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 53 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm các tiêu chí thành phần trong xác định HCDBTT theo tiêu

chuẩn của Fried 54 Biểu đồ 3.3 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và giới theo tiêu chuẩn của Fried 57 Biểu đồ 3.4 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và giới theo thang điểm

báo cáo HCDBTT Edmonton 58 Biểu đồ 3.5 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và tình trạng hôn nhân

theo tiêu chuẩn của Fried 62 Biểu đồ 3.6 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và tình trạng hôn nhân

theo thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 63 Biểu đồ 3.7 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và chức năng nhận thức

theo tiêu chuẩn của Fried 64 Biểu đồ 3.8 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và trầm cảm theo tiêu

chuẩn của Fried 65 Biểu đồ 3.9 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và tình trạng hút thuốc lá

theo tiêu chuẩn của Fried 67 Biểu đồ 3.10 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và tình trạng hút thuốc lá

theo thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton 68 Biểu đồ 3.11 Liên quan giữa các mức độ của HCDBTT và số lần nhập viện theo

tiêu chuẩn của Fried 70

DANH MỤC HÌNH ẢNH

Hình 1.1 Sự phát triển của HCDBTT cùng quá trình lão hóa 19

Hình 1.2 Mô hình sự phát triển HCDBTT ở người cao tuổi 27

Hình 1.3 Chu trình của HCDBTT 29

Hình 2.1 Máy áp lực kế cầm tay Jamar 5030J1 43

6,14,16,30,40,41,44,45,49-52,54,55,57 1-5,7-13,15,17-29,31-39,42,43,46-48,53,56,58-109,111-

15

ĐẶT VẤN ĐỀ

Già hóa dân số là một trong những vấn đề toàn cầu và ảnh hưởng lớn đến tất

cả các khía cạnh của xã hội Hiện nay trên thế giới cứ chín người có một người từ

60 tuổi trở lên và con số này dự tính đến năm 2050 sẽ tăng lên, cứ năm người sẽ có một người từ 60 tuổi trở lên Tại Việt Nam, tỷ lệ dân số từ 60 tuổi trở lên đang ở nhóm cao nhất thế giới và dự kiến sẽ chạm ngưỡng 10% tổng dân số vào năm 2017 (ngưỡng thể hiện cơ cấu dân số già) Đến năm 2037, tỷ trọng người từ 60 tuổi trở lên ở nước ta sẽ tiếp tục tăng nhanh, dự báo lớn hơn hoặc bằng 20% tổng dân số [1] Như vậy vấn đề già hóa dân số đã đặt ra một thách thức lớn đối với ngành y tế trong việc chăm sóc, phòng ngừa và điều trị cho người cao tuổi

Hội chứng dễ bị tổn thương (Frailty) là một hội chứng lão khoa, xảy ra do sự tích tụ của quá trình suy giảm chức năng nhiều hệ thống cơ quan trong cơ thể, biểu hiện là trạng thái dễ bị tổn thương với các yếu tố về thể chất, xã hội và môi trường [2] Hội chứng dễ bị tổn thương (HCDBTT) có thể dẫn đến nhiều hậu quả bất lợi trên người cao tuổi như ngã, suy giảm nhận thức, khuyết tật, sống phụ thuộc, cũng như gia tăng tỷ lệ tử vong, sử dụng quá nhiều thuốc, kéo dài thời gian nằm viện nhưng đồng thời đây cũng là một dấu hiệu tiên lượng quan trọng góp phần ngăn chặn, trì hoãn tình trạng tiến triển nặng hơn [3] Do đó phát hiện, sàng lọc và can thiệp sớm những bệnh nhân cao tuổi có HCDBTT là biện pháp hữu hiệu nhằm giảm thiểu gánh nặng bệnh tật và chi phí cho xã hội

Trong những năm gần đây đã có nhiều nghiên cứu trên thế giới về HCDBTT trong cộng đồng cũng như trên bệnh nhân lão khoa nằm viện; tỷ lệ này có sự khác nhau giữa các quốc gia, các chủng tộc và giới tính Tỷ lệ mắc hội chứng này dao động từ 4,0% đến 59,1%, tùy thuộc vào cộng đồng dân số nghiên cứu và tiêu chuẩn đánh giá HCDBTT [4] Ngoài ra, HCDBTT cao hơn ở phụ nữ (30% tại Barbados đến 48,2% ở Chilê) so với nam giới (21,5% ở Barbados đến 35,4% ở Brazil) [5] HCDBTT trong các nghiên cứu trên bênh nhân lão khoa nhập viện rất cao, từ

khoảng 27% đến 47% và các nhóm bệnh nhân có HCDBTT thường có thời gian nằm viện và tỷ lệ biến chứng, tử vong cao hơn [6-8]

Nhiều nghiên cứu trên thế giới đã được tiến hành nhằm xác định tỷ lệ và các yếu tố nguy cơ liên quan đến HCDBTT ở người cao tuổi [9] Tuy nhiên, cho đến nay HCDBTT còn là một vấn đề khá mới tại Việt Nam; nghiên cứu ghi nhận về hội chứng này trên người cao tuổi còn khá khiêm tốn mặc dù tính cấp thiết của vấn đề này trong việc chăm sóc sức khỏe người cao tuổi rất lớn Chính vì vậy, chúng tôi

tiến hành nghiên cứu: “Hội chứng dễ bị tổn thương (Frailty Syndrome) và các yếu

tố liên quan trên bệnh nhân cao tuổi điều trị tại Bệnh viện Lão Khoa Trung Ương” với hai mục tiêu:

1 Đánh giá tỷ lệ hội chứng dễ bị tổn thương trên bệnh nhân cao tuổi điều trị tại Bệnh viện Lão Khoa Trung Ương bằng tiêu chuẩn của Fried và thang điểm báo cáo hội chứng dễ bị tổn thương Edmonton

2 Khảo sát một số yếu tố liên quan và một số yếu tố có khả năng dự đoán sự xuất hiện hội chứng dễ bị tổn thương trên các bệnh nhân cao tuổi điều trị tại Bệnh viện Lão Khoa Trung Ương

Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 Đại cương

1.1.1 Định nghĩa

HCDBTT là một hội chứng lâm sàng thường gặp ở người cao tuổi, dự báo nguy cơ cao những bất lợi về sức khỏe như tình trạng ngã, khuyết tật, tăng số lần nhập viện và thậm chí tử vong

Nhận thức được tầm quan trọng và lợi ích trong việc phát hiện, sàng lọc và can thiệp sớm trong hai thập kỷ nay đã có rất nhiều tài liệu nghiên cứu về hội chứng này được công bố Hầu hết các nhà lão khoa có thể xác định bệnh nhân có HCDBTT theo nhiều tiêu chuẩn khác nhau, tuy nhiên vẫn chưa có sự đồng thuận về định nghĩa [2]

Khái niệm về HCDBTT xuất hiện lần đầu tiên vào năm 1968 trong một nghiên cứu cắt ngang trên các đối tượng cao tuổi trong cộng đồng Nghiên cứu này đã phác thảo HCDBTT như một phản ứng quá mức và không tương xứng của người cao tuổi với những sự kiện bất lợi [10] Đến cuối năm 1990, Rockwood và cộng sự đã đề xuất HCDBTT là trạng thái trong đó người cao tuổi cần sống phụ thuộc vào người khác để thực hiện các hoạt động sinh hoạt hàng ngày [3] Sau đó nhóm nghiên cứu này đã nghiên cứu và phát triển thành chỉ số HCDBTT (Frailty Index/ FI), có khả năng dự đoán nguy cơ cao tử vong và phải sống trong các trại dưỡng lão của người cao tuổi [11]

Hầu hết các định nghĩa mô tả HCDBTT bao gồm các triệu chứng về suy giảm chức năng, giảm sức khoẻ, giảm dự trữ sinh lý, dễ bị ốm đau và tử vong Do

đó phần lớn các định nghĩa gồm các triệu chứng lâm sàng về suy giảm tốc độ đi lại, sức mạnh, sức bền, dinh dưỡng và hoạt động thể chất Một số định nghĩa khác còn

có suy giảm về nhận thức và trầm cảm [12]

Vào đầu năm 2000, Fried và các đồng nghiệp đã mô tả HCDBTT với các tiêu chí khách quan nhằm tách biệt hội chứng này với tình trạng khuyết tật và tình trạng

đa bệnh lý HCDBTT theo tiêu chuẩn của Fried được định nghĩa là một hội chứng

lâm sàng, gồm năm tiêu chí: giảm cân không chủ ý, tình trạng yếu đuối, sức bền và

năng lượng kém, sự chậm chạp, mức hoạt động thể lực thấp Người cao tuổi có từ ba

tiêu chí trở lên sẽ được chẩn đoán là có HCDBTT [13]

Tóm lại, HCDBTT là một trạng thái lâm sàng xảy ra do sự tích tụ của quá trình suy giảm chức năng nhiều hệ thống cơ quan trong cơ thể, đặc trưng bởi trạng thái dễ bị tổn thương với các yếu tố căng thẳng và dự đoán kết quả bất lợi cho sức khỏe [2] Yếu tố căng thẳng được định nghĩa là sự kiện, kích thích, hoặc thay đổi gây ra đáp ứng; thường được coi là tiêu cực, nhưng những kích thích tích cực cũng

có thể gây ra phản ứng toàn thân

1.1.2 Các mô hình khái niệm về hội chứng dễ bị tổn thương

Các nhà khoa học đã đề xuất ba giả thuyết nhằm giải thích bản chất cũng như

sự phát triển của HCDBTT:

- Thuyết khoảng tin cậy:

Thuyết khoảng tin cậy cho rằng tất cả sinh vật sống vốn chỉ có một số lượng hạn chế hệ thống sinh học dự phòng để duy trì cân bằng nội môi Đến một

độ tuổi nhất định sẽ dần dần tích lũy những thiếu hụt (thay đổi gien, các bệnh kèm theo và sang chấn tâm lý), dẫn đến cạn kiệt hệ thống dự trữ sinh lý và gia tăng tử vong [14] Mitnitski, Mogilner và Rockwood đã áp dụng thuyết khoảng tin cậy trong nghiên cứu HCDBTT và phát triển thành chỉ số HCDBTT (Frailty Index), bao gồm các tích lũy thâm hụt liên quan đến lão hóa trên nhiều hệ thống sinh lý [15] Quan điểm này cũng nhận được sự đồng thuận của một số nghiên cứu thuần

tập quy mô lớn khác [16-18]

- Thuyết tải ổn định phân phối (Allostatic Load/ AL)

Lý thuyết tải ổn định phân phối cho rằng một lượng đủ lớn của quá trình hao mòn tự nhiên trên toàn hệ thống sinh lý ảnh hưởng đến trạng thái cân bằng sinh học Chỉ số tải ổn định phân phối bao gồm dấu ấn sinh học của tim mạch, chuyển hóa, nội tiết và quá trình viêm có mối liên quan và là những dấu ấn cận lâm sàng của HCDBTT [19]

- Thuyết phức tạp:

Thuyết phức tạp tập trung làm sáng tỏ sự tương tác trên toàn bộ hệ thống điều khiển chi phối phản ứng của hằng định nội môi với những yếu tố căng thẳng bên trong và bên ngoài cơ thể Lý thuyết này tập trung trên cả chất lượng của sự tương tác trong các hệ thống sinh học và số lượng tích lũy sinh lý bất thường [20] Theo thuyết này “Sự suy giảm của mạng lưới phức tạp của các tín hiệu tương tác sinh lý có thể làm tổn hại đến khả năng gắn kết sinh lý bù trừ thích nghi để đáp ứng với căng thẳng và dẫn đến tổn thương lâm sàng lớn hơn hay HCDBTT” [21]

Từ đó các nhà nghiên cứu đã đề xuất một số dấu ấn sinh học như một phép đo đại diện cho sự suy giảm sinh lý phức tạp

Tóm lại, HCDBTT có mối liên quan độc lập với suy giảm về số lượng của hệ thống sinh lý, bất thường về chức năng của nhiều hệ thống, sự gia tăng dễ bị tổn thương và rối loạn điều hòa trong một mạng lưới tương tác phức tạp

1.2 Các giai đoạn của hội chứng dễ bị tổn thương

Các tác giả đã phân chia quá trình phát triển của HCDBTT thành ba giai đoạn, mỗi giai đoạn đều liên quan đến sự suy giảm trong dự trữ cân bằng nội môi

1.2.1 Tiền hội chứng dễ bị tổn thương (Pre frailty)

Tiền HCDBTT là giai đoạn lâm sàng diễn ra một cách thầm lặng, đây là một trạng thái dự trữ sinh lý đủ để cho phép cơ thể phản ứng đầy đủ với bất kỳ tác nhân gây bệnh như bệnh cấp tính, tổn thương hoặc các yếu tố căng thẳng với khả năng hồi phục hoàn toàn

1.2.2 Hội chứng dễ bị tổn thương

HCDBTT thể hiện là sự hồi phục chậm và không hoàn toàn sau khi mắc các bệnh cấp tính mới, các tổn thương hoặc các yếu tố căng thẳng Như vậy có thể hiểu rằng các chức năng dự trữ sẵn có không đủ để cho phép cơ thể hồi phục hoàn toàn Nhiều tác giả cũng thống nhất HCDBTT là một tập hợp bao gồm nhiều biểu hiện trên các lĩnh vực khác nhau như suy dinh dưỡng, hoạt động chức năng bị phụ thuộc, thời gian nằm tại giường kéo dài, loét các điểm tỳ đè, rối loạn dáng đi, suy nhược tổng thể, sút cân, chán ăn, ngã, mất trí nhớ, gãy xương hông, mê sảng, lú lẫn và tình

trạng sử dụng nhiều thuốc Quan trọng là HCDBTT không phải là tình trạng khuyết tật, chỉ dưới tác động của các yếu tố sang chấn tâm lý, hội chứng này mới dẫn đến tình trạng khuyết tật

1.2.3 Biến chứng của hội chứng dễ bị tổn thương

Các biến chứng của HCDBTT có liên quan trực tiếp với những tổn thương sinh lý do sự suy giảm cân bằng dự trữ nội môi và giảm khả năng chịu đựng với các yếu tố căng thẳng của cơ thể Hậu quả là dẫn đến tăng nguy cơ ngã, suy giảm chức năng dẫn đến khuyết tật, tình trạng dùng quá nhiều thuốc, gia tăng nguy cơ nằm viện, lây nhiễm chéo và tử vong

Hình 1.1 Sự phát triển của HCDBTT cùng quá trình lão hóa [22, 23]

BIẾN CHỨNG CỦA HCDBTT KẾT QUẢ BẤT LỢI

TIỀN

HCDBTT

HCDBTT

LÂM SÀNG THẦM LẶNG

SUY GIẢM LÂM SÀNG

ĐÁP ỨNG VỚI YẾU TỐ CĂNG THẲNG BÊN NGOÀI

ĐÁP ỨNG VỚI YẾU TỐ CĂNG THẲNG BÊN NGOÀI

1.3 Cơ chế bệnh sinh của hội chứng dễ bị tổn thương

1.3.1 Cấp độ 1 - Thay đổi ở mức tế bào

Mặc dù không có nguyên nhân cụ thể gây ra HCDBTT, các nhà khoa học đã

nỗ lực để phác thảo cơ chế phân tử và hệ thống của hội chứng này Theo Walston, ở mức độ tế bào, sự tích lũy tổn thương oxy-hóa là một trong những nguyên nhân dẫn đến HCDBTT [24] Bên cạnh đó sự thay đổi về nhiễm sắc thể cũng dẫn đến những biến đổi trong phân chia tế bào và tổng hợp protein có liên quan đến sự suy giảm sinh lý ở người cao tuổi

Các tác giả khác cũng cho thấy tỷ lệ tử vong ở những người cao tuổi có nhiễm sắc thể ngắn hơn gần như gấp đôi so với những người có nhiễm sắc thể dài hơn [25] Tuy nhiên, trên một nghiên cứu cắt ngang của Woo và cộng sự lại không tìm thấy mối quan hệ giữa chỉ số HCDBTT (một chỉ số để đánh giá HCDBTT) và chiều dài nhiễm sắc thể [26] Như vậy, chiều dài của nhiễm sắc thể có thể là một dấu ấn sinh học của quá trình lão hóa ở mức độ tế bào, tuy nhiên có thể không đại diện cho HCDBTT Do vậy cần có thêm nhiều nghiên cứu để khám phá cơ sở phân

tử của HCDBTT

1.3.2 Cấp độ 2- Rối loạn điều hòa hệ thống

Trên một cấp độ cao hơn, các nghiên cứu đã chỉ ra quá trình viêm, rối loạn điều hòa nội tiết tố, rối loạn miễn dịch, kích hoạt các con đường đông máu và trao đổi chất bất thường có mối liên quan mật thiết với HCDBTT

1.3.2.1 Rối loạn điều hòa quá trình viêm

Quá trình viêm đóng một vai trò quan trọng trong HCDBTT Trong nghiên cứu cắt ngang thực hiện trên ít nhất ba quần thể khác nhau đã xác định mối quan hệ mật thiết giữa HCDBTT và sự tăng cao của cytokin interleukin-6, protein C phản ứng, các tế bào bạch cầu, đặc biệt là bạch cầu đơn nhân và bạch cầu trung tính [27] Interleukin-6 là một cytokin gây viêm có mức độ lưu hành gia tăng ở người

cao tuổi, đặc biệt là người cao tuổi có HCDBTT Sự gia tăng mức độ interleukin-6 theo tuổi có liên quan đến một số quá trình sinh lý bệnh học, bao gồm cả vữa xơ động mạch, loãng xương, teo cơ người già (sarcopenia), suy giảm chức năng,

khuyết tật, cũng như tất cả các nguyên nhân tử vong ở người cao tuổi Ngoài ra, tăng mức độ interleukin-6 có liên quan đến giảm khối lượng cơ và sức mạnh ngay cả trên người cao tuổi có hoạt động chức năng tốt Trong một nghiên cứu tiến cứu dài 3,5 năm, Ferrucci và các đồng nghiệp chứng minh rằng mức độ interleukin-6 tăng cao có khả năng dự đoán nguy cơ cao phát triển khuyết tật về thể chất, suy giảm sức mạnh

cơ và hiệu suất hoạt động của cơ trong cộng đồng người cao tuổi [28]

Protein phản ứng C (CRP), được phát hiện vào năm 1930 như một chất

phản ứng ở giai đoạn cấp tính, một loại protein do gan sản xuất ra và được phóng thích vào máu trong vòng một vài giờ sau khi mô bị tổn thương do bị nhiễm khuẩn hoặc nguyên nhân khác gây ra viêm Ngoài ra nồng độ protein phản ứng C cao có liên quan đến bệnh tim mạch Hai nghiên cứu thuần tập lớn đã chứng minh mối liên quan trực tiếp của dấu ấn viêm này với HCDBTT Trong nghiên cứu sức khỏe tim mạch, Walston và các đồng nghiệp đã chỉ ra mối liên quan đáng kể của nồng độ protein phản ứng C cao trong HCDBTT sau khi loại trừ bệnh tim mạch và bệnh đái tháo đường và điều chỉnh các đặc điểm nhân khẩu học cơ bản Dữ liệu từ các nghiên cứu dọc về lão hóa đã tiếp tục khẳng định những phát hiện này [27]

Một số nghiên cứu thuần tập lớn ở người lớn tuổi đã chứng minh tăng cao số lượng bạch cầu, dù trong giới hạn bình thường, có liên quan đến bệnh tim mạch và mạch máu não, tử vong do tim mạch và ung thư, cũng như tất cả các nguyên nhân gây tử vong ở người cao tuổi Nghiên cứu gần đây đã chứng minh mối quan hệ trực tiếp của HCDBTT với sự gia tăng số lượng bạch cầu cũng như tăng cao của số lượng bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân Một sự tương tác hiệp đồng tiềm năng giữa bạch cầu và interleukin-6 với HCDBTT cũng đã được đề xuất [27]

Mặc dù giá trị trung bình của các dấu ấn viêm không cao như trong các bệnh viêm nhiễm, nhưng ở mức độ thấp, mạn tính sẽ gây hoạt hóa các cơ chế viêm ở người lớn tuổi có hội chứng này

1.3.2.2 Rối loạn điều hòa hệ thống nội tiết

Một trong những giả thuyết cơ chế của HCDBTT là sự rối loạn của các hormon đồng hóa Nghiên cứu của Cappola và đồng nghiệp đã cho thấy những đối tượng có thiếu hụt nhiều hơn một hormon đồng hóa có khả năng mắc HCDBTT hơn so với các đối tượng cùng độ tuổi không có sự thiếu hụt này [29]

Quá trình lão hóa cũng như HCDBTT có liên quan đến sự thay đổi của hormon sinh dục và hormon tăng trưởng (IGF-1) Đây là hai hormon quan trọng gây

ra những rối loạn điều hòa chuyển hóa của cơ vân, do đó dẫn đến sự suy giảm nhanh khối lượng cơ bắp và sức mạnh ở người cao tuổi Sự suy giảm nhanh chóng của estrogen theo tuổi ở phụ nữ sau mãn kinh và giảm dần của testosteron ở nam giới lớn tuổi dẫn đến giảm khối lượng cơ và sức mạnh cơ bắp IGF-1 đóng vai trò quan trọng trong việc phát triển của các tế bào cơ vân và có thể là một yếu tố quan trọng trong việc duy trì khối lượng cơ bắp khi lão hóa Ngoài ra còn có bằng chứng của sự tương tác giữa IGF-1 và interleukin-6, cho thấy tình trạng viêm có thể đẩy IGF-1 xuống thấp hoặc dưới mức nhạy cảm sinh học của nó

Nghiên cứu cắt ngang của Voznesensky và cộng sự đã chứng minh mối tương quan nghịch giữa nồng độ hormon tuyến thượng thận dehydroepiandrosteron sulfat (DHEA-s) và HCDBTT [30] Sự suy giảm của nồng độ DHEA-S và IGF-1 theo tuổi gây suy ra thiếu hụt lớn trong trong sức mạnh, sức chịu đựng, giảm cân, tốc độ đi bộ

và hoạt động thể chất Hơn nữa DHEA-S có tác dụng ngăn chặn tình trạng viêm gây

ra do yếu tố hạt nhân kappa B (NFKB) Do đó, nồng độ của DHEA-S giảm có thể góp phần vào tình trạng viêm mạn tính và cuối cùng gây ra HCDBTT

1.3.2.3 Rối loạn điều hòa quá trình đông máu

Sự hoạt hóa quá mức của hệ thống đông máu có liên quan đến lão hóa [31], suy giảm chức năng và tăng tỷ lệ tử vong [32] Hơn nữa, thay đổi của các dấu ấn đông máu theo tuổi xảy ra sớm hơn so với các dấu ấn sinh học lão hóa khác [33] dẫn đến giả thuyết cho rằng dấu ấn sinh học của đông máu (ví dụ D-dimer, yếu tố VIII và fibrinogen) và hủy fibrin (ví dụ, chất hoạt hóa sinh plasmin mô [t-PA]) là dấu hiệu quan trọng trong cơ chế sinh lý sự phát triển của HCDBTT

Pieper và đồng nghiệp nghiên cứu trên 1.729 người tham gia từ 70 tuổi trở lên chứng minh tuổi tác ngày càng tăng có liên quan đến mức D-dimer cao Hager và cộng sự tại Đức nghiên cứu trên cộng đồng người cao tuổi khỏe mạnh thấy mức độ fibrinogen tăng 25 mg/dL mỗi thập kỷ và mức cao 320 mg/dL được tìm thấy trong hơn 80% số người trong độ tuổi 65 trở lên Ngoài ra các dấu ấn đông máu khác, chẳng hạn như chất ức chế hoạt hóa sinh plasmin (PAI-1) và yếu tố VIII đã được chứng minh tăng cao theo tuổi Rõ ràng rằng quá trình lão hóa có liên quan với các dấu hiệu đông máu kích hoạt Trên thực tế đáng chú ý là tỷ lệ huyết khối tĩnh mạch

và tắc nghẽn mạch phổi tăng đáng kể trong người cao tuổi [33]

D-dimer và các dấu ấn khác của trình hoạt hóa đông máu có liên quan với sự hạn chế trong một loạt các lĩnh vực chức năng, bao gồm cả hoạt động độc lập với cuộc sống hàng ngày, chức năng chi dưới và trên kiểm tra nhận thức [33]

Các nghiên cứu cho thấy interleukin-6 cũng đóng một vai trò quan trọng trong tổng hợp và giải phóng fibrinogen, yếu tố mô, yếu tố VIII và tiểu cầu từ nhiều mô Ngược lại, D-dimer được biết có khả năng kích thích sự tổng hợp và giải phóng các cytokin tiền viêm, bao gồm interleukin-6 và bạch cầu đơn nhân máu ngoại vi Như vậy quá trình viêm và đông máu có khả năng tạo thành một vòng xoắn tương tác với nhau [33]

1.3.2.4 Rối loạn điều hòa chuyển hóa

Bằng chứng cho thấy sự gia tăng tình trạng kháng insulin xảy ra cùng với quá trình lão hóa, dẫn đến sự suy giảm hấp thu glucose của cơ xương [34] Nghiên cứu của Abbatecola và cộng sự cũng mô tả mối quan hệ giữa kháng insulin cao và các các chỉ số lâm sàng của HCDBTT, ví dụ suy yếu cơ xương, các vấn đề về di động chi dưới, khuyết tật thể chất và suy giảm nhận thức [35] Do đó kháng insulin được đề xuất như một rối loạn trao đổi chất có thể ảnh hưởng trực tiếp đến HCDBTT Sự thay thế dần các mô nạc bằng mỡ là một trong những nguyên nhân gây ra kháng insulin tăng và không dung nạp glucose ở những người lớn tuổi [36]

Ngoài ra, tình trạng sản xuất dư thừa cortisol mạn tính để đáp ứng với các yếu tố căng thẳng có thể dẫn đến ức chế chức năng miễn dịch, tăng tình trạng kháng insulin, tăng khối lượng mô mỡ và mất khối lượng nạc [37]

Barzilay và các cộng sự sử dụng dữ liệu từ các trạm y tế xã cũng đưa ra kết quả về mối liên hệ giữa kháng insulin và tăng 1,15 nguy cơ lần mắc HCDBTT [38]

Do đó, các biện pháp can thiệp trong tương lai nhằm điều chỉnh kháng insulin có một vai trò quan trọng trong việc ngăn chặn hoặc ít nhất là làm chậm các đợt tiến triển thành HCDBTT

1.3.2.5 Rối loạn điều hòa hệ miễn dịch

Hệ thống miễn dịch tự nhiên là tuyến phòng thủ đầu tiên chống lại chấn thương và nhiễm khuẩn ở hầu hết các sinh vật sống Các thành phần tế bào chính của hệ thống miễn dịch tự nhiên bao gồm bạch cầu trung tính, bạch cầu đơn nhân và đại thực bào cũng như các tế bào tua (dendritic cells) và nhiều loại tế bào khác như nguyên bào sợi và tế bào gan cũng có khả năng gắn kết một đáp ứng viêm với yếu

tố gây sang chấn tâm lý

Như đã nêu trong các phần trước, các nghiên cứu cho thấy sự gia tăng tổng

số bạch cầu, số lượng bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân cũng như tăng đáng

kể bạch cầu đơn nhân/đại thực bào qua trung gian viêm kích hoạt miễn dịch trong HCDBTT đã cung cấp bằng chứng gợi ý hội chứng này liên quan đến rối loạn điều hòa miễn dịch tự nhiên [27]

Bên cạnh đó, các nghiên cứu cũng cho thấy mối liên quan giữa HCDBTT và miễn dịch thích ứng Bằng chứng từ một nghiên cứu đánh giá mối quan hệ giữa tế bào T và tử vong ở phụ nữ lớn tuổi ở cộng đồng cho thấy phụ nữ cao tuổi có HCDBTT có số lượng CD8 cao hơn đáng kể so với những phụ nữ không có hội chứng này [39]

Sự hiểu biết về thay đổi của tế bào lympo B trong HCDBTT đến nay còn chưa rõ ràng

1.3.3 Cấp độ 3 - Suy yếu hệ thống

Thay đổi trên hệ cơ - xương - khớp và nhận thức thần kinh là những thành phần quan trọng của HCDBTT trong các tài liệu nghiên cứu và đại diện cho suy giảm ở mức độ cao trong chuỗi các sự kiện sinh lý bệnh

1.3.3.1 Suy yếu hệ thống cơ xương

Teo cơ người già (Sarcopenia) xuất hiện cùng với quá trình lão hóa và là một trong những thành phần chính trong kiểu hình của HCDBTT Trong nhiều nghiên cứu [40] teo cơ người già là hậu quả nặng nề cho người cao tuổi vì nó gắn liền với nguy cơ suy giảm chức năng và tàn tật [41] Sự mất khối lượng cơ theo tuổi không diễn ra đơn độc mà được gắn kết chặt chẽ với sự tăng khối lượng mỡ Sự gia tăng khối lượng mỡ và giảm khối lượng cơ bắp có thể phối hợp với nhau và dẫn đến teo

cơ béo phì (Sarcopenic obesity) Trong nghiên cứu gồm 923 đối tượng tham gia từ

65 tuổi trở lên cho thấy những đối tượng có HCDBTT có mật độ và khối lượng cơ bắp thấp hơn, khối lượng chất béo cao hơn những đối tượng không có hội chứng này [42] Teo cơ béo phì đặc biệt đáng lo ngại vì nó gắn liền với suy giảm chức năng và gần như tăng gấp đôi nguy cơ tàn tật trong 2,5 năm theo dõi [43]

Trong nghiên cứu của Koster và cộng sự cho thấy lượng mỡ dư thừa trong cơ thể là một yếu tố quyết định mạnh mẽ của suy giảm chức năng thể chất ở người lớn tuổi Quan trọng hơn, chất béo ở người lớn tuổi là ưu tiên tích lũy phân bố trung tâm, do đó là một yếu tố nguy cơ lớn đối với rối loạn chuyển hóa [44]

1.3.3.2 Suy yếu hệ thống nhận thức- thần kinh

Các nghiên cứu gần đây tập trung vào mối quan hệ giữa HCDBTT và chỉ số nhận thức thần kinh bao gồm một loạt các biện pháp như nhận thức, suy giảm giác quan (ví dụ giảm thị giác hay giảm khả năng nghe) và các yếu tố tâm lý (trầm cảm) [40] Avila-Funes và các cộng sự đã khảo sát 6.030 người tham gia độ tuổi từ 65 đến 95 trong nghiên cứu chứng minh rõ ràng suy giảm nhận thức, được đo bằng thang đánh giá tâm trí thu gọn MMSE và kiểm tra Isaac có khả năng dự báo kết quả bất lợi cho sức khỏe đối với những đối tượng có HCDBTT như mất trí nhớ, suy giảm chức năng và tái nhập viện [45] Rothman và cộng sự thấy rằng suy giảm nhận thức có liên quan độc lập và mạnh mẽ với tình trạng khuyết tật mạn tính, điều trị lâu dài trong các trại dưỡng lão và tử vong trong khoảng thời gian 7,5 năm theo dõi [46]

Suy giảm giác quan, chẳng hạn như suy giảm chức năng thị giác, cũng liên quan đến gia tăng tỷ lệ tử vong ở người lớn tuổi [47, 48] Nghiên cứu theo chiều dọc cho thấy các đối tượng lớn tuổi giảm thị lực có nguy cơ tử vong tăng 70% so với người không suy giảm [49]

Rối loạn cảm xúc (ví dụ trầm cảm) là một dấu hiệu có khả năng dự đoán khuyết tật chức năng ở người cao tuổi [50, 51] và đã được đề xuất như một thành phần của HCDBTT [22] Phân tích dữ liệu từ các nghiên cứu cho thấy tình trạng trầm cảm mạn tính ở người cao tuổi tăng 5,3 lần nguy cơ khuyết tật chức năng so với các cá nhân không trầm cảm trong ba năm theo dõi [51] Mặc dù có bằng chứng

về ảnh hưởng của rối loạn tâm trạng liên quan đến lão hóa nhưng mối liên quan độc lập của triệu chứng trầm cảm và HCDBTT trong một số nghiên cứu lại không phù hợp [52] Rothman và cộng sự cho rằng các triệu chứng trầm cảm không thể dự đoán một cách độc lập nguy cơ tàn tật, sống lâu dài trong nhà dưỡng lão, ngã gây thương tích hoặc tử vong sau khi điều chỉnh về tuổi tác, giới tính, chủng tộc, giáo dục, bệnh mạn tính

Hình 1.2 Mô hình sự phát triển HCDBTT ở người cao tuổi [53]

1.4 Biểu hiện lâm sàng và sinh hóa của hội chứng dễ bị tổn thương

1.4.1 Biểu hiện lâm sàng của hội chứng dễ bị tổn thương

HCDBTT là một hội chứng lâm sàng, không phải là biểu hiện của một tiêu chí duy nhất mà là sự kết hợp của rất nhiều tiêu chí khác nhau, tùy thuộc vào tiêu chuẩn chẩn đoán của từng tác giả Các tiêu chí bao gồm: yếu đuối, mệt mỏi, rối loạn thăng bằng, giảm cân, mức độ hoạt động thể chất thấp, giảm xử lý và thực hiện vận động, cách ly xã hội, thay đổi nhận thức nhẹ và tăng khả năng bị tổn thương với những yếu tố căng thẳng [3] Trong đó không vận động và giảm cân là quan trọng trong dự báo tình trạng khuyết tật và tử vong [54] Một báo cáo về sự đồng thuận của một nhóm các nhà nghiên cứu Italia và Hoa Kỳ ủng hộ các tiêu chí để xác định HCDBTT về thể chất được dựa trên suy yếu trong lĩnh vực sinh lý bao gồm: di động, sự cân bằng, sức mạnh cơ bắp, xử lý vận động, nhận thức, dinh dưỡng, sức chịu đựng và hoạt động thể chất [55] Hiện nay các tiêu chuẩn chẩn đoán HCDBTT của Fried và cộng sự được nhiều tác giả đồng tình và áp dụng, tiêu chuẩn này được xác định bởi sự hiện diện của ba hoặc nhiều hơn trong số năm tiêu chí sau đây:

giảm cân không chủ ý, sức bền và năng lượng kém, sự yếu đuối, chậm chạp và mức hoạt động thể chất thấp

Các triệu chứng lâm sàng này phản ánh tình trạng suy dinh dưỡng, teo cơ người già, loãng xương, mất cân bằng và rối loạn dáng đi Kiểu hình của hội chứng này là độc lập dự báo trong vòng ba năm cho sự cố ngã, giảm nhanh chóng di động hoặc giảm hoạt động sống hàng ngày (ADL), tái nhập viện và tử vong

Bên cạnh các tiêu chuẩn đánh giá HCDBTT dựa trên các triệu chứng và dấu hiệu

về thể chất còn có các thành phần quan trọng khác như tâm trạng, nhận thức, khiếm khuyết giác quan và các khía cạnh kinh tế - xã hội - cuộc sống của người cao tuổi

1.4.2 Biểu hiện sinh hóa

Như đã trình bày trong phần cơ chế bệnh sinh, HCDBTT có liên quan mật thiết với quá trình viêm, đông máu, rối loạn điều hòa nội tiết tố và trao đổi chất Do đó, các dấu ấn sinh học của hội chứng cũng có liên quan với các dấu ấn của các quá trình này, bao gồm sự tăng cao của interleukin-6, protein phản ứng C , fibrinogen, yếu tố VIII, D-

dimer và đề kháng Insulin, cũng như sự suy giảm của IGF-1, Dehydroepiandrosteron (DHEAS), nồng độ 25-hydroxy-vitamin D (25 OHD) trong huyết thanh

Hình 1.3 Chu trình của HCDBTT (theo tiêu chuẩn của Fried) [22, 23, 53]

1.5 Một số tiêu chuẩn đánh giá HCDBTT

Hiện nay, tiêu chuẩn đánh giá HCDBTT trên người cao tuổi vẫn chưa được thống nhất Các nhà lão khoa đã nghiên cứu và xây dựng rất nhiều tiêu chuẩn khác nhau để chẩn đoán hội chứng này, tuy nhiên mục đích cuối cùng vẫn là dự báo những kết quả bất lợi trong sức khỏe người cao tuổi

1.5.1 Chỉ số hội chứng dễ bị tổn thương (Frailty Index / FI)

Rockwood và cộng sự cho rằng người cao tuổi có nhiều bệnh tật, khuyết tật

và nhiều thiếu hụt khác dẫn đến tăng nguy cơ bất lợi cho sức khỏe Sự phức tạp của

SUY DINH DƯỠNG MẠN TÍNH

CHU TRÌNH CỦA HCDBTT TỔNG NĂNG

TỐC ĐỘ CHUYỂN HÓA KHI NGHỈ

KHÁNG INSULIN LOÃNG XƯƠNG

VO 2 max

SỨC MẠNH/NĂNG LƯỢNG

TỐC ĐỘ ĐI BỘ

HOẠT ĐỘNG THỂ

CHẤT

bệnh cảnh và những biến đổi của quá trình tích lũy thiếu hụt dẫn đến khó khăn đáng

kể cho các bác sĩ lâm sàng Chính vì vậy việc xây dựng chỉ số hội chứng dễ bị tổn thương (FI) nhằm cố gắng đánh giá chính xác và cung cấp đầy đủ thông tin vể sự thiếu hụt của từng cá thể Mỗi thiếu hụt nên được xem xét như là một phần của bức tranh tổng thể phức tạp Nhận thức và chấp nhận mỗi “bức tranh” của mỗi cá thể bao gồm vô số các nhu cầu xã hội và y tế cho phép các bác sĩ lâm sàng điều trị toàn diện hơn, chứ không phải đơn thuần là chia cắt từng vấn đề và đối phó với nó

Chỉ số hội chứng dễ bị tổn thương được phát triển dựa trên đánh giá lão khoa toàn diện bằng cách đếm số lượng thâm hụt tích lũy theo thời gian, bao gồm cả các bệnh, khiếm khuyết về thể chất và nhận thức, yếu tố nguy cơ về tâm lý - xã hội và các hội chứng lão khoa phổ biến khác Một trong những tác động của phương pháp này là HCDBTT có thể được coi là một hiện tượng phức tạp Tác giả đã đề xuất sử dụng chỉ số dễ bị tổn thương để giải quyết sự phức tạp và nâng cao chăm sóc cho bệnh nhân Thông qua đánh giá về sức khỏe tổng thể (các bệnh kèm theo), chức năng, nhận thức, tâm trạng và động lực, các cảm giác đặc biệt, dinh dưỡng và các loại thuốc, công

cụ này tạo điều kiện cho việc xác định các vấn đề sức khỏe và can thiệp thích hợp và theo dõi cho họ Là một phần của một kế hoạch quản lý toàn diện, chỉ số dễ bị tổn thương cũng hỗ trợ độc lập liên tục và cải thiện chất lượng cuộc sống cho một cá nhân, kết hợp với giảm chi phí chăm sóc sức khỏe [11]

Chỉ số hội chứng dễ bị tổn thương dường như là một yếu tố dự báo nhạy cảm đối với bất lợi về sức khỏe, tuy nhiên, chỉ số này không thể phân biệt HCDBTT với khuyết tật và tình trạng đa bệnh lý Hơn nữa xây dựng chỉ số dễ bị tổn thương gây khó khăn cho các nhà khoa học trong việc tìm hiểu sâu hơn về cơ chế của HCDBTT [56]

1.5.2 Thang điểm HCDBTT Edmonton (Edmonton Frail Scale)

Thang điểm HCDBTT Edmonton được thiết lập dựa trên chín lĩnh vực, bao

gồm: suy giảm nhận thức được kiểm tra thông qua yêu cầu thực hiện bài kiểm tra

vẽ đồng hồ; thời gian đứng lên và đi cho sự cân bằng và di động, ngoài ra còn có các lĩnh vực khác như tâm trạng, độc lập về chức năng, các thuốc sử dụng, hỗ trợ

về xã hội, dinh dưỡng, thái độ về sức khỏe, vấn đề tiểu tiện, tình trạng tổng quát và

chất lượng cuộc sống [57]

Thang điểm này có ưu điểm là đánh giá HCDBTT trên cả lĩnh vực hỗ trợ về mặt xã hội, đây là một thang điểm có giá trị, đáng tin cậy và khả thi để sử dụng thường xuyên bởi không cần người có chuyên môn sâu về lão khoa cũng có thể đánh giá được thang điểm này [57]

Nhiều nghiên cứu áp dụng thang điểm này trên các cộng đồng khác nhau cũng chứng minh tính khả dụng, có giá trị và đáng tin cậy để đánh giá HCDBTT ở người cao tuổi, đồng thời hữu ích cho các chuyên gia y tế, trong nghiên cứu và trong thực hành lâm sàng [58]

Thang điểm HCDBTT Edmonton được trình bày tại phụ lục 1 Tổng điểm là

17 điểm và bệnh nhân có HCDBTT khi trên 7/17 điểm

1.5.3 Thang điểm thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton (Reported Edmonton Frail Scale/ REFS)

Với mục đích là thiết lập một thước đo HCDBTT trên bệnh nhân điều trị các bệnh cấp tính trong bệnh viện, một nghiên cứu tại Ôxtrâylia đã đề xuất thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton, được cải tiến dựa trên thang điểm HCDBTT Edmonton và

có thể thực hiện bởi những người không cần có chuyên môn về lão khoa [59]

Thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton cũng có chín lĩnh vực như thang điểm HCDBTT Edmonton, tuy nhiên phần kiểm tra thể lực “đứng dậy và đi” được thay thế bằng ba câu hỏi phỏng vấn về chức năng thể chất trước khi mắc căn bệnh hiện tại, khi bệnh nhân có suy giảm nhận thức (điểm số của thang điểm đánh giá tâm thần tối thiểu rút gọn nhỏ hơn 20) thì sẽ phỏng vấn người chăm sóc hoặc lấy dữ liệu từ hồ sơ y tế [59]

Với ưu điểm là dễ thực hiện, có mối tương quan tốt với các thang điểm khác (Thang điểm HCDBTT lâm sàng - GCIF), liên quan với tình trạng suy giảm nhận thức, suy giảm chức năng, gia tăng các bệnh kèm theo, thang điểm này là một công

cụ hữu ích giúp các nhà lâm sàng và các nhà nghiên cứu chẩn đoán HCDBTT, đồng thời tiên lượng và kiểm tra đáp ứng điều trị trên các bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh cấp tính nhập viện [59]

Thang điểm báo cáo HCDBTT Edmonton được trình bày tại Phụ lục 2 Tổng điểm là 18 và chẩn đoán HCDBTT khi lớn hơn hoặc bằng 8 điểm

1.5.4 Kiểu hình của HCDBTT (tiêu chuẩn của Fried) [13]

Kiểu hình của HCDBTT đã được Fried và đồng nghiệp đề xuất gồm năm tiêu

chí: sút cân không chủ ý, tình trạng yếu đuối, sức bền và năng lượng kém, sự chậm

chạp và mức hoạt động thể lực thấp Mỗi tiêu chí được tính là một điểm nếu đạt tiêu

chuẩn Khi đối tượng nghiên cứu đáp ứng ba trong số năm tiêu chí thì xác định là có HCDBTT, từ một đến hai tiêu chí là tiền HCDBTT (Pre frailty), bệnh nhân không

có tiêu chí nào là không có HCDBTT

1 Giảm cân không chủ ý 4,5 kg hoặc giảm 5% trọng lượng cơ thể so với năm trước

2 Tình trạng yếu đuối: cơ lực tay thấp hơn 20% so với mức cơ bản (đã điều chỉnh theo giới và chỉ số khối cơ thể)

3 Sức bền và năng lượng kém: Tự báo cáo về tình trạng kiệt sức, xác định bằng hai câu hỏi trong thang điểm đánh giá trầm cảm (CES–D)

4 Sự chậm chạp: nhỏ hơn 20% mức cơ bản đã được điều chỉnh theo giới tính

và chiều cao đứng, dựa trên thời gian đi bộ 15 bước

5 Mức hoạt động thể lực thấp: Tổng số kilocalo tiêu hao trong mỗi tuần được tính toán dựa trên bộ câu hỏi các hoạt động trong tuần qua

HCDBTT xác định theo tiêu chí của Fried ngày càng nhận được sự đồng thuận ngày càng cao của các nhà khoa học, thống nhất đây là một hội chứng lâm sàng bao gồm nhiều dấu hiệu và triệu chứng Bên cạnh đó lý thuyết của tác giả đưa

ra tạo điều kiện nghiên cứu, tìm hiểu cơ chế sự phát triển của hội chứng này [60] Tiêu chuẩn đánh giá HCDBTT theo Fried được Nghiên cứu sức khỏe tim mạch

và Nghiên cứu sức khỏe phụ nữ và người cao tuổi (WHAS) áp dụng được trình bày tại Phụ lục 3 [60]

1.6 Các yếu tố liên quan đến HCDBTT

Tuổi, chủng tộc, các bệnh đi kèm, nếp sống và tình trạng thiếu dinh dưỡng, tình trạng đa bệnh lý, các bệnh mạn tính… đã được đề xuất như là yếu tố nguy cơ độc lập đến sự xuất hiện của HCDBTT và tăng nguy cơ tử vong Nhiều nghiên cứu

đã chỉ ra sự độc lập và tác dụng hiệp đồng của các yếu tố này trong sự xuất hiện của HCDBTT [61-63]

1.6.1 Chủng tộc

Phân tích dữ liệu từ nghiên cứu của trung tâm chăm sóc sức khỏe cộng đồng

đã chỉ ra rằng người Mỹ gốc Phi có HCDBTT cao hơn gấp bốn lần so với các đối tượng da trắng [64] Các tác giả đưa ra giả thuyết sự khác biệt chủng tộc nhằm chứng minh sự khác biệt đa hình di truyền có ảnh hưởng đến sự biểu hiện của kiểu hình của HCDBTT Tuy nhiên cũng có khả năng tỷ lệ mắc hội chứng này trong số người Mỹ gốc Phi cao hơn do hạn chế trong tiếp cận chăm sóc sức khỏe, giáo dục chất lượng kém và sự lựa chọn việc làm ít hơn

1.6.2 Tình trạng đa bệnh lý

Tình trạng đa bệnh lý là sự hiện diện đồng thời của hai bệnh trở lên trên cùng một cá nhân, với chẩn đoán của từng bệnh theo tiêu chuẩn được công nhận rộng rãi Quá trình lão hóa làm gia tăng tình trạng đa bệnh lý, một phần vì tỷ lệ các bệnh mạn tính gia tăng theo tuổi Tại Hoa Kỳ có 35,3% đối tượng từ 65 đến 79 tuổi có tình trạng đa bệnh lý Dữ liệu từ Medicare cho thấy hai phần ba đối tượng từ 65 tuổi trở lên có từ hai bệnh mạn tính kết hợp, một phần ba trong số đó có từ bốn bệnh trở lên

Đa bệnh lý làm gia tăng chi phí chăm sóc sức khỏe, tăng nguy cơ khuyết tật và tử vong Mối liên quan mật thiết giữa HCDBTT và tình trạng đa bệnh lý cũng đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu [65, 66]

1.6.3 Nếp sống

Nếp sống, tình trạng sức khỏe và tình trạng kinh tế xã hội cũng đã được công nhận là đóng góp vào nguy cơ phát triển của HCDBTT Trong một nghiên cứu cắt ngang của nếp sống 10.661 người đàn ông và phụ nữ Mỹ Latinh và Caribê từ 60 tuổi trở lên cho thấy sức khỏe kém, trình độ học vấn thấp, điều kiện kinh tế xã hội nghèo có liên quan với tỷ lệ cao hơn của hội chứng này [61]

1.6.4 Tình trạng suy dinh dưỡng

Chế độ dinh dưỡng nghèo nàn cũng góp phần gia tăng sự xuất hiện HCDBTT [67, 68] Một trong những biểu hiện của suy dinh dưỡng là mức tiêu thụ

năng lượng hàng ngày Nghiên cứu của Bartali cho thấy mối liên quan giữa số kcal

từ khẩu phần thấp hơn 21 kcal/kg/ngày với hội chứng này trong 1.155 người tham gia trong độ tuổi từ 65-102 [69] Nghiên cứu một số chất dinh dưỡng suy giảm (chẳng hạn như protein, vitamin A, C và E, canxi, folat và kẽm), độc lập với năng lượng tiêu thụ, cũng liên quan đáng kể với hội chứng này Walston và các đồng nghiệp đề xuất các tác dụng chống viêm của chất chống oxy-hóa trong chế độ ăn là

cơ chế chính liên kết với thiếu hụt vi chất dinh dưỡng và HCDBTT [68]

1.7 HCDBTT và các bệnh mạn tính

Trên các cuộc điều tra quy mô lớn cho thấy có mối liên quan giữa HCDBTT

và các bệnh mạn tính, bao gồm: Thiếu máu, nhiễm HIV, tăng huyết áp, bệnh răng miệng, bệnh tim mạch, bệnh mắt, bệnh thận mạn tính, tình trạng suy giảm nhận thức, đái tháo đường, bệnh Parkinson, gãy xương, tình trạng ngã, trầm cảm, ung thư

và rối loạn giấc ngủ… Bên cạnh đó, việc điều trị các bệnh mạn tính bằng sử dụng nhiều thuốc (polypharmacy) cũng góp phần dẫn đến HCDBTT

1.7.1 Bệnh thiếu máu

Thiếu máu là bệnh lý phổ biến ở người cao tuổi trong cộng đồng, ước tính 26%

ở nam giới và 20% phụ nữ Tổ chức Y tế Thế giới định nghĩa thiếu máu là khi giá trị Hemoglobin (Hgb) thấp hơn 13g/dL đối với nam và dưới 12g/dL ở phụ nữ Người cao tuổi có HCDBTT tăng gấp đôi nguy cơ bị thiếu máu Bằng chứng nghiên cứu cho thấy

có khoảng 1/3 số người cao tuổi mắc HCDBTT có thiếu máu không giải thích được nguyên nhân, 1/3 có thiếu sắt và 1/3 có thiếu máu do các bệnh mạn tính [3]

1.7.2 Tăng huyết áp

Tăng huyết áp là bệnh mạn tính thường gặp nhất liên quan đến HCDBTT ở người lớn tuổi Điều thú vị là điều trị hạ áp bằng thuốc ức chế men chuyển giảm đáng kể tỷ lệ mắc hội chứng này trong một số nghiên cứu [3]

1.7.3 Bệnh tim mạch

Trong các nghiên cứu quy mô lớn cho thấy HCDBTT có mối liên quan đến các bệnh tim mạch Nghiên cứu tổng quan có hệ thống chỉ ra mối liên quan giữa bệnh tim mạch với tỷ lệ mắc hội chứng này (tăng 1,5 lần nguy cơ) cũng như gia tăng tỷ lệ tử vong (30%)

HCDBTT và bệnh tim mạch có chung một con đường sinh học thông thường

và bệnh tim mạch có thể đẩy nhanh sự phát triển của HCDBTT Khoảng 25% đến 50% bệnh nhân có hội chứng này mắc các bệnh tim mạch, tùy thuộc vào tiêu chí xác định hội chứng và quần thể dân số nghiên cứu Bệnh nhân có HCDBTT mắc bệnh tim mạch, đặc biệt là những bệnh nhân đã trải qua điều trị can thiệp hoặc bị bệnh động mạch vành và suy tim, nhiều khả năng có kết quả bất lợi so với những người không có hội chứng này Tốc độ, dáng đi một khoảng cách dài 4 mét là một công cụ đơn giản và hiệu quả để đo lường khách quan hội chứng này ở những bệnh nhân có bệnh tim mạch và cần được đưa vào để đánh giá biến cố [70]

Sàng lọc HCDBTT trong bệnh nhân tim mạch là rất quan trọng để xác định kết quả với các phương pháp điều trị Nguy cơ tử vong lớn hơn ba lần trên các bệnh nhân phẫu thuật tim có hội chứng này; sự kết hợp giữa tuổi cao, nữ giới và HCDBTT làm tăng nguy cơ tử vong đến tám lần Bệnh nhân tim mạch có hội chứng này không nên điều trị bằng cách sử dụng kỹ thuật đặt ống thông vì làm tăng đáng kể nguy cơ bất lợi cũng như tử vong [71]

1.7.4 Bệnh thận mạn tính

Bệnh thận có mối tương quan với HCDBTT và ngược lại Nghiên cứu về hội chứng này và bệnh thận mạn tính cho thấy có mối liên quan có ý nghĩa với tất cả các giai đoạn của bệnh thận mạn tính và đặc biệt là với bệnh thận giai đoạn trung bình đến bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối (ước tính mức lọc cầu thận dưới 45ml/phút/1,73 m2) [72]

Bên cạnh đó, HCDBTT là một yếu tố tiên lượng xấu cho bệnh nhân và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân thận mạn tính [73]

1.7.5 Bệnh đái tháo đường

Không dung nạp glucose, kháng insulin và bệnh đái tháo đường có liên quan đến HCDBTT Tình trạng tăng đường huyết có mối liên quan với tỷ lệ lớn hơn người cao tuổi mắc HCDBTT và tiền hội chứng này [74] Bên cạnh đó, bệnh đái tháo đường cũng có liên quan với HCDBTT và tăng gấp đôi nguy cơ tiến triển đến

tình trạng khuyết tật Bệnh nhân đái tháo đường có hội chứng này được chứng minh

là tăng 1,6 lần nguy cơ ngã và 1,7 lần nguy cơ gãy xương sau ngã [3]

1.7.6 Loãng xương, gãy xương và tình trạng ngã ở người cao tuổi

HCDBTT, bệnh loãng xương, ngã và gãy xương có mối tương quan với quá trình lão hóa HCDBTT làm tăng nguy cơ giảm mật độ xương, ngã và gãy xương Nguy cơ gãy xương chậu cao hơn 25 lần ở phụ nữ có hội chứng này với mật độ xương thấp và có tiền sử ngã Hơn 50% phụ nữ mật độ xương thấp có teo cơ người già và có HCDBTT Dinh dưỡng, cân bằng và sức mạnh chi dưới ảnh hưởng đáng

kể tình trạng ngã và nguy cơ gãy xương và chiếm khoảng 10% lần khám tại khoa cấp cứu và 6% của tất cả các trường hợp nhập viện trên người cao tuổi [3]

Như vậy ung thư và HCDBTT có tương tác hiệp đồng quan trọng và phải được quản lý một cách chặt chẽ [3]

1.7.8 Bệnh mắt

Thoái hóa điểm vàng theo tuổi và đục thủy tinh thể có mối liên quan với HCDBTT Trong đó các nghiên cứu cho thấy quá trình viêm góp phần gây ra thoái hóa điểm vàng, đục thủy tinh thể cũng như HCDBTT [3]

1.7.9 Suy giảm nhận thức

HCDBTT có liên quan với nguy cơ bị suy giảm nhận thức và gia tăng nhanh chóng tốc độ suy giảm nhận thức ở người cao tuổi [76] Tỷ lệ suy giảm nhận thức là hơn 50% trong các bệnh nhân có HCDBTT trong một nghiên cứu, các nghiên cứu khác đã chỉ ra tỷ lệ này khoảng 20% và gia tăng gấp năm lần nguy cơ khuyết tật, 1,9 lần thời gian nằm viện kéo dài, 1,9 lần nguy cơ tử vong và năm lần nguy cơ sa sút trí tuệ trong tương lai [3]

Một số nghiên cứu cho thấy rằng các chất chống viêm như omega-3 và chất chống oxy-hóa (carotenoid) có thể phòng ngừa cả HCDBTT và tình trạng suy giảm nhận thức [3]

Người cao tuổi bị trầm cảm có sự suy giảm trong các thành phần của HCDBTT bao gồm sức mạnh cơ lực tay, tốc độ bước đi, mức độ hoạt động thể lực

và gia tăng mệt mỏi Nghiên cứu cho thấy sự suy giảm trong hoạt động thể lực và

sự mệt mỏi liên quan đến việc tiến triển nhanh đến tử vong ở những người phụ nữ

bị trầm cảm [80]

1.7.12 Rối loạn giấc ngủ

Rối loạn giấc ngủ bao gồm mất ngủ và ngủ quá nhiều (hypersomnia), cả hai đều có mối liên quan với HCDBTT cũng như kết quả bất lợi sức khỏe và tử vong ở người cao tuổi Cả triệu chứng ngủ quá nhiều và mất ngủ đều gia tăng trong những đối tượng có hội chứng này

Trầm cảm, suy giảm nhận thức, tình trạng dùng quá nhiều thuốc, đau đớn và các bệnh đi kèm cũng có ảnh hưởng đáng kể đến giấc ngủ Rối loạn giấc ngủ và việc điều trị cũng gia tăng tình trạng ngã Rối loạn hô hấp khi ngủ tăng trong HCDBTT và tăng 2,8 lần tiến triển thành khuyết tật [3]

1.7.13 Tình trạng sử dụng nhiều thuốc (Polypharmacy)

Người cao tuổi, đặc biệt là có HCDBTT sử dụng thuốc với số lượng nhiều hơn những đối tượng khác Trong khi đó, quá trình lão hóa cùng với quá trình suy giảm trong độ thanh thải ở thận, chức năng gan, tổng lượng nước trong cơ thể, tỷ lệ chất béo, quá trình hấp thu và tiêu hóa và chức năng chuyển hóa thuốc của hệ thống enzym dẫn đến những thay đổi trong dược động học và dược lực học của thuốc Những thay đổi này cũng làm tăng tương tác thuốc và gây ra những tác dụng phụ bất lợi trên người cao tuổi

Bên cạnh đó việc sử dụng nhiều thuốc làm giảm tuân thủ điều trị sau khi bệnh nhân ra viện do quên thuốc và dùng sai liều lượng

Một nghiên cứu tại Canada phát hiện ra rằng số thuốc trung bình bệnh nhân cao tuổi có HCDBTT dùng trong một ngày nằm viện là 15 thuốc (từ 6 đến 28 thuốc)

và 8 đến 9 vấn đề liên quan đến thuốc được xác định (không uống thuốc, uống thuốc quá liều, uống thuốc thiếu liều lượng, các tác dụng phụ khi dùng thuốc, tương tác thuốc ) [81]

Tình trạng sử dụng nhiều thuốc trong nhiều nghiên cứu được định nghĩa là dùng đồng thời từ năm loại thuốc trở lên, có thể cho thấy các tác dụng phụ liên quan đến thuốc đối với HCDBTT, khuyết tật, tử vong và ngã [82]

1.8 Một số biện pháp phòng ngừa HCDBTT

HCDBTT là tình trạng tiến triển bắt đầu bằng một giai đoạn tiền lâm sàng,

do đó có nhiều cơ hội để phát hiện sớm và ngăn ngừa hội chứng này [83] Lebel và cộng sự đề xuất một cách tiếp cận phòng chống HCDBTT bằng các chế độ khác nhau: chế độ ăn uống thích hợp với đầy đủ protein, vitamin và chất khoáng; thường xuyên tập thể dục, luyện tập một mình hoặc theo nhóm, chẳng hạn như đi bộ, khiêu

vũ, tập thể dục cân bằng vận động và nâng tạ; theo dõi thường xuyên kỹ năng cơ

bản của cá nhân, chẳng hạn như đi bộ, cân bằng và nhận thức; phòng ngừa nhiễm khuẩn do cúm, phế cầu khuẩn và vắc-xin herpes zoster; đề phòng các yếu tố căng thẳng từ các sự kiện như phẫu thuật và phục hồi nhanh chóng sau khi sự kiện căng thẳng qua dinh dưỡng và vật lý trị liệu phù hợp

Hoạt động thể chất đã được nghiên cứu để phòng ngừa, trì hoãn sự hình thành, điều trị và đảo ngược HCDBTT và đặc biệt là trong teo cơ người già Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng can thiệp phù hợp (ba lần mỗi tuần), dài hạn (sáu tháng), chương trình đa dạng (trong đó bao gồm đào tạo sức đề kháng), cùng với tăng cường lượng protein và các vi chất dinh dưỡng chất lượng cao, có thể có một ảnh hưởng tích cực hạn chế sự thành lập và tiến triển HCDBTT ở người lớn tuổi, có hoặc không có suy giảm nhận thức [3]

Can thiệp dinh dưỡng đơn độc dựa trên lượng calo đã không chứng minh được có hiệu quả Phòng chống dịch bệnh truyền nhiễm bằng tiêm chủng là một

cơ chế tiềm năng rất thú vị giúp đảo chiều HCDBTT mà vẫn chưa được khảo sát lâm sàng [84]

Biện pháp can thiệp thuốc bao gồm hormon đồng hóa (ví dụ megestrol, chất kích thích bài tiết hormon tăng trưởng, testosteron và DHEA) Thử nghiệm lâm sàng cho thấy trong trường hợp không có tập thể dục, các cơ bắp có xu hướng tăng khối lượng không có hiệu lực về sức mạnh hoặc chức năng; Hơn nữa, tác dụng phụ của nó đã hạn chế tính khả thi Tương tự như vậy, thử nghiệm lâm sàng với erythropoietin, đồng vận thụ thể β2-adrenergic, ức chế men chuyển angiotensin và 3-hydroxy reductase coenzym A3-methylglutaryl (statin) đã không chứng minh được lợi ích rõ ràng [85]

Việc sử dụng các chiến lược đa phương đánh giá, phòng ngừa, can thiệp bao gồm kết hợp hoạt động thể chất, dinh dưỡng, tâm lý, y học, sử dụng thuốc, xã hội và môi trường đã chứng minh hiệu quả hơn trong nâng cao chất lượng cuộc sống, tiết kiệm chi phí chăm sóc sức khỏe tổng thể Bên cạnh đó cũng cần thiết đào tạo chuyên sâu cho các chuyên gia y tế trong bệnh viện về chăm sóc bệnh nhân cao tuổi

và tập trung vào công tác phòng HCDBTT

1.9 Một số nghiên cứu về HCDBTT

1.9.1 Trên thế giới

Theo nghiên cứu tổng hợp có hệ thống dựa trên 21 nghiên cứu thuần tập bao gồm 61.500 người tham gia, tỷ lệ HCDBTT ở cộng đồng trung bình là 10,7%, tỷ lệ tiền HCDBTT là 41,6% Tỷ lệ tăng theo tuổi và cao hơn ở phụ nữ so với ở nam giới Tuy nhiên tỷ lệ mắc hội chứng này giữa các nghiên cứu là khác nhau, dao động từ 4,0% đến 59,1%, tùy thuộc vào cộng đồng dân số nghiên cứu và tiêu chuẩn định nghĩa của HCDBTT sử dụng [86]

Nghiên cứu tại Peru trên 311 người tham gia có 27,8% người cao tuổi có HCDBTT, 47,3% là tiền HCDBTT Sử dụng phân tích hồi quy Logistic, nghiên cứu cho thấy tuổi cao, tình trạng hôn nhân, số lần ngã trong năm vừa qua và tình trạng khuyết tật là các yếu tố liên quan đáng kể với HCDBTT [87]

Trên 250 bệnh nhân cao tuổi nhập viện tại Ấn Độ, số bệnh nhân có HCDBTT theo tiêu chuẩn của Fried chiếm 1/3 (33,2%) và có mối liên quan đến sự tăng cao của bệnh thiếu máu, suy tim, suy giảm nhận thức, thời gian nằm viện dài hơn và tỷ lệ tử vong cao [6]

Purser và cộng sự nghiên cứu trên các bệnh nhân cao tuổi nhập viện, sử dụng tiêu chuẩn của Fried có tỷ lệ HCDBTT là 27% [8]

Theo số liệu nghiên cứu tại Brazil năm 2010 trên các bệnh nhân nhập viện có 49,5% số bệnh nhân tiền HCDBTT và 46,5% là có hội chứng này [7]

Nghiên cứu tổng quan có hệ thống tổng hợp 35 nghiên cứu tại Bắc Mỹ, châu

Âu, Mỹ La tinh và châu Á cho thấy tuổi tác, chủng tộc, giới tính nữ, bệnh tim mạch, tình trạng đa bệnh lý, giảm hoạt động chức năng, chăm sóc kém, trầm cảm, chỉ số khối cơ thể, hút thuốc lá, trình độ học vấn, thu nhập, tình trạng nhận thức, uống rượu nhiều, dinh dưỡng kém là những yếu tố có liên quan đến HCDBTT trên người cao tuổi [88]

1.9.2 Việt Nam

Hiện nay tại Việt Nam hiện nay chưa có nghiên cứu nào về HCDBTT và các yếu tố liên quan trên đối tượng người cao tuổi