Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viên gan e cấp tại bệnh viên bệnh nhiệt đới trung ương

1 T VN Hin nay, bnh viờm gan E ó tr thnh mt nhng sc kho cng ng c quan tõm nhiu nc ang phỏt trin Theo cỏc y vn, vi rỳt viờm gan E cú th lõy truyn qua ng tiờu húa v gõy nhng v dch liờn quan ti ng tiờu hoỏ cng nh nhng ca bnh ri rỏc cng ng Theo iu tra ca t chc y t th gii (TCYTTG) v cỏc nhúm bnh cú nguy c gõy dch ton cu, ch tớnh riờng nm 2005, trờn th gii cú khong 20,1 triu ngi nhim vi rỳt viờm gan E, s ú cú 3,4 triu ngi cú biu hin triu chng, 70000 ngi t vong, bao gm c 3000 ca t vong sau sinh [1] Bnh viờm gan E phõn b khp trờn th gii, cỏc yu t gúp phn tng t l nhim bnh gm tỡnh trng khớ hu nhit i, mụi trng v sinh kộm [2] Theo cỏc kt qu nghiờn cu, t l hin mc bnh viờm gan vi rỳt E cú th lờn ti hn 25% Chõu , chõu Phi, Trung ụng v Trung M [3] c bit, mt v dch Tõn Cng - Trung Quc gia nhng nm 1986 v 1988, ó cú trờn 100000 trng hp nhim vi rỳt viờm gan E c thụng bỏo [4] Viờm gan E l mt bnh lõy truyn theo ng tiờu hoỏ cú liờn quan ti ngun nc nhim bn v v sinh mụi trng, ngoi bnh cng cú th lõy truyn qua ng truyn mỏu nhng vựng dch t [5] Theo cỏc bỏo cỏo, biu hin lõm sng ca bnh viờm gan E tng t vi cỏc viờm gan vi rỳt khỏc [6] Bnh viờm gan E thng l t nhng cng cú th tin trin thnh suy gan cp hay mn tớnh, thm cú th t vong, hay gp nhng bnh nhõn cú tin s ghộp tng c, ph n cú thai [2], [7] Hin cha cú thuc iu tr c hiu, ch yu l iu tr h tr chc nng gan Do tm quan trng ca bnh, c bit l dch t nờn bnh viờm gan E ngy cng c quan tõm nhiu hn Ti Vit Nam, giai on gn õy, cú ớt cỏc nghiờn cu v bnh viờm gan E Tuy nhiờn, mt nghiờn cu ti H Ni giai on t thỏng 2/1993 n thỏng 2/1995 cho thy t l viờm gan E cú huyt IgM dng tớnh chim 3% tng s 188 trng hp lm xột nghim, tng t kt qu ca mt nghiờn cu khỏc c thc hin ti khu vc sụng MeKong - Nam Vit Nam vo nm 1999 cho thy t l ngi mang anti HEV IgG l 9% [4] Nh vy, cng nh cỏc nc trờn th gii, bnh viờm gan E cng l mt bnh ang lu hnh ti Vit Nam gúp phn tỡm hiu v bnh viờm gan E v cỏc c im ca bnh ti Vit Nam, chỳng tụi tin hnh nghiờn cu ti ny vi hai mc tiờu: Tỡm hiu mt s c im dch t, lõm sng, cn lõm sng bnh nhõn viờm gan E cp iu tr ti bnh vin Bnh Nhit i Trung ng ỏnh giỏ nhng thay i lõm sng, cn lõm sng bnh nhõn viờm gan E cp theo thi gian iu tr Chng TNG QUAN 1.1 Lch s phỏt hin viờm gan E Nm 1978, ti Kashmir - n , Kamar v cng s ó tin hnh nghiờn cu ngun gc ph bin ca cỏc bnh viờm gan vi rỳt lõy theo ng nc ung hn thỏng (t thỏng 10/1978 - thỏng 4/1979) Kt qu cho thy 16620 ngi c kim tra 44 ln thỏng, t l viờm gan vi rỳt l 1,65% Tỏc gi cng nhn thy cú 128 ngi (27,3%) b viờm gan cú tin s tip xỳc vi nhng ngi b viờm gan, cú c im vng da ca viờm gan Khi phõn tớch v phng thc lan truyn, thi gian bnh, c im lõm sng, xột nghim sinh hoỏ, tỏc gi gi ý cn nguyờn gõy bnh vi rỳt viờm gan A Tuy nhiờn, tỏc gi cú nhn xột nhiu kh nng cú mt cn nguyờn vi rỳt khỏc gõy viờm gan v lan truyn theo ng phõn ming [8] Nm 1980, Wong v cng s nghiờn cu 69 mu huyt t v dch v mt lot ca bnh viờm gan n c kim tra viờm gan vi rỳt A v B cho thy khụng cú bnh nhõn no cú bng chng viờm gan A, ch cú 10,11% s bnh nhõn cú bng chng viờm gan B Nh vy mt t l ln trng hp viờm gan dng nh mt cn nguyờn khỏc cha bit trc ú v c gi ý rng cú th l viờm gan t [9] Nm 1983, Balayan tỡm c bng chng nhng ngi tỡnh nguyn ó dch vi viờm gan A sau s dng nc ung ngun nc nhim bn t v dch viờm gan khụng vi rỳt viờm gan A v B Ly bnh phm phõn t nhng ngi tỡnh nguyn, soi trờn kớnh hin vi in t dch, ụng phỏt hin cú nhng ht ging vi rỳt ng kớnh 27 - 30nm [10] Nm 1990, cn nguyờn gõy bnh cỏc v dch trờn c t tờn l vi rỳt viờm gan E v c phõn thnh kiu gen 1,2,3,4 [11] 1.2 c im vi sinh hc v phõn loi Bng 1.1 Túm tt c im dch t kiu gen vi rỳt viờm gan E [12] Kiu gen Vt ch ng truyn Phõn b Ngi, cú phõn lp t ln -Nc nhim bn -T ng vt sang ngi Chõu , chõu M La Tinh Ngi Ngi sang ngi Mexico v vi nc Chõu Phi Ngi, ln, loi ng vt cú vỳ khỏc T ng vt sang ngi , n tht cỏ, ng vt bnh khụng nu chớn, truyn mỏu Ton th ụng Nam , gii Trung u, Trung quc, Nht Bn Gõy cỏc ca bnh l t ti ch, cỏc nc phỏt trin v khụng cú dch t, t l mc cao la tui trung niờn v cao tui Gõy cỏc v dch, Gõy v dch v ca bnh ri rỏc cỏc nc ang c trng cỏc nc ang phỏt trin, ph dch t phỏt trin, ph bin ngi tr bin ngi tr i du lch Hu ht khụng Hu ht khụng Thay i t khụng triu triu chng, t triu chng, chng ti biu hin cp tớnh Biu hin vong cao ph viờm gan cp cú th tin trin thnh mn lõm sng n cú thai v th trung bỡnh, tớnh cỏc trng hp c ch ngi cú bnh nng t dch, ghộp tng gan mn tớnh Thanh thiu niờn, trng thnh Trung niờn (> 50 tui) Tui (15 - 30 tui) Vi rỳt viờm gan E thuc ging Hepevirus, h Hepeviridae, c chia thnh nhúm theo kiu gen bao gm [11]: Kiu gen 1: hay gp cỏc nc ang phỏt trin Chõu v Chõu Phi gm di typ 1a - 1e Kiu gen 2: c mụ t Mexico v vi nc Chõu Phi gm di typ 2a - 2b Kiu gen 3: phõn b rng rói v c phõn lp t vi ca ri rỏc cỏc nc cụng nghip v vi chui phõn lp t ln, cu nhiu nc trờn th gii ngoi tr cỏc nc Chõu Phi Kiu gen ny c chia thnh 10 di typ t 3a - 3j Kiu gen 4: phõn lp t nhng ca ri rỏc trờn ngi v ln chõu Kiu gen c chia thnh di typ 4a - 4g Gn õy, mt chng vi rỳt viờm gan mi ó c phõn lp t nhng th nuụi trang tri tnh Cam Tỳc ca Trung Quc Chng vi rỳt ny xut hin khỏc bit v mt di truyn vi phõn nhúm vi rỳt viờm gan E ngi trc ú v cú th cú kh nng c thờm vo kiu gen th ca ging Hepes vi rỳt [13] Vi rỳt viờm gan E cú kớch thc 27 - 34 nm, khụng cú v [14] Vi rỳt viờm gan E nhy cm vi nhit , nhit 60 0C, phn ln vi rỳt b bt hot vi phỳt Mt vi nghiờn cu cho thy mi liờn quan gia ngun nc chlorid v vi v dch viờm gan E Mc dự vy cng khụng cú bng chng rng chlorid cú th bt hot vi rỳt viờm gan E Vi rỳt viờm gan E cú b gen di 7,2kb, nhõn RNA vũng xon n Cu trỳc h gen c sp xp ging nh nhiu Alphavirus khỏc, kt thỳc l mt gen khụng cu trỳc u v mt gen cu trỳc u B gen gm khung gii mó m: + ORF1: mó hoỏ cho protein khụng cu trỳc chu trỏch nhim vic nhõn lờn ca vi rỳt Khi lng phõn t xp x 186 kDa, chu trỏch nhim cho tin trỡnh nhõn lờn ca vi rỳt Hỡnh 1.1 Cu trỳc h gen ca vi rỳt viờm gan E (Ngun Hoofnagle v cng s [15]) + ORF2: ORF2 mó hoỏ cho protein capsid chớnh ca vi rỳt cú 660 acid amin S biu hin ca ORF2 sut quỏ trỡnh nhim vi rỳt c chng minh bi s cú mt ca khỏng th huyt ngi nhim vi rỳt + ORF3: V trớ ca ORF3 phn kt thỳc ca b gen, l mt gen kớch thc nh 13,5kDa mó hoỏ cho protein cu trỳc khụng rừ chc nng 1.3 Chu kỡ nhõn lờn ca vi rỳt [16] Phng thc nhõn lờn ca HEV da trờn c s tớnh liờn tc v tng ng vi nhng cn nguyờn khỏc, cú c trng ca loi vi rỳt RNA si dng ca liờn h Alphavirus Mt gi thuyt nờu lờn phng thc chộp ca vi rỳt viờm gan E l, b gen ca vi rỳt vo t bo ch, gen ORF1 phiờn gii mt v trung gian to polyprotein khụng cu trỳc S chộp ca vi rỳt ging nh hu ht cỏc vi rỳt RNA chui dng, tc l qua mt RNA hng õm trung gian v s chộp ny xy hu ht bo tng Hỡnh 1.2 Chu kỡ nhõn lờn ca vi rỳt viờm gan E (Ngun: Cao, D v cng s (2012) [16]) T bo ớch chớnh cho s chộp ca vi rỳt l cỏc t bo gan Khỏng nguyờn HEV c phỏt hin t bo gan ca ngi nhim vi rỳt S hin din ca ARN HEV chui õm chộp trung gian t bo gan kh Rhessus cng c thờm bng chng trc tip u tiờn ca vic chộp vi rỳt viờm gan E t bo gan Tuy nhiờn cú nhng bng chng ca s chộp vi rỳt ngoi t bo gan nh t bo biu mụ ng mt kh Rhesus, t bo rut non, lỏch ln [17] Cỏc kt qu nghiờn cu gn õy cho thy vi rỳt gn vi t bo ch nhy cm bi cỏc th th cú ỏi lc cao v xõm nhp vo bo tng bi cỏc clathrin trung gian ni bo Enzyme HEV replicase c tỡm thy cú v trớ mng ca li nguyờn sinh cht S chộp c bt u bi s tng tỏc ca enzyme replicase vi yu t hot ng cis - kt thỳc qua RNA trung gian cm ng õm Cú th túm tt quỏ trỡnh nhõn lờn ca vi rỳt viờm gan E nh sau: Bc a: Vi rỳt tip cn t bo gan, phn protein v HEV gn vi th th b mt t bo u quỏ trỡnh xõm nhp v chộp Phõn t HSPGs c xỏc nh nh mt th th gn, c nh v trờn b mt t bo Bc b: Sau vi rỳt xõm nhp vo t bo, vi rỳt thỏo b lp v ngoi Mt yu t c ch c hiu HSP90 khoỏ s chuyn t bo ca protein v vi rỳt viờm gan E nhng khụng nh hng ti vic gn v xõm nhp ca cỏc protein v phõn on iu ny gi ý rng HSP90 úng mt vai trũ quan trng vic chuyn ca vi rỳt t bo Bc c: Sau b lp ỏo ngoi v gii phúng si RNA hng dng vo t bo, phn cu trỳc trng - methylguanosine on 5NCR ca gen s gn vi tiu n v Ribosome 40S u dch mó protein vi rỳt to cỏc polyprotein khụng cu trỳc ORF1 bo tng Bc d: RdRp ca vi rỳt tng hp mt si RNA hng õm trung gian t si RNA hng dng, t ú lm khuụn mu tng hp lờn cỏc si RNA hng dng Bc f: Tin hnh tng hp pORF2 v ORF3 t si RNA dng Bc g: Phn v protein OFR2 bao gúi RNA vi rỳt v hỡnh thnh mt virion mi Bc h: Virons mi hỡnh thnh c chuyn ti mng t bo Protein ORF3 to iu kin thun li cho s trao i lu thụng ca virions Bc i: Cỏc virion mi c o thi t bo b nhim, lu hnh mỏu v ti cỏc t bo gan khỏc, bt u mt chu trỡnh nhõn lờn mi 1.4 Sinh bnh hc Sinh bnh hc ca bnh viờm gan E cũn cha c hiu rừ ng vo ca vi rỳt thng l t ng ming n hoc ung thc n, ngun nc b nhim bn cú cha mm bnh V trớ ban u ca s chộp vi rỳt viờm gan E cng cha c xỏc nh rừ nhng cú th tin rng v trớ u tiờn l ng tiờu hoỏ vỡ t õy, vi rỳt cú th i ti gan qua tnh mch ca Sau ú, vi rỳt nhõn lờn bo tng ca t bo gan v thi tr vo mt, mỏu m khụng rừ c ch Vi rỳt o thi phõn kt thỳc tun u hoc bt u sang tun th sau nhim vi rỳt, iu ny cú th c cõn nhc nh l du hiu u tiờn ca nhim vi rỳt Bng k thut RT - PCR cú th phỏt hin RNA HEV phõn v huyt hu ht cỏc bnh nhõn ngy sau phi nhim vi vi rỳt, bin mt vi vic tng men gan ALT v s cú mt ca khỏng th khỏng vi rỳt viờm gan E Tuy nhiờn, thi gian tn ti ca vi rỳt mỏu cú th thay i t - 16 tun, chim khong 10% nhng bnh nhõn khụng cú chuyn o huyt Tng men aminotransferase ng thi vi s bin i mụ bnh hc gan ỏp ng vi s cú mt ca khỏng th khỏng vi rỳt viờm gan huyt v vi vic gim nng vi rỳt cỏc t bo gan iu ny ch rng tn thng gan sut thi gian nhim vi rỳt cú th l c ch dch trung gian Ngoi cỏc kt qu nghiờn cu cho thy, trờn mụ bnh hc cú hỡnh nh thõm nhim ca cỏc t bo lympho gan Vic xut hin mun ca khỏng th anti HEV n cú nhng thay i bnh lý gi ý rng khỏng th khụng thc s cn thit cho tin trin bnh lý ban u Khỏng th v thnh phn b th ca vt ch ỏp ng dch trung gian vi s o thi vi rỳt v cỏc t bo gan b nhim vi rỳt, bi vy gõy nhng thay i mụ bnh hc ni bt hn S hin din ca t bo lympho gi ý c ch dch trung gian t bo úng vai trũ tn thng t bo gan sut thi kỡ nhim vi rỳt 10 1.5 Dch t hc viờm gan E 1.5.1 Th gii cỏc nc ang phỏt trin nh chõu , chõu Phi, vic bựng phỏt bnh viờm gan E l rt ph bin V dch u tiờn c ghi nhn l n vi 29300 trng hp vng da, s ca t vong vựng dch t bnh t 0,2 - 4%, nhng cao hn ph n, c bit l thi kỡ mang thai thỏng th 3, cú th ti 10 - 25% [18] Hỡnh 1.3 Bn phõn b theo t l mc viờm gan E (Ngun: Teo, CG v cng s [19]) Trong mt nghiờn cu liờn quan ti ph n cú thai cỏc vựng dch t, 37% trng hp nhim vi rỳt viờm gan E cp tớnh v 81% trng hp viờm gan ti cp, hn mt phn bn cú nh hng ti s phỏt trin ca thai nhi 11 Lu L., Li C., and Hagedorn C.H (2006) Phylogenetic analysis of global hepatitis E virus sequences: genetic diversity, subtypes and 12 zoonosis Rev Med Virol, 16(1): p 5-36 Mirazo S., Ramos N., Mainardi V et al (2014) Transmission, diagnosis, and management of hepatitis E: an update Hepat Med, 6: 13 p 45-59 Zhao C., Ma Z., Harrison T.J et al (2009) A novel genotype of hepatitis E virus prevalent among farmed rabbits in China J Med Virol, 14 81(8): p 1371-9 Teshale E.H and Hu D.J (2011) Hepatitis E: Epidemiology and 15 prevention World J Hepatol, 3(12): p 285-91 Hoofnagle J.H., Nelson K.E., and Purcell R.H (2012) Hepatitis E N 16 Engl J Med, 367(13): p 1237-44 Cao D and Meng X.J (2012) Molecular biology and replication of 17 hepatitis E virus Emerg Microbes Infect, 1(8): p e17 Bouwknegt M., Rutjes S.A., Reusken C.B et al (2009) The course of hepatitis E virus infection in pigs after contact-infection and 18 intravenous inoculation BMC Vet Res, 5: p Khuroo M.S., Teli M.R., Skidmore S et al (1981) Incidence and 19 severity of viral hepatitis in pregnancy Am J Med, 70(2): p 252-5 Teo CG (2009) Hepatitis E Centers for Disease Control and Prevention Health information for international travel 2010 20 Atlanta:US Department of Health and Human Services: p 335-8 Teshale E.H., Hu D.J., and Holmberg S.D (2010) The two faces of 21 hepatitis E virus Clin Infect Dis, 51(3): p 328-34 Kamar N., Dalton H.R., Abravanel F et al (2014) Hepatitis E virus 22 infection Clin Microbiol Rev, 27(1): p 116-38 Colson P., Coze C., Gallian P et al (2007) Transfusion-associated hepatitis E, France Emerg Infect Dis, 13(4): p 648-9 23 Teshale E.H., Grytdal S.P., Howard C et al (2010) Evidence of personto-person transmission of hepatitis E virus during a large outbreak in 24 Northern Uganda Clin Infect Dis, 50(7): p 1006-10 Aggarwal R (2013) Hepatitis e: epidemiology and natural history J 25 Clin Exp Hepatol, 3(2): p 125-33 Corwin A.L., Dai T.C., Duc D.D et al (1996) Acute viral hepatitis in 26 Hanoi, Viet Nam Trans R Soc Trop Med Hyg, 90(6): p 647-8 Corwin A.L., Khiem H.B., Clayson E.T et al (1996) A waterborne outbreak of hepatitis E virus transmission in southwestern Vietnam Am 27 J Trop Med Hyg, 54(6): p 559-62 Ruggeri F.M., Di Bartolo I., Ponterio E et al (2013) Zoonotic transmission of hepatitis E virus in industrialized countries New 28 Microbiol, 36(4): p 331-44 Cossaboom C.M., Cordoba L., Dryman B.A et al (2011) Hepatitis E 29 virus in rabbits, Virginia, USA Emerg Infect Dis, 17(11): p 2047-9 Geng Y., Zhao C., Song A et al (2011) The serological prevalence and genetic diversity of hepatitis E virus in farmed rabbits in China Infect 30 Genet Evol, 11(2): p 476-82 Khuroo M.S and Kamili S (2009) Clinical course and duration of viremia in vertically transmitted hepatitis E virus (HEV) infection in 31 babies born to HEV-infected mothers J Viral Hepat, 16(7): p 519-23 Yugo D.M and Meng X.J (2013) Hepatitis E virus: foodborne, waterborne and zoonotic transmission Int J Environ Res Public Health, 32 10(10): p 4507-33 Corwin A., Jarot K., Lubis I et al (1995) Two years' investigation of epidemic hepatitis E virus transmission in West Kalimantan (Borneo), 33 Indonesia Trans R Soc Trop Med Hyg, 89(3): p 262-5 Pavio N., Meng X.J., and Renou C (2010) Zoonotic hepatitis E: 34 animal reservoirs and emerging risks Vet Res, 41(6): p 46 Miyashita K., Kang J.H., Saga A et al (2012) Three cases of acute or fulminant hepatitis E caused by ingestion of pork meat and entrails in Hokkaido, Japan: Zoonotic food-borne transmission of hepatitis E virus 35 and public health concerns Hepatol Res, 42(9): p 870-8 Krain L.J., Atwell J.E., Nelson K.E et al (2014) Fetal and neonatal health consequences of vertically transmitted hepatitis E virus 36 infection Am J Trop Med Hyg, 90(2): p 365-70 Said B., Ijaz S., Kafatos G et al (2009) Hepatitis E outbreak on cruise 37 ship Emerg Infect Dis, 15(11): p 1738-44 Al-Shukri I., Davidson E., Tan A et al (2013) Rash and arthralgia 38 caused by hepatitis E Lancet, 382(9907): p 1856 Bhagat S., Wadhawan M., Sud R et al (2008) Hepatitis viruses causing pancreatitis and hepatitis: a case series and review of literature 39 Pancreas, 36(4): p 424-7 Jain P., Nijhawan S., Rai R.R et al (2007) Acute pancreatitis in acute 40 viral hepatitis World J Gastroenterol, 13(43): p 5741-4 Maurissen I., Jeurissen A., Strauven T et al (2012) First case of antiganglioside GM1-positive Guillain-Barre syndrome due to hepatitis E 41 virus infection Infection, 40(3): p 323-6 Kamar N., Weclawiak H., Guilbeau-Frugier C et al (2012) Hepatitis E virus and the kidney in solid-organ transplant patients Transplantation, 42 93(6): p 617-23 Dumoulin F.L and Liese H (2012) Acute hepatitis E virus infection 43 and autoimmune thyroiditis: yet another trigger? BMJ Case Rep, 2012 Thapa R., Biswas B., and Mallick D (2010) Henoch-Schonlein purpura triggered by acute hepatitis E virus infection J Emerg Med, 44 39(2): p 218-9 Bazerbachi F., Haffar S., Garg S.K et al (2016) Extra-hepatic manifestations associated with hepatitis E virus infection: a comprehensive review of the literature Gastroenterol Rep (Oxf), 4(1): p 1-15 45 Pas S.D., de Man R.A., Mulders C et al (2012) Hepatitis E Virus Infection among Solid Organ Transplant Recipients, the Netherlands 46 Emerging Infectious Diseases, 18(5): p 869-872 Maylin S., Stephan R., Molina J.M et al (2012) Prevalence of antibodies and RNA genome of hepatitis E virus in a cohort of French 47 immunocompromised J Clin Virol, 53(4): p 346-9 Crum-Cianflone N.F., Curry J., Drobeniuc J et al (2012) Hepatitis E virus infection in HIV-infected persons Emerg Infect Dis, 18(3): p 48 502-6 Larrat S., Gaillard S., Baccard M et al (2012) Hepatitis e virus infection in sheltered homeless persons, france Emerg Infect Dis, 49 18(6): p 1031; author reply 1032 Kumar A., Beniwal M., Kar P et al (2004) Hepatitis E in pregnancy 50 Int J Gynaecol Obstet, 85(3): p 240-4 Jilani N., Das B.C., Husain S.A et al (2007) Hepatitis E virus infection and fulminant hepatic failure during pregnancy J Gastroenterol 51 Hepatol, 22(5): p 676-82 Navaneethan U., Al Mohajer M., and Shata M.T (2008) Hepatitis E and pregnancy: understanding the pathogenesis Liver Int, 28(9): p 52 1190-9 Dalton H.R., Stableforth W., Thurairajah P et al (2008) Autochthonous hepatitis E in Southwest England: natural history, complications and seasonal variation, and hepatitis E virus IgG seroprevalence in blood donors, the elderly and patients with chronic liver disease Eur J 53 Gastroenterol Hepatol, 20(8): p 784-90 Drobeniuc J., Meng J., Reuter G et al (2010) Serologic assays specific to immunoglobulin M antibodies against hepatitis E virus: pangenotypic evaluation of performances Clin Infect Dis, 51(3): p e24-7 54 Herremans M., Bakker J., Duizer E et al (2007) Use of serological assays for diagnosis of hepatitis E virus genotype and infections in 55 a setting of low endemicity Clin Vaccine Immunol, 14(5): p 562-8 Khuroo M.S (2010) Seroepidemiology of a second epidemic of hepatitis E in a population that had recorded first epidemic 30 years before and has been under surveillance since then Hepatol Int, 4(2): p 56 494-9 Zhu F.C., Zhang J., Zhang X.F et al (2010) Efficacy and safety of a recombinant hepatitis E vaccine in healthy adults: a large-scale, randomised, double-blind placebo-controlled, phase trial Lancet, 57 376(9744): p 895-902 Baylis S.A., Blumel J., Mizusawa S et al (2013) World Health Organization International Standard to harmonize assays for detection 58 of hepatitis E virus RNA Emerg Infect Dis, 19(5): p 729-35 Krain L.J., Nelson K.E., and Labrique A.B (2014) Host immune status and response to hepatitis E virus infection Clin Microbiol Rev, 27(1): 59 60 p 139-65 B Y T (2014) Hng dn chn oỏn, iu tr bnh viờm gan vi rỳt E Erez-Granat O., Lachish T., Daudi N et al (2016) Hepatitis E in Israel: A nation-wide retrospective study World J Gastroenterol, 22(24): p 61 5568-77 Zhang S., Wang J., Yuan Q et al (2011) Clinical characteristics and 62 risk factors of sporadic Hepatitis E in central China Virol J, 8: p 152 Terzic D., Dupanovic B., Mugosa B et al (2009) Acute hepatitis E in Montenegro: epidemiology, clinical and laboratory features Ann 63 Hepatol, 8(3): p 203-6 Nguyn Th Phng Liờn, Lờ Th Phng Mai, Nguyn Th Lan Anh v cng s (2015) Tỡnh trng nhim vi rỳt Viờm gan E ti cng ng huyn Duy Tiờn, tnh H Nam nm 2015 Tp Y hc d phũng, 8(168) 64 Verghese V.P and Robinson J.L (2014) A systematic review of 65 hepatitis E virus infection in children Clin Infect Dis, 59(5): p 689-97 Mansuy J.M., Abravanel F., Miedouge M et al (2009) Acute hepatitis E in south-west France over a 5-year period J Clin Virol, 66 44(1): p 74-7 Labrique A.B., Zaman K., Hossain Z et al (2013) An exploratory case control study of risk factors for hepatitis E in rural Bangladesh PLoS 67 One, 8(5): p e61351 Goumba A.I., Konamna X., and Komas N.P (2011) Clinical and epidemiological aspects of a hepatitis E outbreak in Bangui, Central 68 African Republic BMC Infect Dis, 11: p 93 Hau C.H., Hien T.T., Tien N.T et al (1999) Prevalence of enteric hepatitis A and E viruses in the Mekong River delta region of Vietnam 69 Am J Trop Med Hyg, 60(2): p 277-80 Lờ Th Phng Mai, Nguyn Th Lan Anh, Nguyn Th Thi Th v cng s (2015) Tỡnh trng nhim vi rỳt viờm gan E trờn qun th ln nuụi ti h gia ỡnh huyn Duy Tiờn, tnh H Nam nm 2015 Tp 70 Y hc d phũng, XXV(8 (168)) Wang L., Liu L., Wei Y et al (2016) Clinical and virological profiling of sporadic hepatitis E virus infection in China J Infect, 71 73(3): p 271-9 Trn Th Thy (2015) c im lõm sng, cn lõm sng ca bnh nhõn viờm gan E cp, Lun tt nghip bỏc s ni trỳ, Trng i 72 hc Y H Ni van den Berg B., van der Eijk A.A., Pas S.D et al (2014) GuillainBarre syndrome associated with preceding hepatitis E virus infection 73 Neurology, 82(6): p 491-7 Woolson K.L., Forbes A., Vine L et al (2014) Extra-hepatic manifestations of autochthonous hepatitis E infection Aliment Pharmacol Ther, 40(11-12): p 1282-91 74 Hijikata M., Hayashi S., Trinh N.T et al (2002) Genotyping of 75 hepatitis E virus from Vietnam Intervirology, 45(2): p 101-4 van Heijst M, Cabbolet A, van der Lee D et al (2016) Patient Characteristics and Clinical Features of Acute Hepatitis E Infection in 76 the South of the Netherlands J Gastrointest, 6(3): p 40-45 Romano L., Paladini S., Tagliacarne C et al (2011) Hepatitis E in Italy: 77 a long-term prospective study J Hepatol, 54(1): p 34-40 Patra S., Kumar A., Trivedi S.S et al (2007) Maternal and fetal outcomes in pregnant women with acute hepatitis E virus infection Ann Intern Med, 147(1): p 28-33 B GIO DC V O TO TRNG I HC Y H NI B Y T _*** _ B èNH THNG ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG BệNH NHÂN VIÊM GAN E CấP TạI BệNH VIệN BệNH NHIệT ĐớI TRUNG ƯƠNG Chuyờn ngnh : Truyn Nhim Mó s : NT 62722025 LUN VN BC S NI TR Thy hng dn khoa hc: PGS TS BI V HUY H Ni - 2016 B GIO DC V O TO TRNG I HC Y H NI B Y T B èNH THNG ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG BệNH NHÂN VIÊM GAN E CấP TạI BệNH VIệN BệNH NHIệT ĐớI TRUNG ƯƠNG LUN VN BC S NI TR H Ni - 2016 LI CM N hon thnh lun tt nghip bỏc s ni trỳ ti c im lõm sng, cn lõm sng bnh nhõn Viờm gan E cp ti Bnh vin Bnh Nhit i Trung ng tụi ó nhn c s hng dn ca cỏc thy cụ, bn bố ng nghip Tụi xin by t lũng cm n ca mỡnh ti: - Ban Giỏm hiu, phũng o to Sau i hc, B mụn Truyn Nhim trng - i hc Y H Ni Ban Giỏm c Bnh Vin Bnh Nhit i Trung ng Phũng K hoch tng hp Bnh Vin Bnh Nhit i Trung ng Tp th cỏn b nhõn viờn khoa Vi sinh ó to iu kin thun li cho tụi sut quỏ trỡnh hc v hon thnh lun Tụi xin c gi li cm n ti PGS TS Nguyn Vn Kớnh, Giỏm c Bnh Vin Bnh Nhit i Trung ng, trng b mụn Truyn nhim Tụi xin c gi li cm n ti PGS TS Bựi V Huy, phú trng b mụn Truyn nhim ó tn tỡnh ch bo v hng dn tụi sut quỏ trỡnh hon thnh khúa lun ny Cui cựng, tụi xin by t lũng bit n sõu sc ti b m, anh ch em, bn bố, ngi thõn, nhng ngi luụn dnh cho tụi s ng h v ng viờn ln sut quỏ trỡnh hc tp, rốn luyn H Ni ngy 15 thỏng 11 nm 2016 Bỏ ỡnh Thng LI CAM OAN Tụi l Bỏ ỡnh Thng, hc viờn bỏc s ni trỳ khúa 38 Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh Truyn nhim, xin cam oan: õy l lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca PGS TS Bựi V Huy Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp thun ca c s ni nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim trc phỏp lut v nhng cam kt ny H Ni, Ngy 09 thỏng11 nm 2016 Ngi vit cam oan Bỏ ỡnh Thng BNG CC CH VIT TT Anti HEV IgM, IgG anti hepatitis E virus Imunoglobulin M, G Khỏng th khỏng HEV IgM, IgG AST/ALT Aspartat amino transaminase /Alanin amino transaminase BIL tp/tt Bilirubin ton phn/ trc tip HCG Human chorionic Gonadotropin G6PD Glucose - - phosphatase dehydrogenase HAV Vi rỳt viờm gan A (Hepatitis A virus) HBV Vi rỳt viờm gan B (Hepatitis B virus) HCV Vi rỳt viờm gan C (Hepatitis C virus) HEV Vi rỳt viờm gan E (Hepatitis E virus) HEV1,2,3,4 Vi rỳt viờm gan E kiu gen typ 1,2,3,4 HSP90 Heat shock protein 90 (protein sc nhit 90) HSPGs Heparin sulfate pretroglycan S INR International normalized ratio (Ch s bỡnh thng húa chun quc t) kDa Trng lng phõn t protein (kiloDalton) ORF Khung c mó m (opening reading frame) PT Prothrombin time (thi gian prothrombin) PEX Plasma exchange (phng phỏp trao i huyt tng) RNA Ribonucleic acid RT- PCR Phn ng chui polymerase thi gian thc (real time - Polychain reactive) MC LC DANH MC BNG DANH MC BIU DANH MC HèNH ... hiểu bệnh viêm gan E đặc điểm bệnh Việt Nam, tiến hành nghiên cứu đề tài với hai mục tiêu: Tìm hiểu số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan E cấp điều trị bệnh viện Bệnh Nhiệt. .. bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương Đánh giá thay đổi lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan E cấp theo thời gian điều trị 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử phát viêm gan E Năm 1978, Kashmir... tiếp xúc trực tiếp với bệnh − − nhân bị viêm gan E Lâm sàng: chán ăn, mệt mỏi, vàng mắt, vàng da Cận lâm sàng: anti HEV IgM (+) 1.9.3 Chẩn đoán thể lâm sàng 1.9.3.1 Viêm gan cấp tính Triệu chứng