Lý thuyết vi sinh Virus quai bị

Lý thuyết Vi sinh 13 VIRUS QUAI BỊ PGS.TS.BS Vũ Thị Quế Hƣơng Viện Pasteur TP.HCM MODULE VI SINH GÂY BỆNH VÀ BỆNH NHIỄM KHOA Y - ĐHQGTP.HCM, 12-2014 MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Trình bày đƣợc cấu trúc virus quai bị Trình bày đƣợc chế nhân lên virus Biết đƣợc tính kháng nguyên virus quai bị Biết đƣợc loại bệnh phẩm cần thu thập xét nghiệm chẩn đoán xác định tƣơng ứng Biết loại vắc-xin phòng bệnh quai bị NỘI DUNG BÀI GIẢNG TÍNH CHẤT CỦA VIRUS TÍNH CHẤT GÂY BỆNH DỊCH TỄ HỌC CHẨN ĐOÁN ĐIỀU TRỊ VÀ PHÕNG BỆNH TÍNH CHẤT CỦA VIRUS ─ CẤU TRÖC VIRUS ─ CHỨC NĂNG CỦA CÁC THÀNH PHẦN CẤU TẠO ─ TÍNH CHẤT KHÁNG NGUYÊN ─ CƠ CHẾ NHÂN LÊN CỦA VIRUS 1.1 CẤU TRÚC VIRUS ─ Họ Paramyxoviridae, giống Paramyxovirus ─ Có type kháng nguyên ─ Hạt virus đa hình, 100-600nm, hình cầu, ráp, vỏ glycoprotein có gai (12-15nm) ─ Nucleocapside phức hợp ribonucleoprotein (NP), đối xứng xoắn, hình ống rỗng (dài 1µm, đƣờng kính 17nm lõi 5nm) ─ RNA sợi đơn, cực âm, không phân đoạn, dài 15,3kb, mang gen mã hóa cho protein (3’-NP-PM-F-SH-HN-L-5’), có protein cấu trúc 1.1 CẤU TRÚC VIRUS (tt) Các gene virus quai bị sản phẩm protein Gene mRNA (nu) Acid amin MW (kD) Hoạt tính sinh học NP 1.845 549 68-73 Protein liên kết NC chính, bảo vệ genomic RNA khỏi protease tế bào P 1.312 391 45-47 Phosphoprotein liên kết NC, tạo phần phức hợp transcriptase M 1.253 375 F 1.721 538 SH 310 57 HN 1.887 582 L 6.925 2.261 3-42 Protein liên kết màng, liên quan gióng hàng NC 65-74 Glycoprotein bề mặt với hoạt tính hòa màng, dạng trƣởng thành phức hợp gắn disulfide F1 (5861kd) F2 (10-16kd) Protein liên kết màng kỵ nƣớc 74-80 Glycoprotein bề mặt với hoạt tính hemagglutininneuraminidase 180- Protein liên kết NC, RNA polymerase phụ thuộc 200 RNA 1.2 CHỨC NĂNG CỦA THÀNH PHẦN CẤU TẠO ─ Ngƣng kết hồng cầu động vật (gà, chuột lang) nhiệt độ thƣờng, có hemolysin với hồng cầu gà 370C ─ Hấp phụ hồng cầu ─ Hủy hoại tế bào, tạo hợp bào, hemolysin, tiểu thể toan nguyên sinh chất ─ Virus tạo hợp bào hemolysin có cấy truyền lần đầu, cấy truyền nhiều lần 1.3 TÍNH CHẤT KHÁNG NGUYÊN ─ CHỈ CÓ TYPE KHÁNG NGUYÊN ─ Kháng nguyên nucleocapsid  phát kết hợp bổ thể ─ Kháng nguyên ngƣng kết hồng cầu kháng nguyên vỏ  gắn vào điểm tiếp nhận tế bào tạo kháng thể trung hòa ─ Hemolysin mang tính kháng nguyên (Tiêm virus cho động vật  tạo kháng thể ức chế hemolysin) ─ Miễn dịch đặc biệt: ngƣời nhiễm virus quai bị  phản ứng mẫn chậm, xuất sau vài tuần tồn nhiều năm 1.4 CƠ CHẾ NHÂN LÊN CỦA VIRUS Rhabdo, filo, borna, paramyxo, orthomyxo, vài bunyavirus Rập khuôn RNA Genomic ssRNA (+) nucleocapside Genomic ssRNA (-) nucleocapsid Sao chép Genome RNA Protein nucleocapside enzyme rập khuôn Sắp xếp enzyme Xâm nhập & cởi vỏ phần Sao chép genome rập khuôn mRNA virus Tổng hợp & sản xuất protein Protein cấu trúc không cấu trúc Sắp xếp virus Virus TÍNH CHẤT GÂY BỆNH CỦA VIRUS 2.1 NHIỄM VIRUS TỰ NHIÊN ─ Chỉ gặp ngƣời Ủ bệnh 18-21 ngày ─ Lâm sàng:      Viêm tuyến mang tai (thƣờng bên) Viêm tuyến nƣớc bọt khác, tinh hoàn-mào tinh, buồng trứng-ống dẫn trứng; viêm tụy, viêm vú: Viêm màng não nƣớc (tế bào tăng >300, protein đƣờng không đổi) VNMN nhƣng nặng tử vong Sốt (trừ viêm tinh hoàn VMN) Tổn thƣơng mắt, tai trong, tuyến giáp gặp Nhiễm trùng thể ẩn 2.2 GÂY BỆNH THỰC NGHIỆM: khỉ (viêm tuyến mang tai VMN); cấy truyền chuột bạch ổ chuột đất đẻ 3 DỊCH TỄ HỌC ─ Thƣờng xảy trƣờng học doanh trại quân đội ─ Thời gian ủ bệnh: tuần ─ Mỗi đợt dịch tiếp sau tuần, nhiễm trùng tồn nhiều tháng tập thể ─ Thời gian lây bệnh: ngày trƣớc khởi bệnh  ngày sau khởi bệnh ─ Có thể lâm sàng viêm màng não  phân biệt với VMN enterovirus 4 CHẨN ĐOÁN PHÒNG THÍ NGHIỆM ─ PHƢƠNG PHÁP SINH HỌC KHÔNG ĐẶC HIỆU ─ CHẨN ĐOÁN ĐẶC HIỆU  PHƢƠNG PHÁP TRỰC TIẾP  PHƢƠNG PHÁP GIÁN TIẾP 4.1 PHƯƠNG PHÁP SINH HỌC ─ Xét nghiệm tế bào học nƣớc bọt: nhiều liên bào bị hủy hoại, đại thực bào, bạch cầu đa nhân… ─ Xét nghiệm máu nƣớc tiểu: hiệu giá amylase ≥ 130 đơn vị (pp Somogyi-Dorche) ≥ 35 đơn vị SC (pp Street-Close)  Phù hợp 85-90% viêm tuyến mang tai; 65% VMN quai bị tiên phát (so với pp đặc hiệu)  Có giá trị 3-5 ngày sau mắc bệnh 4.2 CHẨN ĐOÁN ĐẶC HIỆU 4.2.1 PHƢƠNG PHÁP TRỰC TIẾP: ─ Phân lập virus:  Bệnh phẩm: nƣớc bọt tuyến mang tai nƣớc bọt (6-8 ngày), dịch não tủy (3-6 ngày), máu (2 ngày), nƣớc tiểu (tới 15 ngày sau)  Cấy vào khoang ối trứng gà ấp đƣợc 7-8 ngày  gặt sau 5-7 ngày Hoặc cấy vào nuôi tế bào thận khỉ, Hela, màng ối ngƣời ─ Phát tính ngƣng kết hồng cầu (gà, chuột lang) Quan sát nuôi tế bào nhiễm có hợp bào, tiểu thể eosin nguyên sinh chất có tƣợng hấp phụ hồng cầu ─ Định loại: XN kết hợp bổ thể NNKHC 4.2 CHẨN ĐOÁN ĐẶC HIỆU (tt) 4.2.2 PHƢƠNG PHÁP GIÁN TIẾP: ─ XN kết hợp bổ thể: Kháng thể xuất sau 5-10 ngày Hiệu giá ≥ 1/128 có giá trị chẩn đoán ─ XN ngăn ngƣng kết hồng cầu: tìm kháng thể NNKHC ─ XN trung hòa: tìm kháng thể trung hòa Có phản ứng chéo với virus cúm ─ XN mẫn nội bì:  Dùng nƣớc trứng bất hoạt formalin, nhiệt độ tia cực tím 24 sau có phản ứng  Không dùng chẩn đoán phản ứng mẫn xuất chậm (sau 3-4 tuần) làm sai lệch kết huyết  Có giá trị điều tra dịch tễ học: xác định ngƣời mắc (phản ứng dƣơng tính) chƣa mắc (phản ứng âm tính) ĐIỀU TRỊ VÀ PHÒNG BỆNH 5.1 ĐIỀU TRỊ: chƣa có thuốc điều trị đặc hiệu 5.2 PHÕNG BỆNH: ─ Phòng bệnh đặc hiệu thụ động:   Tiêm huyết Ig bệnh nhân hồi phục Thời điểm: ngày sau viêm tuyến mang tai (bệnh nhân); 1-7 ngày (ngƣời tiếp xúc) ─ Vắc-xin:   Vắc-xin chết (formalin): dùng quân đội; tiêm mũi cách tháng, tiêm nhắc sau năm Vắc-xin sống: o o Chủng Smorodintzev, cấy truyền trứng: tiêm da hay dạng khí dung Chủng Jeryl-L9MV Hilleman, cấy truyền nuôi tế bào phôi gà  cấy truyền trứng: tiêm dƣới da, kết tốt MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Trình bày đƣợc cấu trúc virus quai bị Trình bày đƣợc chế nhân lên virus Biết đƣợc tính kháng nguyên virus quai bị Biết đƣợc loại bệnh phẩm cần thu thập xét nghiệm chẩn đoán xác định tƣơng ứng Biết loại vắc-xin phòng bệnh quai bị ...MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Trình bày đƣợc cấu trúc virus quai bị Trình bày đƣợc chế nhân lên virus Biết đƣợc tính kháng nguyên virus quai bị Biết đƣợc loại bệnh phẩm cần thu thập xét nghiệm... phần Sao chép genome rập khuôn mRNA virus Tổng hợp & sản xuất protein Protein cấu trúc không cấu trúc Sắp xếp virus Virus TÍNH CHẤT GÂY BỆNH CỦA VIRUS 2.1 NHIỄM VIRUS TỰ NHIÊN ─ Chỉ gặp ngƣời Ủ... kết tốt MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Trình bày đƣợc cấu trúc virus quai bị Trình bày đƣợc chế nhân lên virus Biết đƣợc tính kháng nguyên virus quai bị Biết đƣợc loại bệnh phẩm cần thu thập xét nghiệm