Lý thuyết vi sinh Virus Sởi

Lý thuyết Vi sinh 13 VIRUS SỞI PGS.TS.BS Vũ Thị Quế Hương Viện Pasteur TP.HCM MODULE SINH VẬT GÂY BỆNH VÀ BỆNH NHIỄM KHOA Y - ĐHQGTP.HCM, 12-2014 MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Trình bày cách phân loại virus sởi Nêu kiểu đáp ứng miễn dịch sau nhiễm sởi tự nhiên Trình bày chế nhân lên virus Trình bày đặc điểm dịch tễ học bệnh sởi Trình bày kỹ thuật chẩn đoán PTN bệnh sởi PHÂN LOẠI ─ Bệnh sởi ghi nhận khoảng 2000 năm trước đây, đến năm 1954 Enders Peebles phân lập virus từ bệnh nhân ─ Họ Paramyxoviridae, có hai họ Pneumovirinae Paramyxovirinae (gồm chi: chi virus Parainfluenza, chi virus Rubula, chi virus Morbilli Virus sởi thuộc chi Morbillivirus ─ Có type kháng nguyên PARAMYXOVIRIDAE Paramyxovirinae Genus respirovirus: Genus Rubulavirus Genus morbillivirus Pneumovirinae Genus Pneumovirus RSV Genus Metapneumovirus HÌNH THÁI VIRUS • Virus sởi có hình thể đa dạng (cầu, đa giác), kích thước trung bình 120-250 nm • Quan sát kính hiển vi điện tử, hạt virus có – Vỏ lipid kép (nguồn gốc từ tế bào vật chủ), gai bề mặt dài khoảng 9-15 nm protein (hòa màng = Fusion ngưng kết hồng cầu = Hemagglutinin); – Lõi dày 10-20 nm protein matrix (M) có hình vỏ sò, bao quanh vật liệu di truyền phức hợp Ribonucleoprotein (RNP, ARN virus kết hợp với protein), có hình xoắn, đường kính 17 nm; – Phức hợp polymerase virus bao gồm protein P (Phospho) L (Large), phần phức hợp RNP CẤU TRÚC PHÂN TỬ Trình tự xếp gen virus sởi N-P/V/R/C-M-F-H-L CẤU TRÚC PHÂN TỬ ARN sợi đơn, cực âm, không phân đoạn, dài 16 kb Có gen mã hóa cho protein cấu trúc: đầu 3’ – nucleoprotein (N, 60 kDa) – Phosphoprotein (P, 70 kDa) – Matrix protein (M, 37 kDa) - Fusion protein (F, 63 kDa, có cầu disulfit nối F1 41 kDa F2 22 kDa, sản phẩm phân cắt từ tiền protein Fo) – Hemagglutinin protein (H, 80 kDa) – protein Large (L, 220 kDa) – kết thúc đầu 5’ Có gen mã hóa cho protein không cấu trúc V, R C Thành phần vật liệu di truyền virus gồm 22,1% Adenin (A), 21,3% Cytosin (C), 21,8% Guanin (G) 34,8% Uracin (U) CHỨC NĂNG CỦA CÁC PROTEIN – RNP protein không cấu trúc (V/R/C): • RNP có vai trò việc chép nhân lên virus Protein P điều hòa vận chuyển chức protein L • Các protein không cấu trúc không ảnh hưởng đến khả tái tổ hợp ARN nhân lên virus sởi nuôi cấy tế bào CHỨC NĂNG CỦA CÁC PROTEIN – Các protein vỏ (F H) glycoprotein: • H (yếu tố ngưng kết hồng cầu) yếu tố trung gian cho virus tiến đến thụ thể bề mặt tế bào đích • F protein hợp với màng tế bào, để giải phóng RNP virus lọt bào tương tế bào • H F glycoprotein, có chức kích thích sinh kháng thể trung hòa kháng thể ức chế ngưng kết hồng cầu TÍNH CHẤT KHÁNG NGUYÊN • Virus sởi có type huyết thanh, • Nhưng có nhóm gen lớn (A, B, C, D, E, F, G, H) chia thành 23 genotype (kiểu gen) • Một số genotype lưu hành, số khác không hoạt động • Số lượng genotype có xu hướng gia tăng, đột biến mặt di truyền chủng virus sởi hoang dại chưa có chứng minh đầy đủ TÍNH CHẤT KHÁNG NGUYÊN • Phân tích trình tự nucleotide cho thấy chủng virus sởi hoang dại lưu hành Việt Nam khác 1,8% • Genotype virus sởi lưu hành Việt Nam nước khác biệt nucleotide 4-6% Các genotype virus sởi khác biệt nucleotide 6,110,9% • Các chủng virus sởi lưu hành Việt Nam trước chiến dịch tiêm sởi mũi miền Bắc Tây nguyên thuộc genotype H2, miền Trung Việt Nam genotype H1 TÍNH CHẤT KHÁNG NGUYÊN • Kháng nguyên ngưng kết hồng cầu (H): virus sởi không ngưng kết hồng cầu người, ngưng kết hồng cầu khỉ (Rhesus, Patas, Vervet Baboon), hồng cầu khỉ xanh châu Phi Vervet nhạy • Kháng nguyên tan huyết (F1): ly giải hồng cầu Hoạt tính tan huyết có liên quan chặt chẽ đến việc phá hủy màng tế bào giúp virus xâm nhập vào bào tương dễ dàng Khi xuất hoạt tính ngưng kết hồng cầu hoạt tính tan huyết không biểu Hoạt tính ngưng kết hồng cầu (H) tan huyết (F1) hai yếu tố định tính lây nhiễm TÍNH CHẤT KHÁNG NGUYÊN • Kháng nguyên kết hợp bổ thể: kích thước ~ 1,3 nm, cấu trúc nucleocapsid, kháng nguyên hòa tan • Kháng nguyên trung hòa (H): nằm bề mặt hạt virus Protein H đóng vai trò chínhh sinh miễn dịch, tạo kháng thể ức chế ngưng kết hồng cầu kháng thể trung hòa CƠ CHẾ NHÂN LÊN CỦA VIRUS Rhabdo, filo, borna, paramyxo, orthomyxo, vài bunyavirus Rập khuôn RNA Genomic ssRNA (+) nucleocapside Genomic ssRNA (-) nucleocapsid Sao chép Genome RNA Protein nucleocapside enzyme rập khuôn Sắp xếp enzyme Xâm nhập & cởi vỏ phần Sao chép genome rập khuôn mRNA virus Tổng hợp & sản xuất protein Protein cấu trúc không cấu trúc Sắp xếp virus Virus LÂM SÀNG ─ Sởi cấp ─ Sởi biến tính ─ Sởi không điển hình ─ Biến chứng sởi ─ Viêm phổi thể tế bào khổng lồ ─ Viêm não tiểu thể vùi ─ Viêm não sau sởi cấp tính ─ Viêm não lan tỏa xơ cứng bán cấp DỊCH TỄ HỌC ─ Phương thức lây truyền: đường hô hấp Virus sởi sống vài không khí ─ Tỷ lệ mắc cao vào mùa đông xuân (các nước phía Bắc bán cầu), vào mùa khô nóng (vùng xích đạo) ─ Người vật chủ virus sởi DỊCH TỄ HỌC ─ Tính cảm nhiễm: ─ Mọi lứa tuổi không tiêm vắc xin Cảm nhiễm cao: TE trước tuổi đến trường, đặc biệt trẻ < tuổi trẻ