SINH LÝ BỆNH GAN MẬT

MÔ HỌC GAN Các tế bào trong gan: xếp thành cấu trúc nan hoa  Tế bào nhu mô gan:  Tế bào gan chủ yếu: xếp thành các bè gan  Tế bào biểu mô đường mật  Tế bào xoang gan:  Tế bào nội mô

SINH LÝ BỆNH GAN MẬT

ThS BS Lê Quốc Tuấn

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

GIẢI PHẪU GAN

Là cơ quan lớn nhất trong cơ thể.

Là cửa ngõ giữa bên ngoài và bên trong,

nối liền ống tiêu hóa và toàn cơ thể

Đảm nhiệm nhiều chức năng phức tạp.

Khả năng hoạt động bù và tái sinh mạnh.

Hoại tử tế bào gan dẫn đến giải phóng

các men gan (ALT, AST, GGT) vào máu. > xét nghiệm thường sử dụng trên lâm sàng để theo dõi các bệnh lý gan

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

GIẢI PHẪU GAN

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

TUẦN HOÀN TẠI GAN

Máu cung cấp cho gan từ 2 nguồn:

(1) Động mạch gan: từ động mạch thân tạng (2) Tĩnh mạch cửa: dẫn máu từ đường tiêu hóa

qua gan trước khi về tim để vào đại tuần hoàn.

• Tĩnh mạch mạc treo tràng dưới: dẫn máu

từ nửa trái ruột già

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

MÔ HỌC GAN

Các tế bào trong gan: xếp thành cấu trúc nan hoa

 Tế bào nhu mô gan:

 Tế bào gan (chủ yếu): xếp thành các bè gan

 Tế bào biểu mô đường mật

 Tế bào xoang gan:

 Tế bào nội mô xoang gan: có nhiều lỗ để các chất trong máu lọc qua vào gan

 Tế bào Kuffer: đại thực bào gan

 Tế bào quanh xoang:

 Tế bào hình sao: cân bằng vi môi trường tại gan

 Tế bào hốc: là các tế bào giết tự nhiên (NK)

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

MÔ HỌC GAN

MÔ HỌC GAN

MÔ HỌC GAN

CHỨC NĂNG SINH LÝ CỦA GAN

Chuyển hóa, dự trữ các chất hấp thu từ ruột,

cung cấp lại ở nồng độ tối ưu cho cơ thể

Tổng hợp hơn 90% protein huyết tương, như

albumin, yếu tố đông máu …

Lọc vi khuẩn trong máu tĩnh mạch cửa.

Khử các chất độc nội sinh và ngoại sinh.

Bài tiết mật.

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

NGUYÊN NHÂN GÂY SUY GIẢM

CHỨC NĂNG GAN

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

NGUYÊN NHÂN SUY GIẢM CHỨC NĂNG GAN

Yếu tố bên ngoài

 Ứ trệ tuần hoàn gan

 Rối loạn chuyển hóa trong gan

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

NGUYÊN NHÂN SUY GIẢM CHỨC NĂNG GAN

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Yếu tố gây bệnh bên ngoài

Độc chất gây tổn thương gan:

Nhiễm độc cấp tính: nhiễm độc chì, đồng,

clorofoc, tetraclorua carbon, thuốc (quá liều)

Nhiễm độc mạn tính: nhiễm độc rượu

 Rượu và chất chuyển hóa của nó hủy hoại

các enzyme của gan.

 Kích thích tạo kháng thể chống tế bào gan.

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Yếu tố gây bệnh bên ngoài

Vi sinh vật gây tổn thương gan:

Virus:

 Ở trẻ em và người suy giảm miễn dịch: virus

Epstein Barr, Herpes, Cytomegalo …

 Virus viêm gan (A, B, C, D, E, G): trong đó

B, C gây nhiều hậu quả nặng nề (như viêm

gan mạn, xơ gan, ung thư gan) > Việt Nam

Viêm gan

Viêm gan B

Viêm gan B

Viêm gan C

Yếu tố gây bệnh bên trong

Ứ mật:

Ứ mật nguyên phát: thường do tự miễn,

gây tổn thương biểu mô các đường mật nhỏ và xơ hóa khoảng cửa

Ứ mật thứ phát: thường do sỏi mật, viêm

đường mật mạn tính, u chèn ép …

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Sỏi mật

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Yếu tố gây bệnh bên trong

Ứ trệ tuần hoàn gan (ứ máu gan):

Do tim: suy tim phải, bệnh phổi mạn tính

(COPD, hen) gây ứ máu ở gan kéo dài

Tắc tĩnh mạch gan và trên gan (hội chứng

Budd-Chiari):

 Do chèn ép: u, ổ tụ máu, kén giun sán …

 Do viêm tắc nội tĩnh mạch: bệnh bạch

cầu, ung thư gan, gan đa nang …

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Hội chứng Budd-Chiari

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Yếu tố gây bệnh bên trong

Rối loạn chuyển hóa trong gan: do thiếu

hay thừa enzyme và các chất chuyển hóa

Thiếu G-6-Pase: bệnh Vol Gierke, gây tích

nhiều glycogen trong tế bào gan

Thiếu methionin, cholin tạo lipoprotein vận

chuyển mỡ khỏi gan: gan nhiễm mỡ

Bệnh Wilson: rối loạn chuyển hóa đồng

(giảm tổng hợp ceruloplasmin)

Ứ sắt gan: bẩm sinh, dùng quá nhiều sắt …

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Bệnh Wilson

Bệnh Wilson

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Đường xâm nhập của yếu tố gây bệnh

Qua tĩnh mạch cửa: yếu tố gây bệnh có

nguồn gốc từ ống tiêu hóa (vi sinh vật, độc chất trong thức ăn) > quan trọng nhất

Qua đường dẫn mật: ký sinh trùng, vi khuẩn

có thể chui theo đường này

Qua động mạch gan: thuốc, lao, nhiễm

trùng huyết, virus viêm gan B, C

Qua đường bạch huyết: như amip từ đường

tiêu hoán gây áp xe gan

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

HẬU QUẢ CỦA SUY GIẢM

CHỨC NĂNG GAN

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

HẬU QUẢ SUY GIẢM CHỨC NĂNG GAN

Rối loạn chuyển hóa trong gan

 Rối loạn chuyển hóa protid

 Rối loạn chuyển hóa lipid

 Rối loạn chuyển hóa glucid

 Rối loạn thăng bằng muối nước

 Rối loạn dự trữ vitamin và khoáng chất

Rối loạn chức năng chống độc

Rối loạn chức năng tạo mật

Rối loạn tuần hoàn gan

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA PROTID

 Giảm khả năng tổng hợp protid:

 Giảm albumin: tỉ lệ A/G (Albumin/Globulin) huyết tương đảo ngược (< 1) > giảm áp lực keo máu > phù toàn thân.

 Giảm các yếu tố đông máu > dễ xuất huyết dưới da, chảy máu.

 Giảm thrombopoietin > giảm tiểu cầu.

 Giảm khả năng phân hủy polypepetide từ ruột

về (qua tĩnh mạch cửa):

 Gây dị ứng: nổi mẩn, ngứa …

 Gây tổn thương não: hôn mê do suy gan

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Giảm albumin gây giảm áp lực keo

Thrombopoietin (TPO) tạo tiểu cầu

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID

Giảm dự trữ lipid trong cơ thể do:

 Giảm hấp thu lipid và các vitamin tan trong

lipid (A, D, E, K): do giảm tiết mật

 Giảm tân tạo lipid từ protid, glucid.

 Giảm tổng hợp lipoprotein vận chuyển lipid

Cholesterol máu tăng trong tắc mật do:

 Giảm đào thải cholesterol qua đường mật.

 Ứ mật > ức chế ngược lên quá trình tổng

hợp acid mật từ cholesterol tại gan

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Vai trò của muối mật

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA GLUCID

Giảm khả năng tổng hợp glycogen dự trữ

tại gan sau bữa ăn > rối loạn dung nạp glucose máu

Giảm khả năng dự trữ glycogen > dễ bị

hạ glucose máu xa bữa ăn

Tăng các sản phẩm chuyển hóa trung gian

của glucid (acid lactic, acid pyruvic …)

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

LOGO

Gan là kho dự trữ các vitamin:

 Vitamin A: dạng este của retinol với acid

palmitic > thiếu gây khô mắt.

 Vitamin D: dạng ergocalciferol,

chole-calciferol > thiếu gây đau xương.

 Vitamin E: vai trò chống oxy hóa

 Vitamin B12, sắt (feritin): tạo hồng cầu.

 Vitamin K: cần cho quá trình đông máu.

Bệnh lý gan gây thiếu các vitamin này và

gây các rối loạn tương ứng.

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

RỐI LOẠN THĂNG BẰNG MUỐI NƯỚC

Thể hiện bằng phù toàn thân, thường luôn kèm theo báng bụng:

Do giảm áp lực keo (giảm albumin máu)

> gây phù toàn thân

Tăng áp lực thủy tĩnh tại tĩnh mạch cửa

> nước bị đẩy ra khỏi lòng mạch, gây báng bụng

Giảm khả năng phân hủy các hormon

giữ nước như: ADH, Aldosterone

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Báng bụng

Báng bụng

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Báng bụng

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

RỐI LOẠN CHỨC NĂNG CHỐNG ĐỘC

Giảm khả năng chuyển chất độc thành chất

kém độc do suy giảm hệ thống enzyme gan > dễ ngộ độc hơn, nhất là thuốc đưa vào.

Giảm khả năng phân hủy các hormon:

 ADH (tuyến yên sau), aldosterone (vỏ

thượng thận) > giữ nước, muối gây phù.

 Hormon sinh dục: thay đổi tỉ lệ estrogen /

testosterone gây nữ hóa tuyến vú, teo tinh hoàn, sao mạch, lòng bàn tay son.

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Lòng bàn tay son

RỐI LOẠN CHỨC NĂNG TẠO MẬT

Chuyển hóa sắc tố mật bình thường:

Trước gan (tại hệ võng nội mô): hemoglobin

từ hồng cầu già giáng hóa thành bilirubin gián tiếp (không tan trong nước).

Tại gan: bilirubin gián tiếp chuyển thành

bilirubin trực tiếp (tan trong nước) nhờ enzym glucuronyl transferase > thải ra đường mật.

Sau gan (tại ruột): bilirubin trực tiếp một phần

tái hấp thu (chu trình gan-ruột), một phần bị oxy hóa thành urobilin và stercobilin.

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

LOGO

Sắc tố mật trong máu tăng cao:

- Hậu quả: vàng da niêm (bili toàn phần > 2.0 mg%)

- Nguyên nhân:

 Vàng da trước gan: tăng giáng hóa hemoglobin do tán huyết (tự miễn, sốt rét, truyền nhầm nhóm máu, …) > tăng chủ yếu là bili gián tiếp.

 Vàng da tại gan: vừa tổn thương nhu mô gan, vừa rối loạn bài tiết mật trong bệnh gan (viêm gan, xơ gan, u gan) > tăng cả 2 bili gián tiếp và trực tiếp.

 Vàng da sau gan: tắc đường mật (sỏi mật, u đầu tụy, hạch to …) > tăng chủ yếu là bili trực tiếp.

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Vàng da

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

RỐI LOẠN CHỨC NĂNG TUẦN HOÀN GAN

Tăng áp tĩnh mạch cửa:

Thường đi song hành với hội chứng suy tế

bào gan trong xơ gan

Đưa đến nhiều biến chứng nghiêm trọng.

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Tăng áp tĩnh mạch cửa

 Dãn tĩnh mạch trĩ > trĩ nội

 Tuần hoàn bàng hệ trên da bụng

Bộ môn Sinh lý – Sinh lý bệnh – Miễn dịch

Lách to

Báng bụng + tuần hoàn bàng hệ trên da

Dãn tĩnh mạch thực quản

CẢM ƠN SỰ CHÚ Ý LẮNG NGHE!