Tổng quan về ung thư màng phổi

Tổng quan về ung thư màng phổi bao gồm cấu tạo màng phổi, sơ lược về u trung biểu mô ác tính, u trung biểu mô màng phổi ác tính nguyên phát, u trung biểu mô màng phổi ác tính thứ phát Tài liệu thích hợp cho sinh viên, học viên cao học y khoa làm tài liệu tham khảo

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - - NGUYỄN ĐỨC DŨNG CHUYÊN ĐỀ UNG THƯ MÀNG PHỔI NGUYÊN PHÁT VÀ THỨ PHÁT Lớp CKII – Lao bệnh phổi Niên khoá 2013 - 2015 Tp Hồ Chí Minh-2014 MỤC LỤC Trang Cấu tạo màng phổi Màng phổi dày khoảng 40 – 50 micron gồm có hai màng phổi: − Lá màng phổi thành: bao phủ tất mặt lồng ngực liên tiếp với tạng rốn phổi tạo nên dây chằng tam giác lúc từ rốn phổi đến hoành Lá thành quấn lấy phổi, dính vào vùng xung quanh phổi nên có mặt phổi, thành tạo nên túi (góc): góc sườn hoành, góc sườn trung thất trước, góc sườn trung thất sau, góc hoành trung thất Lá màng phổi thành tưới máu từ động mạch gian sườn, động mạch ngực trong, động mạch − hoành động mạch hoành Lá màng phổi tạng: bao bọc xung quanh mặt phổi trừ rốn phổi Ở rốn phổi, tạng quặt ngược lại, liên tiếp với thành, theo hình vợt mà cán (tạo nên dây chằng phổi hay dây chằng tam giác) Lá tạng lách vào khe liên thùy ngăn thùy với Mặt tạng dính − chặt vào bề mặt phổi, mặt nhẵn, bóng áp sát vào thành Khoang màng phổi: Giữa hai màng phổi có khoang chứa đựng khoảng 10–30 ml chất dịch, có nồng độ protein 2g/100ml, pH nồng độ glucose giống máu Về mặt mô học, cấu trúc màng phổi màng liên kết gồm ba lớp: − Lớp biểu mô: gọi lớp trung biểu mô nguồn gốc trung bì Lớp biểu mô có cấu tạo lớp tế bào dẹt Nhờ lớp biểu mô lượng dịch nhỏ khoang màng phổi mà hai thành tạng trượt lên dễ dàng Ung thư màng phổi nguyên phát xảy lớp − Lớp biểu mô: lớp liên kết mỏng chứa sợi võng sợi chun mảnh, tế bào mạch Trong trường hợp bệnh lý lớp bị xâm nhập mạch máu dày lên − nhiều Lớp xơ chun: lớp dày lớp biểu mô, phía tiếp giáp mô liên kết biệt hoá chứa nhiều mạch máu mô bào, tạng lớp liên kết biệt hoá nối tiếp với vách gian tiểu thuỳ để gắn chặt với phổi Sơ lược u trung biểu mô ác tính Các khoang thể bao gồm khoang ngực, bụng tim bao bọc lớp màng tế bào gọi lớp trung biểu mô Các tế bào trung biểu mô đóng vai trò quan trọng việc hỗ trợ di động phổi, tim dày Dịch tiết từ tế bào trung biểu mô giúp làm tăng độ di động quan Sự xuất u ác tính lớp trung biểu mô gọi u trung biểu mô u trung biểu mô ác tính UTBMAT mô tả lần vào năm 1870 [14] mối liên quan bệnh tiếp xúc với asbetos công bố vào năm 1960 Nam Phi nơi có nghiên cứu liên hệ tiếp xúc với asbetos nghề nghiệp với UTBMAT [1, 12] Mặc dù hầu hết u trung biểu mô ác tính, có số trường hợp bệnh nhân mắc u trung biểu mô lành tính U trung biểu mô ác tính tiềm ẩn thể từ 20-50 năm trước phát bệnh u trung biểu mô lành tính bộc phát sớm Tuy nhiên u trung biểu mô lành tính có mức độ nguy hiểm thấp nhiều so với u trung biểu mô ác tính không xâm lấn vào mô lân cận không di đến quan khác thể Nếu xét vị trí phân UTBMAT thành u trung biểu mô màng phổi ác tính (UTBMMPAT), u trung biểu mô phúc mạc ác tính u trung biểu mô màng tim ác tính Nếu xét khía cạnh tế bào học UTBMAT phân thành u trung biểu mô loại tế bào biểu mô (chiếm 35-40% trường hợp UTBMAT), UTBMAT loại tế bào sarcoma (chiếm khoảng 20% trường hợp UTBMAT), UTBMAT loại hỗn hợp (chiếm khoảng 35-40%) UTBMAT loại không rõ nguồn gốc (chiếm 5-10% trường hợp UTBMAT) Nếu dựa vào giai đoạn tiến triển UTBMAT chi thành giai đoạn bao gồm giai đoạn (tế bào ung thư bắt đầu hình thành), giai đoạn (tế bào ung thư lan tràn quan), giai đoạn (tế bào ung thư di sang vùng lân cận) giai đoạn (tế bào ung thư di đến quan xa) U trung biểu mô màng phổi ác tính nguyên phát 3.1 Dịch tễ học u trung biểu mô màng phổi ác tính Số mắc UTBMMPAT 100 ca/triệu/năm dân số tiếp xúc với tác nhân nghề nghiệp số mắc dân số chung ca/1 triệu/năm [11] Trên giới tỷ lệ mắc bệnh ngày gia tăng ước tính bệnh đạt đỉnh vào năm 2020 [12] Các nước Tây Âu [3], Mỹ [5], Nhật [12], Úc [6], Ấn Độ [4], Trung Quốc, Indonesia Việt Nam [10] quốc gia có số mắc UTBMMPAT ngày gia tăng Tại Mỹ UTBMMPAT có tỷ suất khoảng 2.500 bệnh nhân/năm với gần 200 ca xảy Florida năm 19% phụ nữ [9] Có gần 72.000 ca ước tính xảy Mỹ vòng 20 năm tới Tại nước Tây Âu, có khoảng 5000 ca chết UTBMMPAT năm Tại Anh số mắc năm 1,25/100.000 dân Đức 1,1/100.000 dân Điều giải thích nước phát triển giai đoạn thập niên 1950, abestos sử dụng phổ biến sau phủ quốc gia hạn chế sử dụng asbetos công nghiệp xây dựng đóng tàu Trong quốc gia phát triển ngành công nghiệp lại phát triển việc sử dụng asbetos ngày tăng lên Một người mắc UTBMMPAT có thời gian sống trung bình kéo dài khoảng 6-12 tháng kể từ khởi phát triệu chứng Nếu dựa vào phân loại tế bào học UTBMMPAT loại biểu mô 12,5 tháng, loại sarcoma 9,4 tháng loại hỗn hợp 11 tháng Tuy nhiên thời gian sống bệnh nhân kéo dài thêm tùy vào biện pháp điều trị hỗ trợ sở y tế khác Vì bệnh liên quan đến tiếp xúc nghề nghiệp, UTBMMPAT thường phổ biến nam so với nữ (tỷ số nam: nữ 5:1) [8] thường xảy người lớn tuổi bệnh có thời gian tiềm ẩn kéo dài từ 20-50 năm 3.2 Cơ chế sinh bệnh học u trung biểu mô màng phổi ác tính UTBMMPAT xác định có mối liên quan đến phơi nhiễm với asbetos Khoảng 80% số bệnh nhân có tiền sử tiếp xúc với asbetos Asbetos họ gồm kết cấu khoáng chất chia thành nhóm (1) nhóm khoáng silic có dạng que gồm amosite (asbestos nâu), crocidolite (asbestos xanh), anthophyllite, actinolite tremolite; (2) nhóm serpentin có chrysotile (asbestos trắng) Các nhà khoa học xác định crocidolite loại asbetos gây UTBMMPAT Erionite, khoáng chất giống với asbetos gây UTBMMPAT Sau hít phải asbetos thời gian dài, asbetos sâu vào phổi xâm nhập vào khoang màng phổi, phân tử asbetos cho tương tác với tế bào trung biểu mô tế bào viêm gây chu trình tổn thương mô kéo dài bao gồm gây tổn thương, sửa chữa viêm nhiễm cục bộ, để cuối dẫn đến tình trạng UTBMMPAT với chế chưa biết đến Các nhà khoa học chưa thể giải thích UTBMMPAT lại thường khởi phát màng phổi thành mà màng phổi tạng Một vấn đề gây tranh cãi khác asbetos lại gây UTBMMPAT thời gian ủ bệnh dài tế bào trung biểu mô lại dễ chết tiếp xúc với asbetos Có số chế đưa để giải thích cho việc asbetos gây UTBMMPAT Có bốn mô hình giả định đưa khả gây tổn thương tế bào tổn thương di truyền asbetos: (i) Các chất oxy hóa hoạt tính tạo asbetos có bề mặt tiếp xúc gây tổn thương ADN vết đứt gãy tế bào Các đại thực bào đến thực bào phân tử asbetos (ii) tiêu hóa góp phần tạo nên chất oxy hóa hoạt tính; Asbestos có nhiều khả xâm lấn vào tế bào trung biểu mô Các phân tử asbetos can thiệp vật lý vào trình phân bào tế bào cách phá hủy việc hình thành sợi tơ phân bào Sự can thiệp dẫn đến bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể làm bội (iii) hóa tế bào trung biểu mô Các phân tử asbetos có khả hấp thu nhiều loại protein hóa chất trải lên bề mặt chúng điều dẫn đến việc tích lũy nhiều phân tử độc hại có chất sinh ung Các phân tử asbetos gắn kết với protein tế bào quan trọng thiếu hụt protein có hại cho hình thành tế bào trung biểu mô bình thường (iv) Các tế bào trung biểu mô đại thực bào tiếp xúc với asbetos có khả tiết loạt cytokines yếu tố tăng trưởng gây tượng viêm kích thích phát triển khối u Các chất bao gồm yếu tố hoại tử u-α, interleukin-1β, yếu tố tăng trưởng biến đổi –β yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu Yếu tố hoại tử u-α chứng minh có khả kích hoạt yếu tố nhân-κB vận hành khả sống sót tế bào trung biểu mô ức chế khả gây độc asbetos Các protein thuộc nhóm di động cao phóng thích tế bào trung biểu mô tiếp xúc với asbetos kích hoạt chương trình chết cho tế bào hoại tử từ khởi phát đáp ứng viêm nhiễm Như thấy có hệ thống liên lạc qua lại tế bào trung biểu mô, tế bào viêm, sợi fibro tế bào khác dẫn đến hàng loạt tế bào trung biểu mô bị tổn thương ADN bội hóa, hình thành nên tế bào ung thư môi trường vi chất hỗ trợ nuôi dưỡng cho tế bào ung thư Hình Mô hình giả định chế gây UTBMMPAT tiếp xúc với asbetos Chú thích: HMGB1, protein nhóm di động cao; ROS, chất oxy hóa hoạt tính; TGF-β, yếu tố tăng trưởng biến đổi -β; VEGF, yếu tố tăng trưởng nội mạch Vì bệnh nhân mắc UTBMMPAT tiếp xúc với asbestos tất bệnh nhân tiếp xúc với abestos mắc UTBMMPAT, nên nhà khoa học cho có yếu tố khác đồng yếu tố khác dẫn đến UTBMMPAT Một đồng yếu tố với abestos gây nhiều tranh cãi cho có liên quan đến hình thành UTBMMPAT tiếp xúc với virus 40 gây khối u động vật linh trưởng (SV40), 40 loại virus gây nhiễm bệnh tế bào thận khỉ Macacus sử dụng để bào chế vaccine bại liệt sống Trình tự gen SV40 phát nhiều loại u ác tính chẳng hạn ung thư não, sarcoma xương, hội chứng lympho không Hodgkin, 50% trường hợp UTBMMPAT loại tế bào biểu mô Ngoài ra, nhà khoa học nhận thấy số đột biến locus nhiễm sắc thể thường diện hầu hết trường hợp mắc UTBMMPAT Các đột biến xác định bao gồm đột biến khiếm khuyết locus 1p, 3p, 9p, 6q 9p21 cho đóng vai trò không nhỏ chế sinh bệnh học UTBMMPAT 3.3 Giải phẫu bệnh lý UTBMMPAT loại u tiểu thùy có màu xám nhạt Bệnh thường khởi đầu mảng nốt rải rác màng phổi thành sau liên kết với thành khối ung thư dạng Khối u sau xâm lấn dần vào hoành bao bọc lấy phổi rãnh liên thùy Khối u phát triển dọc theo ống mở lồng ngực ống dẫn lưu màng phổi bệnh nhân thực phẫu thuật chọc hút dịch màng phổi Khi bệnh tiến triển khối u xâm lấn vào tổ chức nhu mô phổi, thành ngực trung thất Ngoài khối u xâm lấn đến thực quản, xương sườn, cột sống, đám rối cánh tay tĩnh mạch chủ Về mặt tế bào học, UTBMMPAT phân thành loại UTBMMPAT loại biểu mô, UTBMMPAT loại sarcoma UTBMMPAT loại hỗn hợp UTBMMPAT loại biểu mô loại phổ biến (< 50% trường hợp) tiên lượng bệnh lại tốt so với hai loại lại Hình Hình ảnh u màng phổi Hình Hình ảnh u màng phổi ác Hình Hình ảnh u màng ác tính màng phổi thành tính loại biểu mô có dạng nhú phổi ác tính loại sarcoma 3.4 Triệu chứng lâm sàng u trung biểu mô màng phổi ác tính Trong UTBMMPAT triệu chứng sớm thường mơ hồ không đặc hiệu cho bệnh bệnh nhân bác sĩ thường không để ý dẫn đến việc chẩn đoán thường muộn Hầu hết bệnh nhân chẩn đoán mắc bệnh triệu chứng khởi phát từ 3-6 tháng trước bệnh giai đoạn tiến triển Biểu sớm thường gặp khó thở Bệnh nhân khó thở tràn dịch màng phổi nhiều gây chèn ép phổi làm hạn chế thể tích thông khí Triệu chứng phổ biến thứ hai đau ngực (90% bệnh nhân) Nguyên nhân đau ngực hậu tình trạng xâm lấn khối u chèn ép khối u lên cấu trúc lân cận Đau ngực dội khối u màng phổi xâm lấn vào thành ngực vào thành ngực xương sườn Ngoài hai triệu chứng phổ biến bệnh nhân có triệu chứng khác mệt mỏi (36%), lo âu (29%), ho (22%), đổ mồ hôi đêm (22%) táo bón (22%) [7] Trong số trường hợp đặc biệt, bệnh nhân có triệu chứng nói khàn, ho máu, sưng mặt, sưng cánh tay, yếu cảm giác 3.5 Chẩn đoán u trung biểu mô màng phổi ác tính 3.5.1 Xét nghiệm hình ảnh học Khám thực thể chụp X-quang phổi thấy tràn dịch màng phổi lượng lớn khoảng 8095% bệnh nhân 10-29% bệnh nhân có không thấy dịch Tràn dịch màng phổi phát phim nghiêng với hình ảnh góc sườn hoành phía sau bị tù Khi bệnh giai đoạn tiến triển khó phát dịch màng phổi Ban đầu dịch chảy tự chụp X-quang phổi tư nằm, hình ảnh dịch tương tự giống tràn dịch suy tim, viêm phổi giai đoạn sớm bệnh lý lành tính khác Sau bệnh tiến triển dịch có dạng vách ngăn, rời rạc Đau ngực cục tăng kích thước thành ngực chứng tỏ khối u xâm lấm thành ngực không cắt bỏ Chụp CT-scan với thuốc cản quang cho thấy nhiều dấu hiệu so với chụp X-quang phổi thẳng Chụp CT-scan thấy tràn dịch màng phổi, kích thước hạch lympho rốn phổi trung thất diện khối mờ màng phổi đặc biệt khối mờ bao bọc lấy mô phổi lan vào rãnh liên thùy dọc theo màng phổi liên trung thất hoành CT-scn thể giúp phát hình ảnh xâm lấn thành ngực Chụp CT-scan phát hình ảnh dày màng phổi 90% trường hợp, dày rãnh liên thùy 85% trường hợp tràn dịch màng phổi khoảng 80,3% trường hợp Một ưu điểm khác chụp CT-scan giúp thủ thuật sinh thiết thành ngực lấy mẫu mô thực với độ xác cao Tuy nhiên chụp CT-scan giúp phân biệt UTBMMPAT với loại u lành tính trung biểu mô khác Mặc dù chụp CT-scan giúp phát lan tràn khối u vào thành ngực hoành, chụp cộng hưởng từ (MRI) lại cho hình ảnh rõ ràng đặc biệt bệnh nhân điều trị phương pháp phẫu thuật Chụp MRI cung cấp nhiều hình ảnh nhiều góc độ khác giúp phân biệt dễ dàng khối u với tổ chức bình thường lân cận Chụp MRI giúp đánh giá xác to hạch trung thất bề mặt hoành Trong năm gần đây, kỹ thuật chụp cắt lớp positron (PET) sử dụng chẩn đoán đánh giá giai đoạn tiến triển UTBMMPAT Chụp PET phát xác tổn thương thành ngực hai bên phổi di lồng ngực chẳng hạn khối u di xương đòn Hình Các hình ảnh đặc trưng UTBMMPAT chụp phương pháp hình ảnh học khác (A) Chụp CT cho thấy (mũi tên nhỏ) đường viền hạch lympho nhánh khí phế quản phải phì đại bệnh nhân có UTBMMPAT bên phải (mũi tên phải) (B) Chụp MRI đối tượng cho thấy (mũi tên) gia tăng kích thước (màu trắng) hạch lympho (C) Chụp MRI bệnh nhân cho thấy khối u màng phổi phải lan tràn đến hoành đường hoành nhìn rõ cho thấy xâm lấn khối u chưa diễn hoàn toàn (D) Chụp MRI cho thấy (mũi tên) khối u màng phổi dày số túi dịch bệnh nhân có UTBMMPAT bên phải 10 Hình Chụp PET scan Hình ảnh cho thấy khối u khởi đầu màng phổi thành sau xấm lấn dần đến rãnh liên thùy sau bao bọc lấy toàn nhu mô phổi 3.5.2 Nội soi màng phổi Lợi ích kỹ thuật giúp quan sát bên khoang lồng ngực thông qua hệ thống ống soi quang học Nội soi màng phổi ống cứng phát 90% trường hợp có tràn dịch màng phổi Phẫu thuật nội soi hướng dẫn video (VATS) phương pháp chẩn đoán nội soi hiệu có khả chẩn đoán cao đồng thời giúp đánh giá giai đoạn tiến triển khối u VATS giúp ích nhiều thủ thuật sinh thiết màng phổi, đặc biệt trường hợp cần lấy bệnh phẩm mô vùng nghi ngờ bệnh lý Tuy nhiên hạn chế phương pháp VATS tỷ lệ tổ chức ung thư xâm lấn đến đường đưa kim vào vị trí sinh thiết lên đến 20% trường hợp Để hạn chế tình trạng nhà khoa học đề xuất nên tiến hành xạ trị trước sau tiến hành thủ thuật sinh thiết kết hợp VATS 3.5.3 Xét nghiệm tế bào học Tìm tế bào ung thư dịch màng phổi xét nghiệm thường quy đơn giản rẻ tiền, nhiên giá trị chẩn đoán không cao tỷ lệ tìm thấy tế bào ung thư dịch màng phổi vào khoảng 20-33% số trường hợp, kể bệnh nhân có triệu chứng UTBMMPAT Chính lý bên cạnh xét nghiệm tế bào học, nhiều nhà khoa học khuyến cáo nên thực sinh thiết mô màng phổi để tăng cường độ nhạy việc chẩn đoán UTBMMPAT 3.5.4 Sinh thiết màng phổi Trong trường hợp sinh thiết màng phổi mù, mẫu bệnh phẩm thu thường nhỏ có 25-60% mẫu bệnh phẩm phát UTBMMPAT Do đó, kỹ thuật sinh thiết màng phổi mở thường sử dụng phổ biến Kỹ thuật sinh thiết màng phổi mở thường kết hợp với nội soi màng phổi giúp lấy mẫu mô có kích thước đủ lớn đặc biệt lấy 13 Hình Hình ảnh ung thư phổi di đến màng phổi với nhuộm miễn dịch chất đánh dấu khác (A) nhuộm hematoxylin-eosin; (B) Nhuộm âm tính với keratin 5; (C) Nhuộm âm tính với calretinin; (D) nhuộm âm tính với podoplanin; (E) nhuộm dương tính với pCEA; (F) nhuộm dương tính TTF-1; (G) nhuộm dương tính với MOC31 14 Chẩn đoán phân biệt UTBMMPAT loại sarcoma ung thư tế bào tủy sống UTBMMPAT dạng sarcoma chẩn đoán phân biệt với dạng sarcoma dạng ung thư sarcoma di màng phổi khác Việc chẩn đoán phân biệt chủ yếu dựa vào nguyên tắc tế bào trung biểu mô có dạng xương sống nhuộm dương tính với keratin Khi nhuộm với keratin có khoảng 10,4% ca UTBMMPAT loại sarcoma dương tính Mức độ dương tính loại keratin sau: keratin phổ rộng (AE1/AE3) dương tính khoảng 90,9%; keratin (CAM 5.2) dương tính khoảng 95,7% keratin dương tính khoảng 38,5% Có khoảng 67,9% trường hợp dương tính với calretinin loại keratin kể Từ kết nghiên cứu nêu trên, thấy calretinin sử dụng với keratin để chẩn đoán phân biệt UTBMMPAT dạng sarcoma thể sarcoma khác Ngoài chất đánh dấu chẳng hạn desmin, actin trơn, actin đặc hiệu chất đánh dấu thần kinh (protein S100 enolase đặc hiệu thần kinh) nhuộm dương tính trường hợp UTBMMPAT dạng sarcoma Chính vậy, tiêu chí loại trừ UTBMMPAT dạng sarcoma nhuộm âm tính keratin calretinin đồng thời âm tính với chất đánh dấu kể 3.5.6 Chẩn đoán sinh học phân tử Gần nhà khoa học phát phá hủy locus 9p21 gen p14 ARF gen p16INK4a gây biến đổi mặt tế bào học UTBMMPAT Sự phá hủy locus góp phần dẫn đến tượng tăng sinh u làm giảm khả sống sót bệnh nhân sau phẫu thuật Phương pháp lai ống nghiệm huỳnh quang (FISH) sử dụng để phân tích tình trạng phá hủy locus 9p21 phương pháp hỗ trợ xét nghiệm hóa mô miễn dịch việc chẩn đoán trường hợp UTBMMPAT có chẩn đoán không rõ ràng Phân tích tình trạng locus 9p21 phương pháp FISH giúp phân biệt UTBMMPAT tăng sinh trung biểu mô hoạt hóa Chiosea cộng phát thấy khiếm khuyết gen p16 67% số trường hợp UTBMMPAT không phát trường hợp mắc tăng sinh trung biểu mô có khiếm khuyết dạng Một nghiên cứu khác sử dụng phương pháp FISh cho thấy khiếm khuyết locus 9p21 88% số trường hợp UTBMMPAT không phát khiếm khuyết ca bệnh mắc u tăng sinh trung biểu mô lành tính Tuy nhiên cần lưu ý khiếm khuyết locus 9p21 xảy số dạng ung thư khác người dùng xét nghiệm phát khiếm khuyết 9p21 chẩn đoán phân biệt UTBMMPAT loại u trung biểu mô khác liên quan đến màng dịch 15 Hình A Khiếm khuyết locus 9p21 UTBMMPAT B Không có khiếm khuyết 9p21 bệnh lý tăng sinh trung biểu mô lành tính Ngoài khiếm khuyết locus 9p21, nhà khoa học thấy việc locus 4p, 4q, 9p thêm vào locus 5p đột biến nhiễm sắc thể giúp phân biệt UTBMMPAT dạng sacroma loại ung thư phổi sarcoma loại sarcoma màng phổi khác Trong trường hợp nhuộm miễn dịch với keratin dương tính phương pháp lai gen so sánh giúp phát khiếm khuyết kể bệnh nhân mắc UTBMMPAT so với trường hợp mắc thể ung thư sarcoma khác Trong năm gần đây, nhà khoa học phát biến đổi việc biểu lộ gen microARN (miRNA) góp phần vào chế sinh bệnh hầu hết loại ung thư người Các miRNAs loại ARN không mã hóa có kích thước nhỏ đóng vai trò quan trọng vận hành gen biểu lộ miRNA làm biệt hóa loại u với nguồn gốc phát triển khác Do gần nhà khoa học phân tích đặc điểm miRNA bệnh UTBMMPAT Pass chứng minh loạt miRNA hoàn toàn khác biệt trường hợp UTBMMPAT tế bào trung biểu mô bình thường Guled phát biểu lộ bất thường miRNAs mẫu UTBMMPAT so với tế bào trung biểu mô bình thường xác định loại miRNAs cho loại UTBMMPAT khác Gee cộng phát nhóm miRNAs bị suy giảm hoạt động ca bệnh UTBMMPAT so với trường hợp ung thư biểu mô phổi Tuy nhiên để sử dụng miRNA vào chẩn đoán UTBMMPAT cần có thêm nhiều nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng với số mẫu lớn so với nghiên cứu kể 16 3.6 Các giai đoạn tiến triển u trung biểu mô màng phổi ác tính Tương tự loại ung thư ác tính khác, việc xác định giai đoạn UTBMMPAT điều quan trọng để đưa chiến lược điều trị thích hợp cho bệnh nhân Trong nhiều năm gần đây, nhiều hệ thống phân giai đoạn UTBMMPAT đề xuất, hệ thống phân loại TNM Nhóm Ung Thư Trung Biểu Mô Quốc Tế (IMIG) sử dụng phổ biến Hệ thống phân giai đoạn TNM đề xuất Clifton Mountain Hiệp hội Kiểm soát Ung thư Quốc tế (UICC) Liên Ủy ban Ung thư Hoa Kỳ (AJCC) thông qua năm 1974 Đến năm 1985 hệ thống chấp nhận toàn giới sử dụng phổ biến kiểm soát UTPQP [13] Hệ thống phân giai đoạn TNM xây dựng dựa yếu tố: T – đặc điểm u bao gồm kích thước, vị trí xâm lấn khu trú, N – mức độ tổn thương hạch vùng M – tình trạng di xa Đến năm 1997, hệ thống TNM phiên AJCC Liên hiệp Quốc tế Phòng chống Ung thư (IUAC) cập nhật cải tiến với việc phân chia giai đoạn chi tiết cụ thể [2] Gần nhất, vào tháng năm 2009, dựa sở liệu 100.869 bệnh nhân chẩn đoán UTPQP, Hội Nghiên cứu Ung thư Phổi Quốc tế (IASLC) công bố phiên với số thay đổi hướng điều trị tiên lượng bệnh, đặc biệt giai đoạn sớm, có khả phẫu thuật Những cải tiến, cập nhật định nghĩa yếu tố TNM phiên tóm tắt bảng Bảng Định nghĩa TNM theo hệ thống TNM phiên năm 2009 Ký hiệu T0 T1 T2 Định nghĩa T: U tiên phát (Primary Tumor) Không thấy u tiên phát U ≤ 3cm, bao bọc màng phổi màng phủ tạng, không gần phế quản thùy T1a U ≤ 2cm T1b 2cm < U ≤ 3cm 3cm < U ≤ 7cm u có đặc điểm sau đây: Dưới nhóm T1a T1b Xâm lấn vào màng phổi tạng, tổn thương phế quản gốc cách cựa phế quản ≥ 2cm, xẹp phổi/ viêm phổi tắc nghẽn lan đến rốn phổi không tổn thương toàn phổi T2a 3cm < U ≤ 5cm T2b 5cm < U ≤ 7cm T2a T2b 17 T3 U > 7cm T3> Hoặc xâm lấn trực tiếp vào thành ngực, vòm hoành, thần kinh hoành, T3xâm lấn màng phổi trung thất, màng tim T4 Hoặc u phế quản gốc cách cựa phế quản < 2cm T3trung tâm Hoặc xẹp phổi/ viêm phổi tắc nghẽn toàn phổi T3trung tâm Hoặc có u khác thùy T3vệ tinh U có đường kính xâm lấn vào tim, mạch máu lớn, khí quản, T4 xâm lấn thần kinh quản quặt ngược, thực quản, thân đốt sống, cựa T4 khác phế quản N0 N1 thùy, Hoặc có u khác thùy phổi khác bên bên N: hạch vùng (Regional Lymph Nodes) Không di vào hạch vùng Di vào hạch lympho quanh phế quản và/hoặc hạch quanh rốn phổi bên hạch phổi, kể tổn thương xâm lấn N2 N3 trực tiếp Di vào hạch lympho trung thất và/hoặc cựa phế quản Di vào hạch lympho trung thất đối bên, hạch rốn phổi đối bên, M M1a hạch bậc thang đối bên, hạch lympho thượng đòn M: di xa (Distant Metastasis) Không có di xa Có u khác thùy phổi đối bên M1a nốt đối Hoặc u với nốt (nodes) màng phổi lan tràn màng bên phổi ác tính (dissemination) M1a lan tràn M1b Di xa màng phổi M1b TX, NX, Những tình đặc biệt Trạng thái T, M, N khả đánh giá MX Tis T1ss Ung thư khu trú chỗ Tis Những u với kích thước lan đến bề mặt tiếp giáp với T1ss thành khí quản phế quản gốc Theo phân loại TNM, UTBMMPAT phân thành giai đoạn Bảng Phân loại giai đoạn tiến triển UTBMMPAT Giai đoạn Ia TNM T1a N0 M0 Ghi U nguyên phát giới hạn màng phổi thành bên 18 Ib II T1b N0 M0 T2 N0 M0 III Bất kỳ T3 M0 Bất kỳ N1 M0 Bất kỳ N2 M0 Bất kỳ T4 Bất kỳ T3 IV Bất kỳ M1 Giai đoạn Ia + tổn thương khu trú màng phổi tạng Giai đoạn Ia Ib + tổn thương màng phổi hoành màng phổi tạng tổn thương phổi U tiến triển cục Viêm phế quản phổi bên tổn thương hạch rốn phổi Tổn thương hạch trung thất bên U tiến triển cục can thiệp cắt bỏ Tổn thương hạch trung thất hai bên hạch hạch tuyến vú tổn thương hạch xương đòn bên hai bên U di xa 3.7 Điều trị u trung biểu mô màng phổi ác tính Cho đến chưa có phương pháp điều trị chuẩn thống toàn giới dành cho UTBMMPAT chưa có phương pháp mang lại hiệu tối ưu Ngoài ra, nghiên cứu lâm sàng thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh phương pháp điều trị khác chưa thực phần nhiều tỷ lệ mắc bệnh giới thấp Nhiều nghiên cứu lâm sàng dừng giai đoạn thử nghiệm II hồi cứu số liệu số bệnh nhân điều trị thời gian ngắn Mặc dù nhiều hạn chế, có nhiều tiến việc điều trị UTBMMPAT mở tia hy vọng việc điều trị bệnh nguy hiểm 3.7.1 Nguyên tắc điều trị Nguyên tắc điều trị hàng đầu UTBMMPAT điều trị theo giai đoạn tiến triển bệnh − Đối với bệnh nhân giai đoạn I: khối u chiếm phần lớn màng phổi bên điều trị áp dụng biện pháp sau đây: o Phẫu thuật cắt bỏ màng phổi tổ chức kế cận để làm giảm triệu chứng kết hợp với xạ trị sau phẫu thuật o Phẫu thuật cắt bỏ phần màng phổi, phần phổi, phần màng phổi hoành phần màng phổi quanh tim o Xạ trị lồng ngực để làm giảm triệu chứng − Đối với bệnh nhân giai đoạn tiến triển (II, III, IV): điều trị áp dụng biện pháp sau đây: o Dẫn lưu màng phổi màng bụng (mở lồng ngực dẫn lưu chọc hút) để làm giảm triệu chứng khó chịu cho người bệnh Có thể cho thuốc vào khoang lồng ngực để hạn chế phát triển dịch o Phẫu thuật để làm giảm triệu chứng o Xạ trị để làm giảm triệu chứng o Hóa trị liệu 19 3.7.2 Các phương pháp điều trị hỗ trợ giảm triệu chứng UTBMMPAT có tác động lớn đến chất lượng sống bệnh nhân Mặc dù UTBMMPAT gây nhiều tác động đến bệnh nhân biện pháp điều trị hỗ trợ chủ yếu nhắm vào việc giảm đau cải thiện triệu chứng khó thở bệnh nhân Kiểm soát triệu chứng Đối với bệnh nhân UTBMMPAT triệu chứng khiến bệnh nhân đau đớn khó thở đau ngực chiếm đến > 90% số bệnh nhân Đau ngực khối u màng phổi u xâm lấn thành ngực bao gồm thành phần đau bị kích thích, đau rối loạn thần kinh đau viêm nhiễm tạo thành hội chứng đau màng phổi sườn Đau bị kích thích gây tổn thương thành ngực điều trị thuốc opioids, đau viêm điều trị thuốc kháng viêm không steroid (NSAID) mang lại hiệu Điều trị đau rối loạn thần kinh, gây bệnh sử dụng hóa trị liệu bao gồm sử dụng thuốc giảm đau thần kinh thông thường (thuốc chống co giật, thuốc corticosteroids, thuốc kháng trầm cảm ba vòng thuốc đối vận alpha-2) Vì chất phức tạp liên quan đến thành ngực màng phổi việc kiểm soát đau bệnh UTBMMPAT thường khó khăn, việc sử dụng thuốc giảm đau thường với liều lượng tác dụng nhanh mạnh Triệu chứng khó thở thường nhiều nguyên nhân khác tràn dịch màng phổi, phổi bị tắc nghẽn mắc bệnh phổi trước Thủ thuật gây dính màng phổi trước dịch màng phổi tạo vách và/ phổi không nở rộng tối đa có ích ngăn ngừa tái phát dịch màng phổi hạn chế số lần phải chọc hút dịch Thủ thuật gây dính màng phổi có hiệu tốt sử dụng với bột talc vô khuẩn Tuy nhiên, bệnh nhân yếu việc chọc hút dịch màng phổi lựa chọn ưu tiên so với việc sử dụng thủ thuật dính màng phổi Bên cạnh làm giảm triệu chứng, sử dụng morphine đường uống liều thấp có ích việc làm giảm cảm giác khó thở trạng thái lo âu kèm Thở oxy có ích không nên dùng trừ bệnh nhân có dấu hiệu giảm oxy huyết Bóc tách màng phổi Bóc tách màng phổi xem kỹ thuật loại bỏ khối u màng phổi quan trọng không loại bỏ hoàn toàn tế bào ung thư Thủ thuật thực thông qua phẫu thuật mở lồng ngực bao gồm việc loại bỏ màng phổi thành có phần liên quan đến trung biểu mô, màng tim màng bụng (đồng nghĩa với việc loại bỏ phần hoành) lọc bỏ màng phổi tạng Việc cắt bỏ màng phổi tạng giúp làm giảm tắc nghẽn phổi cắt bỏ 20 màng phổi thành giúp cho kỹ thuật dính màng phổi kéo dài hiệu giúp việc sinh thiết mô làm xét nghiệm miễn dịch học thu số lượng mô lớn Việc cắt bỏ lớp màng phổi thành làm tăng thông khí cho bệnh nhân đồng thời làm giảm đau thành ngực Tuy nhiên phải phẫu thuật mở lồng ngực nên xác suất bệnh nhân mắc bệnh lý hậu phẫu tăng lên (rò rĩ khí hậu phẫu, xuất huyết hậu phẫu, viêm phổi mủ, suy giảm chức hoành) Để hạn chế điều nhà khoa học khuyến cáo thực bóc tách màng phổi sử dụng phương pháp nội soi lồng ngực với hỗ trợ video (VATS) làm giảm khả mắc bệnh, giảm triệu chứng đau chí làm tăng khả sống sót bệnh nhân Hiện kỹ thuật bóc tách màng phổi định cho bệnh nhân có triệu chứng hội chứng phổi tắc nghẽn thực thủ thuật dính màng phổi với tiên lượng sống tháng Xạ trị hỗ trợ Xạ trị hỗ trợ có mục đích làm giảm đau sử dụng trường hợp bệnh nhân có thâm nhiễm thành ngực gây đau đớn Mặc dù hiệu ban đầu phương pháp xạ trị tốt đáp ứng bệnh nhân thường khoảng thời gian ngắn Việc phối hợp xạ trị nhiệt liệu phát làm tăng tỷ lệ đáp ứng bệnh nhân, nhiên phương pháp phối hợp cần phải nghiên cứu thêm Xạ trị dự phòng Việc chẩn đoán UTBMMPAT thường phải sử dụng thủ thuật xâm lấn Cho dù sử dụng kỹ thuật xác suất tế bào u rơi rớt di vị trí sinh thiết lên đến 20% trường hợp sinh thiết Do việc phòng ngừa di tế bào ung thư sinh thiết xạ trị dự phòng đặt Các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đưa nhiều chứng trái ngược Một số nghiên cứu cho thấy xạ trị dự phòng không làm giảm có ý nghĩa thống kê nguy di tế bào ung thư vị trí sinh thiết, số nghiên cứu khác lại chứng minh mối liên quan có ý nghĩa thống kê Sự khác biệt kết nghiên cứu khác biệt kỹ thuật xạ trị Bởi chứng nhiều mâu thuẫn nên việc áp dụng biện pháp xạ trị dự phòng chưa áp dụng điều trị UTBMMPAT Hóa trị hỗ trợ Cho dù trải qua nhiều thập kỷ, hóa trị liệu điều trị UTBMMPAT lựa chọn ưu tiên cải thiện khả sống sót bệnh nhân không cao Các nghiên cứu cho thấy việc kết hợp cisplatin pemetrexed tăng khả sống bệnh nhân thêm 21 tháng so với dùng cisplatin đồng thời cải thiện khả sống trung vị từ 9,3-12 tháng bệnh nhân giai đoạn bệnh tiến triển Sự kết hợp cisplatin pemetrexed cải thiện chất lượng sống bệnh nhân Ngoài nghiên cứu cho thấy kết hợp raltitrexed cisplatin làm tăng khả sống bệnh nhân từ 8,8 to 11,4 tháng tỷ lệ đáp ứng với xạ trị phác đồ thấp so với phác đồ kết hợp cisplatin pemetrexed Hình Hình chụp CT-scan cho thấy tình trạng bệnh trước điều trị (A) sau điều trị đợt với cisplatin pemetrexed (B) Chính điều này, phác đồ kết hợp cisplatin pemetrexed trở thành phát đồ chuẩn hàng thứ chấp nhận rộng rãi toàn giới cho bệnh nhân phẫu thuật bệnh nhân sử dụng hóa trị liệu phác đồ đa phương pháp Carboplatin thường sử dụng thay cho cisplatin dễ sử dụng, gây độc thời gian sử dụng ngắn so với cisplatin Mặc dù chưa có nghiên cứu thử nghiệm hoàn chỉnh cho thấy carboplatin cho hiệu tương tự cisplatin nghiên cứu thử nghiệm giai đoạn I II cho thấy carboplatin phối hợp tốt với pemetrexed cisplatin tỷ lệ đáp ứng với xạ trị dao động từ 20-30% Ngoài carboplatin kéo dài thời gian sống bệnh nhân đến năm tương tự cisplatin Trong thực tế bác sĩ lâm sàng thường thay carboplatin cho cisplatin trường hợp bệnh nhân có chống định với cisplatin Hiện chưa có thống thời điểm tối ưu sử dụng hóa trị liệu Có số nhà khoa học cho nên sử dụng thuốc bệnh nhân cảm thấy khỏe sau thực thủ thuật dính màng phổi lần đầu Tuy nhiên thời gian từ lúc bệnh nhân khỏe chuyển sang trạng thái yếu xảy có nhanh nhiều bệnh nhân hội điều trị với hóa chất Một nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng nhỏ cho thấy việc điều trị sớm trễ hóa chất không mang lại khác biệt hiệu điều trị 22 Thời gian điều trị hóa chất gây nhiều tranh cãi Chỉ có số chứng cho thấy việc điều trị hóa chất giá trị sau đợt điều trị Hay nói cách khác hóa trị liệu điều trị UTBMMPAT cần phải dừng lại trường hợp bệnh tiến triển, bệnh nhân có ngộ độc thuốc độ 3-4 bệnh nhân bị tích lũy độc tính bệnh nhân giai đoạn chưa tiến triển điều trị đợt Một kết không mong muốn gần hầu hết bệnh nhân UTBMMPAT tiến triển điều trị sau điều trị với thuốc hàng thứ Các thuốc hàng thứ hai ngày sử dụng nhiều lâm sàng bệnh nhân thường đáp ứng tốt bệnh tiến triển với thuốc hàng thứ hai Ở bệnh nhân chưa sử dụng pemetrexed, nghiên cứu thử nghiệm cho thấy sử dụng đơn trị liệu với pemetrexed làm thuốc hàng thứ hai mang lại hiệu tốt so với săn sóc tích cực Tuy nhiên, thử nghiệm lâm sàng kiểm chứng tính hiệu thuốc hàng thứ hai phác đồ tối ưu dành cho thuốc hàng thứ hai chưa lập Mặc dù số nhà khoa học đưa nguyên tắc chung bệnh nhân có triệu chứng kéo dài đáp ứng tốt với thuốc hàng thứ điều trị lại thuốc bệnh tái phát Bệnh nhân chưa điều trị pemetrexed điều trị với pemetrexed Mặc dù có nhiều đường truyền tín hiệu phát bệnh UTBMMPAT việc sử dụng thuốc điều trị trúng đích không mang lại hiệu Các thuốc nhắm vào việc ức chế đích cụ thể chẳng hạn thụ thể angiogenesis, thụ thể yếu tố tăng trưởng, histone deacetylase, ribonucleases không mang lại đáp ứng tốt điều trị UTBMMPAT Các thuốc miễn dịch, thuốc sinh học trúng đích vaccine không nên sử dụng điều trị UTBMMPAT 3.7.3 Điều trị triệt Phẫu thuật Phương pháp phẫu thuật cắt bỏ toàn mặt lý thuyết phương pháp điều trị hiệu Tuy nhiên khối u UTBMMPAT thường di nhiều khắp lồng ngực việc loại bỏ hoàn toàn tế bào sinh ung điều thực Do thuật ngữ cắt giảm tế bào sử dụng cho thủ thuật dành phẫu thuật dành cho UTBMMPAT chủ yếu cắt bỏ khối u lớn chừa lại khối u nhỏ Có thủ thuật phẫu thuật sử dụng điều trị hỗ trợ và/hoặc điều trị tiệt (1) Gây dính màng phổi bột talc với hỗ trợ VATS, (2) cắt bỏ màng phổi (EPP) Chưa có nghiên cứu so sánh hiệu ba phương pháp kết điều trị 23 thường hồi cứu qua hồ sơ bệnh án bệnh nhân điều trị phẫu thuật nhiều giai đoạn khác nhau, điều làm cho việc so sánh gặp nhiều khó khăn Phương pháp cắt màng phổi (EPP) xem thủ thuật điều trị triệt điều trị UTBMMPAT Thủ thuật bao gồm cắt bỏ toàn màng phổi thành màng phổi tạng bên phổi bị ảnh hưởng, hạch trung thất, hoành màng tim Màng tim hoành sau tái cấu trúc lưới Gortex Marlex Mặc dù kỹ thuật ảnh hưởng sâu sắc đến thể chất bệnh nhân phổi bị loại bỏ hoàn toàn giảm thấp tỷ lệ tử vong xuống 5% Với kỹ thuật này, khả sống bệnh nhân kéo dài Tuy nhiên bệnh nhân muốn thực kỹ thuật cần thỏa số tiêu chí quan trọng mắc UTBMMPAT giai đoạn I II, tiền sử mổ bắc cầu động mạch vành trước đó, chức phổi đầy đủ, bệnh nhân mắc UTBMMPAT loại biểu mô v.v Bệnh nhân mắc UTBMMPAT dạng biểu mô có khối u tiến triển thành ngực mà kỹ thuật EPP cắt bỏ Mặc dù cho phương pháp điều trị tiệt hiệu nhất, sử dụng EPP điều trị UTBMMPAT loại trừ hoàn toàn khối u lồng ngực màng phổi ngăn ngừa bệnh tái phát Một thử nghiệm lâm sàng cho thấy bệnh nhân có phẫu thuật EPP không phẫu thuật EPP thời gian sống trung vị (20,4 so với 20,7 tháng) Xạ trị liệu Không giống với loại ung thư khác, UTBMMPAT có khối u phát triển khoang màng phổi bao bọc lấy phổi Do việc xạ trị toàn khối u thường khó khăn cấu trúc bình thường vùng xạ trị có liều xạ trị hoàn toàn khác (phổi 20 Gy, gan 30 Gy, cột sống 45 Gy, tim 45 Gy, ruột 45–50 Gy) so với liều dành cho tế bào ung thư (> 60 Gy) Các phương pháp xạ trị truyền thống gây độc tế bào nhiều bao gồm việc chất phóng xạ gây viêm phổi, xơ hóa phổi Chính điều xạ trị không khuyến cáo làm liệu pháp điều trị đơn độc mà phải kết hợp với phương pháp điều trị khác Phương pháp xạ trị UTBMMPAT sử dụng để điều trị khối u tái phát thành ngực khu trú Một số nhà khoa học sử dụng xạ trị bán phần ngực hỗ trợ sau EPP để điều trị khối u sót lại chưa cắt Mặc dù có số báo cáo việc sử dụng xạ trị kết hợp với 24 hóa trị sau EPP, chưa có thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên thức cho thấy xạ trị có vai trò việc hỗ trợ điều trị sau phẫu thuật Phương pháp đa trị liệu Vì việc đơn trị liệu cho dù với phương pháp điều trị không mang lại hiệu kéo dài sống cho bệnh nhân nên nhà khoa học quan tâm đến việc kết hợp nhiều phương pháp điều trị lúc việc điều trị UTBMMPAT Chiến lược đa trị liệu bao gồm phẫu thuật sau xạ trị hậu phẫu (PORT) có hóa trị liệu Hiện phương pháp đa trị liệu nghiên cứu thêm khả kéo dài sống cho bệnh nhân Phương pháp kết hợp phẫu thuật PORT PORT thực sau bệnh nhân cắt bỏ màng phổi thực EPP Tuy nhiên số liệu hồi cứu cho thấy bệnh nhân sau cắt bỏ màng phổi cho dù có thực PORT hay không dẫn đến tình trạng mắc bệnh lý hậu phẫu (28% trường hợp bị ngộ độc độ III-IV) U trung biểu mô màng phổi ác tính thứ phát 4.1 Nguồn gốc u trung biểu mô màng phổi ác tính thứ phát Nhiều nghiên cứu từ năm 60 kỷ XX cho thấy đa số ung thư thứ phát màng phổi xuất phát từ phế quản phổi, tức loại carcinôm phổi (Bronchogenic Carcinoma) Ngoài loại ung thư từ tuyến vú, đường tiêu hóa, loại u lympho, buồng trứng gây ung thư màng phổi thứ phát Tùy theo thống kê nghiên cứu thứ tự gây ung thư màng phổi loại ung thư kể thay đổi ung thư phổi chiếm tỷ lệ cao Các ung thư thứ phát màng phổi chủ yếu di từ carcinôm phế quản-phổi bao gồm: carcinôm tuyến, carcinôm tế bào nhỏ, carcinôm tế bào gai carcinôm tế bào lớn Trong ung thư phế quản-phổi thường gặp di màng phổi gây tràn dịch loại carcinôm tuyến phổi Còn lại gặp carcinôm tế bào nhỏ Các loại carcinôm tế bào gai carcinôm tế bào lớn di vào màng phổi 4.2 Chẩn đoán u trung biểu mô màng phổi ác tính thứ phát Chẩn đoán ung thư di màng phổi chủ yếu qua sinh thiết kim, nội soi màng phổi, tế bào học dịch màng phổi để phát carcinôm tuyến 4.2.1 Xét nghiệm tế bào học Chẩn đoán ung thư thứ phát màng phổi chủ yếu dựa vào tìm thấy tế bào ác tính dịch màng phổi Kỹ thuật có độ nhạy cao sinh thiết màng phổi mù qua da kim Đa số loại tế bào 25 ác tính tìm thấy dịch màng phổi loại carcinôm tuyến Còn lại carcinôm tế bào nhỏ, carcinôm tế bào gai, carcinôm tế bào lớn Việc chẩn đoán phân biệt loại ung thư di phổi cần thiết Chủ yếu dựa vào thực thêm kỹ thuật nhuộm khác như: nhuộm đặc biệt (Mucicarmin, PAS…) nhuộm hóa tế bào miễn dịch (Immunocytochemistry) Chẩn đoán phân biệt carcinôm di phổi bao gồm: − − Với u trung mạc ác tính màng phổi nguyên phát Với loại ung thư khác: bao gồm loại carcinôm di từ nơi khác đến như: carcinôm tuyến vú, carcinôm đường tiêu hóa, lymphôm (Đặc biệt với carcinôm tế bào nhỏ di tới phổi), carcinôm buồng trứng… 4.2.2 Sinh thiết màng phổi mù kim Độ nhạy trung bình kỹ thuật từ 50 – 60% Thông thường nên thực từ 1-2 lần nhiều gây phản ứng tăng sản mô sợi mô đệm màng phổi, đưa đến dày dính màng phổi, từ gây khó khăn thêm làm kỹ thuật xâm lấn 4.2.3 Nội soi màng phổi Đây kỹ thuật tiên tiến hơn, nhằm giải trường hợp làm chẩn đoán tế bào học sinh thiết kim chưa có chẩn đoán xác Độ nhạy kỹ thuật cao lên đến 90 – 95% tổn thương viêm thấp chút ung thư màng phổi Khi phối hợp với kỹ thuật hóa mô miễn dịch tạo cho khả chẩn đoán kỹ thuật hoàn hảo - 4.2.4 Các kỹ thuật chẩn đoán khác Các kỹ thuật hình ảnh học siêu âm, CT-Scan, X-quang phổi, MRI…có thể giúp đánh - giá vị trí tổn thương giai đoạn bệnh Xét nghiệm khác sinh hóa tế bào học: ADA dịch màng phổi, CEA, Hyaluronic Acid, đếm tế bào trung mạc màng phổi….cũng chứng minh giúp ích chẩn đoán ung thư màng phổi thứ phát 4.3 Điều trị u trung biểu mô màng phổi ác tính thứ phát Việc điều trị thể bệnh hoàn toàn tương tự điều trị thể bệnh UTBMMPAT 26 27 TÀI LIỆU THAM KHẢO Cugell DW, Kamp DW (2004) "Asbestos and the pleura: a review" Chest, 125, 1103-1117 Govindan R (2005) Principles and Practice of Oncology Review, Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, Hodgson JT, McElvenny DM, Darnton AJ, et al (2005) "The expected burden of mesothelioma mortality in Great Britain from 2002 to 2050" Br J Cancer 92, 587-93 Joshi TK, Gupta RK (2003) "Asbestos-related morbidity in India" Int J Occup Environ Health, 9, 249-53 Larson T, Melnikova N, Davis SI, et al (2007) "Incidence and descriptive epidemiology of mesothelioma in the United States, 1999-2002" Int J Occup Environ Health, 13, 398-403 Leigh J, Davidson P, Hendrie L, et al (2002) "Malignant mesothelioma in Australia, 1945-2000." Am J Ind Med, 41, 188-201 Muers MF, et al (2008) "Active symptom control with or without chemotherapy in the treatment of patients with malignant pleural mesothelioma (MS01): a multicentre randomised trial." Lancet 371, 1685-94 Nasreen N, Khodayari N, Mohammed KA (2012) "Advances in malignant pleural mesothelioma therapy: targeting EphA2 a novel approach" Am J Cancer Respiratory Medicine, 2, 222-34 National Institute for Occupational Safety and Health (2011), Malignant Mesothelioma, http://www.cdc.gov/niosh/, Truy cập ngày 29/10/2014 10 Pass HI, Vogelzang N, Hahn S, et al (2004) "Malignant pleural mesothelioma." Curr Probl Cancer 28, 93-174 11 Porret E, Madelaine J, Galateau-Salle F, et al (2007) "Epidemiology, molecular biology, diagnostic and therapeutic strategy of malignant pleural mesothelioma in 2007-an update." Rev Mal Respir, 24, 6S157-64 12 Robinson BW, Lake RA (2005) "Advances in malignant mesothelioma" N Engl J Med., 353, 1591-1603 13 De Vita V, Hellman S, Rosenberg S (2005) Cancer Principles and Practice of Oncology, Lippincott, Williams, & Wilkins, Philadelphia, PA, 745-801 14 Wagner JC, Sleggs CA, Marchand P (1960) "Diffuse pleural mesothelioma and asbestos exposure in the North Western Cape Province" Br J Ind Med., 17, 260-271 ... toàn tế bào sinh ung điều thực Do thu t ngữ cắt giảm tế bào sử dụng cho thủ thu t dành phẫu thu t dành cho UTBMMPAT chủ yếu cắt bỏ khối u lớn chừa lại khối u nhỏ Có thủ thu t phẫu thu t sử dụng... trị UTBMMPAT Các thu c miễn dịch, thu c sinh học trúng đích vaccine không nên sử dụng điều trị UTBMMPAT 3.7.3 Điều trị triệt Phẫu thu t Phương pháp phẫu thu t cắt bỏ toàn mặt lý thuyết phương pháp... đoạn (tế bào ung thư bắt đầu hình thành), giai đoạn (tế bào ung thư lan tràn quan), giai đoạn (tế bào ung thư di sang vùng lân cận) giai đoạn (tế bào ung thư di đến quan xa) U trung biểu mô màng