Hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III bằng phác đồ oxaliplatin, 5-Fluorouracil và Leucovorin

i Header Page of 89 MỤC LỤC Trang phụ bìa Trang Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Bảng đối chiếu thuật ngữ Việt – Anh Danh mục bảng, biểu đồ, hình MỞ ĐẦU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một vài đặc điểm bệnh lý .3 1.2 Các yếu tố tiên lượng tiên đoán 1.3 Điều trị 11 1.3.1 Phẫu trị 11 1.3.2 Hóa trị .12 1.3.2.1 Các kiện lịch sử 12 1.3.2.2 Chỉ định hoá trị hỗ trợ 12 1.3.2.3 Các kết cục cho thử nghiệm lâm sàng hóa trị hỗ trợ .13 1.3.2.4 Thời điểm hoá trị hỗ trợ 14 1.2.3.5 Hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn II 14 1.3.2.6 Các phác đồ hoá trị hỗ trợ 15 1.3.2.7 Hóa xạ trị hỗ trợ .20 1.3.2.8 Liệu pháp vùng trực tiếp gan 20 1.4 Độc tính thần kinh oxaliplatin 21 1.4.1 Phân loại độc tính thần kinh Oxaliplatin 22 1.4.2 Sinh bệnh học 23 1.4.3 Xử trí độc tính thần kinh Oxaliplatin .24 Footer Page of 89 Header Page of 89 ii 1.5 Hóa trị hỗ trợ bệnh nhân carcinôm đại tràng lớn tuổi 28 Chương 2- ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .33 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .33 2.1.1 Tiêu chuẩn thu nhận 33 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 34 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 34 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 34 2.2.3 Quy trình nghiên cứu 35 2.2.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu .39 2.2.5 Các biến số nghiên cứu .40 2.2.6 Xử lý số liệu 47 2.2.7 Y đức nghiên cứu .48 CHƯƠNG 3- KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Đặc điểm nhóm khảo sát 49 3.1.1 Một số đặc điểm chung nhóm khảo sát 49 3.1.2 Điều trị .51 3.1.2.1 Phẫu trị .51 3.1.2.1 Hoá trị .51 3.1.3 Theo dõi .53 3.1.4 Tái phát và/hoặc di .53 3.2 Kết hoá trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III phác đồ FOLFOX4 55 3.2.1 Sống cịn khơng bệnh 55 3.2.2 Sống cịn tồn .56 3.2.3 Độc tính hố trị hỗ trợ 57 3.3 Tương quan sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn với số yếu tố tiên lượng 60 Footer Page of 89 Header Page of 89 iii 3.3.1 Sống cịn khơng bệnh theo số yếu tố tiên lượng 60 3.3.2 Sống cịn tồn theo số yếu tố tiên lượng .66 CHƯƠNG 4- BÀN LUẬN 72 4.1 Đặc điểm nhóm khảo sát 72 4.1.1 Một số đặc điểm nhóm khảo sát 72 4.1.2 Điều trị .72 4.1.3 Theo dõi .75 4.1.4 Tái phát 75 4.2 Kết hoá trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III phác đồ FOLFOX4 77 4.2.1 Sống cịn khơng bệnh nhóm khảo sát 77 4.2.2 Sống cịn tồn nhóm khảo sát 77 4.2.3 Một số độc tính hóa trị hỗ trợ 78 4.3 Tương quan sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn với số yếu tố tiên lượng .85 4.3.1 Sống cịn khơng bệnh theo số yếu tố tiên lượng 85 4.3.2 Sống toàn theo số yếu tố tiên lượng .92 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 97 KẾT LUẬN 98 KIẾN NGHỊ 99 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phiếu ghi nhận thơng tin Thư ngỏ Các phác đồ hố trị Một số bảng biểu Footer Page of 89 Header Page of 89 iv Danh sách bác sĩ tham gia hoá trị bệnh nhân carcinôm đại tràng giai đoạn III phác đồ Oxaliplatin – 5-Fluorouracil – Leucovorin Danh sách bác sĩ tham gia hố trị bệnh nhân carcinơm đại tràng giai đoạn III phác đồ Oxaliplatin – 5-Fluorouracil – Leucovorin Bản thông tin dành cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Danh sách bệnh nhân Chấp thuận Hội Đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học Đại Học Y Dược TP HCM Footer Page of 89 v Header Page of 89 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH ACCENT the Adjuvant Colon Cancer Endpoints (kết cục điều trị hỗ trợ ung thư đại tràng ADL Activities of Daily Living (Các hoạt động sống hàng ngày) AIDS Acquired Immunodeficiency Syndrome (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) AJCC American Joint Committee on Cancer (Ủy ban hợp tác phòng chống ung thư Mỹ) ALT Alanin transaminase ASCO American Society of Clinical Oncology (Hiệp hội Ung thư Mỹ) AST Aspartat transaminase BCG Bacille - Calmette - Guerin CALGB Cancer and Leukemia Group B CapeOx Capecitabine - oxaliplatin CCI Charlson comorbidity index (Chỉ số bệnh lý kèm Charlson) CEA Carcinoembryonic Antigen CI Confidence interval (Khoảng tin cậy) CT Computerized Tomography (Chụp cắt lớp điện toán) DCC gene Deleted in Colon Cancer gene DNA Deoxyribose Nucleotide Acid dMMR defective Mismatch Repair (Sửa chữa ghép cặp sai khiếm khuyết) Footer Page of 89 vi Header Page of 89 ECOG Eastern Cooperative Oncology Group (Nhóm họp tác nghiên cứu Ung thư miền Đông Nước Mỹ) EGFR Epidermal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô) EORTC European Organisation for Research and Treatment of Cancer (Tổ chức nghiên cứu điều trị ung thư châu Âu) FDA Food and Drug Administration (Cơ quan quản lý thuốc thực phẩm) FOLFIRI 5Fluorouracil – Leucovorin - Irinotecan FOLFOX 5Fluorouracil – Leucovorin - Oxaliplatin 5FU - LV Fluorouracil – Leucovorin HR Hazard ratio (Chỉ số nguy hại) IADL Instrumental Activities of Daily Living IMPACT International Multicentre Pooled Analysis of Colon Cancer Trials INT Intergroup Trial INTACC Italian National Intergroup of Adjuvant Chemotherapy in Colon Cancer IS Intergroup study KPS Karnofsky Performance Status (chỉ số thể trang thể Karnofsky) MMR Mismatch Repair (sửa chữa ghép cặp sai) MOSAIC the Multi - center International Study of Oxapliplatin/5 Fluorouracil/Leucovorin in the Adjuvant Treatment of Colon cancer MOF Footer Page of 89 Methyl – CCNU + Vincristin + Fluorouracil vii Header Page of 89 MSI Microsatellite instability (Mất ổn định vi vệ tinh) MSI-H Microsatellite Instability – high (Mất ổn định vi vệ tinh cao) MSI-L Microsatellite Instability – low (Mất ổn định vi vệ tinh thấp) MSS Microsatellite Stable (Ổn định vi vệ tinh) NCCN National Comprehensive Cancer Network (Mạng lưới ung thư quốc gia Mỹ) NCCTG North Central Cancer Treatment Group (Nhóm nghiên cứu ung thư NCI bảo trợ) NCI National Cancer Institute (Viện Ung thư quốc gia Mỹ) NIH National Institute of Health (Viện y tế quốc gia Mỹ) NSABP National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project PETACC Pan - European Trial in Adjuvant Colon Cancer QUASAR Quick And Simple And Reliable SEER Surveillance Epidemiology and End Result SGOT serum Glutamat oxaloacetat transaminase SGPT serum Glutamat pyruvat transaminase TNM Tumor – Node – Metastases (Bướu – Hạch – Di căn) UGT1A1 UDP Glucuronosyl Transferase 1A1 UICC Union for International Cancer Control (Hiệp hội quốc tế phòng chống ung thư) VEGF Vascular Endothelial Growth Factor (Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu) Footer Page of 89 viii Header Page of 89 WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) X - ACT Capecitabine (Xeloda) vs bolus 5FU/Leucovorin as Adjuvant Chemotherapy for Colon cancer XELOX Xeloda - Oxaliplatin TIẾNG VIỆT CCI Chỉ số bệnh lý kèm Charlson n Số trường hợp BVUB Bệnh viện Ung Bướu TP HCM Thành phố Hồ Chí Minh TTM Truyền tĩnh mạch Footer Page of 89 ix Header Page of 89 BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT ANH Chết tế bào tự nhiên Apoptosis Hội chứng bàn tay- bàn chân Hand - foot syndrome Mất ổn định vi vệ tinh Microsatellite instability Sống cịn khơng bệnh Disease free survival Sống cịn khơng bệnh tiến triển Progressive Free Survival Sống cịn tồn Overall Survival Tiêm tĩnh mạch nhanh Bolus Truyền tĩnh mạch liên tục Continuous Insfusion Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô Epidermal Growth Factor Receptor Tuổi thọ Life expectancy Xạ trị điều biến cường độ Intensity- Modulated Radiotherapy Xạ trị lúc mổ Intraoperative Radiotherapy Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu Vascular Endothelial Growth Factor Footer Page of 89 Header Page 10 of 89 x DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2.1: Định nghĩa T, N, M carcinôm đại tràng Bảng 2.2: Xếp giai đoạn theo TNM theo AJCC 2002 Bảng 2.3: Phân loại biến số 40 Bảng 2.4: Thang điểm KPS 43 Bảng 2.5: Phân độ độc tính thần kinh 44 Bảng 2.6: Phân độ độc tính huyết học-tiêu hố- dị ứng .45 Bảng 3.1: Một số đặc điểm dịch tễ học 49 Bảng 3.2: Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 50 Bảng 3.3: Một số đặc điểm phẫu trị .51 Bảng 3.4: Số chu kỳ hoá trị hỗ trợ .52 Bảng 3.5: Thời gian theo dõi nhóm hố trị hỗ trợ .53 Bảng 3.6: Tái phát và/ di nhóm hố trị hỗ trợ 53 Bảng 3.7: Vị trí di 54 Bảng 3.8: Sống cịn khơng bệnh nhóm khảo sát 55 Bảng 3.9: Sống cịn tồn nhóm khảo sát 56 Bảng 3.10: Trì hỗn hố trị độc tính hố trị hỗ trợ 57 Bảng 3.11: Phân độ độc tính hố trị hỗ trợ 57 Bảng 3.12: Độc tính thần kinh cảm giác tích luỹ nhóm FOLFOX 58 Bảng 3.13: Phân tích độc tính theo tuổi .59 Bảng 3.14: Sống cịn khơng bệnh theo đặc điểm dịch tễ học 60 Bảng 3.15: Sống cịn khơng bệnh theo đặc điểm lâm sàng 60 Bảng 3.16: Sống cịn khơng bệnh theo đặc điểm bệnh học 61 Bảng 3.17: Sống cịn khơng bệnh theo đặc điểm cận lâm sàng 63 Bảng 3.18: Sống cịn khơng bệnh theo thời gian từ phẫu trị - hóa trị 65 Bảng 3.19: Sống cịn khơng bệnh theo tình trạng hóa trị đủ 12 chu kỳ .65 Footer Page 10 of 89 Header Page 119 of 89 51 Extermann M., Hurria A (2007), “Comprehensive geriatric assessment for older patients with cancer”, J Clin Oncol, vol 25, pp.1824 52 Fata F., Mirza A., Wood G.C et al (2002), “Efficacy and toxicity of adjuvant chemotherapy in elderly patients with colon carcinoma: A 10-year experience of the Geisinger Medical Center”, Cancer, vol 94 (7), pp.1936 53 Feliu J., Escudero P., Llosa F et al (2005), “Capecitabine as first-line treatment for patients older than 70 years with metastatic colorectal cancer: an oncopaz cooperative group study”, J Clin Oncol, vol 23, pp.3104 54 Francini G., Petrioli R., Lorenzini L et al (1994), “Folinic acid and 5fluorouracil as adjuvant chemotherapy in colon cancer”, Gastroenterology, vol 106, pp.899 55 Gamelin L., Boisdron-Celle M., Delva R et al (2004), “Prevention of oxaliplatin-related neurotoxicity by calcium magnesium infusions: a retrospective study of 161 patients receiving oxaliplatin combined with 5-fluorouracil and leucovorin for advanced colorectal cancer”, Clin Cancer Res, vol 10, pp.4055–4061 56 Gedlicka C., Scheithauer W., Schll B et al (2002), “Effective treatment of oxaliplatin-induced cumulative polyneuropathy with alpha-lipoic acid”, J Clin Oncol, vol 20, pp.3359–3361 57 Gemlin E., Gamelin L., Bossi L et al (2002), “Clinical aspects and molecular basis of oxaliplatin neurotoxicity: current management and development of preventive measures”, Semin Oncol, vol 5(15), pp 21– 33 58 Gill S., Loprinzi C.L., Sargent D.J et al (2004), “Pooled analysis of fluorouracil-based adjuvant therapy for stage II and III colon cancer: Footer Page 119 of 89 Header Page 120 of 89 who benefits and by how much?”, J Clin Oncol, vol 22, pp 17971806 59 Goldberg R.M., Tabah-Fisch I., Bleiberg H et al (2006), “Pooled analysis of safety and efficacy of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin administered bimonthly in elderly patients with colorectal cancer”, J Clin Oncol, vol 24, pp.4085 60 Graham M., Lockwood G., Greenslade D et al (2000), “Clinical pharmokinetics of oxaliplatin: a critical review”, Clin Cancer Res, vl 6, pp.1205–1218 61 Gray R., Barnwell J et al, Quasar Collaborative Group (2007), “Adjuvant chemotherapy versus observation in patients with colorectal cancer: a randomised study”, Lancet, vol 370, pp.2020 62 Grolleau F., Gamelin L., Boisdron-Celle M et al (2001), “A possible explanation for a neurotoxic effect of the anticancer agent oxaliplatin on neuronal voltage-gated sodium channels”, J Neurophysiol, vol 85, pp 2293–2297 63 Gross C.P., McAvay G.J., Guo Z (2007), “The impact of chronic illnesses on the use and effectiveness of adjuvant chemotherapy for colon cancer”, Cancer , vol 109, pp.2410 64 Grothey A (2003), “Oxaliplatin-safety profile: neurotoxicity’, Semin Oncol, vol 4(5), pp.5–13 65 Grothey A., McLeod H.L., Green E.M et al (2005), “Glutathione Stransferase P1 I105V (GSTP1 I105V) polymorphism is associated with early onset of oxaliplatin-induced neurotoxicity”, J Clin Oncol, vol 23, pp.3509 66 Grothey A et al (2013), “Phase III randomized, placebo-controlled, double-blind study of intravenous calcium/magnesium (CaMg) to prevent oxaliplatin-induced sensory neurotoxicity, N08CB: an Footer Page 120 of 89 Header Page 121 of 89 alliance for clinical trials in oncology study” ESMO 15th World Congress on Gastrointestinal Cancer, Barcelona, Spain Abstract 0-0032 67 Gunderson L.L., Sosin H., Levitt S (1985), “Extrapelvic colon areas of failure in a reoperation series: implications for adjuvant therapy”, Int J Radiat Oncol Biol Phys, vol 11, pp.731 68 Haller D.G., Cassid J., Clarke S.J et al (2008), “Potential regional differences for the tolerability profiles of fluoropyrimidines”, J Clin Oncol, vol 26, pp.118 69 Haller D., Tabernero J., Maroun J et al (2009), “First efficacy findings from a randomized phase III trial of capecitabine + oxaliplatin vs bolus 5-FU/LV for stage III colon cancer (NO16968/XELOXA study)” ECCO/ESMO Multidisciplinary Congree, pp.114 70 Halvarson B., Anderson H., Domanska K et al (2008), “Clinicopathologic factors identify sporadic mismatch repair-defective colon cancer”, Am J Clin Pathol, vol 129, pp.238-244 71 Hampel H., Frankel W.K., Martin E et al (1988), “Family history of colorectal cancer as a risk factor for benign and malignant tumors of the large bowel A cesa-study control”, Int J Cancer, vol 41, pp.513-517 72 Hampel H., Frankel W.L., Martin E et al (2005), “Screening for the Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer)“, N Engl J, vol 352, pp.1851-1860 73 Haydon A.M., Macinnis R.J., English D.R., Giles G.G (2006), “Effect of physical activity and body size on survival after diagnosis with colorectal cancer”, Gut, vol 55, pp.62 74 Hennig I.M., Naik J.D., Brown S et al (2008), “Severe sequence-specific toxicity when capecitabine is given after Fluorouracil and leucovorin”, J Clin Oncol, vol 26, pp.3411 Footer Page 121 of 89 Header Page 122 of 89 75 Hershman D., Hall M.J., Wang X et al (2006), “Timing of adjuvant chemotherapy initiation after surgery for stage III colon cancer”, Cancer, pp.207-258 76 Hines R.B., Chatla C., Bumpers H.L et al (2009), “Predictive capacity of three comorbidity indices in estimating mortality after surgery for colon cancer”, J Clin Oncol , vol 27, pp.4339 77 Hoff P., Pazdur R (2004), “Progress in the development of novel treatments for colorectal cancer”, Oncology, vol 18, pp.705–708 78 Hong T.S., Ritter M.A., Tome W.A et al (2005), “Intensity-modulated radiation therapy: emerging cancer treatment technology”, Br J Cancer, vol 92, pp.1819-1824 79 Hutchins G., Southward K., Handley K et al (2011), “Value of Mismatch Repair, KRAS, and BRAF mutations in predicting recurrence and benefits from chemotherapy in colorectal cancer”, J Clin Oncol, vol 29, pp.1261-1270 80 Hynes D.M., Tarlov E., Durazo-Arvizu R et al (2010), “Surgery and adjuvant chemotherapy use among veterans with colon cancer: insights from a California study”, J Clin Oncol, vol 28, pp.2571 81 International Muticentre Pooled Analysis of B2 Colon Cancer Trials (IMPACT B2) Investigators (1999), “Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer”, J Clin Oncol, vol 17, pp 1356-1363 82 Iwashyna T.J., Lamont E.B (2002), “Effectiveness of adjuvant fluorouracil in clinical practice: a population-based cohort study of elderly patients with stage III colon cancer”, J Clin Oncol, vol 20, pp.3992 83 Jackson McCleary N.A., Meyerhardt J., Green E et al (2009), “Impact of older age on the efficacy of newer adjuvant therapies in >12,500 Footer Page 122 of 89 Header Page 123 of 89 patients with stage II/III colon cancer: Finedings from the ACCENT database”, J Clin Oncol, vol 27, pp.170s 84 Jager E., Heike M., Bernhard H et al (1996), “Weekly high-dose leucovorin versus low-dose leucovorin combined with fluorouracil in advanced colorectal cancer: results of a randomized multicenter trial Study Group for Palliative Treatment of Metastatic Colorectal Cancer Study Protocol 1”, J Clin Oncol, vol 14, pp.2274-2279 85 James R.D., Donaldson D., Gray R et al (2003), “Randomized clinical trial of adjuvant radiotherapy and 5-fluorouracil infusion in colorectal cancer (AXIS)”, Br J Surg, vol 90, pp.1200 86 Jemal A., Siegel R., Xu J (2010), “Cancer statistics”, CA Cancer J Clin, vol 60, pp.277 87 Jessup J.M., Stewart A., Greene F.L (2005), “Adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer: implications of race/ethnicity, age, and differentiation”, JAMA, vol 294, pp.2703 88 Kahn K.L., Adams J.L., Weeks J.C et al (2010), “Adjuvant chemotherapy use and adverse events among older patients with stage III colon cancer”, JAMA, vol 303, pp.1037 89 Keating N.L., Landrum M.B., Klabunde C.N et al (2008), “Adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer: physicians agree about the importance of patient age and comorbidity?”, J Clin Oncol vol 26, pp.2532 90 Kerr D.J., Midgley R (2010), “Defective Mismatch Repair in colon cancer: a prognostic or predictive biomarker?”, J Clin Oncol, vol 28, pp.3210-3212 91 Kim G.P., Colangelo L.H., Wieand H.S et al (2007), “Prognostic and predictive roles of high-degree microsatellite instability in colon cancer: a National Cancer Institute-National Surgical Adjuvant Breast Footer Page 123 of 89 Header Page 124 of 89 and Bowel Project Collaborative Study”, J Clin Oncol, vol 25, pp.767-772 92 Kimmel D.W., Wijdicks E.F., Rodriguez M (1995), “Multifocal inflammatory leukoencephalopathy associated with levamisole therapy”, Neurology, vol 5, pp.374 93 Kuebler J,P., Wieand H.S., O'Connell M.J et al (2007), “Oxaliplatin combined with weekly bolus fluorouracil and leucovorin as surgical adjuvant chemotherapy for stage II and III colon cancer: results from NSABP C-07”, J Clin Oncol, vol 25, pp.2198 94 Labianca R., Fossati R., Zaniboni A et al (2004), “Randomized trial of intraportal and/or systemic adjuvant chemotherapy in patients with colon carcinoma”, J Natl Cancer Ins, vol 96, pp.750 95 Lembersky B.C., Wieand H.S., Petrelli N.J et al (2006), “Oral uracil and tegafur plus leucovorin compared with intravenous fluorouracil and leucovorin in stage II and III carcinoma of the colon: results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol C-06”, J Clin Oncol, vol 24, pp.2059 96 Le Voyer T E., Sigurdson E R., Hanlon A L et al (2003), “Colon cancer survival is associated with increasing number of lymp nodes analyzed: a secondary survey of intergroup trial INT - 0089”, J Clin Oncol, vol 21 (15), pp 2912 - 2919 97 Liver Infusion Meta-analysis Group (1997), “Portal vein chemotherapy for colorectal cancer: a meta-analysis of 4000 patients in 10 studies”, J Natl Cancer Inst, vol 89, pp.497 98 Lynch H.T., de la Chapelle A (2003), “Hereditary colorectal cancer” , N Engl J Med, vol 348, pp.919-932 Footer Page 124 of 89 Header Page 125 of 89 99 Maestri A., Pasquale Ceratti A.D., Calandri C et al (2002), “Acetyl-Lcarnitine (ALCAR) in patients with chemotherapy-induced peripheral sensory neuropathy”, Proc Am Soc Clin Oncol, vol 21, pp.247b 100 Mariani G., Garrone O., Granetto C et al (2000), “Oxaliplatin induced neuropathy: Could gabapentin be the answer?”, Proc Am Soc Clin Oncol, vol 19, pp.609a 101 Markowitz S.D., Bertagnilli M.M (2009), “Molecular origins of cancer: Molecular basis of colorectal cancer”, N Engl J Med, vol 361, pp.2449-2460 102 Marshall J., Zakari A., Hwang J et al (2004), “Ginkgo Biloba (GB) extract as a neuroprotective agent in oxaliplatin (Ox)-induced neuropathy”, J Clin Oncol, vol 22, pp.3670 103 Martenson J.A., Jr Willett C.G., Sargent D.J et al (2004), “Phase III study of adjuvant chemotherapy and radiation therapy compared with chemotherapy alone in the surgical adjuvant treatment of colon cancer: results of intergroup protocol 0130”, J Clin Oncol, vol 22, pp.3277 104 Mayo Clinic Adjuvant systemic therapy tools Available at: http://www.mayoclinic.com/calcs Accessed December 18, 2004 105 Mendenhall W.M., Amos E.H., Rout W.R et al (2004), “Adjuvant postoperative radiotherapy for colon carcinoma”, Cancer, vol 101, pp.1338 106 Meyerhardt J.A., Mayer R.J (2005), “Systemic therapy for colorectal cancer”, N Engl J Med, vol 352, pp.476–487 107 Meyerhardt J.A., Niedzwiecki D., Hollis D et al (2008), “Impact of body mass index and weight change after treatment on cancer recurrence and survival in patients with stage III colon cancer: findings from Footer Page 125 of 89 Header Page 126 of 89 Cancer and Leukemia Group B 89803”, J Clin Oncol, vol 26, pp.4109 108 Meropol N.J (2011), “Ongoing challenge of stage II colon cancer”, J Clin Oncol, vol 29, pp.159-169 109 Midgley R., Kerr D (1999), “Colorectal cancer”, Lancet, vol 353, pp.391– 399 110 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines www.nccn.org 111 Neugut A.I., Matasar M., Wang X et al (2006), “Duration of adjuvant chemotherapy for colon cancer and survival among the elderly”, J Clin Oncol, vol 24, pp.2368 112 Ng K., Schrag D (2010), “Microsatellite istability and adjuvant fluorouracil chemotherapy: a mismatch?”, J Clin Oncol, vol 28, pp.3207-3210 113 O'Connell M.J., Mailliard J.A., Kahn M.J et al (1997), “Controlled trial of fluorouracil and low-dose leucovorin given for months as postoperative adjuvant therapy for colon cancer”, J Clin Oncol, vol 15, pp.246 114 O'Connell M.J., Laurie J.A., Kahn M et al (1998), “Prospectively randomized trial of postoperative adjuvant chemotherapy in patients with high-risk colon cancer”, J Clin Oncol, vol 16, pp.295 115 O’Connor E.S., Greenblatt D.Y., Loconte N.K et al (2011), “Adjuvant chemotherapy for stage II colon cancer with poor prognostic features”, J Clin Oncol, vol 29, pp.234-245 116 Papadimitrou M.L., Papakostas P., Karina M et al (2011), “A randomized phase III trial of adjuvant chemotherapy with irinotecan, leucovorin and fluorouracil versus leucovorin and fluorouracil for stage II and III Footer Page 126 of 89 Header Page 127 of 89 colon cancer: a Hellenic Cooperative Oncology Group study”, BMC Med, vol 9, pp.10 117 Penz M., Kornek G.V., Raderer M et al (2001), “Subcutaneous administration of amifostine: a promising therapeutic option in patients with oxaliplatin-related peripheral sensitive neuropathy”, Ann Oncol, vol 12, pp 421–422 118 Popescu R.A., Norman A., Ross P.J et al (1999), “Adjuvant or palliative chemotherapy for colorectal cancer in patients 70 years or older”, J Clin Oncol, vol 17, pp.2412 119 Poplin E.A., Benedetti J.K., Estes N.C et al (2005), “Phase III Southwest Oncology Group 9415/Intergroup 0153 randomized trial of fluorouracil, leucovorin, and levamisole versus fluorouracil continuous infusion and levamisole for adjuvant treatment of stage III and high-risk stage II colon cancer”, J Clin Oncol, vol 23, pp.1819 120 Porschen R., Bermann A., Luffler T et al (2001), “Fluorouracil plus leucovorin as effective adjuvant chemotherapy in curatively resected stage III colon cancer: results of the trial adjCCA-01”, J Clin Oncol, vol 19, pp.1787 121 Potosky A.L., Harlan L.C., Kaplan R.S et al (2002), “Age, sex, and racial differences in the use of standard adjuvant therapy for colorectal cancer”, J Clin Oncol, vol 20, pp.1192 122 Punt C.J., Buyse M., Kưhne C.H et al (2007), “Endpoints in adjuvant treatment trials: a systematic review of the literature in colon cancer and proposed definitions for future trials”, J Natl Cancer Inst, vol 99, pp.998 123 QUASAR Collaborative Group (2000), “Comparison of flourouracil with additional levamisole, higher-dose folinic acid, or both, as adjuvant chemotherapy for colorectal cancer: a randomised trial”, Footer Page 127 of 89 Header Page 128 of 89 124 Ries., L, Melbert., D, Krapcho M et al (2009), “SEER Cancer Statistics Review, 1975-2006”, National Cancer Institute Bethesda (http://seer.cancer.gov/csr/1975_2006/ (Accessed July 9, 2009) 125 Rothenberg M.L., Meropol N.J., Poplin E.A (2001), “Mortality associated with irinotecan plus fluorouracil/leucovorin : summary findings of an independent panel “, J Clin Oncol, vol 19, pp.3801-3807 126 Roth A.D., Tejpar S., Delorenzi M et al (2010), “Prognostic role of KRAS and BRAF in stage II and III resected colon cancer: results ofthe translational study on the PETACC-3, EORTC 40993, SAKK 60-00 trial”, J Clin Oncol, vol 28, pp.466-474 127 Sadahiro S., Suzuki T., Ishikawa K et al (2004), “Prophylactic hepatic arterial infusion chemotherapy for the prevention of liver metastasis in patients with colon carcinoma: a randomized control trial”, Cancer, vol 100, pp.590 128 Saif M.W (2004), “Oral calcium ameliorating oxaliplatin-induced peripheral neuropathy”, J Appl Res, vol 4, pp.576–582 129 Sakamoto J., Ohashi Y., Hamada C et al (2004), “Efficacy of oral adjuvant therapy after resection of colorectal cancer: 5-year results from three randomized trials”, J Clin Oncol, vol 22, pp.484 130 Saltz L., Niedzwiecki D., Hollis D et al (2007), “Irinotecan fluorouracil plus leucovorin is not superior to fluorouracil plus leucovorin alone as adjuvant treatment for stage III colon cancer: results of CALGB 89803”, J Clin Oncol, vol 25, pp.3456 131 Salt L (2010), “Adjuvant therapy for colon cancer”, Surg Oncol Clin N Am, vol 19, pp 819-827 132 Sargent D.J., Goldberg R.M., Jacobson S.D et al (2001), “A pooled analysis of adjuvant chemotherapy for resected colon cancer in elderly patients”, N Engl J Med, vol 345, pp.1091 Footer Page 128 of 89 Header Page 129 of 89 133 Sargent D.J., Wieand H.S., Haller D.G et al (2005), “Disease-free survival versus overall survival as a primary end point for adjuvant colon cancer studies: individual patient data from 20.898 patients on 18 randomized trials”, J Clin Oncol, vol 27, pp 872-877 134 Sargent D.J., Marsoni S., Monges G et al (2010), “Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based adjuvant therapy in colon cancer”, J Clin Oncol, vol 28, pp.3219-3226 135 Sargent D., Shi Q., Yothers G et al (2011), “ Two or three year diseasefree survival as a primary end-point in stage III adjuvant colon cancer trials with fluoropyrimidines with or without oxaliplatin or irinotecan: Data from 12,676 patients from MOSAIC, X-ACT, PETACC-3, C-06, C-07 and C89803”, Eur J Cancer, vol 8, pp.114 136 Savarese D.M., Gordon J., Smith T.W et al (1996), “Cerebral demyelination syndrome in a patient treated with 5-fluorouracil and levamisole The use of thallium SPECT imaging to assist in noninvasive diagnosis a case report”, Cancer, vol 77, pp.387 137 Sawhney R., Sehl M., Naeim A (2005), “Physiologic aspects of aging: impact on cancer management and decision making, part I”, Cancer J, vol 11, pp.449 138 Schmoll H.J., Cartwright T., Tabernero J et al (2007), “Phase III trial of capecitabine plus oxaliplatin as adjuvant therapy for stage III colon cancer: a planned safety analysis in 1,864 patients”, J Clin Oncol, vol 25, pp.102 139 Schrag D., Cramer L.D., Bach P.B., Begg C.B (2001), “Age and adjuvant chemotherapy use after surgery for stage III colon cancer”, J Natl Cancer Inst, vol 93, pp.850 Footer Page 129 of 89 Header Page 130 of 89 140 Screnci D., McKeage M (1999), “Platinum neurotoxicity: clinical profiles, experimental models and neuroprotective approaches”, J Inorg Biochem, vol 77, pp.105–110 141 Sehl M., Sawhney R., Naeim A (2005), “Physiologic aspects of aging: impact on cancer management and decision making, part II”, Cancer J , vol 11, pp.461 142 Smith R.E., Colangelo L., Wieand H.S et al (2004), “Randomized trial of adjuvant therapy in colon carcinoma: 10-year results of NSABP protocol C-01”, J Natl Cancer Inst, vol 96, pp.1128 143 Sharlene G., Charles L et al (2004), “Pooled analysis of Fluorouracil - based adjuvant therapy for stage II and III colon cancer: who benefits and by how much?”, J Clin Oncol, vol 22 (10), pp.1797 - 1806 144 Stanley R.H., Laury A.A (2000), Pathology and genetics of tumors of the digestive system, IARC Press, pp.104 145 Stein B.N., Petrelli N.J., Douglass H.O et al (1995), “Age and sex are independent predictors of 5-fluorouracil toxicity Analysis of a large scale phase III trial”, Cancer, vol 75, pp.11 146 Sternberg S.S (2005), Diagnostical surgical pathology, Lippincott Williams and Wilkins, 3th edition, vol 2, pp.1413 - 1461 147 Sundararajan V., Mitra N., Jacobson J.S et al (2002), “Survival associated with 5-fluorouracil-based adjuvant chemotherapy among elderly patients with node-positive colon cancer”, Ann Intern Med, vol 136, pp.349 148 Taieb S., Trillet-Lenoir V., Rambaud L et al (2002), “L’hermitte sign and urinary retention: atypical presentation of oxaliplatin neurotoxicity in four patients”, Cancer, vol 94, pp.2434–2440 Footer Page 130 of 89 Header Page 131 of 89 149 Tejpar S., Bosman F., Delorenzi M et al (2009), “Microsatellite instability (MSI) in stage II and III colon cancer treated with 5FU-LV or 5FULV and irinotecan (PETACC-3, EORTC 40993, SAKK 60-00 trial)”, J Clin Oncol, vol 27 (20), pp.4001 150 Tsalic M., Standa G (2003), “Severe toxicity related to the 5_fluorouracil/leucovorin combination (the Mayo Clinic regimen): a prospective study in colorectal cancer patients”, Am J Clin Oncol, vol 26, pp 103-106 151 Twelves C., Wong A., Nowacki M.P et al (2005), “Capecitabine as adjuvant treatment for stage III colon cancer”, N Engl J Med, vol 352, pp.2696 152 Van Cutsem E,, Labianca R., Bodoky G et al (2009), “Randomized phase III trial comparing biweekly infusional fluorouracil/leucovorin alone or with irinotecan in the adjuvant treatment of stage III colon cancer: PETACC-3”, J Clin Oncol, vol 27, pp.3117 153 Wanebo H.J., Rao B., Pinsky C.M et al (1978), “Preoperative carcinoembryonic antigen level as a prognostic indicator in colorectal cancer”, N Engl J Med, vol 299 (9), pp 448 - 451 154 Willett C.G., Fung C.Y., Kaufman D.S et al (1993), “Postoperative radiation therapy for high-risk colon carcinoma”, J Clin Oncol, vol 11, pp.1112 155 Willett C.G., Goldberg S., Shellito P.C et al (1999), “Does postoperative irradiation play a role in the adjuvant therapy of stage T4 colon cancer?”, Cancer J Sci Am, vol 5, pp.242 156 Wilson R., Lehky T., Thomas R.R et al (2002), “ Acute oxaliplatininduced peripheral nerve hyperexcitability”, J Clin Oncol, vol 20, pp.1767–1774 Footer Page 131 of 89 Header Page 132 of 89 157 Wolmark N., Rockette H., Wickerham D.L et al (1990), “Adjuvant therapy of Dukes' A, B, and C adenocarcinoma of the colon with portal-vein fluorouracil hepatic infusion: preliminary results of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol C-02”, J Clin Oncol, vol 8, pp.1466 158 Wolmark N., Rockette H., Fisher B et al (1993), “The benefit of leucovorin-modulated fluorouracil as postoperative adjuvant therapy for primary colon cancer: results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project protocol C-03”, J Clin Oncol, vol 11, pp.1879 159 Wolmark N., Rockette H., Mamounas E et al (1999), “ Clinical trial to assess the relative efficacy of fluorouracil and leucovorin, fluorouracil and levamisole, and fluorouracil, leucovorin, and levamisole in patients with Dukes' B and C carcinoma of the colon: results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project C04”, J Clin Oncol, vol 17, pp.3553 160 Wolmark M., Wieand H.S., Kuebler J.P et al (2005), “A phase III trial comparing FULV to FULV + oxaliplatin in stage II or III carcinoma of the colon: results of NSABP Protocol C-07”, J Clin Oncol, vol 23, pp.3500 161 Wong G.Y., Michalak J.C., Sloan J.A et al (2005), “A phase III double blinded, placebo controlled, randomized trial of gabapentin in patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a North Central Cancer Treatment Group Study”, Proedings of ASCO 2005, pp.8001 162 Wu F., Takahashi M., Pegoraro E et al (2001), “A new mutation in a family with cold-aggravated myotonia disrupts Na+ channel inactivation”, Neurology, vol 56, pp.878–884 Footer Page 132 of 89 Header Page 133 of 89 163 Yancik R., Ries L.A (1994), “Cancer in older persons Magnitude of the problem-how we apply what we know?”, Cancer, vol 74, pp.1995 164 Yancik R., Wesley MN., Ries LA et al (1998), “ Comorbidity and age as predictors of risk for early mortality of male and female colon carcinoma patients: a population-based study”, Cancer, vol 82, pp.2123 165 Ychou M., Raoul J.L., Douillard J.Y et al (2009), “A phase III randomised trial of LV5FU2 + irinotecan versus LV5FU2 alone in adjuvant high-risk colon cancer (FNCLCC Accord02/FFCD9802)”, Ann Oncol, vol 20, pp.674 166 Yoshitani S., Takashima S (2009), “Efficacy of postoperative UFT (Tegafur/Uracil) plus PSK therapies in elderly patients with resected colorectal cancer”, Cancer Biother Radiopharm, vol 24, pp.35 167 Zalcberg J., Kerr D., Seymour L., Palmer M (1998), “Haematological and non-haematological toxicity after 5-fluorouracil and leucovorin in patients with advanced colorectal cancer is significantly associated with gender, increasing age and cycle number Tomudex International Study Group”, Eur J Cancer, vol 34, pp.1871.h Stage III colon cancer”, J Am Geriatr Soc, vol 57, pp.1403 168 Zuckerman I.H., Rapp T., Onukwugha E et al (2009), “Effect of age on survival benefit of adjuvant chemotherapy in elderly patients with Stage III colon cancer”, J Am Geriatr Soc, vol 57, pp.1403 Footer Page 133 of 89 ... cứu đề tài: ? ?Hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III phác đồ Oxaliplatin, 5-Fluorouracil Leucovorin? ?? để đánh giá hiệu hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn III với phác đồ FOLFOX4... hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn III; cho thấy có cải thiện sống Trong nghiên cứu lâm sàng sử dụng phác đồ hố trị hỗ trợ có Oxaliplatin cho bệnh nhân carcinôm đại tràng giai đoạn III. .. Phẫu trị cắt đại tràng phải: điều trị khối bướu manh tràng đại tràng phải • Phẫu trị cắt đại tràng phải mở rộng: khối bướu đại tràng góc gan • Phẫu trị cắt đại tràng trái: bướu đại tràng xuống đại