Nghiên cứu sự liên quan giữa nồng độ enzyme myeloperoxidase huyết tương với bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2

I HC HU TRNG I HC Y DC CHU M CHI CHU M CHI NGHIN CặẽU Sặ LIN QUAN GIặẻA NệNG ĩ LUN N TIN S Y HC ENZYME MYELOPEROXIDASE HUYT TặNG VẽI Bệ DAèY LẽP NĩI TRUNG MAC ĩNG MACH CANH VAè MĩT S YU T NGUY C TIM MACH BNH NHN AẽI THAẽO ặèNG TYẽP LUN N TIN S Y HC HU - 2016 HU - 2016 176TR, 15BIA I HC HU TRNG I HC Y DC CHU M CHI NGHIN CặẽU Sặ LIN QUAN GIặẻA NệNG ĩ ENZYME MYELOPEROXIDASE HUYT TặNG VẽI Bệ DAèY LẽP NĩI TRUNG MAC ĩNG MACH CANH VAè MĩT S YU T NGUY C TIM MACH BNH NHN AẽI THAẽO ặèNG TYẽP Chuyờn ngnh : NI TIT Mó s : 62 72 01 45 LUN N TIN S Y HC Ngi hng dn khoa hc: GS.TS NGUYN HI THY PGS.TS O TH DA HU - 2016 cú c thnh qu ngy hụm nay, tụi ó nhn c nhiu s quan tõm giỳp ca c quan, quý Thy Cụ, gia ỡnh v bn bố Li u tiờn, tụi xin trõn trng gi li cm n chõn thnh n Ban giỏm c i hc Hu, Ban giỏm hiu Trng i hc Y Dc Hu, Ban giỏm c Bnh vin Trung ng Hu, Ban giỏm c Bnh vin a khoa Trung tõm Tin Giang, Ban Ch nhim cựng cỏc Thy, Cụ, Anh, Ch ng nghip B mụn Ni- Trng i hc Y Dc Hu ó to mi iu kin thun li v h tr tụi quỏ trỡnh hc v nghiờn cu c bit tụi xin by t lũng kớnh trng v bit n sõu sc n GS.TS Nguyn Hi Thy, PGS.TS o Th Da l nhng ngi Thy ó tn tỡnh ging dy, dỡu dt, giỳp , khớch l tụi quỏ trỡnh hc tp, lm vic v nghiờn cu Cỏc Thy ó dnh nhiu thi gian, trớ tu trc tip hng dn tụi thc hin v hon thnh lun ỏn ny Tụi cng xin chõn thnh cỏm n ThS Lờ Th Phng Anh, ThS Lờ Th Diu Phng v nhõn viờn khoa Húa Sinh ó tn tỡnh giỳp v thc hin xột nghim nghiờn cu Tụi cỏm n chõn thnh n nhng bnh nhõn, nhng ngi ó ng ý tham gia cụng trỡnh nghiờn cu ny Cui cựng, bng nhng tỡnh cm thõn thng nht xin dnh cho Ba, M, Chng, cỏc Con v nhng ngi thõn gia ỡnh ó cho tụi im ta v ngun ng viờn tinh thn quý giỏ nht Mt ln na xin trõn trng v tri õn n tt c mi ngi Hu, 2015 Chõu M Chi LI CAM OAN Tụi xin cam oan rng: õy l cụng trỡnh nghiờn cu ca riờng tụi Cỏc s liu, kt qu lun ỏn ny l trung thc v cha tng cú cụng b bt k mt cụng trỡnh nghiờn cu no khỏc trc õy Ký tờn Chõu M Chi MC LC Trang Trang ph bỡa Li cam oan Mc lc Ch vit tt Danh mc cỏc bng Danh mc cỏc biu , s , th Danh mc cỏc hỡnh T VN Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 Bnh mch mỏu ln ỏi thỏo ng týp 1.2 Yu t nguy c tim mch bnh nhõn ỏi thỏo ng týp 1.3 Enzyme myeloperoxidase 19 1.4 Cỏc phng tin thm dũ tn thng x va ng mch cnh 32 1.5 Cỏc nghiờn cu v myeloperoxidase liờn quan n ti 38 Chng I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 42 2.1 i tng nghiờn cu 42 2.2 Phng phỏp nghiờn cu 43 Chng KT QU NGHIấN CU 59 3.1 Mt s yu t nguy c truyn thng ca i tng nghiờn cu 59 3.2 Mt s yu t nguy c khụng truyn thng ca i tng nghiờn cu 63 3.3 in tim v siờu õm tim 68 3.4 Nng myeloperoxidase (MPO) huyt tng ca i tng nghiờn cu 70 3.5 S liờn quan gia mpo vi cỏc yu t nguy c tim mch bnh nhõn ỏi thỏo ng 73 3.6 Mi tng quan gia mpo vi mt s yu t nguy c bnh nhõn ỏi thỏo ng 78 Chng BN LUN 89 4.1 Cỏc yu t nguy c tim mch truyn thng ca i tng nghiờn cu 89 4.2 Cỏc yu t nguy c tim mch khụng truyn thng ca i tng nghiờn cu 98 4.3 in tim v siờu õm tim 105 4.4 Nng enzyme mpo i tng nghiờn cu 108 4.5 S liờn quan gia nng mpo huyt tng vi cỏc yu t nguy c tim mch 112 4.6 S tng quan gia MPO v cỏc yu t nguy c 121 KT LUN 126 KIN NGH 128 DANH MC CC CễNG TRèNH KHOA HC LIấN QUAN CễNG B TI LIU THAM KHO PH LC CH VIT TT - AGEs : Advanced glycation end products (Cỏc sn phm cui ca ng húa bc cao) - BMI : Body Mass Index (Ch s c th) - CTA : Computed Tomographic Angiography (Chp mch ct lp vi tớnh) - DSA : Digital subtraction angiography (Chp mch mỏu s húa xúa nn) - MV : ng mch vnh - TB : i thc bo - T : ỏi thỏo ng - EF : Ejection fraction (Phõn sut tng mỏu) - eNOS : Endothelial nitric oxide synthase (Enzyme tng hp nitric oxide ni mc) - HDL-C : High density lipoprotein cholesterol (Cholesterol lipoprotein t trng cao) - hs-CRP : High-sensitivity C-reactive protein (Protein phn ng C nhy cao) - LDL-C : Low density lipoprotein cholesterol (Cholesterol lipoprotein t trng thp) - LDLoxh : LDL oxy húa - IMT : Intima-media thickness (B dy lp ni trung mc) -LVMI : Left Ventricular Mass Index (Ch s c tht trỏi) - MACE : Major adverse cardiovascular event (Bin c tim mch bt li chớnh) - MPO : Myeloperoxidase - MRA : Magnetic Resonance Angiography (Chp mch cng hng t) - NMCT : Nhi mỏu c tim - NO : Nitric oxide - NOS : Nitric oxide synthase (Enzyme tng hp nitric oxide) - PAI-1 : Plasminogen activitor inhitor-1 (Cht c ch hot húa plasminogen 1) - RLCNNM : Ri lon chc nng ni mc - RLDN : Ri lon dung np - RLLP : Ri lon lipid - ROS : Reactive oxygen species (Cỏc mu oxy phn ng) - TC : Total cholesterol (Cholesterol ton phn) - TG : Triglycerid - THA : Tng huyt ỏp - TMCT : Thiu mỏu c tim - VB : Vũng bng - WHO : World Health Organization (T chc Y t Th gii) - XVM : X va ng mch - YTNC : Yu t nguy c DANH MC CC BNG Trang Bng 2.1 Phõn bộo phỡ ỏp dng cho ngi Chõu - Thỏi Bỡnh Dng 48 Bng 3.1 Phõn b t l tui v gii ca i tng nghiờn cu 59 Bng 3.2 Phõn b tỡnh trng THA nhúm bnh 60 Bng 3.3 c im chung v lipid mỏu nhúm bnh 61 Bng 3.4 T l ri lon lipid mỏu nhúm bnh 61 Bng 3.5 T l kim soỏt lipid mỏu theo mc tiờu nhúm bnh 62 Bng 3.6 Cỏc ch s sinh x va nhúm bnh 62 Bng 3.7 Cỏc ch s sinh x va nguy c nhúm bnh 63 Bng 3.8 c im BMI nhúm bnh 63 Bng 3.9 T l bộo phỡ dng nam nhúm bnh 64 Bng 3.10 c im glucose v HbA1C nhúm bnh 64 Bng 3.11 c im v CRP nhúm bnh 65 Bng 3.12 c im v Fibrinogen huyt tng nhúm bnh 65 Bng 3.13 c im v bch cu nhúm bnh 66 Bng 3.14 c im v b dy ng mch cnh (IMT) nhúm bnh 66 Bng 3.15 T l x va ng mch cnh nhúm bnh 67 Bng 3.16 c im v QTc in tim nhúm bnh 68 Bng 3.17 c im v ch s Sokolow-Lyon in tim nhúm bnh 68 Bng 3.18 c im v thiu mỏu c tim trờn in tim nhúm bnh 69 Bng 3.19 c im v ch s c tht trỏi (LVMI) nhúm bnh 69 Bng 3.20 c im v EF nhúm bnh 70 Bng 3.21 Nng MPO ca nhúm chng 70 Bng 3.22 Nng MPO ca nhúm bnh 71 Bng 3.23 T l tng MPO X 2SD ca nhúm bnh v nhúm chng 72 Bng 3.24 Liờn quan gia MPO vi tui, thi gian phỏt hin bnh v THA nhúm bnh 73 Bng 3.25 Liờn quan MPO vi lipid mỏu v cỏc ch s lipid nhúm bnh 74 Bng 3.26 Liờn quan gia MPO vi vũng bng v ch s c th 75 Bng 3.27 Liờn quan MPO vi ng huyt 75 Bng 3.28 Liờn quan MPO vi cỏc yu t viờm 76 Bng 3.29 Liờn quan gia MPO vi IMT < 0,9 v IMT 0,9mm 76 Bng 3.30 Liờn quan gia MPO vi mng x va 77 Bng 3.31 Liờn quan MPO vi bt thng trờn in tim 77 Bng 3.32 Liờn quan gia MPO vi EF v LVMI trờn siờu õm tim 78 Bng 3.33 Tng quan gia MPO vi mt s yu t nguy c truyn thng 78 Bng 3.34 Tng quan gia MPO vi mt s yu t nguy c khụng truyn thng 79 Bng 3.35 Tng quan gia MPO vi bin chng tim 81 Bng 3.36 Tng quan hi quy tuyn tớnh a bin gia MPO vi cỏc YTNC 82 Bng 3.37 Din tớch di ng cong ROC gia MPO vi vũng bng tng ng vi MPO330pmol/l 83 Bng 3.38 Din tớch di ng cong ROC gia MPO vi BMI tng ng vi MPO330pmol/l 84 Bng 3.39 Din tớch di ng cong ROC gia MPO vi IMT tng ng vi MPO330pmol/l 85 Bng 3.40 Din tớch di ng cong ROC gia MPO vi QTc tng ng vi MPO330pmol/l 86 Bng 3.41 Ch s nguy c gia MPO vi IMT 87 Bng 3.42 Ch s nguy c gia MPO vi mt s yu t 88 DANH MC CC BIU , S Trang Biu Biu 3.1 Thi gian phỏt hin bnh ỏi thỏo ng theo cỏc nhúm 60 Biu 3.2 T l dy lp ni trung mc ng mch cnh nhúm bnh 67 Biu 3.3 So sỏnh nng MPO ca nhúm bnh v nhúm chng 71 Biu 3.4 Tng quan gia MPO v vũng bng 79 Biu 3.5 Tng quan gia MPO v BMI 80 Biu 3.6 Tng quan gia MPO v IMT 80 Biu 3.7 Tng quan gia MPO v mng x va 81 Biu 3.8 Tng quan gia MPO v QTc 82 Biu 3.9 ng cong ROC gia MPO vi vũng bng 83 Biu 3.10 ng cong ROC gia MPO vi BMI 84 Biu 3.11 ng cong ROC gia MPO vi IMT 85 Biu 3.12 ng cong ROC gia MPO vi QTc 86 Biu 3.13 ng cong ROC gia MPO vi IMT, VB, BMI v QTc 87 S S 1.1 C ch gõy x va ng mch ca LDL nh, m c 11 S 1.2 Tỏc ng ca tng ng huyt v khỏng insulin lờn to NO 14 S 1.3 Tỏc ng gia viờm, khỏng insulin v x va ng mch 16 S 2.1 Cỏc bc tin hnh nghiờn cu 57 DANH MC CC HèNH Trang Hỡnh 1.1 Cu trỳc enzyme myeloperoxidase 20 Hỡnh 1.2 Phn ng to hypochlorite 20 Hỡnh 1.3 Tin trỡnh x va ng mch liờn quan MPO 23 Hỡnh 1.4 Tỏc ng ca HOCl lờn thỏo cp NOS to gc t superoxide 27 Hỡnh 1.5 Tỏc dng bt li ca myeloperoxidase 28 Hỡnh 1.6 C ch ca MPO x va ng mch 29 Hỡnh 1.7 C ch MPO tng tỏc vi gc t chn lc nh hng bt li lp ni mc 31 Hỡnh 1.8 B dy lp ni trung mc ng mch cnh chung bờn trỏi dy 2,8mm 32 Hỡnh 1.9 Hỡnh nh mng x va ng nht 33 Hỡnh 1.10 Cỏc lp ca thnh ng mch qua IVUS 34 Hỡnh 1.11 Chp MRA ca ng mch cnh 35 Hỡnh 1.12 Hỡnh chp CTA ng mch cnh 36 Hỡnh 1.13 Chp DSA ng mch cnh 37 Hỡnh 2.1 V trớ t u dũ o IMT ng mch cnh 49 Hỡnh 2.2 Cỏch o b dy lp ni trung mc (IMT) 51 T VN TNH CP THIT CA TI NGHIấN CU ỏi thỏo ng l mt bnh lý ni tit chuyn húa ph bin, ngy cng cú khuynh hng gia tng trờn khp th gii cng nh nc ta v ang tr thnh mt thỏch thc chớnh Th k XXI [4], [42], [171] õy l mt nhúm bnh chuyn húa vi c trng l tng glucose mỏu thiu ht tng i hay tuyt i v tit v hay l tỏc dng ca insulin trờn t bo ớch Khi núi n bnh ỏi thỏo ng nht l ỏi thỏo ng týp ngi ta thng liờn tng n bin chng tim mch ú l tn thng mch mỏu ln thng gp nh bnh lý mch mỏu nóo, ng mch vnh v ng mch hai chi di Bin chng mch mỏu ln ỏi thỏo ng thc cht l mt th x va ng mch vỡ ỏi thỏo ng liờn quan ti ri lon chuyn húa bao gm tng glucose mỏu, tng huyt ỏp, ri lon lipid v khỏng insulin [86] X va ng mch bnh nhõn ỏi thỏo ng týp xy sm hn, nng hn, lan rng hn so vi ngi khụng b bnh ỏi thỏo ng v nh hng khụng nhng n cỏc ng mch gn m cũn v trớ xa gc Cỏc bin chng mch mỏu ln lm tng nguy c tai bin mch mỏu nóo cao gp ln ngi ỏi thỏo ng so vi ngi khụng b ỏi thỏo ng [45] Bin c mch vnh l nguyờn nhõn hng u gõy t vong trờn bnh nhõn ỏi thỏo ng (hn 65%) v tn thng ng mch hai chi di ó v ang tr thnh nguyờn nhõn chớnh gõy ct ct chi bnh nhõn ỏi thỏo ng [36] Bờn cnh cỏc yu t nguy c truyn thng gõy x va ng mch nh bộo phỡ, tng huyt ỏp, tng glucose mỏu mn tớnh, ri lon lipid mỏu ó gõy nhng bt thng thnh mch, ri lon chc nng ni mc mch mỏu, tng ngng tiu cu v tng ụng mỏu dn n nguy c tn thng mch mỏu ln Gn õy vai trũ ca cỏc yu t nguy c khụng truyn thng ó c cp nh cht c ch hot húa plasminogen-1, protein phn ng C, microalbumin niu [86] v nht l myeloperoxidase c nghiờn cu ghi nhn cú liờn quan n x va ng mch nhng i tng cú nguy c cao ú cú bnh ỏi thỏo ng [106] Viờm v stress oxy húa úng vai trũ quan trng tin trỡnh x va ng mch [88] Myeloperoxidase l enzyme c tit t bch cu, hot ng nh yu t viờm v stress oxy húa Myeloperoxidase cú vai trũ quan trng tin trin x va ng mch C ch gõy x va ng mch ca myeloperoxidase th hin bng nhiu ng bao gm myeloperoxidase hot ng nh cht xỳc tỏc lm tng LDL oxy húa, kt qu lm tng thu nhn LDL vo lp ni mc, gúp phn hỡnh thnh v phỏt trin t bo bt, hỡnh thnh mng bỏm; lm ri lon chc nng bo v ni mc ca HDL a n ri lon chc nng ni mc; Myeloperoxidase trc tip quột dn nitric oxide, hn ch sinh kh dng ca NO dn n co mch v thỳc y tn thng ni mc mch Ri lon chc nng ni mc phỏt trin sm giai on sm ca ỏi thỏo ng trc biu hin lõm sng bng x va ng mch Gim nitric oxide v tng stress oxy húa l nhng yu t quan trng sinh bnh hc ca bin chng ỏi thỏo ng Cỏc mu oxy húa phn ng úng vai trũ quan trng ri lon chc nng ni mc qua trung gian tng ng huyt v bin chng mch mỏu Myeloproxidase l du ch im cho ri lon chc nng ni mc v l cht to cỏc mu oxy húa phn ng tng ỏi thỏo ng Nng myeloperoxidase tng bnh nhõn ỏi thỏo ng týp ó c ghi nhn Bin chng tim mch l nguyờn nhõn gõy t vong hng u ngi b ỏi thỏo ng Vỡ vy vic nghiờn cu cỏc yu t nguy c tim mch bnh nhõn ỏi thỏo ng luụn thu hỳt c s quan tõm ca cỏc nh chuyờn mụn Do ú lm th no phỏt hin sm v iu chnh kp thi cỏc yu t nguy c tim mch l iu rt quan trng vỡ nú giỳp ngi bnh nõng cao cht lng cuc sng v kộo di tui th Song song vi vic phỏt hin yu t nguy c, nhiu phng phỏp ỏnh giỏ x va ng mch giai on sm nh o dy lp trung ni mc ng mch cnh qua siờu õm l phng phỏp khụng xõm nhp, cú nhy cao cng c ng dng trờn lõm sng Chng trỡnh giỏo dc cholesterol quc gia v Hip hi Tim mch Hoa K ó chp thun o b dy lp ni trung mc ng mch cnh ỏnh giỏ nguy c tim mch [45] Liờn quan gia nng myeloperoxidase huyt tng v bt thng cu trỳc ni mc mch mỏu ngoi biờn bnh nhõn ỏi thỏo ng týp ti Vit Nam cha thy cp Xut phỏt lý trờn chỳng tụi tin hnh nghiờn cu ti ny MC TIấU NGHIấN CU 2.1 Xỏc nh mt s yu t nguy c tim mch, b dy lp ni trung mc ng mch cnh v nng myeloperoxidase huyt tng trờn bnh nhõn ỏi thỏo ng týp 2.2 ỏnh giỏ mi liờn quan v tng quan gia nng myeloperoxidase huyt tng vi b dy lp ni trung mc ng mch cnh v mt s yu t nguy c tim mch truyn thng (tui, tng huyt ỏp, ri lon lipid mỏu) v khụng truyn thng (HbA1C, CRP, fibrinogen huyt tng, bch cu ) trờn nhng bnh nhõn ỏi thỏo ng týp ny 4 Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 BNH MCH MU LN I THO NG TíP 1.1.1 Dch t hc ỏi thỏo ng týp v bin chng tim mch ỏi thỏo ng (T) týp l mt bnh ri lon chuyn húa vi c trng bi tng glucose mỏu tớnh, khỏng insulin v thiu insulin nhiu mc khỏc T týp thng khụng c chn oỏn nhiu nm trc ú biu hin lõm sng kớn ỏo Tuy nhiờn giai on thm lng ny bnh ó cú nguy c bin chng mch mỏu T týp chim trờn 90% cỏc trng hp T [42], ang ngy cng gia tng trờn ton th gii ú cú Vit Nam v ang tr thnh mt thỏch thc ca y hc Theo T chc Y t Th gii nm 2000 cú khong 157,3 triu ngi mc bnh T v d bỏo n nm 2025 s ny s l 300 triu ngi [4] Theo Liờn on T Quc t nm 2011 cú khong 366 triu ngi mc bnh T v c oỏn n nm 2030 s ngi mc bnh T l 552 triu, riờng Vit Nam nm 2011 cú 1,7 triu ngi mc bnh T thỡ n nm 2030 s lờn n 3,1 triu ngi ln tui t 20-79 mc bnh T [171] T chõu chim hn 60% v Vit Nam l mt 10 quc gia cú s ngi mc bnh T cao nht Chõu [65] Khi núi n T týp ngi ta thng liờn tng n bin chng tim mch [49] Bin chng tim mch l nguyờn nhõn chớnh gõy t vong, tn ph v tn kộm nht chi phớ trc tip v giỏn tip bnh nhõn T Nguyờn nhõn t vong bnh nhõn T týp chng mch mỏu ln chim 75% [138] Theo Hip hi Tim mch Hoa K T c xem tng ng nh mt bnh mch vnh [104] Trong nghiờn cu East-West Study Phn Lan kộo di nm cho thy t l nhi mỏu c tim gp ln bnh nhõn T so vi khụng T Mt nghiờn cu on h theo dừi 18 nm ghi nhn bnh nhõn T khụng cú thiu mỏu c tim trc ú cú nguy c t vong bnh lý tim mch cao hoc nguy c cao hn bnh nhõn khụng cú T m cú nguy c thiu mỏu c tim trc ú [42] 1.1.2 C ch bnh mch mỏu ln bnh nhõn ỏi thỏo ng Bin chng mch mỏu ln T thc cht l mt th x va ng mch (XVM) vỡ T cú liờn quan ti ri lon chuyn húa bao gm tng glucose mỏu, tng huyt ỏp, ri lon lipid v khỏng insulin Bin chng mch mỏu ln nh nhi mỏu c tim, t qu thng xy t ngt nhng XVM ó hin din thi gian di v khụng cú triu chng S tin trin ca XVM bnh nhõn T týp cú mt s c im nh bt thng v chc nng ni mc mch mỏu xut hin sm, tng hot ng ca tiu cu, thỳc y tng sinh t bo c trn v c cht sau ng mch b tn thng, khuynh hng tỏi to mch mỏu bt li, tn thng s thoỏi bin fibrin vi khuynh hng to huyt v phn ng viờm 1.1.2.1 Ri lon chc nng ni mc mch mỏu Ri lon chc nng ni mc (RLCNNM) l du hiu sm ca tn thng XVM v xy rt sm t giai on tin T bnh nhõn T týp cú l liờn quan n tng glucose mỏu, tng huyt ỏp, ri lon lipid mỏu v khỏng insulin Vỡ th RLCNNM l du ch im sm ca bin chng vi mch v mch mỏu ln ca T týp [36] T bo ni mc sn xut nhiu cht trung gian húa hc ú cú nitric oxide (NO) l cht gión mch ph thuc ni mc cú vai trũ iu hũa trng lc mch mỏu V phng din sinh hc, RLCNNM bnh nhõn T týp rt a dng liờn quan n NO nh gim sn xut NO, NO b bt hot bi cỏc mu oxy phn ng (reactive oxygen species- ROS), ri lon s chộp NO Tng glucose mỏu lm hot húa protein kinase C thụng qua tng stress oxy húa, sn xut cht diacylglycerol hoc cỏc sn phm cui ca s ng húa bc cao (AGEs- advanced glycation end products) [66], [163] Con ng chuyn húa protein kinase C c c trng v liờn quan vi mt vi bt thng chc nng t bo, bao gm gia tng co mch v RLCNNM qua trung gian endothelin 1, angiotensin II, enzyme NO synthase ni mc (endothelial nitric oxide synthase-eNOS) [36] RLCNNM cũn liờn quan n cỏc cytokin viờm Mt s nghiờn cu cho thy cú mi liờn quan gia nng cỏc cytokin nh cht interleukine-6 (IL-6) v CRP vi s phỏt trin T týp v bộo phỡ dng nam [36], [88] 1.1.2.2 Tng hot tớnh tiu cu Chc nng tiu cu bnh nhõn T bt thng nh tng dớnh, quỏ nhy cm vi cỏc cht tin kt dớnh, tng prostaglandin v thromboxan A2, i sng tiu cu gim [11] Tiu cu thng cú kớch thc ln hn, cú s lng th th glycoprotein (GP)IIb/IIIa nhiu hn v trờn thc nghim ghi nhn s ngng sn sng hn so vi ngi khụng T [36] Cỏc yu t ny gúp phn lm tng hot tớnh tiu cu bnh nhõn T týp [86] Knobler v cng s ghi nhn kt dớnh v ngng tiu cu tng bnh nhõn T hn khụng T Sheachter v cng s chng minh mc glucose huyt tng l yu t ch yu tiờn oỏn huyt ph thuc tiu cu Nng glucose, apolipoprotein B v magnesium ni bo tng quan vi huyt ph thuc tiu cu bnh nhõn cú bnh lý mch vnh n nh [21] Prostacyclin (PGI2) v NO l phõn t c trng vi thuc tớnh chng ngng tiu cu, c phúng thớch t ni mc mch mỏu v c ch cỏc tỏc dng ca mt s tỏc nhõn tin ngng S suy gim hot ng chng ngng ca PGI2 v NO úng vai trũ then cht bnh sinh ca chc nng tiu cu T týp Hn na cỏc cht tin ngng cú dn cht t tiu cu b iu hũa ngc bnh nhõn T týp v khỏng insulin lm bnh nhõn T týp cú khuynh hng cú huyt qua trung gian tiu cu [36] Gorudko v cng s cho thy MPO tỏc ng giỏn tip lm tng hot ng ca tiu cu [91] Do bt thng chc nng tiu cu núi trờn, ó cú nhiu nghiờn cu cho thy vic s dng thuc chng ngng tp, cỏc dn cht thienopyridin v c ch th th GPIIb/IIIa cú li l ci thin bin c tim mch iu chnh trc GPIIb/IIIa bnh nhõn T týp cú hi chng mch vnh cp v/ hoc l can thip mch vnh qua da ó lm ci thin d hu cho bnh nhõn T [36] 1.1.2.3 Tng sinh t bo v lng ng c cht ni mc mch mỏu Bnh nhõn T týp cú t l tỏi hp cao hn bnh nhõn khụng T sau can thip ng mch vnh qua da ó c ghi nhn qua cỏc nghiờn cu S tỏi hp mch mỏu sau nong bng búng l s tc nghn mch mỏu t ngt, tỏi to ng mch bt li v tng sinh tõn to ni mc ng mch S i ca giỏ (stent) ó ci thin t l thụng mch mỏu lm gim tn sut tỏi hp bnh nhõn T hoc khụng T bng cỏch loi tr s tc nghn mch mỏu t ngt, tỏi to ng mch bt li sau can thip ng mch vnh qua da [36] Trong th nghim Stent-PAMI, bnh nhõn T b nhi mỏu c tim cp cú t stent gim ỏng k t l phi tỏi to mch mỏu v t l cỏc bin chng tim mch chớnh Tuy nhiờn, t l tỏi hp nhúm T cao hn nhúm khụng b T [39] Tỏi hp sau t stent cũn liờn quan tng sinh tõn to ni mc mch C insulin ln glucose u liờn quan n tng sinh tõn to ni mc mch T týp Tng glucose mỏu tỏc ng n cỏc yu t tng trng nh yu t tng trng nguyờn bo si v yu t tng trng chuyn dng alpha Tng glucose mỏu lm tng s tng hp cỏc thnh phn cht nn, gim sn xut cht heparin sulfate dn n gim c ch tng sinh t bo Tng glucose to nhiu cht AGEs, cht gõy tng sinh t bo v tuyn m t bo viờm Bin i cht AGEs v th th ca chỳng lm gim ỏng k tng sinh tõn to ni mc mch nghiờn cu tỏi hp mch chut Zucker khỏng insulin Mc dự vai trũ sinh hc ca insulin cha rừ, khỏng insulin thng phi hp vi tỏi hp mch mỏu Mt nghiờn cu gn õy ghi nhn khỏng insulin gia tng nguy c tỏi hp sau nong mch vnh qua da [36] 1.1.2.4 Tỏi to ng mch bt li Bnh nhõn T thng biu hin s tin trin XVM bao gm khuynh hng tỏi to mch bt li nhng giai on u ca XVM, thiu s hỡnh thnh tun hon ph v tng nguy c tc nghn mch mun sau nong vnh bng búng Glagov v cng s ghi nhn hin tng gión ng mch cũn bự sm hin din lp ni mc ca giai on u XVM ng mch vnh thõn chớnh trỏi (left main trunk) ca xỏc cht S gión mch cũn bự ny lờn n 40% Nhng bnh nhõn T thay vỡ cú s ỏp ng gión ng mch thớch nghi thỡ li cú biu hin co tht mch lm cho lũng mch cú mng va hp ỏng k Vỡ vy, ng mch vnh ca bnh nhõn T thng nh hn, chiu di tn thng di hn v bnh lý cú tớnh cht lan ta õy l nột c trng v hỡnh thỏi lm tng t l bin chng sau can thip ng mch vnh qua da [36] Bnh nhõn T vi bnh lý ng mch in hỡnh ny lm t l tc nghn ng mch mun cũn cao dự ó c nong vnh bng búng Van Belle ghi nhn nghn mch mỏu mun chim t l 15% sau nong vnh bng búng Tỏi hp tc nghn cú nguy c t vong tim mch vũng 10 nm cao Marso v cng s nghiờn cu 673 bnh nhõn cú hi chng mch vnh cp ó c can thip tỏi thụng ng mch vnh qua da, cú 119 bnh nhõn T, theo dừi trung bỡnh l 3,4 nm thỡ bnh nhõn T cú tỏi nhp vin, tỏi thụng mch mỏu nhiu hn, tn thng mng x va ln hn, di hn v lũng mch cng hp hn so vi khụng cú T [122] [...]... tiến hành nghiên cứu đề tài này 2 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 2. 1 Xác định một số yếu tố nguy cơ tim mạch, bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và nồng độ myeloperoxidase huyết tương trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 2 .2 Đánh giá mối liên quan và tương quan giữa nồng độ myeloperoxidase huyết tương với bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và một số yếu tố nguy cơ tim mạch truyền thống (tuổi, tăng huyết. .. như bệnh lý mạch máu não, động mạch vành và động mạch hai chi dưới Biến chứng mạch máu lớn trong đái tháo đường thực chất là một thể xơ vữa động mạch vì đái tháo đường liên quan tới rối loạn chuyển hóa bao gồm tăng glucose máu, tăng huyết áp, rối loạn lipid và đề kháng insulin [86] Xơ vữa động mạch ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 xảy ra sớm hơn, nặng hơn, lan rộng hơn so với người không bị bệnh đái tháo. .. đường huyết và biến chứng mạch máu Myeloproxidase là dấu chỉ điểm cho rối loạn chức năng nội mạc và là chất tạo ra các mẫu oxy hóa phản ứng tăng trong đái tháo đường Nồng độ myeloperoxidase tăng ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 đã được ghi nhận Biến chứng tim mạch là nguy n nhân gây tử vong hàng đầu ở người bị đái tháo đường Vì vậy việc nghiên cứu các yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân đái tháo đường luôn... phương pháp không xâm nhập, có độ nhạy cao cũng được ứng dụng trên lâm sàng Chương trình giáo dục cholesterol quốc gia và Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ đã chấp thuận đo bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh để đánh giá nguy cơ tim mạch [45] Liên quan giữa nồng độ myeloperoxidase huyết tương và bất thường cấu trúc nội mạc mạch máu ngoại biên ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 tại Việt Nam chưa thấy đề cập... đái tháo đường và ảnh hưởng không những đến các động mạch gần mà còn ở vị trí xa gốc Các biến chứng mạch máu lớn làm tăng nguy cơ tai biến mạch máu não cao gấp 2 – 4 lần ở người đái tháo đường so với người không bị đái tháo đường [45] Biến cố mạch vành là nguy n nhân hàng đầu gây tử vong trên bệnh nhân đái tháo đường (hơn 65%) và tổn thương động mạch hai chi dưới đã và đang trở thành nguy n nhân chính... bệnh đái tháo đường theo các nhóm 60 Biểu đồ 3 .2 Tỉ lệ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh ở nhóm bệnh 67 Biểu đồ 3.3 So sánh nồng độ MPO của nhóm bệnh và nhóm chứng 71 Biểu đồ 3.4 Tương quan giữa MPO và vòng bụng 79 Biểu đồ 3.5 Tương quan giữa MPO và BMI 80 Biểu đồ 3.6 Tương quan giữa MPO và IMT 80 Biểu đồ 3.7 Tương quan giữa MPO và mảng xơ vữa 81 Biểu đồ 3.8 Tương quan giữa. .. máu) và không truyền thống (HbA1C, CRP, fibrinogen huyết tương, bạch cầu ) trên những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 này 4 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH MẠCH MÁU LỚN Ở ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2 1.1.1 Dịch tễ học đái tháo đường týp 2 và biến chứng tim mạch Đái tháo đường (ĐTĐ) týp 2 là một bệnh rối loạn chuyển hóa với đặc trưng bởi tăng glucose máu mãn tính, đề kháng insulin và thiếu insulin ở nhiều... mạch vành” [104] Trong nghiên cứu East-West Study ở Phần Lan kéo dài 7 năm cho thấy tỉ lệ nhồi máu cơ tim gấp 6 lần ở 5 bệnh nhân ĐTĐ so với không ĐTĐ Một nghiên cứu đoàn hệ theo dõi 18 năm ghi nhận bệnh nhân ĐTĐ không có thiếu máu cơ tim trước đó có nguy cơ tử vong do bệnh lý tim mạch cao hoặc nguy cơ cao hơn ở bệnh nhân không có ĐTĐ mà có nguy cơ thiếu máu cơ tim trước đó [ 42] 1.1 .2 Cơ chế bệnh mạch. .. biến cố tim mạch Điều chỉnh trục GPIIb/IIIa ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 có hội chứng mạch vành cấp và/ hoặc là can thiệp mạch vành qua da đã làm cải thiện dự hậu cho bệnh nhân ĐTĐ [36] 1.1 .2. 3 Tăng sinh tế bào và lắng đọng cơ chất nội mạc mạch máu Bệnh nhân ĐTĐ týp 2 có tỉ lệ tái hẹp cao hơn bệnh nhân không ĐTĐ sau khi can thiệp động mạch vành qua da đã được ghi nhận qua các nghiên cứu Sự tái hẹp mạch máu... trong qua IVUS 34 Hình 1.11 Chụp MRA của động mạch cảnh trong 35 Hình 1. 12 Hình chụp CTA động mạch cảnh 36 Hình 1.13 Chụp DSA động mạch cảnh trong 37 Hình 2. 1 Vị trí đặt đầu dò đo IMT động mạch cảnh 49 Hình 2. 2 Cách đo bề dày lớp nội trung mạc (IMT) 51 1 ĐẶT VẤN ĐỀ 1 TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU Đái tháo đường là một bệnh lý nội tiết chuyển hóa phổ biến, ngày càng