MIỄN DỊCH bài 6 hệ thống bổ thể

HỆ THỐNG BỔ THỂ Sinh viên: Y2 Giảng viên: TS Nguyễn Thanh Bình Bộ môn Miễn dịch - Sinh lý bệnh Thời gian: tiết HỆ THỐNG BỔ THỂ Các hệ thống hiệu ứng huyết tương Plasmin chống đông Kinin Bổ thể Chống đông máu tự phát lòng mạch Tạo Bradykinin-chất quan trọng để hình thành ổ viêm Ly giải tế bào mang kháng nguyên Đông máu Chống chảy máu tự phát khỏi lòng mạch Cơ chế hoạt động hệ thống hiệu ứng huyết tương Yếu tố kích thích (enzyme) Chất khởi đầu (tiền enzyme) Các yếu tố ức chế 2 n n Hoạt tính sinh học HỆ THỐNG BỔ THỂ I BỔ THỂ LÀ GÌ? - Thí nghiệm Bordet Vi khuẩn Ngưng kết vi khuẩn Gây ly giải, làm chết vi khuẩn Vi khuẩn Ngưng kết vi khuẩn Huyết vật khỏi bệnh - Bổ thể thành phần huyết thanh, không bền với nhiệt có tác dụng ly giải tế bào mang kháng nguyên - Các ký hiệu quy ước Quốc tế + Hệ thống Bổ thể (Complement System): C’ + Các thành phần Bổ thể: C1,2,3…; yếu tố B, D, P… + Các mảnh Bổ thể sau bị enzyme phân cắt: a (active) hòa vào dịch thể, mảnh b (binding) gắn vào màng tế bào mang tính chất enzyme HỆ THỐNG BỔ THỂ II SỰ HOẠT HÓA HỆ THỐNG BỔ THỂ Con đường cổ điển Con đường cạnh Con đường Lectin (Classical pathway) (Alternative pathway) (MB-Lectin pathway) C5 Convertase Phức hợp công màng (Membrane Attack Complex – MAC) HỆ THỐNG BỔ THỂ II SỰ HOẠT HÓA HỆ THỐNG BỔ THỂ II.1 Sự hoạt hóa Bổ thể theo đường cổ điển (Classical pathway) II.1.1 Các thành phần tham gia * Tác nhân hoạt hóa - Phức hợp miễn dịch (KN-KT) + KN: KN bề mặt tế bào, KN hòa tan tạo phức hợp miễn dịch lớn + KT: KT dịch thể (IgM, IgG1,2,3)  để lộ vị trí gắn C1q bổ thể - Phức hợp miễn dịch khổng lồ KN hòa tan - Sự vón tụ kháng thể (IgM, IgG) * Các thành phần Bổ thể - C1 (C1q, C1r, C1s); C4; C2, C3 * Điều kiện hoạt hóa Ít cánh C1q gắn với vị trí gắn Fc phân tử Ig HỆ THỐNG BỔ THỂ II.1.2 Các bước hoạt hóa C1 C1qrs C4 C14b C4a C2 C2a C14b2b C14b2b3b (C3 convertase) (C5 convertase) C3 C3a HỆ THỐNG BỔ THỂ II.2 Sự hoạt hóa Bổ thể theo đường cạnh (Alternative pathway) II.2.1 Các thành phần tham gia * Tác nhân hoạt hóa - Bề mặt số vi khuẩn gram (-), (+); tế bào bị nhiễm số loại nấm, KST, virus - Một số polysaccarit thiên nhiên nhân tạo, số chất cao phân tử nhân tạo, chế phẩm cản quang chứa iod… * Các thành phần Bổ thể - C3, yếu tố B, D, P II.2.1 Các bước hoạt hóa Ba P D + Mg++ C3 BC3b BbC3b Bb(C3b)nP (n≥2) Bb(C3b)n (n≥2) (C5 convertase) (C5 convertase) (C3 convertase) C3a C3b B HỆ THỐNG BỔ THỂ II.3 Sự hoạt hóa Bổ thể theo đường Lectin gắn Mannose (MB-Lectin pathway) II.3.1 Các thành phần tham gia * Tác nhân hoạt hóa - Bề mặt vi khuẩn có phân tử Manose; chất Mannan-binding Lectin huyết tương có cấu trúc giống C1q liên kết với phân tử có tính chất protease Mannan-binding Lectin-Associates Protease (MASP-1,2) * Các thành phần Bổ thể - C4, C2, C3 II.3.2 Các bước hoạt hóa MASP-1 MASP-2 MASP-1 MASP-2 C4 C2 C4a C2a MASP-1 MASP-2 MASP-1 MASP-2 C4b2b (C3 convertase) C3 MASP-1 MASP-2 C3a MASP-1 MASP-2 C4b2b3b (C5 convertase) HỆ THỐNG BỔ THỂ II SỰ HOẠT HÓA HỆ THỐNG BỔ THỂ Con đường cổ điển Con đường cạnh Con đường Lectin (Classical pathway) (Alternative pathway) (Lectin pathway) C5 Convertase Phức hợp công màng (Membrane Attack Complex – MAC) HỆ THỐNG BỔ THỂ II.4 Sự hình thành phức hợp công màng (Membrane Attack Complex – MAC) C5 Convertase C5 C5a C6 C7 C8 C9 Ly giải tế bào K+, Cl- C5b Na+, H2O HỆ THỐNG BỔ THỂ MBL-MASP C2 C2a C4b2b C4b2b3b (C5 convertase) C4 KN-KT-C1qrs C4a C14b C3 C3a C14b2b C14b2b3b C5b (C5 convertase) C4 C4a C2 C2a C3 C3a C5 D+Mg++ Bề mặt VK C3 BbC3b C3b C3a B Ba Bb(C3b)n C3 C3a (C5 convertase) C5a C6,7,8,9 MAC HỆ THỐNG BỔ THỂ III ĐIỀU HÒA HOẠT HÓA BỔ THỂ C1-INH: ức chế hình thành phức hợp C1qrs phức hợp vượt ngưỡng C4BP; C1R; DAF; MCP: Phân ly phức hợp C4b2b thành C4b C2b Tạo điều kiện cho yếu tỗ I (endopeptidase) phân hủy C4b thành C4c C4d HỆ THỐNG BỔ THỂ C1R; H: Bất hoạt C3b tăng mức tạo điều kiện cho yếu tố I phân giải C3b CD59: Ngăn cản gắn C9 vào C8 hình thành phức hợp công màng HỆ THỐNG BỔ THỂ IV TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA HOẠT HÓA BỔ THỂ IV.1 Vai trò ly giải tế bào mang kháng nguyên IV.2 Vai trò hình thành phản ứng viêm C3a, C5a có tác dụng co trơn, khử hạt tế bào Mast giải phóng Histamin  tăng tính thấm thành mạch C5a có tác dụng hấp dẫn, tập trung bạch cầu đến ổ viêm C5a hoạt hóa, tăng cường khả thực bào Đại thực bào HỆ THỐNG BỔ THỂ IV.3 Vai trò xử lý phức hợp miễn dịch ĐTB có receptor với thành phần bổ thể Khi bổ thể gắn với PHMD tạo điều kiện cho ĐTB bắt giữ thực bào PHMD (hiện tượng opsonin)