HỆ THỐNG BỔ THỂ Đông máu Chống chảy máu tự phát khỏi lòng mạch Plasmin và chống đông Chống đông máu tự phát trong lòng mạch Kinin Tạo Bradykinin-chất quan trọng để hình thành ổ viê
Trang 1HỆ THỐNG BỔ THỂ
Sinh viên: Y2 Giảng viên: TS Nguyễn Thanh Bình
Bộ môn Miễn dịch - Sinh lý bệnh Thời gian: 2 tiết
Trang 2HỆ THỐNG BỔ THỂ
Đông máu
Chống chảy máu tự
phát khỏi lòng mạch
Plasmin và chống đông
Chống đông máu tự phát trong lòng mạch
Kinin
Tạo Bradykinin-chất quan trọng để hình thành ổ viêm
Bổ thể
Ly giải tế bào mang kháng nguyên
Các hệ thống hiệu ứng huyết tương
Các yếu tố ức chế
Yếu tố kích thích
Chất khởi đầu
(tiền enzyme)
(enzyme)
Cơ chế hoạt động của các hệ thống hiệu ứng huyết tương
Trang 3HỆ THỐNG BỔ THỂ
I BỔ THỂ LÀ GÌ?
- Thí nghiệm của Bordet
- Bổ thể là các thành phần của huyết thanh, không bền với nhiệt và có tác dụng ly giải tế bào mang kháng nguyên
- Các ký hiệu và quy ước Quốc tế
+ Hệ thống Bổ thể (Complement System): C’
+ Các thành phần Bổ thể: C1,2,3…; các yếu tố B, D, P…
+ Các mảnh của Bổ thể sau khi bị enzyme phân cắt: a (active) hòa vào dịch thể, mảnh b (binding) gắn vào màng tế bào và mang tính chất enzyme
Huyết thanh
con vật khỏi bệnh
Vi khuẩn Ngưng kết vi khuẩn
Gây ly giải, làm chết vi khuẩn
Vi khuẩn Ngưng kết vi khuẩn
Trang 4HỆ THỐNG BỔ THỂ
II SỰ HOẠT HÓA HỆ THỐNG BỔ THỂ
Con đường cổ điển
(Classical pathway)
Con đường cạnh
(Alternative pathway)
Con đường Lectin
(MB-Lectin pathway)
C5 Convertase
Phức hợp tấn công màng
(Membrane Attack Complex – MAC)
Trang 5HỆ THỐNG BỔ THỂ
II SỰ HOẠT HÓA HỆ THỐNG BỔ THỂ
II.1 Sự hoạt hóa Bổ thể theo đường cổ điển (Classical pathway)
II.1.1 Các thành phần tham gia
* Tác nhân hoạt hóa
- Phức hợp miễn dịch (KN-KT)
+ KN: KN trên bề mặt tế bào, KN hòa tan tạo phức hợp miễn dịch lớn + KT: KT dịch thể (IgM, IgG1,2,3) để lộ vị trí gắn C1q của bổ thể
- Phức hợp miễn dịch khổng lồ của KN hòa tan
- Sự vón tụ kháng thể (IgM, IgG)
* Các thành phần Bổ thể
- C1 (C1q, C1r, C1s); C4; C2, C3
* Điều kiện hoạt hóa
Ít nhất 2 cánh của C1q gắn với 2
vị trí gắn trên Fc của 2 phân tử
Ig
Trang 6HỆ THỐNG BỔ THỂ
C1
C1qrs
C14b
C14b2b
(C3 convertase)
C3a C3
C14b2b3b
(C5 convertase)
II.1.2 Các bước hoạt hóa
Trang 7HỆ THỐNG BỔ THỂ
II.2 Sự hoạt hóa Bổ thể theo đường cạnh (Alternative pathway)
II.2.1 Các thành phần tham gia
* Tác nhân hoạt hóa
- Bề mặt một số vi khuẩn gram (-), (+); tế bào bị nhiễm một số loại nấm, KST, virus
- Một số polysaccarit thiên nhiên hoặc nhân tạo, một số chất cao phân tử nhân
tạo, các chế phẩm cản quang chứa iod…
* Các thành phần Bổ thể
- C3, các yếu tố B, D, P
II.2.1 Các bước hoạt hóa
Bb(C3b)n (n≥2)
(C5 convertase)
C3b
C3
D
BbC3b
(C3 convertase)
+ Mg++
BC3b
Ba
Bb(C3b)nP (n≥2)
(C5 convertase)
P
Trang 8HỆ THỐNG BỔ THỂ
II.3 Sự hoạt hóa Bổ thể theo đường Lectin gắn Mannose (MB-Lectin pathway)
II.3.1 Các thành phần tham gia
* Tác nhân hoạt hóa
- Bề mặt vi khuẩn có các phân tử Manose; chất Mannan-binding Lectin trong huyết tương có cấu trúc giống C1q liên kết với 2 phân tử có tính chất protease là Mannan-binding Lectin-Associates Protease 1 và 2 (MASP-1,2)
* Các thành phần Bổ thể
- C4, C2, C3
II.3.2 Các bước hoạt hóa
MASP-1 MASP-2
MASP-1
C4b2b3b
(C5 convertase)
C3a
MASP-1 MASP-2
C3
MASP-1 MASP-2
MASP-1 MASP-2
C4b2b
(C3 convertase)
Trang 9HỆ THỐNG BỔ THỂ
II SỰ HOẠT HÓA HỆ THỐNG BỔ THỂ
Con đường cổ điển
(Classical pathway)
Con đường cạnh
(Alternative pathway)
Con đường Lectin
(Lectin pathway)
C5 Convertase
Phức hợp tấn công màng
(Membrane Attack Complex – MAC)
Trang 10HỆ THỐNG BỔ THỂ
C6 C7
II.4 Sự hình thành phức hợp tấn công màng (Membrane Attack Complex – MAC)
C5 Convertase
C8 C9
K+, Cl-
Na+, H2O
Ly giải tế bào C5
C5b
C5a
Trang 11HỆ THỐNG BỔ THỂ
KN-KT-C1qrs
C14b2b3b
C5b C5a C5
C6,7,8,9
MAC
(C5 convertase)
C3b
Bề mặt VK
C3 C3a (C5 convertase)
MBL-MASP
C4b2b
C4b2b3b
(C5 convertase)
Trang 12HỆ THỐNG BỔ THỂ
III ĐIỀU HÒA HOẠT HÓA BỔ THỂ
C1-INH: ức chế hình thành phức hợp C1qrs khi phức hợp này vượt ngưỡng
C4BP; C1R; DAF; MCP: Phân ly phức hợp C4b2b thành C4b và C2b Tạo điều kiện cho yếu tỗ I (endopeptidase) phân hủy C4b thành C4c và C4d
Trang 13HỆ THỐNG BỔ THỂ
C1R; H: Bất hoạt C3b khi nó tăng quá mức và tạo điều kiện cho yếu tố I phân giải C3b
CD59: Ngăn cản gắn C9 vào C8
và hình thành phức hợp tấn công màng
Trang 14HỆ THỐNG BỔ THỂ
IV TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA HOẠT HÓA BỔ THỂ
IV.1 Vai trò ly giải tế bào mang kháng nguyên
IV.2 Vai trò hình thành phản ứng viêm
C3a, C5a có tác dụng co cơ trơn, khử hạt tế bào Mast giải phóng Histamin tăng tính thấm thành mạch
C5a có tác dụng hấp dẫn, tập trung bạch cầu đến ổ viêm
C5a hoạt hóa, tăng cường khả năng thực bào của Đại thực bào
Trang 15HỆ THỐNG BỔ THỂ
IV.3 Vai trò xử lý phức hợp miễn dịch
ĐTB có các receptor với các thành phần bổ thể Khi bổ thể gắn với PHMD sẽ tạo điều kiện cho ĐTB bắt giữ và thực bào các PHMD (hiện tượng opsonin)