MIỄN DỊCH bài 8 kiểm soát và điều hòa đáp ứng miễn dịch

Vai trò của kháng nguyên trong đáp ứng MDCấu trúc kháng nguyên -Sự khác nhau về cấu trúc hóa học gây các đáp ứng khác nhau: -KN polysarcharid & lipid không gây được ĐUMD tế bào -KN prot

KIỂM SOÁT VÀ ĐIỀU HÒA ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH

PGS.TS Đỗ Hòa Bình

Mục lục

I Vai trò của dung nạp trong kiểm soát MD

1 Cơ chế dung nạp tế bào T

2 Cơ chế dung nạp tế bào B

II Vai trò của kháng nguyên trong đáp ứng MD

III Vai trò tế bào trong điều hòa đáp ứng MD

IV Vai trò của kháng thể trong đáp ứng MD

1 Điều hòa âm tính ngược của kháng thể

2 Idiotyp và mạng lưới idiotyp-anti idiotyp trong điều hòa miễn dịch

V Tác dụng điều hòa miễn dịch của các Cytokin

VI Ảnh hưởng của các yếu tố di truyền và thần kinh – nội tiết đến đáp ứng miễn dịch

I Vai trò của dung nạp trong kiểm soát MD

Cơ chế chung của dung nạp:

- Kháng nguyên làm chết dòng tế bào đặc hiệu (xảy ra ở một giai đoạn nhất định)

- Kháng nguyên gây ra sự trơ (vô cảm) không còn cảm ứng của dòng tế bào

1 Cơ chế dung nạp tế bào T

(*) Các clon Tc và Th: Các dòng Tc & Th “tự phản ứng” thường chết hết khi biệt hóa ở tuyến ức

do tiếp xúc với KN đó quá sớm

2 Cơ chế dung nạp tế bào B

Cũng theo 2 cách trên:

• KN làm sIg không biểu lộ

• Hoặc có sIg nhưng bị trơ, ko kết hợp được với KN

II Vai trò của kháng nguyên trong đáp ứng MD

Cấu trúc kháng nguyên

-Sự khác nhau về cấu trúc hóa học gây các đáp ứng khác nhau: -KN polysarcharid & lipid không gây được ĐUMD tế bào

-KN protein gây cả ĐUMD dịch thể &tế bào

Liều lượng và đường vào của kháng nguyên

-Liều KN lớn thường gây ức chế

-Đường vào dưới da thường sinh MD trong khi đường uống hoặc tiêm TM thường không gây đáp ứng do cảm ứng dung nạp tế bào T, B hay do kích thích các Ts đặc hiệu

Các bậc cấu trúc của protein

 Kiểu hình của túc chủ

 Liều lượng kháng nguyên và đường vào

 Khả năng giáng hoá

Các yếu tố ảnh hưởng đến tính sinh miễn

dịch

Tính sinh miễn

dịch

Tính kháng nguyên

Khả năng đáp ứng của

túc chủ

= +

Mẫn cảm lần đầu(viêm không đặc hiệu).

Nồng độ kháng nguyên trong máu

Khi mẫn cảm,KT xuất hiện sẽ loại bỏ dần KN→giảm dần & tắt hẳn đáp ứng

III Vai trò tế bào trong điều hòa đáp ứng

MD

1 Vai trò tế bào Ts trong điều hòa ĐUMD

*Ts là một dưới nhóm của tế bào T

* Vai trò của Ts

- Ức chế ĐUMD với các tự KN (sinh lý)

- Ức chế ĐUMD với các KN lạ(bệnh lý)

2 Vai trò tế bào Th trong điều hòa ĐUMD

-Th tạo thuận lợi cho đáp ứng của tế bào B & Tc chủ yếu là thông qua các cytokin của Th

- Với các KN phụ thuộc tuyến ức không thể thiếu vai trò của Th Khi thiếu Th sẽ gây suy giảm MD

Chức n ng sinh học của cytokinăng sinh học của cytokin

Tác động sinh học của IL-2 (Interleukin - 2)

Vai trò của Th

IV Vai trò của kháng thể trong đáp ứng MD

1 Điều hòa âm tính ngược của kháng thể

(*) Hiện tượng:Tiêm cho súc vật 1 lượng KT đặc

hiệu ngay trước khi mẫn cảm với KN tương

ứng, việc sx KT sẽ giảm

(*) Cơ chế điều hòa âm tính ngược

- Kháng thể tiêm vào kết hợp và loại trừ kháng nguyên (loại trừ kích thích khởi động cho đáp ứng miễn dịch)

- Kháng thể tiêm vào phóng bế các epitop của kháng nguyên, không cho chúng tiếp cận với sIg trên tế bào B

- Kháng thể tiêm vào kết hợp với kháng nguyên tạo ra phức hợp miễn dịch có nhiều Fc và

epitop tự do

- Sự cảm ứng mạng lưới idiotyp-antiidiotyp để điều hòa đáp ứng miễn dịch dịch thể và tế bào

2 Idiotyp và mạng lưới idiotyp-anti idiotyp trong điều hòa miễn

dịch

(*) Với miễn dịch dịch thể

- Có sự sản xuất kháng thể antiidiotyp sau mẫn cảm với một kháng nguyên lạ

- Có tác dụng điều hòa của kháng thể anti

idiotyp trên đáp ứng với kháng nguyên lạ

(*) Tương tác idiotyp và antiidiotyp cũng xảy ra với tế bào T.

- Chia đôi tế bào T từ máu ngoại vi của X: T1X &

T2X

- Nuôi T1X+TY→T1X non hóa & tăng sinh

- T1X non hóa +T2X →T2X non hóa & tăng sinh mặc dù cùng 1 cơ thể

V Tác dụng điều hòa miễn dịch của các Cytokin

- Cytokin do các tế bào hoạt hóa tiết ra gây tăng cường hoặc ức chế ĐUMD→vai trò điều hòa MD

- Td của cytokin thường là không đặc hiệu.Đối tượng của cytokin là rất nhiều loại TB khác nhau

- Các cytokin thường được sx liên tiếp nhau & ảnh hưởng lẫn nhau

Vd: Th tiết IFNγ làm tăng biểu lộ MHCII trên ĐTB→trở thành các APC hoạt động tốt hơn→tăng hoạt hóa Th.

Æc tÝnh chung cña cytokinĐÆc tÝnh chung cña cytokin

Chức n ng sinh học của cytokinăng sinh học của cytokin

Tác động sinh học của IL-2 (Interleukin - 2)

Chøc n ng sinh häc cña cytokinăng sinh häc cña cytokin

VI Ảnh hưởng của các yếu tố di truyền và thần

kinh – nội tiết đến đáp ứng miễn dịch

1 Một vài gien ảnh hưởng đến tính đáp ứng chung thông qua chức năng của ĐTB

2 Vai trò điều hòa của hệ thần kinh – nội tiết

(*) Tác động của hormon và thần kinh trên tế bào miễn dịch (*) Tác động của miễn dịch trên hệ thần kinh nội tiết:

- Mạch thứ nhất liên quan đến sự tổng hợp các glycocorticoid dưới ảnh hưởng của IL-1; đến lượt glycocorticoid khi đã tiết

ra đủ mức lại ức chế ngược trở lại IL-1 và IL-2.

- Mạch thứ hai liên quan đến hormon và thụ thể của nó (coi như Idiotyp với Anti hormon và Anti Idiotyp > liên quan

đến cơ chế bệnh sinh của bệnh tự miễn trong đó kháng thể chống trực tiếpcác thụ thể của hormon)

3 Tác dụng của chế độ ăn, luyện tập, sang chấn và tuổi tác trên đáp ứng

(*) Sang chấn mổ xẻ đều ức chế miễn dịch và tăng nguy

cơ nhiễm khuẩn

(*) Tuổi tác cao thường làm giảm đáp ứng miễn dịch tế bào

TRÂN TRỌNG CẢM ƠN!