MIỄN DỊCH bài 3 MHC và sự trình diện kháng nguyên ths huy

Phân biệt các tế bào trình diện kháng nguyên cho TCD4 với các tế bào trình diện kháng nguyên cho TCD8... sơ l ợc lịch sử về MHC- MHC major histocompatibility complex là phức hợp hoà hợ

PH¢N Tö MHC

vµ sù tr×nh diÖn kh¸ng nguyªn

ThS Hå Quang Huy

1 Trình bày đ ợc vai trò MHC trong đáp ứng miễn dịch.

2 Trình bày đ ợc cấu trúc khái quát phân tử MHC lớp I và MHC lớp II.

3 Phân biệt kháng nguyên do MHC-I và MHC-II trình diện.

4 Phân biệt các tế bào trình diện kháng

nguyên cho TCD4 với các tế bào trình diện

kháng nguyên cho TCD8.

mục tiêu

1 sơ l ợc lịch sử về MHC

- MHC (major histocompatibility complex) là phức hợp hoà hợp mô chủ yếu, có vai trò trong ĐƯMD với KN lạ.

- 1936-1940 Gorer và Snell: phản ứng thải Bỏ mảnh ghép

di gen.

- 1958 Dausset phát hiện MAC (HLA-A 2 )

- 1968 Turin: HLA (Human leucocyte antigen) và MHC

- Từ 1958 các sản phẩm của gen MHC đ ợc xác định bằng

ph ơng pháp huyết thanh học dựa trên nguyên lý KN-KT

- 1974 Doherty và Znikernagel phát hiện vai trò của MHC:

2 Cụm gen MHC

2.1 Sự phát hiện

- Phát hiện ra các gen m hoá MHC ở chuột Phát hiện ra các gen m hoá MHC ở chuột ã hoá MHC ở chuột ã hoá MHC ở chuột

nhắt (H2)

- Gen MHC m hoá cho các KN MHC, ở ng ời Gen MHC m hoá cho các KN MHC, ở ng ời ã hoá MHC ở chuột ã hoá MHC ở chuột

trên NST 6, ở chuột NST 17

- KT chống KN HLA: Tìm ra cụm gen m hoá KT chống KN HLA: Tìm ra cụm gen m hoá ã hoá MHC ở chuột ã hoá MHC ở chuột

chúng và định vị đ ợc các gen trên NST

2 Côm gen MHC 2.2 Sù tæ chøc bé gen MHC

2 Cụm gen MHC

2.3 Vai trò các phân tử MHC

trong đáp ứng MD

TBMD nhận biết trực tiếp

hoá tạo các đoạn peptid đ a

ra bề mặt TB gắn với MHC

lớp II, phức hợp này trình đ

ợc các TCD4(Th) có cùng

phân tử MHC lớp II nhận biết

2 Cụm gen MHC

tổng hợp bên trong TB APC,

các đoạn peptid mới tổng

hợp kết hợp với MHC lớp I,

phức hợp này trình đ ợc

các TCD8(Tc) có cùng phân

tử MHC lớp I nhận biết

có đáp ứng peptid lạ khi đ

ợc kết hợp với phân tử MHC

t ơng ứng

3 CấU TRúC CủA CáC PHÂN Tử MHC

3.1 Các phân tử MHC lớp I

- Là các glycoprotein gồm 2 loại chuỗi

peptid

+ chuỗi nặng α trọng l ợng phân tử

xấp xỉ 40KD

+ chuỗi β không do gen MHC m không do gen MHC m ã hoá MHC ở chuột ã hoá MHC ở chuột

trọng l ợng 12KD

- Phân tử MHC lớp I chia thành 4 vùng:

+ 1 vùng có đầu tận amin ngoại bào

để gắn peptid

+ 1 vùng ngoại bào giống pt Ig

+ 1 vùng xuyên màng và 1 vùng

trong bào t ơng

3 CấU TRúC CủA CáC PHÂN Tử MHC

3.1.1 Vùng gắn peptid.

đoạn peptid lạ (KN)

mỗi đoạn 90 aa.

- R nh gắn peptid: cấu tạo bởi 2 lá R nh gắn peptid: cấu tạo bởi 2 lá ã hoá MHC ở chuột ã hoá MHC ở chuột α cùng

với nền lá β kích th ớc 25x10x11A, gắn đ

ợc peptid 10-20aa.

- KN đ ợc giáng hoá phù hợp với r nh, gắn KN đ ợc giáng hoá phù hợp với r nh, gắn ã hoá MHC ở chuột ã hoá MHC ở chuột

đ ợc vào r nh.ã hoá MHC ở chuột

đ ợc vào r nh.ã hoá MHC ở chuột

biến đổi cấu trúc của r nh và tiếp xúc ã hoá MHC ở chuột

với các TCR đặc hiệu khác nhau

3 CấU TRúC CủA CáC PHÂN Tử MHC

3.1.2 Vùng giống Ig

m (ã hoá MHC ở chuột

giống vùng hằng định của Ig

chứa 1 cầu nối di-sunfua

phần hằng định

3 CấU TRúC CủA CáC PHÂN Tử MHC

3.1.3 Vùng xuyên màng

- Là chuỗi đa peptid chạy từ cuối α3

đến vùng kị n ớc có 25aa

- Màng plasma có 2 lớp L neo các pt

MHC vào màng TB

3.1.4 Vùng bào t ơng

dài 30aa cắm vào trong bào t ơng

tác MHC – I với protein màng

khác hay protein khung tế bào.

3 CÊU TRóC CñA C¸C PH¢N Tö MHC

3.2 C¸c ph©n tö

MHC líp II

MHC líp I, chuçi

glycosyl ho¸

nhiÒu h¬n

3 CÊU TRóC CñA C¸C PH¢N Tö MHC

3.2.1 Vïng g¾n peptid

vµ β ® îc chia thµnh hai chuçi

di-sunfua

trung trong cÊu tróc α1 vµ β1

3 CấU TRúC CủA CáC PHÂN Tử MHC

3.2.2 vùng giống Ig

thấy chúng cũng thuộc gia đình

các Ig

không đa hình là vùng giống Ig

của MHC-II

3 CÊU TRóC CñA C¸C PH¢N Tö MHC

3.2.3 C¸c vïng xuyªn mµng vµ

vïng trong bµo t ¬ng

cã 25 aa kÞ n íc vµ tËn cïng lµ

c¸c aa kiÒm tiÕp theo lµ mét ¸i

n íc ng¾n trong bµo t ¬ng 

®Çu tËn cacboxyl

biÕt Ýt, cã thÓ cã vai trß dÉn

truyÒn tÝn hiÖu

4 CáC Tế BàO TRìNH DIệN KN (APC)

4.1 Các tế bào trình diện KN ngoại bào cho Th

1- Có khả năng xử lý các KN đã thực bào

2- có biểu lộ MHC-II trên bề mặt tế bào.

Đối với Th các APC tốt nhất là:

+ Các đại thực bào + Các tế bào lympho B + Các tế bào dendritic + Tế bào langerhans của da + các tế bào nội mạch

4.2 Các tế bào trình diện KN nội bào cho Tc

APC trình diện KN nội sinh cho các Tc

5 Sự TRìNH DIệN CáC KN PROTEiN NGOạI BàO KếT HợP

Với CáC PHÂN Tử MHC LớP II

5.1 Tóm bắt và xử lý các KN protein ngoại

bào.

tính đặc hiệu thấp hoặc không ĐH

+ Các thụ thể đặc hiệu cho Fc của Ig

+ Các thụ thể với C3b

hiệu

5 Sự TRìNH DIệN CáC KN PROTEiN NGOạI BàO KếT HợP

Với CáC PHÂN Tử MHC LớP II

+ Xảy ra trong khu vực nội bào + Các protease cần cho xử lý KN + Các đoạn peptid sinh ra đ ợc kết hợp với

MHC-II và trình trên các APC

+ Một số KN không cần phảI protease xử lý

- Lipid và các polysaccarid không thể xử lý đến

dạng kết hợp đ ợc với MHC

5 Sự TRìNH DIệN CáC KN PROTEiN NGOạI BàO KếT HợP

Với CáC PHÂN Tử MHC LớP II

nối với nhau không đồng hoá trị và đ ợc

biểu lộ trên bề mặt TB

ớc:

+ Đ a KN vào APC

+ Xử lý thành các peptid nhỏ

+ gắn peptid với MHC-II

+ Biểu lộ phức hợp trên bề mặt APC

+ Tế bào T có recepter nhận biết đặc hiệu phức hợp đó

-TCD8 nhËn biÕt KN néi sinh

kÕt hîp víi ph©n tö MHC-I

MHC-I gièng víi g¾n MHC-II

g¾n víi MHC-I hay MHC-II, cã

lÏ sù g¾n víi MHC-I hay II lµ

do khu vùc néi bµo

6 Sù TR×NH DIÖN C¸C KN Néi SINH KÕT HîP Víi

C¸C PH¢N Tö líP I