Bài giảng Hệ thống bổ thể - Đại học Lạc Hồng

Bài giảng Hệ thống bổ thể - Đại học Lạc Hồng. Sau khi học xong bài này, sinh viên sẽ trình bày và vẽ được sơ đồ 3 con đường hoạt hóa bổ thể; liệt kê các thuộc tính sinh học chính khi có hoạt hóa bổ thể; liệt kê được 3 giai đoạn của hoạt hóa bổ thể; trình bày yếu tố và cơ chế điều hòa bổ thể,... Mời các bạn cùng tham khảo chi tiết nội dung bài giảng!

HỆ THỐNG BỔ THỂ Đồng Nai - 2020 MỤC TIÊU Trình bày vẽ sơ đồ đường hoạt hóa bổ thể Liệt kê thuộc tính sinh học có hoạt hóa bổ thể Liệt kê giai đoạn hoạt hóa bổ thể Trình bày yếu tố chế điều hòa bổ thể KHÁI NIỆM - Là thành phần dịch thể miễn dịch không đặc hiệu, bao gồm 30 loại protein (chiếm ≈ 10% tổng số protein huyết tương), không bền vững với nhiệt (bị bất hoạt 560C/30 phút) - Được tạo tế bào gan đại thực bào - Có mặt huyết dạng không hoạt động - Được hoạt hóa có mặt mầm bệnh, theo dạng phản ứng liên hồn (dịng thác bổ thể) HỆ THỐNG BỔ THỂ Con đường kinh điển: tập hợp protein có chung kí hiệu C kèm theo số: C1C9 Riêng C1 gồm tiểu đơn vị: C1q, C1r C1s Thành phần riêng đường tắt: yếu tố tăng cường hoạt động (tạo phức bền vững) gồm B, D P (properdin) Chất điều hòa hoạt động bổ thể: – INH (inhibitor = chất ức chế) – INA (inactivator = chất bất hoạt) HỆ THỐNG BỔ THỂ  Khi thành phần hoạt hóa phân cắt thành: • Mảnh nhỏ có hoạt tính ký hiệu a (active) • Mảnh lớn có tính bám vào bề mặt sinh học ký hiệu b (binding) (C2 ngoại lệ) • Vd: C3 hoạt hóa phân tách thành C3a C3b có hoạt tính khác  Ký tự i (inactive) đặt trước thành phần bị hoạt tính  Khi thành phần liên kết thành phức ký hiệu chữ C số thành phần: C42 hay C567  Khi hay nhiều yếu tố dạng hoạt tác đánh gạch ngang phía trên: C4b2a Các tiến trình hoạt hóa bổ thể gồm giai đoạn là: • Giai đoạn nhận diện • Giai đoạn khuyếch đại hoạt hóa • Giai đoạn cơng màng tế bào Các yếu tố có khả hoạt hóa bổ thể: • Phức hợp kháng nguyên - kháng thể (gắn bề mặt tế bào hay tự do) (kinh điển) • Nội độc tố vi khuẩn Gram (-) lipopolysaccharide, thành tế bào nấm, IgA bị ngưng tập, nọc rắn hổ (tắt- Properdin) • Thành phần màng vi khuẩn (Lectin) CON ĐƯỜNG HOẠT HÓA BỔ THỂ KINH ĐIỂN Được phát sớm Cần có kết hợp kháng nguyên - kháng thể để hoạt hóa Phức hợp KN - KT - Bổ thể KT + KN HOẠT HÓA YẾU TỐ C1 Phức hợp C1 Khi IgG/IgM kết hợp với KN màng vi khuẩn Phức hợp C1 gắn lên thụ thể có phần Fc kháng thể Phức hợp C1 họat hóa C4  C4a, C4b C2  C2a, C2b b a Phức hợp C4b2a hoạt hóa C3 C3a C3b C4b2a3b C5 convertase 10 11 HOẠT HÓA BỔ THỂTHEO ĐƯỜNG TẮT (PROPERDIN) Vòng khuếch đại 13 HOẠT HÓA BỔ THỂ THEO ĐƯỜNG LECTIN Giai đoạn 1, 2: gần giống với đường kinh điển MBL # C1q; MASP-1 # C1r; MASP-2 # C1s Giai đoạn 3: hoàn toàn giống đường kinh điển 15 LIÊN QUAN GIỮA ĐƯỜNG HOẠT HĨA BỔ THỂ 16 SỰ HÌNH THÀNH PHỨC HỢP TẤN CƠNG MÀNG Những bước cuối q trình hoạt hố bổ thể có liên quan đến C5b, C6, C7, C8 C9 Các thành phần tương tác với để tạo cấu trúc đại phân tử gọi phức hợp công màng 17 18 HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC THÀNH PHẦN BỔ THỂ Có lợi:  Ly giải tế bào  Yếu tố hóa hướng động (C5a, C567)  Opsonin hóa hoạt hóa tế bào  Miễn dịch kết dính (C3b) Không lợi:  Các phản vệ tố (C3a, C4a, C5a) 19 làm thủng màng tế bào ly giải tế bào VK tăng tính thấm thành mạch, chiêu mộ bạch cầu đến vùng viêm Bao quanh vi khuẩn làm cho tác nhân gây 20 bệnh dễ bị thực bào CHỨC NĂNG CƠ BẢN CỦA BỔ THỂ 21 ĐIỀU HÒA HOẠT TÁC BỔ THỂ Yếu tố H I phối hợp cắt C3b C3b 22 ĐIỀU HÒA HOẠT TÁC BỔ THỂ CÁC PROTEIN ĐIỀU HỊA CĨ MẶT TRONG HUYẾT TƯƠNG  Yếu tố H I: H cạnh tranh với B để kết hợp C3b làm hoạt tính C3bBb Khi H liên kết C3b, I phân cắt C3b thành iC3b C3c, C3d  C1INH tạo phức hợp với C1r C1s bất hoạt cắt chúng khỏi C1q (MASP-1 MASP-2 bị tương tự)  C4bp (C4 binding protein) cạnh tranh với C4b C3 convertase (C4b2a) C5 convertase (C4b2a3b), từ giúp I cắt C4b thành C4c C4d 23 CÁC PROTEIN ĐIỀU HỊA CĨ MẶT TRÊN MÀNG TẾ BÀO DAF (decay accelerating factor) có tế bào máu, nội mạc, biểu mơ DAF phân tách C3 convertase (tách C3b Bb khỏi phức C3bBb) 24 CÁC PROTEIN ĐIỀU HỊA CĨ MẶT TRÊN MÀNG TẾ BÀO • MCP (membrane cofactor protein hay CD46) gắn vào C3b C4b làm bất hoạt chúng • CR1 đồng yếu tố cho factor I cắt C3b C4b • CR2, CR3, CR4 25 ... đồ đường hoạt hóa bổ thể Liệt kê thuộc tính sinh học có hoạt hóa bổ thể Liệt kê giai đoạn hoạt hóa bổ thể Trình bày yếu tố chế điều hòa bổ thể KHÁI NIỆM - Là thành phần dịch thể miễn dịch không... 560C/30 phút) - Được tạo tế bào gan đại thực bào - Có mặt huyết dạng không hoạt động - Được hoạt hóa có mặt mầm bệnh, theo dạng phản ứng liên hồn (dịng thác bổ thể) HỆ THỐNG BỔ THỂ Con đường... kháng nguyên - kháng thể để hoạt hóa Phức hợp KN - KT - Bổ thể KT + KN HOẠT HÓA YẾU TỐ C1 Phức hợp C1 Khi IgG/IgM kết hợp với KN màng vi khuẩn Phức hợp C1 gắn lên thụ thể có phần Fc kháng thể Phức