Bai giang duoc lieu chua alkaloid 6 2013 (cao dang duoc)

- Dùng lâu: gây nghiện Sử dụng chủ yếu: - nicotin: bán tổng hợp acid nicotinic, nicotiamid - lá: công nghiệp thuốc lá, làm thuốc BVTV... Tác dụng dược lý và công dụng• Cà độc dược dùng đ

khung Dược liệu Hoạt chất

protoalkaloid 1 Ma hoàng ephedrin

pyridin 2 Thuốc lá nicotin

tropan 3 Cà độc dược hyoscin = scopolamin

isoquinolin

4 Thuốc phiện morphin, codein,

5 Bình vôi rotundin

6 Vàng đắng berberin

khung Dược liệu Hoạt chất

indol 7 Mã tiền strychnin, brucin

Pseudo-alkaloid

(Purin) 8 Cà phê Cafein

diterpenoid 9 Ô đầu aconitin

• BPD: toàn cây trừ rễ

• Phân bố

- Trung quốc, Trung Á và Liên xô cũ, Ấn độ, Pakistan

- còn được trồng ở Châu Âu, Phi, Mỹ (rất ít hoạt chất)

CH3

+

NHCH3OH

CH3

NHCH3OH

CH3

+

NHCH3OH

• Dịch cồn 80 → + NH4OH / CHCl3 → kết tinh / HCl 0,1N

• Ma Hoàng + (NH4OH, Na2CO3) / C6H6 → kết tinh / HCl 0,1N

• Ma Hoàng + HCl 0,1% → OH – / lôi cuốn hơi nước

• Ma Hoàng + OH– → vi thăng hoa → tinh thể ephedrin

Chiết xuất alkaloid

Định tính (1)

1 Vi thăng hoa → tinh thể hình kim / hạt.→

2 Soi vi phẫu / UV → mặt cắt →→ →→ màu nâu

3 Phản ứng màu

- Phản ứng với TT Mayer: âm tính.*

- Phản ứng Biuret:

ephedrin + CuSO4 / kiềm →→→ màu xanh tím

(tan trong ether / benzen →→→ lớp dung môi có màu)

Tác dụng dược lý

Tác dụng cường giao cảm gián tiếp kiểu adrenalin:

- Giãn phế quản, giãn đồng tử, giảm nhu động ruột

- Tăng huyết áp do co mạch ngoại vi Lợi tiểu, ra mồ hôi

Trên thần kinh trung ương

- Kích thích trung tâm hô hấp →→→ tăng hô hấp

- Kích thích trung tâm vận mạch →→→ tăng kh.năng tuần hoàn

Công dụng

• Chiết xuất ephedrin →→ ephedrin.H2SO4, ephedrin.HCl

Trị nghẹt mũi ; dị ứng, viêm tai mũi họng

Trị hen suyễn, suy tim mạch (nay ít dùng)

Hạ sốt, trị viêm phế quản, phổi, suyễn, ho đàm

• Chống chỉ định

Cao huyết áp, xơ cứng động mạch, lao phổi

• Chú ý

Ma hoàng căn: hạ HA, ↓ tiết mồ hôi, giãn mạch ngoại vi

Ephedrin → methamphetamin: kích thích TKTW, nghiện

- Thuốc lá : Nicotiana tabacum L.,

- Thuốc lào : Nicotiana rustica L., Solanaceae

• Bộ phận dùng : Lá (Folium Nicotianae)

• TPHH chính : alkaloid (nicotin)

- Thuốc lá : khoảng 10% nicotin

- Thuốc lào : khoảng 16% nicotin

• Các alkaloid khác : nor-nicotin, nicotelin, nicotyrin

anabasin, N-methyl-anabasin…

N H N

N Me N

N

N H

N

N Me

N Me N

nicotinnor-nicotin

N-methyl-anabasinanabasin

Nicotin và Lá

- Liều nhỏ: kích thích TKTW, TK thực vật

- Liều cao: ức chế, gây liệt TKTW

- Dùng lâu: gây nghiện

Sử dụng chủ yếu:

- nicotin: bán tổng hợp acid nicotinic, nicotiamid

- lá: công nghiệp thuốc lá, làm thuốc BVTV

• Giết tới ½ số người dùng thuốc lá

• Làm chết gần 6 triệu người/ năm,

trong số đó 5 triệu người dùng hay

từng dùng và hơn 600.000 người phơi

nhiễm, làm chết khoảng 8 triệu người

vào 2030.

• Gần 80% người hút trong 1 tỷ người

hút ở các nước thu nhập thấp và trung

WHO

• Ung thư phổi

• Ung thư đầu và cổ (thực quản, hầu,

lưỡi, tuyến nước bọt, môi, miệng,

thanh quản)

• Ung thư bàng quan, thận, cổ tử cung,

vú, tụy, ruột

• Nghiên cứu 1 triệu ca chết ở TQ,

người ung thư phổi do hút thuốc cao

từ 2-4 lần so với người không hút

WHO

No tabacco day

31-5-2012

3 CÀ ÐỘC DƯỢC

Datura metel L Solanaceae

• Đặc điểm thực vật

- Datura metel L forma alba : thân xanh, hoa trắng

- Datura metel L forma violacea : thân tím, hoa đốm tím

- Dạng lai giữa 2 dạng trên

- Còn có loài Datura fastuosa hoa có tràng kép

• Phân bố

Mọc hoang và trồng / châu Á Ở Việt Nam: phổ biến

• Bộ phận dùng: Chủ yếu là lá (Folium Daturae metelis).còn dùng hoa (Flos) và hạt (Semen)

Datura metel

tràng đơn tràng kép

Datura fastuosa

gốc lá lệch

Datura metel L Solanaceae

alkaloid Σ : 2 – 5 ‰

Soi bột lá Datura stramonium

Thành phần hóa học

• Alkaloid

Có trong hầu hết các bộ phận của cây

Chất chính là scopolamin (hyoscin), hyoscyamin

• Hàm lượng alkaloid toàn phần

Chú ý :

Hyoscyamin, scopolamin không bền / acid, kiềm, nhiệt :

- dễ bị thủy phân

hyoscyamin → tropanolscopolamin → scopanol → oscin

- dễ bị racemic hóa (khi chiết xuất)

hyoscyamin → dl-hyoscyamin (atropin)scopolamin → dl-scopolamin (atroscin)

• Các thành phần khác

Flavonoid, saponin, coumarin, tannin; chất béo (hạt)

Cắn alkaloid + HNO3 đđ, BM → khô,

+ 1 ml aceton + KOH / cồn tuyệt đối

→ màu tím hoa cà kém bền

Tác dụng dược lý và công dụng

• Cà độc dược dùng để

- Chiết alkaloid toàn phần hay chiết atropin, scopolamin

- Chiết cao cồn hay cao nước Thay thế cho Belladon

• Atropin (liệt đối giao cảm) dùng để

- Giảm tiết dịch: dịch vị, dịch ruột, nước miếng, mồ hôi

- Giảm co thắt cơ trơn ruột, dạ dày, bàng quang, phế quản

- Giãn đồng tử, làm tăng nhãn áp (nhãn áp cao không dùng)

• Scopolamin (tương tự như atropin)

- ức chế TKTW rõ; dùng / tiền mê, chữa động kinh, liệt rung

Tác dụng dược lý và công dụng

• Công dụng

- trị ho, hen suyễn,

- chống say sóng, say tàu xe

- giảm đau trong loét dạ dày, tá tràng,

- giảm cơn đau quặn ruột

• Dạng dùng

- hoa hay lá : hút trước khi lên cơn hen

- cao / hoạt chất ∑ : làm thuốc viên

• Chú ý

- Cao lỏng, cao mềm, cồn cà độc dược, bột lá: độc A

Lưu ý

- Opium = Nhựa thuốc phiện = hỗn hợp các alkaloid

chiết từ nhựa quả Papaver somniferum

- Opiat = các alkaloid tự nhiên của quả Thuốc phiện

- Cây thảo cao 0,7–1,5 m.

- Lá so le, Lá ở trên xẻ răng cưa thưa, sâu;

- Lá ở gốc xẻ lông chim Gốc lá ôm thân rất đặc biệt

- Hoa mẫu 4, mọc đơn độc ở đầu cành, màu thay đổi

- Hạt nhỏ và nhiều, mỗi quả có 2 –3 vạn hạt

- Toàn cây có nhựa mủ trắng → màu nâu đen / kh.khí

1 mm

Nguồn gốc

B Thuốc phiện sản xuất bất hợp pháp

• vùng “Chữ thập vàng” (Pakistan, Afghanistan và Iran)

• vùng “Tam giác vàng” (Lào, Myanmar và Thái Lan)

• Việt Nam: Sơn La, Lai Châu, Lào Cai, Hòa Bình,

Hà Giang, Lạng Sơn, Cao BằngHiện nay Việt Nam đã cấm trồng

quả Thuốc phiện

Bánh nhựa Thuốc phiện

Bộ phận dùng

• Nhựa thuốc phiện (Opium): Lấy từ quả già chưa chín Nhựa TP có thể bảo quản hàng chục năm vẫn không hư

• Quả (Fructus Papaveris)

- quả đã lấy nhựa (anh/cù túc xác), vẫn còn ít alk

- quả chưa lấy nhựa : Chiết alkaloid

• Hạt (Semen Papaveris) : Dùng để lấy dầu béo

• Lá (Folium Papaveris) : Làm thuốc dùng ngoài

(thuốc xoa bóp, giảm đau)

Định tính (1)

• 1 Định tính acid meconic

- chiết nhựa thuốc phiện = nước,

- acid hóa dịch lọc + HCl đđ + Et2O

- dịch Et2O + (nước + FeCl3) → lớp nước có màu đỏ

• 2 Phản ứng với thuốc thử Marquis

- alkaloid base + TT Marquis → màu đỏ / đỏ tím

• 3 Phản ứng với thuốc thử Fröhde

- alkaloid base + TT Fröhde → đỏ tím → lục → vàng

O

O

HOOC COOH

OH

Tác dụng dược lý

Morphin có tác dụng giảm đau mạnh nhưng gây nghiện

• Trên TKTW

- Liều nhỏ : hưng phấn → giảm đau mạnh

- Liều cao : gây ngủ

• Trên hệ hô hấp

- gây thở nhanh, nông → thở chậm → ngưng thở

- ức chế trung tâm ho → giảm ho

• Trên hệ tiêu hóa

- Liều nhỏ : kích thích co bóp dạ dày, gây nôn

- Liều cao : chống nôn, ↓ nhu động ruột → gây táo bón

Công dụng

Nhựa thuốc phiện, morphin: độc bảng A gây nghiện

• Nhựa thuốc phiện (Opium)

- Thuốc giảm đau, chữa ho, tiêu chảyt

- Chiết morphin, codein, papaverin v.vt

- Bán tổng hợp các thuốc (ethylmorphin, pholcodin)

Trước đây: Điều chế Bột thuốc phiện (10%),

Điều chế cồn thuốc phiện (1%)Hiện nay : Chỉ dùng làm nguyên liệu

Không còn cấp phát trực tiếp hay kê toa (BP 1993)

Quả: Chiết morphin → codein

Chiết alk toàn phần thay nhựa thuốc phiệnAnh túc xác : Thuốc ho, tiêu chảy, giảm đau

Hạt : ép lấy dầu dùng trong thực phẩm,

làm thuốc cản quang lipiodol

Một số loài Papaver không có morphin :

P bracteatum (thebain),

P orientale (oripavin hay mecambridin),

P pseudo-orientale (isothebain, orientalidin)

Công dụng

Bình vôi là tên gọi chung của nhiều loài Stephania spp.

họ Menispermaceae Các loài ở VN (13) đáng chú ý

- Stephania rotunda - Stephania cambodiana

- Stephania pierrei - Stephania hainanensis

- Stephania glabra - Stephania kwangsiensis

Các loài Bình vôi có đặc điểm:

Dây leo nhiều năm, thân nhỏ, nhẵn, thường xanh

Lá hình khiên, phiến mỏng, hình tim, cuống lá dài

Hoa đơn tính khác gốc, nhỏ

Quả hạch, hình cầu hơi dẹt màu đỏ hay màu cam

Một số loài có nhựa đỏ như máu (cuống lá, phiến lá )

Rễ phình thành củ, rất lớn (10-40 kg) trồi lên mặt đất

Củ mọng nước, khi thái phiến phơi → nhăn nheo, cứng

Thịt củ trắng xám, vị đắng (bộ phận dùng)

Stephania sp Menispermaceae

Củ của nhiều loài Bình vôi Stephania (Tuber Stephaniae)Thu hái những củ có d > 10 cm, rửa sạch cạo bỏ vỏ đen,

- thái mỏng, phơi / sấy khô

- hoặc nghiền củ tươi để chiết Rotundin ngay

Các loài Bình vôi mọc nhiều ở châu Á

(TQ, Việt Nam, Lào, Kampuchia, Malaysia, Indonesia)

Do khai thác bừa bãi, đang có nguy cơ tuyệt chủng

• Thành phần chủ yếu trong củ Bình vôi : alkaloid.

• Alkaloid đáng chú ý : Rotundin = (–) tetrahydropalmatin

• Hàm lượng alk (toàn phần, rotundin) thay đổi tùy loài.(Rotundin = 0.5% - 3.5% tùy loài)

• Một số loài Bình vôi không có Rotundin

• Các alkaloid từ “Bình vôi” :

Rotundin = Hyndarin = (–) tetrahydropalmatin

Crebanin, Isocorydin

MeO

OMe

OMe MeO

rotundin = hyndarin

(tetrahydropalmatin) roemerin crebanin

• Củ Bình vôi chủ yếu được dùng để chiết Rotundin

hay Cepharanthin (→→→ muối sulfat, HCl)

• Rotundin được dùng làm thuốc an thần (Rotunda®)

• Cepharanthin chữa lao phổi, lao da, vết côn trùng cắn; tăng khả năng miễn dịch / điều trị ung thư

• Củ Bình vôi ngâm rượu dùng chủ yếu để trị mất ngủ

NIGHT QUEEN

CÔNG THỨC:

Rotundin sulfat 30 mg

Sen lá (Folium Nelumbinis) 180 mg

Lạc tiên (Herba Passiflorae) 600 mg

Vông nem lá (Folium Erythrinae) 600 mg

Trinh nữ (Herba Mimosae pudicae) 638 mg

Tá dược vừa đủ 1 viên

(Dicalci phosphat, magnesi oxyd, natri benzoat, sodium starch

glycolat, talc, magnesi stearat, tinh bột mì, sepifilm, HPMC, plasdon, titan dioxyd, màu blue lake, màu đỏ indigo carmine lake, màu nhũ).

- Dây leo dài 20-30 m, thường leo trên cây lớn.

- Thân hóa gỗ, Φ = 2-5 cm, cắt ngang có màu vàng tươi

- Mặt cắt thân có những tia tủy hình nan hoa bánh xe

- Lá hình tim, mặt trên xanh nhạt, mặt dưới trắng xám

- Gân lá kiểu chân vịt Quả hạch hình cầu (Φ ~ 2 cm)

- Mọc hoang nhiều ở Đông dương

- Trước 1994, VN có rất nhiều (Tây nguyên, Đông nam bộ)

- Do khai thác bừa bãi, hiện đang có nguy cơ tuyệt chủng

OMe OMe

MeO

OMe OMe

Bộ phận dùng : thân, rễ Vàng đắng có chứa

• Độ tan trong nước của các dạng Berberin

B2SO4.3H2O 33‰

BHSO4.H2O 10‰ (bisulfat)

Berberin + Javel / H2SO4 loãng → Oxyberberin (đỏ máu)

(thừa Javel : mất màu đỏ)

• Phản ứng Oxyberberin (định tính)

• Thân Vàng đắng (đôi khi là rễ) chủ yếu dùng để

chiết Berberin (clorid, sulfat, nitrat, acetat)

• Berberin được coi như 1 kháng sinh thực vật

• Công dụng chính của Berberin

- chữa tiêu chảy, kiết lỵ (Berberal*, Streptoberin*).

- chữa đau mắt đỏ cấp (Sedacollyre*)

- đôi khi, dùng dược liệu làm thuốc hạ sốt,

trị sốt rét và trị 1 số bệnh về gan mật

Chi Strychnos: # 200 loài

Phân bố: Châu Á, Phi, Nam Mỹ

Việt nam có 15 loài

• Mô tả thực vật

- Cây gỗ tới 10 m, vỏ xám nhạt, rất nhiều gai nhọn

- Lá mọc đối, hình trứng, mũi nhọn, 3 gân hình cung rõ

- Hoa: ngù ở đầu cành, trắng hay ngà vàng

- Quả: cầu, chín màu vàng, 3 – 5 hạt

- Hạt: đĩa dẹt, 1 mặt hơi lõm, nâu nhạt, phủ lông mượt

• Phân bố tại Đông dương

Rừng thưa / VN (Củ Chi, Đông nam bộ, Tây nguyên);

Lào, Campuchia, Thái lan

Thực vật học

Bộ phận dùng: Hạt (sống hay chế thành Mã tiền chế)

Lông che chở dày, mượt

Soi bột hạt Mã tiền

nux-blanda

• Alkaloid: 2 - 5% (DĐVN: hạt MT ≥ 1,2% strychnin)

- strychnin + brucin (> 90%; 1 : 1), dạng muối igasurat*

- α-colubrin, β-colubrin, vomicin, novacin, Ψ-strychnin

• Thành phần khác

- Hạt : loganin, chất béo, galactomannan, tannin

- Lá, vỏ thân : chủ yếu là brucin

- Cơm quả : loganin, không có alkaloid

Thành phần hóa học (1)

R1 R2

α-colubrin H Me β-colubrin Me H

Định tính (1)

1 Phản ứng màu trên vi phẫu (đã loại chất béo)

- HNO3 đậm đặc : đỏ cam (ph.ứng cacothelin: brucin)*

- TT Mandelin : tím (sulfovanadic; strychnin)

2 Phản ứng màu trên cắn alkaloid toàn phần

- TT Mandelin : tím xanh → tím → đỏ → vàng

- H2SO4 + MnO2 : xanh → tím → đỏ

- H2SO4 + K2CrO7 : tím → đỏ hồng → vàng *

NH 4 OH

2 Phản ứng Cacothelin

Brucin + HNO 3 đđ nóng →→ ∆∆∆’ ortho-quinon

rồi →→→ cacothelin (đỏ máu) →→ màu cam vàng

(strychnin →→ vàng nhạt)

• màu cam vàng →→ tím đỏ (nếu + SnCl 2 /HCl đđ)

• màu cam vàng →→ xanh dịu (nếu + NH 4 OH đđ)

Brucin + nước chlor (Javel)

Định tính Brucin

1 Phản ứng oxy-hóa

màu vàng xỉn

dd màu hồng

Tác dụng của Mã tiền chủ yếu là do strychnin

TKTW : Kích thích ở liều nhỏ Co giật ở liều lớn

Tim mạch : Co thắt ngoại vi → tăng huyết áp

Tiêu hoá : Tăng bài tiết dịch vị, kích thích tiêu hoá

Liều độc : Tăng tiết nước bọt, ngáp, nôn mửa, co giật,

mạch nhanh, sợ ánh sáng, co cứng cơ, khó thở, chết vì ngạt thở (# tetanos)

Tác dụng dược lý – Công dụng

• Mã tiền, Mã tiền chế

- Kích thích tiêu hoá → rượu bổ, trị thiếu máu

- Nhức mỏi → cồn xoa bóp Trị đau dây thần kinh

- Mã tiền là nguyên liệu chiết strychnin

Coffea arabica L = Cà phê chè Coffea robusta Chev = Cà phê vối Coffea excelsa Chev = Cà phê mít

Cà phê có nguồn gốc Ethiopia, di thực vào Nam Mỹ và châu

Á từ TK 19 Các nước trồng nhiều:

• Nam Mỹ: Brazil, Columbia, Venezuela, Mexico

• Châu Á: Indonesia, Việt Nam.

• Tại VN: Tây Nguyên (Đăk lăk, Đăk nông, Pleiku, Kontum,

Lâm Đồng); Đông Nam bộ (Bình Phước, Đồng Nai)

• Thích hợp với các vùng đất thịt dày, đỏ bazan.

• Bộ phận dùng chủ yếu: Hạt Cà phê.

• Hạt Cà phê sống chứa

- tannin, acid hữu cơ, các ∆’ acid chlorogenic (10%)

- alkaloid: ở dạng kết hợp với acid chlorogenic

- alk chính: cafein (~2%) >>> theobromin > theophyllin

• Hạt Cà phê rang

- lượng ∆’ acid chlorogenic giảm 50%

- xuất hiện thêm nhiều chất có mùi thơm (0,1%).

Phản ứng Murexid

cắn alk base khan

cắn alk muối khan

màu tím sim

HCl đđ.+ H2O2 Cô khô

NH4OH đđ.

• Tác dụng trên hệ TKTW

• Tác dụng antioxidant, chống phóng xạ

• Tác dụng kháng khuẩn chữa tiêu chảy, kiết lỵ

• Tác dụng lợi tiểu , “giảm béo”

Chủ yếu do alkaloid (caffein)

Cây Ô đầu là tên gọi chung của nhiều loài Aconitum

- A napellus L Ô đầu châu Âu

- A chinense Paxt Ô đầu Tr.Quốc

- A fortunei Hemsl Ô đầu Việt Nam

- A carmichaeli Debx * Xuyên Ô đầu

- A kusnezoffii Reichb * Thảo Ô đầu

đều thuộc họ Hoàng liên (Ranunculaceae).

Dược điển Trung quốc quy định dùng 2 loài Ô đầu *

(A carmichaeli Debx và A kusnezoffii Reichb.)

• Ô ĐẦU = Xuyên ô (川 川 川乌 乌乌; Radix Aconiti) là củ chính đã

phơi hay sấy khô của loài A carmichaeli hái vào mùa thu.

• Ô ĐẦU CHẾ (Radix Aconiti Preparata) được chế từ Ô đầu: ngâm Ô đầu / nước rồi đun (4-6 h) hay đồ (6-8 h)

• PHỤ TỬ (附子 附子附子; Radix Aconiti Lateralis Preparata)

là củ con của loài A carmichaeli được chế = nhiều cách (Ví dụ: Cửu chưng cửu sái)

Các TLTK của Trung quốc quy định :

• Cây thảo sống nhiều năm, cao < 1 m

• Rễ củ mọc thành chùm, có củ cái + nhiều củ con

• Củ có hình con quay, giống đầu con quạ (Ô đầu)

• Lá mới mọc có hình tim tròn, khi già xẻ thùy sâu

• Hoa mọc ở ngọn thân thành chùm dày, đẹp

- Ô đầu VN : hoa màu xanh lam →→→ xanh tím

- Ô đầu Âu, TQ : hoa màu tím →→→ tím than

Ô đầu có vết nối với thân cây (khác Phụ tử)

• Ở TQ có 167 loài Aconitum (44 loài dùng làm thuốc).

• Ở VN có loài Aconitum fortunei Hemsl = Củ ấu tàu

mọc chủ yếu trên các vùng núi cao (Tây bắc)

• Bộ phận dùng: củ hái vào mùa thu, trước khi cây ra hoa

- củ cái để nguyên, phơi / sấy khô (Ô đầu = Radix Aconiti)

- củ con chế →→→ Phụ tử (Radix Aconiti Lateralis Preparata)

• Ô đầu : củ mẹ (củ chính của cây) đã phơi / sấy khô

• Phụ tử : củ con (của loài A carmichaeli) đã chế biến