Bai giang dai cuong alkaloid 6 2013 (cao dang duoc)

Khoa Dược - Đại học Y Dược Tp HCM anhnguyettn@yahoo.com 1 Định nghĩa, danh pháp, tính chất lý hóa, trạng thái tự nhiên alkaloid dược liệu Sự phân loại alkaloid theo cấu trúc hóa học Các ph.pháp chiết xuất alkaloid từ dược liệu Các ph.pháp định tính, định lượng alkaloid Công dụng số alkaloid y học Nêu đặc điểm, kể tên, BPD, TPHH Công dụng số DL chứa alkaloid Định nghĩa alkaloid Cấu trúc - Phân loại alkaloid Phân bố alkaloid tự nhiên Các tính chất alkaloid Chiết xuất, phân lập alkaloid Định tính alkaloid Định lượng alkaloid Công dụng alkaloid Lịch sử nghiên cứu alkaloid Cocain / Inca (-5000) Quinin / Pelletier-Caventou (1820) Coniin / Socrates (-400) Ibogain / Dybovsky (1901) Datura / Cleopatra (-69 -30) Vinblastin / Vincristin (1958) Thea, Ephedra / Tam quốc Etorphin / 1961 (104 morphin) Opium / Derosne (1803) Epibatidin / J Daly (1974) 200 mf Morphin / Serturne (1806) Huperzin A / Liu, China (1986) Alkaloid / Meissner (1819) Taxol / Taxotère / P Potier (1996) 1819 : K.F Wilhelm Meiβner (Meissner) (1792 – 1853) - hợp chất hữu - có phản ứng kiềm - có chứa Nitơ - từ thực vật (Max Polonovski 1861 - 1939) Max Polonovski (1910): Alkaloid - hợp chất hữu cơ, có phản ứng kiềm - có chứa N, đa số có nhân dị vòng - thường từ thực vật (đôi từ động vật) - thường có dược tính rõ rệt - cho phản ứng với thuốc thử chung alkaloid E Winterstein & Trier (1910)* : Alkaloid hợp chất hữu • có tính kiềm, có chứa dị vòng Nitơ, • nhiều có độc tính, chủ yếu hệ TKTW • sinh phát nguyên từ acid amin hay ∆’ acid amin • phân bố hạn chế tự nhiên (* T Aniszewski, Alkaloids – Secrets of Life, 2007) Pelletier S.W (1983) : Alkaloid hợp chất hữu • có chứa N (N không trạng thái oxy-hóa) • có dị vòng (không thiết dị vòng N) • phân bố giới hạn sinh vật Định nghĩa bao gồm alkaloid • có N hệ dị vòng (đại đa số alkaloid) • có N hệ dị vòng (colchicin, capsaicin ) • có nguồn gốc thực vật lẫn động vật - hợp chất hữu cơ, có phản ứng kiềm - có chứa N, đa số có nhân dị vòng - thường từ thực vật (đôi từ động vật) - thường có dược tính rõ rệt - Ít nhiều có độc tính, chủ yếu hệ TKTW - cho phản ứng với thuốc thử chung alkaloid - sinh phát nguyên từ a.amin hay dẫn xuất a.amin Ngoại lệ Alk không chứa N dị vòng Capsaicin Ephedrin Alk tính kiềm Colchicin Ricin Alk có phản ứng acid yếu Arecaidin 10 12.2.1 Bằng SKLM • Bản mỏng : Si-gel F254, RP-18 (Merck …) • mẫu chấm : alk base ∑ (ít tạp) / CHCl3 (chấm vạch) • dung môi : thường thêm kiềm (hữu cơ, vô cơ) yếu * • phát : UV 254 nm / Dragendorff / th’ thử khác * Thêm kiềm đến pH # (pKa + 2) → làm gọn vết alkaloid (tránh kéo vệt) * Kỹ thuật thêm kiềm - tẩm vào giấy bão hòa bình sắc ký - tẩm vào pha tĩnh - thêm vào pha động 64 Nguyên tắc chung A alk muối / dược liệu alk muối / d.môi thay đổi pH B alk base / d.môi tạp tạp cắn alk base p.pháp cân đo quang acid – base pp sắc ký 65 13.1 Phương pháp cân : Áp dụng - không đ.lượng = acid-base (alk kiềm yếu) - alkaloid chưa rõ cấu trúc hóa học - hỗn hợp phức tạp nhiều alkaloid P bé (khó cân) - muốn đánh giá sơ ∑ alkaloid Mức độ tin cậy - xác (alk% ít; tạp thừa) - khắc phục = ph pháp cân gián tiếp P lớn (dễ cân) 66 13.1 Phương pháp cân chiết dạng alk acid base cafein, nicotin loại tạp (chất béo, tannin …) Bertrand đổi pH nhiều lần (chuyển dạng) Bertrand.(alk)4 alkaloid base Palk cân trực tiếp, gián tiếp (cân gián tiếp) 67 13.2 Phương pháp thể tích alk base acid thừa (HCl, H2SO4 loãng) kiềm với thị màu vùng pH acid : - methyl đỏ (4.2 đỏ → 6.3 vàng) - methyl cam (3.0 đỏ → 4.4 vàng) (có thể + methylen xanh) 68 * Ph.pháp thể tích (môi trường khan) - nền: AcOH băng - acid percloric thừa - thị màu: Tím tinh thể - áp dụng: kể alk kiềm yếu (cafein, colchicin…) - xác > ph.pháp cân tím tinh thể : vàng lục (acid) → xanh lục (tr.tính) → tím (kiềm) 69 13.3 Phương pháp đo màu - màu tự nhiên (berberin, palmatin) - màu + th’ thử tạo màu (Dragendorff, oxy-hóa) - màu huỳnh quang (quinin sulfat, berberin sulfat) • Thực - đo trực tiếp màu dung dịch (thường tính theo alk đại diện) - đo cách quét vết màu (scanner / SKLM) (thường chấm // alk chuẩn) 70 • Là chất chuyển hóa thứ cấp, chất tiết sản phẩm cuối trình chuyển hóa thực vật • Là chất dự trữ Nitơ, tham gia vào chu trình Nitơ thực vật • Đôi chất tích lũy dần từ thức ăn (Kiến lấy alk từ cây; Ếch, Cóc ăn kiến → Ếch, Cóc có alk.) • Là chất bảo vệ, chống sinh vật ăn thực vật • Là vũ khí hóa học tự vệ, cần trình sinh tồn động vật (Cá, Cóc, Kỳ nhông ) 71 Alk thường có hoạt tính sinh học mạnh đến mạnh • nhiều chất sử dụng y học • số chất dùng làm chất độc dùng săn bắn (tubocurarin / Curaré) • số chất độc, không dùng y học (Gelsemin Lá ngón) • nhiều chất có thêm tác động nguy hại đến xã hội (gây nghiện, ma túy, ảo giác) If Nature had any sense, She wouldn’t make alkaloids ! (John Comforth) 72 Khi thực vật có nhóm alkaloid, tác dụng dược liệu thường nhóm alk (trong thường alk chủ yếu) • Trên hệ thần kinh - kích thích TKTW : cafein, strychnin - ức chế TKTW : morphin, codein - kích thích giao cảm : ephedrin - liệt giao cảm : yohimbin - kích thích đối giao cảm : pilocarpin - liệt đối giao cảm : atropin 73 • Trên quan khác - Gây tê : Cocain - Giảm đau - Giảm ho : Codein - Giảm co thắt : Papaverin - Trị sốt rét : Quinin : Morphin - Diệt giun sán : Arecolin - Diệt khuẩn : Berberin, Emetin - Hạ huyết áp : Reserpin - Trị ung thư : Taxol, Taxotère Vincristin, Vinblastin, Vincamin Tham khảo thêm: G.A Cordell et als., (2001) Phytotherapy Research, 15, pp 183-205 74 • Paclitaxel (Taxol*), Docetaxel (Taxotère*) • Vinblastin (VLB), Vincristin (VCT) • Atropin, Berberin, Ephedrin • Quinidin, Quinin • Cocain , Morphin tetrahydrocannabinol (THC; hoạt chất chính) ∆’ Cần sa (Cannabis sativa) không thuộc nhóm alkaloid 75 alkaloid nguồn gốc tác dụng từ loài Ếch (Ecuador) giảm đau (ít co cơ) không gây nghiện Ibogain Tabernanthe iboga cai nghiện ma túy, cocain, heroin, rượu Huperzin A Huperzia serrata (Lycopodium serratum) Alzheimer’s Camptothecin Camptotheca acuminata antitumour Irinotecan*, Topotecan* Epibatidin 76 Caffein Neonatal apnoea Nicotin Ulcerative colitis, Tourette’s syndrome Capsaicin Post-herpetic neuralgia Colchicin Fimilial Mediterranean Fever Eserin Alzheimer’s Galanthamin Alzheimer’s Pilocarpin Xerostomia Quinin Noctural Leg Cramps Scopolamin Nausea, Vomiting Theophyllin Anti-inflamatory (De Smet, 1997) 77 78