Nghiên cứu bào chế vi nhũ tương chứa clotrimazol

BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN HÀ AN MÃ SINH VIÊN: 1101003 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VI NHŨ TƢƠNG CHỨA CLOTRIMAZOL KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ HÀ NỘI – 2016 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN HÀ AN MÃ SINH VIÊN: 1101003 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VI NHŨ TƢƠNG CHỨA CLOTRIMAZOL KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ Giáo viên hướng dẫn: TS Nguyễn Thạch Tùng Nơi thực hiện: Bộ môn Bào chế HÀ NỘI – 2016 ỜI CẢ ƠN E thầy giáo TS Nguyễn Thạch ầ Tùng khóa ầ Em xin chân t uý E Cu i em xin gửi l i c ng viên su t m c t b n bè, nh ng ă i h Sinh viên Nguyễn Hà An MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ Trang ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan nấm thuốc điều trị nấm 1.1.1 Bệnh nấm 1.1.2 Tổng quan nhóm azol 1.2 Tổng quan clotrimazol 1.2.1 Công thức hóa học 1.2.2 Tính chất lí hóa 1.2.3 Dược lý, định chống định 1.2.4 Một số chế phẩm thị trường 1.3 Tổng quan vi nhũ tƣơng 1.3.1 Vi nhũ tương 1.3.2 Các nghiên cứu vi nhũ tương chứa clotrimazol CHƢƠNG 2: NGUYÊN IỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP 12 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị 12 2.1.1 Nguyên vật liệu 12 2.1.1 Thiết bị nghiên cứu 12 2.2 Nội dung nghiên cứu 13 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 13 2.3.1 Phương pháp bào chế vi nhũ tương chứa clotrimazol 13 2.3.2 Phương pháp đánh giá 15 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ NHẬN XÉT 18 3.1 Xây dựng phƣơng pháp định lƣợng phƣơng pháp đo quang 18 3.2 Nghiên cứu sàng lọc 19 3.2.1 Đánh giá độ tan bão hòa 19 3.2.2 Xây dựng giản đồ pha với loại chất diện hoạt khác 20 3.2.3 Xác định môi trường giải phóng 21 3.2.4 Sàng lọc màng giải phóng 21 3.3 Đánh giá ảnh hƣởng chất diện hoạt, chất đồng diện hoạt 23 3.3.1 Ảnh hưởng loại chất diện hoạt 23 3.3.2 Ảnh hưởng tỉ lệ chất diện hoạt 26 3.3.3 Ảnh hưởng tỉ lệ chất đồng diện hoạt 28 3.4 Đánh giá ảnh hƣởng lƣợng dầu 31 3.5 Ảnh hưởng lượng dược chất 34 3.6 Đánh giá ảnh hƣởng pha nƣớc 36 3.6.1 Ảnh hưởng loại đệm 36 3.6.2 Ảnh hưởng khoảng pH khác 38 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CÁC CHỮ VIẾT TẮT CTM Clotrimazol VNT Vi nhũ tương SLN Hệ nano lipid rắn NLC Hệ chất mang lipid có cấu trúc nano TLTK Tài liệu tham khảo HPLC Sắc kí lỏng hiệu nâng cao GVNT Giọt vi nhũ tương KT Kích thước TĐGP Tốc độ giải phóng ĐLC Độ lệch chuẩn PDI Chỉ số đa phân tán TB Trung bình EtOH Ethanol Vđ Vừa đủ DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại thuốc kháng nấm theo hoạt phổ tác dụng .3 Bảng 1.2 Một số nghiên cứu nhóm imidazol Bảng 1.3 Tính chất lý hóa Clotrimazol .6 Bảng 1.4 Các nghiên cứu hệ bào chế chứa clotrimazol 10 Bảng 2.1 Nguyên vật liệu trình thực nghiệm 12 Bảng 3.1 Độ tan bão hòa clotrimazol dầu, diện hoạt, đồng diện hoạt (n=3, TB ± ĐLC) 19 Bảng 3.2 Độ tan bão hòa clotrimazol môi trường giải phóng (n=3, TB ± ĐLC) 21 Bảng 3.3 Kết khảo sát tính thấm tốc độ giải phóng CTM qua loại màng 22 Bảng 3.4 Bảng thiết kế thí nghiệm đánh giá ảnh hưởng chất diện hoạt, đồng diện hoạt 23 Bảng 3.5 Kích thước tiểu phân giọt vi nhũ tương ảnh hưởng loại chất diện hoạt tốc độ giải phóng CTM .24 Bảng 3.6 Ảnh hưởng tỉ lệ diện hoạt đến kích thước giọt vi nhũ tương tốc độ giải phóng CTM .26 Bảng 3.7 Ảnh hưởng tỉ lệ đồng diện hoạt đến kích thước giọt vi nhũ tương tốc độ giải phóng CTM 29 Bảng 3.8 Công thức đánh giá ảnh hưởng pha dầu 31 Bảng 3.9 Ảnh hưởng lượng dầu đến kích thước giọt vi nhũ tươngvà tốc độ giải phóng CTM .31 Bảng 3.10 Các công thức đánh giá ảnh hưởng lượng dược chất .34 Bảng 3.11 Các công thức đánh giá ảnh hưởng loại đệm khác 36 Bảng 3.12 Ảnh hưởng loại đệm đến kích thước giọt vi nhũ tương tốc độ giải phóng CTM .37 Bảng 3.13 Các công thức đánh giá ảnh hưởng khoảng pH khác 39 Bảng 3.14 Ảnh hưởng khoảng pH khác đến kích thước giọt vi nhũ tươngvà tốc độ giải phóng CTM .39 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ Hình 1.1 Phân loại thuốc kháng nấm theo chế tác dụng Hình 1.2 Công thức hóa học clotrimazol Hình 2.1 Phương pháp bào chế Vi nhũ tương 14 Hình 3.1 Đường chuẩn biểu thị tương quan nồng độ mật độ quang CTM 18 Hình 3.2 Giản đồ pha vi nhũ tương với chất diện hoạt Tween 80 .20 Hình 3.3 Giản đồ pha vi nhũ tương chứa chất diện hoạt Cremophor RH40 20 Hình 3.4 Ảnh hưởng loại chất diện hoạt tốc độ giải phóng 24 Hình 3.5 Ảnh hưởng loại chất diện hoạt mối quan hệ tốc độ giải phóng vi nhũ tương 25 Hình 3.6 Ảnh hưởng tỉ lệ chất diện hoạt đến tốc đô giải phóng dược chất 27 Hình 3.7 Ảnh hưởng tỉ lệ chất diện hoạt mối quan hệ tốc độ giải phóng kích thước giọt vi nhũ tương .28 Hình 3.8 Ảnh hưởng tỉ lệ chất đồng diện hoạt đến tốc độ giải phóng theo thời gian 29 Hình 3.9 Ảnh hưởng tỉ lệ chất đồng diện hoạt đến quan hệ tốc độ giải phóng kích thước giọt vi nhũ tương 30 Hình 3.10 Ảnh hường lượng dầu đến tốc độ giải phóng CTM theo thời gian 32 Hình 3.11 Ảnh hưởng lượng dầu quan hệ tốc độ giải phóng CTM kích thước giọt vi nhũ tương 33 Hình 3.12 Ảnh hưởng lượng dược chất trình giải phóng CTM theo thời gian .34 Hình 3.13 Ảnh hưởng lượng CTM đến mối tương quan tốc độ giải phóng CTM kích thước giọt vi nhũ tương 35 Hình 3.14 Ảnh hưởng loại đệm đến tốc độ giải phóng CTM 37 Hình 3.15 Ảnh hưởng loại đệm đến mối quan hệ tốc độ giải phóng CTM kích thước giọt nhũ tương 38 Hình 3.16 Ảnh hưởng khoảng pH khác đến tốc độ giải phóng CTM 40 Hình 3.17 Mối tương quan kích thước giọt vi nhũ tương tốc độ giải phóng CTM ảnh hưởng khoảng pH khác 40 38 12 120 10 100 80 60 40 20 0 F16(Phosphat) F17(Citro) TĐGP Hình 3.15 Ả c gi ng lo Kích thước GVNT (nm) TĐGP CTM (mcg/cm2 /giờ) Ảnh hưởng loại đệm KTTP n m i quan h gi a t gi i phóng CTM ũ Tốc độ giải phóng CTM kích thước giọt vi nhũ tương đệm citrophosphat cao gấp lần so với đệm phosphat Do dó lựa chọn đệm citrophosphat để đánh giá ảnh hưởng khoảng pH khác 3.6.2 Ả h hưởng khoảng pH khác Trong đánh giá ảnh hưởng khoảng pH khác nhau, tiến hành đánh giá pH khác đến kích thước giọt vi nhũ tương tốc độ giải phóng CTM Các công thức thiết kế đánh giá ảnh hưởng khoảng pH khác thể bảng 3.13 39 B ng 3.13 Các công thứ ng kho ng pH khác Thành phần F16 F18 F19 F20 F21 CTM (g) 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 Acid 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 Oleic(g) Smix(g) Pha nước pH4,5vđ (g) 10g pH5 vđ pH6 vđ pH6,5 10g 10g vđ10g pH6,8 vđ 10g Kết đánh giá thể bảng 3.14 hình 3.16 B ng 3.14 Ả t ng kho H c gi ũ gi i phóng CTM PDI TĐGP CTM Công thức KT GVNT (pH) (nm) F16(4,5) 109,8 ±2,3 0,147 ±0,02 11,17 F18(5) 144,2 ±1,8 0,197 ±0,01 13,93 F19(6) 92,81 ±0,4 0,29 ±0,04 14,79 F20(6,5) 57,1 ±1,2 0,405 ±0,02 13,21 F21(6,8) 84,17 ±1,6 0,392 ±0,08 10,7 (µg/cm2/giờ) Theo chiều tăng pH hệ vi nhũ tương, kích thước giọt vi nhũ tương tăng pH tăng từ 4,5 lên 5, sau kích thước giọt vi nhũ tương giảm dần 40 Nồng độ giải phóng (µg/cm2) Ảnh hưởng khoảng pH khác 140 120 100 80 60 40 20 0 Thời gian ( ) F17(pH4.5) F21(pH6.8) Hình 3.16 Ả ng kho F18(pH5) F20(pH6,5) H F19(pH6) nt gi i phóng CTM Ở pH 6, tốc độ giải phóng dược chất cao 14,79 µg/cm2/giờ Sau đó, tốc độ giải phóng giảm dần giảm pH từ xuống 4,5 tăng dần pH từ đến 6,8 Ở pH 6,8, tốc độ giải phóng dược chất thấp 10,7 µg/cm2/giờ Lập đồ thị thể mối quan hệ kích thước giọt vi nhũ tương tốc độ giải phóng CTM vi nhũ tương Đồ thị thể hình 3.17 41 µg/cm2/ 160 140 20 120 15 100 80 10 60 40 20 0 F17(pH4.5) F18(pH5) F19(pH6) F20(pH6,5) F21(pH6.8) TĐGP(μg/cm2/giờ) Hình 3.17 M CTM ủ KTGVNT(nm) c gi t ũ t gi i phóng ng kho ng pH khác Nhìn vào đồ thị, pH 4,5(F23), kích thước giọt vi nhũ tương nhỏ lại bền nhất, có tốc độ giải phóng CTM nhỏ11,17 µg/cm2/giờ Kích thước giọt vi nhũ tương tăng tăng từ pH 4,5 lên pH 5(F24), giảm xuống tăng pH từ đến pH 6,5(F26) sau kích thước tiếp tục tăng tăng pH Trong đó, tốc độ giải phóng CTM cao pH giảm dần pH tiến gần pH 4,5 pH 6,8 Qua thấy rằng, chưa có mối tương quan tốc độ giải phóng CTM , kích thước giọt vi nhũ tương thay đổi pH pha nước Sau kết thúc nghiên cứu ảnh hưởng pha nước, nhận thấy thêm đệm thay đổi pH pha nước, không làm tăng tốc độ giải phóng CTM hệ vi nhũ tương Cụ thể với công thức có tốc độ giải phóng tốt ảnh hưởng thành phần pha nước công thức F25 (pH hệ đệm 6) có tốc độ giải phóng CTM là14,79 μg/cm2/giờ, nhỏ gần lần so với công thức có tốc độ giải phóng tốt pha nước F14(30,56 μg/cm2/giờ) 42 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT KẾT LUẬN Sau trình nghiên cứu làm thực nghiệm nhóm nghiên cứu thu kết công thức vi nhũ tương chứa clotrimazol tốt sau: Vi nhũ tương chứa clotrimazol sử dụng cho tốc độ giải phóng lớn tỉ lệ chất diện hoạt chất đồng diện hoạt 3:1, tỉ lệ dầu Smix 3:7, % lượng CTM 2,5%, tương ứng với tốc độ giải phóng CTM, kích thước giọt vi nhũ tương PDI 37,04 µg/cm2/giờ; 157,5±3,6nm; 0,303±0,05 ĐỀ XUẤT Do hạn chế thời gian lực thiết bị nên kết khoá luận bước đầu để khảo sát ảnh hưởng thành phần đến kích thước tiêu phân, độ ôn định tốc độ giải phóng CTM khỏi hệ Trên sở đó, đề tài đưa số đề xuất sau: Tiếp tục hoàn thiện công thức tối ưu cho công thức vi nhũ tương chứa clotrimazol Xây dựng phương pháp đánh giá định lượng lượng lưu giữ da hệ vi nhũ tương 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Bộ Y Tế (2015), Dược điển Việt Nam IV, Nhà xu t b n Y h c Bộ Y tế (2012), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xu t b n Y h c, pp.890 Bộ Y Tế (2008) , “ Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc ”, Nhà xu t b n Y h c, tập 1, pp 118 - 120 Bộ Y Tế (2008) , “ Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc ”, Nhà xu t b n Y h c, tập Bộ Y Tế (2014), Kỹ thuật hóa dược - Các trình hóa học bản, tập 2, Nhà xuất y học Bộ Y Tế (2007), Hóa Dược, Nhà xu t b n y h c, tập 2, pp.225-228 Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm Và Cộng Sự (2007), Dược lý học, Nhà xu t b n Y h c, tập 2,pp.221-230 Nguyễn Phương Lan (2015), “Nghiên cứu bào chế hydrogel chứa hệ ă nano betamethason dipropionat” , Lu ĩ T ih D ợc Hà N i Vũ Thu Huyền (2014), Nghiên cứu bào chế hydrogel chứa tiểu phân nano lipid dexamethason acetat, Lu 10 ợ ă ợ ĩ T ih D ợc Hà N i Vũ Văn Duy (2016), “Nghiên cứu bào chế gel chứa Betamethason” , Khóa lu n t t nghi p th ĩ T Đ ih D ợc Hà N i Tài liệu tiếng anh 11 Bachhav, Y G., & Patravale, V B (2009), “ Microemulsion-based vaginal gel of clotrimazole: formulation, in vitro evaluation, and stability studies” , AAPS PharmSciTech, pp.476-481 12 Borhade, Vivek, et al (2012), "Clotrimazole nanoemulsion for malaria chemotherapy Part II: Stability assessment, in vivo pharmacodynamic evaluations and toxicological studies”, International journal of pharmaceutics, pp.149-160 13 Encyclopedia microemulsion,Vol of Pharmaceutical Techology Emusion and 44 14 Escribano E., et al (2003), "Assessment of diclofenac permeation with different formulations: anti-inflammatory study of a seleted formula", European Journal of Pharmaceutical Sciences pp 203-210 15 Kaewbanjong, J., Amnuaikit, T., & Boonme, P (2014), “ Formulation and Characterization of Clotrimazole Microemulsions and Microemulsion-Based Gels” , International Journal of Nanoscience, pp.5 16 Knollmann, B C (Ed.) (2011), “ Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics (Vol 12)” , New York: McGraw-Hill Medical 17 Hashem, F M., Shaker, D S., Ghorab, M K., Nasr, M., & Ismail, A (2011), “ Formulation, characterization, and clinical evaluation of microemulsion containing clotrimazole for topical delivery” , AAPS PharmSciTech, pp.882 18 Manassra, A., Khamis, M., el-Dakiky, M., Abdel-Qader, Z., &Al-Rimawi, F (2012), “ Simultaneous HPLC analysis of betamethasone and clotrimazole in cream formulations”, Pharmaceutica Analytica Acta 19 Lawrence M J., et al (2000), "Microemulsion-based media as novel drug delivery systems", Adva Drug Del Rev 45, pp 89-121 20 Radzuan, R., Majeed, A B A., & Hamzah, M K (2010, October), “ Verified in vitro characteristics of ketoconazole and itraconazole nanoparticulates in wet-nanomilling”, In Industrial Electronics & Applications (ISIEA), pp 407-412 21 Radzuan, R., Majeed, A A., Julianto, T., Hamzah, M K., Hamzah, N R., & Bukhari, N I (2009, October), “ Realization assessment of stabilizer with presonication on size-distribution of itraconazole nanoparticulate in wetnanomilling” , In Industrial Electronics & Applications, Vol 1, pp 436-441 22 Rhee Y.S., et al (2001), "Transdermal delivery of ketoprofen using microemulsions", International Journal of Pharmaceutics, pp 161-170 23 Sean C Sweetman, BPharm, FRPharmS Martindale (2009), “Martindale: The Complete Drug Reference” 24 Souto, E B., & Müller, R H (2007), “ Rheological and in vitro release behaviour of clotrimazole-containing aqueous SLN dispersions and commercial 45 creams”, Die Pharmazie-An International Journal of Pharmaceutical Sciences, pp.505-509 25 Souto, E B., & Müller, R H (2005), “ SLN and NLC for topical delivery of ketoconazole”, Journal of microencapsulation, pp.501-510 26 Thakur, R., & Khan, A (2015), “ Formulation and Evaluation of Mucoadhesive Thermosensitive in situ Gel of Tenofovir Disoproxil Fumarate for Pre-Exposure Prophylaxis Against HIV”, Journal of Therapy & Management in HIV Infection, pp.17-28 27 Tonglairoum, P., Ngawhirunpat, T., Rojanarata, T., Kaomongkolgit, R., & Opanasopit, P (2015), “ Fabrication of a novel scaffold of clotrimazolemicroemulsion-containing nanofibers using an electrospinning process for oral candidiasis applications”, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, pp.18-25 28 Verma, A., Joshi, S., & Singh, D (2013), “ Imidazole: Having versatile biological activities”, Journal of Chemistry 29 Wan T., et al (2015), "Microemulsion based gel for topical dermal delivery of pseudolaric acid B: In vitro and in vivo evaluation", Int J Pharm pp 111-120 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Gi pha củ ũ ứa ch t di n ho t Tween 80 Phụ lục 2: Gi pha củ ũ ứa ch t di n ho t Cremophor RH 40 Phụ lục 3: Ả ng lo i ch t di n ho ũ gi i phóng củ i gian Phụ lục : Ả ng tỉ l ch t di n ho Phụ lục 5: Ảnh h ng tỉ l ch Phụ lục 6: Ả ng củ ợng dầ Phụ lục : Ả ng củ ợ ợc ch i v i trình gi i phóng Phụ lục : Ả ng củ ợn ợc ch c gi Phụ lục 9: Ả ng lo n trình gi i phóng CTM ồng di n ho n trình gi i phóng CTM n trình gi i phóng theo th i gian CTM theo th i gian n trình gi i phóng CTM theo th i gian Phụ lục 10 : Ả ng kho ũ H nt gi i phóng CTM Phụ lục 1: Gi pha củ ũ ứa ch t di n ho t Tween 80 Phụ lục 2: Gi pha củ ũ ứa ch t di n ho t Cremophor RH 40 Phụ lục 3: Ả ng lo i ch t di n ho ũ gi i phóng củ theo th i gian Thời gian(giờ) F1 (mcg/ cm2) F2(mcg/cm2) 0 16,92±1,00 17,49±1,36 54,68±5,40 21,95±1,59 66,28±4,22 42,21±1,49 80,63±1,11 62,97±1,39 Phụ lục : Ả ng tỉ l ch t di n ho F3(0:1) F1(1:1) F4(2:1) 0 0 31,41± 17,91 ± 101,35 ± 0,6 0.6 1,20 38,32± 57,86 ± 139,72 ± 0,65 3,24 0,70 56,33± 70,13 ± 149,36 ± 3,04 2,52 1,24 62,66± 85,31 ± 199,07 ± 3,51 0,67 5,62 n trình gi i phóng CTM F5(3:1) 89,85 ± 0,98 101,33 ± 8,04 138,98 ± 6,55 218,76± 10,89 F6(4:1) F7(5:1) 0 52,15 ± 29,01 ± 1,61 4,25 70,52 ± 87,84 ± 3,33 1,21 80,43 ± 114,59 ± 1,88 0,57 116,34 ± 142,53 ± 1,88 3,23 Phụ lục 5: Ả ng tỉ l ch ồng di n ho F1(1:1) F9(1:3) 0 17,91 ± 0,6 29,20 ± 0,85 40,17 ± 0,85 57,86 ± 3,24 50,77 ± 1,40 46,96 ± 1,25 70,13 ± 2,52 54,45 ± 0,63 53,45 ± 0,6 85,31 ± 0,67 72,14 ± 0,46 62,61 ± 0,51 Thời gian F8(1:2) Phụ lục 6: Ả (giờ) n trình gi i phóng CTM ng củ ợng dầ n trình gi i phóng theo th i gian F10(2:8) F11(3:7) F5(4:6) F12(5:5) F13(6:4) 0 0 106,86 ± 67,29± 89,85 ± 0.57 0,98 0,98 129,97 ± 136,42± 101,33 ± 110,59± 102,22 ± 2,07 0,58 8,04 0.57 1,03 168.04± 211,95± 138,98 ± 134,92± 121,28± 0,29 1,78 6,55 0,49 0,99 275,01 ± 233,95± 218,76± 175,47± 126,28 ± 0,57 0,81 10,89 0,53 0,58 87,89 ± 0.00 88,87 ± 0,98 Phụ lục : Ả ng củ ợ ợc ch i v i trình gi i phóng CTM theo th i gian Thời gian (giờ) F11(0,5%) F14(1,5%) F15(2,5%) 0 0 67,29± 0,98 52,41±10,83 86,76±4,26 136,42± 0,58 123,19±1,94 169,40±4,67 211,95± 1,78 166,20±2,93 258,55±0,73 233,95± 0,81 225,47±1,55 284,52±1,34 Phụ lục : Ả ng củ ợ ợc ch c gi ũ Công thức Kích thước giọt vi nhũ tương (nm) PDI F11 100,2±1,3 0,47±0,08 30,56 F14 116,2 ±1,3 0,423±0,04 29,63 F15 157,5±3,6 0,303±0,05 37,04 Phụ lục 9: Ả ng lo TĐGP n trình gi i phóng CTM theo th i gian Đệm Phosphat(F16) Đệm Citro-Phosphat(F17) 0 7,55±1,28 15,77±0,84 26,19±1,52 43,50±0,39 41,25±0,42 65,89±0,42 47,44±0,69 92,36±0,78 Thời gian Phụ lục 10 : Ả ng kho pH 4,5(F17) pH 5(F18) H nt pH6(F19) gi i phóng CTM pH6,5(F20) pH6,8(F21) 0 0 0 15,77±0,84 8,50±0,48 20,81±0,84 10,18±0,97 40,41±0,97 43,50±0,39 43,30±0,55 67,73±1,40 36,82±0,34 54,57±0,91 65,89±0,42 66,85±0,42 78,77±0,97 77,65±0,52 80,40±1,05 92,36±0,78 110,11±0,07 118,91±1,46 98,36±0,78 87,00±0,62 [...]... Các nghiên cứu về vi hũ tươ chứa clotrimazol Các nghiên cứu về vi nhũ tương chứaclotrimazol được thể hiện trong bảng 1.4 10 B ng 1.4 Các nghiên cứu v h bào ch chứa clotrimazol Tá dƣợc Kết quả Năm, T TK Cremophor EL Kích thước giọt VNT chứa CTM của công thức tối ưu nhất là 48,4 nm 2009[9] Capryol 90 Cacbopol ETD tạo gel tốt nhất đối với VNT chứa CTM mà không làm ảnh hưởng cấu trúc Gel chứa vi nhũ tương. .. giảm cản trở của hàng rào khuếch tán biểu bì, khả năng bảo vệ dược chất cao, ngoài ra hình thức vi nhũ tương đẹp và kỹ thuật bào chế đơn giản Do đó, nhóm nghiên cứu tiến hành thực hiện đề tài Nghiên cứu bào chế vi nhũ tƣơng chứa clotrimazol ” với mục tiêu: Nghiên cứu xây dựng công thức bào chế vi hũ tươ chứa clotrimazol 2 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan về nấm và thuốc điều trị nấm 1.1.1 Bệnh nấm... Dalton - Tủ lạnh, bếp điện và các thiết bị bào chế khác 2.2 Nội dung nghiên cứu - Đánh giá ảnh hưởng của các thành phần vi nhũ tương đến tốc độ giải phóng CTM của vi nhũ tương 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.3.1 Phươ ph p b o chế vi hũ tươ chứa clotrimazol a Đánh giá độ tan bão hòa Thí nghiệm tiến hành sàng lọc pha dầu, chất diện hoạt, đồng diện hoạt cho vi nhũ tương chứa CTM Cho vào mỗi ống nghiệm có nắp... nhiên khả năng thấm qua da kém Nhiều hệ bào chế hiện đại được nghiên cứu như liposome, hệ nano lipd rắn (SLN), hệ chất mang lipid có cấu trúc nano (NLC), vi nhũ tương nhằm cải thiện tính thấm của clotrimazol Trong đó vi nhũ nhũ tương là dạng bào chế hiện đại, có kích thước nano, thích hợp với các dược chất tan kém và làm tăng khả năng thấm dược chất qua da Vi nhũ tương có thành phần tá dược chính là... μg/ml) 25 Khi chất diện hoạt là Cremophor RH40, tốc độ giải phóng (10,79 μg/cm2/giờ) của hệ vi nhũ tương cao hơn 1,5 lần so với tốc độ giải phóng của hệ vi nhũ tương chứa Tween 80(7,337 μg/cm2/giờ) Lập đồ thị đánh giá mối tương quan giữa kích thước giọt vi nhũ tương và tốc độ giải phóng của vi nhũ tương chứa clotrimazol Kết quả thể hiện trong hình 3.5 Ảnh hưởng loại chất diện hoạt 12 500 TĐGP CTM (mcg/cm2/giờ)... thước giọt vi nhũ tương lớn do chất diện hoạt đóng vai trò chính trong vi c hình thành và ổn định vi nhũ tương Do đó kích thước vi nhũ tương lúc này lớn nhất là 225,2 ± 4,1 nm Khi tăng dần tỉ lệ chất diện hoạt trong Smix,cố định lượng Smix và lượng dầu, kích thước giọt kích thước giọt vi nhũ tương trong khoảng 140 – 150 nm Tuy nhiên, khi tỉ lệ Smix tăng từ 3:1 lên 4:1, kích thước giọt vi nhũ tương giảm... nhũ tương thô), sau đó chuyển thành trong (điểm bắt đầu vùng vi nhũ tương) , sau đó lại chuyển sang đục (kết thúc vùng vi nhũ tương) , ghi lại lượng nước ở các điểm trên (nếu có) Lặp lại thí nghiệm với các tỉ lệ O/Smix khác nhau và lập giản đồ pha cho từng tỉ lệ Smix c Bào chế và lựa chọn công thức phù hợp cho vi nhũ tương VNT là hệ sử dụng khá nhiều chất diện hoạt và đồng diện hoạt nên có khả năng nhũ. .. Cream, Clotrimazol 1%, Miconazol KSK,… 1.1.2.3 Nghiên cứu v nhóm imidazol: Imidazol có độ tan và tính thấm kém, có nhiều dạng bào chế hiện đại như VNT, SLN, NLC… nhằm cải thiện tính thấm qua da để tăng hiệu quả điều trị nấm Sau đây là một số nghiên cứu về nhóm imidazol được thể hiện trong bảng 1.2 5 B ng 1.2 M t s nghiên cứu v nhóm imidazol Dƣợc chất Dạng bào chế Kết quả Ketonazol SLN và NLC Nghiên cứu. .. Gel chứa vi nhũ tương chứa cho thấy hoạt tính kháng nấm cao hơn đáng kể (P