NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VI BỌT VỎ PHOSPHOLIPID

B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC DC H NI BI TH VN NGHIấN CU BO CH VI BT V PHOSPHOLIPID LUN VN THC S DC HC H NI, 2016 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC DC H NI BI TH VN NGHIấN CU BO CH VI BT V PHOSPHOLIPID LUN VN THC S DC HC CHUYấN NGNH: CễNG NGH DC PHM V BO CH M S: 60.72.04.02 Ngi hng dn khoa hc: 1.TS Nguyn Phỳc Ngha 2.PGS.TS Nguyn Ngc Chin H NI, 2016 LI CM N Cú l bt c cng u cm thy t ho v vinh d c l sinh viờn, hc viờn trng i hc Dc H Ni ngụi trng u ngnh vi mt b dy truyn thng ging dy, nghiờn cu khoa hc Cũn riờng tụi luụn cm thy mỡnh tht may mn ó c hc v rốn luyn di s dy bo tn tỡnh, trn y tõm huyt ca cỏc thy cụ trng V cng may mn hn na tụi c l hc trũ ca thy giỏo PGS.TS Nguyn Ngc Chin v thy giỏo TS Nguyn Phỳc Ngha Hai ngi thy ó truyn dy rt nhiu kin thc ng thi luụn nhit tỡnh hng dn v ht lũng ch bo tụi quỏ trỡnh hc v thc hin lun ny Tụi xin by t lũng bit n chõn thnh v li cm n sõu sc ti hai thy ng thi, tụi cng xin gi li cm n ti cụ giỏo PGS.TS Phm Th Minh Hu ó h tr nguyờn liu, húa cht cho lun Tụi xin gi li cm n ti cỏc thy cụ, anh ch cỏn b Vin Cụng ngh Dc phm Quc gia, b mụn Cụng nghip Dc, b mụn Bo ch v b mụn Húa lý ó nhit tỡnh giỳp , ng viờn v to iu kin thun li tụi hon thnh lun ny Xin c cm n Ban giỏm hiu nh trng cựng cỏc thy cụ, anh ch phũng sau i hc ó quan tõm v giỳp tụi quỏ trỡnh hc v nghiờn cu ca mỡnh Cui cựng, tụi xin cm n nhng ngi thõn gia ỡnh, bn bố v cỏc em sinh viờn ó luụn bờn giỳp , ng viờn v ng h tụi hon thnh lun ny H Ni, ngy 30 thỏng 03 nm 2016 MC LC DANH MC CC Kí HIU, CH VIT TT DANH MC CC BNG, BIU DANH MC CC HèNH V, TH T VN Chng TNG QUAN 1.1 Cu to vi t 1.1.1 Lừi khớ 1.1.2 V ngoi 1.2 Phng phỏp o ch 1.2.1 Phng phỏp siờu õm 1.2.2 Bay hi dung mụi 1.2.3 Khuy tc cao 1.2.4 y qua mng 1.2.5 Phun sy kim soỏt bng in trng 1.2.6 Phun in ng trc (CEHDA) 1.2.7 H vi dn (Microfluidic) 1.3 ng dng ca vi bt 10 1.3.1 Tỏc nhõn tng phn siờu õm 10 1.3.2 Tỏc nhõn phõn phi thuc v gen 12 1.4 S tn ti ca vi bt c th 13 1.4.1 S hũa tan vi bt mỏu 13 1.4.2 Dc ng hc ca vi bt 16 1.5 Mt s ch phm trờn th trng v liu dựng ca vi bt 17 1.6 Mt s phng phỏp ỏnh giỏ cht lng vi bt 19 1.7 Mt s nghiờn cu v vi bt v lipid trờn th gii 20 Chng NGUYấN VT LIU, THIT B, NI DUNG V PHNG PHP NGHIấN CU 24 2.1 Nguyờn vt liu v thit b 24 2.1.1 Nguyờn vt liu 24 2.1.2 Thit b 25 2.2 Ni dung nghiờn cu 25 2.3 Phng phỏp nghiờn cu 25 2.3.1 Phng phỏp bo ch vi bt 25 2.3.2 Phng phỏp thu vi bt hong ch th c th ch hp 27 2.3.3 Phng phỏp ỏnh giỏ mt s c t nh ca cỏc dch to bt v vi bt 27 2.3.4 Phng phỏp x lý hỡnh nh bng phn mm Image J 29 3.1 ho sỏt phng phỏp o ch vi bt phospholipid 30 3.1.1 Kho sỏt phng phỏp chun b dch to bt 30 3.1.2 Kho sỏt cỏc thụng s thit b nh h ng t i quỏ trỡnh to bt v cht lng bt to thnh 39 3.2 Kho sỏt kh nng to bt ca mt s cỏc cht v phospholipid 43 3.2.1 Kho sỏt kh nng to bt cỏc cht din hot v cỏc polyme thõn n c 43 3.2.2 Kho sỏt h nng to bt ca cỏc phospholipid 44 3.2.3 Kho sỏt nng phospholipid 46 3.2.5 Kho sỏt s t hp hai phospholipid 48 3.3 Kho sỏt mt s yu t nh hng ti bn bt sau to thnh 49 3.3.1 Kho sỏt nh h ng ca cỏc dung dch pha loóng dch bt v nh h ng ca pH h m 49 3.3.2 Kho sỏt n nh ca cỏc vi bt khong ch th c 1-4 àm 51 3.4 Xỏc nh sc cng mt mt s dch to bt 52 Chng BN LUN 53 4.1 V quỏ trỡnh chun b dch to bt 53 4.2 V cỏc thụng s quỏ trỡnh to bt 54 4.3 V thnh phn cu to v vi bt 55 4.4 Cỏc yu t nh hng ti bn bt sau to thnh 59 KT LUN V XUT 61 TI LIU THAM KHO PH LC DANH MC CC Kí HIU, CH VIT TT ADN Axit Deoxyribo Nucleic CEHDA Phun in ng trc DCP Dicetyl phosphat DMPC Dimyristoylphosphatidylcholin DPPA 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphat DPPC 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholin DPPE 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanol-amin DSPC Distearoylphosphatidylcholin DSPE-PEG 2000 DSPG FDA HEPES HSPC 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N[(polyethylene glycol)-2000] 1,2-Distrearoyl-sn-glycero-3-phospho-rac-glycerol Cc qun lý Thc phm v Dc phm Hoa K (Food and Drug Administration) Acid 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethansulfonic Phosphatidylcholin u nnh hydrogen húa (Hydrogenated soy bean phosphatidylcholin) PA Acid palmatic PC Phosphocholin PE Phosphoethanolamin PEG Poly (ethylene glycol) PEG 400 Poly (ethylene glycol) 400 PEG 40S Poly (ethylene glycol) 40 stearat PEG 6000 Poly (ethylene glycol) 6000 PET Hỡnh nh chp positron ct lp PFB Pefluorocarbon RES H thng li ni mụ SEM TEM Tm Kớnh hin vi in t quột (Scanning electron microscopy) Hin vi in t truyn qua (Transmission electron microscopy) Nhit chuyn pha (Phase transition temperature) DANH MC CC BNG, BIU STT Tờn bng Trang Bng 1.1 Mt s ch phm trờn th trng 18 Bng 1.2 iu dựng ca mt s ch phm trờn th trng 19 Bng 1.3 Mt s ch tiờu v phng phỏp, thit b ỏnh giỏ vi bt 19 Bng 2.1 Húa cht v nguyờn liu s dng 24 Bng 2.2 Cỏc thit b s dng 25 10 Bng 3.1 Kt qu kho sỏt nh hng ca phng phỏp phõn tỏn phospholipid nc Bng 3.2 Kt qu kho sỏt nh hng ca thi im thờm cht din hot Bng 3.3 Kt qu kho sỏt nh hng ca thi gian siờu õm phõn tỏn Bng 3.4 Kt qu so sỏnh vi phng phỏp to mng phim Bng 3.5 Kt qu nh hng ca nhit dch to bt ti mt s ch tiờu cht lng bt to thnh 31 32 34 35 37 11 Bng 3.6 Kt qu kho sỏt nh hng ca cỏc phng phỏp lm ngui dch sau to bt 38 12 Bng 3.7 Kt qu kho sỏt cụng sut siờu õm to bt 39 13 14 Bng 3.8 Kt qu kho sỏt nh hng ca nhp phỏt xung siờu õm Bng 3.9 Kt qu kho sỏt nh hng ca thi gian siờu õm to bt 41 42 15 Bng 3.10 Kt qu kho sỏt kh nng to bt ca mt s cht din hot v polyme thõn nc 44 16 Bng 3.11 Kt qu to bt t HSPC v DSPG 45 17 Bng 3.12 Kt qu kho sỏt nng phospholipid HSPC 46 Bng 3.13 Kt qu kho sỏt kh nng to bt ca HSPC vi 18 Tween 80, PEG 400, PEG 6000 v Triton X100 ( cỏc nng 47 0,1; 0,5 v mg/ml) 19 20 21 22 23 24 Bng 3.14 Kt qu kho sỏt kh nng to bt ca HSPC vi Poloxamer 188 Bng 3.15 Kt qu kho sỏt kh nng to bt ca HSPC vi Poloxamer 407 Bng 3.16 Kt qu kho sỏt kh nng to bt kt hp ca hai phospholipid HSPC v DSPG Bng 3.17 Kt qu kho sỏt nh hng ca cỏc dung dch pha loóng dch sau to bt Bng 3.18 Kt qu kho sỏt nh hng ca m citrat vi cỏc pH khỏc ti dch sau to bt Bng 3.19 Sc cng b mt ca mt s dch to bt 47 48 48 50 51 52 17 Dayton P.A.,Rychak J.J (2006), "Molecular ultrasound imaging using microbubble contrast agents", Frontiers in bioscience: a journal and virtual library, 12, pp 5124-5142 18 Epstein c.e.P.,Plesset M.S (1950), "On the Stability of Gas Bubbles in LiquidGas Solutions", The Journal of Chemical Physics, 18(11), pp 1505-1509 19 Farook U., Stride E.,Edirisinghe M (2009), "Preparation of suspensions of phospholipid-coated microbubbles by coaxial electrohydrodynamic atomization", Journal of The Royal Society Interface, 6(32), pp 271277 20 Feinstein S.B., Shah P.M., Bing R.J., et al (1984), "Microbubble dynamics visualized in the intact capillary circulation", Journal of the American College of Cardiology, 4(3), pp 595-600 21 Feshitan J.A., Chen C.C., Kwan J.J., et al (2009), "Microbubble size isolation by differential centrifugation", Journal of colloid and interface science, 329(2), pp 316-324 22 Feshitan J.A., Vlachos F., Sirsi S.R., et al (2012), "Theranostic Gd (III)lipid microbubbles for MRI-guided focused ultrasound surgery", Biomaterials, 33(1), pp 247-255 23 Gaines G.L (1966), Insoluble monolayers at liquid-gas interfaces, Interscience Publishers, New York 24 Goldsmith H.,Mason S (1961), "Axial migration of particles in Poiseuille flow", Nature, 190, pp 1095-1096 25 Grinstaff M.W.,Suslick K.S (1991), "Air-filled proteinaceous microbubbles: synthesis of an echo-contrast agent", Proceedings of the National Academy of Sciences, 88(17), pp 7708-7710 26 Israelachvili J.N (2011), Intermolecular and surface forces: revised third edition, Academic press 27 Jayasinghe S.,Edirisinghe M (2004), "Electrostatic atomisation of a ceramic suspension", Journal of the European Ceramic Society, 24(8), pp 2203-2213 28 Jiang B., Gao C.,Shen J (2006), "Polylactide hollow spheres fabricated by interfacial polymerization in an oil-in-water emulsion system", Colloid and Polymer Science, 284(5), pp 513-519 29 Joscelyne S.M.,Trọgồrdh G (2000), "Membrane emulsificationa literature review", Journal of Membrane Science, 169(1), pp 107-117 30 Kawakatsu T., Trọgồrdh G., Trọgồrdh C., et al (2001), "The effect of the hydrophobicity of microchannels and components in water and oil phases on droplet formation in microchannel water-in-oil emulsification", Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects, 179(1), pp 29-37 31 Keller M.W., Segal S.S., Kaul S., et al (1989), "The behavior of sonicated albumin microbubbles within the microcirculation: a basis for their use during myocardial contrast echocardiography", Circulation research, 65(2), pp 458-467 32 Killam A.L., Mehlhaff P.M., Zavorskas P.A., et al (1999), "Tissue Distribution of125 l-LabeIed Albumin in Rats, and Whole Blood and Exhaled Elimination Kinetics of Octafluoropropane in Anesthetized Canines, Following Intravenous Administration of Optisonđ(FS069)", International journal of toxicology, 18(1), pp 49-63 33 Kim D.H., Costello M.J., Duncan P.B., et al (2003), "Mechanical properties and microstructure of polycrystalline phospholipid monolayer shells: Novel solid microparticles", Langmuir, 19(20), pp 8455-8466 34 Klibanov A.L (1999), "Targeted delivery of gas-filled microspheres, contrast agents for ultrasound imaging", Advanced drug delivery reviews, 37(1), pp 139-157 35 Kono Y., Pinnell S.P., Sirlin C.B., et al (2004), "Carotid Arteries: Contrast-enhanced US AngiographyPreliminary Clinical Experience 1", Radiology, 230(2), pp 561-568 36 Korpanty G., Grayburn P.A., Shohet R.V., et al (2005), "Targeting vascular endothelium with avidin microbubbles", Ultrasound in medicine & biology, 31(9), pp 1279-1283 37 Krupka T.M., Solorio L., Wilson R.E., et al (2009), "Formulation and characterization of echogenic lipid pluronic nanobubbles", Molecular pharmaceutics, 7(1), pp 49-59 38 Kukizaki M.,Goto M (2006), "Size control of nanobubbles generated from Shirasu-porous-glass (SPG) membranes", Journal of membrane science, 281(1), pp 386-396 39 Kukizaki M.,Goto M (2007), "Spontaneous formation behavior of uniform-sized microbubbles from Shirasu porous glass (SPG) membranes in the absence of water-phase flow", Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects, 296(1), pp 174-181 40 Kheirolomoom A., Dayton P.A., Lum A.F., et al (2007), "Acousticallyactive microbubbles conjugated to liposomes: characterization of a proposed drug delivery vehicle", Journal of Controlled Release, 118(3), pp 275-284 41 Lee S., Kim D.H.,Needham D (2001), "Equilibrium and dynamic interfacial tension measurements at microscopic interfaces using a micropipet technique Dynamics of phospholipid monolayer formation and equilibrium tensions at the water-air interface", Langmuir, 17(18), pp 5544-5550 42 Lentacker I., De Geest B.G., Vandenbroucke R.E., et al (2006), "Ultrasound-responsive polymer-coated microbubbles that bind and protect DNA", Langmuir, 22(17), pp 7273-7278 43 Li M., Retter U.,Lipkowski J (2005), "Kinetic studies of spreading DMPC vesicles at the air-solution interface using film pressure measurements", Langmuir, 21(10), pp 4356-4361 44 Lindner J.R (2004), "Microbubbles in medical imaging: current applications and future directions", Nature Reviews Drug Discovery, 3(6), pp 527-533 45 Lindner J.R.,Kaul S (2001), "Delivery of drugs with ultrasound", Echocardiography, 18(4), pp 329-337 46 Lindner J.R., Song J., Jayaweera A.R., et al (2002), "Microvascular rheology of Definity microbubbles after intra-arterial and intravenous administration", Journal of the American Society of Echocardiography, 15(5), pp 396-403 47 McCulloch M., Gresser C., Moos S., et al (2000), "Ultrasound contrast physics: a series on contrast echocardiography, article 3", Journal of the American Society of Echocardiography, 13(10), pp 959-967 48 Nyborg WL (2001), "Biological effects of ultrasound: development of safety guidelines Part II: general review.", Ultrasound in Medicine and Biology, 27(3), pp 301333 49 Ophir J.,Parker K.J (1989), "Contrast agents in diagnostic ultrasound", Ultrasound in medicine & biology, 15(4), pp 319-333 50 Quaia E (2005), "Classification and safety of microbubble-based contrast agents", Contrast Media in Ultrasonography, Springer, tr 3-14 51 Ramachandran A.,Leal G (2010), "A scaling theory for the hydrodynamic interaction between a pair of vesicles or capsules", Physics of Fluids (1994-present), 22(9), pp 091702 52 Rossi S., Waton G.,Krafft M.P (2009), "Phospholipid-coated gas bubble engineering: Key parameters for size and stability control, as determined by an acoustical method", Langmuir, 26(3), pp 1649-1655 53 Schumann P.A., Christiansen J.P., Quigley R.M., et al (2002), "Targeted-microbubble binding selectively to GPIIb IIIa receptors of platelet thrombi", Investigative radiology, 37(11), pp 587-593 54 Schutt E.G., Klein D.H., Mattrey R.M., et al (2003), "Injectable microbubbles as contrast agents for diagnostic ultrasound imaging: the key role of perfluorochemicals", Angewandte Chemie International Edition, 42(28), pp 3218-3235 55 Singhal S., Moser C.,Wheatley M (1993), "Surfactant-stabilized microbubbles as ultrasound contrast agents: stability study of Span 60 and Tween 80 mixtures using a Langmuir trough", Langmuir, 9(9), pp 2426-2429 56 Sirlin C.B., Lee Y.Z., Girard M.S., et al (2001), "Contrast-enhanced Bmode US angiography in the assessment of experimental in vivo and in vitro atherosclerotic disease", Academic radiology, 8(2), pp 162-172 57 Sirsi S.,Borden M (2009), "Microbubble compositions, properties and biomedical applications", Bubble Science, Engineering & Technology, 1(1-2), pp 3-17 58 Suslick K.S., Didenko Y., Fang M.M., et al (1999), "Acoustic cavitation and its chemical consequences", Philosophical Transactions of the Royal Society of London A: Mathematical, Physical and Engineering Sciences, 357(1751), pp 335-353 59 Swanson E.J., Mohan V., Kheir J., et al (2010), "Phospholipid-stabilized microbubble foam for injectable oxygen delivery", Langmuir, 26(20), pp 15726-15729 60 Szớjjỏrtú C., Rossi S., Waton G., et al (2012), "Effects of perfluorocarbon gases on the size and stability characteristics of phospholipid-coated microbubbles: osmotic effect versus interfacial film stabilization", Langmuir, 28(2), pp 1182-1189 61 Unger E.C., Porter T., Culp W., et al (2004), "Therapeutic applications of lipid-coated microbubbles", Advanced drug delivery reviews, 56(9), pp 1291-1314 62 Walday P., Tolleshaug H., Gjứen T., et al (1994), "Biodistributions of air-filled albumin microspheres in rats and pigs", Biochemical Journal, 299(2), pp 437-443 63 Wang W., Moser C.C.,Wheatley M.A (1996), "Langmuir trough study of surfactant mixtures used in the production of a new ultrasound contrast agent consisting of stabilized microbubbles", The Journal of Physical Chemistry, 100(32), pp 13815-13821 64 Wilson S.R.,Burns P.N (2001), Liver mass evaluation with ultrasound: the impact of microbubble contrast agents and pulse inversion imaging, Seminars in liver disease, tr 147-159 65 Winterhalter M., Bỹrner H., Marzinka S., et al (1995), "Interaction of poly (ethylene-glycols) with air-water interfaces and lipid monolayers: investigations on surface pressure and surface potential", Biophysical journal, 69(4), pp 1372 66 Wu Y., Unger E.C., McCreery T.P., et al (1998), "Binding and lysing of blood clots using MRX-408", Investigative radiology, 33(12), pp 880885 67 Xie F, Tsutsui JM, Anderson D, et al (2007), "Detection of albumin microbubble adherence to aortic endothelium at different stages in the atherosclerotic process", J Am Coll Cardiol, 49, pp A167 68 Xu Q.,Nakajima M (2004), "The generation of highly monodisperse droplets through the breakup of hydrodynamically focused microthread in a microfluidic device", Applied Physics Letters, 85(17), pp 37263728 69 Yanagisawa K., Moriyasu F., Miyahara T., et al (2007), "Phagocytosis of ultrasound contrast agent microbubbles by Kupffer cells", Ultrasound in medicine & biology, 33(2), pp 318-325 PH LC HèNH NH VI BT TRấN TIấU BN (Vt kớnh 40X) Hỡnh PL Hỡnh PL Hỡnh PL Hỡnh PL Hỡnh PL Hỡnh PL Hỡnh PL Hỡnh PL Hỡnh PL Hỡnh 10 PL Hỡnh 11 PL Hỡnh 12 PL Hỡnh 13 PL Hỡnh 14.PL Hỡnh 15 PL Hỡnh 16.PL Hỡnh 17.PL Hỡnh 18 PL HèNH NH PHN B CH THC TIU PHN TRONG DCH TO BT Hỡnh 19 PL Hỡnh 20 PL Hỡnh 21 PL Hỡnh 22 PL Hỡnh 23 PL Hỡnh 24 PL [...]... s n có, tiến hành đề tài: Nghiên c u bào chế vi bọt vỏ phospholipid với các mục tiêu sau: 1 Xây dựng được công thức và phương pháp bào chế vi bọt vỏ phospholipid 2 Đánh giá một số đặc tính và độ ổn định của vi bọt bào chế được 1 Chƣơng 1 TỔNG QUAN 1.1 Cấu tạo vi ọt Vi bọt là những bọt nhỏ cỡ micromet, có cấu tạo gồm hai phần cơ bản là l i khí và lớp vỏ bảo vệ bên ngoài Vi bọt đã phát triển qua ba thế... của vỏ vi bọt chủ yếu được thải trừ qua thận [12] 1.5 Một số chế phẩm trên thị trƣờng và liều dùng của vi bọt Các chế phẩm vi bọt thường được bào chế dưới dạng bột đông khô như Lenovist, Sonavist, Sono Vue… Các chế phẩm này trước khi sử dụng được 17 thêm nước tinh khiết hoặc dung dịch đẳng trương rồi lắc hoặc khuấy nhẹ để tạo thành vi bọt Một số chế phẩm vi bọt khác được bào chế dưới dạng dung dịch vi. .. lỏng hiệu năng dược cao… 19 Ngoài ra, vi bọt được sử dụng cho theo đường tiêm nên phải đáp ứng các chỉ tiêu về độ an toàn sinh học như độ vô khuẩn, nội độc tố vi khuẩn, chất gây sốt 1.7 Một số nghiên cứu về vi bọt vỏ lipid trên thế giới Hiện nay, ở nước ta chưa có nghiên cứu về vi bọt vỏ lipid Hoàng Phương Hảo đã tiến hành một số nghiên cứu ban đầu về bào chế vi bọt sử dụng các chất diện hoạt Cremophor... Cấu trúc một vi bọt điển hình với các loại vỏ khác nhau 2 2 3 4 Hình 1.2 Sự hình thành của vi bọt vỏ lipid bằng phương pháp siêu âm Hình 1.3 Bộ chế phẩm Lenovist vi bọt lõi không khí, vỏ galactose và acid palmitic Hình 3.1 Hình ảnh vi bọt trên tiêu bản sử dụng phương pháp 1 (bên trái) và phương pháp 2 (bên phải) để phân tán 5 18 31 phospholipid 5 6 Hình 3.2 Đồ thị phân bố kích thước vi bọt khi cho chất... cho đến khi vỡ vỏ Khi áp lực siêu âm đủ lớn vi bọt protein đột ngột đẩy khí ra ngoài và di chuyển tự do trong máu [17] Do đó, khái niệm "vỏ vỡ" vẫn thường được gắn cho sự liên kết giữa vi bọt và quá trình siêu âm là không chính xác cho vi bọt vỏ lipid Và trái ngược với sự ổn định của vi bọt vỏ lipid, vi bọt vỏ albumin hòa tan khí ngay sau khi siêu âm với tốc độ hòa tan khí tương tự bọt khí không được... Khi áp suất khí ổn định trong vi bọt quá lớn sẽ làm ngưng tụ khí ổn định Lúc này trong vi bọt khí ổn định tồn tại ở dạng lỏng, vi bọt bị biến dạng hoặc thậm chí biến mất 1.4.1.2 Vi bọt hòa tan trong máu Sau khi vi bọt được tiêm vào trong máu, sự hòa tan vi bọt tương tự như khi chúng tồn tại trong dung dịch Tuy nhiên, trong quá trình siêu âm chẩn đoán, tính chất lớp vỏ vi bọt bị thay đổi, dẫn đến động... phospholipid không ảnh hưởng tới phân bố kích thước của vi 21 bọt nhưng ảnh hưởng độ bền vi bọt Vi bọt vỏ DPPC bị phân hủy sau hơn 3 tuần trong khi vi bọt vỏ DSPC vẫn còn một nửa số bọt [59] Krupka và cộng sự nghiên cứu bào chế nano bọt với vỏ là các phospholipid và poloxamer Nghiên cứu sử dụng 3 loại phospholipid là DPPC, DPPA và DPPE Chúng được hòa tan trong cloroform, sau đó làm bay hơi dung môi và... tạo cơ bản, vi bọt gồm 2 phần là l i khí và vỏ bao ngoài Vỏ bao ngoài có thể là protein, lipid, polyme hoặc chất diện hoạt Trong đó, vi bọt vỏ lipid có khả năng phản xạ âm tốt, ổn định với sóng siêu âm đồng thời lipid có nhiều trong tự nhiên và rất tương thích sinh học [17] nước ta hiện nay, bào chế và ứng dụng vi bọt còn là vấn đề rất mới m Với tính mới m này, sự hữu ích của vi bọt và phospholipid. .. quả quan sát độ ổn định cho thấy kích thước trung bình của nhóm bọt lớn tăng lên theo thời gian còn của nhóm bọt nhỏ giảm nhẹ ở đệm Isoton II và giữ hằng định ở đệm HEPES Điều này cho thấy cơ chế hòa tan của bọt lớn và bọt nhỏ là khác nhau [52] Swanson và cộng sự đã nghiên cứu bào chế vi bọt phospholipid làm thuốc tiêm để vận chuyển khí oxy Phospholipid sử dụng là DPPC và DSPC, được trộn đều với PEG 40S... Bọt được tạo thành trong một thiết bị gồm có đầu siêu âm bên trong và bên ngoài là hệ thống làm lạnh Oxy và dung dịch phospholipid được đưa vào thiết bị trên để tạo bọt và bọt tạo thành được chuyển qua một cột thủy tinh để phân đoạn kích thước bọt dựa vào sự nổi tự nhiên của bọt Độ dài mạch acyl của phospholipid không ảnh hưởng tới phân bố kích thước của vi 21 bọt nhưng ảnh hưởng độ bền vi bọt Vi bọt