SULFAMID và TMP-SMZ, THS. DS. TRẦN THỊ THU HẰNG

SULFAMID TMP-SMZ ThS Ds Trần Thị Thu Hằng Đại cương thuốc kháng sinh  Thuốc kháng sinh tất chất hóa học – không kể nguồn gốc-tác động giai đoạn chuyển hóa thiết yếu vi sinh vật  Kháng sinh chọn lọc độc Chọn lọc tức KS tác động thành phần hay trình chuyển hóa có vi khuẩn người peptidoglycan Cơ chế tác động kháng sinh Vị trí tác động kháng sinh Tổn g hợp thàn h tế bào Cycloserin Bacitracin β -lactam glycopeptid Chuyển hóa acid folic Trimethoprim Sulfonamid sulfon Lớp vỏ (chỉ có vi khuẩn gram (- )) Sao chép ADN quinolon nitroimidazol ADN acid folinic ARNm acid folic Màn g sinh chất polymyxin ARN polymerase phụ thuộc ADN Ribosom 50 30 50 30 Tổn g hợp protein aminoglycosid macrolid lincosamid streptogramin amphenicol tetracyclin rhupirocin 50 30 PABA Cơ chế tác động kháng sinh Cơ chế tác động sulfonamid Acid p-aminobenzoic dihydropteroat synthetase sulfonamid (cạnh tranh với PABA) Acid dihydrofolic Trimethoprin pyrimethamin dihydrofolat reductase Acid tetrahydrofolic purin ADN Cô chế tác động kháng sinh Sự kéo dài dây peptid vị trí tác động KS tổng hợp protein acid amin 50S Vị trí cho ARNt ARNt Vị trí tiếp nhận ARNm 3OS Cơ chế tác động kháng sinh Cơ chế tác động Quinolon Các cách vi khuẩn kháng thuốc  Thay đổi tính thấm màng: Để ngăn tích tụ KS tế bào ↓ dòng vào, ↑ dòng cách thay đổi tính thấm màng: Tetracyclin, aminoglycosid  Thay đổi receptor vi khuẩn AG/30S, erythromycin/50S, penicillin/PBP  Thay đổi đường chuyển hóa: Vượt qua giai đoạn chuyển hóa bị KS ức chế VK kháng sulfonamid tạo a.folic không cần PABA  Biến đổi enzym có chức chuyển hóa trở nên nhạy cảm kháng sinh  PABA synthetase → sulfonamid VK nhạ y cảm VK ⇐ khángDihydropteroat thuốc Phân loại kháng sinh    Kháng sinh kiềm khuẩn, kháng sinh diệt khuẩn KS kiềm khuẩn: KS tác động tổng hợp protein(-AG) KS diệt khuẩn: KS tác động thành tế bào KS β-lactam MIC < nồng độ KS/huyết tương < MIC VK nhạy cảm VK nhạy cảm VK đề kháng trung gian Tai biến kháng sinh    Phản ứng mẫn  Sốc phản vệ: KS β-lactam (penicillin)  Phản ứng da: Sulfonamid Độc tính trực tiếp  Tiêu chảy, nôn mửa  Độc gan: Tetracyclin, rifampin, sulfonamid  Độc thận: Cefalosporin, AG, polymyxin  Độc thần kinh: AG, isoniazid  Độc máu: Chloramphenicol, sulfonamid Bội nhiễm VK đề kháng  Sử dụng phổ rộng, lâu dài → diệt VK có lợi → phát triển VK có hại ⇒ Tiêu chảy, nhiễm nấm 10 Thuốc trị lao RIFAPENTIN  t½ dàì rifampicin rifabutin lần/tuần  Cảm ứng CYP: rifampicin > rifapentin > rifabutin  Trị lao người nhiễm HIV kháng đa thuốc 94 Thuốc trị lao MACROLID   Clarithromycin:  Kháng MAC cao azithromycin lần (invitro)  Ảnh hưởng chuyển hoá nhiều thuốc qua hệ CYP 450, Azithromycin: Tập trung vào tế bào 100 lần so với huyết tương  Ít ảnh hưởng chuyển hoá thông qua CYP 3A4  Trị nhiễm MAC clarithomycin (hoặc azithromycin) + Ethambutol (± rifabutin) 95 Thuốc trị lao ETHAMBUTOL (Myambutol) Ức chế tổng hợp thành vi khuẩn arabinogalactam)  Phổ kháng khuẩn: M tuberculosis, M kansasii, M avium  Tác dụng chủ yếu tháng đầu, sau tác dụng không tăng thêm  Chủ yếu triï vi khuẩn kháng INH rifampicin  Liều dùng 15-25 mg/kg/ngày  Tác dụng phụ:  Viêm thần kinh thị giác tác dụng phụ quan trọng nhấtkhông dùng cho trẻ em  Phản ứng mẫn 96 Thuốc trị lao PYRAZINAMID (PZA)     Hiệu PH= Tác dụng chủ yếu tháng đầu  phác đồ ngắn han (6 tháng) VK lao kháng PZA dễ dàng không kháng chéo với thuốc kháng lao khác Tác dụng phụ:  Độc gan  Buồn nôn, ói mửa, sốt,  acid uric huyết, đau khớp 97 Thuốc trị lao      STREPTOMYCIN Diệt khuẩn ngoại bào tháng đầu sử dụng liều ngày, sau 2-3 lần/tuần Trị lao đe doạ tính mạng: lao màng não, lao kê phát tán Liều dùng 15mg/kg/ngày IM Tác dụng phụ: Chóng mặt, giảm thính lực 98 Thuốc trị lao CAPREOMYCIN Kháng sinh peptid (streptomycin capreolus)  Đề kháng chéo với viomycin, kanamycin  Độc tính giống streptomycin (tai, thận) 99 Thuốc trị lao       CYCLOSERIN Ức chế D alanin racemase  ức chế tổng hợp thành tế bào Kiềm khuẩn hay diệt khuẩn tuỳ nồng độ nơi nhiễm trùng Không đề kháng chéo với thuốc kháng lao khác [Thuốc dịch não ] = [thuốc/ huyết tương] Độc tính TKTƯ: Nhức đầu, chóng mặt, lẫn, kích thích , tự tử CCĐ: Tiền sử động kinh Thận trọng: Tiền sử trầm cảm 100 Thuốc trị lao    QUINOLON Chống MAC nồng độ ≤100µg/ml dầu: Ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin, gatifloxacin Chế độ thuốc để cải thiện triệu chứng MAC cho người nhiễm HIV: Ofloxacin, clarithromycin, rifabutin, amikacin Lao kháng đa thuốc: Ofloxacin 300-800 mg/ ngày + thuốc kháng lao loại 101 Thuốc trị lao   ETHIONAMID Công thức giống isoniazid, không đề kháng chéo thuốc Độc tính: Kích thích dày độc tính TKTƯ liều điều trị 102 Thuốc trị lao    Acid P.aminosalycylic (PAS) Công thức giống PABA  chế kháng khuẩn giống sulfonamid (cạnh tranh với PABA để tổng hợp a.folic) Ít dùng dung nạp kháng thuốc Tác dụng phụ: Chán ăn, buồn nôn, tiêu chảy, đau thượng vị 103 Nguyên tắc điều trị bệnh lao Luôn dùng thuốc Dùng liều để đạt nồng độ huyết tối đa tránh độc tính Dùng thuốc đặn thời điểm ngày lúc bụng đói Dùng thuốc đủ liều theo giai đoạn  Giai đoạn công (2 tháng) : 2- thuốc  Giai đoạn trì (6 tháng): 2-3 l ần thuốc  Dùng ngày hay cách quãng 2-3 lần/tuần  Diệt VK nội bào sinh sản chậm VK ngoại bào sót lại Điều trị có kiểm soát: DOT (directly observed therapy) uống thuốc giám sát nhân viên y tế 104 Phác đồ điều trị lao      VK nhạy cảm với thuốc, không biến chứng 2HRZ/ 4HR Vi khuẩn kháng thuốc, dùng 5-6 thuốc, có 2-3 thuốc chưa dùng/18-24 tháng : Isonazid, pyrazinamid, ethambultol, streptomycin, ethionamid Nếu kháng không dung nạp với INH  18 REZ, Nếu kháng INH rifampicin (kháng đa thuốc): > thuốc HRZE (hoặc S)+ thuốc hàng thứ (amikacin, FQ) Lao phổi: 2HRZ/ 4-10 HR/ 6-12 tháng 105 Phác đồ điều trị lao   Bệnh mới:  Người lớn: SHRZ/6HE 2EHRZ/ 6HE  Trẻ em, phụ nữ có thai, cho bú: 2HRZ/4 HR  Lao/ HIV(+): 2EHRZ/ HE Bệnh tái trị: 2SHRZE/ HRZE/5 (RHE)3, Lao/ HIV(+): 2SHRZE/HRZE/ 5RHE 106 107 Thuoác trị HIV/ AIDS Chu kỳ phát triển HIV-1 vị trí tác động thuốc HIV/ AIDS 108 ... sau xuống thang KS tình trạng bệnh nhân cải thiện để giảm thu? ??c giảm chi phí  Thời gian điều trị tùy loại bệnh 12 13 SULFAMID TMP-SMZ 14 SULFAMID TMP-SMZ Hoạt tính kháng khuẩn   Kiềm khuẩn, phổ... Nhiều vi khuẩn kháng thu? ??c: Cầu khuẩn gram (+), gram(-), trực khuẩn đường ruột 15 SULFAMID TMP-SMZ Dược động học   TMP/SMZ (160/800): Viên mạnh TMP/SMZ: Phân phối rộng rãi vào mô dịch tiết: Dịch...Đại cương thu? ??c kháng sinh  Thu? ??c kháng sinh tất chất hóa học – không kể nguồn gốc-tác động giai đoạn chuyển hóa thiết